Die nichtalkoholische Fettlebererkrankung (nichtalkoholische Fettlebererkrankung, NAFLD) ist die Ansammlung abnormaler Fettmengen in der Leber. Die nichtalkoholische Fettlebererkrankung kann unterteilt werden in eine isolierte Fettleber, bei der nur Fett angesammelt wird, und eine nichtalkoholische Steatohepatitis (NASH), bei der es zu Fett, Entzündung und Schädigung der Leberzellen kommt.
NASH entwickelt sich zu Narbenbildung und schließlich zu einer Zirrhose mit allen Komplikationen einer Zirrhose, zum Beispiel Magen-Darm-Blutungen, Leberversagen und Leberkrebs. Die Entwicklung einer nichtalkoholischen Fettlebererkrankung ist eng damit verbunden und wahrscheinlich verursacht durch Fettleibigkeit und Diabetes, obwohl es manchmal bei Personen auftritt, die weder fettleibig noch Diabetiker sind. Die nichtalkoholische Fettleber gilt als Manifestation des metabolischen Syndroms.
Die Symptome der nichtalkoholischen Fettlebererkrankung sind in erster Linie die Komplikationen der Zirrhose bei Patienten mit NASH; Eine isolierte Fettleber verursacht selten Symptome und wird meist zufällig entdeckt. Zu den Komplikationen einer Zirrhose gehören Magen-Darm-Blutungen, mentale Veränderungen (Enzephalopathie), Flüssigkeitsansammlungen (Aszites, Ödeme) und Leberkrebs.
Um eine isolierte Fettleber von NASH zu unterscheiden, ist normalerweise eine Leberbiopsie erforderlich. Die vielversprechendsten Behandlungen für eine nichtalkoholische Fettlebererkrankung sind Diät, Bewegung, Gewichtsverlust und möglicherweise bariatrische Chirurgie. Zur Behandlung von NASH wurden mehrere Medikamente untersucht. Es gibt kaum Hinweise darauf, dass irgendein Medikament das Fortschreiten der NASH-Krankheit wirksam verlangsamt.
Viele Krankheiten sind mit NASH assoziiert und gehören zum metabolischen Syndrom. Diese Krankheiten sollten untersucht und behandelt werden; B. Bluthochdruck, Dyslipidämie und Diabetes, und können für die Herz-Kreislauf-Erkrankung verantwortlich sein, die bei einer Fettlebererkrankung üblich ist. Eine isolierte Fettleber entwickelt sich selten zu NASH oder Zirrhose. Die nichtalkoholische Fettlebererkrankung, einschließlich NASH, betrifft auch kleine Kinder. NASH wird zum Hauptgrund für Lebertransplantationen, wenn keine wirksamen und sicheren Behandlungen gefunden werden.
Eine Fettlebererkrankung ist die Ansammlung abnormaler Fettmengen in den Leberzellen (Hepatozyten). Eine Fettlebererkrankung kann zu einer Zirrhose (Lebervernarbung) und Leberversagen führen. Es verursacht normalerweise keine Symptome und Anzeichen, es sei denn, es kommt zu einem Fortschreiten des Leberversagens.
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Fettleber ist ein Zustand, bei dem die Zellen der Leber abnormal erhöhte Mengen an Fett ansammeln. Obwohl übermäßiger Alkoholkonsum eine sehr häufige Ursache für eine Fettleber (alkoholische Fettleber) ist, gibt es eine andere Form der Fettleber, die sogenannte nichtalkoholische Fettlebererkrankung (nichtalkoholische Fettlebererkrankung), bei der Alkohol als Ursache ausgeschlossen wurde. Bei der nichtalkoholischen Fettlebererkrankung sind andere anerkannte Ursachen der Fettleber, die weniger häufige Ursachen als Alkohol sind, ebenfalls ausgeschlossen.
Die nichtalkoholische Fettlebererkrankung ist eine Manifestation einer Anomalie des Stoffwechsels in der Leber. Die Leber ist ein wichtiges Organ im Stoffwechsel (Umgang) von Fett. Die Leber produziert und exportiert Fett in andere Teile des Körpers. Es entfernt auch Fett aus dem Blut, das von anderen Geweben im Körper, beispielsweise von Fettzellen, freigesetzt oder aus der Nahrung aufgenommen wurde. Bei einer nichtalkoholischen Fettlebererkrankung ist der Umgang mit Fett durch die Leberzellen gestört. Erhöhte Fettmengen werden aus dem Blut entfernt und/oder von Leberzellen produziert und nicht genug von den Zellen entsorgt oder exportiert. Dadurch sammelt sich Fett in der Leber an.
Die nichtalkoholische Fettlebererkrankung wird entweder als Fettleber (manchmal auch als isolierte Fettleber oder IFL bezeichnet) oder als Steatohepatitis (NASH) klassifiziert. Sowohl bei isolierter Fettleber als auch bei NASH gibt es eine abnormale Menge an Fett in den Leberzellen, aber zusätzlich gibt es bei NASH eine Entzündung innerhalb der Leber, und als Folge davon werden die Leberzellen geschädigt, sie sterben ab und werden durch Narbengewebe ersetzt.
Eine Fettlebererkrankung verursacht selten Symptome, bis die Lebererkrankung weit fortgeschritten ist. Ärzte finden oder vermuten normalerweise eine Fettleber, wenn bei routinemäßigen Blutuntersuchungen abnormale Lebertests auftreten, Fett in der Leber, wenn aus anderen Gründen, beispielsweise zur Diagnose von Gallensteinen, eine Ultraschalluntersuchung des Abdomens durchgeführt wird, und selten, wenn die Leber vergrößert ist körperliche Untersuchung eines Patienten.
Bei weit fortgeschrittener Lebererkrankung (Zirrhose) überwiegen die Anzeichen und Symptome einer Zirrhose. Dazu gehören:
Die Ursache der nichtalkoholischen Fettlebererkrankung ist komplex und noch nicht vollständig geklärt. Die wichtigsten Faktoren scheinen Fettleibigkeit und Diabetes zu sein. Früher dachte man, Fettleibigkeit sei nichts anderes als die einfache Ansammlung von Fett im Körper. Fettgewebe galten als inert, das heißt, sie dienten lediglich als Speicherorte für Fett und hatten wenig Aktivität oder Wechselwirkungen mit anderen Geweben. Wir wissen jetzt, dass Fettgewebe metabolisch sehr aktiv ist und Wechselwirkungen und Auswirkungen auf Gewebe im ganzen Körper hat.
Wenn große Mengen an Fett vorhanden sind, wie es bei Fettleibigkeit der Fall ist, wird das Fett metabolisch aktiv (eigentlich entzündet) und führt zur Produktion vieler Hormone und Proteine, die ins Blut abgegeben werden und Auswirkungen auf die Zellen im ganzen Körper haben. Eine der vielen Wirkungen dieser Hormone und Proteine ist die Förderung der Insulinresistenz in den Zellen.
Insulinresistenz ist ein Zustand, in dem die Körperzellen nicht ausreichend auf Insulin reagieren, ein Hormon, das von der Bauchspeicheldrüse produziert wird. Insulin ist wichtig, weil es ein wichtiger Förderer der Aufnahme von Glukose (Zucker) aus dem Blut durch die Zellen ist. Zunächst kompensiert die Bauchspeicheldrüse die Unempfindlichkeit gegenüber Insulin, indem sie mehr Insulin produziert und freisetzt, aber schließlich kann sie keine ausreichenden Insulinmengen mehr produzieren und kann sogar beginnen, abnehmende Mengen zu produzieren. An diesem Punkt dringt nicht genug Zucker in die Zellen ein und er beginnt sich im Blut anzusammeln, ein Zustand, der als Diabetes bekannt ist. Obwohl Zucker im Blut in großen Mengen vorhanden ist, verhindert die Insulinunempfindlichkeit, dass die Zellen genügend Zucker aufnehmen. Da Zucker eine wichtige Energiequelle für Zellen ist und es ihnen ermöglicht, ihre spezialisierten Funktionen auszuführen, beginnt der Mangel an Zucker, die Art und Weise zu verändern, wie die Zellen funktionieren.
Neben der Freisetzung von Hormonen und Proteinen beginnen die Fettzellen auch, einen Teil des in ihnen gespeicherten Fettes in Form von Fettsäuren freizusetzen. Als Folge kommt es zu einem Anstieg der Blutspiegel von Fettsäuren. Dies ist wichtig, da große Mengen bestimmter Arten von Fettsäuren für Zellen toxisch sind.
Die Freisetzung von Hormonen, Proteinen und Fettsäuren aus Fettzellen beeinflusst Zellen im ganzen Körper auf unterschiedliche Weise. Leberzellen werden, wie viele andere Zellen im Körper, insulinresistent, und ihre Stoffwechselprozesse, einschließlich ihres Umgangs mit Fett, werden verändert. Die Leberzellen erhöhen ihre Aufnahme von Fettsäuren aus dem Blut, wo Fettsäuren im Überfluss vorhanden sind. In den Leberzellen werden die Fettsäuren in Speicherfett umgewandelt und das Fett reichert sich an. Gleichzeitig wird die Fähigkeit der Leber, das angesammelte Fett zu entsorgen oder zu exportieren, reduziert. Darüber hinaus produziert die Leber selbst weiterhin Fett und erhält Fett aus der Nahrung. Die Folge ist, dass sich Fett noch stärker ansammelt.
Adipositas und Diabetes spielen eine wichtige Rolle bei der Entstehung einer Fettleber. Während ein Drittel der Allgemeinbevölkerung (darunter Fettleibige und Menschen mit Diabetes) eine nicht-alkoholische Fettleber entwickeln kann, entwickeln mehr als zwei Drittel der Menschen mit Diabetes eine nicht-alkoholische Fettleber. Unter den Patienten, die stark übergewichtig sind und wegen ihres Übergewichts operiert werden, leidet die Mehrheit an einer nichtalkoholischen Fettlebererkrankung. Während das NASH-Risiko bei schlanken Personen weniger als 5 % beträgt, liegt das Risiko bei übergewichtigen Personen bei mehr als einem Drittel. Die Fettleber nimmt sowohl in der Prävalenz als auch im Schweregrad zu, wenn der Grad der Fettleibigkeit zunimmt. Die Erhöhungen beginnen bei Gewichten, die als übergewichtig gelten – d. h. weniger als fettleibig.
Das metabolische Syndrom ist ein Syndrom, das durch die Assoziation mehrerer Stoffwechselanomalien definiert ist, von denen angenommen wird, dass sie eine gemeinsame Ursache haben. Diese Stoffwechselanomalien führen zu Fettleibigkeit, erhöhten Triglyceriden im Blut, Lipoprotein niedriger Dichte (LDL oder „schlechtes“ Cholesterin) und Lipoprotein hoher Dichte (HDL) Cholesterin, Bluthochdruck und erhöhtem Blutzucker (Diabetes).
Die nichtalkoholische Fettlebererkrankung gilt als Manifestation des metabolischen Syndroms und tritt daher häufig mit den anderen Manifestationen des Syndroms auf. Gelegentlich kann es auch ohne die anderen Anomalien des Syndroms auftreten.
Mehrere identifizierbare Ursachen einer Fettleber, die keine nichtalkoholische Fettlebererkrankung sind, sorgen so oft für Verwirrung. Die häufigsten Ursachen einer nichtalkoholischen Fettlebererkrankung sind übermäßiger Alkoholkonsum und Hepatitis C. Weitere Ursachen einer nichtalkoholischen Fettlebererkrankung sind Morbus Wilson, Lipodystrophie (eine Krankheit der Fettspeicherung), Hungern, intravenöse Ernährung und Abetalipoproteinämie (eine Krankheit des Fetttransports). ).
Mehrere Medikamente verursachen auch eine nichtalkoholische Fettleber, zum Beispiel Kortilosteroide, Tamoxifen (Nolvadex) und Methotrexat (Rheumatrex, Trexall).
Da die aktuelle Adipositas-Epidemie bereits im Kindesalter beginnt, überrascht es nicht, dass die nichtalkoholische Fettleber bei Kindern auftritt. Es liegen nur wenige Studien vor, aber die geschätzte Prävalenz bei Kindern im Alter von 2 bis 19 Jahren beträgt etwa 10 %, die Prävalenz steigt mit dem Grad der Adipositas, und es gibt eine Progression zur Zirrhose. Obwohl bei Kindern Bedenken hinsichtlich einer nichtalkoholischen Fettlebererkrankung bestehen, gibt es nicht genügend Beweise für den Nutzen der Behandlung, und daher wurde keine allgemeine Empfehlung ausgesprochen, übergewichtige und adipöse Kinder auf eine nichtalkoholische Fettlebererkrankung zu untersuchen. Es wird jedoch empfohlen, bei Kindern mit Verdacht auf eine nichtalkoholische Fettlebererkrankung, bei denen die Diagnose nicht eindeutig ist, eine Leberbiopsie durchführen zu lassen. Bei Kindern sollte keine medikamentöse Behandlung der nichtalkoholischen Fettleber ohne NASH-Biopsie begonnen werden. Obwohl es keine Studien an Kindern gibt, die die Empfehlungen untermauern, sind Gewichtsabnahme und Bewegung die empfohlene Behandlung für Kinder mit nichtalkoholischer Fettlebererkrankung.
Die nichtalkoholische Fettlebererkrankung ist aus mehreren Gründen wichtig,
NASH ist eine häufige Erkrankung mit zunehmender Prävalenz und eine wichtige Ursache für schwere Lebererkrankungen, die zu Zirrhose und den Komplikationen der Zirrhose führen – Leberversagen, Magen-Darm-Blutungen und Leberkrebs. Die nichtalkoholische Fettlebererkrankung ist mit anderen sehr häufigen und schwerwiegenden Nicht-Lebererkrankungen verbunden, von denen die vielleicht wichtigste Herz-Kreislauf-Erkrankungen sind, die zu Herzerkrankungen und Schlaganfällen führen. Die Fettleber ist wahrscheinlich nicht die Ursache dieser anderen Krankheiten, sondern eine Manifestation einer zugrunde liegenden Ursache, die die Krankheiten gemeinsam haben. Eine Fettleber ist daher ein Hinweis auf das Vorhandensein dieser anderen schwerwiegenden Erkrankungen, die behandelt werden müssen.
Eine Fettleber verursacht im Allgemeinen keine Symptome oder Anzeichen, und alle Symptome und Anzeichen sind eher auf Begleiterkrankungen wie Fettleibigkeit, Diabetes, Gefäßerkrankungen usw. zurückzuführen. Bei jedem mit Fettleibigkeit oder Diabetes sollte eine Fettleber vermutet werden. Bei einer Minderheit der Patienten werden bei routinemäßigen Blutuntersuchungen abnorme Leberwerte festgestellt, obwohl die Anomalien normalerweise leicht sind. Die wahrscheinlich häufigste Methode zur Diagnose einer nichtalkoholischen Fettlebererkrankung sind bildgebende Verfahren wie Ultraschall, Computertomographie (CT) und Magnetresonanztomographie (MRT); die aus anderen Gründen als der Diagnose einer nichtalkoholischen Fettlebererkrankung gewonnen werden. Eine nichtalkoholische Fettlebererkrankung kann auch entdeckt werden, wenn Patienten Komplikationen der Lebererkrankung – Zirrhose, Leberversagen und Leberkrebs – aufgrund des Vorhandenseins von NASH entwickeln.
Eine Unterscheidung zwischen isolierter Fettleber und NASH ist bildgebend nicht möglich. Obwohl eine Kombination mehrerer Bluttests als Mittel zur Trennung der beiden vorgeschlagen wurde und Tests entwickelt werden, um NASH zu identifizieren, ist eine Biopsie der Leber das beste Mittel, um zwischen dem Vorhandensein von Fett oder Fett und Entzündung (NASH) zu unterscheiden. . Obwohl die Mehrheit der Personen eine isolierte Fettleber und keine NASH haben wird, ist es wichtig, Patienten mit NASH zu identifizieren, da nach Komplikationen der Lebererkrankung gesucht werden muss und diese Patienten in Behandlungsstudien aufgenommen werden müssen, in der Hoffnung, ein Fortschreiten der Erkrankung zu verhindern die Lebererkrankung. Patienten mit metabolischem Syndrom, Fettleibigkeit und Diabetes sind gute Kandidaten für eine Leberbiopsie, da die Inzidenz von NASH in diesen Gruppen höher ist.
Eine der Schwierigkeiten bei der Diagnose von NASH als Ursache für starke Vernarbung oder Zirrhose besteht darin, dass das Fett verschwindet, wenn die Vernarbung zu einer Zirrhose fortschreitet. Dies führt zu einem Zustand, der als kryptogene Zirrhose bezeichnet wird , Zirrhose, bei der es keine eindeutige Ursache gibt. (Insbesondere sind bei der kryptogenen Zirrhose die beiden häufigsten Ursachen der Zirrhose – Alkohol und virale Hepatitis – nicht beteiligt.) Die kryptogene Zirrhose hat Ärzte viele Jahre lang über ihre Ursache verwirrt. Es scheint jedoch, dass die Hälfte der kryptogenen Zirrhosen bei Patienten mit Fettleibigkeit und/oder Diabetes auftritt und wahrscheinlich auf NASH zurückzuführen ist.
Die Behandlung einer nichtalkoholischen Fettlebererkrankung umfasst Änderungen des Lebensstils (Bewegung, Gewichtsabnahme, Ernährung), Medikamente, Nahrungsergänzungsmittel und Antioxidantien, Omega-3-Fettsäuren, Operationen und Lebertransplantationen.
Nichtalkoholische Fettlebererkrankungen wurden in Human- oder Tierstudien mit reduzierten Mengen an ungesättigten Fetten (eine Ernährung mit hohem Gehalt an gesättigten Fettsäuren) und erhöhten Mengen an Fruktose (die der Ernährung am häufigsten als Maissirup mit hohem Fruktosegehalt zugesetzt wird) in Verbindung gebracht. Die Vorteile einer Erhöhung des Gehalts an ungesättigten Fettsäuren (eine Ernährung mit weniger gesättigten Fettsäuren und einem höheren Gehalt an ungesättigten Fettsäuren) und einer Verringerung des Maissirups mit hohem Fruchtzuckergehalt bei nichtalkoholischer Fettleber wurden nicht nachgewiesen; Dies schadet jedoch wenig, insbesondere da diese Ernährungsumstellungen Vorteile haben können, die nichts mit der Leber zu tun haben.
Eine interessante Beobachtung – wenn auch unerklärt – ist, dass es weniger Narbenbildung (Fibrose) in der Leber von Patienten mit NASH gibt, die mehr als zwei Tassen Kaffee pro Tag trinken. (Narbenbildung oder Fibrose ist der Prozess, der letztendlich zu Zirrhose führt.) Ähnliche Vorteile von Kaffee wurden mit geringeren Lebererkrankungen sowohl bei alkoholbedingter Zirrhose als auch bei Hepatitis C in Verbindung gebracht Mangel an schädlichen Nebenwirkungen.
Ein Vitamin-D-Mangel wird mit einer nichtalkoholischen Fettlebererkrankung in Verbindung gebracht. Obwohl es keinen Grund zu der Annahme gibt, dass dieser Mangel zur nichtalkoholischen Fettlebererkrankung beiträgt, ist es sinnvoll, den Vitamin-D-Spiegel bei Patienten mit nichtalkoholischer Fettlebererkrankung zu messen und sie bei einem Mangel mit Vitamin D zu behandeln.
Es gibt keine Hinweise auf schädliche Auswirkungen von leichtem Alkoholkonsum (zwei oder weniger Getränke pro Tag für Männer, ein oder weniger für Frauen) auf die nichtalkoholische Fettlebererkrankung, obwohl es auch keine Beweise dafür gibt, dass es sicher ist. Jeder, einschließlich Personen mit einer nichtalkoholischen Fettlebererkrankung, sollte es vermeiden, große Mengen Alkohol zu trinken.
Da die schwerwiegenden Komplikationen der nichtalkoholischen Fettlebererkrankung vor allem bei Patienten mit NASH zu beobachten sind, kommt der Behandlung der NASH eine große Bedeutung zu. Leider gibt es für diese Patienten keine eindeutig wirksamen Behandlungen. Eine der Schwierigkeiten bei der Identifizierung wirksamer Behandlungen ist die Notwendigkeit von Langzeitstudien, da das Fortschreiten von NASH zu einer Zirrhose und ihren Komplikationen langsam erfolgt. Mehrere Behandlungen haben zu einer Verringerung des Leberfetts geführt, aber nur wenige haben gezeigt, dass das Fortschreiten von NASH verlangsamt wird.
Gewichtsverlust und Bewegung gehören zu den vielversprechendsten Behandlungen für die nichtalkoholische Fettlebererkrankung. Es bedarf keiner großen Gewichtsabnahme, um zu einer Abnahme des Leberfetts zu führen. Eine Gewichtsabnahme von weniger als 10 % kann ausreichen. Kräftiges Training führt zu einer Verringerung des Leberfetts und kann die Entzündung von NASH reduzieren. Die langfristigen Auswirkungen von Gewichtsverlust und Bewegung auf die wichtige Entwicklung einer Zirrhose und ihrer Komplikationen sind nicht bekannt. Nichtsdestotrotz ist der beste theoretische Ansatz für eine nichtalkoholische Fettlebererkrankung jetzt Gewichtsverlust und kräftige körperliche Betätigung. Leider ist nur eine Minderheit der Patienten dazu in der Lage.
Es gibt keine Medikamente, die für die Behandlung von Fettleber oder NASH zugelassen sind.
Metformin (Glucophage) ist ein Medikament zur Behandlung von Diabetes. Es wirkt, indem es die Insulinsensitivität der Zellen erhöht und der Insulinresistenz, die mit der nichtalkoholischen Fettlebererkrankung sowie dem metabolischen Syndrom einhergeht, direkt entgegenwirkt. Es wurde untersucht, aber leider wurde nicht eindeutig festgestellt, dass es die mit NASH verbundene Leberschädigung verbessert.
Pioglitazon (Actos) und Rosiglitazon (Avandia) sind Medikamente, die Diabetes behandeln, weil sie die Insulinsensitivität erhöhen. Sie werden am häufigsten bei Patienten mit Diabetes zur Kontrolle ihres Diabetes eingesetzt. Bei beiden Arzneimitteln kam es zu einer Verringerung des Leberfetts und Anzeichen einer Leberschädigung, und Pioglitazon könnte die Narbenbildung reduzieren, die aus der NASH-Entzündung resultiert. Zwei Probleme, die bei der Behandlung auftreten, sind Gewichtszunahme und bei Rosiglitazon eine Zunahme von Herzinfarkten. Pioglitazon kann zur Behandlung von NASH verwendet werden; Es muss jedoch anerkannt werden, dass seine langfristige Wirksamkeit und Sicherheit nicht gut belegt sind.
Vitamin E wurde in NASH wegen seiner allgemeinen entzündungshemmenden Wirkung untersucht. Es hat sich gezeigt, dass es Leberfett und Entzündungen und möglicherweise Fibrose reduziert, aber seine langfristige Wirksamkeit und Sicherheit wurde nicht gut untersucht. Darüber hinaus ist die Behandlung von Patienten mit Vitamin E, die keine NASH haben, mit einer höheren Sterblichkeit und Prostatakrebs assoziiert. Vitamin E kann zur Behandlung von NASH verwendet werden, sollte jedoch selektiv (nicht bei allen Patienten) verwendet werden, und die Patienten sollten die potenziellen Risiken verstehen.
Pentoxifyllin (Trental) wurde zur Behandlung von NASH in kleinen Patientengruppen mit ermutigenden Ergebnissen untersucht; Es gibt jedoch nicht genügend Erfahrung oder Wissen über seine Wirksamkeit und Sicherheit, um eine Behandlung außerhalb von Forschungsstudien zu empfehlen.
Kleine Studien haben einen gewissen Nutzen von Omega-3-Fettsäuren bei der Reduzierung des Leberfetts bei nichtalkoholischer Fettleber gezeigt, und größere Studien sind im Gange. In großen Gruppen von Personen (die aufgrund des Vorhandenseins oder Fehlens einer nichtalkoholischen Fettlebererkrankung nicht ausgewählt wurden) wurde gezeigt, dass Omega-3-Fettsäuren kardiovaskuläre Ereignisse wie Herzinfarkte und die Gesamtmortalität reduzieren. Daher können Omega-3-Fettsäuren eine geeignete Behandlung für Patienten mit nichtalkoholischer Fettlebererkrankung und dem metabolischen Syndrom sein, da diese Patienten eine hohe Inzidenz von Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Todesfällen aufweisen.
Lipidsenkende Medikamente, insbesondere die Statine und Ezetimib (Zetia), wurden zur Behandlung der mit dem metabolischen Syndrom verbundenen anormalen Blutfette eingesetzt. Obwohl es Hinweise auf eine positive Wirkung dieser Medikamente auf die Leber bei nichtalkoholischer Fettleber gibt, liegen nicht genügend Erfahrungen vor, um sie bei Patienten mit nichtalkoholischer Fettleber zu empfehlen, es sei denn, sie werden hauptsächlich zur Behandlung abnormaler Blutfettwerte eingesetzt.
Ursodeoxycholsäure (Ursodiol) wurde bei nichtalkoholischer Fettleber untersucht, aber aufgrund ihrer Unwirksamkeit und Bedenken hinsichtlich der Toxizität bei sehr hohen Dosen aufgegeben.
Adipositaschirurgie ist eine Operation des Magen-Darm-Trakts, die zu Gewichtsverlust führt, und es gibt verschiedene Arten von Adipositaschirurgie. Da angenommen wird, dass Fettleibigkeit ein wichtiger Faktor bei der Verursachung einer nichtalkoholischen Fettlebererkrankung ist und Gewichtsverlust nachweislich positive Auswirkungen auf eine nichtalkoholische Fettlebererkrankung hat, ist es nicht überraschend, dass bariatrische Chirurgie als mögliche Behandlung für nichtalkoholische Erkrankungen in Betracht gezogen wird Fettige Lebererkrankung. Nur eine Studie hat über die Auswirkungen der Adipositaschirurgie auf die nichtalkoholische Fettleber berichtet und gezeigt, dass Fett und Entzündungen abnehmen und das Fortschreiten von einer leichten Fibrose zu einer schwereren Fibrose gestoppt wird. (Patienten mit schwererer Fibrose wurden nicht untersucht, und daher ist nicht bekannt, ob das Fortschreiten einer schwereren Fibrose ebenfalls aufgehalten wird.) Da jedoch keine geeigneten Studien zur Bestimmung sowohl des Nutzens als auch der Risiken einer bariatrischen Operation durchgeführt wurden, ist dies der Fall empfohlen, dass bariatrische Chirurgie nicht zur Behandlung von NASH eingesetzt werden sollte. Stattdessen sollten Patienten unabhängig vom Vorhandensein oder Nichtvorhandensein von NASH für eine Operation ausgewählt werden.
Sobald eine Leberzirrhose eingetreten ist und Komplikationen aufgetreten sind, bestehen die Behandlungsoptionen entweder darin, die Komplikationen sofort zu behandeln oder die erkrankte Leber durch eine transplantierte Leber zu ersetzen. Tatsächlich ist NASH die dritthäufigste Ursache für Lebertransplantationen geworden, nur übertroffen von alkoholischen Lebererkrankungen und Hepatitis C, aber es wird erwartet, dass es aufgrund der in den USA auftretenden Fettleibigkeits- und Diabetes-Epidemie auf die Position Nummer eins klettert Leider tritt NASH in der transplantierten Leber häufig wieder auf und entwickelt sich dann zu einer Zirrhose, vermutlich weil die zugrunde liegenden Ursachen – Fettleibigkeit und Diabetes – bestehen bleiben.
Die Komplikationen einer nichtalkoholischen Lebererkrankung sind im Wesentlichen die von NASH, die sich zu einer Zirrhose entwickelt hat, und umfassen Leberversagen, Magen-Darm-Blutungen und Leberkrebs.
Auf die Erkrankungen des metabolischen Syndroms, die mit der nichtalkoholischen Fettleber einhergehen, wurde bereits eingegangen. Andere Assoziationen bestehen, darunter fettige Bauchspeicheldrüse, Hypothyreose, Dickdarmpolypen, erhöhte Harnsäure im Blut, Vitamin-D-Mangel, polyzystische Ovarialerkrankung (PCOD) und obstruktive Schlafapnoe.
Beispielsweise hat die Hälfte der Patienten mit nichtalkoholischer Fettlebererkrankung eine obstruktive Schlafapnoe, und die meisten Patienten mit obstruktiver Schlafapnoe haben eine nichtalkoholische Fettlebererkrankung. Assoziationen beweisen keine Kausalität, und in den meisten Fällen ist nicht klar, warum die Assoziationen existieren – ob die Assoziationen auf einer kausalen Beziehung beruhen oder ob sie eine zugrunde liegende gemeinsame Ursache widerspiegeln.
Herz-Kreislauf-Erkrankungen, insbesondere Herzinfarkte und Schlaganfälle, treten häufig bei Patienten mit Fettleber auf. Tatsächlich treten kardiovaskuläre Todesursachen häufiger auf als leberbedingte Todesfälle. Während die Komponenten des metabolischen Syndroms Risikofaktoren für Herz-Kreislauf-Erkrankungen sind, hat sich die nichtalkoholische Fettlebererkrankung als Risikofaktor erwiesen, der unabhängig vom metabolischen Syndrom ist und das Risiko zweifach erhöht. Da die Mittel zur Behandlung der nichtalkoholischen Fettlebererkrankung begrenzt sind, ist es wichtig, dass die Manifestationen des metabolischen Syndroms – Fettleibigkeit, Diabetes, Bluthochdruck, Dyslipidämie (Anomalien von Fetten oder Lipiden im Blut) – aggressiv behandelt werden.
Wie bereits erwähnt, besteht der Unterschied zwischen isolierter, nichtalkoholischer Fettleber und Steatohepatitis (NASH) im Vorhandensein einer Entzündung und Schädigung der Leberzellen bei NASH; Bei beiden hat die Leber erhöhte Mengen an Fett. Obwohl etwa ein Drittel der Allgemeinbevölkerung eine Fettleber hat, leiden etwa 10 % an NASH. Etwa ein Drittel der Patienten mit nichtalkoholischer Fettlebererkrankung haben NASH. Obwohl Fettleber und NASH unter den gleichen Bedingungen zu entstehen scheinen, scheint es nicht, dass sich Fettleber zu NASH entwickelt. Ob ein Patient eine Fettleber oder eine NASH entwickeln wird, wird also sehr früh während der Fettansammlung bestimmt, obwohl unklar ist, welche Faktoren dies bestimmen. Es wird angenommen, dass die Entzündung und Schädigung von Leberzellen durch die toxischen Wirkungen der von Fettzellen freigesetzten Fettsäuren verursacht werden, aber die Fettsäuren im Blut sind sowohl bei Fettleber als auch bei NASH erhöht. Vielleicht erklärt sich der Unterschied durch die genetische Anfälligkeit, wie vorläufige Daten vermuten lassen.
Die Folgen von Fett in der Leber hängen stark davon ab, ob Entzündungen und Schäden in der Leber vorhanden sind oder nicht, d. h. ob nur Fett oder NASH vorhanden ist. Eine isolierte Fettleber entwickelt sich nicht zu einer schwerwiegenden Lebererkrankung. NASH hingegen kann über die Bildung von Narben (Fasergewebe) bis hin zur Zirrhose fortschreiten. Die Komplikationen einer Zirrhose, hauptsächlich Magen-Darm-Blutungen, Leberversagen und Leberkrebs, können dann auftreten.
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