Relação entre hormônios intestinais e homeostase da glicose após bariátrica surgery

relação entre hormônios intestinais e homeostase da glicose após a cirurgia bariátrica da arte abstracta diabetes
mellitus tipo 2 (DM2) está emergindo como um problema de saúde pública mundial e está associada principalmente a um aumento da incidência de obesidade. A cirurgia bariátrica é atualmente considerado o tratamento mais eficaz para os pacientes com obesidade grave. Após a cirurgia bariátrica, os pacientes DT2 têm mostrado uma melhoria significativa no controlo da glicemia, antes mesmo de perda substancial de peso e muitas vezes a interrupção da medicação para o controle do diabetes. Um papel central para as células enteroendócrinas a partir do epitélio do tracto gastrointestinal tem sido especulado neste fenómeno de pós-operatório. Estas células produzem e secretam polipéptidos - hormonas intestinais - que estão associados com a regulação da ingestão de energia e homeostase da glicose através da modulação de órgãos-alvo periféricos, incluindo os pâncreas endócrino. Este artigo revê e discute as ações biológicas do intestino hormônios grelina, colecistoquinina, incretinas, enteroglucagon e Peptide YY, todos os quais foram recentemente identificadas como potenciais candidatos a mediadores de controle glicêmico após a cirurgia bariátrica. Em conclusão, os dados atuais reforçam a hipótese de que a diabetes tipo 2 reversão após a cirurgia bariátrica pode estar relacionada à homeostase da glicemia desenvolvido pelo intestino. Hormônios
Palavras-chave
diabetes mellitus tipo 2 A cirurgia da obesidade bariátrica Gut células Enteroendócrinas Introdução homeostase da glicose
Tipo 2 diabetes mellitus (diabetes tipo 2) ea obesidade são grandes e cada vez mais comuns problemas de saúde globais [1-4] que são frequentemente associados com o outro. Este relacionamento envolve dois defeitos principais: a resistência à insulina (ou seja, a diminuição da capacidade da insulina em estimular a absorção de glicose nos tecidos insulino-dependentes e para suprimir a liberação endógena de glicose, principalmente do fígado) e disfunção das células β, resultando em diminuição da secreção de insulina [5]. A resistência à insulina sistémica na obesidade pode ser iniciada em grande parte no tecido adiposo. inflamação de tecidos mediada por macrófago é um mecanismo central de disfunção no tecido adiposo. O tecido adiposo pode se comunicar com o fígado e outros órgãos, como, músculo e pâncreas, e liberam citocinas pró-inflamatórias que levam à redução da sensibilidade à insulina [6]. Os programas de intervenção
para promover um estilo de vida saudável, como a terapia nutricional, exercícios físicos e farmacoterapia, são amplamente utilizados em diversas combinações para combater a obesidade. Infelizmente, com muito raras excepções, a perda de peso é geralmente bastante modesta, especialmente em pessoas com obesidade grave [5, 7, 8]. A cirurgia bariátrica é cada vez mais reconhecido como um método eficiente de tratamento de pacientes com obesidade grave (índice de massa corporal [IMC] ≥40 kg /m 2) e /ou pacientes com obesidade grau II (IMC ≥35) para atingir a remissão de co-morbidades associadas à obesidade, incluindo diabetes tipo 2 [9-11].
Há muitos procedimentos cirúrgicos diferentes visando a perda de peso corporal em pacientes com obesidade grave, e eles podem ser classificadas como técnicas restrictives (por exemplo, redução do volume gástrico, tais como AGB e SG), malabsorptives (por exemplo, de bypass intestinal, tais como DJB), ou mista (combinação de técnicas restritivas e de má absorção, tais como BPD, BPD-DS e RYGB), como se segue em cirurgias Tabela 1.Table 1 bariátrica: principalmente tipos e descrições
Princípio
Escreva
Descrição
restritiva
banda gástrica ajustável (AGB)
Envolve uma banda inflável que é colocado ao redor da parte superior porção do estômago, criando uma pequena bolsa estomacal por cima da faixa, e o resto do estômago abaixo da banda. O tamanho da abertura do estômago pode ser ajustado por enchimento a banda inflável com solução salina estéril, que é injectado através de uma porta colocada sob a pele [12]. Gastrectomia
manga (SG)
também conhecido como gastrectomia vertical. O procedimento remove o fundo gástrico e corpo, deixando um tubo gástrico ao longo da curvatura menor [13].
Malabsorptive
desvio duodenojejunal (DJB)
do piloro é preservada e o comprimento do membro biliopancreatic é de 70 cm do ligamento de Treitz. O membro Roux é de 100 cm de comprimento. O duodeno e jejuno são desviados para o fluxo de nutrientes. Esta técnica é actualmente um procedimento experimental [9, 14, 15].
Mixed desvio
Biliopancreático (BPD)
Esta técnica consiste em uma redução de bolsa gástrica (70 ± 10 mL), um tubo alimentar composta de 400 cm, um membro comum de 100 cm e um membro biliopancreática, o restante do intestino delgado [16].
derivação biliopancreática com duodenal switch (BPD-DS)
Adaptação da derivação biliopancreática. é um procedimento com dois componentes. Em primeiro lugar, uma bolsa de estômago menor, tubular é criada através da remoção de 70% da porção do estômago, muito semelhante à manga gastrectomia. Em seguida, uma grande porção do intestino delgado é ignorada [12, 17-19].
Bypass gástrico Roux-en-Y (BGYR)
consiste na redução do reservatório de alimentação gástrica (para uma capacidade de 30 para 50 mL) e exclui a passagem de nutrientes através do restante do estômago, duodeno e jejuno proximal, com uma alça jejunal isolado em forma de Y sendo anastomosado ao bolsa pequena estômago [20, 21].
Nomeadamente, após a homeostase da glicemia cirurgia bariátrica depende do tipo de técnica cirúrgica aplicada. Após procedimentos restritivos, homeostase da glicemia leva mais tempo para estabelecer e é em grande parte relacionada à perda de peso [15], ao passo que a remissão T2D completo é observado dentro de dias ou algumas semanas [10, 22, 23] após procedimentos cirúrgicos de má absorção ou mistos [24], antes mesmo de perda de peso significativa ocorre. Atualmente, o bypass gástrico Roux-en-Y (RYGB) é considerada a técnica padrão-ouro entre os procedimentos de cirurgia bariátrica [11, 20, 21].
A taxa de remissão T2D com o uso de uma técnica cirúrgica restritivas, tais como, AGB é de 48%, em comparação a 84% após RYGB. Os efeitos hipoglicemiantes de procedimentos cirúrgicos de má absorção ou mistos parecem não depende apenas da perda de peso corporal [25-28].
O trato gastrointestinal é muito importante para o controle da homeostase energética. Enteroendócrinas células do epitélio de revestimento do tracto gastrointestinal produzir e secretar polipéptidos que podem activar circuitos neurais que, por sua vez, comunicam para órgãos periféricos, incluindo o fígado, tecido muscular, tecido adiposo, e ilhéus de Langerhans no pâncreas. Através de tais propriedades, esses hormônios podem desempenhar um papel importante no controle de alimentos e na homeostase da glicemia [6, 14, 29-32].
Para explicar a remissão precoce de diabetes tipo 2 após cirurgia bariátrica, que recentemente revisto hipóteses propondo que as mudanças anatômicas surgem a partir de procedimentos de má absorção com modificações metabólicas do intestino delgado [29]. Aqui, discutimos evidências ligando essas modificações metabólicas para as acções biológicas de hormônios intestinais, como a grelina, colecistoquinina, incretinas, enteroglucagon e Peptide YY, todos os quais foram recentemente identificadas como potenciais candidatos para induzir o controle glicêmico após a cirurgia bariátrica, reforçando a conceito de "cirurgia metabólica" [30].
Existem duas hipóteses, principalmente, sobre os mecanismos de remissão diabetes tipo 2 após cirurgia bariátrica. Ambos envolvem mudança de hormônios intestinais:. Hipótese intestino posterior e intestino anterior hipótese [29]
A hipótese hindgut proposto por Cummings et al. [31] sugeriram que a produção das hormonas intestinais insulinotrópicos, tais como GLP-1 e PYY, são estimulados quando os nutrientes chegam directamente para o intestino distal, contribuindo para a reversão da hiperglicemia, mesmo na ausência de qualquer restrição gástrica.
por outro lado, nas hipóteses foregut propostos por Rubino, et ai. [33], sugeriu que, em indivíduos susceptíveis, o desvio cirúrgica do intestino proximal inibe a libertação de sinais diabetogénicos, como GIP, que de libertação pode ser induzida pela presença de alimentos no duodeno. Quando o alimento pára de fluir através do duodeno e jejuno proximal após BGYR, este /estes fator (s), chamada de "anti-incretina," é /são inibidas. Portanto, o controle glicêmico contribui para a diabetes tipo 2 remisson. GIP parece ter uma dupla função, relativa ao controlo da glicemia; que é capaz de reduzir a glicemia (insulinotrópica efeito), mas também é capaz de aumentar a glicemia (efeito glucagonotropic). Em pacientes T2D, GIP tem menos insulinotrópico poder, comportando-se principalmente como um hormônio glucagonotropic nestes pacientes [34, 35]. Portanto, esta hipótese foi considerada de grande importância científica, mas a sua validade ainda precisa ser confirmada. Veja na Tabela 2 algumas principalmente estudos que correlacionam alterações nos hormônios intestinais após diferentes techniques.Table cirúrgica 2 Resumo das principais alterações nos hormônios do intestino após a cirurgia bariátrica * [13] [16] [36] - [40]

O jejum grelina
grelina (PP)
jejum CCK
CCK (PP)
jejum GLP-1
GLP-1 (PP)
jejum GIP
GIP (PP)
jejum OXM
OXM (PP)
jejum PYY

PYY (PP)
AGB
↔ ↑
↔
Ø
Ø
↔
↔
↔
↔
Ø
Ø
↔
↔
SG
↓
↓
↔
↑
↔
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Ø
Ø
Ø
Ø
↔ ↑ ↓ ↑

BPD
↔ ↑
↔
Ø
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↔ ↑
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↓ ↓

Ø
Ø
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↑ Ø
BPD-DS
↓
Ø
Ø
Ø
Ø
Ø
Ø
Ø
Ø
Ø
↑
↑
RYGB
↔ ↑ ↓
↔ ↓
↔
↑
↔
↑
↔
↔
↔
↑
↔
↑
Legend - * A evidência foi obtida a partir de dois estudos publicados humanos e animais. Não foram encontrados estudos sobre hormônios intestinais e DJB. Abreviaturas viajantes - AGB
Banda Gástrica Ajustável, VBG
gastroplastia vertical, SG
gastrectomia vertical, JB
Jejunoileal Bypass, DJB
duodenojejunal Bypass, BPD
Desvio Biliopancreático, BPD -DS
desvio Biliopancreático com duodenal Switch, RYGB
Roux-en-Y bypass gástrico. ↔: Nenhuma mudança significativa na maior parte dos estudos; ↑: aumento significativo na maioria dos estudos; ↓: diminuição significativa na maioria dos estudos; Ø: Não há estudos para este parâmetro; PP: pós-prandial; CCK: A colecistoquinina; GLP-1: Glucagon peptídeo-1 semelhante; GIP: Glucose polipeptídeo insulinotrópico dependente; OXM: oxyntomodulin; PYY:. Peptide YY
Adaptado de: [36]
grelina
A grelina é atualmente o hormônio intestinal conhecido apenas com funções orexígeno [41].. Esta proteína de 28 aminoácidos é derivada a partir de pré-proghrelin. A grelina é sintetizado principalmente pelas células X /A gástrica e do intestino delgado-para-um menor grau com base no aumento da distância a partir do piloro. Grelina experimenta acilação pós-translacional único, no qual resíduo de serina 3 é covalentemente ligado ao ácido octanóico para formar acil-grelina. Esta acilação é necessária para a grelina a conectar-se ao secretagogo de receptor de hormona de crescimento (GHS-R) e a atravessar a barreira sangue-cérebro [42]. No hipotálamo, as concentrações de grelina aumentam durante o jejum e antes das refeições para estimular o apetite e secreções digestivas [9, 41, 43, 44]. Experimentalmente, a administração crónica de grelina causa hiperfagia e aumenta a adiposidade [9].
Homeostase da glicose é também influenciada pela grelina. Grelina provavelmente aumenta a glicose no plasma através da estimulação da insulina contra-reguladora da hormona glucagon, para suprimir a hormona adiponectina sensibilizadores de insulina, o que bloqueia o sinal hepática de insulina ao nível da fosfoinositida 3-quinase e inibe a secreção de insulina [9]. Grelina aumenta a secreção de glucagona no pâncreas endócrino in vitro, mas se isto ocorre in vivo é ainda desconhecido [45].
Estudos demonstraram que a inactivação do gene pré-proghrelin em ratos magros reduz o nível de glicemia em jejum e produção de glucose endógena, e aumenta o nível de insulina estimulada por glicose em comparação com ratos de tipo selvagem. Estes dados indicam que os limites de grelina gluconeogénese e a síntese de glicogénio mediado pela insulina [45]. Além disso, a supressão da grelina em modelos
ob /ob
de rato de diabetes reduz a glicemia e insulina em jejum e melhora a tolerância à glucose [43, 45, 46].
Nos seres humanos, a concentração plasmática de grelina é inversamente correlacionada com o grau de adiposidade e alterações no IMC e peso corporal. Os indivíduos obesos têm um nível de circulação inferior do ghrelin, embora este nível é aumentado se esses indivíduos submetidos a perda de peso induzida pela dieta [9, 46]. O efeito da cirurgia bariátrica sobre a concentração plasmática da grelina é controversa. Um aumento na grelina é esperado com perda de peso, mas esse aumento não sempre ocorrer, e redução dos níveis plasmáticos de grelina também é observada [17, 45]. Estes achados aparentemente paradoxais pode ser explicado pela aplicação de diferentes técnicas cirúrgicas.
A concentração mais elevada de grelina ocorre na região do fundo gástrico. A sua produção diminui quando esta área é desligada, o que pode ocorrer após a cirurgia bariátrica com ressecção gástrica proximal. ghrelin do plasma também é significativamente reduzido após RYGB, embora aumente em indivíduos obesos que sofrem de níveis semelhantes de perda de peso induzida pela dieta. Permanente ausência de comida no estômago e no duodeno, no contexto de bypass gástrico pode resultar num sinal estimulador para inibir contínua grelina, favorecendo a perda de peso após a cirurgia [47]. Por outro lado, a concentração plasmática de grelina é alta após os procedimentos que saem do fundo gástrico e o nervo vago intacto, tal como após o implante de banda gástrica ajustável. No entanto, se uma pequena quantidade de tecido produtor de grelina permanece após a cirurgia, a concentração plasmática pós-operatório de grelina podem não alterar [17, 48]. Considerando as propriedades fisiológicas da grelina, uma diminuição nos níveis de plasma após a cirurgia provavelmente desempenha um papel importante na mediação de perda de peso e os efeitos metabólicos benéficos da cirurgia bariátrica [9].
A recente estudo multicêntrico, randomizado Suíça [49] em comparação , em 217 pacientes obesos, duas técnicas cirúrgicas: RYGB (n: 110), uma técnica mista, e gastrectomia vertical laparoscópica ((LSG) n: 107) uma técnica restritiva. Não houve diferença no índice de massa corporal (IMC), idade, comorbidades e comportamento alimentar entre os grupos. O tempo cirúrgico médio foi menor para LSG do que para RYGB. Complicações (< 30 dias) tinha uma tendência a ocorrer mais frequentemente em RYGB de LSG (p = 0,067). No entanto, a diferença de complicações graves não foi estatisticamente significativa (p = 0,21). perda de peso corporal foi semelhante em ambos os grupos após um ano da cirurgia (p = 0,2). Os autores concluíram que a LSG pode ser realizada em tempo mais curto do que RYGB e têm uma tendência para menos complicações do que RYGB. Ambas as técnicas mostraram eficiência semelhante na perda de peso corporal e melhoria na comorbidades associadas, com excepção para o refluxo gastroesofágico, melhor resolvido após RYGB. Ele chama a atenção que a diabetes tipo 2 foi eficientemente tratados por ambas as técnicas cirurgias sem diferenças entre eles [49].
SG melhora o metabolismo da glicose de forma tão eficaz como RYGB. O mecanismo subjacente ainda não é clara, mas, Zhang W. et ai, [50] a hipótese de que a hormona de grelina pode ser envolvida nesse mecanismo. ghrelin inativo (des acil grelina) é ativado para grelina acil no estômago através da ação da grelina O
-acyltransferase enzima (GOAT) - a forma ativa do ghrelin. A inibição da actividade CABRA pode ser consequência da técnica SG. Além disso, a grelina pode exerce a sua acção orexígeno através da modulação específica de Sirtuin1 (SIRT1) /p53 e proteína quinase AMP-actived vias (AMPK), que aumentam a proteína agouti-relacionado (AgRP) e neuropeptídeo Y expressão (NPY) no arqueado do hipotálamo núcleo (ARC). A grelina desencadeia um aumento acentuado na regulação hipotalâmica do alvo mamífero da via de sinalização rapamicina (mTOR) [51]. Há uma interação recíproca entre as vias mTOR e eixo grelina /cabra. Depois de SG, a ingestão de alimentos reduzida é sinalizado como balanço energético negativo periférica, com a consequente inibição da atividade da mTOR. Isto teria estimulou a produção e a secreção gástrica grelina e a ingestão de alimentos de sinalização no hipotálamo. No entanto, o estômago não pode lidar com esta situação, como a produção de grelina-X /Um volume de células é significativamente reduzida em SG.
Martins L, et ai, [51] demonstraram que a inibição central de mTOR sinalização com rapamicina diminuiu a orexígeno acção da grelina e ARNm normalizada expressão de NPY e AgRP, bem como os seus principais factores de transcrição a jusante, ou seja, a proteína de ligação cAMP proteína-resposta elemento (pCREB) e caixa de forkhead O1 (total e fosforilada FOXO1). Em resumo, a ativação de mTOR é uma hipotálamo, principalmente ARC-localizado, mecanismo de ação mediadora da grelina em alimentar através do aumento da AgRP e expressão do gene NPY. A activação da sinalização de mTOR hipotalâmico parece ser um mediador da ingestão de alimentos, de potencial importância para a compreensão e tratamento da obesidade. Portanto, a atividade down regulation CABRA induz ativação de mTOR. A secreção de insulina induzida pela glucose pode ser aumentado e resolução de DT2 alcançado [50, 51].
Colecistoquinina
A colecistoquinina (CCK) no controlo actua saciedade, contracção vesicular, do pâncreas e secreção de ácido gástrico, e a homeostase da glicose. O péptido de CCK é produzido pelas células I presentes principalmente no duodeno e no jejuno e é segregada em resposta a nutrientes no lúmen intestinal, em particular lípidos e proteínas [43, 52]. CCK níveis aumentam rapidamente e o pico 15 minutos depois das refeições [53]. CCK tem dois receptores principais, CCK1R e CCK2R. CCK1R parece ser responsável pela redução de ingestão de alimentos [42], enquanto CCK2R medeia o controlo da homeostase da glicose pelo pâncreas. In vitro
, CCK estimula a liberação de glucagon pelo ilhéus pancreáticos humanos e aumenta pancreático β proliferação celular [43]. No entanto, experimentalmente, CCK também estimula a secreção de insulina de um modo dependente da glicose. Além disso, a infusão de uma forma de CCK com oito aminoácidos (CKK-8) em indivíduos T2D aumenta a concentração de insulina no plasma e diminui a glicose pós-prandial após as refeições [43]. Poucos estudos em humanos têm ligado CCK com a cirurgia bariátrica. Um estudo pioneiro que avaliou pacientes que receberam RYGB falhou em detectar alterações na concentração plasmática de CCK 10 meses após a cirurgia [53].
Poucos estudos foram realizados para avaliar CCK. No entanto, Mumphrey et al [37], em estudo experimental avaliou o efeito de longo prazo RYGB em células enteroendócrinas. Os números de células de CCK foram significativamente aumentada nos membros Roux e comuns, mas não o membro biliopancreático em ratos RYGB. Os resultados sugerem que o número de células enteroendócrinas aumentos passivamente como o intestino adapta-se, e que o aumento do número total de células I é provavelmente contribui para os níveis mais elevados de circulação de CCK, levando potencialmente a supressão da ingestão de alimentos e de estimulação da secreção de insulina [ ,,,0],37].
até recentemente, CCK não recebeu muita atenção, provavelmente porque não há alterações na CCK-resposta pós-prandial a uma refeição de protea-gordura misturados foram relatados 6 meses após BGYR num estudo anterior [38]. No entanto, recentemente foi relatado que a resposta pós-prandial de CCK foi significativamente aumentada após 2 semanas BGYR [39]. Diferença na resposta CCK pós-prandial também foi encontrada entre os pacientes com RYGB ou SG. RYGB teve um efeito significativo exclusão duodenal em CCK [54]. Um ano de pós-operatório, as concentrações de CCK após as refeições teste aumentaram menos no grupo RYGB que o grupo SG, com o último show de concentrações de CCK máximas significativamente mais elevados [40]. Mais resultados consistentes foram relatados em pacientes após cirurgia de bypass jejuno-ileal, com níveis de CCK pós-prandial aumentou significativamente 3 meses [55] e mesmo 20 anos após a cirurgia [56]. O jejuno proximal foi anastomosado ao íleo terminal. Esta técnica tem sido confirmado como eficaz para perda de peso, embora complicações graves levaram ao abandono que na década de 1970 [57].
Incretinas são hormonas incretinas
entéricos considerados insulinotrópico, devido à sua capacidade para estimular a secreção de insulina pós-prandial. O conceito de incretina baseia-se na observação de uma maior resposta de insulina à glicose oral em comparação com glucose intravenosa. Substâncias derivadas do intestino e liberados como consequência da ingestão de nutrientes por via oral (incretinas) foram consideradas potenciais secretagogos de insulina [58]. Estes resultados suportam a hipótese de que o processo de gluco-regulador resulta da interacção de hormonas pancreáticas (insulina e de glucagon) e hormonas intestinais; Além disso, estes resultados reforçam o conceito de que a DT2 pode surgir a partir de diferentes sistemas de hormonas [59].
Os dois principais são incretinas polipéptido inibidor gástrico (GIP) e glucagon-like peptide-1 (GLP-1) [58, 60 ]. Estas proteínas actuam directamente sobre as células beta pancreáticas, que expressam receptores acoplados à proteína G (GPCRs), tanto o GLP-1 e GIP. A estimulação destes receptores aumenta monofosfato de adenosina cíclico (cAMP) concentrações, o que, por sua vez, aumenta a secreção de insulina sob condições admissíveis, tais como a presença de glicemia plasmática elevada [61].
PGI é um péptido de 42 aminoácidos clivado o seu péptido precursor, proGIP. Sua nomenclatura surgiu a partir da sua capacidade para inibir a secreção de ácido gástrico. Ambos activa [GIP (1-42)] e inactiva [GIP (3-42)] formas de GIP são produzidos por células K no duodeno e jejuno sob a presença de glicose e de gordura no duodeno. GIP também estimula a secreção de insulina e está actualmente a ser chamado polipeptídeo insulinotrópico [58, 60] dependente de glucose. Nenhum efeito sobre a secreção de glucagon foram experimentalmente relatados durante os episódios de hiperglicemia, o que sugere que a secreção de glucagon GIP mediada depende hipoglicemia [62].
De GLP-1 e GLP-2 são clivados a partir do precursor proglucagon pelas células intestinais endócrinas L, que estão localizados principalmente no íleo terminal e do cólon [60]. Proglucagon é expresso principalmente nas células L do intestino e ct células do pâncreas endócrino. Os transcritos primários e produtos de tradução do gene de proglucagon
são idênticos nos dois tipos de células, mas o processamento pós-translacional de proglucagon difere de um modo específico do tecido, resultando principalmente num péptido bioactivo glucagon no pâncreas e em BPL o intestino (Figura 1) [60, 63]. A Figura 1 de processamento pós-translacional de proglucagon em diferentes tecidos. Legenda: Abreviaturas - GRPP: péptido pancreático relacionado com a glicentina; GLP-1: glucagon-like peptide 1; GLP-2:. Glucagon-like peptide 2. adaptada de [63]
Nas células enteroend�rina L, o GLP-1 e GLP-2 são produzidos por 1/3 da prohormona convertase (PC 1/3) ação. o processamento pós-translacional leva a várias formas circulantes de GLP-1: as formas inactivas de GLP-1 (1-37) e GLP-1 (1-36) e as formas biologicamente activas, incluindo os péptidos N-terminais de GLP-1 ( 7-37) e GLP-1 (7-36) amida. Ambos os péptidos activos são insulinotropics poderosos. Por outro lado, o GLP-2 tem poderosas propriedades intestinotropic na proliferação e apoptose da mucosa intestinal, mas não estimula a secreção de insulina [44, 60, 62, 64, 65].
GLP-1 (7-37 ) estimula, em grande parte as células beta do pâncreas a secretar insulina após os aumentos de glicemia pós-prandial [42, 44]. GLP-1 (7-36) é a forma mais frequente activa de GLP-1 em circulação e reduz os níveis séricos de glicose, estimulando a secreção de insulina [66]. GLP-1 preservado e mesmo aumento da massa de células em culturas de β ilhéus pancreáticos humanos isolados, enquanto que a destruição dos receptores de GLP-1 aumentou a apoptose das células β [46, 62]. Os níveis de jejum de GLP-1 são baixas, mas aumentam após a ingestão de refeições mistas ou refeições ricas em gordura e carboidratos. Para além de estimular a secreção de insulina, o GLP-1 suprime a libertação de glucagon, retarda o esvaziamento gástrico, melhora a sensibilidade insulina, e reduz o consumo de alimentos [58, 60].
Nos seres humanos, o GIP e GLP-1 em concentrações a aumentar a circulação dentro de 15 minutos depois de uma refeição e atingem um pico (~ 200-50 pmol /l, respectivamente) entre 30 a 45 minutos depois de uma refeição, retornando para concentrações iniciais após 2-3 horas. A interacção entre as incretinas GLP-1 e GIP é responsável por aproximadamente 50% de aumento pós-prandial à insulina. Ambas as incretinas tem uma meia-vida de 3 a 5 min, devido às acções enzimáticas de dipeptidil-peptidase IV (DPP-IV), que converte rapidamente as formas activas de GLP-1 e GIP nos seus metabolitos inactivos [64, 65].
DPP-IV, também conhecido como CD26, é uma enzima ubíqua amplamente expressos em vários tecidos e tipos de células, incluindo os rins, pulmões, glândulas supra-renais, fígado, intestino, testículos, pâncreas, sistema nervoso central, e na superfície de linfócitos e macrófagos. Além da forma ligada na superfície de células, uma forma solúvel da proteína dessa enzima encontra-se na circulação [60, 67]. Devido à ampla distribuição de DPP-IV, o GLP-1 é submetido a uma degradação rápida. Aproximadamente 25% da hormona secretada atinge a circulação venosa numa forma intacta, 40% a 50% é clivado no fígado, e apenas 10% a 15% atinge a circulação periférica como intacta de GLP-1 [62].
Os pacientes com diabetes tipo 2 são incretina-deficiente. Este défice parece ocorrer devido à redução da secreção de GLP-1 e para o efeito insulinotrópico auditivos de GIP. Nestes pacientes, as concentrações no plasma de GLP-1 são diminuídos, mas o efeito biológico de GLP-1 na estimulação de secreção de insulina é preservada. As explicações para estas observações incluem expressão defeituoso e a regulação negativa dos receptores de GIP em células p pancreáticas, enquanto que o mecanismo subjacente a secreção diminuída de GLP-1 que ainda não é conhecido [48]. Há uma falta de estudos substanciais avaliando o efeito da cirurgia bariátrica nos níveis de GLP-1, mas os resultados disponíveis sugerem que a pós-prandial de GLP-1 aumenta consistentemente logo após a cirurgia bariátrica malabsorptive, enquanto os procedimentos puramente restritivas não alterar os níveis de GLP-1 pós-prandial [46 ]. Online em oposição ao GLP-1, as concentrações plasmáticas de GIP são normais em doentes com DT2, mas o efeito de GIP sobre a secreção de insulina é afectada [58, 68]. Alguns estudos relatam o efeito da cirurgia bariátrica sobre os níveis plasmáticos de GIP. Sob condições de jejum, esta hormona tem sido encontrado para ser reduzido ou inalterada após intervenções cirúrgicas que levam à má absorção de alimentos. níveis pós-prandial de GIP são reduzidos em pacientes obesos 2 semanas após desvio jejunoileal [69] ou RYGB. níveis pós-prandial de GIP também são reduzidos em pacientes obesos com diabetes tipo 2 após a derivação biliopancreática [70, 71], mas aumentou 1 mês após o bypass gástrico [72, 73]. Estudos avaliando o efeito de procedimentos cirúrgicos restritivas sobre os níveis plasmáticos de GIP não relataram mudanças, pelo menos, 23 meses após a implantação de uma banda gástrica ajustável [

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