Relatioun tëscht GUT liicht an Zocker homeostasis der bariatric surgery

Relatioun tëscht GUT liicht an Zocker homeostasis der bariatric Agrëff VerfÜgung méiglech VerfÜgung Typ 2 Zockerkrank (T2D) ass entstanen als eng weltwäit ëffentlechen Gesondheetsproblem, an ass haaptsächlech mat eng fräi assoziéiert Heefegkeet vun Obesitéit. Bariatric betäubt ass am Moment de efficaceste Behandlung fir Foul mockeleg Patienten considéréiert. No bariatric Agrëff, hunn T2D Patienten engem groussen Verbesserung vun glycemic Kontroll, nach éier substantiell Gewiichtsverloscht an oft Erhéijung vun Medikamenter fir Diabetis Kontroll gewisen. Eng zentral Roll fir enteroendocrine Zellen aus der epithelium vun der gastrointestinal TRACT huet zu dëser Thes Phänomen spekuléiert gouf. Dës Zellen produzéiere an secrete polypeptides - GUT liicht - déi mat Regulatioun Energie Fett an Zocker homeostasis duerch modulation vun Randerscheinung Zil- Organer, dorënner de endocrine Bauchspaicheldrüs verbonne sinn. Dësen Artikel Kritik an dës Froe stellen biologescher Aktiounen vun der GUT liicht ghrelin, cholecystokinin, incretins, enteroglucagon, an Peptide yy, all vun deem kuerzem als potentiell Kandidaten fir mediators vun glycemic Kontroll no bariatric Agrëff identifizéiert goufen. Zu der Konklusioun, esprit aktuell Donnéeën der Hypothes, datt T2D puer no bariatric Agrëff kënnt vun der Daarm entwéckelt zu glycemic homeostasis Zesummenhang ginn. VerfÜgung Schlësselwieder VerfÜgung Typ 2 Zockerkrank Den Bariatric Agrëff Delger liicht Enteroendocrine Zellen Glukose homeostasis Erschléisse VerfÜgung Type 2 Zockerkrank (T2D) an Obesitéit si grouss an ëmmer méi heefeg global gesondheetlech Problemer [1-4] déi oft mat all aner verbonne sinn. Dës Relatioun implizéiert zwee Haaptgrënn Mängel: Insulin Resistenz (i.e., Kapazitéit vun Insulin ofgeholl Zocker Notzong vun Insulin-ofhängeg Stoffer ze stimuléieren an endogenous Zocker release, haaptsächlech aus der Liewer eraus) doraus an β Zell Viagra zu ofgeholl Insulin secretion [5]. Systemesch Insulin Resistenz zu Obesitéit kann zu adipose Otemschwieregkeeten Ausgangspunkt schiddene ginn. Macrophage-mediated Otemschwieregkeeten inflammation ass e Kär Mechanismus vun Viagra zu adipose Otemschwieregkeeten. Adipose Otemschwieregkeeten kann mat der Liewer an aner Organer, wéi, Fleesch a Bauchspaicheldrüs, kommunizéieren a proinflammatory cytokines fräiginn Reduktioun vun Insulinemfindlechkeet Virwaat [6]. VerfÜgung Interventioun Programmer engem gesonde Liewensstil, esou muss Therapie, kierperlech regéiert ze förderen , an pharmacotherapy, sinn an e puer Kombinatioune extensiv genotzte Tendenz ze bekämpfen. Leider, mat ganz rar Ausname, ass de Gewiichtsverloscht normalerweis relativ modest, besonnesch an dësem mockeleg Persounen [5, 7, 8]. Bariatric betäubt ass ëmmer esou eng efficace Method vun unerkannte streng mockeleg Patienten bestéet (Body Mass Index [BMI] ≥40 kg /m 2) an /oder Patienten mat engem Schouljoer II Obesitéit (BMI ≥35) vergoss ze erreechen vun Obesitéit-verbonne comorbidities, dorënner T2D [9-11]. VerfÜgung Et gi vill verschidde chirurgesch Prozeduren Kierper Gewiichtsverloscht vun dësem mockeleg Patienten déngt, a si kënnen esou Techniken restrictives séiert ginn (zB, Reduktioun vun gastric Volumen, esou wéi AGB an SG), malabsorptives (zB, intestinal Contournement, esou wéi DJB), oder am fréie (Kombinatioun vun restriktiv an malabsorptive Techniken, wéi BPD, BPD-DS a RYGB), als Konsequenz vun Table 1.Table 1 Bariatric Dokteschpraxen: haaptsächlech Zorte an Beschreiwunge VerfÜgung Prinzip
Beschreiwung VerfÜgung Type
restriktiv VerfÜgung metallen gastric Band (AGB) VerfÜgung eng opbloosbar Band handelt, déi ronderëm den ieweschte plazéiert ass Deel vun de Mo, eng kleng Mo. pouch virun der Band, an de Rescht vun de Mo. ënnert der Band ze schafen. D'Gréisst vun de Mo. Ouverture kann dessen der opbloosbar Band mat steril Salins ugepasst ginn, déi ënner der Haut Faarwe duerch eng port heijen ass [12]. VerfÜgung Kopp gastrectomy (SG) VerfÜgung Och den vertikalen gastrectomy bekannt. D'Prozedur verschwënnt d'gastric fundus a Kierper, eng gastric Kielech laanscht de Goal hu rop verloosse [13]. VerfÜgung Malabsorptive VerfÜgung Duodenojejunal Contournement (DJB) VerfÜgung der pylorus festhält ass an d'Längt vun der biliopancreatic Sonnerand ass 70 cm vun der ligament vun Treitz. D'Roux Sonnerand ass 100 cm laang. Den Ausléiser an jejunum si fir d'Nährstoffer Flux ëmgaangen. Dës Technik ass weideres en experimentéierte Prozedur [9, 14, 15]. VerfÜgung Bréissel VerfÜgung Biliopancreatic Diversioun (BPD) VerfÜgung dëser Technik besteet zu engem Ofbau vun gastric pouch (70 ± 10 ml), eng alimentary Sonnerand komponéiert vun 400 cm, eng gemeinsam Sonnerand vun 100 cm, an e biliopancreatic Sonnerand, de Rescht vun de klenge Daarm [16]. Biliopancreatic Diversioun mat ausléisen Säitewiessel (BPD-DS) VerfÜgung Adaptatioun vun der biliopancreatic Diversioun VerfÜgung. ass eng Prozedur mat zwee Voleten. Éischten, eng kleng, Bléien Mo. pouch ass andeems 70% vun Deel vun de Mo, ganz ähnlech zu der Kopp gastrectomy geschaf. Next, ass e groussen Deel vun de klenge Daarm ëmgaangen [12, 17-19]. VerfÜgung Roux-en-Y gastric Contournement (RYGB) VerfÜgung zu der Reduktioun vun der gastric Liewensmëttel pompelt besteet (op enger Kapazitéit vun 30 bis 50 ml) an domadder de Passage vun nährstoffaarme duerch de Rescht Mo Ausléiser, an proximal jejunum, mat isoléiert Y-gebuerene jejunal verantwortlech fir déi kleng Mo. pouch anastomosed Wiesen [20, 21]. VerfÜgung kann, glycemic homeostasis der bariatric Agrëff hänkt op der Zort vun chirurgesch Technik applizéiert. No restriktiv Prozeduren, méi laang dauert glycemic homeostasis ze etabléieren an ass haaptsächlech am Zesummenhang mat Gewiichtsverloscht [15], während voll T2D Koma bannent Deeg oder e puer Wochen observéiert ass [10, 22, 23] No malabsorptive oder gemëscht chirurgesch Prozeduren [24], souguer virum groussen Gewiichtsverloscht stattfennt. Moment, Roux-en-Y gastric Contournement (RYGB) d'Gold Standard Technik ënnert der bariatric Agrëff Démarchë Betruecht ass [11, 20, 21]. VerfÜgung D'T2D Koma Taux mat der Benotzung vun enger restriktiv chirurgesch Technik, wéi, AGB ass 48%, am Verglach zu 84% der RYGB. D'hypoglycemic Auswierkunge vun malabsorptive oder gemëscht chirurgesch Prozeduren erschéngen net nëmmen op Kierper Gewiichtsverloscht ze hänken [25-28]. VerfÜgung der gastrointestinal TRACT fir d'Kontroll vun energesche homeostasis zimlech wichteg ass. Enteroendocrine Zellen aus der zerwéiert epithelium vun der gastrointestinal TRACT produzéiere an secrete polypeptides datt Mä Kreesleef aktivéieren kann dat, am Tour, zu Randerscheinung Organer kommunizéieren, dorënner d 'Liewer, Hautfaarf Otemschwieregkeeten, adipose Otemschwieregkeeten, an Schëff vun Langerhans an der Bauchspaicheldrüs. Duerch esou Wunnengen, kann dës liicht wichteg Roll an Iessen Kontroll an glycemic homeostasis [6, 14, 29-32] spillen. VerfÜgung Fir d'fréi Koma vun T2D der bariatric Agrëff erklären, mir proposéieren kuerzem iwwerschafft hypotheses datt Präparaten Ännerungen féiere aus malabsorptive Prozeduren mat metabolic Modifikatioune vun de klenge Daarm [29]. Hei, diskutéieren mer Beweiser dës metabolic Modifikatioune der biologescher Aktiounen vun GUT liicht verbënnt, wéi ghrelin, cholecystokinin, incretins, enteroglucagon, an Peptide yy, all vun deem kuerzem als potentiell Kandidaten identifizéiert sech fir glycemic Kontroll no bariatric Agrëff Pinguin, Verstäerkung vun der Konzept vun "metabolic betäubt" [30]. VerfÜgung Et ginn zwou haaptsächlech hypotheses iwwert d'Mechanisme vun T2D Koma no bariatric Agrëff. Zwee vun hinnen Debate Verännerung GUT liicht:. Hindgut Hypothes an foregut Hypothes [29] VerfÜgung D'hindgut Hypothes vun Cummings et al proposéiert. [31] proposéiert, datt d'Produktioun vun der insulinotropic GUT liicht, wéi GLP-1 an PYY, stimuléiert ginn, wann nährstoffaarme zu der distal Daarm direkt ukommen, fir d'puer vun Iwwerzocker matmaacht, och zu de Flichte vun all gastric Restriktioun.
Wéinst dem, vun foregut hypotheses vun Rubino proposéiert, et al. [33] proposéiert, datt d'chirurgesch deviation vun der proximal Daarm an ufälleg Individuen, d'Fräiloosse vu diabetogenic Signaler bremst, wéi GIP, déi release vun der Präsenz vun de Liewensmëttel an der Ausléiser entschlof ginn. Wann Liewensmëttel Arrêten duerch d'Ausléiser an der proximal jejunum der RYGB leeft, dëst /dëse Faktor (s), genannt "anti-incretin," ass /sinn inhibited. Dofir, dréit de glycemic Kontroll ze T2D remisson. GIP schéngt eng duebel Funktioun betreffend glycemic Kontroll ze hunn; et ass sou wierken (insulinotropic Effet) ze reduzéieren, mä ass och méiglech wierken (glucagonotropic Effet) ze erhéijen. An T2D Patienten, huet GIP manner insulinotropic Muecht, behuelen haaptsächlech als glucagonotropic Hormon an dëse Patienten [34, 35]. Dofir, huet dës Hypothes vu grousse wëssenschaftleche Wäert considéréiert ginn, mee seng Validitéit brauch nach bestätegt gin. Zréck zu Table 2 puer haaptsächlech Studien déi Ännerungen an intestinal liicht no verschiddene chirurgesch techniques.Table 2 Resumé vun der Haaptrei Ännerungen am GUT liicht no bariatric Agrëff vergläichen * [13] [16] [36] - [40] VerfÜgung
Fasting Ghrelin
Ghrelin (PP)
Fasting CCK
CCK (PP)
Fasting GLP-1
GLP-1 (PP)
Fasting GIP
GIP (PP)
Fasting OXM
OXM (PP)
Fasting PYY VerfÜgung VerfÜgung PYY (PP)
AGB VerfÜgung ↔ ↑
↔
Ø
Ø
↔
↔
↔
↔
Ø
Ø
↔
↔
SG
↓
↓
↔
↑
↔
↑
Ø
Ø
Ø
Ø
↔ ↑ ↓ VerfÜgung ↑ VerfÜgung BPD VerfÜgung ↔ ↑ VerfÜgung ↔ VerfÜgung O VerfÜgung O VerfÜgung ↔ ↑ VerfÜgung ↑ VerfÜgung ↓ VerfÜgung ↓ VerfÜgung O
O VerfÜgung ↑ VerfÜgung ↑ Ø
BPD-DS
↓
Ø
Ø
Ø
Ø
Ø
Ø
Ø
Ø
Ø
↑
↑
RYGB
↔ ↑ ↓ VerfÜgung ↔ ↓ VerfÜgung ↔ VerfÜgung ↑ VerfÜgung ↔ VerfÜgung ↑ VerfÜgung ↔ VerfÜgung ↔ VerfÜgung ↔ VerfÜgung ↑ VerfÜgung ↔ VerfÜgung ↑ VerfÜgung Legend - * Biller gouf aus béide Mënsch an Déier publizéiert Studien kritt. Nee Studien sech iwwer GUT liicht DJB fonnt. Ofkierzungen VerfÜgung - AGB VerfÜgung metallen Gastric Band, VBG VerfÜgung Vertikal hu Gastroplasty, SG VerfÜgung Kopp Gastrectomy, JB VerfÜgung Jejunoileal Bypass, DJB VerfÜgung Duodenojejunal Bypass, BPD VerfÜgung Biliopancreatic Diversioun, BPD -DS VerfÜgung Biliopancreatic Diversioun mat ausléisen lénksen, VerfÜgung RYGB Roux-en-Y Gastric Bypass. ↔: Nee wesentleche Changement vun der Majoritéit vun de Studien; ↑: Grouss vun der Majoritéit vun de Studien fräi; ↓: Grouss Verréngerung vun der Majoritéit vun de Studien; O: Nee Etuden fir dës Parameter; PP: postprandial; CCK: Cholecystokinin; GLP-1: Glukagon Like Peptide-1; GIP: Glukose-ofhängeg insulinotropic polypeptide; OXM: Oxyntomodulin; PYY:. Peptide yy VerfÜgung Un aus: [36] zu Ghrelin VerfÜgung Ghrelin ass de Moment déi eenzeg bekannt intestinal Hormon mat orexigenic Funktiounen [41].. Dat 28-Aminosaier FAQ ass vum Précoce-proghrelin ofgeleet. Ghrelin ass Wierderbuch haaptsächlech vun der gastric X /A Zellen an de klenge Daarm-bis Mooss-baséiert op fräi Distanz vun der pylorus. Ghrelin Erfahrungen eenzegaarteg Post-respektiv acylation an déi 3 serine Ermächtegung covalently ugeschloss ass Seier un octanoic acyl-ghrelin zu Form. Dëst acylation ass néideg fir ghrelin fir de Wuesstem Hormon secretagogue-receptor (GHS-R) an zu Kräiz d'Blutt-Gehir Barrière [42] zu unzemelden. An der hypothalamus, klammen ghrelin Konzentratioune während fasting a virum Iessen Hausaufgabe an digestive secretions ze stimuléieren [9, 41, 43, 44]. hyperphagia Experimentally, bewierkt der chronescher Administratioun vun ghrelin an erhéigt adiposity [9]. VerfÜgung Glukose homeostasis och vun ghrelin beaflosst gëtt. Ghrelin Erhéijunge wahrscheinlech Plasma Bluttzocker duerch d'Stimulatioun vun den Insulin Konter reglementaresche Hormon Glukagon, den Insulin-sensitizing Hormon reguléieren, fir oofgesinn vun deem Bleck der hepatic Signal fir Insulin um Niveau vun phosphoinositide 3-kinase an bremst Insulin secretion [9]. Ghrelin erhéigt de secretion vun Glukagon an der endocrine Bauchspaicheldrüs kënschtlech, mä ob dat an VIVO ferdeg ass nach onbekannt [45]. VerfÜgung Ënnersich weisen, datt inactivation vun der Pré-proghrelin Gentherapie zu recommandéieren deër dës verklengert sech den Niveau vun wierken fasting an endogenous Zocker Produktioun, an hëlt de Niveau vun Zocker-stimuléiert Insulin am Verglach zu Wildwest-Typ deër. Dës Donnéeë weisen, datt ghrelin Limite gluconeogenesis an der Synthes vu Glucogène Insulin mediated [45]. Zousätzlech, ghrelin d'Ennerdréckung vun am Entity VerfÜgung /Entity VerfÜgung Grenzwäerter Modeller vun Diabetiker verklengert wierken an fasting Insulin a verbessert Zocker Toleranz [43, 45, 46]. VerfÜgung zu Mënschen, ass der Plasma Konzentratioun vun ghrelin inversely mat dem Ofschloss vun adiposity an Ännerungen am BMI a Gewiicht soll. Mockeleg Persounen hunn eng niddreg libre Niveau vun ghrelin, obwuel dësem Niveau fräi ass, wann dës Persounen Ernährung-entschlof Gewiichtsverloscht [9, 46] forméieren. Den Effet vun bariatric Agrëff op de Plasma Konzentratioun vun ghrelin ass ëmstridden. Eng Erhéijung vun ghrelin ass mat Gewiichtsverloscht erwaart, mä dës Erhéijung ëmmer net geschéien, a Reduktioun zu Plasma ghrelin Niveau ass och observéiert [17, 45]. Dës vermeintlech Foussvollek Conclusiounen kann duerch d'Applikatioun vun anere chirurgesch Techniken erkläert ginn. VerfÜgung Déi héichste ghrelin Konzentratioun vun der gastric fundus existeiert. Seng Produktioun erof wann dëse Beräich disconnected ass, wéi an der bariatric Agrëff sensibiliséieren proximal gastric resection geschéie kann. Plasma ghrelin och wesentlech der RYGB reduzéiert, obwuel et am mockeleg Persounen Erhéijunge déi ähnlechen Niveau vun Ernährung-entschlof Gewiichtsverloscht Erfahrung. Permanent Feele vu Liewensmëttel am Mo. an Ausléiser am Kontext vun gastric Contournement kann zu engem permanente stimulatory Signal Resultat ghrelin zu inhibit, favoriséieren Gewiichtsverloscht der Chirurgie [47]. Wéinst dem, ass de Plasma Konzentratioun vun ghrelin héich no Prozeduren, déi de gastric fundus an der vagal Nerve intakt, wéi no metallen gastric Band ofgestouss verloossen. Allerdéngs, wann eng kleng Quantitéit vun ghrelin-produzéiert Otemschwieregkeeten der Chirurgie bleift, Thes Plasma Konzentratioun vun ghrelin ännere kann net [17, 48]. Opgrond vun der gestallt Eegeschafte vun ghrelin, spillt eng Diminutioun an Plasma Niveauen an der Chirurgie wahrscheinlech eng wichteg Roll an der Mediatioun vum Gewiichtsverloscht an der positiv metabolic Auswierkunge vun bariatric Agrëff [9]. VerfÜgung Déi leschte Schwäizer Etude multicenter zoufälleg [49] Verglach zu 217 mockeleg Patienten, zwee chirurgesch Techniken: RYGB (n: 110), e gemëschte Technik, an laparoscopic Kopp gastrectomy ((LSG) n: 107) eng restriktiv Technik. Do ware keng Ennerscheeder am Kierper Mass Index (BMI), Alter, comorbidities an erofzesetzen gelooss tëscht de Gruppen. Déi heeschen grënnen Zäit war kuerz fir LSG wéi fir RYGB. Komplizéiert (&Si besteet; 30 Deeg) haten eng Tendenz méi dacks zu RYGB wéi LSG ze geschéien (p = 0.067). Allerdéngs war d'Differenz vun eeschten komplizéiert net statistesch relevant (p = 0.21). Body Gewiichtsverloscht war ähnlech an zwou Kategorien no ee Joer vun Chirurgie (p = 0,2). D'Auteuren Sputnik LSG konnt an kuerz Zäit wéi RYGB an hunn en Trend a Richtung manner komplizéiert, wéi RYGB opgeféiert ginn. Béid Techniken zougedréckt ähnlechen Effizienz vun Kierper Gewiichtsverloscht a Verbesserung vun verbonne comorbidities, mat der Ausnahm fir gastroesophageal reflux, besser no RYGB geléist. Et nennt sech auswiesselen datt T2D effizient vun béiden Dokteschpraxen Techniken ouni Ënnerscheeder dorënner behandelt gouf [49]. VerfÜgung SG wéi effektiv als RYGB Zocker ukuerbelt verbessert. D'Basisdaten Mechanismus ass nach net kloer, mä, Zhang W. et al, [50] Hypothes, datt déi ghrelin Hormon zu dësem Mechanismus Équipe ginn hätt. Aarbechtslosegkeet ghrelin (des acyl ghrelin) ass an de Mo duerch d'Aktioun vun der ghrelin O ze acyl ghrelin ageschalt VerfÜgung -acyltransferase Aktivitéit (Geess) - d'aktiv Form vun ghrelin. D'inhibition vun Geess Aktivitéit kann Konsequenz vun SG technique ginn. Desweideren, enormen kann ghrelin seng orexigenic Aktioun duerch spezifesch modulation vun Sirtuin1 (SIRT1) /p53 an amp-actived FAQ kinase (AMPK) Weeër, déi d'agouti-Zesummenhang FAQ (AgRP) an neuropeptide Y (NPY) Ausdrock vun der hypothalamic arcuate Erhéijung Keimzell (ARC). Ghrelin kontrolléiert an engem schaarfe klammen um hypothalamic Regulatioun vun mammalian Zilscheif vun rapamycin sécher Passerelle (mTOR) [51]. Et ass enk Interaktioun tëscht mTOR Weeër a ghrelin /Geess Achs. No SG, ass de reduzéierten Haaptmoolzecht als Randerscheinung negativ Energiebilanz frustréiert, mat der konsequent mTOR Aktivitéit inhibition. Dëst hätt der gastric ghrelin Produktioun an secretion an Haaptmoolzecht sécher an der hypothalamus stimuléiert. Allerdéngs kann de Mo net dës Situatioun an de Grëff, wéi der ghrelin-produzéiert X /Eng Zell Volumen bedeitend an SG reduzéiert gëtt. VerfÜgung Martins L, et al, [51] bewisen, dass d'Mëtt inhibition vun mTOR sécher mat rapamycin ofgeholl der orexigenic Aktioun vun ghrelin an normalized mRNA Ausdrock vun NPY an AgRP souwéi seng grouss afgerappt Transkriptiouns Faktoren, dat heescht, d'FAQ Camp Äntwert-Element bindend FAQ (pCREB) an forkhead Këscht O1 (FoxO1 total an phosphorylated). Am Resumé, ass mTOR Aktivéierung engem hypothalamic, haaptsächlech ARC-ur, rechtlechen mediating Aktioun d'ghrelin op erofzesetzen duerch fräi AgRP an NPY Gentherapie Ausdrock. Der Aktivatioun vun hypothalamic mTOR sécher schéngt fir d'Versteesdemech a Behandlung vun Obesitéit Vermëttler vu Liewensmëttel ofgeroden, vun Potential Wichtegkeet ze ginn. Dofir, induces der Geess Aktivitéit iwwer Regulatioun Aktivatioun vun mTOR. Secretion vun den Zockerspigel entschlof Insulin kann gestäerkt ginn an Opléisung vun T2D erreecht [50, 51]. VerfÜgung Cholecystokinin VerfÜgung Cholecystokinin (CCK) Akten an satiety Kontroll, vesicular Kontraktioun, pancreatic an gastric Seier secretion, an Zocker homeostasis. D'CCK peptide ass déi ech Zellen Moment haaptsächlech an der Ausléiser an jejunum produzéiert an ass an Äntwert ze nährstoffaarme am intestinal lumen, besonnesch Fetten a Proteinen [43, 52] secreted. CCK Niveauen Erhéijung séier an Héichpunkt 15 min nom Iessen [53]. CCK huet zwee Haaptgrënn kenne, CCK1R an CCK2R. CCK1R schéngt fir Reduktioun vun Haaptmoolzecht [42] responsabel gin, während CCK2R der Kontroll vun Zocker homeostasis vun der Bauchspaicheldrüs mediates. Kënschtlech VerfÜgung, koum CCK Glukagon Fräiloossung vum Mënsch pancreatic Schëff a vergréissert pancreatic β Zell Prolifératioun [43]. Allerdéngs, experimentally, koum CCK och Insulin secretion zu engem Zocker-ofhängeg täteg. Ausserdeem geet d'infusion vun enger Form vu CCK mat aacht Aminosaier Saieren (CKK-8) zu T2D Sujeten de Plasma Konzentratioun vun Insulin an verklengert postprandial Zocker nom Iessen [43]. Puer Studien am Mënschen hunn CCK mat bariatric Agrëff verbonnen. A Pionéieraarbecht Etude dass Patienten Erhalen RYGB bewäert gescheitert Ännerungen an de Plasma Konzentratioun vun CCK 10 Méint no der Chirurgie ze entdecken [53]. VerfÜgung grappvoll Studien CCK diskutéieren gehaal huet. Allerdéngs, Mumphrey et al, [37] an eng experimentell Etude évaluéieren déi laangfristeg Effet vun RYGB zu enteroendocrine Zellen. Zuel vun CCK Zellen sech am Roux an gemeinsam fofzeng vill fräi, mä net d'biliopancreatic Sonnerand zu RYGB deër. D'Experienz hindeit, datt d'Zuel vun enteroendocrine Zellen Erhéijunge passively als GUT Enoteca, an dass d'fräi Gesamtzuel vun sin Zellen ass wahrscheinlech dem méi héije libre Niveau vun CCK, potentiel flénke Ennerdréckung vun Haaptmoolzecht an Stimulatioun vun Insulin secretion ze bedeelegen [ ,,,0],37]. VerfÜgung bis viru kuerzem huet CCK net vill Opmierksamkeet kritt, wahrscheinlech well keng Ännerung vun der postprandial CCK-Äntwert zu enger gemëscht FAQ-Fett Iesse gemellt waren 6 Méint no RYGB an eng fréi Etude [38]. Allerdéngs, kuerzem war et confirméiert, datt postprandial CCK Äntwert bedeitend 2 Wochen no RYGB [39] fräi war. Ënnerscheed zu de postprandial CCK Äntwert war och tëscht Patienten mat RYGB oder SG fonnt. RYGB hat e wesentleche ausléisen Exklusioun Effekt op CCK [54]. Ee Joer postoperatively, CCK Konzentratioune nom Test Iessen fräi manner an der RYGB Grupp wéi SG Grupp, mat der Pai weisen däitlech méi héich Bäschten CCK Konzentratioune [40]. Méi konsequent bruet huet an Patienten no jejuno-ileal Contournement Agrëff, mat postprandial CCK Niveau geklomme 3 Méint [55] an och 20 Joer nom Agrëff [56] gemellt. D'proximal jejunum war fir den Uschloss ileum anastomosed. Dës Technik huet wéi effektiv fir Gewiichtsverloscht bestätegt ginn, obwuel grave komplizéiert ze begruewen et an den 1970er Nerve [57]. VerfÜgung Incretins VerfÜgung Incretins enteric liicht sinn als insulinotropic gin wéinst hirer Muecht postprandial Insulin secretion ze stimuléieren. D'incretin Konzept baséiert op der Observatioun vun enger méi Insulin Äntwert op mëndlech Zockerspigel am Verglach zu intravenous Zocker. Substanzen aus dem Daarm ofgeleet an als Konsequenz vun mëndlech Nährwert ofgeroden (incretins) lassgelooss huet Potential secretagogues Insulin [58] considéréiert. Dës Conclusiounen Ënnerstëtzung der Hypothes, datt déi gluco-reglementaresche Prozess Resultater vun der Interaktioun vun pancreatic liicht (Insulin an Glukagon) an intestinal liicht; Nieft, esprit dëse Conclusiounen d'Konzept dass T2D aus verschiddene Hormon Systemer entstoe kënnen [59]. VerfÜgung Déi zwou Haaptsource incretins gastric inhibitory polypeptide (GIP) an Glukagon-wëll peptide-1 (GLP-1) sinn [58, 60 ]. Dës Proteinen wierken direkt op pancreatic β Zellen, déi ausdrécklech G FAQ-Koppel kenne (GPCRs) fir béid GLP-1 an GIP. Stimulatioun vun dësen kenne Erhéijunge cyclic adenosine monophosphate (Camp) Konzentratioune, déi, am Tour, Insulin secretion ënnert hire Choix Konditiounen vergréissert, wéi d'Präsenz vun héich Plasma wierken [61]. VerfÜgung GIP ass en 42-Aminosaier peptide eenalecn aus seng Virreideroll peptide, proGIP. Seng Nomenclature ausgebrach vu senge Géigner gastric Seier secretion zu inhibit. Béid aktiv [GIP (1-42)] an d'Aarbechtslosegkeet [GIP (3-42)] Formen vun GIP sinn duerch K Zellen an d'Ausléiser an jejunum ënnert der Präsenz vun Zocker a Fett an der Ausléiser produzéiert. GIP koum och Insulin secretion an am Moment gëtt Zocker-ofhängeg insulinotropic polypeptide genannt [58, 60]. Nee Auswierkungen op Glukagon secretion goufen während Episode vun Iwwerzocker, suggeréiert datt GIP-mediated Glukagon secretion hänkt op Ënnerzocker [62]. VerfÜgung GLP-1 an GLP-2 sinn eenalecn aus Virleefer proglucagon vun intestinal endocrine L Zellen experimentally gemellt, déi haaptsächlech an der distal ileum an Colon [60] läit. Proglucagon ass haaptsächlech an de L Zellen vun den Daarm an α Zellen vun der endocrine Bauchspaicheldrüs ausgedréckt. Der Primärschoul gët an Iwwersetzung Produite vun der proglucagon VerfÜgung Gene sinn identesch zu den zwou Zorte vun Zellen, mä Post-respektiv Ofwécklung vun proglucagon Ënnerscheed zu engem Otemschwieregkeeten-spezifesch Manéier, doraus haaptsächlech zu enger bioactive Glukagon peptide an der Bauchspaicheldrüs an GLPs zu Daarm (Dorënner 1) [60, 63]. Figur 1 Post-respektiv Ofwécklung vun proglucagon zu verschidden Stoffer. Legend: Croix - GRPP: glicentin-Zesummenhang pancreatic peptide; GLP-1: Glukagon-wëll peptide 1; GLP-2:. Glukagon-wëll peptide 2. Un aus [63] VerfÜgung An der enteroendocrine L Zellen, GLP-1 an GLP-2 sinn duerch prohormone convertase 1/3 (PC 1/3) Aktioun produzéiert. Post-respektiv Veraarbechtung féiert zu méi libre Formen vun GLP-1: d'Aarbechtslosegkeet Formen GLP-1 (1-37) an GLP-1 (1-36) an der biologically aktiv Formen, inklusiv der N-Uschloss peptides GLP-1 ( 7-37) an GLP-1 (7-36) amide. Béid aktiv peptides sinn mächteg insulinotropics. Wéinst dem GLP-2 huet mächteg intestinotropic Eegeschafte op der Verbreedung an apoptosis vun der intestinal mucosa, heescht awer net Insulin secretion [44, 60, 62, 64, 65]. VerfÜgung GLP-1 (7-37 stimuléieren ) koum schiddene pancreatic β Zellen Insulin der postprandial glycemic Majoratiounen secrete [42, 44]. GLP-1 (7-36) ass den heefegsten aktiv Form vun GLP-1 an der Circulatioun an verklengert serum Niveau vun Zocker Insulin secretion Spannend [66]. GLP-1 festhält an souguer fräi β Zell Mass zu Kulturen vun eenzele Mënsch pancreatic Schëff, iwwerdeems d'Zerstéierung vun GLP-1 kenne fräi β Zell apoptosis [46, 62]. D'fasting Niveau vun GLP-1 sinn héich, mee no der Nossallergie vun gemëscht Iessen oder Iessen räich an Fett an Zocker Erhéijung. Zousätzlech Insulin secretion zu Spannend, GLP-1 Hien der Verëffentlechung vun Glukagon, decelerates gastric emptying, verbessert Insulinemfindlechkeet, an verklengert Liewensmëttel Konsum [58, 60]. VerfÜgung zu Mënschen, GIP an GLP-1 Konzentratioune vun der Circulatioun Erhéijung bannent 15 min no engem Iessen an erreeche hierstellen (~ 200 bis 50 pmol /L, respektiv) tëscht 30 an 45 min no engem Iessen, nom 2-3 Stonnen ze baseline Konzentratioune zréckgoen. Der Interaktioun tëscht der incretins GLP-1 an GIP ass fir ongeféier 50% vun postprandial Insulin Hausse responsabel. Béid incretins hunn eng hallef-Liewe vun 3 bis 5 min wéinst der enzymatic Aktiounen vun dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV), déi séier d'aktiv Formen vun GLP-1 konvertéiert an GIP an hir Aarbechtslosegkeet metabolites [64, 65].
DPP-IV, och als CD26 bekannt, ass e ganzen Aktivitéit verbreet an e puer Stoffer an Zell Zorte ausgedréckt, dorënner d'Nier, Longen, adrenal drüs Liewer, intestines, testes, Bauchspaicheldrüs, Mëtt nervös System, an op der Uewerfläch vun lymphocytes an macrophages. Nieft der op der Uewerfläch vun Zellen Hausnummeren Form, eng soluble FAQ Form vun dëser Aktivitéit ass an der Circulatioun [60, 67] fonnt. Wéinst der grousser Distributioun vun DPP-IV, GLP-1 awer rapid ofgeschnidden. Ongeféier 25% vun de secreted Hormon erreecht d'Schwächt Circulatioun an eng intakt Form, 40% bis 50% ass an der Liewer eenalecn, a just 10% bis 15% erreecht der Randerscheinung Circulatioun wéi intakt GLP-1 [62]. VerfÜgung Patienten mat T2D sinn incretin-erhéijen. Dësen Defizit schéngt wéinst dem reduzéierten secretion vun GLP-1 an der leider insulinotropic Effet vun GIP ze geschéien. An deene Patienten, sinn d'Plasma Konzentratioune vun GLP-1 manner, mä de biologeschen Effet vun GLP-1 zu Insulin secretion Spannend ass agekacht. Explikatioune fir dësen Observatioune och defekt Ausdrock an downregulation vun GIP kenne zu pancreatic β Zellen, iwwerdeems d'Basisdaten Mechanismus vun manner GLP-1 secretion ass nach net bekannt [48]. Et ass e Manktum vun substantiell Studien den Effet vun bariatric Agrëff op GLP-1 Niveauen bewäert, mee sinn Resultater hindeit, datt postprandial GLP-1 konsequent Erhéijunge geschwënn no malabsorptive bariatric Agrëff, iwwerdeems reng restriktiv Prozeduren postprandial GLP-1 Niveau nët [46 änneren ]. VerfÜgung an Oppositioun zu GLP-1, sinn d'Plasma Konzentratioune vun GIP normal an T2D Patienten, mä den Effet vun GIP op Insulin secretion ass betraff [58, 68]. Verschidde Studie berichten den Effet vun bariatric Agrëff op GIP Plasma Niveauen. Ënner fasting Konditiounen, huet dës Hormon gin entweder reduzéiert oder dropp der chirurgesch Agrëffer fonnt goufen, datt d'malabsorption vu Liewensmëttel huet. Postprandial Niveau vun GIP sinn zu mockeleg Patienten 2 Wochen no jejunoileal Contournement [69] oder RYGB reduzéiert. Postprandial Niveau vun GIP sinn och an mockeleg Patienten mat T2D der biliopancreatic Derivatioun [70, 71] reduzéiert, mä fräi 1 Mount no gastric Contournement [72, 73]. Studien den Effet vun restriktiv chirurgesch Prozeduren op Plasma Niveau vun GIP Evaluéieren gemellt keng Ännerungen op d'mannst 23 Méint ofgestouss vun engem metallen gastric Band [74, 75]. Viru Kuerzem huet e spekuléiert ginn, datt GIP pancreatic Glukagon secretion koum an pancreatic β Zell Wuesstem koum, engem glucagonotropic Effet vun T2D Patienten Virwaat [34, 35]. VerfÜgung Enteroglucagon VerfÜgung D'enteroglucagon peptide, och déi vun der proglucagon Gentherapie kodéiert, ass virun allem an den L Zellen vun der distal Daarm ausgedréckt. De Begrëff enteroglucagon dem intestinal GLPs-meeschtens bezitt glicentin an oxyntomodulin (OXM) [76]. VerfÜgung Glicentin ass en 69-Aminosaier peptide mat keng kloer biologescher Aktivitéit definéiert. Dëst Hormon kann de secretion Insulin stimuléieren an Glukagon inhibit, mä glicentin schéngt och der secretion vun gastric Seier un inhibit an intestinal motility [76, 77] ze regléieren. Mä mat der Entdeckung vun der Struktur vun proglucagon, verschidde Fuerscher betruecht glicentin nëmmen eng discarded metabolite vun proglucagon no de Rëss vun GLP-1 an GLP-2 [76, 78]. VerfÜgung OXM ass en 37-Aminosaier peptide datt haaptsächlech verklengert gastric Seier secretion, mä si geschlossen och direkt an der hypothalamic Zentren Hausaufgabe an caloric Nossallergie ze reduzéieren. OXM Erhéijunge Insulin secretion an evitéiert pancreatic β Zell apoptosis. Ähnlech zu GLP-1, ass OXM séier vun DPP-IV inactivated [53]. OXM kann serum Konzentratioune vun ghrelin vun ongeféier 15% bis 20% vun Mäis an déi 44% vun de Mënschen [21] erofgoen. Déi spezifesch OXM receptor huet nach net identifizéiert ginn, obwuel et als eng duebel agonist fir d'GLP-1 receptor mat engem Héich Affinitéit (50 mol méi schwaach wéi déi vun GLP-1) Akten [52, 76, 79, 80].
a zoufälleg Etude bewäert OXM Niveauen an 20 mockeleg Fraen mat T2D 1 Mount no RYGB (n VerfÜgung = 10) an Ernährung-entschlof gleichgestallt Gewiichtsverloscht (n VerfÜgung = 10). D'mëndlech Zocker Toleranz Test (OGTT) war no bariatric Agrëff nëmmen duerch eng Erhéijung vun OXM begleet. D'Erhéijung vun OXM war vill mat enger Erhéijung vun liicht GLP-1 an PYY (3-36) soll. Dëst Resultat ass net aussergewéinlech, soulaang OXM ass mat dësen liicht vun der intestinal L Zellen secreted laanscht. D'Auteuren Sputnik Ännerungen an Plasma Konzentratioune vun OXM Priedegt haaptsächlech an Äntwert op d'chirurgesch Interventioun an net als eng Konsequenz vun Gewiichtsverloscht, déi deelweis den Erfolleg vun der Chirurgie am Bezuch zu T2D Resolutioun [79]. VerfÜgung Weider Studien erkläre kënnen iwwert den Effet vun verschidden bariatric Agrëff Techniken op enteroglucagon Ausdrock vun de klenge Daarm sinn néideg. VerfÜgung Peptide yy VerfÜgung Peptide tyrosine tyrosine (PYY) vun 36 Aminosaier Saieren, mat tyrosine (Y) als éischten an de leschten komponéiert ass an der Haaptrei [21]. Dëst Hormon gehéiert zu der pancreatic polypeptide (PP) Famill, an ass vun der intestinal L Zellen, haaptsächlech an der ileum, Colon, an rectum [44, 81] lassgelooss. Déi Aktioun vum PYY ass gastrointestinal motility an exocrine Bauchspaicheldrüs an gastric secretions [81] zu inhibit. Der libre Konzentratioun vun PYY ass niddereg während fasting, Erhéijunge séier no engem Iessen, mat engem Héichpunkt no 1 bis 2 Stonnen, a bleift héich fir e puer Stonnen postprandial [59]. PYY secretion ass proportional zu der caloric Dicht vun de Liewensmëttel gefriess, an héichen Niveau sinn observéiert der Fetten an Kuelenhydrater [17] opwänneg. VerfÜgung Nom secretion vun PYY, DPP-IV cleaves der N-Uschloss vun hirer orexigenic Form (1 -36), produzéiert seng anorectic Form (3-36) [78]. All Auteuren liesen an guttgeheescht der Finale mëttelalterlech Handschrëft. VerfÜgung

• MicroRNA-144 bremst den Metastasen vun gastric Kriibs duerch gezielt hunn Ausdrock
• Aberrant upregulation vun 14-3-3ơ Ausdrock déngt als eng schwaach prognostic uweist fir gastric Kriibs