Odnos između crijevnih hormona i homeostazu glukoze nakon bariatric surgery

odnos između crijevnih hormona i homeostazu glukoze nakon bariatric operacije
Sažetak dijabetes pregled tipa 2 melitus (T2D) se pojavljuje kao svjetski zdravstveni problem javnog, i uglavnom povezana s povećanim učestalost pretilosti. Želučana premosnica se trenutno smatra najučinkovitiji tretman za ozbiljno pretilih pacijenata. Nakon bariatric operacije, T2D pacijenti su pokazali značajan napredak u kontroli glikemije, čak i prije znatan gubitak težine i često prekida liječenja za kontrolu dijabetesa. Središnju ulogu enteroendokrine stanice iz epitela gastrointestinalnog trakta se nagađa u ovom postoperativnih fenomen. Ove stanice proizvode i luče polipeptida - crijevo hormona - koje su povezane s reguliranje unosa energije i homeostazu glukoze moduliranjem perifernim ciljnim organima, uključujući u gušterači. Ovaj članak razmatra i raspravlja o biološko djelovanje crijeva hormona grelina, kolecistokinin, inkretini, enteroglucagon, i peptid YY, svi koji su bili nedavno identificiran kao potencijalni kandidati za medijatora kontrole glikemije nakon bariatric operacije. U zaključku, trenutni podaci ojačati hipoteza da T2D naslijeđena nakon bariatric operacije mogu biti povezane s glikemijskim homeostaze je razvio crijeva. Pregled Ključne riječi pregled, Tip 2 dijabetes mellitus Gojaznost želučana premosnica crijevima hormone enteroendokrinom stanica homeostaze glukoze Uvod
Type 2 šećerne bolesti (T2D) i pretilost glavni su i sve češći globalni zdravstveni problemi [1-4] koje su često povezane jedna s drugom. Taj odnos uključuje dvije glavne nedostatke: inzulinske rezistencije (tj smanjena sposobnost inzulina da potiče unos glukoze u inzulin-ovisnih tkiva i supresiju endogenog oslobađanja glukoze, uglavnom iz jetre) i disfunkcija β stanica rezultira smanjenom izlučivanje inzulina [5]. Sistemsko otpornost na inzulin u gojaznosti može započeti uglavnom kod masnog tkiva. upala tkiva makrofaga posredovano je temeljni mehanizam disfunkcija u masnom tkivu. Masno tkivo može komunicirati s jetre i drugih organa, kao što su, mišića i gušterače, a puštanje proupalnih citokina koji dovode do smanjenja osjetljivosti na inzulin [6].
Intervencijskih programa za promicanje zdravog načina života, kao što su prehrambene terapije, fizičke vježbe i farmakoterapija, intenzivno se koristi u nekoliko kombinacija u borbi protiv pretilosti. Nažalost, s rijetkim iznimkama, gubitak težine je obično vrlo skromna, a posebno u jako pretilih osoba [5, 7, 8]. Želučana premosnica se sve više priznata kao učinkovita metoda liječenja ozbiljno pretilih pacijenata (Body Mass Index [BMI] ≥40 kg /m 2) i /ili bolesnika s ocjenom II pretilosti (BMI ≥35) postići oproštenje pretilosti povezane s popratnim bolestima, uključujući T2D [9-11]. pregled Postoji mnogo različitih kirurških postupaka s ciljem tjelesne mase u pretilih pacijenata teško, a mogu se klasificirati kao tehnika restrictives (npr smanjenje želučanom volumenu, kao što je AGB i SG), malabsorptives (npr crijevna zaobići, kao što DJB), ili mješoviti (kombinirani restriktivnih i malabsorptive tehnikama, kao što je BPD, BPD-DS i RYGB), kako slijedi u tablici 1.Table 1 bariatric operacije: uglavnom vrste i opisi
načelo
Tip
Opis
Restriktivna pregled Podesiva želučanog band (AGB) pregled uključuje napuhavanje bend koji se nalazi oko gornji dio želuca, stvarajući mali želudac vrećicu iznad pojasa, a ostatak želuca ispod pojasa. Veličina otvora želuca može se podesiti ispunjavanjem bend napuhavanje sterilnom fiziološkom otopinom, koja se ubrizgava kroz luku stavio pod kožu [12]. Pregled rukav gastrektomije (SG) pregled, također poznat kao vertikalnu gastrektomije. Postupak uklanja želuca fundus i tijelo, ostavljajući želučani cijev uz manje krivulje [13]. Pregled malabsorptive pregled Duodenojejunal bypass (DJB) pregled piloms sačuvana i dužina biliopancreatic limb je 70 cm od ligamenta od Treitz. Roux ud je dugačak 100 cm. U duodenumu i jejunumu zaobilaze za protok hrane. Ova tehnika je trenutno eksperimentalni postupak [9, 14, 15]. Pregled, Mješoviti pregled Biliopancreatic skretanje (BPD) pregled Ova tehnika se sastoji u smanjenju želučanih vrećica (70 ± 10 ml), prema probavni ud sastoji od 400 cm, zajedničkog kraka 100 cm, te biliopancreatic ud, ostatak tankog crijeva [16].
biliopancreatic skretanje s dvanaesnika prekidačem (BPD-DS)
prilagodba od biliopancreatic zlouporaba. je postupak u dvije komponente. Prvo, manji, cjevasto želudac torbica nastaje uklanjanjem 70% dijela želuca, vrlo sličan čahure gastrektomije. Zatim, veliki dio tankog crijeva je zaobići [12, 17-19]. Pregled, Roux-en-Y želučani zaobići (RYGB) pregled se sastoji u redukciji akumulacije želučane hrane (do kapaciteta od 30 do 50 ml), a isključuje prolaz hranjivih tvari kroz preostale želucu, duodenum i proksimalni jejunum gdje, u izdvojenom obliku slova Y jejunuma petlje se anastomosed do malog želuca vrećice [20, 21]. pregled Značajno glycemic homeostaza poslije želučana premosnica ovisi o vrsti kirurške tehnike primijenjene. Nakon restriktivne procedure, glikemijski homeostaza traje duže uspostaviti i uglavnom se odnose na gubitak težine [15], dok je puna T2D remisija je u roku od nekoliko dana ili nekoliko tjedana [10, 22, 23] nakon malabsorptive ili miješanih kirurški zahvati [24], čak i prije nego gubitak značajne težine odvija. Trenutno, Roux-en-Y želučani zaobići (RYGB) se smatra zlatnim standardom tehnika među postupcima želučana premosnica [11, 20, 21].
Stopu otpust T2D uz korištenje restriktivne kirurške tehnike, kao što su, AGB je 48%, u odnosu na 84% nakon RYGB. U hipoglikemijski učinci malabsorptive ili mješovite kirurških zahvata pojaviti da ne ovisi samo o gubitku tjelesne mase [25-28].
Probavnog trakta je vrlo važno za kontrolu energetskog homeostaze. Enteroendokrine stanice epitela obloge plodova probavnog trakta i luče polipeptida koji se aktiviraju neuronske sklopove koji se, pak, komunicirati s perifernim organima, uključujući jetru, mišićnog tkiva, masno tkivo i Langerhansovih otočića u gušterači. Kroz takvim svojstvima, ti hormoni mogu igrati važnu ulogu u kontroli hrane i glikemijski homeostaze [6, 14, 29-32].
Kako objasniti rani otpust T2D nakon bariatric operacije, nedavno smo pregledali hipoteze predlažu da se anatomske promjene nastaju od malabsorptive postupcima s metaboličke izmjene tankog crijeva [29]. Ovdje ćemo raspravljati dokaz koji povezuje ove metaboličke izmjene biološkim djelovanjem u probavnom sustavu hormona, kao što grelina, kolccistokinin, inkretina, enteroglucagon, i peptid YY, svi koji su bili nedavno identificiran kao potencijalni kandidati za induciranje kontrole glikemije nakon bariatric operacije, ojačani koncept "metabolički operacije" [30]. Netlogu Postoje dvije uglavnom hipoteze o mehanizmima T2D remisije nakon bariatric operacije. Obojica uključuju promjene u probavnom hormona. Hindgut hipotezu i prednjem crijevu hipotezu [29]
hindgut hipotezu predložio Cummings et al. [31] sugerira da je proizvodnja inzulinotropni crijeva hormona, kao što GLP-1 i PYY, stimulirane pri hranjive dolazimo izravno na distalni crijeva, doprinosi povrata hiperglikemije, čak u odsutnosti bilo kojeg želučane ograničenja.
s druge strane, u prednjem crijevu hipotezama koje predlažu Rubino, et al. [33], je predložio da kod osjetljivih pojedinaca, kirurški odstupanje proksimalnog crijeva inhibira oslobađanje dijabetogenim signala, kao što je GIP, koje oslobađanje se inducirao prisutnosti hrane u dvanaesterac. Kada je hrana prestaje teći kroz duodenum i proksimalni jejunum nakon RYGB, ovaj /ovi faktor (i), nazivaju "anti-inkretina" je /su inhibirane. Prema tome, kontrola glikemije doprinosi T2D remisson. GIP čini se da imaju dvostruku funkciju u svezi kontrole glikemije; ona je u stanju smanjiti glikemije (inzulinotropnog efekt), ali je također u mogućnosti povećati glikemije (glucagonotropic učinak). U T2D bolesnika, GIP ima manje insulinotropic vlasti, ponašaju uglavnom kao glucagonotropic hormona u tih bolesnika [34, 35]. Prema tome, ta hipoteza se smatra od velike znanstvene važnosti, ali je njegova valjanost još treba potvrditi. Pogledajte u tablici 2 su neki uglavnom studije koji se mogu povezati promjene u crijevnim hormona nakon različitih kirurških techniques.Table 2 sažetak glavnih promjena u probavnom hormona nakon bariatric operacije * [13] [16] [36] - [40] pregled
Post Ghrelin
Ghrelin (PP)
Post CCK
CCK (PP)
Post GLP-1
GLP-1 (PP)
Post GIP
GIP (PP)
Post OXM
OXM (PP)
Post PYY pregled pregled PYY (PP)
AGB pregled ↔ ↑
↔
Ø
Ø
↔
↔
↔
↔
Ø
Ø
↔
↔
SG
↓
↓
↔
↑
↔
↑
Ø
Ø
Ø
Ø
↔ ↑ ↓ pregled ↑ pregled BPD pregled ↔ ↑ pregled ↔ pregled Ø pregled Ø pregled ↔ ↑ pregled ↑ pregled ↓ ↓ pregled pregled Ø
Ø pregled ↑ pregled ↑ Ø
BPD-DS
↓
Ø
Ø
Ø
Ø
Ø
Ø
Ø
Ø
Ø
↑
↑
RYGB
↔ ↑ ↓ pregled ↔ ↓ pregled ↔ pregled ↑ pregled ↔ pregled ↑ pregled ↔ ↔ pregled pregled ↔ pregled ↑ pregled ↔ pregled ↑ pregled Legenda - * Dokaz dobiven iz oba ljudskih i životinjskih objavljenih studija. Nema studije pokazale su o probavnom hormona i DJB. Kratice pregled - AGB pregled Podesiva Želučani Band, VBG pregled Vertical povezan Gastroplasty, SG pregled Sleeve gastrektomija JB pregled Jejunoileal obilaznice, DJB pregled Duodenojejunal obilaznice, BPD
Biliopancreatic Diversion, BPD -DS
Biliopancreatic Diversion s dvanaesnika Switch, RYGB
Roux-en-Y želučani bypass. ↔: Nema značajne promjene u većini studija; ↑: Značajno povećana u većini studija; ↓: Značajno je smanjena u većini studija; Ø: Nema studije za taj parametar; PP: poslije jela; CCK: Kolecistokinin; GLP-1: glukagon kao peptid-1; GIP: glukoza-inzulinotropni ovisi polipeptida; OXM: Oxyntomodulin; PYY. Peptida YY
Preuzeto iz: [36] pregled Ghrelin pregled Ghrelin je trenutno jedini poznati crijevni hormon s oreksigenski funkcije [41].. Ova kiselina protein 28-amino proizlazi iz pre-proghrelin. Grelin se sintetizira uglavnom želučanih X /A stanica i tanko crijevo-u manjoj mjeri-na temelju povećane udaljenosti od piloms. Grelin iskustva jedinstvenu nakon prevođenja aciliranjeE u kojem je serin ostatak 3 je kovalentno povezani s oktanska kiselina u obliku acil-grelin. To aciliranje je potrebno za ghrelin spojiti na lučenje hormona rasta-receptora (GHS-R) i da prođu krvno-moždanu barijeru [42]. U hipotalamusu, koncentracije grelin porasti tijekom gladovanja i prije jela stimulira apetit i probavu sekreta [9, 41, 43, 44]. Eksperimentalno, kronična primjena grelina uzrokuje hiperfagiju i povećava debljina [9]. Homeostaza pregled glukoza je također pod utjecajem grelina. Grelin vjerojatno povećava razine glukoze u krvi kroz stimulaciju inzulinom protu-regulatorni hormon glukagon, potisnuti hormona adiponektina osjetljivosti na inzulin, što blokira jetreni signal za inzulin na razini fosfoinozitidnu 3-kinaze i inhibira lučenje inzulina [9]. Grelin povećava izlučivanje glukagona u gušterači in vitro, ali da li se to događa in vivo je još uvijek nepoznat [45]. Pregled Istraživanja su pokazala da inaktivaciju gena prije proghrelin u mršavih štakora smanjuje razinu posta glikemije i endogena proizvodnja glukoze, i povećava razinu glukoze stimulirano inzulina u usporedbi s divljim tipom miševa. Ovi podaci pokazuju da grelin ograničava glukoneogeneze i sinteze glikogena posredovanog inzulina [45]. Osim toga, potiskivanje grelina u modelima ob pregled /ob pregled štakora dijabetesa smanjuje glikemiju i inzulina natašte i poboljšava toleranciju glukoze [43, 45, 46].
Kod ljudi, koncentracija u plazmi grelina je obrnuto koreliraju sa stupnjem pretilosti i promjene tjelesne težine i tjelesne težine. Pretile osobe imaju niži kruži razinu grelina, iako se ta razina se povećava ako se ti pojedinci prolaze uzrokovane hranom mršavljenja [9, 46]. Učinak bariatric operacije na koncentraciju u plazmi grelina je sporno. Povećanje grelina očekuje kod mršavljenja, ali to povećanje nije uvijek dogodi, i smanjenje razine grelina u plazmi također promatrana [17, 45]. Ovi naizgled paradoksalne rezultati mogu se objasniti primjenom različitih kirurških tehnika.
Najveća koncentracija grelin se javlja u želučanoj fundusa. Njegova proizvodnja se smanjuje, kada je ovo područje je isključen, jer se može dogoditi nakon bariatric operacije uključuje proksimalni želučane resekcija. Plazma grelin je također značajno smanjena nakon RYGB, iako to povećava kod pretilih osoba koje imaju slične razine dijetom inducirane mršavljenja. Stalni nedostatak hrane u želucu i dvanaesniku u kontekstu želučanog bypassa može rezultirati kontinuiranim stimulirajući signal da inhibira grelin, favoriziranje gubitak težine nakon operacije [47]. S druge strane, koncentracija u plazmi je ghrelin visoki poslije postupcima koji ostavljaju želučani fundusa i živca netaknut, kao što je nakon podesivim želuca band implantacije. Međutim, ako se mala količina grelin proizvodnju tkiva ostaje nakon operacije, postoperativnog plazma koncentracija grelina ne može mijenjati [17, 48]. S obzirom na fiziološke osobine grelina, smanjenje razine u plazmi nakon operacije vjerojatno igra važnu ulogu u posredovanju mršavljenja i korisnih metaboličkih učinaka bariatric operacije [9].
Nedavno Švicarski multicentrično randomizirano istraživanje [49] u odnosu u 217 pretilih pacijenata, dvije kirurške tehnike: RYGB (N: 110), mješoviti tehnika i laparoskopska rukav gastrektomije ((JLS) n: 107) restriktivna tehnika. Nije bilo razlike u indeksu tjelesne mase (BMI), starost, komorbiditet i hranjenje ponašanja među grupama. Srednja operativno vrijeme bio kraći za JLS nego za RYGB. Komplikacije (< 30 dana) imala je tendenciju da se javljaju češće u RYGB od JLS (p = 0,067). Međutim, razlika ozbiljne komplikacije nije bila statistički značajna (p = 0.21). gubitak tjelesne težine je bio sličan kod obje skupine nakon jedne godine kirurgije (p = 0,2). Autori su zaključili da LsG može provesti u kraćem vremenu nego RYGB i imaju trend prema manje komplikacija od RYGB. Obje tehnike pokazale sličnu učinkovitost u tijelo mršavljenje i poboljšanje bolesti vezanih uz iznimku za gastroezofagealni refluks, bolje riješen nakon RYGB. Ona upozorava da T2D učinkovito se tretira obje poliklinikama tehnika bez razlika među njima [49]. Pregled, SG poboljšava metabolizam glukoze što učinkovitije RYGB. Temeljni mehanizam još uvijek nije jasno, ali, Zhang W. et al, [50] pretpostavili da hormon grelin mogli biti uključeni u ovaj mehanizam. Neaktivan grelin (des acil grelin) aktivira se acil grelina u želucu djelovanjem grelinom O
-acyltransferase enzima (Goat) - aktivnog oblika grelina. Inhibicija Goat aktivnosti mogu biti posljedica SG tehnike. Štoviše, grelin se ispoljava svoje oreksigenski djelovanje specifičnim modulacijom Sirtuin1 (SIRT1) /p53 i AMP actived protein kinaze (AMPK), putovima, koji povećavaju srodni zamorcu protein (AGRP) i neuropeptid Y (NPY) za ekspresiju u hipotalamusa zakrivljenim jezgra (ARC). Grelin aktivira nagli porast u hipotalamo regulaciji sisavaca cilj rapamicina signalnog puta (mTOR) [51]. Tu je recipročna interakcija između mTOR putevima i grelin /jarac osi. Nakon SG, smanjeni unos hrane javlja kao periferne negativne energetske bilance, a kao posljedica inhibicije mTOR aktivnosti. To bi stimulirali želučane ghrelin proizvodnju i izlučivanje i unos hrane signalizaciju u hipotalamusu. Međutim, želudac ne može podnijeti ove situacije, kao grelin proizvodnju X /volumen stanica značajno smanjena u SG.
Martins L, et al [51] su pokazali da je središnji inhibicija mTOR signalizaciju s rapamicinom smanjio oreksigenski akcija grelin i normalizira mRNA ekspresije NPY i AGRP, kao i njegovih glavnih nizvodno transkripcijskih faktora, tj protein cAMP odgovor elemenata vezujući protein (pCREB) i forkhead kutija O1 (ukupno FoxO1 i fosforiliran). U sažetku, mTOR aktivacija je hipotalamusa, uglavnom ARC-nalazi, mehanizam za posredovanje grelin akcija na hranjenja kroz povećanu AGRP i izražavanja NPY gena. Aktivacija hipotalamusa mTOR signalizacija čini se da je posrednik unosa hrane, potencijalne važnosti za razumijevanje i liječenje pretilosti. Prema tome, aktivnost se regulacija Goat inducira aktivaciju mTOR. Izlučivanje inzulina induciran glukoze može se povećati i rezolucija T2D postići [50, 51].
Kolecistokinin pregled kolecistokinina (CCK), djeluje pod kontrolom sitost, vezikularni kontrakcije, gušterače i izlučivanja želučane kiseline, i homeostazi glukoze. CCK peptid, u stanicama I prisutan uglavnom u duodenum i jejunum i izlučuje se kao odgovor na hranjive tvari u crijevnom lumenu, posebno lipida i proteina [43, 52]. CCK razine brzo povećavaju i maksimum 15 minuta nakon obroka [53]. CCK ima dva glavna receptore, CCK1R i CCK2R. CCK1R Čini se da je odgovoran za smanjenje unosa hrane [42], a CCK2R posreduje kontrola homeostaze glukoze u gušterači. In vitro pregled, CCK stimulira glukagon oslobađanje ljudske otočića gušterače i povećava gušterače β stanične proliferacije [43]. Međutim, eksperimentalno, CCK isto tako stimulira izlučivanje inzulina na način ovisan o glukozi. Osim toga, infuzija oblika CCK s osam amino kiselina (CKK-8) u T2D ispitanika povećava koncentraciju inzulina u plazmi i smanjuje razinu glukoze nakon obroka postprandijalnu [43]. Nekoliko studija na ljudima povezale su CCK sa bariatric operacije. Pionirski provedeno ispitivanje za procjenu bolesnika koji su primali RYGB nije uspio otkriti promjene u koncentraciji u plazmi CCK 10 mjeseci nakon operacije [53]. Pregled nekoliko studija je provedena za procjenu CCK. Međutim, Mumphrey et al, [37] u eksperimentalnom istraživanju procjenjuje dugoročni učinak RYGB u enteroendokrinom stanica. Brojevi CCK stanica se značajno povećao u Roux i zajedničkih udova, ali ne i biliopancreatic ud u RYGB štakora. Rezultati upućuju na to da je broj enteroendokrinom stanica povećava pasivno kao gut prilagođava, te da je povećan ukupni broj I stanica je vjerojatno da će pridonijeti višim kružnim razine CCK, potencijalno dovodi do potiskivanja unos hrane i stimulaciju izlučivanja inzulina [ ,,,0],37].
Donedavno CCK nije dobio mnogo pažnje, vjerojatno zbog promjena u postprandijalnom CCK-odgovor na mješoviti protein-fat obrok su prijavili 6 mjeseci nakon RYGB u ranoj studiji [38]. Međutim, nedavno je izvijestio da nakon obroka CCK odgovor je značajno porastao 2 tjedna nakon RYGB [39]. Razlika u postprandijalnom CCK odgovor je pronađen između bolesnika s RYGB ili SG. RYGB imao značajan duodenalne učinak isključenja na CCK [54]. Godinu dana nakon operacije, koncentracija CCK nakon testa jela porasla manje u RYGB skupinu od SG grupe, s drugom pokazuju značajno veće maksimalne koncentracije CCK [40]. Više dosljedni rezultati su prijavljeni u bolesnika nakon jejuno-crijevnih zaobići kirurgija, sa postprandijalne razine CCK značajno porastao 3 mjeseci [55], pa čak i 20 godina nakon operacije [56]. Bliži ijejunumu je anastomosed do terminala ileuma. Ova tehnika je potvrđen kao učinkovit za mršavljenje, ali ozbiljne komplikacije dovela ga je napustio u 1970. [57]. Pregled inkretini pregled inkretini su unutrašnje hormoni se smatraju insulinotropic zbog njihove sposobnosti da stimulira postprandijalnu lučenje inzulina. Koncept inkretina temelji se na promatranju veće inzulinskog odgovora na oralne glukoze u odnosu na intravensku glukoze. Tvari koje potječu iz crijeva, a objavljeni kao posljedica oralni unos hrane (inkretina) se smatraju potencijalnim lučenje inzulina [58]. Ovi rezultati podupiru hipotezu da su gluko-regulatorni proces rezultira iz interakcije gušterače hormona (inzulin i glukagon) i crijevnih hormona; Osim toga, ti rezultati pojačati koncept da T2D mogu proizaći iz različitih sustava hormona [59].
Dva glavna inkretini su želučani inhibicijski peptid (GIP) i glukagon-sličan peptid-1 (GLP-1), [58, 60 ]. Ovi proteini djeluju izravno na ß-stanica pankreasa, koji eksprimiraju G protein-vezane receptore (GPCR) za oba GLP-1 i GIP, Stimulacija tih receptora povećava ciklički adenozin monofosfat (cAMP) koncentracije, koji se, opet, povećava izlučivanje inzulina u dopuštenim uvjetima, kao što je prisutnost visokog plazmi glikemije [61].
GIP je peptid 42-amino kiseline odcjepljuje od njegovog prekursora peptida, proGIP. Njegova nomenklatura je nastao iz svoje sposobnosti da inhibiraju izlučivanje želučane kiseline. I aktivne [GIP (1-42)] i neaktivni [GIP (3-42)] oblici GIP su proizvedeni K stanica u duodenum i jejunum pod prisustvu glukoze i masnoće u dvanaesniku. GIP također potiče lučenje inzulina, a trenutno se zove ovisan o glukozi insulinotropic polipeptida [58, 60]. Niti drugi učinci na izlučivanja glukagona su eksperimentalno zabilježeni tijekom epizoda hiperglikemijom, što ukazuje da GIP posredovane glukagon sekreciju zavisi hipoglikemije [62].
GLP-1 i GLP-2 se odcijepi od prekursora proglukagona pomoću intestinalnih endokrinog L stanice, koje se nalaze uglavnom u distalnom ileumu i kolonu [60]. Proglukagon uglavnom izražen u stanicama L stanica crijeva i a u gušterači. Primarni transkripti i prevoditeljske proizvodi od proglukagona pregled gena su ista u dvije vrste stanica, ali posttranslacijska obrada proglukagona razlikuje na način tkivno specifični, što je rezultiralo uglavnom u bioaktivne glukagon peptid gušterače i GLPs u crijeva (slika 1) [60, 63]. Na slici 1 posttranslacijska obradom proglukagona u različitim tkivima. Legenda: Kratice - GRPP: glicentin vezane peptida gušterače; GLP-1: glukagonu sličan peptid 1; GLP-2. Glukagonu sličnog peptida 2. Adaptacija [63] U
enteroendokrine L stanice, GLP-1 i GLP-2 proizvedeni su prohormon konvertaza 1/3 (PC 1/3) radnje. Post-translacijskog procesiranja vodi do višestrukih cirkulaciji oblika GLP-1: neaktivnih oblika GLP-1 (1-37) i GLP-1 (1-36) i biološki aktivne oblike, uključujući i N-terminalnih peptida GLP-1 ( 7-37) i GLP-1 (7-36) amid. Oba aktivni peptidi su snažni insulinotropics. S druge strane, GLP-2 ima snažan intestinotropic svojstva na proliferaciju i apoptozu u crijevnu sluznicu, ali ne stimulira izlučivanje inzulina [44, 60, 62, 64, 65]. Pregled GLP-1 (7-37 ) u velikoj mjeri stimulira gušterače beta stanice na lučenje inzulina nakon postprandijalne glikemije povećava [42, 44]. GLP-1 (7-36) je najčešći oblik aktivnog GLP-1 u cirkulaciji i smanjuje serumske razine glukoze stimulirajući lučenje inzulina [66]. GLP-1 očuvana i čak povećana masa β stanica u kulturama izoliranih humanih otočića gušterače, a uništenje GLP-1 receptora povećava apoptoze stanica β [46, 62]. Razine posta GLP-1 su niske, ali se povećati nakon gutanja mješovitih jela ili jela bogate mastima i ugljikohidratima. Osim stimulacije izlučivanja inzulina, GLP-1 smanjuje otpuštanje glukagona, usporava pražnjenje želuca, poboljšava osjetljivost na inzulin, te smanjuje potrošnja hrane [58, 60].
Kod ljudi, GIP i GLP-1 koncentracije u povećanja cirkulacije u roku od 15 minuta nakon obroka i do vrha (~ 200 do 50 pmol /L) između 30 do 45 minuta nakon obroka, vraća na početne koncentracije nakon 2-3 sata. Interakcija inkretini GLP-1 i GIP je odgovorna za oko 50% postprandijalne povećanje inzulina. Oba inkretini imaju poluživot od 3 do 5 minuta, zbog enzimskih djelovanja dipeptidil peptidaze IV (DPP-IV), koji se brzo pretvara u aktivne oblike GLP-1 i GIP u neaktivnim metabolita [64, 65].
DPP-IV, također poznat kao CD26 je sveprisutan enzim, izražen u više tkiva i tipova stanica, uključujući bubrege, pluća, nadbubrežne žlijezde, jetra, crijeva, testisa, gušterače, središnji živčani sustav, te na površini limfociti i makrofagi. Osim oblika vezanog na površini stanice, topljivi oblik protein ovog enzima nalazi u cirkulaciji [60, 67]. Zbog velikog distribuciju DPP-IV, GLP-1 je podvrgnut brzoj degradaciji. Oko 25% od izlučenog hormona dosegne venske cirkulacije u čistom obliku, 40% do 50% se cijepa u jetri, a samo 10% do 15% dođe u perifernu cirkulaciju kao intaktne GLP-1 [62]. Pregled pacijenti s T2D su inkretina-manjkav. Čini se da ovaj manjak pojaviti zbog smanjenog lučenja GLP-1 i na umanjena inzulinotropski učinak GIP. U tih bolesnika, plazma koncentracije GLP-1 se smanjuje, a biološki učinak GLP-1 u stimulirano izlučivanje inzulina sačuvana. Objašnjenja tih promatranja su neispravni ekspresiju i podreguliranje GIP receptora u beta stanicama pankreasa, dok se donji mehanizam smanjenu GLP-1 sekreciju još nije poznat [48]. Tu je i nedostatak značajnih studija procjene učinka bariatric operacije na GLP-1 razine, ali na raspolaganju rezultati sugeriraju da nakon obroka GLP-1 dosljedno povećava ubrzo nakon malabsorptive bariatric operacije, dok je samo restriktivne procedure ne mijenjaju nakon hranjenja GLP-1 razine [46 ]. pregled, u suprotnosti s GLP-1, koncentracije u plazmi GIP normalno u T2D bolesnika, ali učinak GIP na lučenje inzulina utječe [58, 68]. Neke studije izvješće učinak bariatric operacije na GIP koncentracije u plazmi. U stanju gladi, ovaj hormon je utvrđeno da se ni smanjiti ili nepromijenjena nakon kirurških zahvata koji dovode do malapsorpcijom hrane. Poslije jela razine GIP su smanjene u pretilih bolesnika 2 tjedna nakon jejunoileal obilaznici [69] ili RYGB. Poslije jela razine GIP također su smanjeni u pretilih bolesnika s T2D nakon biliopancreatic derivacija [70, 71], ali je povećao 1 mjesec nakon želudac zaobići [72, 73]. Studije procjene učinka restriktivnih kirurških zahvata na plazmi GIP prijavio nikakve promjene najmanje 23 mjeseca nakon implantacije podesivim želučanog band [74, 75]. Nedavno koju se nagađa da je GIP stimulira lučenje glukagona gušterače i potiče rast gušterače β stanica, vodeći glucagonotropic učinak u T2D bolesnika [34, 35]. Pregled Enteroglucagon
enteroglucagon peptid, također kodira gen proglukagona je eksprimira u stanicama L distalnog crijeva. Pojam enteroglucagon odnosi na crijevne GLPs-uglavnom glicentin i oxyntomodulin (OXM) [76]. Pregled Glicentin je 69-aminokiselina peptida bez jasno definirane biološke aktivnosti. Ovaj hormon može stimulirati izlučivanje inzulina i glukagona inhibirati, ali glicentin i čini se da inhibiraju izlučivanje želučane kiseline i na regulaciju pokretljivosti crijeva [76, 77]. Međutim, s otkrićem strukture proglukagona, jedni smatraju glicentin samo odbačenu metabolit proglukagona nakon cijepanja GLP-1 i GLP-2 [76, 78].
OXM je 37-amino peptida kiselina koja uglavnom smanjuje lučenje želučane kiseline, ali se također izravno djeluje na hipotalamus centrima za smanjenje apetita i kalorija gutanje. OXM povećava izlučivanje inzulina i sprečava gušterače β stanica apoptoze. Sličan GLP-1, OXM brzo inaktivira DPP-IV [53]. OXM može smanjiti koncentracije u serumu ghrelin od približno 15% do 20% kod glodavaca i 44% kod ljudi [21]. Specifični OXM receptora još nije identificiran, ali djeluje kao dvostruki agonist za GLP-1 receptor s vrlo niskim afinitetom (50 puta slabija od one GLP-1) [52, 76, 79, 80].
randomizirano istraživanje procijenjena razina OXM 20 pretilih žena s T2D 1 mjesec nakon RYGB (n = 10 pregled) i dijetom inducirane ekvivalentne mršavljenja (n = 10) pregled. Tolerancija Test oralne glukoze (OGTT) praćen je povećanjem OXM tek nakon bariatric operacije. Povećanje OXM značajno korelira s povećanjem hormona GLP-1 i PYY (3-36). Taj rezultat ne iznenađuje, sve dok OXM izlučuje uz ovih hormona u probavnom L stanice. Autori su zaključili da su promjene u koncentracijama u plazmi OXM došlo uglavnom kao odgovor na kirurškom intervencijom, a ne kao posljedica gubitka težine, što može djelomično objasniti uspjeh operacije u odnosu na T2D rezoluciji [79].
Daljnje studije o utjecaju različitih želučana premosnica tehnika na enteroglucagon izražavanja u tankom crijevu su potrebne. pregled peptid YY pregled peptid tirozin tirozin (PYY) se sastoji od 36 aminokiselina, s tirozin (Y), kao prvi i posljednji u slijed [21]. Ovaj hormon pripada gušterače polipeptid (PP) obitelji i izdana od strane crijevne L stanice, uglavnom u ileum, debelog crijeva i rektuma [44, 81]. Djelovanje PYY je da inhibira gastrointestinalni motilitet i egzokrine gušteraču i želučanih izlučevina [81]. Je cirkulacijska koncentracija PYY je nizak za vrijeme posta, naglo se povećava nakon jela, s maksimumom nakon 1 do 2 sata, a ostaje visoka za nekoliko postprandijalne sata [59]. sekrecija PYY je proporcionalna kalorija gustoće pojedene hrane, a više razine promatraju nakon konzumiranja lipide i ugljikohidrate [17].
Nakon lučenja PYY, DPP-IV cijepa N-terminalni svoje oreksigenska obliku (1 -36), proizvodi svoje anorektičnim oblik (3-36) [78]. Svi autori pročitali i odobrili konačnu rukopis. Pregled

• Mikrornk-144 inhibira metastaziranje karcinoma želuca ciljajući MET izraz
• Netipična uzlazni 14-3-3ơ izražavanja služi kao lošiji prognostički biomarker za rak želuca