Ryšys tarp žarnyno hormonų ir gliukozės homeostazės po BARIATRIC surgery

Sąryšis tarp žarnyno hormonų ir gliukozės homeostazės po BARIATRIC chirurgijos pervežimas Anotacija 2
tipo cukriniu diabetu (T2D) iškyla kaip visame pasaulyje visuomenės sveikatos problemą ir daugiausia susijęs su padidėjusia dažnis nutukimas. BARIATRIC chirurgija šiuo metu yra laikoma efektyviausia gydymo smarkiai nutukusiems pacientams. Po BARIATRIC chirurgija, T2D pacientai parodė didelį glikemijos kontrolės pagerinimas, dar prieš didelę svorio ir dažnai nutraukus vaistus diabeto kontrolę. Pagrindinis vaidmuo enteroendokrininė ląstelių iš virškinamojo trakto epitelio Buvo spėjama, šiame pooperacinio reiškinio. Šios ląstelės gamina ir išskiria polipeptidų - žarnyno hormonų - kurios yra susijusios su reguliavimo energijos suvartojimą ir gliukozės homeostazę taikant moduliavimą periferinių organuose, įskaitant endokrininės kasos. Straipsnyje apžvelgiami ir aptariami biologiniai veiksmai žarnyne hormonai ghrelin, cholecistokininas, Inkretinai, enteroglucagon ir peptidas YY, kurie visi neseniai buvo nustatyti kaip potencialūs kandidatai į mediatorių glikemijos kontrolė po BARIATRIC operacijos. Taigi, dabartiniai duomenys sustiprinti hipotezę, kad T2D sugrįžta po BARIATRIC operacijos gali būti susijusios su glikemijos homeostazės sukūrė žarnyne.
Raktiniai žodžiai
2 tipo cukrinis diabetas su nutukimu BARIATRIC chirurgija Gut hormonus enteroendokrininė ląstelės gliukozės homeostazės Įvadas
tipas 2 cukrinis diabetas (T2D) ir nutukimas yra didelis, ir vis daugiau bendrų pasaulinės sveikatos problemos [1-4], kurie dažnai yra susijusios viena su kita. Šie santykiai apima du pagrindinius trūkumus: atsparumą insulinui (pvz, sumažėjo talpa insulino, kuris skatina gliukozės pasisavinimą insulino priklausomu audinių ir slopinti endogeninę gliukozės išsiskyrimą, daugiausia iš kepenų) ir β ląstelių disfunkcijos dėl ko sumažėja insulino sekrecijos [5]. Sisteminis atsparumas insulinui nutukimas gali būti pradėtas iš esmės riebaliniame audinyje. Makrofagų tarpininkaujant audinių uždegimas yra pagrindinė mechanizmas disfunkcija riebaliniame audinyje. Riebalinis audinys gali bendrauti su kepenimis ir kitų organų, pavyzdžiui, raumenų ir kasos ir išlaisvinti prouždegiminių citokinus, padedančią sumažinti jautrumą insulinui [6].
Intervencijos programos siekiant skatinti sveiką gyvenimo būdą, pavyzdžiui, mitybos terapija, fizinių pratimų ir farmakoterapija, yra plačiai naudojami keliose derinius kovoti su nutukimu. Deja, su labai retų išimčių, svorio netekimas yra paprastai yra gana nedidelis, ypač smarkiai nutukusių asmenų [5, 7, 8]. BARIATRIC chirurgija vis labiau pripažįstama kaip veiksmingas būdas gydyti labai nutukusiems pacientams (kūno masės indeksas [KMI] ≥40 kg /m 2) ir /arba pacientams, sergantiems II laipsnio nutukimas (KMI ≥35) pasiekti remisiją iš nutukimu siejama gretutines ligas, įskaitant T2D [9-11].
yra daug įvairių chirurginių procedūrų, kuriomis siekiama kūno svorio per smarkiai nutukusiems pacientams, ir jie gali būti klasifikuojami kaip būdai restrictives (pvz, sumažinti skrandžio tūrio, pavyzdžiui, AGB ir SG), malabsorptives (pvz, žarnų šuntavimo, pavyzdžiui, DJB) arba sumaišyti (derinys ribojančių ir malabsorptive metodus, pavyzdžiui, BPD, BPD-DS ir RYGB), išvardyti toliau lentelėje 1.Table 1 Bariatric operacijų: daugiausia rūšys ir aprašymai
principas
Įveskite
Aprašymas
Riboto
Reguliuojamas skrandžio juosta (AGB)
Apima pripučiamą juostą, kuri yra apjuosus viršutinėje dalis skrandžio, sukuriant nedidelį skrandžio maišelis virš juostos, ir Po juosta skrandžio poilsio. Skrandžio atidarymo angos dydį galima reguliuoti pildymo pripučiamą juostą su steriliu fiziologiniu tirpalu, kuris yra suleistos per uostą įforminta odos [12].
Sleeve pašalintas skrandis (SG)
Taip pat žinomas kaip vertikalios pašalintas skrandis. Ši procedūra pašalina skrandžio dugno ir kūną, paliekant skrandžio vamzdelį išilgai mažesniu kreivė [13].
Malabsorptive
Duodenojejunal aplinkkelis (DJB)
fazė prievartyje konservuoti o biliopancreatic galūnės ilgis yra 70 cm nuo Treitz raištis. Roux galūnės yra 100 cm ilgio. Dvylikapirštės žarnos ir tuščioji žarna yra blokuotas maistinių medžiagų srautą. Šis metodas šiuo metu yra eksperimentinė procedūra [9, 14, 15].
Mišrūnė
Biliopancreatic diversija (BPD)
Šis metodas susideda iš skrandžio maišelis (70 ± 10 ml) sumažėjimas, virškinimo galūnių sudaro 400 cm, bendros galūnės 100 cm, ir biliopancreatic galūnių, iš plonosios žarnos [16] dalį.
biliopancreatic nukreipimui su dvylikapirštės žarnos jungikliu (BPD-DS) pervežimas Derinimas iš biliopancreatic nukreipimo. yra procedūra su dviejų komponentų. Pirma, mažesnis, kanalėlių skrandžio maišelis yra sukurtas pašalinant 70% dalį skrandžio, labai panašus į įvorės pašalintas skrandis. Be to, didelė dalis plonosios žarnos yra apeinama [12, 17-19].
Roux-en-Y skrandžio šuntavimo (RYGB)
susideda iš skrandžio maisto rezervuaro mažinimo (iki 30 talpa 50 ml) ir neapima maistinių medžiagų perėjimą per likusį skrandžio, dvylikapirštės žarnos ir proksimalinės tuščioji žarna, su atskiru Y formos jejunal kilpa yra įsiūtos į mažą skrandžio maišelis [20, 21].
Pažymėtina, glikemijos homeostazės po BARIATRIC chirurgija priklauso nuo chirurginės technikos rūšies taikomas. Po ribojančios tvarkos, glikemijos homeostazės trunka ilgiau nustatyti ir yra glaudžiai susiję su svorio [15], o pilnas T2D remisija yra stebimas per kelias dienas ar kelias savaites [10, 22, 23] nuo malabsorptive arba mišrūs chirurginės procedūros [24], dar prieš reikšmingas svorio netekimas vyksta. Šiuo metu Roux-en-Y skrandžio šuntavimo (RYGB) laikomas auksiniu standartu technika tarp BARIATRIC chirurgijos procedūras [11, 20, 21].
T2D remisijos trukmei su siaurai chirurgijos techniką naudoti, pavyzdžiui,, AGB 48%, palyginti su 84% po RYGB. Į gliukozės koncentracijai kraujyje mažinti poveikį malabsorptive ar mišrių chirurginių procedūrų rodomas ne priklauso tik nuo kūno svorio [25-28].
Virškinimo trakto yra gana svarbus energetinio homeostazės kontrolę. Enteroendokrininė ląstelės nuo dangos epitelio skrandžio ir žarnyno motoriką gaminti ir išskirti polipeptidų, kad įjungia neuronų grandines, kad savo ruožtu, bendrauti su periferinių organų, įskaitant kepenų, raumenų audinio, riebaliniame audinyje, ir salelių iš Langerhanso į kasos. Per tokių savybių, šie hormonai gali vaidina svarbų vaidmenį maisto kontrolės ir glikemijos homeostazės [6, 14, 29-32].
Paaiškinti anksti atsisakyti juos išieškoti T2D po BARIATRIC chirurgija, mes neseniai peržiūrėjo hipotezės siūlo anatominių pokyčių atsiranda nuo malabsorptive procedūrų apykaitos modifikacijų plonojoje žarnoje [29]. Čia mes aptarti įrodymai susiejimas šiuos apykaitos pakeitimus biologinių veiksmų žarnyno hormonų, tokių kaip ghrelin, cholecistokinino, Inkretinai, enteroglucagon ir Polipeptidas YY, kurie visi neseniai buvo identifikuoti kaip potencialių kandidatų skatinančius glikemijos kontrolę po BARIATRIC chirurgija, gerinti koncepcija "metabolinė chirurgija" [30].
yra du daugiausia hipotezės apie T2D remisija mechanizmų po BARIATRIC operacijos. Abu jie susiję su pokyčių žarnyno hormonų. Hindgut hipotezę ir Priekinis žarna hipotezę [29]
pasiūlytą Cummings et al hindgut hipotezę. [31] leidžia manyti, kad insulinotropinis žarnyno hormonų, tokių kaip GLP-1 ir PYY gamyba, yra stimuliuojamos, kai maistinių medžiagų atvykti tiesiai į distalinio žarnyne, prisidėti prie hiperglikemijos atvirkštinė, net ir bet skrandžio apribojimas nenumatytas.
kita vertus, siūlomų Rubino Priekinis žarna hipotezių, ir kt. [33], rodo, kad jautriems asmenims, chirurginis nuokrypis proksimalinės žarnyne slopina Kelia diabetas signalų, pavyzdžiui, GIP, kuris išskiria gali būti, kurie atsiranda dėl maisto buvimo dvylikapirštės išsiskyrimą. Kai maisto nustoja teka per dvylikapirštės žarnos ir proksimalinio tuščiosios po RYGB, ši /šios faktorius (-ai), vadinamas "anti-inkreatino," yra /yra slopinamas. Todėl glikemijos kontrolė prisideda prie T2D remisson. GTP, atrodo, turi dvejopą funkciją, susijusią glikemijos kontrolę; ji gali sumažinti glikemiją (Insulinotropinio poveikis), bet taip pat gali padidinti glikemiją (glucagonotropic efektas). Be T2D pacientams, GTP yra mažiau insulinotropinis galia, elgiasi daugiausia glucagonotropic hormono šių pacientų [34, 35]. Todėl ši hipotezė buvo laikomas labai mokslinės svarbos, tačiau jo galiojimo vis dar turi būti patvirtinta. Matyti 2 lentelėje kai daugiausia tyrimų, tiesiogiai pokyčius žarnyno hormonų po skirtingas chirurginis techniques.Table 2 santrauka pagrindinių pokyčių žarnyno hormonų po BARIATRIC chirurgija * [13] [16] [36] - [40]

Pasninkas ghrelin
ghrelin (PP)
Pasninkas CCK
CCK (PP)
nevalgius GPP-1
GPP-1 (PP)
Pasninkas GIP
GTP (PP)
Pasninkas OXM
OXM (PP)
Pasninkas PYY

PYY (PP)
AGB
↔ ↑
↔
Ø
Ø
↔
↔
↔
↔
Ø
Ø
↔
↔
SG
↓
↓
↔
↑
↔
↑
Ø
Ø
Ø
Ø
↔ ↑ ↓
↑
BPD
↔ ↑
↔
Ø
Ø
↔ ↑
↑
↓
↓
Ø
O
↑
↑ Ø
BPD-DS
↓
Ø
Ø
Ø
Ø
Ø
Ø
Ø
Ø
Ø
↑
↑
RYGB
↔ ↑ ↓
↔ ↓
↔
↑
↔
↑
↔ ↔

↔
↑
↔
↑
Legenda - * įrodymai buvo gauti iš žmonių ir gyvūnų paskelbtais tyrimais. Tyrimų buvo rasta apie žarnyno hormonų ir DJB. Santrumpos UAB - AGB
Reguliuojamas Skrandžio Band VBG
Vertikalus surištas Gastroplasty, SG
Sleeve pašalintas skrandis, JB
Jejunoileal aplinkkelio, DJB
Duodenojejunal aplinkkelio, BPD pervežimas Biliopancreatic nukreipimo, BPD -DS
Biliopancreatic nukrypimai su dvylikapirštės žarnos Switch, RYGB
Roux-en-Y Skrandžio aplinkkelio. ↔: Nėra reikšmingų pokyčių studijų balsų dauguma; ↑: Reikšmingas padidėjo studijų dauguma; ↓: Reikšmingas sumažinta, atsižvelgiant į tyrimų dauguma; Ø: Tyrimų šio parametro; PP: po valgio; CCK: Cholecistokininas; GLP-1: gliukagono panašaus peptido-1; GTP: nuo gliukozės priklausoma insulinotropinis polipeptido; OXM: Oxyntomodulin; PYY:. Peptidas YY
Adaptuota iš: [36]
ghrelin
ghrelin šiuo metu yra vienintelis žinomas žarnyno hormonas su orexigenic funkcijas [41].. Tai 28-amino rūgščių baltymas yra kilęs iš anksto-proghrelin. Ghrelin yra sintetinamas daugiausia skrandžio X /A ląstelių ir plonoji žarna iki mažesnis mastas pagrįstas dėl didesnio atstumo nuo fazė prievartyje. Ghrelin patiria unikalų potransliacinis acilinimą, kurioje serino liekana 3 yra kovalentiškai prijungtas prie oktano rūgštimi, kad susidarytų acilo-ghrelin. Tai nebūtinai acilina yra būtina ghrelin prisijungti prie augimo hormono sekreciją skatinantys-receptoriaus (PSS-R) ir prasiskverbti pro kraujo-smegenų barjerą, [42]. Be pagumburio, ghrelin koncentracijos pakilti pasninko metu ir prieš valgį stimuliuoti apetitą ir virškinimo sekretas [9, 41, 43, 44]. Eksperimentiškai, lėtinis administravimas ghrelin sukelia persivalgymas ir didina nutukimo [9].
Gliukozės homeostazės taip pat įtakoja ghrelin. Ghrelin tikėtina padidina gliukozės kiekį kraujo plazmoje per insulino kovos su reguliavimo hormono gliukagono stimuliacijos, slopinti insulino jautrumą hormonų adiponektino, kuris blokuoja kepenyse signalas insulino į phosphoinositide 3-kinazės lygiu ir slopina insulino sekreciją [9]. Ghrelin padidina gliukagono į endokrininės kasos in vitro sekreciją, bet ar tai įvyksta in vivo yra dar nežinoma [45] buvo.
Tyrimai parodė, kad iš anksto proghrelin geno liesos žiurkių nukenksminimą sumažina nevalgius glikemiją lygį ir endogeninės gliukozės gamybą, ir padidina gliukozės-stimuliuojama insulino lygis, palyginti su laukinio tipo žiurkėms. Šie duomenys rodo, kad ghrelin ribos gliukoneogenezę ir glikogeno sintezę procesų, kuriuose dalyvauja insulino [45]. Be to, ghrelin į ob
/ob
žiurkių modelių diabetu slopinimas sumažina glikemiją ir nevalgius insulino ir pagerina gliukozės toleranciją [43, 45, 46].
Žmonėms, koncentracija plazmoje ghrelin yra atvirkščiai koreliuoja su nutukimo ir pokyčių KMI ir kūno svorio laipsnis. Nutukę asmenys turi mažiau apyvartinių lygį ghrelin, nors šis lygis yra padidintas, jei šie asmenys pasitikrinti dietos sukeltas svorio [9, 46]. Iš BARIATRIC chirurgijos poveikis koncentracijai plazmoje ghrelin yra prieštaringas. In ghrelin padidėjimas tikimasi su svorio netekimas, bet taip pat pastebėjo, šis padidėjimas ne visada atsiranda, ir sumažinti plazmos ghrelin lygiais [17, 45]. Šie, matyt, paradoksalūs rezultatai gali būti paaiškinti įvairių chirurginių metodų taikymu.
Didžiausias ghrelin koncentracija atsiranda skrandžio dugno. Jo gamyba sumažėja, kai šis plotas yra atjungtas, nes gali atsirasti po BARIATRIC chirurgijos dalyvavo proksimalinės skrandžio rezekcija. Plazminiai ghrelin taip pat gerokai sumažėjo po RYGB, nors jis didėja nutukusių asmenų, kuriems pasireiškia panašius lygius dietos sukeltas svorio. Nuolatinė nebuvimas maisto skrandžio ir dvylikapirštės žarnos ir skrandžio aplinkkelio kontekste gali sukelti nuolatinį stimuliavimo signalą slopina ghrelin, palankiu svorio po operacijos [47]. Kita vertus, koncentracija plazmoje ghrelin yra aukštos po procedūrų, kad palieka skrandžio dugno ir nervo klajoklio nervo nepažeistas, pavyzdžiui, po to, kai reguliuojamu skrandžio juostos implantacijos. Tačiau, jei nedidelis kiekis ghrelin gaminančių audinius lieka po operacijos, pooperacinė koncentracija plazmoje ghrelin negali pakeisti [17, 48]. Atsižvelgiant į fiziologinius savybes ghrelin, A kraujo plazmoje sumažėjimas po operacijos tikriausiai vaidina svarbų vaidmenį svorio ir naudingų medžiagų apykaitos poveikio BARIATRIC operacijos [9].
Neseniai Šveicarijos daugiacentrinį atsitiktinių imčių tyrimas tarpininkavimo [49] palyginti iš 217 nutukusių pacientų, du chirurginiai būdai: RYGB (N: 110), mišrus technika ir laparoskopinės rankovėmis pašalintas skrandis ((LSG) N: 107), ribotas technika. Nebuvo jokių kūno masės indeksą (KMI), amžių, gretutines ligas ir šėrimo elgesį tarp grupių nesiskyrė. Vidutinė Rezoliucinė laikas buvo trumpesnis už LSG negu RYGB. Komplikacijos (< 30 dienų) turėjo tendenciją atsirasti dažniau RYGB nei LSG (p = 0,067). Tačiau, sunkių komplikacijų skirtumas nebuvo statistiškai reikšmingas (p = 0,21). Kūno svorio praradimas buvo panašus abiejose grupėse po vienerius metus nuo operacijos (p = 0,2). Autoriai padarė išvadą, kad LSG gali būti atliekama per trumpesnį laiką, nei RYGB ir turi tendenciją mažiau komplikacijų negu RYGB. Abu metodai parodė panašų efektyvumą kūno svorio ir pagerinti susijusių gretutinių ligų, su už gastroezofaginio refliukso išskyrus, geriau išspręsti po RYGB. Ji atkreipia dėmesį, kad T2D buvo efektyviai gydomi tiek kabinetų metodus be skirtumų tarp jų [49].
SG taip pat veiksmingai pagerina gliukozės metabolizmą RYGB. Šio reiškinio atsiradimo mechanizmas vis dar nėra aišku, tačiau Zhang W. et al [50] iškėlė hipotezę, kad ghrelin hormonas galėtų dalyvauti šiame mechanizme. Neaktyvus ghrelin (des acilo ghrelin) yra aktyvuotas virtimą ghrelin skrandyje per iš ghrelin O pervežimas -acyltransferase fermento (ožkos) veiksmų - Veiklioji forma ghrelin. Ožkos veiklos slopinimas gali būti pasekmė SG technika. Be to, ghrelin gali daro savo orexigenic veiksmų teikiant konkrečią moduliavimo Sirtuin1 (SIRT1) /p53 ir AMP-actived baltymų kinazės (AMPK) būdus, kurie didina Taškuotasis susijusių baltymų (AgRP) ir neuropeptidas Y (NPY) išraiška pagumburio lanko branduolys (ARC). Ghrelin sukelia staigus tuo pagumburio reguliavimo žinduolių rapamicino taikinio signalinio kelio (mTOR) [51]. Yra abipusė sąveika tarp mTOR kelius ir ghrelin /ožka ašį. Po SG, sumažinta maistą signalizuoja periferinių neigiamo energijos balanso, ir dėl to mTOR aktyvumo slopinimui. Tai paskatino skrandžio ghrelin gamybą ir sekreciją ir maisto įsiurbimo signalizacijos pagumburio. Tačiau skrandis negali elgtis šioje situacijoje, kaip ghrelin gaminančių X /Mobilųjį apimtis gerokai sumažėjo SG.
Martins L et al [51] parodė, kad centrinis slopinimas mTOR signalizacijos su rapamicino sumažėjo orexigenic veiksmas ghrelin ir normalizuotas iRNR raiška NPY ir AgRP, taip pat jos pagrindinius pasroviui transkripcijos veiksnių, ty, baltymas cAMP atsakas elementas privalomas baltymų (pCREB) ir forkhead dėžutė O1 (FoxO1 viso ir fosforilinarai). Apibendrinant galima teigti, mTOR aktyvavimo yra pagumburio, daugiausia ARC yra, mechanizmas tarpininkauti ghrelin veiksmai šerti didinant AgRP ir NPY genų ekspresiją. Atrodo, pogumburio mTOR signalizacijos aktyvavimas būti maisto suvartojimo tarpininkas, potencialios svarbos supratimą ir gydyti nutukimą. Todėl, ožka veikla žemyn reguliavimas skatina aktyvinti mTOR. Sekrecijos insulino sukelta gliukozės gali būti sustiprintas ir T2D rezoliucija pasiekti [50, 51].
Cholecistokininas
cholecistokininas (CCK) veikia ir sotumo kontrolės, vezikulinės susitraukimo, kasos ir skrandžio rūgšties sekrecijos, ir gliukozės homeostazės. CCK peptidas yra gaminamas I ląstelių, esančių daugiausia dvylikapirštės žarnos ir tuščiosios ir yra išskiriamas kaip atsakas į maistinių medžiagų žarnyno spindžio, ypač lipidų ir baltymų [43, 52]. CCK lygiai sparčiai didėti ir piko 15 min po valgio [53]. CCK turi du pagrindinius receptorius, CCK1R ir CCK2R. CCK1R atrodo yra atsakingas už sumažinti suvartojamo maisto kiekį [42], o CCK2R tarpininkauja gliukozės homeostazės kontrolę kasos. In vitro
, CCK stimuliuoja gliukagono išsiskyrimą žmogaus kasos salelių ir padidina kasos β ląstelių proliferaciją [43]. Tačiau, eksperimentiniu būdu, CCK taip pat stimuliuoja insulino sekreciją gliukozės priklausomu būdu. Be to, iš CCK su aštuonių amino rūgščių (CKK-8) T2D dalykų formos infuzijos didina koncentraciją plazmoje insulino ir sumažina valgio gliukozės po valgio [43]. Keletas tyrimų žmonėms susiejo CCK su BARIATRIC operacijos. Novatoriškos tyrimas, įvertintas pacientai RYGB nepavyko aptikti pokyčius koncentracija plazmoje CCK 10 mėnesių po operacijos [53].
Kelių tyrimų metu buvo vertinamas CCK. Tačiau Mumphrey et al [37] eksperimentiniame tyrime įvertino ilgalaikį poveikį RYGB į enteroendokrininė ląsteles. Skaičiai CCK ląstelių buvo žymiai išaugo Roux ir bendrų galūnių, bet ne biliopancreatic galūnę į RYGB žiurkėms. Tyrimo rezultatai rodo, kad enteroendokrininė ląstelių skaičius didėja pasyviai kaip žarnyno prisitaiko, ir kad padidėjo iš viso I ląstelių gali prisidėti prie didesnės cirkuliuojančių lygių CCK, galintys slopinimo maistą ir skatina insulino sekrecijos [ ,,,0],37].
dar visai neseniai, CCK negavo daug dėmesio, tikriausiai todėl, kad nė viena po valgio CCK atsako į mišrų baltymų-riebalų valgio pokyčiai buvo pranešta praėjus 6 mėnesiams po RYGB ankstyvoje tyrimo [38]. Tačiau neseniai buvo pranešta, kad po valgio CCK atsakas buvo žymiai padidėjęs 2 savaites po RYGB [39]. Skirtumas po valgio CCK atsakas taip pat buvo nustatyta tarp pacientų, sergančių RYGB arba SG. RYGB turėjo didelę dvylikapirštės žarnos atskirties poveikį CCK [54]. Vieneri metai po operacijos, CCK koncentracija po bandymo patiekalų padidėjo mažiau į RYGB grupei nei SG grupėje su Pastaruoju šou gerokai didesni maksimalūs CCK koncentracija [40]. Daugiau nuoseklios išvados buvo pranešta pacientams po jejuno-klubinės žarnos šuntavimo operacijos, su valgio CCK lygių smarkiai išaugo 3 mėnesius [55] ir net 20 metų po operacijos [56]. Proksimalinis tuščioji žarna buvo įsiūtos į terminalo klubinės žarnos. Šis metodas buvo patvirtintas kaip veiksminga svorio netekimas, nors rimtų komplikacijų buvo atsisakyta jį 1970 [57].
Inkretinai
Inkretinai yra žarnyno hormonai laikomi insulinotropinis dėl savo gebėjimo stimuliuoti po valgio insulino sekreciją. Inkretinų koncepcija yra pagrįsta dėl didesnio insulino atsakas į geriamųjų gliukozės, palyginti su gliukoze į veną stebėjimo. Medžiagų, gautų iš žarnyno ir paleidžiamas kaip geriamųjų maistinių medžiagų kiekį (Inkretinai) Todėl buvo manoma, galimas sekrecijos insulino [58]. Šie rezultatai patvirtina hipotezę, kad gliukozės reguliavimo proceso rezultatas iš kasos hormonų (insulino ir gliukagono) ir žarnyno hormonų sąveika; Be to, šios išvados sustiprinti koncepciją, kad T2D gali atsirasti dėl skirtingų hormonų sistemų [59].
du pagrindiniai Inkretinai yra skrandžio slopinantis polipeptidas (GIP) ir į gliukagoną panašaus peptido-1 (GLP-1) [58, 60 ]. Šie baltymai veikia tiesiogiai kasos beta ląstelių, kurie išreiškia G baltymu sujungtas receptorius (GPCRs) Abiejų GPP-1 ir GIP. Stimuliacija iš šių receptorių padidina camp (cAMP) koncentraciją, kuri, savo ruožtu, padidina insulino sekreciją pagal leistinų sąlygų, pavyzdžiui, kaip ir aukštos glikemijos plazmos [61] buvimo.
GIP yra 42-amino rūgštis peptidas suskaldyti iš jo pirmtakas peptidas, proGIP. Jo nomenklatūra kilo iš jo gebėjimas slopinti skrandžio rūgšties sekreciją. Tiek aktyvus [GIP (nuo 1-42)] ir neaktyvūs [GIP (nuo 3-42)] formos GIP gaminami K ląstelių dvylikapirštės žarnos ir tuščiosios žarnos pagal gliukozės ir riebalų buvimo dvylikapirštėje žarnoje. GIP taip pat stimuliuoja insulino sekreciją ir šiuo metu yra vadinamas gliukozės priklausomo insulinotropinio polipeptido [58, 60]. Jokie gliukagono sekrecijos poveikis buvo eksperimentiškai pranešė, kad per epizodų hiperglikemija, tai rodo, kad GIP-tarpininkaujant gliukagono sekrecija priklauso nuo hipoglikemijos [62].
GLP-1 ir GLP-2 yra atskeliamos iš pirmtako proglucagon žarnyno endokrininių L ląstelių, kuris yra daugiausiai išsidėsčiusios distalinio klubinės žarnos ir storosios žarnos [60]. Proglucagon yra daugiausia išreikštas L ląstelių skydliaukės, žarnyno ir alfa ląstelių endokrininės kasos. Pirminiai nuorašai ir vertimų produktų proglucagon
geno yra identiški dviejų tipų ląstelių, bet potransliacinis iš proglucagon apdorojimas skiriasi audinių specifinių būdu, todėl daugiausia bioaktyvių gliukagono peptido kasos ir GLPs į žarnyno (1 paveikslas) [60, 63]. 1 pav potransliacinis apdorojimą proglucagon įvairių audinių. Legenda: Santrumpos - GRPP: glicentin susijusių kasos peptidų; GLP-1: į gliukagoną panašaus peptido 1; GLP-2:. Į gliukagoną panašaus peptido 2. Adaptuota iš [63]
Per enteroendokrininė L ląstelių, GLP-1 ir GLP-2 yra gaminamas prohormoniniai convertase 03/01 (PC 1/3) veiksmų. Potransliacinis apdorojimas veda prie kelių cirkuliuojančių formų GLP-1: neaktyvi formos GLP-1 (1-37) ir GLP-1 (1-36) ir biologiškai aktyvių formų, tokių, įskaitant N-terminalų peptidų GLP-1 ( 7-37) ir GLP-1 (7-36) amido. Abi veikliosios peptidai yra galingas insulinotropics. Kita vertus, GLP-2 turi galingą intestinotropic savybes pačiais platinimo ir apoptozės žarnyno gleivinės, bet nestimuliuoja insulino sekreciją [44, 60, 62, 64, 65].
GLP-1 (7-37 ) labai stimuliuoja kasos beta ląsteles išskirti insuliną po glikemiją po valgio didėja [42, 44]. GLP-1 (7-36) yra dažniausia aktyvios formos GLP-1 cirkuliacijos ir sumažina kraujo serume gliukozės stimuliuodamas insulino sekreciją [66]. GLP-1 konservuoti ir netgi padidėjo β ląstelių masė kultūrose Išskirtas žmogaus kasos salelių, o GLP-1 receptorių sunaikinimas padidėjo β ląstelių apoptozę [46, 62]. Į koncentracijos nevalgius GLP-1 yra mažos, tačiau padidėti po mišrių uolienų arba valgio daug riebalų ir angliavandenių nurijus. Be stimuliuodamas insulino išsiskyrimą, GPP-1 slopina gliukagono išsiskyrimą, sulėtina skrandžio ištuštinimą, pagerina jautrumą insulinui, mažina maisto vartojimas [58, 60].
Žmonėms, GIP ir GLP-1 koncentracijos cirkuliacinio padidinti per 15 min po valgio ir pasiekti piką (~ 200 iki 50 pmol /l, atitinkamai) nuo 30 iki 45 min po valgio, grįžta į pradinį koncentracijos po 2-3 valandas. Tarp Inkretinai GPP-1 ir GIP sąveika yra atsakinga už maždaug 50% po valgio insulino padidėjimą. Abu Inkretinai turėti pusinės nuo 3 iki 5 minutės dėl to, kad fermentinių veiksmų dipeptidilpeptidazės IV (DPP-IV), kuri greitai konvertuoja aktyvias formas GPP-1 ir GIP į savo neaktyvių metabolitų [64, 65].
DPP-IV, taip pat žinomas kaip CD26, yra visur fermentas plačiai pateikti keliomis audinių ir ląstelių tipus, įskaitant inkstus, plaučius, antinksčių, kepenų, žarnyno, sėklidžių, kasos, centrinės nervų sistemos, ir dėl paviršiaus limfocitų ir makrofagų. Be to, į formą, susietą su dėl ląstelių paviršiuje, o tirpus baltymas forma šio fermento yra nustatyta į cirkuliacijos [60, 67]. Dėl to, kad didelio paplitimo DPP-IV, GLP-1 yra greitai degradaciją. Maždaug 25% sekretuoto hormono pasiekia veninės kraujotakos sveikoje forma, nuo 40% iki 50% yra skylanti kepenų, ir tik nuo 10% iki 15% patenka į periferinę kraujotaką nepakitusi GLP-1 [62].
pacientai, sergantys T2D yra inkreatino trūkumas. Šis deficitas atrodo atsirasti dėl sumažinto sekrecijos GPP-1 ir Sumažėjusios vertės insulinotropinis poveikio BĮN. Šiems pacientams, koncentracija plazmoje GLP-1 yra sumažėjęs, tačiau biologinis poveikis GLP-1 stimuliuodamas insulino išsiskyrimą konservuoti. Paaiškinimai dėl šių pastabų yra defektu išraišką ir downregulation BĮN receptorius kasos beta ląsteles, o pagrindinis mechanizmas sumažėjo GLP-1 sekrecijos dar nėra žinomas [48]. Yra didelių tyrimų metu BARIATRIC operacijos poveikį GLP-1 lygį, įvertinant trūkumas, tačiau esami rezultatai rodo, kad po valgio GPP-1 nuosekliai didina netrukus po malabsorptive BARIATRIC operacijos, o grynai ribojančios procedūros nesikeičia valgio GLP-1 lygį [46 ].
opozicija GLP-1, koncentracija plazmoje GIP yra normalus T2D pacientų, bet BĮN poveikis insulino sekrecijos įtakos [58, 68]. Kai kurie tyrimai pranešti apie BARIATRIC chirurgijos apie BĮN plazmoje poveikį. Nevalgius, šis hormonas buvo nustatyta, kad būti arba sumažinta arba nepakeistas po chirurginių intervencijų, kurie veda į maisto malabsorbcija. Po valgio lygiai GIP būtų mažinamos nutukusiems pacientams praėjus 2 savaitėms po jejunoileal aplinkkelio [69] arba RYGB. Po valgio lygiai GIP taip pat sumažinti nutukusių pacientų su T2D po biliopancreatic išvedimą [70, 71], tačiau padidėjo 1 mėnesį po skrandžio aplinkkelio [72, 73]. Tyrimai ribojamųjų chirurginių procedūrų plazmoje BĮN poveikį vertinant pranešė jokių pakeitimų bent 23 mėnesių po implantacijos reguliuojamu skrandžio juosta [74, 75]. Neseniai jis buvo spėliojama, kad GIP stimuliuoja kasos gliukagono sekreciją ir skatina kasos β ląstelių augimą, todėl labai glucagonotropic poveikį T2D pacientų [34, 35].
Enteroglucagon
enteroglucagon peptido, taip pat koduojami pagal proglucagon geno, yra ekspresija daugiausia į L ląstelių distalinio žarnoje. Terminas enteroglucagon reiškia žarnyno GLPs-daugiausia glicentin ir oxyntomodulin (OXM) [76].
Glicentin yra 69 aminorūgščių peptidas be aiškiai apibrėžtą biologinį aktyvumą. Šis hormonas gali skatinti insulino sekreciją ir slopina gliukagono, bet glicentin taip pat atrodo, kad slopina skrandžio rūgšties sekrecijos ir reguliuoti žarnyno peristaltiką [76, 77]. Tačiau, su į proglucagon struktūros atradimas, kai kurie tyrinėtojai atsižvelgti glicentin tik išmesti metabolito proglucagon po to, kai GLP-1 ir GLP-2 skilimo [76, 78].
OXM yra 37-amino rūgštis peptidas, daugiausia sumažina skrandžio rūgšties sekrecijos, bet jis taip pat veikia tiesiogiai į pogumburio centrų, siekiant sumažinti apetitą ir kalorijų praryjama. OXM didina insulino sekreciją ir neleidžia kasos β ląstelių apoptozę. Panašus į GLP-1, OXM greitai inaktyvuoja DPP-IV [53]. OXM gali sumažėti koncentracija ghrelin serume maždaug 15% iki 20% graužikams ir 44% žmonių [21]. Specifinis OXM receptorius kol dar nėra nustatytos, nors ji veikia kaip dvigubo agonistas, skirtas GLP-1 receptoriaus su labai mažo afiniteto (50 kartų silpnesnis negu kad GLP-1) [52, 76, 79, 80].
atsitiktinių imčių tyrimo metu buvo įvertinta OXM lygį per 20 nutukusių moterų T2D 1 mėnesį po RYGB (N
= 10) ir dietos sukelta lygiavertės svorio (n
= 10). Žodžiu gliukozės tolerancijos testas (OGTT) buvo lydėti OXM padidinti tik po BARIATRIC operacijos. Iš OXM padidėjimas koreliavo su hormonai GLP-1 ir PYY (3-36) padidėjimas. Šis rezultatas yra nenuostabu, kiek OXM išsiskiria kartu su šių hormonų žarnyno L ląsteles. Autoriai padarė išvadą, kad pokyčiai koncentracija plazmoje OXM įvyko daugiausia reaguodama į chirurginės intervencijos, o ne kaip svorio pasekmė, kuri iš dalies gali paaiškinti operacijos sėkmę atsižvelgiant į T2D rezoliucijoje [79].
Tolesnių tyrimų apie įvairių svorio mažinimo chirurgijos metodų poveikį dėl enteroglucagon išraiškos plonosiose žarnose yra būtina.
peptidas YY
peptidas tirozino tirozino (PYY) yra sudarytas iš 36 amino rūgščių, su tirozino (Y), kaip pirmasis ir paskutinis seka [21]. Šis hormonas yra siejamas su kasos polipeptidas (PP) šeimos ir yra išleistas žarnyno L ląstelių, daugiausia klubinės žarnos, storosios žarnos, tiesiosios žarnos ir [44, 81]. Iš PYY veiksmų slopina virškinimo trakto judrumą bei egzokrininės kasos ir skrandžio sekrecijos [81]. badavimo metu cirkuliuojančio koncentracija PYY yra žemas, sparčiai didėja po valgio, su smaile po 1 iki 2 valandų, o išlieka didelė dėl kelių valgio valandų [59]. PYY sekrecijos yra proporcingas kalorijų tankio maisto valgomos, ir didesnės lygiai yra tokie po vartojančiomis lipidų ir angliavandenių [17].
Po to, kai PYY sekrecijos, DPP-IV skaldo N-terminalų jo orexigenic forma (1 -36), gaminanti savo anoreksiją formą (3-36) [78]. Visi autoriai skaityti ir patvirtino galutinį rankraštį.

• MicroRNA-144 slopina skrandžio vėžio metastazių nukreipiant RER išraiška
• Netipinė ląstelę 14-3-3ơ išraiškos tarnauja kaip prastesnės prognostinį biologinis žymuo skrandžio vėžio