Relation entre les hormones de l'intestin et l'homéostasie du glucose après la chirurgie bariatrique

Relation entre les hormones de l'intestin et l'homéostasie du glucose après la chirurgie bariatrique
diabète de type 2 de mellitus de Abstract (DT2) est en train de devenir un problème mondial de santé publique, et est principalement associée à une incidence accrue de l'obésité. La chirurgie bariatrique est actuellement considéré comme le traitement le plus efficace pour les patients atteints d'obésité sévère. Après la chirurgie bariatrique, les patients DT2 ont montré une amélioration significative du contrôle glycémique, avant même que la perte de poids importante et souvent l'arrêt du traitement pour le contrôle du diabète. Le rôle central des cellules entéroendocrines de l'épithélium du tractus gastro-intestinal a été spéculé dans ce phénomène post-opératoire. Ces cellules produisent et sécrètent des polypeptides - hormones intestinales - qui sont associés à la régulation de la consommation d'énergie et de l'homéostasie du glucose par la modulation des organes cibles périphériques, y compris le pancréas endocrine. Cet article passe en revue et discute les actions biologiques de l'intestin hormones ghréline, cholécystokinine, incrétines, entéroglucagon et Peptide YY, qui ont tous été récemment identifiés comme candidats potentiels pour les médiateurs du contrôle glycémique après la chirurgie bariatrique. En conclusion, les données actuelles renforcent l'hypothèse que le DT2 retour après la chirurgie bariatrique peut être liée à l'homéostasie glycémique développé par l'intestin. Hormones
Mots-clés
diabète de type 2 chirurgie bariatrique Obésité Gut cellules entéroendocrines homéostasie du glucose Présentation
Type 2 diabète sucré (DT2) et l'obésité sont d'importants et de plus en plus communs des problèmes de santé mondiaux [1-4] qui sont souvent associés les uns aux autres. Cette relation implique deux défauts principaux: la résistance à l'insuline (par exemple, diminution de la capacité de l'insuline à stimuler l'absorption du glucose dans les tissus dépendants de l'insuline et pour supprimer la libération de glucose endogène, principalement du foie) et dysfonctionnement des cellules β entraîne une diminution de l'insuline sécrétion [5]. La résistance à l'insuline systémique chez l'obésité peut être initiée principalement dans le tissu adipeux. l'inflammation des tissus à médiation par les macrophages est un mécanisme fondamental de la dysfonction dans le tissu adipeux. Le tissu adipeux peut communiquer avec le foie et d'autres organes, tels que, les muscles et le pancréas, et la libération de cytokines pro-inflammatoires conduisant à une réduction de la sensibilité à l'insuline [6]. Les programmes d'intervention
pour promouvoir un mode de vie sain, comme la thérapie nutritionnelle, exercices physiques , et la pharmacothérapie, sont largement utilisés dans plusieurs combinaisons pour lutter contre l'obésité. Malheureusement, avec de très rares exceptions, la perte de poids est généralement assez modeste, surtout chez les personnes souffrant d'obésité grave [5, 7, 8]. La chirurgie bariatrique est de plus en plus reconnu comme une méthode efficace de traiter les patients atteints d'obésité sévère (indice de masse corporelle [IMC] ≥40 kg /m 2) et /ou les patients ayant une obésité de classe II (IMC ≥35) pour obtenir la rémission des comorbidités associées à l'obésité, y compris DT2 [9-11].
Il y a beaucoup de différentes procédures chirurgicales visant la perte de poids corporel chez les patients atteints d'obésité sévère, et ils peuvent être classés comme des techniques restrictives (par exemple, la réduction du volume gastrique, tels que AGB et SG), malabsorptives (par exemple, dérivation intestinale, tels que DJB), ou mixte (combinaison de techniques restrictives et malabsorption, comme BPD, BPD-DS et DGRY), comme suit dans les chirurgies bariatriques Tableau 1.Table 1: principalement types et descriptions
Principe
Tapez
description de
restrictive bande gastrique ajustable (AGB)
Implique une bande gonflable qui est placé autour de la partie supérieure partie de l'estomac, créant une petite poche gastrique au-dessus de la bande, et le reste de l'estomac en dessous de la bande. La taille de l'ouverture de l'estomac peut être ajustée en remplissant la bande gonflable avec une solution saline stérile, qui est injecté par un orifice placé sous la peau [12]. Gastrectomie
manches (SG)
également connu sous le nom gastrectomie verticale. La procédure supprime le fond et le corps gastrique, laissant un tube gastrique le long de la petite courbure [13].
Malabsorptive
dérivation duodéno (DJB)
Les pylore est préservée et la longueur de la branche biliopancréatique est de 70 cm du ligament de Treitz. Le membre Roux est de 100 cm de long. Le duodénum et le jéjunum sont contournées pour le flux de nutriments. Cette technique est actuellement une procédure expérimentale [9, 14, 15] mixte diversion biliopancréatique
de. (TPL)
Cette technique consistent en une réduction de la poche gastrique (70 ± 10 ml), une branche alimentaire composé de 400 cm, un membre commun de 100 cm, et une branche biliopancréatique, le reste de l'intestin grêle [16].
la diversion biliopancréatique avec switch duodénal (BPD-DS)
adaptation de la dérivation biliopancréatique. est une procédure à deux composants. Tout d'abord, une plus petite poche gastrique tubulaire est créé en éliminant 70% de la portion de l'estomac, très semblable à la gastrectomie. Ensuite, une grande partie de l'intestin grêle est court-circuité [12, 17-19].
Roux-en-Y bypass gastrique (DGRY)
Consiste dans la réduction du réservoir alimentaire gastrique (à une capacité de 30 à 50 ml) et on exclut le passage de nutriments à travers l'estomac restant, le duodénum et le jéjunum proximal, avec une boucle en forme de Y jejunale étant isolé anastomosée à la petite poche gastrique [20, 21].
Notamment, l'homéostasie glycémique après la chirurgie bariatrique dépend du type de technique chirurgicale appliquée. Après les procédures restrictives, l'homéostasie glycémique prend plus de temps pour établir et est en grande partie liée à la perte de poids [15], alors que la rémission complète de DT2 est observée dans les jours ou quelques semaines [10, 22, 23] après les interventions chirurgicales malabsorption ou mixtes [24], même avant la perte de poids significative a lieu. Actuellement, la dérivation gastrique de Roux-en-Y (DGRY) est considérée comme la technique standard d'or parmi les procédures de chirurgie bariatrique [11, 20, 21].
Le taux de rémission de DT2 avec l'utilisation d'une technique chirurgicale restrictive, telle que, AGB est de 48%, comparativement à 84% après DGRY. Les effets hypoglycémiants des interventions chirurgicales malabsorption ou mixtes semblent pas dépendre uniquement de la perte de poids corporel [25-28].
Le tractus gastro-intestinal est très important pour le contrôle de l'homéostasie énergétique. les cellules entéroendocrines de l'épithélium de revêtement du produit du tractus gastro-intestinal et sécrètent des polypeptides qui peuvent activer des circuits neuronaux qui, à son tour, communique aux organes périphériques, y compris le foie, le tissu musculaire, le tissu adipeux, et les îlots de Langerhans dans le pancréas. Grâce à ces propriétés, ces hormones peuvent jouer un rôle important dans le contrôle des aliments et dans l'homéostasie glycémique [6, 14, 29-32].
Pour expliquer la rémission précoce de DT2 après la chirurgie bariatrique, nous avons récemment examiné des hypothèses proposant que les changements anatomiques surviennent des procédures de malabsorption avec des modifications métaboliques de l'intestin grêle [29]. Ici, nous discutons des preuves reliant ces modifications métaboliques aux actions biologiques des hormones de l'intestin, comme la ghréline, cholécystokinine, incrétines, entéroglucagon et Peptide YY, qui ont tous été récemment identifiés comme candidats potentiels pour induire le contrôle glycémique après la chirurgie bariatrique, le renforcement de la concept de «chirurgie métabolique» [30].
Il y a deux hypothèses principalement sur les mécanismes de DT2 rémission après la chirurgie bariatrique. Les deux d'entre eux impliquent des changements dans les hormones de l'intestin:. Hypothèse Intestin postérieur et foregut hypothèse [29]
L'hypothèse hindgut proposée par Cummings et al. [31] ont suggéré que la production des hormones intestinales insulinotropes, tels que GLP-1 et PYY, sont stimulées lorsque les nutriments arrivent directement à l'intestin distal, ce qui contribue à la réversion de l'hyperglycémie, même en l'absence de toute restriction gastrique.
d'autre part, dans les hypothèses proposées par l'intestin antérieur Rubino, et al. [33], a suggéré que chez les individus sensibles, la déviation chirurgicale de l'intestin proximal inhibe la libération de signaux diabétogènes, tels que GEP, qui presse peuvent être induits par la présence d'aliments dans le duodénum. Quand l'alimentation cesse de circuler à travers le duodénum et le jéjunum proximal après DGRY, cet /ces élément (s), dite "anti-incrétine", est /sont inhibées. Par conséquent, le contrôle glycémique contribue à DT2 remisson. LGI semble avoir une double fonction en ce qui concerne le contrôle glycémique; il est en mesure de réduire la glycémie (insulinotrope effet), mais est également en mesure d'augmenter la glycémie (effet glucagonotropic). Chez les patients DT2, GEP a moins insulinotrope pouvoir, se comportant essentiellement comme une hormone glucagonotropic chez ces patients [34, 35]. Par conséquent, cette hypothèse a été considérée d'une importance scientifique majeure, mais sa validité doit encore être confirmée. Voir le tableau 2 quelques principalement des études qui sont en corrélation des changements dans les hormones intestinales après différentes techniques.Table chirurgicale 2 Résumé des principaux changements dans les hormones de l'intestin après la chirurgie bariatrique * [13] [16] [36] - [40]

Le jeûne ghréline
ghréline (PP)
jeûne CCK
CCK (PP)
jeûne GLP-1
GLP-1 (PP)
jeûne GEP
LGI (PP)
jeûne OXM
OXM (PP)
jeûne PYY

PYY (PP)
AGB
↔ ↑
↔
Ø
Ø
↔
↔
↔
↔
Ø
Ø
↔
↔
SG
↓
↓
↔
↑
↔
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Ø
Ø
Ø
Ø
↔ ↑ ↓ ↑

BPD
↔ ↑
↔
Ø Ø

↔ ↑ ↑

↓ ↓

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↑ ↑
Ø
BPD-DS
↓
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Ø
Ø
Ø
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Ø
Ø
Ø
↑
↑
RYGB
↔ ↑ ↓ ↓

↔ ↔
↑
↔
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↔ ↔

↔
↑
↔
↑
Légende - * La preuve a été obtenue à partir de deux études humaines et animales publiées. Aucune étude n'a été trouvé sur les hormones de l'intestin et DJB. Les abréviations
- AGB
anneau gastrique ajustable, VBG
gastroplastie verticale calibrée, sleeve gastrectomie SG, jéjuno-iléale Bypass JB, duodéno Bypass de DJB, BPD
biliopancréatique, BPD biliopancréatique de -DS avec switch duodénal, DGRY
Roux-en-Y bypass gastrique. ↔: Aucun changement significatif dans la majorité des études; ↑: Significatif a augmenté dans la majorité des études; ↓: baisse importante dans la plupart des études; Ø: Aucune étude de ce paramètre; PP: postprandiale; CCK: cholécystokinine; Le GLP-1: Glucagon-Like Peptide 1; GEP: insulinotrope dépendant du glucose polypeptide; OXM: oxyntomoduline; PYY:. Peptide YY
Adapté de: [36]
ghréline
ghréline est actuellement l'hormone intestinale connue uniquement avec des fonctions orexigènes [41].. Cette protéine de 28 acides aminés est dérivée de la pré-proghrelin. La ghréline est synthétisé principalement par les cellules gastriques X /A et de l'intestin grêle, dans une moindre mesure, en fonction de la distance accrue à partir du pylore. Ghréline expériences acylation post-traductionnelle unique dans lequel le résidu serine 3 est liée de manière covalente à l'acide octanoïque pour former acyl-ghréline. Cette acylation est nécessaire pour la ghréline de se connecter à l'hormone de croissance sécrétagogue-récepteur (GHS-R) et de traverser la barrière hémato-encéphalique [42]. Dans l'hypothalamus, les concentrations de ghréline augmentent pendant le jeûne et avant les repas pour stimuler l'appétit et les sécrétions digestives [9, 41, 43, 44]. Expérimentalement, l'administration chronique de ghréline provoque hyperphagie et augmente l'adiposité [9].
Homéostasie du glucose est également influencée par la ghréline. Ghréline augmente probablement le glucose plasmatique par la stimulation de l'insuline contre-régulation hormone glucagon, pour supprimer l'hormone adiponectine sensibilisation à l'insuline, qui bloque le signal hépatique à l'insuline au niveau de la phosphoinositide 3-kinase et inhibe la sécrétion de l'insuline [9]. La ghréline augmente la sécrétion de glucagon dans le pancréas endocrine in vitro, mais si cela se produit in vivo est encore inconnue [45] de. Des études ont montré que l'inactivation du gène pré-proghrelin chez les rats maigres réduit le niveau de glycémie à jeun et la production de glucose endogène, et augmente le niveau d'insuline stimulée par le glucose par rapport à des rats de type sauvage. Ces données indiquent que les limites de la ghréline gluconéogenèse et la synthèse de glycogène par l'insuline médiée [45]. En outre, la suppression de la ghréline dans les modèles ob
/ob
rat du diabète réduit la glycémie et de l'insuline à jeun et améliore la tolérance au glucose [43, 45, 46].
Chez l'être humain, la concentration plasmatique de ghréline est inversement corrélée avec le degré d'adiposité et l'évolution de l'IMC et le poids corporel. Les personnes obèses ont un niveau inférieur de circulation de la ghréline, si ce niveau est augmentée si ces personnes subissent une perte de poids induite par l'alimentation [9, 46]. L'effet de la chirurgie bariatrique sur la concentration plasmatique de ghréline est controversée. Une augmentation de la ghréline est attendue avec la perte de poids, mais cette augmentation ne se produit pas toujours, et la réduction des taux de ghréline plasmatique est également observée [17, 45]. Ces résultats apparemment paradoxaux peuvent être expliquées par l'application de différentes techniques chirurgicales.
La concentration de ghréline la plus élevée du fundus gastrique. Sa production diminue lorsque cette zone est déconnectée, comme cela peut se produire après la chirurgie bariatrique impliquant une résection gastrique proximale. ghréline plasmatique est également significativement réduite après DGRY, bien qu'elle augmente chez les personnes obèses qui subissent des niveaux similaires de perte de poids induite par l'alimentation. absence permanente de nourriture dans l'estomac et du duodénum dans le contexte de la dérivation gastrique peut se traduire par un signal continu stimulatrice pour inhiber la ghréline, en favorisant la perte de poids après la chirurgie [47]. D'autre part, la concentration plasmatique de ghréline est élevée après que les procédures qui quittent le fundus gastrique et le nerf vagal intact, par exemple après l'implantation réglable bande gastrique. Cependant, si une petite quantité de tissu produisant de la ghréline reste après la chirurgie, la concentration plasmatique post-opératoire de la ghréline peut ne pas changer [17, 48]. Compte tenu des propriétés physiologiques de la ghréline, une diminution des taux plasmatiques après la chirurgie joue probablement un rôle important dans la médiation de la perte de poids et les effets métaboliques bénéfiques de la chirurgie bariatrique [9].
La récente étude suisse multicentrique randomisée [49] ont comparé , dans 217 patients obèses, deux techniques chirurgicales: DGRY (n: 110), une technique mixte, et sleeve gastrectomie laparoscopique ((LSG) n: 107) une technique restrictive. Il n'y avait aucune différence dans l'indice de masse corporelle (IMC), l'âge, les comorbidités et comportement alimentaire entre les groupes. La durée opératoire moyenne était plus courte pour LSG que pour DGRY. Complications (< 30 jours) avaient tendance à se produire plus souvent dans DGRY que LSG (p = 0,067). Cependant, la différence de complications graves n'a pas été statistiquement significative (p = 0,21). perte de poids corporel a été similaire dans les deux groupes après une année de chirurgie (p = 0,2). Les auteurs ont conclu que LSG pourrait être effectué en moins de temps que DGRY et ont une tendance à moins de complications que DGRY. Les deux techniques ont montré une efficacité similaire dans la perte de poids corporel et l'amélioration des comorbidités associées, à l'exception pour le reflux gastro-oesophagien, mieux résolu après DGRY. Il attire l'attention que DT2 a été efficacement traitée par les deux techniques chirurgies sans différences entre eux [49].
SG améliore le métabolisme du glucose aussi efficacement que DGRY. Le mécanisme sous-jacent est toujours pas clair, mais, Zhang W. et al [50], l'hypothèse que l'hormone ghréline pourrait être impliqué dans ce mécanisme. ghréline Inactif (des acyl ghréline) est activé pour acyl ghréline dans l'estomac à travers l'action de la ghréline O
-acyltransferase enzyme (GOAT) - la forme active de la ghréline. L'inhibition de l'activité peut être CHEVRE conséquence de la technique de SG. En outre, la ghréline peut exerce son action orexigène par la modulation spécifique de Sirtuin1 (SIRT1) /p53 et AMP-actived protéine kinase (AMPK) voies, qui augmentent la protéine agouti liée (AgRP) et neuropeptide Y (NPY) expression dans la arqué hypothalamique noyau (ARC). Ghréline déclenche une forte hausse à la régulation hypothalamique de la cible mammalienne de la voie de signalisation de la rapamycine (mTOR) [51]. Il y a une interaction réciproque entre les voies de mTOR et l'axe ghréline /CHEVRE. Après SG, la consommation alimentaire réduite est signalée comme solde négatif périphérique de l'énergie, avec l'activité de mTOR conséquente inhibition. Cela aurait stimulé la production et de la sécrétion gastrique, la ghréline et la prise alimentaire de signalisation dans l'hypothalamus. Cependant, l'estomac ne peut pas traiter cette situation, comme la ghréline produisant X /Un volume de cellules est significativement réduite chez SG. Le plus Martins L, et al [51] ont démontré que l'inhibition centrale de mTOR signalisation avec la rapamycine réduit la orexigène l'action de la ghréline et de l'ARNm normalisé expression de NPY et AgRP ainsi que ses principaux facteurs de transcription en aval, à savoir, la protéine de liaison de protéine AMPc réponse-élément (pCREB) et la boîte forkhead O1 (FoxO1 totale et phosphorylée). En résumé, l'activation de mTOR est un hypothalamique, principalement ARC situé, l'action de mécanisme de médiation ghréline sur l'alimentation par l'augmentation AgRP et l'expression du gène NPY. L'activation de la signalisation de mTOR hypothalamique semble être un médiateur de la prise alimentaire, d'une importance potentielle pour la compréhension et le traitement de l'obésité. Par conséquent, l'activité régulation à la baisse de GOAT induit l'activation de mTOR. Sécrétion d'insuline induite par le glucose peut être augmentée et la résolution de DT2 obtenue [50, 51]. Le plus cholécystokinine de la cholécystokinine (CCK) agit dans le contrôle de la satiété, la contraction vésiculaire, du pancréas et de la sécrétion d'acide gastrique, et l'homéostasie du glucose. Le peptide CCK est produite par les cellules I présents principalement dans le duodénum et le jéjunum et est sécrété en réponse à des nutriments dans la lumière intestinale, en particulier des lipides et des protéines [43, 52]. les niveaux CCK augmentent rapidement et le pic 15 minutes après les repas [53]. CCK a deux récepteurs principaux, et CCK1R CCK2R. CCK1R semble être responsable de la réduction de la prise alimentaire [42], tout CCK2R médie le contrôle de l'homéostasie du glucose par le pancréas. In vitro
, CCK stimule la libération de glucagon par des îlots pancréatiques humains et augmente pancréatiques β la prolifération cellulaire [43]. Cependant, expérimentalement, CCK stimule aussi la sécrétion d'insuline d'une manière glucose-dépendante. En outre, l'injection d'une forme de CCK avec huit acides aminés (CKK-8) dans les matières DT2 augmente la concentration plasmatique d'insuline et diminue la glycémie postprandiale après les repas [43]. Peu d'études chez l'homme ont établi un lien CCK avec la chirurgie bariatrique. Une étude pionnière qui a évalué les patients recevant DGRY n'a pas réussi à détecter les changements dans la concentration plasmatique de la CCK 10 mois après la chirurgie [53].
Peu d'études ont été menées pour évaluer la CCK. Cependant, Mumphrey et al [37], dans une étude expérimentale a évalué l'effet à long terme des DGRY dans les cellules entéro-endocrines. Le nombre de cellules CCK ont été significativement augmentés dans les membres Roux et communs, mais pas la branche biliopancréatique chez les rats DGRY. Les résultats suggèrent que le nombre de entéro cellules augmente passivement l'intestin adapte, et que le nombre total accru de cellules I est susceptible de contribuer à des niveaux plus élevés circulants de CCK, pouvant conduire à la suppression de la prise alimentaire et la stimulation de la sécrétion d'insuline [ ,,,0],37].
Jusqu'à récemment, CCK n'a pas reçu beaucoup d'attention, probablement parce que aucun changement dans la CCK-réponse postprandiale à un repas de protéine-matière grasse mixte ont été signalés 6 mois après DGRY dans une étude antérieure [38]. Toutefois, récemment, il a été rapporté que la réponse postprandiale CCK a été significativement augmentée après 2 semaines DGRY [39]. Différence dans la réponse postprandiale CCK a également été observée entre les patients atteints DGRY ou SG. DGRY a eu un effet significatif sur l'exclusion duodénale CCK [54]. Un an après l'intervention, les concentrations de CCK après les repas de test ont augmenté moins dans le groupe DGRY que le groupe SG, ce dernier montrent des concentrations maximales CCK significativement plus élevés [40]. Plus des résultats cohérents ont été rapportés chez des patients après une chirurgie de pontage jéjuno-iléale, avec des niveaux de CCK postprandiale significativement augmenté de 3 mois [55] et même 20 ans après la chirurgie [56]. Le jéjunum proximal a été anastomosée à l'iléon terminal. Cette technique a été confirmé comme efficace pour la perte de poids, si des complications graves ont conduit à l'abandon dans les années 1970 [57].
Incrétines
incrétines sont des hormones entériques considérées comme insulinotrope en raison de leur capacité à stimuler postprandiale la sécrétion d'insuline. Le concept de l'incrétine est basé sur l'observation d'une réponse d'insuline supérieure à glucose par voie orale par rapport au glucose par voie intraveineuse. Les substances dérivées de l'intestin et libérés à la suite de l'apport d'éléments nutritifs par voie orale (incrétines) ont été considérés comme des sécrétagogues potentiels de l'insuline [58]. Ces résultats soutiennent l'hypothèse que les processus résultats gluco-réglementation de l'interaction des hormones pancréatiques (insuline et glucagon) et des hormones intestinales; en outre, ces résultats renforcent l'idée que le DT2 peut provenir de systèmes hormonaux différents [59].
Les deux incrétines principaux sont polypeptide inhibiteur gastrique (GIP) et le glucagon-like peptide-1 (GLP-1) [58, 60 ]. Ces protéines agissent directement sur les cellules ß pancréatiques qui expriment G récepteurs couplés aux protéines (RCPG) à la fois pour le GLP-1 et GIP. La stimulation de ces récepteurs augmente l'adénosine monophosphate cyclique (AMPc), les concentrations, ce qui, à son tour, augmente la sécrétion d'insuline dans des conditions acceptables, telles que la présence de la glycémie plasmatique élevée [61]. Le plus LGI est un peptide de 42 acides aminés clivé à partir de son peptide précurseur, proGIP. Sa nomenclature est née de sa capacité à inhiber la sécrétion d'acide gastrique. Tous les deux actifs [LGI (1-42)] et inactif [LGI (3-42)] formes de GEP sont produites par les cellules K dans le duodénum et le jéjunum en présence de glucose et de matières grasses dans le duodénum. GIP stimule aussi la sécrétion d'insuline et est actuellement appelé insulinotrope dépendant du glucose polypeptide [58, 60]. Aucun effet sur la sécrétion de glucagon ont été expérimentalement rapportés au cours des épisodes d'hyperglycémie, ce qui suggère que GEP à médiation par la sécrétion de glucagon dépend de l'hypoglycémie [62].
GLP-1 et GLP-2 sont clivés du proglucagon précurseur par les cellules endocrines L intestinales, qui sont situés principalement dans l'iléon distal et du côlon [60]. Proglucagon est principalement exprimé dans les cellules L de l'intestin et les cellules alpha du pancréas endocrine. Les produits de transcription primaires et des produits de traduction du gène de proglucagon sont identiques dans les deux types de cellules, mais le traitement post-traductionnelle de proglucagon diffère d'une manière spécifique d'un tissu, résultant principalement dans un peptide de glucagon biologiquement actif dans le pancréas et GLP en l'intestin (figure 1) [60, 63]. La figure 1 maturation post-traductionnelle de proglucagon dans différents tissus. Légende: Les abréviations - GRPP: liés glicentine peptidiques du pancréas; Le GLP-1: glucagon-like peptide 1; GLP-2:. Glucagon-like peptide 2. Adapté de [63]
Dans les cellules entéroendocrine L, GLP-1 et GLP-2 sont produites par prohormone convertase 1/3 (PC 1/3) action. traitement post-traductionnel conduit à de multiples formes circulantes de GLP-1: les formes inactives du GLP-1 (1-37) et GLP-1 (1-36), et les formes biologiquement actives, y compris les peptides N-terminaux GLP-1 ( 7-37) et GLP-1 (7-36) amide. Les deux peptides actifs sont insulinotropics puissants. D'autre part, le GLP-2 possède de puissantes propriétés intestinotropic sur la prolifération et de l'apoptose de la muqueuse intestinale, mais ne stimule pas la sécrétion d'insuline [44, 60, 62, 64, 65].
GLP-1 (7-37 ) stimule largement les cellules ß du pancréas à sécréter de l'insuline après postprandiale augmente la glycémie [42, 44]. GLP-1 (7-36) est la forme active la plus fréquente de GLP-1 dans la circulation et réduit les taux sériques de glucose en stimulant la sécrétion d'insuline [66]. GLP-1 conservé et a même augmenté la masse des cellules β dans des cultures d'îlots de Langerhans humains isolés, tandis que la destruction des récepteurs de GLP-1 a augmenté l'apoptose des cellules β [46, 62]. Les niveaux de GLP-1 à jeun sont faibles, mais augmentent après l'ingestion de repas mixtes ou des repas riches en graisses et en hydrates de carbone. En plus de stimuler la sécrétion d'insuline, le GLP-1 supprime la libération de glucagon, ralentit la vidange gastrique, améliore la sensibilité à l'insuline, et réduit la consommation alimentaire [58, 60].
Chez l'homme, le GIP et GLP-1 concentrations dans l'augmentation de la circulation dans les 15 minutes après un repas et d'atteindre un pic (~ 200 à 50 pmoles /L, respectivement) entre 30 à 45 minutes après un repas, le retour à des concentrations initiales après 2-3 heures. L'interaction entre les incrétines GLP-1 et GIP est responsable d'environ 50% d'augmentation de l'insuline postprandiale. Les deux incrétines ont une demi-vie de 3 à 5 min en raison de l'action enzymatique de la dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV), qui se transforme rapidement les formes actives de GLP-1 et GIP dans leurs métabolites inactifs [64, 65].
DPP-IV, également connu comme CD26, est une enzyme ubiquitaire largement exprimée dans plusieurs tissus et types de cellules, y compris les reins, les poumons, les glandes surrénales, le foie, les intestins, les testicules, le pancréas, le système nerveux central, ainsi que sur la surface de les lymphocytes et les macrophages. En plus de la forme liée à la surface des cellules, une forme soluble de la protéine de cette enzyme se trouve dans la circulation [60, 67]. En raison de la large diffusion de la DPP-IV, le GLP-1 subit une dégradation rapide. Environ 25% de l'hormone sécrétée atteint la circulation veineuse sous une forme intacte, de 40% à 50% est séparé dans le foie, et seulement 10% à 15% atteint la circulation périphérique comme intacte GLP-1 [62].
Les patients atteints de DT2 sont incrétine déficientes. Ce déficit semble se produire en raison de la sécrétion réduite de GLP-1 et à l'altération de insulinotrope effet de GEP. Chez ces patients, les concentrations plasmatiques de GLP-1 sont diminués, mais l'effet biologique de GLP-1 dans la stimulation de la sécrétion d'insuline est conservée. Les explications de ces observations comprennent l'expression défectueuse et la régulation négative des récepteurs de GIP dans les cellules ß pancréatiques, tandis que le mécanisme sous-jacent de la diminution de la sécrétion de GLP-1 est pas encore connue [48]. Il y a un manque d'études importantes évaluant l'effet de la chirurgie bariatrique sur les niveaux de GLP-1, mais les résultats disponibles suggèrent que postprandiale GLP-1 augmente régulièrement peu après la chirurgie bariatrique malabsorption, tandis que les procédures purement restrictives ne changent pas les niveaux de GLP-1 postprandiale [46 ].
en opposition au GLP-1, les concentrations plasmatiques de GEP sont normales chez les patients DT2, mais l'effet de la LGI sur la sécrétion d'insuline est affectée [58, 68]. Certaines études rapportent l'effet de la chirurgie bariatrique sur les concentrations plasmatiques du GIP. Dans des conditions de jeûne, cette hormone a été trouvé pour être soit réduit ou inchangé après des interventions chirurgicales qui mènent à la malabsorption des aliments. niveaux postprandiale de GEP sont réduites chez les patients obèses 2 semaines après pontage jéjuno-iléal [69] ou DGRY. niveaux postprandiale de GEP sont également réduits chez les patients obèses avec DT2 après dérivation biliopancréatique [70, 71], mais ont augmenté de 1 mois après pontage gastrique [72, 73]. Les études évaluant l'effet des interventions chirurgicales restrictives sur les concentrations plasmatiques de GIP ont rapporté aucun changement au moins 23 mois après l'implantation d'un anneau gastrique ajustable [74, 75]. Récemment, il a été spéculé que LGI stimule pancréatique la sécrétion de glucagon et stimule la croissance des cellules β du pancréas, entraînant un effet glucagonotropic chez les patients DT2 [34, 35].
Entéroglucagon
Le peptide entéroglucagon, également codée par le gène de proglucagon, est exprimée principalement dans les cellules l de l'intestin distal. Le terme se rapporte aux entéroglucagon GLP-intestinales principalement glicentine et oxyntomoduline (OXM) de la glicentine [76]. Est un peptide de 69 acides aminés à aucune activité biologique clairement définie. Cette hormone peut stimuler la sécrétion d'insuline et de glucagon inhiber, mais glicentine semble aussi inhiber la sécrétion d'acide gastrique et pour réguler la motilité intestinale [76, 77]. Cependant, avec la découverte de la structure de proglucagon, certains chercheurs considèrent que la glicentine un métabolite de proglucagon mis au rebut après le clivage du GLP-1 et GLP-2 [76, 78].
OXM est un amino-acide 37 peptide qui réduit principalement la sécrétion d'acide gastrique, mais il agit aussi directement dans les centres hypothalamiques pour réduire l'appétit et de l'ingestion de calories. OXM augmente la sécrétion d'insuline et empêche pancréatique β l'apoptose des cellules. Semblable au GLP-1, OXM est rapidement inactivé par la DPP-IV [53]. OXM peut diminuer les concentrations sériques de ghréline d'environ 15% à 20% chez les rongeurs et de 44% chez l'homme [21]. Le récepteur OXM spécifique n'a pas encore été identifié, mais il agit comme un double agoniste du récepteur GLP-1 avec une très faible affinité (50 fois plus faible que celle de GLP-1) [52, 76, 79, 80].
Une étude randomisée a évalué les niveaux OXM dans 20 femmes obèses avec DT2 1 mois après DGRY (n
= 10) et la perte de poids équivalente induite par l'alimentation (n
= 10). Le test de tolérance au glucose par voie orale (HGPO) a été accompagnée par une augmentation de OXM seulement après la chirurgie bariatrique. L'augmentation de la OXM était significativement corrélée avec une augmentation des hormones de GLP-1 et de PYY (3-36). Ce résultat n'a rien de surprenant, tant que OXM est sécrétée avec ces hormones par les cellules intestinales L. Les auteurs ont conclu que les changements dans les concentrations plasmatiques de OXM se sont produites principalement en réponse à l'intervention chirurgicale et non pas comme une conséquence de la perte de poids, ce qui peut expliquer en partie le succès de la chirurgie en ce qui concerne la résolution de DT2 [79].
D'autres études à l'effet de différentes techniques de chirurgie bariatrique sur l'expression entéroglucagon dans l'intestin grêle sont nécessaires Peptide tyrosine de la tyrosine du peptide YY de. (PYY) est composé de 36 acides aminés, avec la tyrosine (Y) en tant que premier et dernier la séquence [21]. Cette hormone appartient à la famille des polypeptides pancréatiques (PP) et est libéré par les cellules L intestinales, principalement dans l'iléon, le côlon et le rectum [44, 81]. L'action de PYY est d'inhiber la motilité gastro-intestinale et le pancréas exocrine et les sécrétions gastriques [81]. La concentration circulante de PYY est faible pendant le jeûne, augmente rapidement après un repas, avec un pic après 1 à 2 heures, et reste élevée pendant plusieurs heures postprandiale [59]. PYY sécrétion est proportionnelle à la densité calorique des aliments consommés et des niveaux plus élevés sont observés après la consommation de lipides et des glucides [17].
Après la sécrétion de PYY, la DPP-IV clive l'extrémité N-terminale de la forme orexigène (1 -36), la production de sa forme anorexigène (3-36) [78]. L'activité de la DPP-IV est augmentée chez les sujets obèses.

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