Közötti kapcsolat bél hormonok és a glükóz-homeosztázis után BARIATRIC műtét

Közötti kapcsolat bél hormonok és a glükóz-homeosztázis után BARIATRIC műtét katalógusa Abstract katalógusa 2. típusú diabetes mellitus (T2D) van kialakulóban, mint egy világméretű népegészségügyi probléma, és főleg a kapcsolódó fokozott elhízás gyakorisága. BARIATRIC műtét tekinthető jelenleg a leghatékonyabb kezelés a súlyosan elhízott betegeknél. Miután BARIATRIC műtét, T2D betegek szignifikáns javulást mutattak a glikémiás kontroll, még mielőtt jelentős fogyás és gyakran abbahagyása gyógyszert a cukorbetegség ellenőrzés. A központi szerepe enteroendokrin sejt a hám a gyomor-bél traktus már feltételezték ebben posztoperatív jelenség. Ezek a sejtek termelnek és választanak polipeptidek - gut hormonok -, amelyek kapcsolatban vannak szabályozása az energia-bevitel és a glükóz homeosztázis moduláció révén a perifériás cél szervekben, beleértve a pancreas. Ez a cikk felülvizsgálja és ismerteti a biológiai hatásait a bél hormonok ghrelin, kolecisztokinin, inkretin, enteroglucagon és peptid YY, melyek mindegyike nemrég azonosított potenciális jelöltek mediátorok a glikémiás kontroll után BARIATRIC műtét. Összefoglalva, a jelenlegi adatok megerősítik azt a feltételezést, hogy a T2D visszatérés után BARIATRIC műtét kapcsolatban lehet a vércukorszint homeosztázis által kifejlesztett a bélben. Katalógusa Kulcsszavak katalógusa 2. típusú diabetes mellitus Elhízás BARIATRIC műtét Gut hormonok enteroendokrin sejtek glükóz homeosztázis Bevezetés katalógusa típusa 2 diabetes mellitus (T2D) és elhízás jelentős és egyre közös globális egészségügyi problémák [1-4], amelyek gyakran társul egymással. Ez a kapcsolat magában foglalja a két fő hiba: az inzulin rezisztencia (azaz csökkent képessége inzulin stimulálja a glükóz felvételét az inzulin-függő szövetek és, hogy elnyomja az endogén glükóz felszabadulását, főként a máj) és β-sejt diszfunkció eredményeként csökkent inzulin szekréció [5]. A szisztémás inzulinrezisztencia elhízással lehet kezdeményezni nagyrészt a zsírszövetben. Makrofág közvetített szöveti gyulladás egyik fő mechanizmusa zavar a zsírszövetben. Zsírszövet képes kommunikálni a májban és más szervekben, mint például az izmok és a hasnyálmirigy, és engedje citokinek vezető csökkentése inzulinérzékenységet [6]. Katalógusa intervenciós programok az egészséges életmód, mint például a táplálkozási terápia, fizikai gyakorlatok , és gyógyszeres kezelés, széles körben használják a különböző kombinációk a harcot az elhízás. Sajnos, nagyon ritka kivételtől eltekintve, a súlyveszteség általában igen szerény, különösen a súlyosan elhízott személyek [5, 7, 8]. BARIATRIC műtét egyre inkább elismert, hatékony módszer a kezelésére súlyosan elhízott betegek (Body Mass Index [BMI] ≥40 kg /m 2) és /vagy betegek egy grade II elhízás (BMI ≥35), hogy elérjék a remisszió az elhízás-asszociált társbetegségek, beleértve a T2D [9-11].
sok különböző műtéti eljárások, amelyek célja a testsúly veszteség súlyosan elhízott betegeknél, és lehet minősíteni technikák restrictives (pl csökkentése gyomor térfogat, mint például a AGB és SG), malabsorptives (pl bélrendszeri bypass, mint például a DJB) vagy vegyes (kombinációja korlátozó és malabsorptive technikák, mint például a BPD, a BPD-DS és RYGB), az alábbiak szerint táblázatban 1.Table 1. BARIATRIC műtétek: főként típusok és leírások
elve Matton Írja Matton Leírás Matton Korlátozó katalógusa Állítható gyomorgyűrű (AGB) hotelben Magában foglalja egy felfújható együttes, amely köré a felső része a gyomor, ami egy kis gyomor pouch a sáv felett, és a többi a gyomor alatti sávban. A méret a gyomor nyílás állítható kitöltésével a felfújható sáv steril sóoldatban, amely fecskendeznek nyíláson keresztül helyezzük a bőr alá [12].
Ujj gastrectomia (SG) katalógusa is ismert, mint a függőleges gastrectomia. Az eljárás eltávolítja a gyomor fundus és a test, így egy gyomorszonda mentén kisebb görbe [13]. Katalógusa Malabsorptive katalógusa duodenojejunalis bypass (DJB) hotelben A pylorus megmarad, és a hossza a epe végtag 70 cm a szalag a Treitz. A Roux végtag 100 cm hosszú. A duodenum és jejunum vannak iktatva a tápanyag áramlását. Ez a technika jelenleg egy kísérleti eljárás [9, 14, 15].
Mixed
epe-hasnyálmirigy eltérítés (BPD)
Ez a technika áll csökkenését gyomor tasakot (70 ± 10 ml), a tápcsatorna végtag tagjai 400 cm-es, egy közös végtag, 100 cm, és egy epe-hasnyálmirigy végtag, a többi a vékonybél [16].
epe-hasnyálmirigy eltérítés duodenális kapcsolóval (BPD-DS)
alkalmazkodást a epe-hasnyálmirigy eltérítés. egy olyan eljárás, amely két összetevőt. Először is, egy kisebb, csőszerű gyomor tasak jön létre azáltal, hogy megszünteti a 70% -a része a gyomor, nagyon hasonlít a hüvely gastrectomia. Ezután egy nagy része a vékonybél van iktatva [12, 17-19]. Katalógusa Roux-en-Y gyomor bypass (RYGB) hotelben áll a csökkenés a gyomor élelmiszer tározó (a kapacitás 30 50 ml), és kizárja a folyosón a tápanyagok a maradék gyomor, duodenum, és a proximális jejunum, egy izolált Y-alakú jejunális hurok alatt anastomosed a kis gyomor pouch [20, 21].
Nevezetesen, a glikémiás homeosztázis után BARIATRIC műtét típusától függ a műtéti technikát alkalmazva. Miután korlátozó eljárásokat, glikémiás homeosztázis tart létrehozni, és nagyrészt a fogyás [15], míg a teljes T2D elengedést belül megfigyelhető nap vagy néhány hét múlva [10, 22, 23], miután malabsorptive vagy vegyes műtéti eljárások [24], még mielőtt jelentős súlyvesztés zajlik. Jelenleg Roux-en-Y gyomor bypass (RYGB) tartják a gold standard technika között bariatric sebészeti eljárásokat [11, 20, 21].
A T2D remissziót használatával korlátozó műtéti technika, mint például, AGB 48%, szemben a 84% után RYGB. A hipoglikémiás hatása malabsorptive vagy vegyes műtéti eljárások tűnik, nem csak attól függ, testsúlycsökkenés [25-28].
A gyomor-bél traktus nagyon fontos az ellenőrzési energetikai homeosztázis. Enteroendokrin sejt a bevonat epithelium a gyomor-bélrendszer termelnek és szekretálnak polipeptidek, aktiválhatja idegi áramkörök, amelyek viszont közli perifériás szervekben, beleértve a májat, izomszövetet, zsírszövet, és Langerhans-szigetek a hasnyálmirigyben. Egy ilyen tulajdonságokkal, ezek a hormonok fontos szerepet játszanak az élelmiszer-ellenőrzés és a glikémiás homeosztázis [6, 14, 29-32].
Kifejtse a korai elengedése T2D után BARIATRIC műtét, nemrég értékeltek hipotézisek azt javasolja, hogy az anatómiai változások merülnek származó malabsorptive eljárások metabolikus módosításokkal a vékonybél [29]. Itt beszéljük bizonyítékok össze ezeket a metabolikus módosítások biológiai hatásának bél hormonok, mint például a ghrelin, kolecisztokinin, inkretin, enteroglucagon és peptid YY, melyek mindegyike nemrég azonosított potenciális jelöltek indukáló glikémiás kontroll után BARIATRIC műtét, megerősítve a koncepciója "metabolikus műtét" [30].
két főleg hipotézisek mechanizmusai T2D elengedés után BARIATRIC műtét. Mindketten vonják változás gut hormonok: utóbél hipotézis és előbél hipotézis [29].
A utóbél hipotézis által javasolt Cummings et al. [31] azt javasolta, hogy a termelés az inzulinotrop bél hormonok, mint például a GLP-1 és PYY, stimuláljuk amikor a tápanyagok érkezik, közvetlenül a disztális vékonybélben, hozzájárulva a reverziós hiperglikémia, még a hiányában gyomor korlátozást.
Másrészt, a előbél hipotézisek által javasolt Rubino, et al. [33], azt javasolta, hogy az arra hajlamos egyének, a sebészeti eltérés a proximális vékonybélben felszabadulását gátolja diabetogén jelek, mint például a GIP, amely Release lehet által indukált étel jelenléte a nyombélben. Amikor az étel nem folyik át a duodenumban és a proximális jejunum után RYGB, ez /ezek faktor (ok), az úgynevezett "anti-inkretin," van /vannak tiltva. Ezért a glikémiás kontroll hozzájárul T2D Remisson. GIP úgy tűnik, hogy a kettős funkcióval kapcsolatos glikémiás kontroll; ez képes csökkenteni a vércukorszintet (inzulinotróp hatás), de az is képes növelni a vércukorszintre (glucagonotropic hatás). Ebben T2D betegeknél, GIP kevesebb inzulintropikus teljesítmény, viselkedik főként glucagonotropic hormon ezekben a betegekben [34, 35]. Ezért ezt a hipotézist tartották a nagy tudományos jelentősége, de annak érvényességét még meg kell erősíteni. Lásd 2. táblázat néhány főként tanulmányok összefüggésbe változások bél hormonok után műtéti techniques.Table 2 Összefoglaló a főbb változások bélben hormonok után BARIATRIC műtét * [13] [16] [36] - [40] katalógusa
A böjt ghrelin Matton ghrelin (PP) Matton böjt CCK Matton CCK (PP) Matton éhomi GLP-1 Matton GLP-1 (PP) Matton böjt GIP Matton GIP (PP) Matton böjt OXM Matton OXM (PP) Matton böjt PYY katalógusa
PYY (PP) Matton AGB katalógusa ↔ ↑
↔
Ø
Ø
↔
↔
↔
↔
Ø
Ø
↔
↔
SG
↓
↓
↔
↑
↔
↑
Ø
Ø
Ø
Ø
↔ ↑ ↓ ↑ katalógusa katalógusa BPD katalógusa ↔ ↑ katalógusa ↔ katalógusa Ø katalógusa Ø katalógusa ↔ ↑ katalógusa ↑ ↓ katalógusa katalógusa ↓ katalógusa Ø
Ø katalógusa ↑ ↑ katalógusa Ø
BPD-DS
↓
Ø
Ø
Ø
Ø
Ø
Ø
Ø
Ø
Ø
↑
↑
RYGB
↔ ↑ ↓ katalógusa ↔ ↓ katalógusa ↔ katalógusa ↑ katalógusa ↔ katalógusa ↑ katalógusa ↔ ↔ katalógusa katalógusa ↔ katalógusa ↑ katalógusa ↔ katalógusa ↑ katalógusa Legend - * Bizonyítékot nyert mind emberi, mind az állati megjelent tanulmány. Nem végeztek vizsgálatokat találtak mintegy gut hormonok és DJB. Rövidítések katalógusa - AGB katalógusa Állítható gyomorgyűrű, VBG katalógusa függőleges sávos gastroplasty, SG katalógusa Ujj gastrectomián JB katalógusa Jejunoileal Bypass, DJB katalógusa duodenojejunalis Bypass, BPD katalógusa epe átirányítás, BPD -ds katalógusa epe elterelése a nyombélfekély Switch, RYGB
Roux-en-Y gyomor bypass. ↔: nincs jelentős változás a tanulmányok többsége; ↑: Jelentős emelkedett a tanulmányok többsége; ↓: Jelentős többségében csökkent a vizsgálatok; Ø: nem vizsgálták ezt a paramétert; PP: étkezés utáni; CCK: Cholecystokinin; A GLP-1: glukagonszerű peptid-1; GIP: glükóz-dependens inzulinotrop polipeptid; OXM: Oxyntomodulin; PYY: peptid YY.
Átvéve: [36]. Katalógusa ghrelin katalógusa ghrelin jelenleg az egyetlen ismert bél hormon étvágygerjesztő függvények [41]. Ez a 28 aminosavból álló fehérje származik pre-proghrelin. A ghrelin szintetizálódik elsősorban a gyomor X /A sejtek és a vékonybél-, kisebb mértékben alapú fokozott távolság a pylorus. A ghrelin tapasztal egyedülálló poszttranszlációs acilezési amelyben szerin maradékot 3 kovalensen kapcsolódik oktánsav alkotnak acil-ghrelin. Ez az acilezés szükséges ghrelin csatlakozik a növekedési hormon szekretagóg receptor (GHS-R) és a átlépni a vér-agy gáton [42]. A hipotalamusz ghrelin koncentrációk emelkedik éhezésben és étkezés előtt, hogy ösztönözze az étvágyat és az emésztőrendszer váladék [9, 41, 43, 44]. Kísérletileg, a krónikus adagolása ghrelin okoz hiperfágia és növeli elhízás [9].
Glükózhomeosztázis is befolyásolja a ghrelin. A ghrelin valószínűleg növeli a plazma glükóz keresztül a stimuláció az inzulin ellenregulációs glukagon hormon, hogy elnyomja az inzulin-érzékenyítő hormon adiponektin, amely blokkolja a máj jelet inzulin szinten foszfoinozitid-3-kináz és gátolja az inzulin szekréciót [9]. A ghrelin növeli a váladék a glukagon az endokrin hasnyálmirigy in vitro, hanem az, hogy ez történik az in vivo még ismeretlen [45].
Tanulmányok kimutatták, hogy inaktiválása a pre-proghrelin gén sovány patkányok csökkenti a éhomi glikémia és endogén glükóz termelés, és növeli a szintet a glükóz által stimulált inzulin, összehasonlítva a vad típusú patkányokban. Ezek az adatok azt jelzik, hogy a ghrelin határértékek a glükoneogenezis és a szintézis a glikogén által közvetített inzulin [45]. Ezen túlmenően, a elnyomása ghrelin ob
/ob
patkány modell a cukorbetegség csökkenti vércukorszint és az éhezési inzulin és javítja a glükóz-toleranciát [43, 45, 46].
Emberben a plazma koncentrációja Ghrelin fordítottan arányos a mértéke elhízás és változások a BMI és a testsúly. Elhízott egyének alacsonyabb keringő szintet ghrelin, bár ezt a szintet növeli, ha ezek az egyének alávetni étrenddel előidézett fogyás [9, 46]. A hatás a BARIATRIC műtét a plazmakoncentráció a ghrelin ellentmondásos. A növekedés ghrelin várható a fogyás, de ez a növekedés nem mindig következik be, és csökken a plazma ghrelin szintje is megfigyelhető [17, 45]. Ezek a látszólag paradox megállapításai azzal magyarázható az eltérő műtéti technikák.
A legmagasabb ghrelin koncentráció jelentkezik a gyomor fundus. A termelés csökken, ha ezen a területen megszakad, mivel előfordulhat után BARIATRIC műtét érintő proximális gyomor reszekció. Plazma ghrelin is jelentősen csökkent, miután RYGB, bár növeli az elhízott személyeknél, akiknél hasonló szintű étrenddel előidézett súlycsökkenés. Állandó hiányában étel a gyomorban és a nyombélben összefüggésben gyomor bypass eredményezhet folyamatos stimuláló jel, hogy gátolják a ghrelin, előnyben fogyás műtét után [47]. Másrészt, a plazmakoncentráció a ghrelin magas után eljárásokat, amelyek elhagyják a gyomor fundus és a vagus ideg intakt, például után állítható gyomorgyűrű beágyazódás. Azonban, ha egy kis mennyiségű ghrelin-termelő szövet marad a műtét után, műtét utáni plazmakoncentráció ghrelin nem változik [17, 48]. Figyelembe véve a fiziológiai tulajdonságait a ghrelin, csökken a plazma szintek a műtét után valószínűleg fontos szerepet játszik a közvetítési súlycsökkenés és a jótékony metabolikus hatásai BARIATRIC műtét [9].
A legutóbbi svájci multicentrikus, randomizált vizsgálatban [49] összehasonlítva , 217 elhízott betegek, két sebészeti technikák: RYGB (n: 110), vegyes technika, és laparoszkópos hüvely gastrectomia ((LSG) N: 107) egy korlátozó technikával. Nem volt különbség a testtömeg-index (BMI), az életkor, a társbetegségek és a táplálkozási viselkedés a két csoport között. Az átlagos műtéti idő rövidebb, mint a LSG RYGB. Szövődmények (< 30 nap) volt a tendencia, hogy gyakrabban fordul elő, mint RYGB LSG (p = 0,067). A különbség azonban súlyos komplikációk nem volt statisztikailag szignifikáns (p = 0,21). Body fogyás hasonló volt a két csoportban egy év után a műtét (p = 0,2). A szerzők arra a következtetésre jutott, hogy az LSG lehet elvégezni rövidebb idő alatt, mint RYGB és van egy tendencia kevesebb szövődménnyel, mint RYGB. Mindkét technika esetében hasonló hatékonyságot testsúlycsökkenés és javulás társult társbetegségek, kivéve a gastrooesophagealis reflux, jobb után megszűntek RYGB. Hívja fel a figyelmet, hogy a T2D volt hatékonyan kezelni mindkét műtét technikák nélkül különbség közöttük. [49] katalógusa SG a glükóz anyagcserét leghatékonyabban RYGB. A mögöttes mechanizmus még nem tisztázott, de Zhang W. és mtsai [50] feltételezték, hogy a ghrelin hormon lehetne vonni ezt a mechanizmust. Inaktív ghrelin (DES acil ghrelin) aktiválódik, hogy acil-ghrelin a gyomorban keresztül az intézkedés a ghrelin O
-acyltransferase enzim (kecske) - az aktív formája ghrelin. A gátlás kecske tevékenység lehet következménye SG technika. Sőt, ghrelin fejti ki orexigén intézkedés révén specifikus modulálása Sirtuin1 (SIRT1) /p53 és AMP-aktivizálódik protein kináz (AMPK) utak, amelyek növelik a aguti vonatkozású protein (AgRP) és a neuropeptid Y (NPY) expressziója a hipotalamusz arcuatus nucleus (ARC). A ghrelin elindít egy hirtelen növekedése a hipotalamusz szabályozása emlős rapamicin célpont jelátviteli útvonal (mTOR) [51]. Van kölcsönös interakció között mTOR útvonal és a ghrelin /kecske tengely. Miután SG, a csökkentett táplálékbevitel jelzi a perifériás negatív energiamérleg, aminek következtében az mTOR aktivitás gátlására. Ez ösztönözte a gyomor ghrelin termelés és kiválasztás, és a táplálékfelvételt jelátvitel a hipotalamuszban. Azonban, a gyomor nem tudja kezelni ezt a helyzetet, mivel a ghrelin-termelő X /A kamra térfogata jelentősen csökken SG.
Martins L, és munkatársai, [51] kimutatták, hogy a központi gátlása mTOR jelátviteli rapamicinnel csökkent a orexigén akció a ghrelin és a normalizált mRNS expressziója NPY és AgRP valamint annak fő downstream transzkripciós faktorok, azaz a fehérje cAMP válasz elem kötő protein (pCREB) és forkhead doboz O1 (FOXO1 összes és foszforilált). Összefoglalva, az mTOR aktiválás egy hipotalamusz, főleg ARC-elhelyezkedő, mechanizmus közvetítő ghrelin fellépését etetés fokozott AgRP és NPY gén expressziót. Az aktiválás a hipotalamusz mTOR jelátviteli úgy tűnik, hogy a közvetítő az élelmiszer-bevitelt, a potenciális jelentőségű a megértés és elhízás kezelésére. Ezért a KECSKEFÉLÉKRE tevékenység lefelé szabályozása indukál aktiválását mTOR. Az inzulinnak által indukált glükóz fokozható és felbontása T2D elérni [50, 51].
Cholecystokinin katalógusa Cholecystokinin (CCK) jár jóllakottság ellenőrzés, hólyagos összehúzódás, hasnyálmirigy- és gyomorsav-kiválasztást, és a glükóz homeosztázis. A CCK peptidet termelik az I-sejtek jelen főleg a duodenumban és jejunumban és kiválasztódik válaszul tápanyagok a bélrendszerben, különösen a lipidek és fehérjék [43, 52]. CCK szint emelkedik gyorsan és csúcs után 15 percen étkezés [53]. CCK két fő receptorok CCK1R és CCK2R. CCK1R úgy tűnik, hogy felelősek csökkentésére táplálékfelvétel [42], míg CCK2R közvetíti a kontroll glükóz homeosztázis által a hasnyálmirigyben. In vitro
, CCK stimulálja glukagon felszabadulását az emberi hasnyálmirigy-szigetecskék, és növeli a hasnyálmirigy β-sejt proliferációt [43]. Azonban kísérletileg, CCK szintén stimulálja az inzulin szekréciót a glükóz-függő módon. Ezen túlmenően, az infúzió formában CCK nyolc aminosavat (CKK-8) T2D alanyok növeli a plazma koncentráció az inzulin, és csökkenti az étkezés utáni glükóz étkezés után [43]. Kevés tanulmány emberben kapcsolódik CCK és BARIATRIC műtét. Egy úttörő tanulmány értékelte kapó betegek RYGB elmulasztotta változások kimutatására a plazmában CCK 10 hónappal a műtét után [53].
Kevés tanulmány során értékelték CCK. Azonban Mumphrey munkatársai [37] egy kísérleti tanulmány vizsgálta a hosszú távú hatása RYGB az enteroendokrin sejtekben. Számok a CCK-sejtek száma szignifikánsan megnövekedett a Roux és a közös végtagok, de nem a epe-hasnyálmirigy végtagot RYGB patkányokban. Az eredmények azt sugallják, hogy a számos enteroendokrin sejtekben növekszik passzívan, mint a bél alkalmazkodik, és hogy a megnövekedett teljes száma I sejtek valószínűleg hozzájárul a magasabb keringő szintjei CCK, ami potenciálisan elnyomása táplálékfelvételt és stimulálása az inzulin szekréciót [ ,,,0],37].
Egészen a közelmúltig CCK nem kapott sok figyelmet, valószínűleg azért, mert nem változott a posztprandiális CCK-válasz egy vegyes fehérje zsírtartalmú étkezés számoltak után 6 hónappal RYGB egy korai tanulmány [38]. Azonban az utóbbi időben azt jelentették, hogy az étkezés utáni CCK válasz szignifikánsan emelkedett után 2 héttel RYGB [39]. Különbség az étkezés utáni CCK válasz között is betegek RYGB vagy SG. RYGB volt jelentős duodenális kizárási hatásúak a CCK [54]. Egy évvel a műtét után, a CCK-koncentrációját tesztételt kisebb mértékben nőtt a RYGB csoportban, mint SG-csoport, az utóbbi műsor lényegesen magasabb maximális CCK koncentrációt [40]. Következetesebb eredményekről számoltak be a betegek után jejuno-ileum bypass műtét, az étkezés utáni CCK szint jelentősen emelkedett 3 hónap alatt [55], és még 20 évvel a műtét után [56]. A proximális jejunum volt anastomosed a terminális ileumban. Ezt a technikát már megerősítették a hatékony fogyás, bár a súlyos szövődmények vezetett, hogy elhagyja azt a 1970-es [57]. Katalógusa incretinek katalógusa incretinek bélben hormonok tekinthető inzulinotróp miatt képességét, hogy ösztönözze az étkezés utáni inzulin szekréciót. Az inkretin koncepció azon a megfigyelésen alapul, egy nagyobb inzulin válasz orálisan glükóz képest intravénás glükóz. Származó anyagok a bélben, és megjelent következtében orális tápanyagbevitel (incretinek) tekintették potenciális elválasztást inzulin [58]. Ezek az eredmények alátámasztják azt a hipotézist, hogy a gl-szabályozási folyamat kölcsönhatásának eredménye a hasnyálmirigy hormonok (inzulin és a glukagon) és a bél hormonok; Ezen túlmenően, ezek az eredmények megerősítik a koncepció, hogy T2D adódhat különböző hormon rendszerek [59].
A két fő inkretinek vannak gyomor gátló polipeptid (GIP) és a glukagon-szerű peptid-1 (GLP-1) [58, 60 ]. Ezek a fehérjék közvetlenül hatnak a hasnyálmirigy β-sejtek, amelyek kifejezik a G-fehérjéhez kapcsolt receptorok (GPCR-ek) mindkét GLP-1 és GIP. Stimulálása ezek a receptorok növeli a ciklikus adenozin-monofoszfát (cAMP) koncentrációban, ami viszont növeli az inzulin szekréciót alatt megengedhető körülmények között, mint például a jelenléte a magas plazma vércukorszint [61].
GIP-et egy 42 aminosavból álló peptid lehasítjuk a prekurzor peptid, proGIP. A nómenklatúra abból adódott, hogy képes-e gátolni a gyomorsav-szekréciót. Mind az aktív [GIP (1-42)] és az inaktív [GIP (3-42)] formáit GIP által termelt K sejtek a duodenumban és jejunumban alatt glükóz jelenlétében és a zsír a nyombélben. GIP szintén stimulálja az inzulin szekréciót, és jelenleg az úgynevezett glükóz-dependens inzulinotrop polipeptid [58, 60]. Nem észleltek a glukagon szekréció már kísérletileg során jelentettek epizódok hiperglikémia, ami arra utal, hogy a GIP-mediált glukagon szekréció függ hipoglikémia [62].
GLP-1 és GLP-2-lehasítják a prekurzor proglükagon a bél endokrin L-sejtek, amely található főleg a disztális ileum és vastagbél [60]. Proglükagon elsősorban kifejezett L-sejtek a bél és α-sejtek az endokrin hasnyálmirigy. Az elsődleges transzkripciós és transzlációs termékei proglükagon katalógusa gén azonosak a két sejttípus, de transzláció utáni feldolgozása proglükagon különbözik egy szövet-specifikus módon, ami elsősorban egy bioaktív glukagon peptid a hasnyálmirigy és GLPs a a bélben (1. ábra) [60, 63]. 1. ábra poszttranszlációs a proglükagon különböző szövetekben. Jelmagyarázat: Rövidítések - GRPP: glicentin kapcsolatos hasnyálmirigy peptid; A GLP-1: glukagon-szerű peptid-1; A GLP-2: glukagon-szerű peptid 2. Átvéve [63].
Az enteroendokrin L-sejtek, a GLP-1 és GLP-2 által termelt prohormon konvertáz 1/3 (PC 1/3) lépéseket. Poszttranszlációs vezet többszörös keringő GLP-1: az inaktív formák GLP-1 (1-37) és a GLP-1 (1-36), és a biológiailag aktív formákban, beleértve az N-terminális peptideket GLP-1 ( 7-37) és GLP-1 (7-36) amid. Mind az aktív peptidek erőteljes insulinotropics. Másrészt, a GLP-2-nek erős intestinotropic tulajdonságai a proliferációra és az apoptózis, a bélnyálkahártya, de nem stimulálja az inzulin szekréciót [44, 60, 62, 64, 65].
GLP-1 (7-37 ) nagyrészt serkenti a hasnyálmirigy β-sejtek inzulinelválasztásra után postprandialis vércukorszint emelkedik [42, 44]. GLP-1 (7-36) a leggyakoribb aktív formája a GLP-1 a keringésben, és csökkenti a szérum glükóz stimulálásával inzulin szekréciót [66]. A GLP-1 megőrzött és még növekedett β-sejtek tömegét tenyészeteiben izolált humán hasnyálmirigy-szigetecskék, míg a megsemmisítése GLP-1-receptorok fokozott β-sejt-apoptózist [46, 62]. Az éhomi szintek GLP-1 alacsony, de növeli elfogyasztását követően vegyes ételek és étkezés gazdag zsír- és szénhidrát. Amellett, hogy a stimuláló inzulinszekréciót, a GLP-1 elnyomja a kibocsátás a glukagon, lassítja a gyomor kiürülését, javítja az inzulin érzékenységet, és csökkenti az élelmiszer-fogyasztás [58, 60].
Emberben, GIP és a GLP-1-koncentrációkat a keringésben növekedését 15 percen belül, étkezés után, és eléri a csúcsot (~ 200-50 pmol /l volt) között 30-45 percig étkezés után, visszatért a kiindulási értékre koncentrációk 2-3 óra múlva. A kölcsönhatás az inkretin GLP-1 és GIP felelős mintegy 50% -a posztprandiális inzulin növekedést. Mindkét inkretinek van egy felezési 3-5 percig miatt enzimatikus intézkedések a dipeptidil-peptidáz IV (DPP-IV), amely gyorsan átalakítja az aktív GLP-1 és GIP a saját inaktív metabolitok [64, 65].
DPP-IV, más néven CD26, egy olyan mindenütt előforduló enzim, amelyek széles körben expresszálódnak számos szövetben és sejttípusban, beleértve a vese, a tüdő, mellékvese, máj, belek, a herék, a hasnyálmirigy, a központi idegrendszerre, és a felszínen limfociták és a makrofágok. Amellett, hogy a forma kapcsolódik a sejtek felületén, egy oldható fehérje formájában ez az enzim megtalálható a keringésben [60, 67]. Mert a széles eloszlás a DPP-IV a GLP-1 megy keresztül gyors lebomlás. Körülbelül 25% -a kiválasztódik hormon eléri a vénás keringés egy érintetlen formában, 40% és 50% hasítjuk a májban, és csak 10% és 15% éri el a perifériás keringés, mint ép GLP-1 [62].
betegek T2D vannak inkretin-hiányos. Ez a hiány jelenik miatt előforduló csökkentett szekrécióját GLP-1 és a károsodott inzulinotróp hatását GIP. Ezeknél a betegeknél a plazma-koncentrációk a GLP-1 csökkent, de a biológiai hatás a GLP-1 stimuláló inzulinszekréció megmarad. Magyarázatok E megfigyelések a hibás expresszió és alulszabályozása GIP receptorok hasnyálmirigy β-sejtek, míg a mögöttes mechanizmus csökkent a GLP-1-szekréciót még nem ismert [48]. Hiányoznak az alapvető vizsgálatokban értékelték a hatása BARIATRIC műtét GLP-1-szintek, de a rendelkezésre álló eredmények azt sugallják, hogy az étkezés utáni GLP-1 következetesen növeli után hamarosan malabsorptive BARIATRIC műtét, míg tisztán korlátozó eljárásokat nem változnak az étkezés utáni GLP-1-szint [46 ].
szemben a GLP-1, a plazmakoncentrációja GIP normálisak T2D betegekben, de a hatás a GIP az inzulin szekrécióját befolyásolja [58, 68]. Egyes tanulmányok szerint a hatása BARIATRIC műtét GIP plazmaszintjét. Éhgyomri körülmények között, ez a hormon azt találták, hogy azok vagy csökkentett vagy után is változatlan marad a sebészeti beavatkozások, melyek a felszívódási zavar az élelmiszer. Az evés utáni szintje GIP csökkennek az elhízott betegek után 2 héttel jejunoileal bypass [69] vagy RYGB. Az evés utáni szintek GIP is csökken a túlsúlyos betegek T2D után epe levezetés [70, 71], de a megnövekedett után 1 hónappal gyomor bypass [72, 73]. Tanulmányok kifejtett hatásának értékelésére az korlátozó sebészeti eljárások plazmaszintje GIP jelentett nincs változás legalább 23 hónappal a beültetés után egy beállítható gyomorgyűrű [74, 75]. Nemrégiben feltételezték, hogy a GIP stimulálja a hasnyálmirigy glukagon szekréció és serkenti a hasnyálmirigy β-sejt növekedést, ami egy glucagonotropic hatás T2D betegeknél [34, 35].
Enteroglucagon
A enteroglucagon peptid, szintén által kódolt proglükagon gén, az kifejezett elsősorban a L-sejtek a disztális bél. A kifejezés enteroglucagon utal, hogy a bél GLPs-főleg glicentin és oxyntomodulin (OXM) [76].
Glicentin egy 69 aminosavból álló peptid, amely nem pontosan meghatározott biológiai aktivitást. Ez a hormon stimulálhatja az inzulin és gátolják a glukagon, de glicentin is megjelenik, hogy gátolják a gyomorsav kiválasztását, és szabályozza bélmotilitás [76, 77]. Azonban a felfedezés a szerkezete proglükagon, néhány kutató úgy glicentin csak egy eldobott metabolitja proglükagon után a hasítás a GLP-1 és GLP-2 [76, 78].
OXM egy 37 aminosavból álló peptid, amely elsősorban csökkenti a gyomorsav-szekréciót, de ez is közvetlenül hat a hipotalamusz központok csökkenteni az étvágyat és a kalorikus lenyeléssel. OXM növeli az inzulin szekréciót, és megakadályozza a hasnyálmirigy β-sejt-apoptózist. Hasonló a GLP-1, OXM inaktiválódik gyorsan DPP-IV által [53]. OXM csökkentheti szérumkoncentrációja ghrelin körülbelül 15% -ról 20% rágcsálókban és 44% -kal emberben [21]. A konkrét OXM receptor még nem azonosították, bár úgy viselkedik, mint egy kettős agonista, a GLP-1 receptor egy nagyon alacsony affinitású (50-szer gyengébb, mint a GLP-1) [52, 76, 79, 80].
Egy randomizált vizsgálatban értékelték OXM szinten 20 elhízott nők T2D 1 hónap után RYGB (n katalógusa = 10) és a diéta-okozta egyenértékű fogyás (n katalógusa = 10). Az orális glükóz tolerancia teszt (OGTT) kísérte növekedése OXM után BARIATRIC műtét. A növekedés OXM szignifikáns korrelációt mutatott növekedést hormonok GLP-1 és a PYY (3-36). Ez az eredmény nem meglepő, mindaddig, amíg OXM szekretálódik együtt ezek a hormonok által a bél L-sejtekben. A szerzők arra a következtetésre jutott, hogy a változások a plazma OXM történt főleg válaszul a sebészeti beavatkozást nem következményeként a fogyás, ami részben magyarázatot adhat a gyógyulásnak annak tekintetében, hogy T2D állásfoglalást [79].
További vizsgálatok a hatása a különböző BARIATRIC műtét technikák enteroglucagon kifejezés a vékonybélben van szükség.
YY peptid
peptid a tirozin-tirozin (PYY) áll 36 aminosavak, tirozin (Y), mint az első és az utolsó a a szekvencia [21]. Ez a hormon tartozik a hasnyálmirigy-polipeptid (PP) családba tartozik, és megjelent a bél L-sejtek, elsősorban az ileum, a vastagbél és a végbél [44, 81]. Az akció a PYY, hogy gátolja a gastrointestinalis motilitás és exokrin hasnyálmirigy és a gyomor váladék [81]. A keringő koncentrációja PYY alacsony éhezés során, növeli a gyorsan étkezés után, egy csúcs után 1-2 órával, és továbbra is magas, több posztprandiális óra [59]. PYY szekréció arányos a kalorikus sűrűsége az élelmiszer evett, és a magasabb szinteket figyeltek elfogyasztása után lipidek és szénhidrátok [17].
Után a váladék a PYY, a DPP-IV hasít az N-terminális a orexigén formában (1 -36), gyártja a étvágycsökkentő formában (3-36) [78]. A tevékenység a DPP-IV fokozott elhízott egyének. Minden szerző elolvasta és jóváhagyta a végleges kéziratot. Katalógusa

• MikroRNS-144 gátolja az áttétek gyomorrák megcélozva MET expression
• Aberráns felfokozását 14-3-3ơ kifejezés szolgál alsóbbrendű prognosztikai biomarker gyomor cancer