MYC, FBXW7 e TP53 copiar variação do número e expressão no câncer gástrico

MYC, FBXW7 Comprar e TP53
copiar variação do número e expressão no câncer gástrico da arte abstracta
Fundo
desregulamentação MYC é um evento comum na carcinogênese gástrica, geralmente como consequência da amplificação do gene, translocações cromossómicas ou mecanismos de pós-translacionais. FBXW7
é um supressor de tumor controlado por p53 que desempenha um papel na regulação da saída do ciclo celular e reentrada via degradação MYC.
Métodos
Nós avaliadas MYC
, FBXW7
e TP53
número de cópias, os níveis de ARNm e a expressão da proteína no cancro gástrico e emparelhados espécimes não neoplásicas a partir de 33 pacientes e também em linhas de células de adenocarcinoma gástrico. Nós também determinou o potencial invasão das linhas celulares de cancro gástrico.
Resultados
amplificação MYC foi observada em 51,5% das amostras de tumores gástricos. Supressão de uma cópia de FBXW7 Comprar e TP53
foi observada em 45,5% e 21,2% dos tumores gástricos, respectivamente. MYC
expressão de ARNm foi significativamente maior nos tumores do que em amostras não neoplásicas. FBXW7 Comprar e TP53
expressão de mRNA foi significativamente menor nos tumores do que em espécimes não neoplásicas emparelhados. Além disso, desregulamentado
MYC e FBXW7
expressão de mRNA foi associada com a presença de metástases em linfonodos e tumores no estadio III-IV. Além disso, MYC imunocoloração foi mais frequentemente observada em intestinal tipo de cancros gástricos de tipo difuso e foi associado com MYC
expressão de mRNA. Os estudos in vitro mostraram que o aumento da expressão de myc e reduzida FBXW7 está associada com um fenótipo mais invasivas em linhas celulares de cancro gástrico. Este resultado encorajou-nos a investigar a actividade das gelatinases MMP-2 e MMP-9 em ambas as linhas celulares. Ambas as gelatinases são sintetizados predominantemente por células do estroma, em vez de células cancerosas, e tem sido proposto que ambos contribuem para a progressão do cancro. Observou-se um aumento significativo na actividade da MMP-9 em comparação com ACP02 ACP03 células. Estes resultados confirmam que as células ACP02 têm maior capacidade de invasão de células ACP03.

Conclusão Em conclusão, FBXW7 ARNm e MYC pode desempenhar um papel no comportamento biológico agressivo de células gástricas cancerosas e podem ser um indicador útil de mau prognóstico. Além disso, MYC é um alvo candidato para novas terapias contra o câncer gástrico.
Palavras-chave
O câncer gástrico MYC FBXW7 TP53 fundo
câncer gástrico (CG) é o quarto câncer mais comum ea segunda causa de morte por câncer em todo o mundo [1]. GC é considerada um grande problema de saúde pública, especialmente nos países em desenvolvimento, incluindo o Brasil [2].
Um aspecto fundamental da carcinogênese é a proliferação descontrolada de células resultantes da acumulação de mudanças que promovam a expressão ou repressão de genes de controle do ciclo celular [3]. MYC
é um factor de transcrição envolvidos na regulação do ciclo celular e a paragem do crescimento celular que é comumente desregulada em cancros e tem sido descrito como um elemento-chave de carcinogénese gástrica [4, 5]. Vários tipos diferentes de modificações pós-tradução de MYC foram descritas, incluindo a fosforilação, acetilação, e ubiquitinação [6]. O sistema ubiquitina-proteassoma é a principal via de degradação da proteína reguladora envolvida no controle do crescimento e diferenciação celular [7]. FBXW7
codifica uma subunidade da proteína F-box do /complexo /F-box Skp1 Cul1 complexo ligase (SCF) ubiquitina. SCF FBXW7 induz a degradação dos produtos de genes reguladores do ciclo celular positivos, como a ciclina E
, MYC
, NOTCH
e junho
, através de ubiquitinação dependente de fosforilação [8]. Entre SCF substratos FBXW7, MYC é de particular importância na saída do ciclo celular, porque pensa-se que desempenham um papel na determinação de se as células de mamífero ou não dividir [9].
Desregulada FBXW7
expressão é uma das principais causas da carcinogênese [10-12]. Perda de FBXW7
expressão pode conduzir a sobre-expressão MYC e tem sido associado com prognóstico pobre em doentes GC [13]. No entanto, a activação por MYC FBXW7
perda desencadeia a activação de p53, que desempenha um papel chave na regulação da resposta celular a danos no ADN e a expressão anormal de oncogenes. Indução da paragem do ciclo celular pelo p53 permite a reparação do ADN ou indução de apoptose [14]. Assim, a perda concomitante de FBXW7 Comprar e TP53
é necessário para induzir instabilidade genética e tumorigênese [11].
No presente estudo, investigamos MYC
, FBXW7
e TP53
cópias do gene variação do número e mRNA e expressão de proteínas em amostras de GC e linhas celulares de adenocarcinoma gástrico. Também foram avaliadas possíveis associações entre os nossos resultados e as características clínicas e /ou invasão e capacidade de migração das linhas celulares.
Métodos
amostras clínicas
As amostras foram obtidas de 33 pacientes GC submetidos a tratamento cirúrgico na João Hospital Universitário de Barros Barreto no Estado do Pará, Brasil. tumorais dissecado e espécimes de tecidos emparelhados não neoplásicas foram imediatamente cortada a partir do estômago e congelados em azoto líquido até à extracção do ARN.
As características clinicopatológicas das amostras dos pacientes são mostradas na Tabela 1. As amostras de GC foram classificados de acordo com Lauren [15] . Todas as amostras de GC mostrou a presença de Helicobacter pylori
, e o factor de virulência cag foi determinado por análise de PCR de ureia e
cag
como descrito por Clayton et ai
. [16] Covacci e et ai.
[17], respectivamente. Todos os pacientes tinham histórias negativas da exposição a quimioterapia ou radioterapia antes da cirurgia, e não houve outros co-ocorrências de cânceres diagnosticados. O consentimento informado com a aprovação do comitê de ética da Universidade Federal do Pará foi obtained.Table 1 MYC, a variação FBXW7 e gene TP53 número de cópias, expressão MYC e proteína p53 e características clínico-patológicas de 33 pacientes GC
CNV MYC
CNV FBXW7
CNV TP53
IHC MYC
IHC p53
2 cópias (n = 16)
≥ 3 cópias (n = 17)
p- valor
2 cópias (n = 18)
1 cópia (n = 15)
p- valor
2 cópias (n = 25)
1 cópia (n = 7)
p - valor
P (n = 19)
N (n = 14)
p- valor
P (n = 6)
N (n = 25)
p- valor
Idade (y) (média ± SD) Art > 50 (65,3 ± 9.1)
7
12
0.166
12
7
0.304
15
3
0.393
10
4
0.310
5
9
0.094
≤50 (42,1 ± 8,2)
9
5
6
8
10 4
10
9 Página 2
17
Sexo
Male
8
7
0.437
7
8
1.000
13
1
0.104
12
3
0.072
2
13
0.413
Female
8
10
8
10
12
6
8
10
5
13
Histopatologia
Intestinal
12
10
0.465
12
10
1.000
16
6
0.387
17
5
0.009*
6
16
0.378
Diffuse
4
7
6
5
9
1

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