Pesquisadores do Monte Sinai revelam mecanismos inovadores para prever e prevenir a doença de Crohns

Em uma série de quatro estudos publicados hoje em Gastroenterologia , um jornal da American Gastroenterological Association, Pesquisadores da doença inflamatória intestinal do Monte Sinai (DII), descrever a identificação de ferramentas preditivas e uma nova compreensão dos fatores ambientais que desencadeiam a DII.

p A identificação precoce de indivíduos com alto risco de desenvolvimento de doença pode permitir um monitoramento próximo e intervenções para atrasar, atenuar, ou mesmo interromper o início da doença. Isso é altamente relevante, pois buscamos prever e prevenir IBD, que continua a aumentar drasticamente em números em todo o mundo. Na ausência de cura, nossa estratégia clínica se concentrará em mecanismos agressivos e inovadores para prever e prevenir a doença. "

Jean-Frederic Colombel, MD, Professor de Medicina (Gastroenterologia) na Escola de Medicina Icahn no Monte Sinai e Co-Diretor do Centro Clínico de Doenças Inflamatórias Intestinais Susan e Leonard Feinstein do Monte Sinai

p A série de artigos publicados em Gastroenterologia fornecer quatro janelas exclusivas para o IBD por meio de uma única lente de prevenção. "Conforme nos aproximamos de quase cem anos desde a descoberta de Crohn por Burrill Crohn no Hospital Mount Sinai em 1932, nos vemos em uma nova era em que nossa principal inovação científica se concentrará na prevenção, como uma cura continua a nos iludir. Portanto, nosso foco de pesquisa e nossa equipe de pesquisadores estão alinhados como o "Grupo de Estrada para a Prevenção, "diz o Dr. Colombel.

Prevenção da progressão da doença de Crohn inicial

p Em um estudo que demonstra o impacto crítico da remissão profunda em pacientes com doença de Crohn recentemente diagnosticados, pesquisadores coletaram e analisaram dados de acompanhamento de longo prazo de 122 pacientes com doença de Crohn no estudo CALM (The Effect of Tight Control Management on DC), um grande, Estudo em 31 locais que avaliou o efeito do controle rígido dos primeiros sintomas de Crohn. Os pesquisadores observaram que alcançar a remissão profunda no início estava significativamente associado a uma diminuição de 81% no risco de resultados adversos em uma média de três anos. "Os dados sugerem fortemente que alcançar a remissão profunda no início do curso da doença de Crohn pode levar à modificação da doença com uma redução significativa nas complicações de longo prazo. A implicação é que podemos desempenhar um grande papel em retardar a progressão da doença se detectarmos e trate Crohn cedo, destacando a relevância da previsão e prevenção no tratamento de Crohn, "diz o autor principal Ryan Ungaro, MD, EM, Professor Assistente de Medicina (Gastroenterologia) na Escola de Medicina Icahn no Monte Sinai e membro do Centro Clínico Feinstein IBD do Monte Sinai.

Prevendo a doença de Crohn cinco anos antes dos primeiros sintomas

p Em um estudo de biomarcadores séricos de militares coletados e armazenados pelo Departamento de Defesa dos EUA, pesquisadores derivaram um modelo preditivo para a doença de Crohn. No estudo PREDICTS (Avaliação Proteômica e Descoberta em uma Coorte IBD de Assuntos de Tri-serviço), os pesquisadores identificaram 51 biomarcadores de proteína que foram preditivos do desenvolvimento da doença de Crohn cinco anos antes do diagnóstico com uma precisão de 76 por cento. No total, os pesquisadores avaliaram 200 pacientes com doença de Crohn, 199 com colite ulcerosa, e 200 controles. "O estudo sugere que os processos biológicos são ativados muitos anos antes de Crohn, abrindo a possibilidade de desenvolver estratégias direcionadas que poderiam funcionar para prevenir ou retardar o início da doença. Embora reconheçamos que uma estratégia preventiva ainda pode demorar muitos anos, estudos que analisam amostras colhidas anos antes do diagnóstico provavelmente contribuirão para um maior conhecimento da patogênese da doença e têm o potencial de nos ajudar a melhorar os tratamentos. Quando combinamos esta descoberta com o conhecimento de que a intervenção precoce pode levar a melhores resultados para os nossos pacientes de Crohn, temos um título verdadeiramente relevante para uma doença que não tem cura, "diz o autor principal, Joana Torres, PhD, MD, Professor Assistente Adjunto de Medicina (Gastroenterologia) na Escola de Medicina Icahn no Monte Sinai. Em contraste com a doença de Crohn, nenhum marcador único, sozinho ou em combinação, forneceu um bom desempenho preditivo para colite ulcerosa.

Primeiro estudo para avaliar a associação de exposição ao metal e IBD

p Em um estudo sobre a exposição ao metal nos dentes de leite de pacientes que desenvolveram DII mais tarde na vida, Pesquisadores do Monte Sinai e colegas em Portugal coletaram dados de 28 pacientes portugueses adultos, aproveitando a longa tradição do país de pais guardarem os dentes de leite de seus filhos. Dentes de leite, como os anéis de crescimento nas árvores, retém informações de forma incremental, armazenar evidências de exposição ambiental desde seu desenvolvimento inicial no útero até que sejam eliminadas. Os investigadores conseguiram recuperar os dentes de leite de 12 pacientes com DII e 16 controles não afetados, permitindo-lhes estudar pela primeira vez a associação entre exposições a metais no início da vida e o risco futuro de IBD. "Os dados sugerem que a exposição ao metal durante uma janela crítica no início da vida pode ser um fator de risco para IBD, "diz Manish Arora, PhD, Professor de Medicina Ambiental e Saúde Pública na Escola de Medicina Icahn no Monte Sinai. Os pesquisadores investigaram quatro metais - chumbo, cobre, zinco, e cromo - e os períodos de tempo de desenvolvimento durante os quais a exposição ocorreu desde a 25ª semana de gravidez.

Estudo de famílias judias Ashkenazi sugere ligação ambiental

p IBD tem uma incidência familiar estabelecida, e a população judaica Ashkenazi tem uma prevalência de IBD aproximadamente quatro vezes maior. Em um estudo de IBD em famílias multiplex de judeus Ashkenazi, os pesquisadores estudaram 38 famílias grandes com três ou mais membros da família de primeiro grau com DII. Os pesquisadores levantaram a hipótese de que, em uma doença puramente herdada geneticamente, irmãos afetados seriam distribuídos aleatoriamente dentro da família. Os pesquisadores descobriram que os irmãos afetados eram significativamente mais propensos a serem afetados sequencialmente, com irmãos com IBD agrupando-se dentro de famílias. "O agrupamento de irmãos afetados sugere que existem fatores além da genética que levam ao desenvolvimento de IBD nessas famílias multiplex, provavelmente atribuível a um ambiente compartilhado, "diz a autora principal Elizabeth Spencer, MD, Pediatric Advanced IBD Fellow na Icahn School of Medicine em Mount Sinai. "Continuamos acompanhando essas famílias em um esforço para localizar os fatores exatos. Se pudermos identificar esses fatores, poderíamos alterá-los como uma medida preventiva para aqueles com alto risco de desenvolver IBD. "

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