Mount Sinai -forskere afslører innovative mekanismer til at forudsige og forhindre Crohns sygdom

I en serie på fire undersøgelser offentliggjort i dag i Gastroenterologi , et tidsskrift fra American Gastroenterological Association, Mount Sinai inflammatoriske tarmsygdomme (IBD) forskere, beskrive identifikationen af ​​forudsigelsesværktøjer og en ny forståelse af miljøfaktorer, der udløser IBD.

Tidlig identifikation af personer med høj risiko for sygdomsudvikling kan muliggøre tæt overvågning og interventioner til at forsinke, dæmpe, eller endda standse sygdomsindledningen. Dette er yderst relevant, da vi søger at forudsige og forhindre IBD, som fortsat stiger kraftigt i antal over hele kloden. I mangel af en kur, vores kliniske strategi vil fokusere på aggressive og innovative mekanismer til at forudsige og forebygge sygdommen. "

Jean-Frederic Colombel, MD, Professor i medicin (gastroenterologi) ved Icahn School of Medicine på Mount Sinai og meddirektør for Mount Sinais Susan and Leonard Feinstein Inflammatory Towel Disease Clinical Center

Serien af ​​artikler udgivet i Gastroenterologi give fire unikke vinduer til IBD gennem forebyggelsens ene linse. "Da vi nærmer os næsten hundrede år siden opdagelsen af ​​Crohns af Burrill Crohn på Mount Sinai Hospital i 1932, vi ser os selv i en ny æra, hvor vores videnskabelige centrale innovation vil fokusere på forebyggelse, som en kur fortsætter med at undvige os. Derfor, vores forskningsfokus og vores team af forskere er tilpasset som "Vejen til forebyggelsesgruppen, "siger Dr. Colombel.

Forebyggelse af progression af tidlig Crohns sygdom

I en undersøgelse, der viser den kritiske virkning af dyb remission hos nyligt diagnosticerede patienter med Crohns sygdom, forskere indsamlede og analyserede langsigtede opfølgningsdata for 122 patienter med Crohns sygdom i CALM (The Effect of Tight Control Management on CD) undersøgelse, en stor, 31-site undersøgelse, der evaluerede effekten af ​​stram kontrol af tidlige Crohns. Forskerne observerede, at opnåelse af dyb remission tidligt var signifikant forbundet med et fald på 81 procent i risikoen for negative resultater over en median på tre år. "Dataene tyder kraftigt på, at opnå dyb remission tidligt i løbet af Crohns sygdom kan føre til sygdomsmodificering med et betydeligt fald i langsigtede komplikationer. Implikationen er, at vi kan spille en stor rolle i at bremse sygdomsudviklingen, hvis vi fanger og behandle Crohns tidlige, fremhæver relevansen af ​​forudsigelse og forebyggelse ved behandling af Crohns, "siger hovedforfatter Ryan Ungaro, MD, FRK, Adjunkt i medicin (gastroenterologi) ved Icahn School of Medicine på Mount Sinai og medlem af Mount Sinais Feinstein IBD Clinical Center.

Forudsiger Crohns sygdom fem år før de første symptomer

I en undersøgelse af serumbiomarkører for militært personale indsamlet og opbevaret af det amerikanske forsvarsministerium, forskere udledte en forudsigelsesmodel for Crohns sygdom. I PREDICTS-undersøgelsen (Proteomic Evaluation and Discovery in a IBD Cohort of Tri-service subjects), forskere identificerede 51 proteinbiomarkører, der var forudsigelige for at udvikle Crohns sygdom inden for fem år før diagnosen med en nøjagtighed på 76 procent. I alt, forskerne vurderede 200 patienter med Crohns sygdom, 199 med ulcerøs colitis, og 200 kontroller. "Undersøgelsen tyder på, at biologiske processer aktiveres mange år før Crohns, åbner muligheden for at udvikle målrettede strategier, der kan arbejde for at forhindre eller forsinke sygdomsdebut. Selvom vi erkender, at en forebyggende strategi stadig kan være mange år på vej, undersøgelser, der analyserer prøver taget år før diagnosen, vil sandsynligvis bidrage til et større kendskab til sygdomspatogenese og have potentiale til at hjælpe os med at forbedre behandlinger. Når vi kombinerer dette fund med viden om, at tidlig intervention kan føre til bedre resultater for vores Crohns patienter, vi har en virkelig relevant overskrift for en sygdom, der ikke kan helbrede, "siger hovedforfatter, Joana Torres, Ph.d., MD, Adjungeret adjunkt i medicin (gastroenterologi) ved Icahn School of Medicine på Mount Sinai. I modsætning til Crohns sygdom, ingen enkelt markør, alene eller i kombination gav god prædiktiv ydeevne for ulcerøs colitis.

Første undersøgelse for at evaluere sammenhæng mellem metaleksponering og IBD

I en undersøgelse af metaleksponering i babytænderne hos patienter, der til sidst udviklede IBD senere i livet, Mount Sinais forskere og kolleger i Portugal indsamlede data fra 28 voksne portugisiske patienter, drage fordel af landets lange tradition for forældre, der opbevarer deres børns babytænder. Babytænder, som vækstringene i træer, opbevare information trinvist, gemme beviser for miljøeksponering fra deres første udvikling i livmoderen, indtil de er fældet. Efterforskerne var i stand til at hente babytænderne til 12 IBD -patienter og 16 upåvirkede kontroller, giver dem mulighed for for første gang at studere sammenhængen mellem tidlige metalexponeringer og fremtidig risiko for IBD. "Dataene tyder på, at metaleksponering under et kritisk vindue i tidlige liv kan være en risikofaktor for IBD, "siger Manish Arora, Ph.d., Professor i miljømedicin og folkesundhed ved Icahn School of Medicine på Mount Sinai. Forskere undersøgte fire metaller-bly, kobber, zink, og krom-og de udviklingsperioder, hvor eksponeringen fandt sted tilbage til den 25. uge af graviditeten.

Undersøgelse af Ashkenazi jødiske familier tyder på miljøforbindelse

IBD har en veletableret familiær forekomst, og den Ashkenazi jødiske befolkning har en cirka fire gange øget forekomst af IBD. I en undersøgelse af IBD inden for Ashkenazi jødiske multiplexfamilier, forskere undersøgte 38 store familier med tre eller flere familiemedlemmer i første grad med IBD. Forskerne antog, at i en rent genetisk arvelig sygdom, berørte søskende ville blive tilfældigt fordelt i familien. Forskerne fandt ud af, at berørte søskende var væsentligt mere tilbøjelige til at blive sekventielt påvirket, med søskende med IBD -klynger sammen i familier. "Klyngen af ​​berørte søskende tyder på, at der er faktorer ud over genetik, der fører til udviklingen af ​​IBD i disse multiplexfamilier, sandsynligvis kan tilskrives et delt miljø, "siger hovedforfatter Elizabeth Spencer, MD, Pædiatrisk avanceret IBD -stipendiat ved Icahn School of Medicine på Mount Sinai. "Vi fortsætter med at følge disse familier i et forsøg på at finde de præcise faktorer. Hvis vi kan identificere disse faktorer, vi kunne ændre dem som en forebyggende foranstaltning for dem med høj risiko for at udvikle IBD. "

• Mikrobiom kan hjælpe med at identificere risiko før kræft hos kvinder med HPV
• Undersøgelse viser forskelle i retningslinje-konkordant behandling til NSCLC-patienter