Mount Sinai-onderzoekers onthullen innovatieve mechanismen om de ziekte van Crohn te voorspellen en te voorkomen

Vroege identificatie van personen met een hoog risico op het ontwikkelen van een ziekte kan zorgen voor nauwlettend toezicht en het uitstellen van interventies, verzwakken, of zelfs het begin van de ziekte stoppen. Dit is zeer relevant omdat we IBD willen voorspellen en voorkomen, die wereldwijd in aantal sterk blijft toenemen. Bij gebrek aan genezing, onze klinische strategie zal zich concentreren op agressieve en innovatieve mechanismen om de ziekte te voorspellen en te voorkomen."

Jean-Frederic Colombel, MD, Professor in de geneeskunde (gastro-enterologie) aan de Icahn School of Medicine op de berg Sinaï en co-directeur van het Susan en Leonard Feinstein Inflammatory Bowel Disease Clinical Center van Mount Sinai

De reeks artikelen gepubliceerd in Gastro-enterologie bieden vier unieke vensters op IBD door de enkele lens van preventie. "Nu we bijna honderd jaar na de ontdekking van de ziekte van Crohn door Burrill Crohn in het Mount Sinai Hospital in 1932 naderen, we zien onszelf in een nieuw tijdperk waarin onze belangrijkste wetenschappelijke innovatie zich zal richten op preventie, als een remedie ons blijft ontgaan. Daarom, onze onderzoeksfocus en ons team van onderzoekers zijn uitgelijnd als de "Road to Prevention Group, " zegt dr. Colombel.

Preventie van progressie van de vroege ziekte van Crohn

In een studie die de kritische impact aantoont van diepe remissie bij recent gediagnosticeerde patiënten met de ziekte van Crohn, onderzoekers verzamelden en analyseerden langetermijnfollow-upgegevens van 122 patiënten met de ziekte van Crohn in de CALM-studie (The Effect of Tight Control Management on CD), een grote, 31-site studie die het effect van strakke controle van vroege Crohn's evalueerde. De onderzoekers merkten op dat het bereiken van diepe remissie in een vroeg stadium significant geassocieerd was met een afname van 81 procent van het risico op nadelige resultaten over een mediaan van drie jaar. "De gegevens suggereren sterk dat het bereiken van diepe remissie vroeg in het beloop van de ziekte van Crohn kan leiden tot ziektemodificatie met een significante afname van complicaties op de lange termijn. De implicatie is dat we een grote rol kunnen spelen bij het vertragen van de ziekteprogressie als we vangen en behandel de ziekte van Crohn vroeg, het benadrukken van de relevantie van voorspelling en preventie bij de behandeling van de ziekte van Crohn, " zegt hoofdauteur Ryan Ungaro, MD, MEVROUW, Universitair docent geneeskunde (gastro-enterologie) aan de Icahn School of Medicine op Mount Sinai en lid van het Feinstein IBD Clinical Center van Mount Sinai.

De ziekte van Crohn voorspellen vijf jaar voor de eerste symptomen

In een studie van serumbiomarkers van militair personeel verzameld en opgeslagen door het Amerikaanse ministerie van Defensie, onderzoekers hebben een voorspellend model voor de ziekte van Crohn afgeleid. In de PREDICTS-studie (Proteomic Evaluation and Discovery in an IBD Cohort of Tri-service subjecten), onderzoekers identificeerden 51 eiwitbiomarkers die voorspellend waren voor het ontwikkelen van de ziekte van Crohn binnen vijf jaar vóór de diagnose met een nauwkeurigheid van 76 procent. In totaal, de onderzoekers evalueerden 200 patiënten met de ziekte van Crohn, 199 met colitis ulcerosa, en 200 controles. "De studie suggereert dat biologische processen vele jaren vóór de ziekte van Crohn worden geactiveerd, het openen van de mogelijkheid om gerichte strategieën te ontwikkelen die het begin van de ziekte kunnen voorkomen of vertragen. Hoewel we erkennen dat een preventieve strategie nog vele jaren kan duren, studies waarin monsters worden geanalyseerd die jaren vóór de diagnose zijn genomen, zullen waarschijnlijk bijdragen aan een grotere kennis van de pathogenese van ziekten en kunnen ons helpen de behandelingen te verbeteren. Wanneer we deze bevinding combineren met de wetenschap dat vroege interventie kan leiden tot betere resultaten voor onze Crohn-patiënten, we hebben een echt relevante kop voor een ziekte die niet te genezen is, " zegt hoofdauteur, Joana Torres, doctoraat, MD, Adjunct-assistent-professor in de geneeskunde (gastro-enterologie) aan de Icahn School of Medicine op de berg Sinaï. In tegenstelling tot de ziekte van Crohn, geen enkele markering, alleen of in combinatie, leverde goede voorspellende prestaties voor colitis ulcerosa.

Eerste studie om de associatie van metaalblootstelling en IBD te evalueren

In een onderzoek naar metaalblootstelling in de melktanden van patiënten die uiteindelijk later in hun leven IBD ontwikkelden, Onderzoekers en collega's van de berg Sinaï in Portugal verzamelden gegevens van 28 volwassen Portugese patiënten, profiteren van de lange traditie van het land dat ouders de melktanden van hun kinderen bewaren. melktanden, zoals de jaarringen in bomen, informatie stapsgewijs bewaren, het opslaan van bewijs van blootstelling aan het milieu vanaf hun eerste ontwikkeling in de baarmoeder totdat ze worden uitgescheiden. Onderzoekers waren in staat om de melktanden van 12 IBD-patiënten en 16 niet-aangetaste controles terug te vinden, waardoor ze voor het eerst het verband tussen blootstelling aan metalen in de vroege levensjaren en het toekomstige risico op IBD kunnen bestuderen. "De gegevens suggereren dat blootstelling aan metaal tijdens een kritieke periode in het vroege leven een risicofactor kan zijn voor IBD, " zegt Manish Arora, doctoraat, Hoogleraar milieugeneeskunde en volksgezondheid aan de Icahn School of Medicine op de berg Sinaï. Onderzoekers onderzochten vier metalen:lood, koper, zink, en chroom - en de ontwikkelingstijdsperioden waarin blootstelling plaatsvond, die teruggaat tot de 25e week van de zwangerschap.

Studie van Ashkenazi-joodse families suggereert een verband met het milieu

IBD heeft een lang gevestigde familiale incidentie, en de Asjkenazische Joodse bevolking heeft een ongeveer viervoudig verhoogde prevalentie van IBD. In een onderzoek naar IBD binnen Ashkenazi-joodse multiplexfamilies, onderzoekers bestudeerden 38 grote gezinnen met drie of meer eerstegraads familieleden met IBD. De onderzoekers veronderstelden dat, bij een puur genetisch erfelijke ziekte, getroffen broers en zussen zouden willekeurig binnen het gezin worden verdeeld. De onderzoekers ontdekten dat getroffen broers en zussen significant meer kans hadden om achtereenvolgens te worden getroffen, met broers en zussen met IBD die zich binnen families clusteren. "De clustering van aangedane broers en zussen suggereert dat er factoren zijn die verder gaan dan de genetica die leiden tot de ontwikkeling van IBD in deze multiplexfamilies, waarschijnlijk toe te schrijven aan een gedeelde omgeving, " zegt hoofdauteur Elizabeth Spencer, MD, Pediatric Advanced IBD Fellow aan de Icahn School of Medicine op de berg Sinaï. "We blijven deze families volgen in een poging om de precieze factoren te lokaliseren. Als we deze factoren kunnen identificeren, we zouden ze kunnen veranderen als een preventieve maatregel voor mensen met een hoog risico op het ontwikkelen van IBD."

• Microbioom kan helpen bij het identificeren van pre-kankerrisico bij vrouwen met HPV
• Onderzoek toont verschillen aan in richtlijn-concordante behandeling voor NSCLC-patiënten