Kaffe forbruk og risikoen for magekreft: en meta-analyse av prospektive kohortstudier

Kaffe forbruk og risikoen for magekreft: en meta-analyse av prospektive kohortstudier
Abstract
Bakgrunn
Flere observasjonsstudier tyder på at kaffeinntak kan være forbundet med en økt risiko for magekreft, men resultatene er inkonsekvent. Vi gjennomførte en meta-analyse for å vurdere forholdet mellom kaffe forbruk med magekreft risiko og kvantifisere dose-respons-forhold mellom dem.
Metoder
Relevante prospektive studier ble identifisert ved søk i PubMed, Embase, og Web of Science til mai 2015, og ved å se gjennom referanser hentet artikler. To uavhengige lesere hentet ut data og utførte kvalitetsvurdering. En tilfeldig effekt modellen ble brukt til å beregne de samlede risikoestimater og 95% konfidensintervall (KI). Den heterogenitet ble vurdert gjennom I
2 statistikken. Publikasjonsskjevhet ble vurdert ved hjelp av trakt tomten, den Begg test og Egger test.
Resultater
Tretten prospektive kohortstudier med 20 uavhengige rapporter som involverer 3,368 pasienter med magekreft og 1,372,811 deltakere i løpet av en oppfølgingsperiode som strekker seg fra 4,3 -8 år ble inkludert. Sammenlignet med lavest forbruk av kaffe, den samlede relative risiko (RR) var 1,13 (95% KI: 0,94 til 1,35). Dose-respons-analyse viste at RR av magekreft var 1,03 (95% KI; 0,95 til 1,11) for per 3 kopper /dag av kaffe forbruk. Enhver ikke-lineær sammenslutning av magekreft risiko med kaffe forbruket ble ikke funnet (P
for ulinearitet = 0,68). Subgruppeanalyser indikerte at den samlede RR for deltakere fra USA som sammenligner den høyeste med lavest kaffe forbruk var 1,36 (95% KI, 1,06 til 1,75, jeg
2
= 0%). I tillegg ble folk med høyere kaffe forbruk forbundet med 25% høyere risiko for magekreft i lik eller mindre enn 10 år oppfølging gruppe (RR = 1,25; 95% CI, 1,01 til 1,55, jeg
2
= 0%). Visuell inspeksjon av en trakt plott og Begg og den Egger tester indikerte ikke bevis for publikasjonsskjevhet.
Konklusjoner
Denne meta-analysen støtter ikke hypotesen om at kaffeinntak er forbundet med risiko for magekreft. Den økte risikoen for magekreft for deltakere fra USA og lik eller mindre enn 10 år oppfølging gruppe assosiert med kaffe forbruket garanterer videre studier.
Nøkkelord
Kaffe forbruk Magekreft Meta-analyse Kohortstudier Bakgrunn
Magekreft kreft~~POS=HEADCOMP er den fjerde vanligste kreft, bak lunge, bryst og kolorektal kreft, og den nest vanligste årsaken til kreftdød i verden [1, 2]. Det er anslått at 951,600 nye magekrefttilfeller og 723,100 dødsfall skjedde i 2012. magekreft priser er vanligvis omtrent dobbelt så høy hos menn som hos kvinner, og varierer mye fra land til land. Vanligvis er høyest i Øst-Asia (spesielt i Korea, Mongolia, Japan og Kina) forekomsten av magekreft [1]. Regionale variasjoner kanskje reflektere forskjellene i oppbevaring av mat, tilgjengeligheten av ferske råvarer og utbredelsen av Helicobacter pylori infeksjon [3]. Derfor identifisering av modifiserbare risikofaktorer for forebygging av magekreft er av stor betydning for folkehelsen. Foruten Helicobacter pylori-infeksjon, røyking og alkoholinntak, er kostholdsfaktorer foreslått å være assosiert med utvikling av magekreft [4-7].
Kaffe er en av de mest konsumert drikke hele verden, med en årlig verden gjennomsnittlig forbruk på 1,1 kg per innbygger, som når 4,5 kg i industrialiserte land [8]. Dermed noen helseeffekt av kaffe er en viktig sak for folkehelsen [9]. Flere og flere mennesker og undersøkelser fokusert på sammenhengen mellom kaffe forbruk og magekreft risiko. Den mulige sammenhengen mellom kaffeinntak og magekreft har vært av stor interesse siden tidlig på 1960-tallet, da en case-control studie rapportert av Higginson antydet at kaffe kan være en risikofaktor for magekreft [10]. Siden den gang har en rekke epidemiologiske studier vurdert sammenhengen mellom kaffeinntak og magekreft risiko, med inkonsekvente resultater. En meta-analyse [11] i 2006 rapportert en null sammenheng mellom kaffeinntak og magekreft risiko, som tok samlet effektstørrelse fra 16 case-control studier og 7 kohortstudier. Selv om gjennomgangen inkluderte 7 kohortstudier, utvalgsstørrelsen var bare 166 538, som manglet kraftigere bevis. Det er velkjent at prospektiv kohortstudie eid den sterkeste bevis i observasjonsstudier. Potensielle data til å utelukke noen mulige feilkilder som kan eksistere i retrospektive data kan gjøre godt å komme til flere definitive konklusjoner [12]. Gjennomgangen ikke fullt utforske potensialet publikasjonsskjevhet. Videre World Cancer Research Fund rapport fra 2007 konkluderte med at bevisene for en sammenheng mellom inntak av kaffe og risikoen for magekreft var begrenset og inkonsekvent [13]. Siden utgivelsen av den siste gjennomgang på dette temaet, har mange flere prospektive studier dukket opp, noe som ytterligere kan bidra til de samlede data og tillate videre etterforskning i noen sammenheng mellom kaffeinntak og magekreft. Gitt at kaffe er konsumert svært vanlig og sykelighet og dødelighet av magekreft er høy over hele verden, avklare dette spørsmålet er viktig for folkehelsen og etiologi implikasjon. Dermed har vi utført en oppdatert meta-analyse av prospektive kohortstudier å undersøke sammenhengen mellom kaffeinntak og risikoen for magekreft og kvantifisere dose-respons-forholdet av kaffe forbruk med magekreftrisiko.
Metoder
Søkestrategi
Denne meta-analyse ble gjennomført i henhold til sjekkliste av Meta-analyse av observasjonsstudier i epidemiologi (MOOSE) retningslinjer [14]. Vi omfattende søkte PubMed, Embase, og Web of Science databaser fra deres begynnelse gjennom mai 2015 for potensielle kohortstudier publisert i fagfellevurderte tidsskrifter beskriver en sammenheng mellom kaffeinntak og risiko for magekreft. Vi brukte "kaffe" OR "koffein" OR "koffeinfri" OR "inntak" OR "drikke" og "mage" OR "mage" kombinert med "kreft" OR "carcinoma" OR "svulst" "svulst" og "kohortstudier "ELLER" prospektive studier "ELLER" oppfølgingsstudier "som søkeord. Søket ble begrenset til humane studier. Ingen restriksjoner ble pålagt språk. I tillegg ble referanser av de uttatte artikler anmeldt for å identifisere ytterligere studier. . Vi fikk ikke kontakt med forfatterne av primærstudiene for ytterligere informasjon
Inklusjonskriterier og eksklusjonskriterier
studier som oppfyller følgende kriterier ble inkludert i meta-analyse: (1) studien var en prospektiv kohortstudie design; (2) hyppighet og mengde kaffe forbruk ble oppgitt; (3) eksponeringer av interesse var total kaffe, koffeinholdige kaffe eller koffeinfri kaffe forbruk; (4) utfallet av interesse var magekreft; (5) deltakerne var fri for magekreft ved studiestart; (6) studien gitt relativ risiko (RR) og tilsvarende 95% konfidensintervall (KI) for sammenhengen mellom kaffeinntak og magekreft eller tilstrekkelige data til å beregne dem
studier ble ekskludert dersom:. (1) studien var case-control eller tverrsnitts design; (2) eksponering ble blandet drikk, hvor effekten av kaffe ikke kunne skilles; (3) bare surrogat næringsstoffer kaffe ble rapportert; og (4) ingen kategorier av kaffe inntak ble rapportert som ikke kunne tillate tilstrekkelig klassifisering av inntak. Hvis flere publiserte rapporter var fra den samme studien årsklasse, var bare den siste eller informative en inkludert. To anmeldere (L.Q.L og Y.G) uavhengig vurdert alle studier av tittel eller abstrakt eller fulltekst. Uenighet ble løst gjennom konsultasjoner med den tredje anmelder (ZXL)
data utvinning
Vi hentet følgende informasjon fra studiene. Navnet på den første forfatter, utgivelsesår, studiested, karakteristikk av studiepopulasjonen ved baseline, varighet av oppfølging, metode for eksponering vurdering, utfallet målinger, antall tilfeller, antall deltakere, RR eller hasardratio (HR) og tilsvarende 95% KI for alle kategorier av kaffe forbruk og kovariater justert i multivariat analyse. Vi hentet risikoestimater med mest justering (når tilgjengelig). For dose-respons-analyse, da studiene rapporterte forbruket i milliliter per dag eller uke eller måned, standardisert vi alle data i kopper per dag, ved hjelp av standard enheter av 125 ml for kaffeinntak [15]. Datauttrekk ble utført uavhengig av to forfattere (L.Q.L og Y.G). Interobserver avtalen ble vurdert ved hjelp av Cohen kappa (κ) og eventuelle uenigheter ble løst ved diskusjon med den tredje forfatteren (ZXL).
Kvalitetsvurdering
To lesere (LQL og YG) uavhengig utførte kvalitetsvurdering ved hjelp av newcastle Ottawa Scale [16], som er en ni-punkts skala som tildeles poeng basert på utvelgelsesprosessen av kohorter (0-4points), sammenlignbarheten kohorter (0-2 poeng), og vurderingen av resultatene av deltagerne (0 -3points). Vi tildelt score fra 0-3, 4-6, og 7-9 for lav, moderat og høy kvalitet på studiene.
Statistiske analyser
vi fortrinnsvis samlet multivariable justerte risikoestimater hvor slike estimater ble rapportert. Korrigert analyse var utilgjengelig (n
= 3 studier), samlet vi den ujusterte estimat. RRS ble betraktet som et felles mål på sammenhengen mellom kaffe forbruk og magekreft, og HRS ble vurdert som tilsvarer RR. Som ulike studier kan rapportere ulike eksponeringskategorier (dikotome, tredjedeler, kvartaler eller kvinter), brukte vi studien spesifikk RR for den høyeste versus den laveste kategorien av kaffe forbruk eksponering for metaanalysen. Vi samles på RR for det høyeste versus de laveste eksponeringskategorier av kaffe forbruk fra hver studie ved hjelp av tilfeldig effekt-modeller, som anser både innen-og mellom-studie variasjon [17]. Noen studier stratifisert etter kjønn eller type magekreft ble ansett som uavhengige rapporter.
Vi utførte dose-respons-meta-analyse basert på metoden beskrevet av Grønland og Longnecker [18] og Orsini et al. [19]. Mengden av kaffe forbruk ble de fordelinger av tilfellene og person år, og RR og 95% CI ble ekstrahert i henhold til fremgangsmåten. Hvis personen årene var ikke tilgjengelig for hver kategori av kaffe forbruk, men rapporteres det totale antall saker /årsverk, beregnet vi fordelingen. Dersom forbruket av kaffe ble analysert ved hjelp av kvartiler (og kan bli tilnærmet), for eksempel, det totale antall personer, og år ble delt på 4 når dataene ble analysert ved hjelp av kvartiler for å utlede antallet person-år i hver kvartil [20] .
median eller bety kaffe forbruk i hver kategori ble tildelt tilsvarende dose av forbruket. Midtpunktet av de øvre og nedre grenser ble ansett dosen av hver kategori hvis median eller gjennomsnittlig inntak per kategori var ikke tilgjengelig. Hvis den høyeste kategori var åpen-endet, ble midtpunktet av kategori satt til 1,5 ganger den nedre grense. Når den nedre grense for den laveste kategorien ikke ble gitt, den tildelte medianverdien var halvparten av den øvre grensen for denne kategorien.
Å vurdere en potensiell ikke-lineær dose-respons sammenheng mellom kaffeinntak og risikoen for magekreft, vi brukte en begrenset kubisk spline regresjonsmodellen med tre knop ved persentiler 10%, 50% og 90% av fordelingen [21]. AP
verdi for linearitet ble beregnet ved testing mot nullhypotesen om at koeffisienten til den andre spor transformasjon var lik null [22].
Statistiske heterogenitet blant studiene ble vurdert gjennom I
2
statistikk, hvor verdier på 25%, 50% og 75% representere cut-off punkter for lav, middels og høy grad av heterogenitet, henholdsvis [23]. Subgruppeanalyser for sex, etnisitet, alder, røyking, alkoholinntak, og kroppsmasseindeks (BMI) ble utført for å utforske mulige kilder til studiet heterogenitet og undersøke robustheten de primære resultater. I sensitive analyser, gjennomførte vi en leave-one-out-analyse [24] for hver studie for å undersøke omfanget av påvirkning av hver studie på samlede RR. Potensielle publikasjonsskjevhet ble evaluert gjennom trakten tomt og med Begg og den Egger tester [25, 26]. Alle analyser ble utført med STATA statistisk programvare (versjon 12.0, College Station, TX, USA). Alle testene var tosidig med et signifikansnivå på 0,05
. Resultater
litteratur søk og studier evaluering
prosessen med å studere identifisering og inkludering ble vist i Fig. 1. Først vi hentet 217 artikler fra PubMed, 186 artikler fra Embase og 146 artikler fra Web of Science. Hvorav 173 artikler ble identifisert som potensielt relevante. Etter å ha vurdert titler og abstracts ble 157 studier ekskludert på grunn av manglende overholdelse av inklusjonskriteriene. Etter å hente hele teksten gjennomgang av de resterende 16 artikler for detaljert evaluering, ble 3 artikler ekskludert fordi de ikke rapporterer RR og tilsvarende 95% CI av interesse eller gi tilstrekkelige data til å beregne dem. Til slutt ble 13 prospektive kohortstudier [27-39] inkludert i meta-analysen. Interobserver avtale (κ) mellom anmeldere for studien inkludering var svært høy (κ = 0,98). Den gjennomsnittlige poengsum for kvalitetsvurdering av inkluderte studier var 7,8, og utlignet for alle studiene var 6 eller høyere (moderat eller høy kvalitet). Spesielt i dose-responsanalyse, 2 studier [31, 33] ble ekskludert på grunn av mindre enn tre kategorier av kaffe forbruk, og 2 studier [32, 36] ble ekskludert fordi enten antall case eller årsverk for hver kaffe forbruk kategorien var ikke tilgjengelig. Til slutt, 9 studier [27-30, 34, 35, 37-39] ble inkludert i dose-responsanalyse av kaffeinntak med risiko for magekreft. Fig. 1 Flytdiagram som viser de relevante studier av kaffe forbruk i forhold til magekreft
studere egenskapene
Karakteristikken av 13 prospektive kohortstudier som inngår er oppsummert i tabell 1. Disse studiene ble publisert mellom 1986 og 2015. Størrelsen på kohorter varierte fra 3,158-481,563, med en total 1,372,811and oppfølgingen varighet varierte fra 4.3-18 år. Antallet magekrefttilfeller diagnostisert i primærstudiene varierte 51-683, med totalt 3368. Tre studier ble gjennomført i USA [28, 30, 36], to i Norge [27, 29], to i Japan [32, 33], to i Sverige [34, 35], en i Nederland [31], ett i Finland [37], og en i Singapore [38]. (Studiet av Sanikini et al. [39] var en multi-country studie gjennomført i Europa). Fire studier [27, 32, 35, 36] rapporterte resultater for både menn og kvinner, seks studier [29, 30, 33, 37-39] rapporterte resultatene etter kjønn separat, en studie [34] rapporterte resultater for bare kvinner, og to studier [28, 31] rapporterte resultater for bare menn. En studie [36] rapporterte resultatene etter anatomiske området. Seks studier [27, 28, 30, 31, 33, 37] vurderes kaffe forbruk uten å bruke en bestemt diett vurderingsmetode, og resten av studiene vurderte kaffe forbruk av mat frekvens spørreskjema (FFQ) eller diett records.Table 1 Kjennetegn på studier inkludert i meta-analysen
Study kilde
Sex
Oppfølging (år)
Alder ved baseline (år)
Nei deltakere
Ingen av saken

Eksponeringsvurdering vurdering~~POS=HEADCOMP
Outcome vurdering
Kaffe forbrukskategorier (høyeste vs laveste)
Relativ risiko (95% CI)
Justering for kovariatene
Study kvalitet
Stensvold & Jacobsen, 1994, Norge
M
10,1
35-54
21735
46
FFQ
Norske Kreftregisteret, dødsattester
≥7cups /d vs. ≤ 2cups /d
0,68 (0,28 til 1,69)
Ingen kovariat justering
7
Stensvold & Jacobsen, 1994, Norge
F
10,1
35-54
21238
32
FFQ
Norske Kreftregisteret, dødsattester
≥7cups /d vs. ≤ 2cups /d
0,47 (0,16 til 1,39)
Ingen kovariat justering
7
Bidel et al., 2013, Finland
M
18
26-74
29159
181
Selv spørreskjema
finsk Kreftregisteret
≥10cups /d vs. ≤ 0cup /d
0,53 (0,26 til 1,09)
Age, studieår, utdanning, røyking, alkoholbruk, fritid fysisk aktivitet, historie av diabetes, te forbruk, og BMI
9
Bidel et al., 2013, Finland
F
18
26-74
30882
118
Selv spørreskjema
finsk Kreftregisteret
≥10cups /d vs. ≤ 0cup /d
2,07 (0,53 til 8,15)
Age, studieår, utdanning, røyking, alkoholbruk, fritid fysisk aktivitet, historie av diabetes, te forbruk, og BMI
9
Larsson et al., 2006, Sverige
F
15,7
39- 73
61433
160
FFQ
nasjonale og regionale svenske Kreftregisteret, (ICD-9 koder)
≥4cups /d vs. ≤ 1cup /d
1.86 (01.07 til 03.25 )
Age, tidsperiode, utdanning, alkoholinntak og te forbruk
7
Jacobsen et al., 1986, Norge
M /F
11,5
35 +
16555
147
Selv spørreskjema
Kreftregisteret og dødsfall poster fra Statistisk sentralbyrå registeret, ICD-7 koder
≥7cups /d vs. ≤ 2cups /d
1,32 (0,76 til 2,30)
kjønn, alder og bosted
7
Nilsson et al., 2010, Sverige
M /F
6
40-60
64603
70
FFQ
Regional kreftregister, ICD-7codes
≥4cups /d vs. < 1cup /d
0,99 (0,44 til 2,21)
Alder, kjønn, BMI, røyking, utdanning og fritids fysisk aktivitet
7
Khan et al., 2004, Japan
M
13,8
40-97
1524
36
Selv spørreskjema
medisinske poster, ICD-9 koder
tok flere ganger per uke + tok hver dag vs. tok aldri + tok flere ganger per år + tok flere ganger per måned
1,00 (0,50 til 2,00)
Alder, røyking
9
Khan et al., 2004, Japan
F
14.8
40-97
1634
15
Selv spørreskjema
medisinske poster, ICD-9 koder
tok flere ganger per uke + tok hver dag vs. tok aldri + tok flere ganger per år + tok flere ganger per måned
0,30 (0,10 til 1,40)
Age, helsetilstand, helse utdanning, helse screening & røyk
9
Tsubono et al., 2001, Japan
M /F
9
40+
26311
419
FFQ
Miyagi Prefectural Kreftregisteret poster
≥3cups /d vs. aldri
1,00 (0,60 til 1,60)
Sex; alder; type helseforsikring; hatt magesår; sigarettrøyking; alkoholforbruket; daglig inntak av ris; te og forbruk av kjøtt, grønne eller gule grønnsaker, syltede grønnsaker, andre grønnsaker, frukt, og bønne-lim suppe
9
Galanis et al., 1998, USA
M
14.8
18+
5610
64
Selv spørreskjema
Hawaii Tumor Regi
≥2cups /d vs. ingen
2,20 (0,90 til 5,30)
alder, antall år utdanning, japansk fødested, røyking og alkoholinntak
8
Galanis et al., 1998, USA
F
14,8
18+
6297
44
Selv spørreskjema
Hawaii Tumor Regi
≥2cups /d vs. ingen
1,60 (0,70 til 3,80)
Age, års utdanning, japansk fødested, og røyking
8
Nomura et al., 1986, USA
M
15
45-68
7355
106
Intervju
Hawaii Tumor Regi
≥5cups /d vs. ingen
1,18 (0,61 til 2,27)
Age
8
van Loon et al., 1998, Nederland
M
4,3
55-69
58279
146
selvadministrerte spørreskjemaer
regionale kreftregistre i Nederland og med et nasjonalt patologi register
> 4cups /d vs. ≤ 3cups /d
1,5 (0,95 til 2,36)
Ingen kovariat justering
6
Ren et al., 2010, USA
M /F
5,4
50-71
481563
231
FFQ
State register kreft databaser, ICD-3-koder
Cardia ≥3cups /d vs. < 1cup /d
1.57 (1.03-2.39)
alder, kjønn, tobakksrøyking, alkohol drikking, BMI, utdanning, etnisitet, vanlig fysisk aktivitet i løpet av dagen, intens fysisk aktivitet, og daglig inntak av frukt, grønnsaker , rødt kjøtt, hvitt kjøtt, og kalori
7
Ren et al., 2010, USA
M /F
5,4
50-71
481563
223
FFQ
State register kreft databaser, ICD-3-koder
Non-Cardia ≥3cups /d vs. < 1cup /d
1.06 (0.68-1.64)
alder, kjønn, tobakksrøyking, alkohol drikking, BMI, utdanning, etnisitet, vanlig fysisk aktivitet i løpet av dagen, intens fysisk aktivitet, og daglig inntak av frukt, grønnsaker , rødt kjøtt, hvitt kjøtt, og kalori
7
Ainslie-Waldman et al., 2014, Singapore
M
14,7
45-74
27293
394
FFQ
Singapore Kreftregisteret og Singapore Registeret fødsler og dødsfall
≥4cups /d vs. aldri /månedlig
1,06 (0,48 til 2,32)
Age, intervju år, dialekt, utdanning, sigarett røykestatus, antall sigaretter per dag, år røykte, BMI, koffein, og totalt energiinntak
9
Ainslie-Waldman et al., 2014, Singapore
F
14,7
45 -74
34028
253
FFQ
Singapore Kreftregisteret og Singapore Registeret fødsler og dødsfall
≥4cups /d vs. aldri /månedlig
0,76 (0,23 til 2,53)
Age, intervju år, dialekt, utdanning, røyking status, antall sigaretter per dag, år røkt, BMI, koffein, og totalt energiinntak
9
Sanikini et al., 2015, International
M
11,6
25-70
308021
395
FFQ, husker posten
regionale og nasjonale dødelighetsregistre, ICD-10-koder
≥557 ml /d vs. aldri /< 131 ml /d
1.51 (01.06 til 02.16)
Age, sentrum, røyking, BMI, fysisk aktivitet, utdanningsnivå, diabetes, alkoholforbruk, inntak av energi, fiber, grønnsaker, frukt, fisk og rødt og bearbeidet kjøtt
9
Sanikini et al., 2015, International
F
11,6
25-70
169291
288
FFQ, husker posten
Regional og nasjonale dødelighetsregistre, ICD-10-koder
≥557 ml /d vs. aldri /< 131 ml /d
0,72 (0,47 til 1,08)
Age, sentrum, røyking, BMI, fysisk aktivitet, utdanningsnivå, diabetes, alkoholforbruk, inntak av energi, fiber, grønnsaker, frukt, fisk og rødt og bearbeidet kjøtt
9
Forkortelser: BMI
body mass index,
FFQ mat frekvens spørreskjema, F
kvinnelig, ICD
International Classification of Diseases, M
male Coffee forbruk og risikoen for magekreft
Figur 2 viser resultatene fra tilfeldig effekt meta-analyse som kombinerer RR for magekreft i forhold til kaffe forbruk. Elleve av 20 uavhengige rapporter fra 13 studier antydet en positiv sammenheng mellom kaffeinntak og magekreft, mens andre rapporter ikke. Sammen den laveste kategorien av kaffe forbruk, den samlede RR av magekreft var 1,13 (95% KI: 0,94 til 1,35) for den høyeste kategorien av kaffe forbruk. En moderat heterogenitet ble observert (P
= 0,044, jeg
2 = 38%). Fig. 2 Forest plotting av kaffe forbruk og risiko for magekreft
Dose-responsanalyse av kaffeinntak med risiko for magekreft
Ni studier med 14 rapporter ble inkludert i dose-responsanalyse av kaffe forbruk og magekreft fare. Den samlede anslag for risikoforholdet per 3 kopper /dag økning i kaffe var 1,03 (95% KI, 0,95 til 1,11), med tegn på moderat heterogenitet (jeg
2
= 31,1%, p
= 0,127) (fig. 3). I cubic spline modell som inkluderte alle studier, fant vi ikke holdepunkter for noen ikke-lineær sammenheng mellom kaffeinntak og risiko for magekreft (P
for ikke-linearitet = 0,68) (fig. 4). Sammenlignet med folk som hadde ingen daglig inntak av kaffe, RR av magekreft beregnet direkte fra cubic spline modellen var 0,98 (95% KI; 0,89 til 1,08) for 1 kopper per dag, 0,98 (95% KI; 0,85 til 1,13 for 2 kopper per dag, 1,06 (9 5% KI, 0,91 til 1,25) for 6 kopper per dag, og 1,06 (95% KI; 0,90 til 1,25).. for 8 kopper per dag fig 3 Fare for magekreft assosiert med per 3cups /dag i kaffe forbruk
fig. 4 Dose-respons relasjon tomter mellom kaffeinntak og risikoen for magekreft
Subgruppeanalyser
analysene av undergruppene ble gjennomført for å undersøke stabiliteten av de viktigste resultatene og utforske ressurs av potensiell heterogenitet. Ingen signifikant sammenheng mellom kaffeinntak og risikoen for magekreft ble identifisert i de fleste subgruppeanalyser, som ble fordelt etter kjønn, studiekvalitet, studiested, oppfølging varighet, referansegruppen, kostholdsvurderingsmetode (kostregistrering /mat frekvens spørre kontra andre metoder), og om alder, røyking, BMI, inntak av alkohol, te forbruket ble kontrollert eller ikke i modellene. Imidlertid ble det observert en signifikant positiv sammenheng mellom kaffeinntak og magekreft risiko i USA (RR = 1,36, 95% KI, 1,06 til 1,75, jeg
2
= 0,00%, P
= 0,536) og i grupper av lik eller mindre enn 10 år oppfølging (RR = 1,25, 95% KI, 1,01 til 1,55, jeg
2
= 0,00%, P
= 0,493) (se tabell 2) .table 2 Subgruppeanalyser av relativ risiko for magekreft
Ingen av rapportene
relativ risiko product: (95% CI)

jeg
2
P
for heterogenitet

Sex
menn
8
1.17
0,88 til 1,55
37,10%
0,133
kvinner
7
0,96
0,58 til 1,58
59,20%
0,023
Kombinert
5
1,21
0,96 til 1,51
0,00%
0,604
Study kvalitet
Poeng > 7
13
1.10
0,85 til 1,43
47,10%
0,030
Resultat ≤ 7
7
1,20
0,94 til 1,53
20,10%
0,276
Study plassering
USA
5
1.36
1,06 til 1,75
0,00%
0,536
Europa
10
1,08
0,80 til 1,45
56,80%
0,013
Asia
5
0,92
0,66 til 1,28
0,00%
0,532
Oppfølging varighet
≤10 år
5
1.25
1,01 til 1,55
0,00%
0,493
> 10 år
15
1,06
0,82 til 1,37
47.10%
0,022
Referansegruppe
Ingen
8
1.10
0,81 til 1,49
17,30%
0,294
Lavt forbruk
12
1.13
0,89 til 1,42
49.60%
0,026
bestemte kosttilskudd vurderingsmetode
Ja
11
1.10
0,87 til 1,38
41.50%
0,072
Ingen
9
1.17
0,85 til 1,61
40.30%
0,099
Styre alder i modeller
Ja
17
1.15
0,95 -1,39
36,90%
0,064
Ingen
3
0,88
0,42 til 1,85
61,90%
0,073
Styre røyking i modeller
Ja
13
1,06
0,84 til 1,33
43.80%
0,046
Ingen
7
1,29
0,97 til 1,71
21,80%
0,263
Control BMI på modeller
Ja
9
1,06
0,81 til 1,40
46,80%
0,058
Ingen
11
1,19
0.92- 1.53
33,70%
0,129
Styre alkoholinntak i modeller
Ja
9
1,20
0,91 til 1,59
59,20%
0,012
Nei
11
1.09
0,86 til 1,37
6,70%
0,380
Styre te forbruk i modeller
Ja
6
1.09
0,74 til 1,62
67,60%
0,009
Ingen
14
1.18
0,97 til 1,43
13,00%
0,310
Statistiske modell *
Ujustert
4
0,94
0,56 til 1,57
45.20%
0.140
Justert
17
1.15
0,95 til 1,39
36,90%
0,064
Forkortelser: BMI
body mass index product: * Study av Nilsson og kolleger rapporterte resultater både statistiske modeller for justert og ujustert
Sensivitetsanalyse
sensitivitetsanalyser ble brukt til å finne potensielle opprinnelsen til heterogenitet i sammenhengen mellom kaffeinntak og mage kreft, og for å undersøke påvirkning av ulike unntakene på den kombinerte RR, og sjekke robustheten av alle resultater over. Utelukkelse av to store eksempelstudier [36, 39], hvis størrelse var mer enn halvparten av de totale studie prøvene viste en ingen statistisk signifikant positiv association1.11 (95% KI, 0,89 til 1,38), og en middels heterogenitet ble observert (P
= 0,128, jeg
2
= 29,6%). Vi utelukket en enkelt studie i sving og samlet resultatene av gjenstående studier, med en samlet RR av magekreft varierer fra 1,09 (95% KI, 0,90 til 1,32; P
= 0,056) -1,19 (95% CI, 0.99-

• Laparoskopisk-assistert total gastrektomi for tidlig magekreft med situs inversus totalis: rapport fra en første case
• Clinicopathological egenskaper og behandlingsstrategier i tidlig magekreft: en retrospektiv kohort study