Comorbiditeit meerdere herseninfarcten door hypercoagulability geassocieerd met kanker en meningeale carcinomatosis de eerste manifestatie van maagkanker
Abstract achtergrond
meningeale carcinomatosis en hypercoagulability geassocieerd met kanker zijn typische laat stadium complicaties bij kankerpatiënten. Parallelle aanwezigheid van meningeale carcinomatosis en herseninfarct betrekking tot hypercoagulability geassocieerd met kanker bij een individu met de eerste manifestatie van maligniteit niet eerder gerapporteerd. IPhoneGeval presentatie
Hierin beschrijven we het geval van een 80-jaar -old patiënt die met meningeale carcinomatosa en hypercoagulability betrekking tot maligniteit als de eerste manifestatie van occulte maagkanker gepresenteerd. De patiënt wordt weergegeven bewustzijn verstoring, mild links gezichtsverlamming, en bilaterale positieve Babinski's sign. Met behulp van de hersenen magnetic resonance imaging, werd de patiënt gediagnosticeerd als acute meerdere herseninfarcten. Cerebrospinale vloeistof (CSF) cytologie toonde adenocarcinoom en het bovenste maagdarmkanaal endoscopie bekendgemaakt scirrhous maagkanker. De patiënt gepresenteerd met hoofdpijn, koorts en meningeale prikkeling met een subacute cursus. Tuberculeuze of fungale meningitis werd aanvankelijk vermoed; echter, cytologisch bewijs van adenocarcinoom van het CB heeft geleid tot de diagnose van meningeale carcinomatosa.
Conclusie Ondernemingen De comorbiditeit van hypercoagulability geassocieerd met kwaadaardigheid en meningeale carcinomatosa moet bij een patiënt presenteren met meerdere herseninfarcten, progressieve verstoring van het bewustzijn worden beschouwd , koorts en meningeale prikkeling.
Sleutelwoorden
Meerdere herseninfarcten Verstoring van het bewustzijn meningeale irritatie Trousseau syndroom meningeale carcinomatosa Maagkanker Achtergrond
meningeale carcinomatosa wordt gekenmerkt door diffuse invasie van tumorcellen in het leptomeningen en cerebrospinale vloeistof [1 ], die voorkomt bij 3-8% van alle kankerpatiënten. Bij patiënten met elk type solide tumoren, heeft de hoogste incidentie van meningeale carcinomatosis gemeld bij patiënten met borstkanker (12-34%) en longkanker (10-26%) [2], terwijl het optreden van meningeale carcinomatosis zeldzaam bij patiënten met maagkanker met een gerapporteerde incidentie van 0,06-0,17% [3], [4]. Niettemin in autopsie studies bewijs van meningeale betrokken is in totaal ongeveer 20% van kankerpatiënten met neurologische symptomen [1], [5].
Kwaadaardige tumoren, zoals longkanker, prostaatkanker, hersentumoren, maag- kanker, baarmoederkanker, eierstokkanker en [6], worden vaak geassocieerd met overmatige coagulatie; arteriële en veneuze trombose is een frequente complicatie [7]. Meningeale carcinomatosa en hypercoagulability geassocieerd met maligniteit zijn therapieresistente complicaties van maligniteit. De vroege opsporing van beide voorwaarden is klinisch belangrijk. De comorbiditeit meningeale carcinomatosis en herseninfarct door hypercoagulability geassocieerd met maligniteiten bij hetzelfde individu, met name de vroege manifestatie van maligniteit, is niet eerder beschreven. Hierin beschrijven we een patiënt die met meningeale carcinomatosa en herseninfarct gepresenteerd als gevolg van hypercoagulability betrekking tot maligniteit, waarop de oorspronkelijke uitingen van occulte maagkanker waren.
Case presentatie
Een 80-jarige vrouw ontwikkelde onvastheid van het lopen en de vereiste hulp te lopen één week nadat ze merkte pijn in de onderrug. Een week later, de patiënt gepresenteerd met hoofdpijn, misselijkheid en lichte koorts en werd opgenomen in een plaatselijk ziekenhuis. Acute meerdere herseninfarcten gediagnosticeerd via brain magnetic resonance imaging (MRI), en anti-coagulant therapie werd gestart. Ondanks voortdurende medische behandeling 7 dagen, bewustzijn verstoring ontwikkeld en zij werd overgebracht naar ons ziekenhuis. Op het moment van toelating, de patiënt was 155 cm lang en woog 61 kg. Haar lichaamstemperatuur was 37,4 ° C, haar bloeddruk was 145/85 mmHg, en haar hartslag was 66 /min. Er was geen bloed drukverschil tussen de rechter en linker armen. Het lichamelijk onderzoek, met inbegrip van palpations van de lymfeklieren, borst en buik, was onopvallend. Er was mild oedeem in de onderbenen. Neurologisch onderzoek toonden lichte bewustzijn verstoring met een Glasgow Coma Scale (GCS) van 12 (E3V4M5), milde links gezichtsverlamming, en bilaterale positieve Babinski's sign. De patiënt wordt weergegeven geen motorische zwakte of gevoelsstoornissen. Gemarkeerd nuchal stijfheid en een positieve Kernig het teken werden waargenomen.
Laboratoriumgegevens van de patiënt vertoonde een aantal witte bloedcellen van 12.100 /ul met 87,3% neutrofielen, C-reactief proteïne niveaus van 11,69 mg /dL, en D-dimeer niveaus van 18,1 ug /ml. Analyse cerebrospinale vloeistof (CSF) beschreven 5 mononucléaire cellen /pl, een glucoseniveau van 42 mg /dL (CSF-bloedglucose ratio: 0,35) en een eiwit waarde van 46 mg /dL (tabel 1). Een elektro-onthulde frequent bilateraal asynchrone scherpe golf activiteiten. MRI bleek hydrocephalus en hoge signaal intensiteit in de rechter cerebellaire hemisfeer, corona radiata, nucleus caudatus en het linker parietale kwab op diffusie-gewogen beeldvorming (Figuur 1A, B), met overeenkomstige verminderde schijnbare diffusiecoëfficiënt kaarten. Geen toename werd waargenomen in deze laesies of hersenvliezen post- contrast T1-gewogen beelden (Figuur 1C, D). MR-angiografie toonde intracraniële vat onregelmatigheden en stenoses van de rechter middelste cerebrale slagader en vertebrale slagader. Elektrocardiografie toonde een sinusritme. Noch een mogelijke cardiale bron van embolie of een bron van rechts-naar-links shunt, inclusief patent foramen ovale, werd aangetoond via transthoracale en transoesofageale echocardiografie. Een CT-scan van de borst ontdekt verkalking van de aortaboog. De patiënt werd behandeld met intraveneuze heparin.Table 1 CSF examenresultaten
Cells
5 Twitter /ul
Mononucleaire
5 Twitter /ul
Polymorphonuclear
0
/μL
Glucose
42
mg/dL
Protein
46
mg/dL
LDH
20
U/L
Lactate
32
mg/dL
Adenosine deaminase Restaurant < 2,0
U /L
CSF-bloedglucose verhouding
0.35
Figuur 1 Brain magnetische resonantie beelden. A, B; Diffusie-gewogen beelden tonen een hoge signaal-intensiteiten in de rechter cerebellaire hemisfeer en in de diepe witte stof grenzend aan de bilaterale laterale ventrikels en subcortices (pijlpunten). C, D; Post-contrast T1-gewogen beelden tonen geen meningeale enhancement. Ondernemingen De subacute beloop, gemarkeerd nuchal stijfheid, en milde mononucleaire pleocytose met een verminderde CSF-bloedglucose ratio (tabel 1) leidde ons naar meningoencefalitis als gevolg van tuberculose of schimmels te overwegen; Vervolgens werden antitubercular en schimmelwerende geneesmiddelen toegediend. Echter, de CSF examens resulteerde in een negatief Cryptococcus antigeentest en een lage adenosinedeaminase niveau (< 2,0 IU /L). Daarnaast CSF cultuur voor bacteriën, zuurvaste bacillen en schimmels was negatief. De CSF cytologie bij opname bleek adenocarcinoom (figuur 2). Tumormarkers waren binnen de normale grenzen. De borst, buik en bekken computertomografie en gallium scintigrafie bevindingen toonden geen bewijs van maligniteit. Echter, gastro-intestinale endoscopie bekendgemaakt scirrhous maagkanker, die pathologisch werd gediagnosticeerd als adenocarcinoom (zegelring cel). De uiteindelijke diagnose was meningeale carcinomatosa en overmatige stolling in verband met occulte maagkanker. Na overleg met de familie van de patiënt, en op basis van de leeftijd van de patiënt, de verslechtering van het bewustzijn niveaus (GCS van 6 op week 3), en een slechte performance status, werd zij overgebracht naar het andere ziekenhuis 22 dagen na opname, en ondersteunende zorg in plaats van actief beheer werd toegediend. Figuur 2 De resultaten van CSF cytologie. De cytologie verkregen uit de GSK-onthult adenocarcinoom.
Discussie
In dit rapport, het eerste geval van de co-optreden van herseninfarct presenteren we te wijten aan hypercoagulability geassocieerd met kanker en meningeale carcinomatosa als de eerste manifestatie van occulte maagkanker . Onze patiënt weergegeven hoofdpijn, koorts, en meningeale prikkeling met een subacute cursus. Hoewel tuberculeuze of fungale meningitis in eerste instantie werd vermoed, cytologisch bewijs van adenocarcinoom van het CB heeft geleid tot een diagnose van meningeale carcinomatosa. Nonbacterial trombotische endocarditis (marantic endocarditis) en infectieuze endocarditis [8] of bacteriële meningoencefalitis [9] kunnen met koorts en acute meerdere herseninfarcten presenteren. In de hier gerapporteerde patiënt werd geen vegetatie gedetecteerd via transthoracale of transoesofageale echocardiografie en het CB bacteriecultuur was negatief. Hypercoagulabiliteit waarschijnlijk de oorzaak van herseninfarct in onze patiënt.
Meningeale carcinomatosis komt meestal voor bij een patiënt die een maligniteit van bekende oorsprong heeft in het ziekteverloop en is meestal een relatief late complicatie. De diagnose kan worden gesteld op basis van CSF cytologie. De gevoeligheid van de diagnose voor meningeale carcinomatosa toeneemt naarmate liquorcytologie testen worden herhaald en de resultaten worden bevestigd. De prognose van onbehandelde meningeale carcinomatosis gerapporteerd arm te zijn, met een mediane overleving van 4-6 weken vanaf de diagnose [1]. Bovendien, het soort primaire kanker is een belangrijke prognostische factor. In een serie van 90 patiënten met meningeale carcinomatosis die focale bestraling en intraventriculaire methotrexaat ontvingen, 61% van de patiënten met borstkanker vertoonden neurologische verbetering met een mediane overleving van 7,2 maanden, terwijl 39% van de longkanker patiënten vertoonden neurologische verbetering met een mediane overleving van 3-4 maanden [10]. Hoewel zeldzaam, kunnen meningeale carcinomatosis als oorspronkelijke en vroege manifestaties van de maligniteit (zoals werd waargenomen bij onze patiënten) [3], [11] - [18]. Bij deze patiënten, de diagnose van meningeale carcinomatosis bijgedragen aan de identificatie van de primaire kanker en de primaire tumoren werden gevonden in de maag [3], [12], de long [14], [16], de bronchus [15] en het colon [13]. Voorkomende neurologische presentaties zijn hoofdpijn [3], [11], [15] en bilaterale doofheid [12] - [14]. Bestraling en chemotherapie waaronder intrathecaal methotrexaat worden gebruikt bij patiënten met meningeale carcinomatosis [3], [11], [12], [15], [16]. Echter, de prognose blijft slecht, met een overleving van 0,4-12 maanden na de diagnose. Herseninfarct, die waarschijnlijk te wijten aan tumorembolie en gecompliceerd door meningeale carcinomatosis, is gemeld [11]. Daarentegen onze patiënt weergegeven herseninfarct door hypercoagulability geassocieerd met kanker. Hoge koorts kunnen ongewoon zijn.
Onze patiënt weergegeven multiple herseninfarct veroorzaakt door overmatige bloedstolling, hetgeen werd bevestigd door verhoogde D-dimeer niveaus en is gerelateerd aan de aanwezigheid van een kwaadaardige tumor. Hypercoagulabiliteit syndroom geassocieerd met kanker of maligniteit gerelateerde trombo is ook bekend als het syndroom Trousseau's [19].
Wat het mechanisme van de hypercoagulabiliteit staat bij kankerpatiënten, tumornecrosefactor, interleukine-1 en interleukine-6, die vrijkomen door monocyten of macrofagen leiden tot endotheliale schade. Bovendien interacties tussen tumorcellen en macrofagen activeert bloedplaatjes, factor XII, factor X en leidt tot de vorming van trombine en trombose [7]. Op basis van de bevindingen bij beeldvorming in onze patiënten, hebben we geconcludeerd dat de cerebrale infarct was te wijten aan hypercoagulabiliteit en niet aan de meningeale invasie van kwaadaardige cellen. Daarom kan meningeale carcinomatosis een aanzienlijke invloed op het klinische verloop van deze patiënt had; maar de rol van meningeale carcinomatosis in de ontwikkeling van cerebrale infarct was onduidelijk onze patiënt. Deze co-voorvallen kan toeval zijn.
Embolie wordt gedacht aan een veel voorkomende oorzaak van een beroerte bij patiënten met kanker zijn. Cestari et al. meldde dat embolische beroerte is verantwoordelijk voor 54% van de beroertes waargenomen bij patiënten met kanker, terwijl atherosclerose is goed voor 22% van deze beroertes [20]. Nonbacterial trombotische endocarditis wordt gekenmerkt door de afzetting van trombi op eerder onbeschadigd hartkleppen bij afwezigheid van een bloedstroom bacteriële infectie, die waarschijnlijk het gevolg is van de hypercoagulatie en verhoogde niveaus van cytokinen geassocieerd met kanker [21]. In een autopsie studie, nonbacterial trombotische endocarditis (18,5%) en intravasculaire coagulatie (9,6%) waren de meest voorkomende etiologies voor cerebrovasculaire aandoeningen bij patiënten met kanker [22]. Ondernemingen De incidentie van een beroerte bij patiënten met kanker wordt naar verluidt 0,12 % met longkanker als de meest voorkomende primaire laesie, gevolgd door hersentumor en prostaatkanker. Verspreiding naar de hersenen of de hersenvliezen werd in 6% van de kankerpatiënten die beroerte ontwikkelden; bij deze patiënten, 2% had metastasen naar het centrale zenuwstelsel, zoals gedetecteerd na de beroerte. Hypercoagulabiliteit in een toestand met betrekking tot maligniteit, verwijdering van de tumor veroorzakende de primaire benadering; dit is echter moeilijk veel patiënten, waaronder onze patiënten, vooral tijdens de late stadium maligniteit. Een hypercoaguleerbaarheid betrokken is, meerdere mechanismen, en heparine gebruik aanbevolen omdat het de mogelijkheid om irreversibel inactiveren zowel geactiveerde factor Xa en trombine, onderbreken vloeistoffase trombose en onderdrukken secundaire bloedplaatjesactivering [19]. We daarom toegediend heparine onze patiënt; Echter, de herhaling van herseninfarct niet worden voorkomen. De prognose van een hypercoagulability staat in verband met een maligniteit is slecht. Een 1-jaarsoverleving van 12% werd waargenomen bij patiënten die een diagnose van kanker gelijktijdig ontvangen met of na een episode van veneuze trombo-embolie [23]. Een grote studie met 1874 kankerpatiënten dat de mediane overleving na veneuze trombose en arteriële trombose was 16,7 maanden en 7,7 maanden respectievelijk [24]. Bovendien moet in een recente studie bij 263 kankerpatiënten met ischemische beroerte, de percentages van recidiverende trombo waren 21%, 31% en 37% na 1, 3 en 6 maanden, respectievelijk; adenocarcinoomhistologie was onafhankelijk geassocieerd met recidiverende trombo-embolie [25].
Conclusie
Wij presenteren het eerste geval verslag van de co-optreden van hypercoagulability betrekking tot maligniteit en meningeale carcinomatosa als de eerste manifestatie van occulte maagkanker. Hoewel zeldzaam, dient de comorbiditeit van hypercoagulability betrekking tot maligniteit en meningeale metastasen worden overwogen bij een patiënt tonen meerdere herseninfarcten, progressieve verstoring van het bewustzijn, koorts en meningeale prikkeling.
Toestemming
schriftelijke toestemming is verkregen van de patiënt zoon voor de publicatie van deze zaak verslag en eventuele begeleidende beelden.
verklaringen
Dankwoord
de auteurs danken dr Masakazu Nakano van de afdeling maag-, Dokkyo Medical University, voor het uitvoeren van de bovenste gastro-intestinale endoscopie, en Dr. Masaru Kojima en Dr. Shigeki Tomita van de afdeling Pathologie, Dokkyo University School of Medicine voor histologische diagnose.
Authors 'originele ingediende dossiers voor afbeeldingen
Hieronder staan de links naar de auteurs oorspronkelijke ingediende dossiers voor afbeeldingen. 'Originele bestand voor figuur 1 12883_2014_160_MOESM2_ESM.gif Authors' 12883_2014_160_MOESM1_ESM.gif Auteurs originele bestand voor figuur 2 Concurrerende belangen Ondernemingen De auteurs verklaren dat ze geen concurrerende belangen.
Auteurs bijdragen
AK en KS bijgedragen aan de diagnose en behandeling van de patiënt, en de opstellers van het manuscript. HT bijgedragen tot de diagnose en behandeling van de patiënt en de herziene manuscript. TN bijgedragen aan de diagnose van de patiënt en kritisch herzien het manuscript. MY, YA, en MO bijgedragen tot de diagnose en behandeling van de patiënt. KH heeft bijgedragen aan de herziening van het manuscript en begeleid deze studie. Alle auteurs hebben gelezen en goedgekeurd het definitieve manuscript.