Co-occorrenza di più infarti cerebrali a causa di ipercoagulabilità associato con malignità e carcinomatosi meningea come la manifestazione iniziale di cancro gastrico

Co-occorrenza di più infarti cerebrali a causa di ipercoagulabilità associato con malignità e carcinomatosi meningea come la manifestazione iniziale di cancro gastrico
Abstract
sfondo
carcinomatosi meningea e ipercoagulabilità associata a malignità sono tipiche complicazioni in fase avanzata nei pazienti affetti da cancro. Il co-occorrenza di carcinomatosi meningea e infarto cerebrale relativi a ipercoagulabilità associata a tumore maligno in un individuo come la manifestazione iniziale di malignità non è stato precedentemente segnalato.
Cofanetto
Qui, riportiamo il caso di un 80-anno paziente -vecchio che ha presentato con carcinomatosi meningea e ipercoagulabilità relative al tumore maligno come la manifestazione iniziale di cancro gastrico occulto. Il paziente visualizzato disturbi della coscienza, lieve paralisi facciale di sinistra, e il segno positivo bilaterale di Babinski. Utilizzando cervello risonanza magnetica, il paziente è stato diagnosticato come avere più infarti cerebrali acute. Liquido cerebrospinale (CSF) citologico ha mostrato adenocarcinoma ed endoscopia gastrointestinale superiore comunicati cancro gastrico scirrhous. Il paziente ha presentato con mal di testa, febbre e irritazione meningea con un corso subacuta. Tubercolare o meningite fungina è stato inizialmente sospettato; Tuttavia, l'evidenza citologica di adenocarcinoma del CSF ha portato alla diagnosi di carcinomatosi meningea.
Conclusione
La comorbilità di ipercoagulabilità associato con malignità e carcinomatosi meningea dovrebbe essere considerata in un paziente con molteplici infarti cerebrali, disturbi della coscienza progressiva , febbre e irritazione meningea.
Parole
multipla infarti cerebrali disturbo della coscienza meningea irritazione Trousseau sindrome meningea carcinosi cancro gastrico Sfondo
meningea carcinosi è caratterizzato da diffusa invasione delle cellule tumorali nei leptomeningi e liquido cerebrospinale [1 ], che si verifica in 3-8% di tutti i pazienti affetti da cancro. Tra i pazienti con qualsiasi tipo di tumori solidi, la più alta incidenza di carcinomatosi meningea è stata segnalata in pazienti con cancro al seno (12-34%) e del polmone (10-26%) [2], mentre la presenza di carcinomatosi meningea è rara in pazienti con cancro gastrico con una incidenza di 0,06-0,17% [3], [4]. Tuttavia, in studi autoptici, la prova del coinvolgimento meningea è stato trovato in circa il 20% dei pazienti affetti da cancro con segni e sintomi [1], [5].
Tumori maligni, come il cancro del polmone, cancro della prostata, tumori cerebrali, gastrointestinali neurologici cancro, cancro uterino, cancro ovarico e [6], sono spesso associati con la coagulazione eccessiva; trombosi arteriosa e venosa è anche una complicanza frequente [7]. carcinomatosi meningea e ipercoagulabilità associata a malignità sono complicazioni di trattamento-resistenti di malignità. La diagnosi precoce di entrambe le condizioni è clinicamente importante. Tuttavia, la co-presenza di carcinomatosi meningea e infarto cerebrale a causa di ipercoagulabilità associato con malignità nello stesso individuo, tanto più che la precoce manifestazione del tumore maligno, non è stato riportato in precedenza. Qui, riportiamo un paziente che ha presentato con carcinomatosi meningea e infarto cerebrale a causa di ipercoagulabilità relative a malignità, che erano le manifestazioni iniziali di cancro gastrico occulto.
Presentazione Caso
un 80-year-old donna ha sviluppato instabilità dell'andatura e ha richiesto l'assistenza di camminare una settimana dopo ha notato mal di schiena. Una settimana dopo, il paziente ha presentato con mal di testa, nausea e febbre di basso grado ed è stato ricoverato in un ospedale locale. Acuti più infarti cerebrali sono stati diagnosticati tramite imaging cerebrale risonanza magnetica (MRI), e la terapia anticoagulante è stata avviata. Tuttavia, nonostante continuando il trattamento medico per 7 giorni, la coscienza disturbi sviluppata e è stata trasferita al nostro ospedale. Al momento del ricovero, il paziente era 155 cm di altezza e pesava 61 kg. La sua temperatura corporea era 37,4 ° C, la sua pressione sanguigna era 145/85 mmHg, e la frequenza del polso era 66 /min. Non c'era differenza di pressione arteriosa tra il braccio destro e sinistro. L'esame fisico, compreso palpations dei linfonodi, torace e addome, era insignificante. C'era lieve edema nella parte inferiore delle gambe. L'esame neurologico ha rivelato lievi disturbi coscienza con un Glasgow Coma Scale (GCS) di 12 (E3V4M5), lieve paralisi facciale di sinistra, e il segno positivo di Babinski bilaterale. Il paziente visualizzato assenza di deficit motori o disturbi sensoriali. Sono stati osservati Contrassegnato rigidità nucale e un segno positivo di Kernig.
dati di laboratorio del paziente hanno evidenziato un numero di globuli bianchi di 12.100 /mL con 87,3% di neutrofili, i livelli di proteina C-reattiva di 11.69 mg /dL, ei livelli di D-dimero di 18,1 mg /mL. Cerebrospinale analisi del liquido (liquor) divulgate 5 cellule mononucleate /ml, un livello di glucosio di 42 mg /dL (CSF-sangue rapporto glucosio: 0,35), e un valore proteico di 46 mg /dl (Tabella 1). Un elettroencefalogramma rivela frequenti attività onda taglienti bilateralmente asincroni. MRI del cervello ha rivelato idrocefalo, e intensità di segnale alto dell'emisfero cerebellare destro, corona radiata, nucleo caudato, e il lobo parietale sinistro su immagini pesata in diffusione (Figura 1A, B), con corrispondente riduzione mappe apparenti coefficiente di diffusione. Nessun miglioramento è stato osservato in queste lesioni o le meningi su post-contrasto immagini pesate in T1 (Figura 1C, D). MR angiografia ha mostrato irregolarità dei vasi intracranici e stenosi della destra dell'arteria cerebrale media e arteria vertebrale. Elettrocardiografia visualizzato un ritmo sinusale. Né una fonte potenziale di embolia cardiaca né una fonte dello shunt da destra a sinistra, tra forame ovale pervio, è stata dimostrata tramite transtoracica e transesofagea. Una tomografia computerizzata del torace ha rilevato la calcificazione dell'arco aortico. Il paziente è stato trattato con via endovenosa heparin.Table 1 CSF esame risultati
Cellule
5
/ml
Mononuclear
5
/ml
Polymorphonuclear
0
/μL
Glucose
42
mg/dL
Protein
46
mg/dL
LDH
20
U/L
Lactate
32
mg/dL
Adenosine deaminasi
< 2.0
U /L
rapporto glucosio nel sangue CSF-
0.35
Figura 1 cervello immagini di risonanza magnetica. A, B; immagini pesata in diffusione mostrano intensità di segnale alto dell'emisfero cerebellare destro e nella materia bianca profonda adiacente ai ventricoli laterali bilaterali e subcortices (frecce). C, D; Post-contrasto immagini pesate in T1 non rivelano potenziamento meningeo.
Il decorso clinico subacuto, marcata rigidità nucale, e mite pleocitosi mononucleare, con un rapporto di glucosio diminuito CSF-sangue (Tabella 1) ci ha portato a considerare meningoencefalite a causa della tubercolosi o funghi; Successivamente, farmaci antitubercolari e antifungini sono stati somministrati. Tuttavia, gli esami CSF ha portato in un test dell'antigene Cryptococcus negativo e un basso livello di adenosina deaminasi (< 2.0 UI /L). Inoltre, la cultura CSF per i batteri, bacilli acido-resistenti e funghi è stato negativo. La citologia CSF al momento del ricovero rivelato adenocarcinoma (Figura 2). I marcatori tumorali erano entro i valori normali. Il petto, addominali, e reperti tomografia e gallio scintigrafia calcolati pelviche hanno mostrato alcuna evidenza di malignità. Tuttavia, l'endoscopia gastrointestinale superiore divulgate cancro gastrico scirrhous, che è stato patologicamente diagnosticato come adenocarcinoma (cellule ad anello con castone). La diagnosi finale è stata carcinomatosi meningea ed eccessiva coagulazione relative al cancro gastrico occulto. A seguito della discussione con la famiglia del paziente, e in base all'età del paziente, un peggioramento livelli di coscienza (GCS di 6 il week 3), e la scarsa performance status, è stata trasferita verso l'altro in ospedale 22 giorni dopo il ricovero, e la terapia di supporto, piuttosto che una gestione attiva è stato somministrato. Figura 2 I risultati del CSF citologico. L'esame citologico ottenuto dal CSF rivela adenocarcinoma
. Discussione
In questo rapporto, vi presentiamo il primo caso di co-occorrenza di infarto cerebrale a causa di ipercoagulabilità associato con malignità e carcinomatosi meningea come la manifestazione iniziale di cancro gastrico occulto . Il nostro paziente visualizzato mal di testa, febbre e irritazione meningea con un corso subacuta. Anche se la meningite tubercolare o fungina è stato inizialmente sospettato, le prove citologico di adenocarcinoma del CSF ha portato ad una diagnosi di carcinosi meningea. Endocardite non infettiva (endocardite marantica) e l'endocardite infettiva [8] o meningoencefalite batterica [9] possono presentarsi con febbre e molteplici infarti cerebrali acute. Tuttavia, nel paziente riportata qui, senza vegetazione è stata rilevata tramite transtoracica o transesofagea, e la coltura batterica CSF è stato negativo. Ipercoagulabilità era probabilmente la causa di infarto cerebrale nel nostro paziente.
Carcinomatosi meningea solito si verifica in un paziente che ha un tumore maligno di origine conosciuto durante il decorso della malattia ed è di solito una complicazione relativamente tardi. La diagnosi può essere effettuata sulla base dei risultati CSF citologici. La sensibilità della diagnosi per gli aumenti carcinomatosi meningea la citologia CSF si ripetono ed i risultati sono confermati. La prognosi di non trattata carcinomatosi meningea è segnalato per essere poveri, con una sopravvivenza mediana di 4-6 settimane dalla diagnosi [1]. Inoltre, il tipo di tumore primario è un importante fattore prognostico. In una serie di 90 pazienti con meningea carcinosi che hanno ricevuto irradiazione focale e metotressato intraventricolare, il 61% dei pazienti con carcinoma mammario ha mostrato un miglioramento neurologico con una sopravvivenza mediana di 7,2 mesi, mentre il 39% dei pazienti affetti da cancro del polmone ha mostrato un miglioramento neurologico con una mediana sopravvivenza di 3-4 mesi [10]. Tuttavia, anche se rari, carcinomatosi meningea può essere manifestazioni iniziali e l'inizio del tumore maligno (come è stato osservato nel nostro paziente) [3], [11] - [18]. In questi pazienti, la diagnosi di carcinomatosi meningea contribuito all'identificazione del tumore maligno primario e tumori primari sono stati trovati nello stomaco [3], [12], il polmone [14], [16], il bronco [15] e colon [13]. presentazioni neurologiche più comuni sono mal di testa [3], [11], [15] e la sordità bilaterale [12] - [14]. La radioterapia e chemioterapia intratecale tra cui metotressato sono utilizzati in pazienti con carcinomatosi meningea [3], [11], [12], [15], [16]. Tuttavia, la prognosi rimane scarsa, con una sopravvivenza di 0.4-12 mesi dalla diagnosi. infarto cerebrale, che era probabilmente a causa di un'embolia tumore e complicato con carcinomatosi meningea, è stato riportato [11]. Al contrario, il nostro paziente visualizzato infarto cerebrale a causa di ipercoagulabilità associato con malignità. Febbre di alta qualità può essere raro.
nostro paziente visualizzato più infarti cerebrali causate da eccessiva coagulazione del sangue, che è stata confermata da livelli di D-dimero elevati ed è stato legato alla presenza di un tumore maligno. La sindrome Ipercoagulabilità associato con il cancro o tromboembolismo malignità legati è anche conosciuta come sindrome di Trousseau [19].
Per quanto riguarda il meccanismo dello stato ipercoagulabilità nei pazienti oncologici, il fattore di necrosi tumorale, l'interleuchina-1 e l'interleuchina-6, che vengono rilasciati da monociti o macrofagi, portano a danno endoteliale. Inoltre, le interazioni tra cellule tumorali e macrofagi attivano piastrine, fattore XII, e il fattore X, che porta alla generazione di trombina e trombosi [7]. Sulla base dei risultati di imaging nel nostro paziente, abbiamo concluso che l'infarto cerebrale è dovuto alla ipercoagulabilità e non a causa dell'invasione meningea di cellule maligne. Pertanto, carcinomatosi meningea può aver avuto un impatto significativo sul decorso clinico di questo paziente; tuttavia il ruolo di carcinomatosi meningea nello sviluppo di infarto cerebrale era chiaro nella nostra paziente. Questi co-occorrenze possono essere una coincidenza.
Embolia è pensato per essere una causa comune di ictus nei pazienti affetti da cancro. Cestari et al. ha riferito che ictus embolico è responsabile del 54% dei tratti osservati nei pazienti affetti da cancro, mentre i conti aterosclerosi per il 22% di questi colpi [20]. Endocardite non infettiva è caratterizzata dalla deposizione di trombi sulla valvole cardiache precedentemente intatti in assenza di una infezione batterica flusso sanguigno, che probabilmente deriva dalla stato di ipercoagulabilità e livelli di citochine associati al cancro [21] aumentata. In uno studio autoptico, endocardite non infettiva (18,5%) e la coagulazione intravascolare (9,6%) sono state le eziologie più comuni per malattie cerebrovascolari nei pazienti con tumore [22].
L'incidenza di ictus nei pazienti con cancro è segnalato per essere 0,12 % un cancro ai polmoni come la lesione primaria più comune, seguita da tumore al cervello e cancro prostatico. Metastasi al cervello o al meningi è stato trovato nel 6% dei pazienti affetti da cancro che hanno sviluppato ictus; fra questi pazienti, 2% ha metastasi al sistema nervoso centrale, come rilevato dopo l'inizio ictus. In uno stato ipercoagulabilità correlato alla malignità, rimozione del tumore causale è l'approccio primario; tuttavia, questo è difficile in molti pazienti, tra cui il nostro paziente, in particolare durante fase tardo-malignità. Uno stato di ipercoagulabilità coinvolge molteplici meccanismi, e si raccomanda l'uso di eparina, perché ha la capacità di inattivare irreversibilmente sia il fattore Xa attivato e trombina, interrompere la trombosi in fase fluida e sopprimere l'attivazione piastrinica secondaria [19]. Pertanto, abbiamo somministrato eparina per il nostro paziente; tuttavia, la ricorrenza di infarto cerebrale non può essere impedito. La prognosi di uno stato ipercoagulabilità relative al tumore maligno è scarsa. Un tasso di sopravvivenza a 1 anno del 12% è stata osservata nei pazienti che hanno ricevuto una diagnosi di cancro contemporaneamente o in seguito ad un episodio di tromboembolismo venoso [23]. Un ampio studio tra cui 1.874 pazienti affetti da cancro ha scoperto che la sopravvivenza mediana dopo la trombosi venosa e trombosi arteriosa era 16,7 mesi e 7,7 mesi, rispettivamente [24]. Inoltre, in un recente studio tra cui 263 pazienti affetti da tumore con ictus ischemico, i tassi di tromboembolismo ricorrente erano il 21%, 31%, e il 37% a 1, 3 e 6 mesi, rispettivamente; istologia di adenocarcinoma era indipendentemente associata con tromboembolia recidivante [25].
Conclusione
Vi presentiamo il primo caso della co-occorrenza di ipercoagulabilità relative a malignità e carcinomatosi meningea come la manifestazione iniziale di cancro gastrico occulto. Anche se raro, la comorbidità di ipercoagulabilità relative a malignità e carcinomatosi meningea dovrebbe essere considerata in un paziente che mostra più infarti cerebrali, progressiva disturbi della coscienza, febbre e irritazione meningea.
Consenso
consenso informato scritto è stato ottenuto dal paziente figlio per la pubblicazione di questo rapporto di caso e le eventuali immagini allegate.
dichiarazioni
Ringraziamenti
Gli autori ringraziano il Dr. Masakazu Nakano del Dipartimento di Gastroenterologia, Dokkyo Medical University, per l'esecuzione di endoscopia gastrointestinale superiore, e Dr. Masaru Kojima e il dottor Shigeki Tomita dal Dipartimento di Patologia, Dokkyo University School of Medicine per la diagnosi istologica.
autori fascicoli presentati originali per
di seguito sono riportati i link ai degli autori fascicoli presentati originali per immagini. 'file originale per la figura 1 12883_2014_160_MOESM2_ESM.gif Autori 12883_2014_160_MOESM1_ESM.gif autori file originale per gli interessi figura 2 Competere
Gli autori dichiarano di non avere interessi in gioco.
contributi degli autori
AK e KS hanno contribuito alla diagnosi e il trattamento del paziente, e redatto il manoscritto. HT ha contribuito alla diagnosi e il trattamento del paziente e rivisto il manoscritto. TN contribuito alla diagnosi del paziente e criticamente revisionato il manoscritto. MY, YA, e MO contribuito alla diagnosi e il trattamento del paziente. KH ha contribuito alla revisione del manoscritto e supervisionato questo studio. Tutti gli autori hanno letto e approvato il manoscritto finale.

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