Patiënten met moleculaire veranderingen in hun tumoren die naast een andere behandeling een gerichte therapie kregen, overleefden gemiddeld een jaar langer na de diagnose van gevorderde ziekte in vergelijking met patiënten die standaard chemotherapie kregen (overleving van 31 versus 18 maanden), volgens een observationele studie gepubliceerd in The Lancet Oncologie logboek.
Alvleesklierkanker wordt vaak laat gediagnosticeerd en er zijn weinig behandelingsopties beschikbaar. Eerdere onderzoeken hebben aangetoond dat tot een kwart van de patiënten moleculaire veranderingen in hun tumoren heeft die mogelijk kunnen worden behandeld met gerichte therapieën. De nieuwe studie is de eerste die aantoont dat deze aanpak een succesvolle behandelingsoptie kan zijn voor mensen met een alvleeskliertumor met moleculaire veranderingen.
Een beperking van de studie is dat veel van de patiënten die een gerichte therapie kregen, tegelijkertijd ook met andere therapieën werden behandeld, waardoor het moeilijk is om de precieze voordelen van deze benadering ten opzichte van standaardzorg definitief vast te stellen. Echter, omdat beide groepen chemotherapie kregen, de enige variabele was of de patiënten ook de moleculair gerichte therapie ontvingen.
Dr. Michael Pishvaian, van het MD Anderson Cancer Center van de Universiteit van Texas, VS, zei:
Hoewel slechts een klein aantal patiënten in deze studie een gerichte therapie ontving, de resultaten zijn veelbelovend. Geen enkel ander type therapie heeft patiënten met alvleesklierkanker een overlevingsvoordeel van deze omvang geboden. Onze bevindingen suggereren dat het aannemen van een precisiegeneeskundebenadering, waar patiënten een therapie krijgen die is gericht op de specifieke aandoeningen van hun tumor, zou een substantieel effect kunnen hebben op de overlevingskansen van deze patiënten."
Gerichte therapieën werken door zich te richten op de specifieke moleculaire veranderingen in tumorcellen die bijdragen aan de groei en overleving van kanker, in tegenstelling tot chemotherapie die meer in het algemeen werkt tegen kankercellen. Gerichte therapie heeft al geholpen de overleving van vele vormen van kanker te verbeteren, zoals PARP-remmers voor eierstokkanker en Herceptin voor borstkanker.
Echter, de nieuwe studie is de eerste die de voordelen van gerichte therapieën voor patiënten met alvleesklierkanker beoordeelt, door informatie te analyseren van patiënten die gerichte therapie hadden gekregen van hun eigen artsen.
Het aantal patiënten met alvleesklierkanker met een bepaalde moleculaire verandering is te laag om een klinische studie uit te voeren. Echter, omdat er vaak geen andere behandelingsopties zijn voor alvleesklierkanker, in sommige landen mogen artsen therapieën voorschrijven die zijn goedgekeurd voor gebruik bij andere vormen van kanker, een praktijk die bekend staat als het off-label gebruiken van een medicijn. In dit geval, het off-label gebruik van gerichte therapieën kan gerechtvaardigd zijn als de tumor van de patiënt dezelfde moleculaire verandering vertoont als het type kanker waarvoor het geneesmiddel is goedgekeurd.
In dit onderzoek, de auteurs voerden een retrospectieve analyse uit van gegevens van Know Your Tumor van het Pancreatic Cancer Action Network ® programma, een register van patiënten met alvleesklierkanker uit de hele VS die moleculaire tests van hun tumoren hadden ondergaan.
Ongeveer een kwart van de patiënten met alvleesklierkanker registreerde zich in het programma die moleculair werden getest (282 van 1, 082) bleken tumoren te hebben met moleculaire veranderingen die mogelijk vatbaar waren voor gerichte therapieën. Behandelingsresultaten waren alleen beschikbaar voor 189 van deze patiënten omdat sommigen waren overleden voordat het rapport kon worden afgeleverd en anderen geen gedocumenteerde informatie over hun behandeling hadden.
Van deze, 46 patiënten hadden een gerichte therapie gekregen die was afgestemd op de specifieke moleculaire verandering die met hun tumor gepaard ging.
De onderzoekers ontdekten dat de gemiddelde overleving voor degenen die een gerichte therapie kregen iets meer dan twee en een half jaar (31 maanden) was. Gemiddelde overleving voor patiënten die geen van de moleculaire veranderingen hadden waarvoor een gerichte therapie bestaat, en was behandeld met standaard chemotherapie, 16 maanden geweest.
143 patiënten kwamen in aanmerking voor een gerichte therapie, omdat ze tumoren hadden die een van de relevante moleculaire veranderingen droegen, maar had alleen standaard chemotherapie gekregen. Hun gemiddelde overleving was 18 maanden.
Lynn Matrisian, co-auteur van de studie en Chief Scientific Officer van The Pancreatic Cancer Action Network, VS, zei:
Toegang tot hoogwaardige moleculaire testen is variabel. Toekomstige inspanningen moeten gericht zijn op het wegnemen van belemmeringen voor moleculaire testen, zodat meer mensen kunnen profiteren van deze gepersonaliseerde benadering van kankerbehandeling. We zullen blijven werken om die kloof te dichten via ons Know Your Tumor-programma en door patiënten en zorgverleners te bereiken en te informeren."
In aanvulling, ongeveer 351 patiënten die moleculaire tests hadden ondergaan, werden niet opgenomen in de uiteindelijke analyse vanwege ontbrekende gegevens over hun initiële behandeling voordat ze aan het onderzoek deelnamen. Dit zou de algehele overlevingsresultaten kunnen beïnvloeden, maar de onderzoekers verwachten dat de bevindingen in deze groep vergelijkbaar zullen zijn.
Schrijven in een gekoppelde reactie, hoofdauteur Professor Jörg Kleeff (die niet betrokken was bij het onderzoek) van de Martin-Luther-Universiteit Halle-Wittenberg, in Duitsland, zei:
Er komen een aantal belangrijke vragen aan de orde. Deze omvatten technische details met betrekking tot de sequentiebepaling van tumorweefsel en kiembaanmateriaal, maar ook klinische vragen zoals timing van behandeling, het kiezen van de juiste chemotherapie (ruggengraat), evenals combinatiebehandelingsregimes."
Pancreaskanker is een van de moeilijkst te behandelen kankers. Het wordt vaak laat gediagnosticeerd en de overlevingskansen zijn laag, met minder dan één op de tien patiënten die vijf jaar of langer na de diagnose overleven. wereldwijd, er waren 458, 918 nieuwe gevallen gemeld in 2018. Deze studie wordt tegelijkertijd gepubliceerd met een serie overkoepelende tijdschriften van The Lancet Oncologie , The Lancet Gastro-enterologie &Hepatologie , en EBioGeneeskunde over alvleesklierkanker, het aanpakken van deze uitdagingen en het benadrukken van de vooruitgang die wordt geboekt op alle gebieden van het onderzoek naar alvleesklierkanker.