Patienter med molekylære ændringer i deres tumorer, der modtog en målrettet terapi sammen med anden behandling, overlevede i gennemsnit et år længere efter at have været diagnosticeret med fremskreden sygdom sammenlignet med patienter, der fik standard kemoterapi (overlevelse på 31 mod 18 måneder), ifølge en observationsundersøgelse offentliggjort i The Lancet Oncology tidsskrift.
Kræft i bugspytkirtlen diagnosticeres ofte sent, og der er få behandlingsmuligheder tilgængelige. Tidligere undersøgelser har vist, at op til en fjerdedel af patienterne har molekylære ændringer i deres tumorer, der potentielt kan behandles med målrettede terapier. Den nye undersøgelse er den første, der viser, at denne tilgang kan være en vellykket behandlingsmulighed for mennesker med en bugspytkirtelsvulst, der har molekylære ændringer.
En begrænsning for undersøgelsen er, at mange af de patienter, der modtog en målrettet terapi, også blev behandlet med andre behandlinger på samme tid, gør det vanskeligt at bestemme de præcise fordele ved denne tilgang frem for standardpleje. Imidlertid, fordi begge grupper modtog kemoterapi, den eneste variabel var, om patienterne også modtog den molekylært målrettede terapi.
Dr. Michael Pishvaian, fra University of Texas MD Anderson Cancer Center, USA, sagde:
Selvom kun et lille antal patienter i denne undersøgelse modtog en målrettet terapi, resultaterne er lovende. Ingen anden form for terapi har tilbudt en overlevelsesfordel af denne størrelsesorden til patienter med bugspytkirtelkræft. Vores resultater tyder på, at vedtagelse af en præcisionsmedicinsk tilgang, hvor patienter får en terapi, der er målrettet de specifikke betingelser for deres tumor, kunne have en betydelig effekt på overlevelsesudsigterne for disse patienter. "
Målrettede terapier virker ved at målrette mod de specifikke molekylære ændringer inde i tumorceller, der bidrager til kræftvækst og overlevelse, i modsætning til kemoterapi, der virker mere generelt mod kræftceller. Målrettet terapi har allerede bidraget til at forbedre overlevelsen for mange former for kræft, såsom PARP -hæmmere for kræft i æggestokkene og Herceptin mod brystkræft.
Imidlertid, den nye undersøgelse er den første til at vurdere fordelene ved målrettede behandlinger til patienter med kræft i bugspytkirtlen, ved at analysere oplysninger fra patienter, der var ordineret målrettet terapi af deres egne læger.
Antallet af patienter med bugspytkirtelkræft, der bærer en bestemt molekylær ændring, er for lavt til at gennemføre et klinisk forsøg. Imidlertid, da der ofte ikke er andre behandlingsmuligheder for kræft i bugspytkirtlen, i nogle lande har læger tilladelse til at ordinere behandlinger, der er godkendt til brug i andre former for kræft, en praksis kendt som at bruge et lægemiddel off-label. I dette tilfælde, brugen af målrettede terapier off-label kan begrundes, hvis patientens tumor bærer den samme molekylære ændring som den kræftform, lægemidlet blev godkendt til.
I dette studie, forfatterne foretog en retrospektiv analyse af data fra Pancreatic Cancer Action Network's Know Your Tumor ® program, et register over patienter med bugspytkirtelkræft fra hele USA, som havde gennemgået molekylær test af deres tumorer.
Omkring en fjerdedel af kræft i bugspytkirtlen, der var registreret i programmet, modtog molekylær testning (282 af 1, 082) viste sig at have tumorer, der indeholdt molekylære ændringer, der potentielt var modtagelige for målrettede behandlinger. Behandlingsresultater var kun tilgængelige for 189 af disse patienter, fordi nogle var døde, før rapporten kunne afleveres, og andre ikke havde dokumenterede oplysninger om deres behandling.
Af disse, 46 patienter havde modtaget en målrettet terapi, der matchede den specifikke molekylære ændring forbundet med deres tumor.
Forskerne fandt, at den gennemsnitlige overlevelse for dem, der modtog en målrettet terapi, var lidt over to et halvt år (31 måneder). Gennemsnitlig overlevelse for patienter, der ikke havde en af de molekylære ændringer, som der findes en målrettet terapi for, og var blevet behandlet med standard kemoterapi, var 16 måneder.
143 patienter var berettiget til en målrettet terapi, fordi de havde tumorer, der bærer en af de relevante molekylære ændringer, men havde fået standard kemoterapi alene. Deres gennemsnitlige overlevelse var 18 måneder.
Lynn Matrisian, medforfatter af undersøgelsen og Chief Scientific Officer for The Pancreatic Cancer Action Network, USA, sagde:
Adgang til molekylær test af høj kvalitet er variabel. Fremtidig indsats bør fokusere på at afhjælpe barrierer for molekylær testning, så flere mennesker kan drage fordel af denne personlige tilgang til kræftbehandling. Vi vil fortsætte med at arbejde for at lukke dette hul gennem vores Know Your Tumor -program og via patient- og sundhedspersonale opsøgende og uddannelse. "
Ud over, omkring 351 patienter, der havde modtaget molekylær testning, blev ikke inkluderet i den endelige analyse på grund af manglende data om deres indledende behandling, før de gik ind i undersøgelsen. Dette kan påvirke de samlede overlevelsesresultater, men forskerne forventer, at resultaterne vil være ens i denne gruppe.
At skrive i en linket kommentar, hovedforfatter professor Jörg Kleeff (som ikke var involveret i undersøgelsen) fra Martin-Luther-universitetet Halle-Wittenberg, i Tyskland, sagde:
Der vil være en række vigtige spørgsmål, der skal behandles. Disse vil omfatte tekniske detaljer vedrørende sekventering af tumorvæv og kimlinemateriale, men også kliniske spørgsmål såsom timing af behandling, at vælge den rigtige kemoterapi (rygrad), samt kombinationsbehandlingsregimer. "
Kræft i bugspytkirtlen er en af de sværeste kræftformer at behandle. Det diagnosticeres ofte sent, og overlevelsesraten er lav, med færre end hver tiende patient, der overlever i fem år eller mere efter diagnosen. Globalt set der var 458, 918 nye tilfælde rapporteret i 2018. Denne undersøgelse udgives på samme tid som en krydstidsskriftsserie fra The Lancet Oncology , The Lancet Gastroenterology &Hepatology , og EBioMedicine om kræft i bugspytkirtlen, tackle disse udfordringer og fremhæve de fremskridt, der gøres på alle områder af kræft i bugspytkirtelkræft.