Kombinuoti funkcijos grindžiamos MT1-MMP raiškos, CD11b + imunocituose tankis ir LNR prognozuoja klinikinius rezultatus skrandžio vėžio

Kombinuoti funkcijos grindžiamos MT1-MMP raiškos, CD11b + imunocituose tankis ir LNR prognozuoja klinikinius rezultatus skrandžio vėžio pervežimas tezės
Background
Atsižvelgiant į naviko mikroaplinkos sudėtingumą, nėra vieno žymeklį vėžio ląstelių galima tinkamai prognozuoti klinikinė pasekmės skrandžio vėžiu (GC). Šio tyrimo tikslas buvo įvertinti prognostinę vaidmenį kartu funkcijų, įskaitant įprastinių patologija, proteinazės ir imuninių duomenų GC.
Metodai
Be patologinių tyrimų, imunohistocheminis buvo naudojamas įvertinti membranos tipo 1 matrica metaloproteinazę ( MT1-MMP) išraiška ir CD11b + imunocituose tankis trijų nepriklausomų GC audinių mikrogardelių, kuriuose yra 184 GC audinius. Atskiros ir kombinuotos funkcijos buvo vertinami pagal jų įtakos bendram išgyvenamumui (OS).
Rezultatai
Mes nustatėme, kad tradiciniai veiksniai, įskaitant naviko dydžio, histologinio laipsnio, limfmazgių būklę, serosa invazija ir TNM etape buvo susiję su OS (P
< 0,05 visiems). Be to, buvo rasta tarp limfmazgis santykis (LNR) pogrupių statistiškai reikšmingų skirtumų OS (p
< 0,001), MT1-MMP pogrupiai (p
= 0,015), ir CD11b + imunocituose tankio pogrupiai (p
= 0,031). Svarbiausia, kad kartu funkcija (MT1-MMP teigiamas, mažai CD11b + imunocituose tankis ir didelis LNR) buvo rastas Dispersinės analizės būti nepriklausoma prognostinius veiksnius OS po išskyrus kitą veikiančių veiksnių (HR = 3,818 [95% PI: 2,223-6,557 ], p
< 0,001). Be to, tai kartu bruožas turėjo geresnių rezultatų prognozuojant klinikinius rezultatus po operacijos ilgai, kol pasikartojimo įvyko (plotas po kreive: 0,689 [95% PI: 0,609-0,768], p
< 0,001).
Išvados
Šie rezultatai rodo, kad geriau informuoti apie GC prognozės gali būti gaunami iš kombinuoto Klinikos-patologinių veiksnių, vėžinių ląstelių ir navikų mikroaplinka.
Raktiniai žodžiai
skrandžio vėžio prognozė naviko mikroaplinka limfmazgių santykis Background
skrandžio vėžys (GC) yra ketvirtoji dažniausia vėžio ir trečioji priežastis, dėl vėžio mirties visame pasaulyje [1]. Nemaža pažanga padaryta anksti diagnozuoti vėžio, bet nebuvo panašus avansas klinikinės baigties prognozavimas [2] tikslumą. Tik TNM klasifikacija Tarptautinės Sąjungos kovos su vėžiu (UICC) ar Amerikos jungtinio komiteto vėžys (AJCC) yra naudojama įprasta tvarka, kuri yra svarbiausia priemonė vadovauti gydymo strategiją GC pacientų [3]. Tačiau GCS turi didelę heterogeniškumas į jų biologinių elgesį ir navikų To paties klinikinio etape dažnai rodo skirtumus klinikinę ligos eigą ir reakciją į gydymą [4]. Taigi, nustatyti veiksnius, darančius įtaką invazija ir metastazes, ir sukurti biologiniai žymenys plokštės prognozuoti piktybinis potencialą ir nustatyti skirtingas rizikos grupes yra iš pirmaeilės svarbos.
Nepaisant metų mokslinių tyrimų ir šimtai pranešimų apie naviko žymenų GC, skaičius kliniškai Naudingos žymekliai yra apgailėtinai mažas [5]. Neseniai, buvo pasiūlyta nauja prognostinė įrankis limfmazgių santykis (LNR), apibrėžiamas kaip mln skaičius padalintas iš limfmazgių nuskaitytų numerį. Tai gali pagerinti prognozavimo tikslumą ir sumažinti scenos migracija, palyginti su UICC (2002, 6-asis leidimas) sustojimo sistema [6, 7]. LNR buvo laikomas vienu iš geriausių clinicopathologic kintamųjų prognozavimo prognozė skrandžio vėžio po radikalių operacijos retrospektyvinių tyrimų [8], kuri yra tradicinių klinikinių žymenų optimizavimas sėkmė. Tačiau kitų vadinamųjų perspektyviausių žymekliai atradimas laboratorijoje verčia gana lėtai į klinikinį taikymą. Viena iš priežasčių, už tai yra tai, kad vėžio vystymosi ir progresavimo yra nustatomas pagal bendro raidos tarp auglio ląstelėse ir naviko mikroaplinkoje, o ne tik vieną mutaciją, [9]. Toks bendradarbiavimas evoliucija buvo pranešta daugelio tyrimų, kurie visi rodo, kad sąveika tarp vėžinių ląstelių ir navikų stromos sukurti unikalų ir dinamišką mikroaplinka paveikti naviko progresavimas [10]. Todėl atrankos naujų molekulinės veiksnius iš sudėtingos naviko mikroaplinkos (ląstelių ir stromos komponentų) yra dar vienas esminis požiūris nustatyti prognozinius veiksnius.
MT1-MMP yra žinomas kaip membrana tipo matricos metaloproteinazės ir MT1-MMP-tarpininkaujant tarpląsteliniame (ECM) skaidymas vėžinių ląstelių arba stromos ląstelėse yra labai svarbus vėžio invazijos per rūsio membranas ir stromos intersticinis matricos [11]. Nors MT1-MMP parodė prognostinę reikšmę keliose žmogaus vėžio, pavyzdžiui, krūties vėžio, kasos vėžio ir storosios žarnos vėžio [12, 13], mažai žinoma apie tikslią reikšmę MT1-MMP GC pacientams. Pagrindiniai veiksniai, naviko mikroaplinkos yra uždegimas ir uždegimo mediatorių [9]. Buvo pasiūlyta, kad imuninė contexture gali turėti įtakos klinikinei baigčiai iš vėžiu sergantiems pacientams, ir imuninė rezultatas būtų svarbu prognozuoti panaši į TNM klasifikaciją [14]. CD11b išreiškiamas konkrečiu pogrupyje kaulų čiulpais ląstelių, įskaitant CD34 + protėvių, monocitų, granulocitų, NK ląstelių ir aktyvuotų T ląstelių, apskaita įgimtą imunitetą [15, 16]. Navikų imunogeniškumo ir imunoterapijos vaidmuo yra diskutuojama [17]. Išplėsti mūsų žinias apie sudėtingą vaidmenį imuninių ląstelių GC galiausiai gali nutiesti kelią į ilgai lauktą sėkmingai plėtoti terapijos.
Remiantis šiuo supratimu, mes ištirti prognostinę vaidmenį ląstelių proteinazės žymeklio MT1-MMP ir mikroaplinkos imuninės persekiotoją CD11b + imunocituose GC. Ypatingas dėmesys buvo skiriamas prognostinę vertę kartu bruožų MT1-MMP, CD11b + imunocituose tankio ir LNR.
Metodai
Pacientai ir tolesnių Viesbutis The GC pacientams, kuriems buvo atlikta operacija su gydomasis įrašus ketinimų tuo Onkologijos Zhongnan ligoninės Wuhan universiteto (Wuhan, Kinija) nuo 2002 gruodžio iki 2011 vasario departamento buvo peržiūrėtas. Pagrindiniai demografiniai ir klinikos-patologijos charakteristikos buvo galima. Nėra pacientai gavo indukcinę chemoterapiją prieš operaciją. TNM stadija buvo nustatomas atsižvelgiant į 7-asis leidimas UICC /AJCC TNM sistema [18]. Iki naujausio tolesnių gegužės 31, 2012, mediana tolesnių buvo 59,5 (ribos: 16.8-102.3) mėnesius. A 108 (58,7%) pacientai mirė. Bendras išgyvenamumas (BI) buvo apibrėžtas kaip intervale nuo operacijos dienos iki GC susijusių mirties. Bet abdomino dubens ertmės pasikartojimo buvo apibrėžiamas kaip vietinė regionų pasikartojimo; ir pasikartojimo per kraujotaka buvo apibrėžtas kaip toli metastazių, pavyzdžiui, kepenų metastazių ir plaučių metastazių. Parašė informuotas sutikimas buvo gautas iš pacientų ir Tyrimo protokolas buvo patvirtintas etikos komiteto Zhongnan ligoninės Wuhan universitetas. Tyrimas buvo atliktas pagal etinius standartus Pasaulio medikų asociacijos deklaracijos Helsinkyje.
Skrandžio vėžys pavyzdžius ir audinių mikrogardelių
Visi hematoksilinu ir eozinu (HE) -stained skaidres išnagrinėjo nepriklausomų recenzentų, kurie nebuvo žino klinikiniai ypatumai arba klinikinių rezultatų. Trys audinio mikrogardelių (TMA) buvo pastatyti. Trumpai tariant, du branduoliai buvo imami iš kiekvieno atstovas naviko audinio (1,5 mm skersmens kiekvieno kerno). Tada trys TMA skyriai su 184 navikų audiniuose buvo pastatyti (kartu su Šanchajus biochip Company Ltd, Šanchajus, Kinija).
Imunohistocheminis ir vertinimas Imunohistocheminiais išvadas
pirminis antikūnų MT1-MMP (sc101451, Santa Cruz , JAV, skiedimas 1/100), CD11b + (ab52478, Abcam, Jungtinė Karalystė, skiedimas 1/100), atitinkama krienų peroksidazės (HRP) konjuguoto vidurinė antikūnas (ab97265, ab97200, Abcam, Jungtinė Karalystė, skiedimas 1/300), ir diaminobenzidinas (DAKO, Danija) buvo gautos ir patvirtintos ženklinimo.
imunohistocheminis protokolai buvo anksčiau [19] aprašyta. Trumpai tariant, trys TMA skyriai buvo deparaffinised su ksileno thenrehydrated per tris pokyčių alkoholio. Endogeninės peroksidazės aktyvumo buvo užblokuotas 0,3% vandenilio peroksido 10 min. Antigenas paieška buvo atlikta pagal mikrobangų gydymo 0,01 M Tris-EDTA buferinio tirpalo (pH 9,0) 20 min. Skaidrės buvo inkubuojami 1 h su pirminių antikūnų MT1-MMP (sc101451, Santa Cruz, JAV, skiedimo 1/100), CD11b + (ab52478, Abcam, Didžiojoje Britanijoje, skiedimo 1/100). Po plovimo su tri-buferio druskų tirpalo (TBS, pH 7,4), skyriai buvo inkubuojami su b atitinkamos krienų peroksidazės (HRP) konjuguoto antrinio antikūno (ab97265, ab97200, Abcam, Didžiojoje Britanijoje, skiedimo 1/300) papildomai 50 min. Antigeno-antikūno reakcija buvo vizualizuojami su 3,30-diaminobenzidinu (DAKO, Danija). Po counterstaining hematoksilinu, skyriai buvo dehidratuoto per kylančiųjų alkoholių į ksilenas ir sumontuoti. Teigiami dažymo kontrolė buvo vykdoma lygiagrečiai su parafino skyriuose normalios žmogaus tonzilės. Neigiama kontrolė buvo atliekama pašalinant pirminį antikūną.
Skaidres buvo tiriamas "Olympus BX51 fluorescencijos mikroskopu įrengta Olympus DP72 kameros (Olympus Optical Co., Ltd, Tokijas, Japonija). buvo gautas Panorama kiekvieną pažymėtą šerdies remiantis 4 nuotraukomis pagal mažos galios didinimas (× 100) su aukštos rezoliucijos DP-BSW Programinė įranga (Olympus Optical Co., Ltd., Tokyo, Japan). Identiški nustatymai buvo naudojamas kiekvieną nuotrauką, taip sumažinti atrankos šališkumo. MT1-MMP raiška ir CD11b + imunocituose tankis buvo skaitmeniniu įvertino Vaizdo-Pro Plus v6.2 programinės įrangos ( "Media Kibernetika Inc, Bethesda, MD). Norėdami išlaikyti rezultatus, patikimą ir palyginamą, buvo taikomas vienodas nustatymas visiems skaidres už kiekvieno antikūnų dažymo svarstymą. Integruota optinis tankis (DAP) visų teigiamo dažymo MT1-MMP kiekvienoje nuotraukoje buvo matuojamas, o jos santykis su bendro ploto kiekvieno nuotraukoje buvo apskaičiuota kaip MT1-MMP raiškos. CD11b + imunocituose tankis buvo užfiksuotas kaip teigiamų ląstelių viename audinio paviršiaus vienetui kvadratiniais milimetrais numerį. Skintos taškai MT1-MMP tankis buvo ištirta "geriausias atjungimo požiūrio žurnalas rango testas" [20]. Ir 25. procentinė vertė buvo apibrėžtas kaip ribinės punkte nustatyti MT1-MMP neigiamas ir teigiamas išraiška pogrupius šiame tyrime. Dėl CD11b + imunocituose tankio ribinė taškas pogrupių apibrėžimą (mažos ir didelės CD11b + imunocituose tankis) buvo vidutinė vertė.
Statistinė analizė
statistines analizes buvo atlikta su SPSS programinę įrangą (versija 18.0, SPSS institutas, Čikaga, IL). Pearson χ 2 bandymas arba tiksli Fišerio testas buvo naudojamas palyginti kokybinius kintamuosius. Kaplan-Meier analizė buvo naudojama išgyvenamumo analizė ir reikšmė tarp pacientų pogrupiuose buvo apskaičiuojamas log rank testą. Cox regresijos modelis buvo naudojamas atlikti daugiamatę analizę. Logistinės regresijos buvo naudojamas įvertinti dvejetainių veiksnių įtaką. ROC kreivė kreivė (ROC) analizė buvo naudojama, siekiant nustatyti prognostinė vertė parametrų. Dvipusis P
< 0,05 buvo laikomas statistiškai reikšmingas.
Rezultatai
Pagrindiniai Klinikos-patologinių funkcijų ir imunohistocheminius išvados
Tarp 184 atvejais įtraukti į šį tyrimą buvo 132 (71,7%) vyrai ir 52 (28,3%) moterys, svyruoja Amžius nuo 25 iki 85 yr (vidurkis ± SD: 57,9 ± 12,9 metus). Pagrindiniai demografiniai ir klinikos-patologijos charakteristikos pateiktos lentelėje 1.Table 1 pacientų demografinius ir klinikos-patologinis savybių
prekės
Vertė
Amžius (M ± SD, metų)
57,9 ± 12,9
Lytis
Vyras (%)
132 (71,7)
Panelių (%)
52 (28,3)
naviko vietą
distalinio skrandžio (%)
98 (53,3)
Ne distalinės skrandžio (%)
86 (46,7)
patologinės tipų
adenokarcinoma
histologinis klasės 1/2
55 (29,9)
Na /Vidutiniškai diferencijuoti adenokarcinoma (%)
55 (29,9)
histologinio laipsnio 3/4
124 (67,4)
Žemas /Nediferencijuota adenokarcinoma (%)
102 (55,4)
mucinous adenokarcinoma /antspaudo žiedas ląstelių karcinoma
22 (12,0)
Kiti dalis (%)
5 (2,7)
serosa invazijos
Ne (T0, T1, T2) (%)
27 (14,7)
Taip (T3, T4) (%)
157 (85,3)
Limfmazgių metastazės
Ne (N0) (%)
53 (28,8)
Taip (N1, N2, N3) (%)
131 (71,2)
LNR, medianą (diapazonas)
0,33 (0-1)
Tolima Metastazė
M0 (%)
177 (96,2)
M1 (%)
7 (3,8)
TNM etapus
anksti (etapai I, II) (%)
58 (31,5)
Platesnė (III etapai, IV), (%)
126 (68.5)
chirurgijos
Tarpinė suma rezekcijos (%) pervežimas 159 (86,4) pervežimas Ne Tarpinė suma rezekcijos (%)
25 ( 13,6)
chemoterapijos
Ne (%)
35 (19.0)
Taip (%)
149 (81,0)
Pasikartojimas
Ne (%)
124 ( 67.4)
Taip (%)
60 (32,6)
pasikartojimo vietą B
Vietinis regionų
37 (61,7)
Tolima
23 (38,3)
Klinikinis statusas ne galutinio sekti
Live ir be pasikartojimo
72 (39,1)
gyvus ar mirusius su pasikartojimo pervežimas (112 60,9) pervežimas MT1-MMP raiškos pervežimas Neigiamas
46 (33,3)
Teigiamas
138 (66,7)
CD11b + imunocituose (ląstelių /mm 2)
mediana (ribos)
257 (4-2101)
a Kiti įtrauktas adenoplokščialąstelinio buvo vertinami karcinoma 3 (1,62%) atvejų, netipiškas karcinoido 1 (0,54%) atvejis, o neuroendokrininių karcinoma 1 (0,54%) case.b 60 pasikartojančių atvejų.
imunohistocheminis buvo atliktas visose GC TMA ir rezultatas kiekvieno bandinio buvo gautas vaizdų pagrįstos skaitmeninės analizės (pav 1A-1D). MT1-MMP dažymo buvo daugiausia citoplazmoje arba ant ląstelės membranos naviko ląstelių. Dauguma stromos ląstelėse buvo neigiamas, nors atsitiktinis teigiamas dėmių ant šių ląstelių, taip pat buvo pastebėta (pav 1E, 1G). CD11b + imunocituose daugiausia infiltruotų į vėžio lizdą ir stromos (pav 1F, 1H) sandūroje. Iš MT1-MMP tankio ir CD11b + imunocituose tankio lygis buvo pateikta 1 lentelėje 25-procentinė dalis MT1-MMP tankis buvo 0.00186 ir 138 (75,0%) pacientams buvo dokumentuojami kaip MT1-MMP teigiamas, atsižvelgiant į minėtų klasifikavimo kriterijus. Vidutinė vertė CD11b + imunocituose buvo 257 ląstelių viename audinio paviršiaus vieneto kvadratiniame milimetre. 1 pav Immunohistological išvadas TMA. (AD), tipinis pavyzdys MT1-MMP (A), CD11b + imunocituose (C) dažymo GC audinių mikrogardelės, ir atitinkamo skaitmeninio vaizdo analizuojamą su vaizdo programine įranga, turintys MT1-MMP (B) ir CD11b + imunocituose (D ) atstovavo raudonai. (E, G) MT1-MMP dažymo buvo daugiausia citoplazmoje arba ant ląstelės membranos naviko ląstelių (mėlyna rodyklė), ir dauguma stromos ląstelėse neigiamą dažymo, nors atsitiktinis teigiamas dėmių ant šių ląstelių, taip pat buvo pastebėta (F, H). CD11b dažymo parodė, kad CD11b + imunocituose daugiausia infiltruotų į vėžio lizdą ir stromos sandūroje, ypač invazinių priekyje (Raudona ir žalia rodyklė).
Ryšys tarp MT1-MMP raiškos, CD11b + imunocituose tankio ir klinikos-patologinių funkcijų
nebuvo 77 (55,8%) ir 15 (32,6%) pacientai, sergantys didelio CD11b + imunocituose tankio MT1-MMP teigiamas (N pervežimas = 138) ir neigiamas (n
= 46) pogrupių, (p
= 0,006). Iš MT1-MMP raiškos tikimybė buvo gerokai sumažėjo mažo CD11b + imunocituose tankio pogrupio (šansų santykis (ŠS) = 0,383 [95% PI: 0,190-0,774], p
= 0,007, logistinės regresijos). MT1-MMP ekspresija ir CD11b + imunocituose tankis buvo susijęs su Klinikos-patologinių funkcijų, kaip apibendrinti 2 lentelėje MT1-MMP raiška koreliavo su nedideliu naviko dydis (P
= 0,007), naviko distalinės skrandžio (p
= 0,027) ir padidėjo pasikartojimo rizika (p
= 0,001), bet ne koreliuoja su amžiumi, lytimi, histologinio laipsnio, serosa invazijos, limfmazgių būklę, TNM etape ir svetainių auglio augimą (P
> 0,05 visiems). CD11b + imunocituose tankis koreliavo su limfmazgių būklę (p pervežimas = 0,015), LNR (p = 0,018 pervežimas) ir TNM stadija (p pervežimas = 0,011), bet ne koreliuoja su amžiumi, lytimi, naviko dydis , naviko vietą, histologinis kokybės, serosa invazija ir pasikartojimo rizika (p
> 0,05 visiems) .table 2 ryšys tarp MT1-MMP, CD11b + imunocituose tankis ir cinico-patologinės funkcijų
Kintamieji

MT1-MMP raiška
CD11b + imunocituose tankis
Neigiamas (N
= 46)
teigiamas (N = 138)

P

Žemas (N
= 92)
aukštas (N
= 92)
P
N
(%)
N.
(%)
N.
(%)
N.
(%)

Amžius (metų)
< 60
26 (56,5)
20 (43,5)
0,669
43 (43,4)
56 (56,6)
0,055
≥60
73 (52,9)
65 (47,1)
49 (57,6)
36 (42,4)
Lytis
Vyras
33 (25,0 )
99 (75,0)
1.000
66 (50,0)
66 (50,0)
1,000
Moteris
13 (25,0)
39 (75,0)
26 (50,0)
26 (50,0)
naviko dydis (cm2)
< 16
12 (16,4)
61 (83,6)
0.007
(35 47,9)
38 (52,1)
0.404
≥16
31 (35,2)
57 (64,8)
48 (54,5)
40 (45,5)
kur
Distalinė
18 (18,4)
80 (81,6)
0,027
51 (52,0)
47 (48,0)
Ne distalinio
0.555 28 (32,6)
58 (67,4)
41 (47,7)
45 (52,3)
histologinio laipsnio B
1/2
13 (23,6)
42 (76,4)
0,845
24 (43,6)
31 (56,4)
0.376
3/4
31 (25,0)
93 (75,0)
63 (50.8)
61 (49,2)
Limfmazgių metastazės
Taip
31 (23,7)
100 (76,3)
0.511
73 (55,7)
58 (44,3)
0,015
Nėra
15 (28,3)
38 (71,7)
19 (35,8)
34 (64,2)
LNR c
≤0.33
27 (28,7 )
67 (71,3)
0,233
39 (41,5)
55 (58,5)
0.018
> 0,33
19 (21,1)
71 (78,9)
53 (58,9)
37 (41,1)
serosa invazijos (T etapas)
T1-2
4 (14,8)
23 (85,2)
0,186 10 (37,0)
17 (63,0)
0,145
T3-4
42 (26,8)
115 (73,2)
82 (52,2)
75 (47,8)
TNM sustojimo
anksti (I, II)
13 (22,4) 45 (77,6)
0.583
21 (36,2)
37 (63,8)
0,011
Išplėstinė (II, III, IV),
33 (26,2)
93 (73,8)
71 (56,3)
55 (43,7)
Pasikartojimas
Taip
9 (15,0 )
51 (85,0)
0,029
30 (50,0)
30 (50,0)
1.000
Nėra
37 (29,8)
87 (70,2)
62 (50,0)
62 (50,0)
pasikartojimo vietovę r
Vietinis regionų
7 (18,9)
30 (81,1)
0.460
20 (54,1)
17 (45,9)
0,426
Tolima
2 (8.7)
21 (91,3)
10 (43,5)
13 (56,5)
a analizė buvo atlikta remiantis nuo 161 pacientams, sergantiems pilnus duomenis apie naviko dydis (TS) .B analizė buvo atlikta remiantis 179 pacientams, sergantiems skrandžio adenocarcinoma.c iš limfmazgių santykis mediana (LNR) buvo 0,33 (6 atvejai), ir GC atvejais skyrėsi skirtingų pogrupių , r 60 pasikartojantys atvejai buvo įtraukti.
išgyvenamumo analizė
Dėl 184 atvejų, BI mediana buvo 26,8 (svyravo 0.8-102.3) mėnesius, o 1-, 3- ir 5-yr išgyvenamumas buvo 79,3%, 50,5% ir 37,4%, atitinkamai (2A pav). Kaip tikimasi, dalį, tradiciniai veiksniai buvo susijęs su GC pacientų OS, pavyzdžiui, kaip naviko dydis, histologinio laipsnio, limfmazgių statuso, serosa invazija ir TNM etape (P
< 0,05 visiems). Be to, tiek aukštos CD11b + imunocituose tankis ir MT1-MMP neigiamas išraiška buvo susijęs su geresniu OS (P
vertė buvo 0,031 ir 0,015, atitinkamai) (pav. 2b, 2c). Diskriminacija gebėjimas OS buvo padidintas LNR pogrupius (p
< 0,001), palyginti su limfmazgių būklės pogrupius (p
= 0,015) (pav 2D, 2E), ir ROC analizė parodė, kad, kalbant apie prognozuoti mirties rizika, iš LNR klasifikacija (plotas po kreive: 0,659 [95% PI: 0,579-0,739], p pervežimas < 0,001) turėjo geresnių rezultatų nei limfmazgių numeris (sritys pagal kreive: 0,568 [95 % PI: 0,484-0,653], p
= 0,114). Visi rezultatai parodė, kad MT1-MMP teigiamas, mažai CD11b + imunocituose tankis ir didelis LNR buvo rizikos veiksniai, susiję su blogos prognozės (2 pav, 3 lentelė). 2 pav Kaupiamasis OS GC pacientams. (A), OS 184 GC pacientams. (B) mažos CD11b + imunocituose tankis buvo susijęs su prasta OS. (C) Pacientai MT1-MMP teigiamą grupėje buvo didesnis pavojus mirties. (D, E) Abu limfmazgių būklė ir LNR buvo susijęs su prasta OS, bet LNR galėtų geriau diferencijuoti pacientų pogrupiuose. (F) Kombinuoti Įranga gali reikšti OS GC pacientų tiksliau.
3 lentelė analizė veiksniai, susiję su OS
Kintamieji
N
N mirties (%)

BI mediana (klasės)
5 metų išgyvenamumas (%)

log-rank testas χ2value
P
Amžius (metų)
< 60
99
52 (52,5)
30,1 (1,5-99,5)
45,1
3,584
0,058
≥60
85
56 (65,9)
24,8 (0.8-102.3)
28,6
Lytis
Vyras
132
74 (56,1)
30,3 (0.8-102.3)
40,0
2.114
0,146
Moteris
52
34 (65,4)
25,1 (1,3-94,8)
30,3
naviko dydis (cm2)
< 16
73
35 (47,9)
41,6 (1.1-99.5)
52,9
7.882
0,005
≥16
88
57 (64,8)
24,2 (0,8-102,3)
29,2
histologinio laipsnio B
1/2
55
88 (56.1)
30,1 (1.1-102.3)
54,2
13,412
< 0,001
3/4
124
20 (74,1)
16,8 (0,8-74,9)
30.1
limfmazgių metastazių
Taip
131
83 (63,4)
24,8 (0.8-102.3)
52,9
5.895
0,015
Nėra
53
25 (47,2)
34,1 (6,1 -99,5)
30,5
serosa invazijos (T etapas) pervežimas T1-2
27
7 (25,9)
58,9 (20.2-99.5)
74,9
14.742
< 0,001
T3-4
157
101 (64,3)
24,8 (0,8-102,3)
30,8
TNM
anksti (I, II)
58
26 (44,8)
35,8 (6.1-99.5)
54,0 0,002
9.823
Išplėstinė
126
82 (65,1)
22,8 (0,8-102,3)
29,2
(II, III, IV),
chirurgijos
SR
159
89 (56,0)
30,0 (0.8-102.3) pervežimas 39,8
5,902
0,015
TR /CR
25
19 (76,0)
18,0 (3,8-89,9)
21,8
chemoterapijos
Taip
149
87 (49,7)
33,5 (5.3-99.5)
35,9
0,016
0.900
Nėra
35
21 (60,0)
28,4 (0,8-102,3 )
40,0
LNR c
≤0.33
94
41 (43,6)
38,8 (1,1-102,3)
55,1 24,881
<
; 0,001
> 0,33
90
67 (74,4)
20,1 (0,8-99,1)
18,3
MT1-MMP
Neigiama
46
18 (39,1)
35,7 (3,8-79,3)
54,0
5,869
0,015
Teigiamas
138
90 (65,2)
25,4 (0,8-102,3)
32,2
CD11b + imunocituose tankis
Žemas
92
62 (67,4)
25,1 (0,8-99,1)
27,6
4,655
0.031 Viesbutis High
92
46 (50,0)
30,7 (1.3-102.3)
46,7
derinių (MT1-MMP tankis, CD11b + imunocituose tankis ir LNR)
I grupė
73
26 (35,6)
38,7 (6.1-94.1)
61,4 28.173
< 0,001
II GROUP UAB 111
82 (73,9)
18,1 (0.8- 90,9)
21.1
analizė buvo atlikta remiantis 161 pacientams, sergantiems pilnus duomenis apie auglio dydį. b analizė buvo atliktas remiantis 179 pacientams, sergantiems skrandžio adenokarcinoma. C ir LNR mediana buvo 0,33 (6 atvejai), ir GC atvejų skyrėsi skirtingų subgroups.OS: bendras išgyvenimas; SR: dalinė rezekcija; TR: Viso rezekcija; CR: kartu rezekcija; LNR:. Limfmazgis santykis
Kaip mes pasiūlėme pirmiau, kartu funkcijos pagrįstos rizikos veiksnių buvo ištirti, siekiant pagerinti prognozavimo GC prognozei (3 lentelė). Taigi, pacientai buvo suskirstyti į du pogrupius, atsižvelgiant į rizikos funkcijų skaičius: I grupės, pastebėta mažiau negu du rizikos veiksniai; ir buvo pastebėta grupė II, du ar trys rizikos veiksniai. Kombinuoti analizė parodė, kad pacientų, II grupės OS buvo gerokai trumpesnis, nei pacientams, I grupės (p
< 0,001). (2F paveikslas)
daugiamatė analizė ir ROC analizė
Be požymį analizės, tradicinis klinikos -pathological savybės (pavyzdžiui, naviko dydį, T etape, TNM etape, chirurgija metodų ir pasikartojimų statusą), MT1-MMP raiškos, CD11b + imunocituose tankio ir LNR buvo susiję su OS. Be to, mirties rizika kartu II grupės reikšmingai padidėjo (p
< 0,001).
Faktorius, rodančius reikšmę pagal vieną požymį analizę buvo įtraukti į daugiamatis Cox proporciniai pavojų analizę. Šiame tyrime, LNR, MT1-MMP, CD11b ir kombinuotos funkcijos buvo labai susiję. Todėl, du atskiri daugiamatės modeliai buvo sukurtas, siekiant išvengti tarp tų kintamųjų multicollinearity. LNR, MT1-MMP raiška ir CD11b + imunocituose tankis buvo nepriklausomi prognostiniai faktoriai OS po išskyrus kitų veikiančių veiksnių (p
< 0,05 visiems) Be to, kartu funkcijos buvo nepriklausomas prognostinis faktorius, taip pat (RS = 3,818 [95 % PI: 2,223-6,557], p
< 0,001) (4 lentelė) .table 4 daugiamatė analizė veiksnių, susijusių su OS
veiksniai
OS
HR

95% PI

P

Modelis 1
naviko dydis: < 16 cm2vs
≥16 cm 2
1,821
1.168- 2,839
0,008
serosa invazijos (T etapas): Rīga, T1-2 vs pervežimas T3-4
3,232
1.440-7.251
0,004
Lymoh mazgai metastazių:
Ne vs
Taip
1.012
0,610-1,679
0.964
chirurgijos rūšių: SR vs
TR /CR
2,030
1,128-3,653
0,018
LNR: žemas (≤0.33) vs aukštas (> 0,33) pervežimas 1.957 pervežimas 1.233-3.108 pervežimas 0,004 pervežimas MT1-MMP: Neigiamas vs
Teigiamas
2,596
1,496-4,506
0,001
CD11b + imunocituose tankis: Aukštas vs pervežimas Low
1.838
1.183-2.855
0.007
Modelis 2
naviko dydis: < 16 cm2vs
≥16 cm 2
1,734
1,120-2,686
0,014
serosa invazijos (T etapas): Rīga, T1-2 vs
T3-4
3.013
1.360 - 6,674
0,007
Lymoh mazgų metastazės: Rīga Nėra vs
Taip
0,696
0,404 - 1.200
0,192
chirurgijos rūšių: sr vs pervežimas TR /CR
2.023
1.134 - 3.606
0.017
Kombinuoti savybės: I grupė vs pervežimas II GROUP UAB 3,818
2,223 - 6,557
< 0,001
OS : bendras išgyvenimas; HR: rizikos santykis; NP: nebuvo priimtas; SR: dalinė rezekcija; TR: Viso rezekcija; CR: kartu rezekcija; LNR:. Limfmazgis santykis
ROC analizę buvo įgyvendintas išsamiau įvertinti prognostinę rezultatus iš keturių nepriklausomų veiksnių šiame tyrime. Kombinuoti funkcijos būtų geriau prognozuoti klinikinius rezultatus GC pacientų, palyginti su kitais veiksniais (plotas po kreive: 0,689 [95% PI: 0,609-0,768], p
< 0,001) (3 pav.) 3 pav ROC analizė prognostinė vertė mirties. Tarp 4 nepriklausomi prognozinių veiksnių pagal naująjį kombinuoto funkcija kreive apribotas plotas buvo viena didžiausių. Bendras bruožas galėtų turėti geresnį prognostinę našumą GC pacientams.
Diskusijos
Mes pasiūlė kartu analizė integruotos naviko stromos funkcijų kaip naudingą strategiją įvertinti vėžio progresavimą ir pacientų išgyvenamumą GC remiantis mūsų tyrimų orientuota į bendro evoliucija vėžinių ląstelių ir navikų mikroaplinkos ir [19, 21, 22]. Šis tyrimas buvo skirtas išnagrinėti galimybę šią bendrą strategiją galimybes. Be to, buvo naudojama patobulinta automatika būdas analizuoti skaitmeninį vaizdų užtikrinti tiek atkuriamumas ir gerą darbą šiame tyrime. Kaip siūloma Friedman [23], tokie metodai būtų nutiesti kelią geriau suprasti sudėtingą naviko mikroaplinka, taip pat į įprastą vertinimo parametrų klinikinio valdymo vėžiu sergantiems pacientams. Čia, 184 GC atvejai buvo įtraukti įvertinti prognozavimo vertės optimizuoto įprastinių patologinių prognostinių faktorių, korinio molekulinės veiksnių, imuninių veiksnių ir kombinuotų funkcijų. Tai yra esminis žingsnis kuriant veiksmingą prognostinę sistemą integruoti mūsų serijos tyrimų [19, 21, 22] Ir Klinikos-patologinis, naviko ir stromos funkcijų.
184 atvejais demografija ir Klinikos-patologinis charakteristikos yra panašios į tie pranešė kituose didžiuosiuose serijos GC gyventojų [24]. Mūsų rezultatai parodė, kad MT1-MMP ekspresija buvo dažnai koreliuoja su padidėjusia atsinaujinimo riziką, tačiau atkryčio vietoje skirtumas nebuvo statistiškai reikšmingas. Šie rezultatai buvo panašūs į ankstesnėje ataskaitoje [25]. MT1-MMP vaidina svarbų vaidmenį žeminančio tipai I ir IV kolagenų palengvinti vėžines ląsteles plitimui. Be to, MT1-MMP gali skatinti angiogenezę ir micrometastasis per kraujagyslių maršrutu [26].
Kalbant imuninių ląstelių, gamta, tankis ir vieta yra svarbūs parametrai išsamiai įvertinti in situ
imuninę reakciją ir specifinis vaidmuo vėžio progresavimą. Šiame tyrime CD11b + imunocituose daugiausia buvo įsikūręs invazinės priekyje. Į CD11b + imunocituose tankio skirtumas buvo statistiškai reikšmingas tarp limfmazgių metastazių ir ne metastais pogrupius. Be to, CD11b + imunocituose tankis buvo didesnis anksti nei pažangių GC pacientams, panašių į kurią Sconocchia kt ataskaitas. ir Ladoire ir kt. [27, 28]. Kandidatai Finansuojami ministerijos Švietimo Kinijos (Nr 5052011303014), mokslo fondas Nacionalinis gamtos mokslo fondo Kinijos (Nr 81.171.396), mokslo fondas Creative tyrimų grupės Nacionalinio Gamtos mokslo fondo Kinijos (Nr 20621502, 20921062 ), ir fundamentinių tyrimų fondai Centrinės universitetų švietimo ministerijos Kinijos (Nr 4.103.005).
Autoriai "originalas pateiktas failai vaizdų
Žemiau išvardintos nuorodos į autorių originalus pateiktų failų vaizdų. Visi autoriai perskaičiau ir patvirtino galutinį rankraštį.

• Išraiška p53, indukuojamo azoto oksido sintazės ir kraujagyslių endotelio augimo faktoriaus skrandžio priešvėžinių ir vėžinių pakitimų: koreliacija su klinikinės features
• In integrinų susietų kinazės padidėjimas ne bažnytinės teisės suteikia NF-κB tarpininkaujant augimo privalumus skrandžio vėžio ląstelių aktyvuojant ERK1 /2