Kombinéiert Fonctiounen baséiert op MT1-MMP Ausdrock, CD11b + immunocytes Dicht an LNR virauszesoen Medeziner Resultater vun gastric Kriibs

Kombinéiert Fonctiounen baséiert op MT1-MMP Ausdrock, CD11b + immunocytes Dicht an LNR virauszesoen VerfÜgung Medeziner Resultater vun gastric Kriibs VerfÜgung méiglech VerfÜgung Background der Komplexitéit vun entholl microenvironment Tatsaach, hätt keng eenzeg Bissau vum Kriibs Zellen virauszesoen adequat d'Medeziner Resultater vun gastric Kriibs (GC). D'Zil vun dëser Etude der prognostic Roll vun kombinéiert Fonctiounen dorënner konventionell wirklech, proteinase an immun Daten zu GC. VerfÜgung Method VerfÜgung Nieft agebousst Studien ze diskutéieren war, war immunohistochemistry benotzt Membran-Typ 1 Matrixentgasung metalloproteinase ze evaluéieren ( MT1-MMP) Ausdrock an CD11b + immunocytes Dicht vun dräi onofhängeg microarrays GC Otemschwieregkeeten 184 GC Stoffer enthalen. Trennen a kombinéiert Fonctiounen fir hiren Impakt op Punkto Iwwerliewe (OS) bewäert huet. VerfÜgung Resultater VerfÜgung fonnt Mir datt traditionell Faktoren dorënner entholl Gréisst, histological Schouljoer, lymph Node Status, serosa Invasioun an TNM Etapp mat OS verbonne waren (P VerfÜgung &Si besteet; 0,05 fir all). Desweideren statistesch Differenze zu OS waren ënnert lymph Node Verhältnis (LNR) subgroups fonnt (P VerfÜgung &Si besteet; 0.001), MT1-MMP subgroups (P VerfÜgung = 0.015), an CD11b + immunocytes Dicht subgroups (P
= 0.031). Wichteg, kombinéiert Fonktioun (MT1-MMP positiv, niddereg CD11b + immunocytes Dicht an héich LNR) war vun multivariate Analyse fonnt onofhängege prognostic Facteure fir OS gin der Smartphone aner confounding Faktoren (HR = 3,818 [95% CI: 2.223-6.557 ], P VerfÜgung &Si besteet; 0.001). Ausserdeem, dat kombinéiert Fonktioun an en Medeziner Resultater an der Chirurgie besser Performance hat laang ier Terrain (Area ënnert der Linn: 0,689 [95% CI: 0.609-0.768], P VerfÜgung &Si besteet; 0.001) Accident hat. VerfÜgung Konklusiounen VerfÜgung Dës Conclusiounen unzeginn dat besser Informatiounen iwwert GC hätt aus kombinéiert clinico-agebousst Faktoren kritt gin hätt, entholl Zellen an der entholl microenvironment. VerfÜgung Schlësselwieder VerfÜgung Gastric Kriibs hätt entholl microenvironment Lymph Node Verhältnis Background VerfÜgung Gastric Kriibs (GC) ass de véiert stäerkste gemeinsam Kriibs an d'drëtt Ursaach vum Kriibs Doud weltwäit [1]. Beträchtlech Fortschrëtter an der fréi Diagnos Kriibs gemaach ginn, mä et ass net eng ähnlech Viraus vun der Richtegkeet vun de Medeziner Resultat Cepheid [2] ginn. Nëmmen d'TNM Klassifikatioun vun der International Union Géint Cancer (UICC) oder amerikanesch Gemeinsam Comité op Cancer (AJCC) ass op eng Iddi Basis benotzt, déi déi wichtegst Instrument ass Behandlung Strategie fir GC Patienten ze guide [3]. Allerdéngs hunn GCs bedeitendst heterogeneity an hir biologic Verhaalen, an erhéijen vun der selwechter Medeziner Etapp oft weisen Differenzen an Medeziner natierlech a Behandlung Äntwert [4]. Sou, Identifikatioun vun Faktoren Invasioun an Metastasen betrëfft, an Opstelle vun biomarkers Brieder malignant Potential fir viraus a verschiddene Risiko Gruppen ze identifizéieren vun enger primordialer Wichtegkeet sinn. VerfÜgung Trotz Joer vun Fuerschung an Honnerte vu Rapporten iwwert entholl lues zu GC, d'Zuel vun klinesch nëtzlech lues ass pitifully kleng [5]. Kuerzem, eng nei prognostic Outil vun lymph Node Verhältnis (LNR), wéi d'Zuel vun MLN vun der Zuel vun lymph Wirbelen Sensor, war ënnerdeelt definéiert proposéiert. Et kann een d'hätt Genauegkeet verbesseren an der Bühn Migratioun reduzéieren wann mat der UICC (2002, 6. Editioun) Stadium System Verglach [6, 7]. LNR gouf als eent vun de beschte clinicopathologic Verännerlechen fir Cepheid vun hätt vun gastric Kriibs der curative Agrëff an Retrospektiv Studien [8], als déi de Succès vun der Akeef vun traditionell Medeziner lues ass. Allerdéngs, schaaft d'Entdeckung vun anere sougenannte villverspriechend lues am Labo zimlech lues an Medeziner Dës. Ee Grond fir dësen ass de Fait, datt Kriibs Entwécklung an Werdegang vun der Co-Evolutioun tëscht entholl Zellen an entholl microenvironment alles ass anstatt engem eenzege stattfannen [9]. Wéi Co-Evolutioun huet déi vill Studien gemellt ginn, all vun deem unzeginn dat Interaktiounen tëschent entholl Zellen an entholl stromal eng eenzegaarteg an dynamesch microenvironment schafen ze entholl Werdegang [10] betreffen. Dofir, stellt Duerchmusterung nei molekulare Facteuren vun der komplex entholl microenvironment (bewosst an stromal Komponente) aner essentiel Approche prognostic Faktore ze identifizéieren. VerfÜgung MT1-MMP wéi enger Membran-Typ Matrixentgasung metalloproteinase bekannt ass, an MT1-MMP-mediated extracellular Matrixentgasung (ECM) ofgeschnidden vun entholl Zellen oder stromal Zellen ass wiesentlech fir Kriibs Invasioun duerch Keller Schläimhait an stromal interstitial Matrixentgasung [11]. Obwuel MT1-MMP prognostic Bedeitung vun e puer Mënsch Cancers, wéi Broscht Kriibs, ass pancreatic Kriibs an colorectal Kriibs gewisen huet [12, 13], wéineg iwwert déi genee Bedeitung vun MT1-MMP am GC Patienten bekannt. Gréisser Bäitrag zu der entholl microenvironment sinn inflammation an demagogesch mediators [9]. Et gouf virgeschloen, datt d'immun contexture de Medeziner Resultat vun de Kriibs Patienten Afloss kann, an déi immun stoung wier wichteg Estimatioun ähnlecher zu TNM Klassifikatioun [14] ginn. CD11b ass duerch eng spezifesch Ziel vun Servicer sinn Zellen ausgedréckt, dorënner CD34 + progenitors, monocytes, granulocytes, NK Zellen an ageschalt T Zellen, fir de Leitmotiv excellence Comptabilitéit [15, 16]. D'Roll vun entholl immunogenicity an immunotherapies ugeduecht diskutéiert [17]. eist Wëssen vun de komplexe Roll vun immun Zellen am GC verlängeren schlussendlech de Wee fir an de laangen-erwaarde erfollegräich Entwécklung vun therapeutics dono konnt. VerfÜgung op dëser Versteesdemech Opgrond, mir prognostic Roll vun bewosst proteinase Bewaacher MT1-MMP an microenvironment immun Bewaacher propagéieren CD11b + immunocytes am GC. war besonnesch Opmierksamkeet fir de prognostic Wäert vun der kombinéiert Charakteristike vun MT1-MMP, CD11b + immunocytes Dicht an LNR. VerfÜgung Method bezuelt VerfÜgung kennen a Suivi Den Undeel vun GC Patienten VerfÜgung deen Agrëff mat engem curative mécht beduecht bei de Chiffer vu Zukunft, Zhongnan Hospital vu Wuhan University (Wuhan, China) tëscht Dezember 2002 a Februar goufen 2011 iwwerschafft. Gréisser demographesch a clinico-agebousst Charakteristiken sech sinn. Nee Patienten scho neoadjuvant Chimiotherapie virum Agrëff. TNM Etapp war no der 7. Editioun UICC /AJCC TNM System [18] alles. Vun der jéngster Suivi op den 31. Mee 2012, den Steiren Suivi war 59.5 (Gamme: 16.8-102.3) Méint. Eng total vun 108 (58.7%) Patienten gestuerwen. Allgemeng Survival (OS) war den nolauschterer aus der Datum vun Chirurgie ze GC-Zesummenhang Doud definéiert. All Terrain zu abdomino-RNT Discours war den lokal-regional Terrain definéiert; an um Terrain via ugekuerbelt war wéi wäit Metastasen definéiert, wéi Liewer Metastasen an haett Metastasen. Schrëftlech informéiert Averständnes war vun der Patiente kritt an der Etude Protokoll war vun der Ethik Comité vun Zhongnan Hospital vu Wuhan University guttgeheescht. D'Etude ass no der ethesch Normen vun der World Medical Association Deklaratioun vun Helsinki land. VerfÜgung Gastric Kriibs uplanzen an Otemschwieregkeeten microarrays VerfÜgung All hematoxylin an eosin (HIEN) -stained drënner duerch onofhängeg liesen iwwerpréift goufen déi vun net bewosst waren, de Medeziner Karakterzich Medeziner Resultater. Dräi Otemschwieregkeeten microarrays (TMAs) gebaut. Kuerz, goufen zwou Placken aus all Vertrieder entholl Otemschwieregkeeten (1,5 mm Duerchmiesser fir all Kär) geholl. Dunn, waren dräi TMAs Kapitele mat 184 entholl Stoffer gebaut (an Zesummenaarbecht mat Shanghai Biochip Company Ltd., Shanghai, China). VerfÜgung Immunohistochemistry an Evaluatioun vun immunohistochemical Conclusiounen VerfÜgung D'Primärschoul antibodies fir MT1-MMP (sc101451, Santa Cruz , USA, dilution 1/100), CD11b + (ab52478, Abcam, UK, dilution 1/100), den entspriechende horseradish peroxidase (HRP) conjugated Secondaire antibody (ab97265, ab97200, Abcam, UK, dilution 1/300), an diaminobenzidine (DAKO, Dänemark) kritt huet a fir Etikette validéiert. VerfÜgung D'immunohistochemistry Ëmwelt- virdru beschriwwen sech [19]. Bref, waren dräi TMAs Sektiounen mat xylene thenrehydrated duerch dräi Ännerunge vun Alkohol deparaffinised. Endogenous peroxidase Aktivitéit war fir 10 min vun 0.3% Waasserstoff Hem gespaart. Antigen retrieval war vun Schleck erëm Behandlung vun 0,01 M Tris-héich ass (pH 9.0) fir 20 min gesuergt. Drënner waren fir 1 h mat der Primärschoul antibodies fir MT1-MMP (sc101451, Santa Cruz, USA, dilution 1/100), CD11b + (ab52478, Abcam, UK, dilution 1/100) incubated. Nom Wäschen mat Tris-gefiermt Salins (TBS, pH 7,4), waren Sektiounen mat b den entspriechende horseradish peroxidase (HRP) conjugated Secondaire antibody (ab97265, ab97200, Abcam, UK, dilution 1/300) fir eng weider 50 min incubated. Antigen-antibody Reaktioun war mat 3,30-diaminobenzidine (DAKO, Dänemark) visualized. No counterstaining mat haematoxylin, fir xylene Rubriken sech duerch eropklamme iessen léif an Descher. Positiv staining Kontrollen waren an parallel mat paraffin Rubriken vun normale Mënsch tonsil gesuergt. Negativ Kontroll war vun omitting der Primärschoul antibody gesuergt. VerfÜgung D'drënner ënner Olympus BX51 fluorescence microscope mat enger Olympus DP72 Kamera (Olympus Optical Co., Ltd., Tokyo, Japan) equipéiert iwwerpréift goufen. Panorama vun all Fortgeschratten Kär war baséiert op 4 Fotoen ënnert niddereg-Muecht Vergréisserung (× 100) mat héich Opléisung vum DP-BSW Software (Olympus Optical Co., Ltd., Tokyo, Japan) kritt. Sëlwecht Astellunge sech fir all Foto gebraucht, sou wéi d'Auswiel Westen ze minimiséieren. D'MT1-MMP Ausdrock an CD11b + immunocytes Dicht sech duerch Bild-Pro Plus v6.2 Software (Media Cybernetics INC, Bethesda, MD) digital bewäert. Ze halen Resultater zouverlässeg an ähnlecher, engem eenheetleche Kader fir all d'drënner war fir d'Liesen vun all antibody staining applizéiert. Integréiert optesch Dicht (IOD) vun all de positiven staining vun MT1-MMP zu all Foto war gemooss, a seng Verhältnis zu Fläch vun insgesamt all Foto war den MT1-MMP Ausdrock berechent. CD11b + immunocytes Dicht war wéi d'Zuel vun positive Zellen pro Otemschwieregkeeten Uewerfläch Eenheet vun Feld Millimeter opgeholl. Zentral Punkte fir MT1-MMP Dicht war duerch "déi bescht präventive Approche vun den iwwerkuckte Versiounen-Platz Test" [20] lant. An der 25. Géck Wäert huet wéi de präventive Punkt definéiert der MT1-MMP negativ a positiv Ausdrock subgroups an dëser Etude ze bestëmmen. Fir d'CD11b + immunocytes Dicht, de präventive Punkt fir d'Definitioun vun subgroups (Niddereg an héich CD11b + immunocytes Dicht) war de Steiren Wäert. VerfÜgung statistique Analyse VerfÜgung statistique Analysë mat SPSS Software gesuergt huet (Versioun 18,0, SPSS Institut, Chicago, IL). D'Pearson χ 2 Test oder genau Test d'Fisher war benotzt qualitative Verännerlechen ze vergläichen. Kaplan-Meier Analyse war fir Iwwerliewe Analyse a Bedeitung ënnert Patienten subgroups benotzt gouf duerch Logbuch Geleeënheet Test berechent. De Modell Cox Réckgang gouf benotzt multivariate Analyse ze maachen. Logistic Réckgang gouf benotzt den Afloss vun Duebelstären Faktore ze bewäerten. Receiver Fonctionnementskäschten charakteristesche rop (ROC) Analyse gouf benotzt der predictive Wäert vun de Parameteren ze bestëmmen. Zwee eesäitegen P VerfÜgung &Si besteet; 0,05 war den statistesch relevant considéréiert. VerfÜgung Resultater VerfÜgung Major clinico-agebousst Fonctiounen an immunohistochemical Conclusiounen VerfÜgung Vun de 184 Fäll vun dëser Etude mat abegraff waren 132 (71.7%) Männercher an 52 (28.3%) Weibercher, gefächert an Alter vu 25 bis 85 TNT (Mëttler ± Fils: 57,9 ± 12,9 TNT). Den Haaptgrond demographesch a clinico-agebousst Charakteristiken huet an Table 1.Table 1 Patienten DEMOGRAPHIQUES an clinico-agebousst Charakteristiken VerfÜgung Elementer presentéiert
gëllt
Alter (M ± Fils, erwaat)
57,9 ± 12,9 VerfÜgung Geschlecht VerfÜgung Männlech (%) VerfÜgung 132 (71.7) VerfÜgung Weiblech (%) VerfÜgung 52 (28.3) VerfÜgung entholl Standuert VerfÜgung Distal Mo. (%) VerfÜgung 98 (53.3) VerfÜgung non-distal Mo. (%) VerfÜgung 86 (46.7) VerfÜgung agebousst Zorte VerfÜgung Adenocarcinoma VerfÜgung Histological Schouljoer 1/2 VerfÜgung 55 (29.9)
Ma /Mëttelméisseg ënnerscheet adenocarcinoma (%) VerfÜgung 55 (29.9) VerfÜgung Histological Schouljoer 3/4 VerfÜgung 124 (67.4) VerfÜgung Low /Strenz adenocarcinoma (%) VerfÜgung 102 (55.4)
Mucinous adenocarcinoma /signet-Ring Zell carcinoma 22 VerfÜgung (12.0) eng VerfÜgung 5 (2,7) VerfÜgung aner (%) VerfÜgung Serosa Invasioun VerfÜgung Nee (T0, T1, T2) (%) VerfÜgung 27 (14,7) VerfÜgung Jo (T3, T4) (%) VerfÜgung 157 (85.3) VerfÜgung Lymph Node Metastasen VerfÜgung Nee (N0) (%) VerfÜgung 53 (28.8)
Jo (N1, N2, N3) (%) VerfÜgung 131 (71.2) VerfÜgung LNR, Paracetamol (Range) VerfÜgung 0.33 (0-1) VerfÜgung wäit Metastasen VerfÜgung M0 (%) VerfÜgung 177 (96.2) VerfÜgung M1 (%) VerfÜgung 7 (3,8) VerfÜgung TNM Etappen VerfÜgung Early (Etappe I, II) (%) 58 VerfÜgung (31.5) VerfÜgung Détailléiert (Etappen III, IV) (%) VerfÜgung 126 (68.5) VerfÜgung befënnt VerfÜgung Subtotal resection (%) VerfÜgung 159 (86.4) VerfÜgung non-Subtotal resection (%) VerfÜgung 25 ( 13.6) VerfÜgung Chimiotherapie VerfÜgung Nee (%) VerfÜgung 35 (19.0) VerfÜgung Jo (%) VerfÜgung 149 (81.0) VerfÜgung Terrain VerfÜgung Nee (%) VerfÜgung 124 ( 67.4) VerfÜgung Jo (%) VerfÜgung 60 (32.6) VerfÜgung Terrain Standuert b VerfÜgung lokal-regional VerfÜgung 37 (61.7) VerfÜgung wäit VerfÜgung 23 (38.3) VerfÜgung Séminairen Status um Enn vun de Suivi VerfÜgung Live an ouni Terrain VerfÜgung 72 (39.1) VerfÜgung Verstuerwen oder lieweg mat Terrain VerfÜgung 112 (60.9) VerfÜgung MT1-MMP Ausdrock VerfÜgung Negativ
46 (33.3) VerfÜgung positiv VerfÜgung 138 (66,7) VerfÜgung CD11b + immunocytes (Zellen /mm2) VerfÜgung Paracetamol (Gamme) VerfÜgung 257 (4-2101) zu engem aneren abegraff adenosquamous carcinoma zu 3 (1.62%) Fäll, untypical carcinoid vun 1 (0.54%) fir de Fall, an neuroendocrine carcinoma vun 1 (0.54%) case.b 60 onbekannt Fäll sech bewäert. VerfÜgung Immunohistochemistry war an all GC TMAs an d'Resultat gesuergt vun all specimen war fir Biller-baséiert digital Analyse (Dorënner 1A-1D) kritt. MT1-MMP staining war haaptsächlech am Zytoplasma oder op der Zell Membran vun entholl Zellen. Déi meescht vun de stromal Zellen sech negativ, obwuel sporadesch positive staining op dësen Zellen och (Dorënner 1E, 1G) observéiert gouf. CD11b + immunocytes haaptsächlech an der juncture vun Kriibs Nascht an stromal (Dorënner 1F, 1H) communal. Den Niveau vun MT1-MMP Dicht an CD11b + immunocytes Dicht an Table virgestallt goufen 1. der 25. Géck vun MT1-MMP Dicht ass 0,00186 an 138 (75.0%) Patienten als MT1-MMP positive dokumentéiert goufen no der abovementioned Klassifikatioun Critèren. D'Steiren Wäert vun CD11b + immunocytes waren 257 Zellen pro Otemschwieregkeeten Uewerfläch Eenheet vun Feld stinn. Figur 1 Immunohistological Conclusiounen zu TMAs. (AD) Vertriederin Beispill vun MT1-MMP (A), CD11b + immunocytes (C) staining vun engem GC Otemschwieregkeeten microarray, an den entspriechende digitale Bild mat der Bild Software analyséiert, mat MT1-MMP (B) an CD11b + immunocytes (D ) an rout duergestallt. (E, G) MT1-MMP staining war haaptsächlech am Zytoplasma oder op der Zell Membran vun entholl Zellen (Blue Pfeil), an déi meescht vun de stroma Zellen déi negativ staining, obwuel sporadesch positive staining op dësen Zellen och observéiert gouf (F, H). CD11b staining zougedréckt datt + CD11b immunocytes haaptsächlech an der juncture vun Kriibs Nascht an stroma communal, virun allem bei de invasiv virun (Red an Green Feiler). VerfÜgung Bezéiung tëscht MT1-MMP Ausdrock, CD11b + immunocytes Dicht an clinico-agebousst Fonctiounen
sech Et 77 (55.8%) an 15 (32.6%) Patienten mat héije CD11b + immunocytes Dicht vun MT1-MMP positiv (n VerfÜgung = 138) an negativ (n VerfÜgung = 46) subgroups, bzw. (P VerfÜgung = 0.006). (:, P VerfÜgung = 0,007, Logistic Réckgang Chance Verhältnis (ODER) = 0.383 [0.190-0.774 95% CI]) d'Bewäertung vun MT1-MMP Ausdrock war vill fir niddereg CD11b + immunocytes Dicht Ënnergrupp ofgeholl. D'MT1-MMP Ausdrock an CD11b + immunocytes Dicht sech mat der clinico-agebousst Fonctioune soll wéi an Table 2. MT1-MMP Ausdrock zesummegefaasst huet mat klenge entholl Gréisst (P VerfÜgung = 0.007) soll, entholl um distal Mo. (P
= 0.027) a fräi Terrain Risiko (P VerfÜgung = 0.001), mee net mat Alter, Geschlecht, histological Schouljoer soll, serosa Invasioun, lymph Node Status, TNM Etapp an Siten vun entholl Terrain (P VerfÜgung > 0,05 fir all). CD11b + immunocytes Dicht war mat lymph Node Status (P VerfÜgung = 0.015), LNR (P VerfÜgung = 0.018) an TNM Etapp (P VerfÜgung = 0.011) soll, awer net mat Alter, Geschlecht, entholl Gréisst soll histological Schouljoer, serosa Invasioun an Terrain Risiko (P VerfÜgung > 0,05 fir all), entholl Standuert, .Table 2 D'Relatioun tëschent MT1-MMP, CD11b + immunocytes Dicht an cinico-agebousst Fonctiounen VerfÜgung Variablen VerfÜgung
MT1-MMP Ausdrock
CD11b + immunocytes Dicht
Negativ (n VerfÜgung = 46)
positiv (n = 138) VerfÜgung
P
Low (n VerfÜgung = 92)
High (n VerfÜgung = 92)
P
N VerfÜgung (%)
N VerfÜgung (%)
N VerfÜgung (%)
N VerfÜgung (%)

Alter (erwaat) VerfÜgung &Si besteet; 60 zu 26 (56.5) zu 20 (43.5) VerfÜgung 0,669 VerfÜgung 43 (43,4) 56 (56,6) VerfÜgung
0,055 VerfÜgung ≥60 VerfÜgung 73 (52.9) zu 65 (47.1) zu 49 (57.6) zu 36 (42.4) VerfÜgung Geschlecht VerfÜgung Männlech VerfÜgung 33 (25.0 ) VerfÜgung 99 (75,0) 1,000 VerfÜgung 66 (50.0)
66 (50.0) zu 1.000 VerfÜgung Weiblech VerfÜgung 13 (25.0) zu 39 (75.0)
26 (50.0) zu 26 (50.0) VerfÜgung entholl Gréisst (cm2 sinn) e VerfÜgung &Si besteet; 16 zu 12 (16,4) 61 (83,6)
0,007 VerfÜgung 35 ( 47.9) VerfÜgung 38 (52.1) VerfÜgung 0,404 VerfÜgung ≥16 VerfÜgung 31 (35,2) VerfÜgung 57 (64.8) zu 48 (54.5) zu 40 (45.5) VerfÜgung Location VerfÜgung Distal VerfÜgung 18 (18,4) VerfÜgung 80 (81.6) VerfÜgung 0,027 VerfÜgung 51 (52.0) zu 47 (48.0) VerfÜgung 0,555 VerfÜgung non-distal VerfÜgung 28. (32.6) zu 58 (67.4) zu 41 (47.7) zu 45 (52.3) VerfÜgung Histological Schouljoer b VerfÜgung 1/2 VerfÜgung 13 (23.6) zu 42 (76.4) VerfÜgung 0,845 VerfÜgung 24 (43.6) zu 31 (56.4) VerfÜgung 0,376 VerfÜgung 3/4 VerfÜgung 31 (25.0) zu 93 (75.0) zu 63 (50.8)
61 (49.2) VerfÜgung Lymph Node Metastasen VerfÜgung Jo VerfÜgung 31 (23.7) VerfÜgung 100 (76.3) VerfÜgung 0,511 VerfÜgung 73 (55.7) zu 58 (44.3)
0,015 VerfÜgung Nee VerfÜgung 15 (28.3) zu 38 (71.7) zu 19 (35.8) zu 34 (64.2) VerfÜgung LNR c VerfÜgung ≤0.33 VerfÜgung 27 (28.7 ) VerfÜgung 67 (71.3) VerfÜgung 0,233 VerfÜgung 39 (41.5) zu 55 (58.5) VerfÜgung 0,018 VerfÜgung > 0,33 VerfÜgung 19 (21.1) zu 71 (78,9) VerfÜgung 53 (58.9) zu 37 (41.1) VerfÜgung Serosa Invasioun (T Etapp) VerfÜgung T1-2 VerfÜgung 4 (14.8) zu 23 (85,2) VerfÜgung 0,186 VerfÜgung 10 (37.0) zu 17 (63.0) VerfÜgung 0,145 VerfÜgung T3-4 VerfÜgung 42 (26.8) VerfÜgung 115 (73,2) VerfÜgung 82 (52.2) zu 75 (47,8)
TNM Stadium VerfÜgung Early (I, II) VerfÜgung 13 (22.4) zu 45 (77.6) VerfÜgung 0,583 VerfÜgung 21 (36.2) zu 37 (63.8) VerfÜgung 0,011
Détailléiert (III, IV) VerfÜgung 33 (26.2) zu 93 (73.8) zu 71 (56.3) zu 55 (43.7) VerfÜgung Terrain VerfÜgung Jo VerfÜgung 9 (15.0 ) VerfÜgung 51 (85,0) 0,029 VerfÜgung 30 (50.0)
30 (50.0) zu 1.000 VerfÜgung Nee VerfÜgung 37 (29.8) zu 87 (70.2)
62 (50.0) zu 62 (50.0) VerfÜgung Terrain Standuert d VerfÜgung lokal-regional VerfÜgung 7 (18,9) 30 VerfÜgung (81.1) VerfÜgung 0,460 VerfÜgung 20 (54.1)
17 (45.9) VerfÜgung 0,426 VerfÜgung wäit VerfÜgung 2 (8.7) VerfÜgung 21 (91.3) zu 10 (43.5) zu 13 (56.5) VerfÜgung eng Analys gemaach gouf baséiert op 161 Patienten mat komplett Donnéen vun entholl Gréisst (TS) .b Analys baséiert op 179 Patienten mat gastric adenocarcinoma.c D'Steiren vun lymph Node Verhältnis (LNR) 0.33 (6 Fäll) war gesuergt huet, an GC Fäll goufen verschidden zu z'ënnerscheedde subgroups . d 60 onbekannt Fäll goufen agebaut. VerfÜgung Analyse traureg VerfÜgung Fir 184 Fäll, d'Steiren OS war 26.8 (Rei 0.8-102.3) Méint, an der 1-, 3- a 5-TNT Iwwerliewe Taux war 79,3%, 50,5%, an 37,4%, respektiv (Dorënner 2A). (; 0,05 fir all P VerfÜgung &Si besteet) Wéi erwaart, huet déi traditionell Facteure mat GC Patienten OS, wéi entholl Gréisst, histological Schouljoer, lymph Node Status, serosa Invasioun an TNM Etapp assoziéiert. Zousätzlech, souwuel héich CD11b + immunocytes Dicht an MT1-MMP negativ Ausdrock sech mat besser OS soll (P VerfÜgung Wäert war 0,031 an 0,015 bzw..) (Dorënner 2B, 2C). D'Diskriminatioun Fähegkeet an OS war zu LNR subgroups fräi (P VerfÜgung &Si besteet; 0.001) am Verglach zu lymph Wirbelen Status subgroups (P VerfÜgung = 0.015) (Dorënner 2D, 2E), an ROC Analyse weisen, dass, wat en der Klassifikatioun vun LNR (Area ënnert der Linn: 0,659 [95% CI: 0.579-0.739], P VerfÜgung &Si besteet; 0.001) Risiko vum Doud, huet besser Performance wéi positiv lymph Wirbelen Zuel (Gebidder ënner rop: 0,568 [95 % CI: 0.484-0.653], P VerfÜgung = 0.114). All Resultater uginn dass MT1-MMP positiv, niddereg CD11b + immunocytes Dicht an héich LNR Risiko Faktore waren aarmséileg hätt dinn (Dorënner 2, Table 3). Figur 2 där OS vun GC Patienten. (A) OS vun 184 GC Patienten. (B) Low CD11b + immunocytes Dicht war aarmséileg OS dinn. (C) kennen an MT1-MMP positive Grupp fir Doud um héicht Risiko goufen. (D, E) Béid lymph Wirbelen Status an LNR mat aarmséileg OS soll sech, mee LNR besser Patient subgroups differenzéiert konnt. (F) kombinéiert BIG OS vun GC Patienten weg kéint méi gemooss. VerfÜgung Table 3 Analysen vun Facteuren iwwert OS VerfÜgung Variablen VerfÜgung N
N vum Doud (%) VerfÜgung VerfÜgung Paracetamol OS (Range)
5-Joer Iwwerliewe Tarif (%)
Log-Platz Test χ2value
P
Alter (erwaat) VerfÜgung &Si besteet; 60 zu 99 zu 52 (52,5) VerfÜgung 30,1 (1.5-99.5) VerfÜgung 45,1 VerfÜgung 3,584 VerfÜgung 0,058 VerfÜgung ≥60 VerfÜgung 85 VerfÜgung 56 (65,9) VerfÜgung 24,8 (0.8-102.3) VerfÜgung 28,6 VerfÜgung Geschlecht VerfÜgung Männlech VerfÜgung 132 VerfÜgung 74 (56,1) VerfÜgung 30,3 (0.8-102.3) VerfÜgung 40,0
2,114 VerfÜgung 0,146 VerfÜgung Weiblech VerfÜgung 52 zu 34 (65.4) VerfÜgung 25.1 (1.3-94.8) VerfÜgung 30,3 VerfÜgung entholl Gréisst (cm2 sinn) e VerfÜgung &Si besteet; 16 VerfÜgung 73 zu 35 (47.9) VerfÜgung 41.6 (1.1-99.5) VerfÜgung 52,9 VerfÜgung 7,882 VerfÜgung 0,005 VerfÜgung ≥16 VerfÜgung 88 zu 57 (64.8)
24,2 (0.8-102.3) VerfÜgung 29,2 VerfÜgung Histological Schouljoer b VerfÜgung 1/2 VerfÜgung 55 zu 88 (56,1) VerfÜgung 30,1 (1.1-102.3) VerfÜgung 54,2 VerfÜgung 13,412 VerfÜgung &Si besteet; 0,001 VerfÜgung 3/4 VerfÜgung 124 VerfÜgung 20 (74,1) VerfÜgung 16,8 (0.8-74.9) VerfÜgung 30,1 VerfÜgung Lymph Wirbelen Metastasen VerfÜgung Jo VerfÜgung 131 VerfÜgung 83 (63.4) VerfÜgung 24.8 (0.8-102.3) VerfÜgung 52,9 VerfÜgung 5,895 VerfÜgung 0,015 VerfÜgung Nee VerfÜgung 53 zu 25 (47.2) zu 34,1 (6.1 -99.5) VerfÜgung 30,5 VerfÜgung Serosa Invasioun (T Etapp) VerfÜgung T1-2 VerfÜgung 27 VerfÜgung 7 (25.9) VerfÜgung 58.9 (20.2-99.5) zu 74,9 VerfÜgung 14,742 VerfÜgung &Si besteet; 0,001 VerfÜgung T3-4 VerfÜgung 157 zu 101 (64.3) VerfÜgung 24.8 (0.8-102.3) VerfÜgung 30,8 VerfÜgung TNM VerfÜgung Early (I, II)
58 zu 26 (44.8) VerfÜgung 35.8 (6.1-99.5) VerfÜgung 54,0 VerfÜgung 9,823 VerfÜgung 0,002 VerfÜgung Détailléiert VerfÜgung 126 VerfÜgung 82 (65.1) zu 22,8 (0.8-102.3) VerfÜgung 29,2 VerfÜgung (III, IV) VerfÜgung befënnt VerfÜgung SR VerfÜgung 159 VerfÜgung 89 (56.0) VerfÜgung 30.0 (0.8-102.3) VerfÜgung 39,8
5,902 VerfÜgung 0,015 VerfÜgung TR /CR VerfÜgung 25 zu 19 (76.0) VerfÜgung 18.0 (3.8-89.9) VerfÜgung 21,8 VerfÜgung Chimiotherapie VerfÜgung Jo VerfÜgung 149
87 (49.7) VerfÜgung 33.5 (5.3-99.5) VerfÜgung 35,9 VerfÜgung 0,016 VerfÜgung 0,900 VerfÜgung Nee VerfÜgung 35 zu 21 (60.0) VerfÜgung 28.4 (0.8-102.3 ) zu 40,0 VerfÜgung LNR c VerfÜgung ≤0.33 VerfÜgung 94 zu 41 (43,6) VerfÜgung 38,8 (1.1-102.3) VerfÜgung 55,1 VerfÜgung 24,881 VerfÜgung &Si besteet; 0,001
> 0,33 VerfÜgung 90 zu 67 (74.4) zu 20,1 (0.8-99.1) VerfÜgung 18,3 VerfÜgung MT1-MMP VerfÜgung Negativ VerfÜgung 46 zu 18 (39.1) VerfÜgung 35,7 (3.8-79.3) VerfÜgung 54,0 VerfÜgung 5,869 VerfÜgung 0,015 VerfÜgung positiv VerfÜgung 138 VerfÜgung 90 (65,2) VerfÜgung 25,4 (0.8-102.3) VerfÜgung 32,2
CD11b + immunocytes Dicht VerfÜgung Low VerfÜgung 92 zu 62 (67.4) VerfÜgung 25.1 (0.8-99.1) VerfÜgung 27,6 VerfÜgung 4,655 VerfÜgung 0,031 VerfÜgung High VerfÜgung 92 VerfÜgung 46 (50.0) VerfÜgung 30.7 (1.3-102.3) VerfÜgung 46,7 VerfÜgung kombinéiert Funktiounen (MT1-MMP Dicht, CD11b + immunocytes Dicht an LNR) VerfÜgung Group ech 73
26 (35,6) VerfÜgung 38,7 (6.1-94.1) VerfÜgung 61,4 VerfÜgung 28,173 VerfÜgung &Si besteet; 0,001 VerfÜgung Group II VerfÜgung 111 VerfÜgung 82 (73,9) VerfÜgung 18.1 (0.8- 90.9) zu 21,1 VerfÜgung eng Analys baséiert op 161 Patienten mat komplett Donnéen vun entholl Gréisst gesuergt huet. b Analys war mat gastric adenocarcinoma baséiert op 179 Patienten gesuergt. c D'Steiren vun LNR war 0.33 (6 Fäll), an GC Fäll goufen verschidden zu z'ënnerscheedde subgroups.OS: globale Iwwerliewe; SR: subtotal resection; TR: total resection; CR: kombinéiert resection; LNR:. Lymph Node Verhältnis zur VerfÜgung Wéi mir uewe proposéiert, kombinéiert Fonctiounen op d'Zuel vun Risiko Facteure baséiert sech Cepheid vun GC hätt (Table 3) ze verbesseren lant. Soumat huet Patienten an zwee subgroups ënnerdeelt no der Zuel vun de Risiko Fonctiounen: Grupp sin, manner wéi zwee Risiko Faktoren observéiert goufen; a Grupp II, zwee oder dräi Risiko Facteuren huet observéiert. Kombinéiert Analyse gewisen, datt den OS vun Patienten am Grupp II vill méi kuerz wéi Patienten am Grupp war ech (P VerfÜgung &Si besteet; 0.001). (D'Grondidee 2F) VerfÜgung Multivariate Analyse an ROC Analyse VerfÜgung An univariate Analyse, traditionell clinico -pathological Funktiounen (wéi entholl Gréisst, T Etapp, TNM Etapp, Agrëff Methoden, an um Terrain Status), MT1-MMP Ausdrock, CD11b + immunocytes Dicht an LNR sech mat OS assoziéiert. Ausserdeem, den Doud Risiko vun kombinéiert Grupp II vill fräi (P VerfÜgung &Si besteet; 0.001). VerfÜgung fir op Bedeitung vun univariate Analyse weist integréiert waren an multivariate Analyse proportional Risikoe Cox. An dëser Etude, LNR, MT1-MMP, CD11b an kombinéiert Fonctiounen sech duerchaus soll. Dofir, zwee separat multivariate Modeller goufen generéiert der multicollinearity ënnert deenen Verännerlechen ze verhënneren. LNR, MT1-MMP Ausdrock an CD11b + immunocytes Dicht sech onofhängeg prognostic Facteure fir OS nom anere confounding Faktoren Smartphone (P VerfÜgung &Si besteet; 0,05 fir all) Ausserdem, déi kombinéiert Fonctiounen sech onofhängeg prognostic Faktor, ze (HR = 3,818 [95 % CI: 2.223-6.557], P VerfÜgung &Si besteet; 0.001) (Table 4) .Table 4 Multivariate mat OS VerfÜgung fir op
OS
assoziéiert vu Facteuren analyséiert VerfÜgung HR
95% CI
P
Model 1 VerfÜgung entholl Gréisst: &Si besteet; 16 cm2vs VerfÜgung ≥16 cm2 VerfÜgung 1,821 VerfÜgung 1.168- VerfÜgung 2,839 0,008 VerfÜgung Serosa Invasioun (T Etapp): VerfÜgung T1-2 vs VerfÜgung T3-4 VerfÜgung 3,232 VerfÜgung 1.440-7.251 VerfÜgung 0,004 VerfÜgung Lymoh Wirbelen Metastasen:
Nee vs VerfÜgung Jo VerfÜgung 1,012 VerfÜgung 0.610-1.679 VerfÜgung 0,964 VerfÜgung befënnt Zorte: SR vs VerfÜgung TR /CR VerfÜgung 2,030 VerfÜgung 1.128-3.653 VerfÜgung 0,018 VerfÜgung LNR: héich (≤0.33) vs High (> 0.33) VerfÜgung 1,957 VerfÜgung 1.233-3.108 VerfÜgung 0,004 VerfÜgung MT1-MMP: Negativ vs VerfÜgung positiv VerfÜgung 2,596
1.496-4.506 VerfÜgung 0,001 VerfÜgung CD11b + immunocytes Dicht: Haut vs VerfÜgung Low 1,838
1.183-2.855 VerfÜgung 0,007 VerfÜgung Model 2 VerfÜgung entholl Gréisst: &Si besteet; 16 cm2vs VerfÜgung ≥16 cm2 VerfÜgung 1,734 VerfÜgung 1,120 - 2,686 VerfÜgung 0,014 VerfÜgung Serosa Invasioun (T Etapp): VerfÜgung T1-2 vs VerfÜgung T3-4 3,013 VerfÜgung
1,360 - 6,674 VerfÜgung 0,007 VerfÜgung Lymoh Metastasen Wirbelen: VerfÜgung Nee vs VerfÜgung Jo 0,696 VerfÜgung 0,404 VerfÜgung - 1.200 VerfÜgung 0,192 VerfÜgung befënnt Zorte: SR vs VerfÜgung TR /CR VerfÜgung 2,023 VerfÜgung 1,134 - 3,606 VerfÜgung 0,017 VerfÜgung kombinéiert Fonctiounen: Group ech vs VerfÜgung Group II VerfÜgung 3,818 VerfÜgung 2,223 - 6,557 VerfÜgung &Si besteet; 0,001 VerfÜgung OS : globale Iwwerliewe; HR: iwwerschloen Verhältnis; NA: net adoptéiert; SR: subtotal resection; TR: total resection; CR: kombinéiert resection; LNR:. Lymph Node Verhältnis zur VerfÜgung ROC Analyse huet d'prognostic Leeschtung vun de véier onofhängegen Facteuren an dëser Etude op weider diskutéieren ëmgesat. Kombinéiert Fonctiounen géif besser gin d'Medeziner Resultater vun GC Patienten, am Verglach zu anere Facteuren (Area ënnert der Linn: 0,689 [95% CI: 0.609-0.768], P VerfÜgung &Si besteet; 0.001) ze soe (Dorënner 3). Figur 3 ROC Analyse vun der predictive Wäert fir den Doud. Ënnert de 4 onofhängeg prognostic Faktoren, der Géigend ënner dem Bou vun der neier kombinéiert Fonktioun war de gréisste eent. D'kombinéiert Fonktioun besser prognostic Leeschtung vun GC Patienten hätt. VerfÜgung Diskussioun VerfÜgung Mir eng kombinéiert Analyse vun integréiert entholl stromal Fonctiounen als nëtzlech Strategie Kriibs Werdegang an Patient Iwwerliewe vun GC op der do baséiert op eise Studien ze diskutéieren proposéiert hunn Co-Evolutioun vun entholl Zellen an entholl microenvironment an [19, 21, 22]. Dës Etude konzipéiert d'Machbarkeet vun dësem kombinéiert Strategie ze entdecken. Ausserdeem war eng verbessert Bekannte Method der digitalized Biller ze analyséieren benotzt souwuel reproducibility a gutt Leeschtung an dëser Etude ze garantéieren. wéi och fir d'Iddi Evaluatioun vun Parameteren fir Medeziner Gestioun vun Kriibs Patienten als Fridman [23] proposéiert, géif dono esou Methoden déi Manéier, fir besser de komplexe entholl microenvironment Versteesdemech. Ëmzestoussen, goufen 184 GC Fäll d'prognostic Wäerter vun optimiséiert konventionell agebousst prognostic Faktoren, bewosst molekulare Faktoren, immun Faktoren an der kombinéiert Fonctiounen ze diskutéieren abegraff. Dat ass de wesentleche Bäitrag fir eng secher prognostic System mise souwuel clinico-agebousst, entholl an stromal Charakteristike vun eiser Serie Studien integréiert [19, 21, 22]. VerfÜgung Of 184 Fäll, sinn d'DEMOGRAPHIQUES an clinico-agebousst Charakteristiken gläicht déi vun anere grousse Serie vun GC Populatioun gemellt [24]. Eis Resultater weisen, dass den Ausdrock vun MT1-MMP dacks mat fräi Terrain Risiko soll war, mä den Ënnerscheed an Réckwee Plaz war net statistesch relevant. Dës Resultater goufen gläicht fréiere gemellt [25]. MT1-MMP spillt eng wichteg Roll Zorte vun onwiirdeg ech a IV collagens Verbreedung Kriibs Zellen ze vereinfachen. Zousätzlech, MT1-MMP angiogenesis an micrometastasis via wiere Wee Promotioun ka [26]. VerfÜgung Mat wat fir immun Zellen, sinn d'Natur, Dicht a Standuert wichteg Parameteren globaalt d'zu situ VerfÜgung immun Reaktioun an der spezifesch ze diskutéieren Roll an Kriibs Werdegang. An dëser Etude, + CD11b immunocytes sech meeschtens op der invasiv virun wellkomm. Den Ënnerscheed zu CD11b + immunocytes Dicht war statistesch relevant tëscht lymph Wirbelen Metastasen an Net-metastais subgroups. Doriwwer eraus, war d'CD11b + immunocytes Dicht am Ufank méi héich wéi fortgeschratt GC Patienten, ähnlech zu der Reportage vun Sconocchia et al. an Ladoire et al. [27, 28]. All Auteuren liesen an guttgeheescht der Finale mëttelalterlech Handschrëft. VerfÜgung

• Ausdrock vun p53, inducible nitric It synthase a wiere endothelial Wuesstem Faktor gastric precancerous an kriibserreegend lesions: Korrelatioun mat Medeziner features
• Eng Erhéijung vun integrin-Hausnummeren kinase Net-canonically jidferengem NF-κB-mediated Wuesstem Virdeeler ze gastric Kriibs Zellen vun ERK1 /2