Kombinált funkciók alapján MT1-MMP kifejezés, CD11b + immunsejtek sűrűsége és LNR megjósolni klinikai eredmények a gyomorrák

Kombinált funkciók alapján MT1-MMP kifejezés, CD11b + immunsejtek sűrűsége és LNR megjósolni klinikai eredmények gyomorrák katalógusa Abstract katalógusa alapon
összetettségére tekintettel a daganat mikrokörnyezetében, egyetlen marker rákos sejtek megfelelő megjósolni a klinikai eredményeit gyomorrák (GC). A cél az volt, hogy értékelje a prognosztikai szerepét kombinált funkciók, többek között hagyományos patológia, proteináz és immun adatok GC.
Módszerek
Amellett, hogy patológiás vizsgálatok immunhisztokémiát értékeléséhez használt membrán-1-es típusú mátrix metalloproteináz ( MT1-MMP) expressziójának és CD11b + immunsejtek sűrűség három független GC tissue microarray tartalmazó 184 GC szövetekben. Külön és kombinált funkciók értékeltünk gyakorolt ​​hatásuk teljes túlélés (OS). Katalógusa Eredmények
Azt találtuk, hogy a hagyományos tényezők, köztük a daganat mérete, szövettani grade, nyirokcsomó státusz, serosa invázió és TNM jártak OS (P
< 0,05 minden). Sőt, statisztikailag szignifikáns különbségeket OS találtak között nyirokcsomó arány (LNR) alcsoportok (p
< 0,001), MT1-MMP alcsoportban (p
= 0,015), és a CD11b + immunociták sűrűség alcsoportok (P
= 0,031). A legfontosabb, hogy a kombinált funkció (MT1-MMP pozitív, alacsony CD11b + immunsejtek sűrűségű és nagy LNR) találták a többváltozós elemzés, hogy egy független prognosztikai tényezőinek OS leszámítva egyéb zavaró tényezők (HR = 3,818 [95% CI: 2,223-6,557 ], p
< 0,001). Ezen túlmenően, ez a kombinált funkció, jobb teljesítmény előrejelzésében klinikai eredmények a műtét után sokáig kiújulás történt volna (görbe alatti terület: 0,689 [95% CI: 0,609-0,768], P katalógusa < 0,001). Következtetések katalógusa
Ezek az eredmények azt jelzik, hogy jobb tájékoztatást a GC prognózist lehet beszerezni egyesített klinikopatológiai faktorok, tumor sejtek és a tumor mikrokörnyezetében.
kulcsszavak
Gyomorrák prognózisa tumor mikrokörnyezetében nyirokcsomó arány alapon
Gyomorrák (GC) a negyedik leggyakoribb rák és a harmadik daganatos halálok világszerte [1]. Jelentős előrelépés történt a rák korai diagnózisában, de ott nem volt összehasonlítható előre pontosságát klinikai eredmény előrejelzést [2]. Csak a TNM besorolás a Nemzetközi Rákellenes Unió (UICC) vagy American Joint Committee on Cancer (AJCC) használják rutinszerűen, ami a legfontosabb eszköz, hogy irányítsák kezelési stratégiájának GC betegeknél [3]. Azonban GC jelentős heterogenitást a saját biológiai viselkedés, és daganatai ugyanazon klinikai fázisban gyakran mutatnak különbségeket klinikai lefolyás és a kezelésre adott válasz. [4] Így azonosítása befolyásoló tényezők invázió és metasztázis, valamint létrehozása biomarkerek panelek megjósolni malignus potenciállal és azonosítani a különböző kockázati csoportok kiemelkedő fontosságú. Katalógusa ellenére több éves kutatás és több száz jelentések tumormarkerek GC száma a klinikailag használható markerek szánalmasan kicsi [5]. Nemrégiben egy új prognosztikai eszköz a nyirokcsomó arány (LNR), definíció szerint a számát MLN számának hányadosa nyirokcsomók visszakereshetők, javasolták. Ez javíthatja a prognózist pontosságát, és csökkenti a szakaszban a migráció, ha összehasonlítjuk a UICC (2002, 6. kiadás) stádium rendszerben [6, 7]. LNR úgy tekintettek, hogy az egyik legjobb klinikai és patológiai változók előrejelzése gyomorrák prognózisa után kuratív műtét retrospektív vizsgálatban [8], amely a siker az optimalizálás a hagyományos klinikai markerek. Azonban, a felfedezés más úgynevezett ígéretes markerek laboratóriumi fordítja meglehetősen lassan klinikai alkalmazhatóságát. Ennek egyik oka az a tény, hogy a rák kifejlődésének és progressziójának határozza meg a ko-evolúció között tumorsejtek és a tumor mikrokörnyezetében, ahelyett hogy egyetlen mutáció [9]. Az ilyen ko-evolúció számoltak be számos tanulmány, amelyek mindegyike azt jelzi, hogy közötti kölcsönhatások tumorsejtek és a tumor sztróma hozzon létre egy egyedi és dinamikus mikrokörnyezet, hogy befolyásolja a tumor progresszióját [10]. Ezért szűrés új molekuláris tényezők a komplex tumor mikrokörnyezetében (celluláris és stromális komponensek) egy másik olyan alapvető megközelítés azonosítani prognosztikai tényezők.
MT1-MMP néven ismert membrán típusú mátrix metalloproteináz, és MT1-MMP-mediált extracelluláris mátrix (ECM) degradáció tumorsejtek által vagy stroma-sejtek alapvető fontosságú a rák terjedését keresztül alapmembránok és stromális intersticiális mátrix [11]. Bár MT1-MMP kimutatta prognosztikai jelentősége számos emberi rákos megbetegedések, például emlőrák, hasnyálmirigyrák és kolorektális rák [12, 13], keveset tudunk a pontos jelentőségét MT1-MMP GC betegeknél. Nagyban hozzájárult a tumor mikrokörnyezetében gyulladás és a gyulladásos mediátorok [9]. Azt javasolták, hogy az immunrendszer szövedék befolyásolhatja a klinikai kimenetele a rákos betegek, és az immunrendszer pontszám lenne fontos előrejelzője összehasonlítható TNM osztályozás [14]. CD11b által expresszált specifikus részhalmaza myeloid sejtek, beleértve a CD34 + progenitor, monociták, granulociták, NK-sejtek és az aktivált T-sejtek, elszámolása a veleszületett immunitás [15, 16]. A szerepe a tumor immunogenitását és immunterápiás tárgyalások folynak [17]. Kiterjesztése tudásunk a komplex szerepe az immunsejtek GC végső soron megnyithatja az utat a régóta várt sikeres terápia fejlődésének. Összehasonlítás alapján a megértést, azt vizsgáltuk, prognosztikai szerepe celluláris proteáz marker MT1-MMP és mikrokörnyezet immunmarkerként CD11b + immunsejtek GC. Külön figyelmet fordítottak a prognosztikai értéke a kombinált funkciók MT1-MMP, CD11b + immunsejtek sűrűség és LNR. Katalógusa Módszerek katalógusa Betegek és nyomon követés
nyilvántartást GC átesett betegek műtét gyógyító szándék az Onkológiai Intézet, Zhongnan Kórház Wuhan Egyetem (Wuhan, Kína) között 2002. december február 2011 áttekintették. Legfontosabb demográfiai és klinikopatológiai jellemzők álltak rendelkezésre. Nem beteg kapott neoadjuváns kemoterápia a műtét előtt. TNM-beosztása szerint határoztuk meg a 7. kiadás UICC /AJCC TNM rendszerben [18]. A legutóbbi nyomonkövetési május 31-én, 2012, a medián követési idő 59,5 (tartomány: 16,8-102,3) hónap. Összesen 108 (58,7%) beteg halt meg. A teljes túlélés (OS) a meghatározás szerint az intervallum napjától műtét GC-fogyasztással összefüggő halálozás. Bármilyen kiújulás abdomino-kismedencei üreg definiálták helyi-területi kiújulás; és kiújulás véráramlásméréssel definiáltuk távoli áttétek, mint a máj metasztázis és tüdő áttét. Írásos beleegyezését adta a betegek és a vizsgálati protokollt jóváhagyta az etikai bizottság Zhongnan Kórház Wuhan Egyetem. A tanulmányt szerint az etikai normák a World Medical Association a Helsinki Nyilatkozat.
Gyomorrák példányok és szöveti microarray Tanuld az összes hematoxilin-eozin (HE) -stained metszetet független bírálók, akik nem voltak tisztában a klinikai jellemzői vagy a klinikai kimenetelt. Három szöveti microarray (TMA) épültek. Röviden, két mag vettünk minden egyes reprezentatív tumorszövet (1,5 mm átmérőjű minden egyes mag). Ezután három TMA szakaszok 184 daganatszöveteken épültek (együttműködve Shanghai Biochip Company Ltd., Shanghai, Kína). Katalógusa immunhisztokémia és értékelése immunhisztokémiai eredmények katalógusa elsődleges antitestek MT1-MMP (sc101451, Santa Cruz , USA, hígítás 1/100), CD11b + (ab52478, ABCAM, UK, hígítás 1/100), a megfelelő torma peroxidázzal (HRP) konjugált másodlagos ellenanyaggal (ab97265, ab97200, ABCAM, UK, hígítás 1/300), és diaminobenzidin (DAKO, Dánia) kaptuk és validált címkézésére.
A immunhisztokémiai protokollok korábban ismertetett [19]. Röviden, a három TMA metszeteket deparaffinised xilollal thenrehydrated keresztül három változás alkoholt. Az endogén peroxidáz-aktivitás által blokkolt 0,3% hidrogén-peroxidot 10 percig. Antigén-visszanyerés végeztük mikrohullámú kezelés 0,01 M Tris-EDTA pufferben (pH = 9,0) 20 percig. A metszeteket 1 órán át inkubáltuk a primer antitestekkel MT1-MMP (sc101451, Santa Cruz, USA, hígítás 1/100), CD11b + (ab52478, ABCAM, UK, hígítás 1/100). Mosás után a Tris-pufferolt sóoldattal (TBS, pH 7,4), metszeteket b a megfelelő torma-peroxidáz (HRP) konjugált másodlagos ellenanyaggal (ab97265, ab97200, ABCAM, UK, hígítás 1/300) további 50 percig keverjük. Antigén-antitest reakció tettük láthatóvá 3,30-diaminobenzidin (DAKO, Dánia). Miután counterstaining hematoxilin metszeteket dehidrált keresztül emelkedő alkoholok xilol és szerelt. Pozitív festés ellenőrzéseket végeztük párhuzamosan paraffin szakaszainak normális humán mandula. Negatív kontroll végeztük kihagyva a primer antitest.
A metszetet alatt Olympus BX51 fluoreszcens mikroszkóppal ellátott Olympus DP72 kamera (Olympus Optical Co., Ltd., Tokió, Japán). Körkép minden jelölt mag kaptuk alapján 4 fényképek alacsony fogyasztású nagyítás (× 100) nagy felbontású DP-BSW szoftver (Olympus Optical Co., Ltd., Tokyo, Japán). Megegyező beállításokkal használtuk minden fénykép, oly módon, hogy minimálisra csökkentsék a kiválasztási torzítás. Az MT1-MMP expresszióját és CD11b + immunsejtek sűrűségű digitálisan értékeltük Image-Pro Plus v6.2 szoftver (Media Kibernetikai Inc, Bethesda, MD). Annak érdekében, hogy megbízható és összehasonlítható eredményeket, egységes beállítás minden diák alkalmazták az olvasó az egyes antitestek festés. Integrált optikai sűrűség (IOD) az összes pozitív festődése MT1-MMP egyes fényképen mértük, és annak arányát teljes terület minden egyes fénykép számították MT1-MMP expresszióját. CD11b + immunsejtek sűrűségű tartottak nyilván a pozitív sejtek száma per szövet egységnyi felületre négyzetmilliméterben. Cut pontokat MT1-MMP sűrűség által feltárt "a legjobb cut-off megközelítés log-rank teszt" [20]. És a 25. percentilis értéket úgy definiáljuk, mint a cut-off pont meghatározása MT1-MMP negatív és pozitív kifejeződése alcsoportok ebben a vizsgálatban. A CD11b + immunsejtek sűrűség, a cut-off pont meghatározása alcsoportban (alacsony és magas CD11b + immunsejtek sűrűség) volt a középértéket. Katalógusa Statisztikai analízis katalógusa A statisztikai elemzéseket az SPSS szoftver (version 18.0, SPSS Institute, Chicago, IL). A Pearson χ 2 teszt vagy Fisher-féle egzakt tesztet alkalmaztunk összehasonlítani minőségi változó. Kaplan-Meier analízist használtunk túlélési elemzés és jelentősége betegek körében alcsoport számítottuk ki log rank teszt. A Cox-féle regressziós modellt alkalmaztunk a többváltozós elemzés. Logisztikus regressziót alkalmaztunk, hogy értékelje a befolyása a bináris tényezők. Receiver Operating jelleggörbe (ROC) analízist használták, hogy meghatározzák a prediktív értéke a paramétereket. Kétoldalas P katalógusa < 0,05 értéket tekintettük szignifikánsnak. Katalógusa Eredmények katalógusa Major klinikopatológiai jellemzők és immunhisztokémiai eredmények
közül 184 esetben ebbe vizsgálatban 132 (71,7%), a férfiak és 52 (28,3%) nő, kezdve a életkor 25-85 év (átlag ± SD: 57,9 ± 12,9 év). A főbb demográfiai és klinikopatológiai jellemzőit táblázatban bemutatott 1.Table 1 Betegek demográfiai és klinikopatológiai jellemzők katalógusa tételek
Value Matton Age (M ± SD, év)
57,9 ± 12,9 katalógusa Gender katalógusa Férfi (%) hotelben 132 (71,7) hotelben Nő (%) hotelben 52 (28,3) hotelben tumor helyét katalógusa gyomor distalis (%) katalógusa 98 (53,3) hotelben Nem gyomor distalis (%) hotelben 86 (46,7) hotelben Kóros típusok katalógusa Adenocarcinoma katalógusa szövettani grade 1/2 katalógusa 55 (29,9)
Jól /közepesen differenciált adenocarcinoma (%) hotelben 55 (29,9) hotelben szövettani grade 3/4 katalógusa 124 (67,4) hotelben Alacsony /nem differenciált adenocarcinoma (%) hotelben 102 (55,4)
Mucinosus adenokarcinóma /pecsétgyűrű sejtes carcinoma
22 (12,0) katalógusa Egyéb a (%) hotelben 5 (2,7) hotelben savóshártyát invázió katalógusa Nem (T0, T1, T2) (%) katalógusa 27 (14,7) hotelben Igen (T3, T4) (%) hotelben 157 (85,3) hotelben nyirokcsomó áttét katalógusa Nem (N0) (%) hotelben 53 (28,8)
Igen (N1, N2, N3) (%) hotelben 131 (71,2) hotelben LNR, medián (tartomány) hotelben 0,33 (0-1) hotelben távoli áttét katalógusa M0 (%)
177 (96,2) hotelben M1 (%) hotelben 7 (3,8) hotelben TNM szakaszában katalógusa Korai (Stages I, II) (%) hotelben 58 (31,5) hotelben Advanced (Stages III, IV) (%) hotelben 126 (68,5) hotelben Sebészet katalógusa Részösszeg reszekció (%) hotelben 159 (86,4) hotelben Nem Részösszeg reszekció (%) hotelben 25 ( 13.6) hotelben kemoterápia katalógusa Nem (%) hotelben 35 (19,0) hotelben Igen (%) hotelben 149 (81,0) hotelben Recurrence katalógusa Nem (%) hotelben 124 ( 67,4) hotelben Igen (%) hotelben 60 (32,6) hotelben kiújulása helyen b katalógusa Helyi-területi katalógusa 37 (61,7) hotelben Distant katalógusa 23 (38,3) hotelben Klinikai állapot végén a nyomon követési katalógusa Élő és kiújulás nélkül katalógusa 72 (39,1) hotelben élve vagy halva visszaeső katalógusa 112 (60,9) hotelben MT1-MMP kifejezés katalógusa Negatív
46 (33,3) hotelben Pozitív katalógusa 138 (66,7) hotelben CD11b + immunsejtek (sejt /mm2) hotelben medián (tartomány) hotelben 257 (4-2101) hotelben egy társai benne adenosquamosus carcinoma 3 (1,62%) esetben atipikus karcinoid 1 (0,54%) esetében, és neuroendokrin carcinoma in 1 (0,54%) case.b 60 visszatérő esetekben értékeltük. katalógusa immunhisztokémiai vizsgálatot végeztünk az összes GC TMA és az eredmény az egyes példányt kapott képek alapú digitális analízis (1A-1D). MT1-MMP festés elsősorban a citoplazmában, vagy a sejtmembránon tumorsejtek. A legtöbb stromális sejtek negatívak voltak, bár sporadikus pozitív festődés ezeken a sejteken is megfigyelhető volt (1 E. ábra, 1 g). CD11b + immunsejtek főleg beszivárgott a helyzetben a rák fészek és stroma (ábra 1F, 1H). A szint MT1-MMP sűrűség és CD11b + immunociták sűrűség kerültek bemutatásra az 1. táblázatban 25. percentilise MT1-MMP sűrűség 0,00186 és 138 (75,0%) betegnél dokumentáltak MT1-MMP pozitív szerint A fent említett osztályozási kritériumoknak. A medián értéke CD11b + immunsejtek voltak 257 sejt per szövet egységnyi felületre szögletes milliméter. 1. ábra immunhisztológiai megállapításokat TMA. (AD) Reprezentatív példa az MT1-MMP (A), CD11b + immunociták (C) festődése GC szövet mikroarray, és a megfelelő digitális kép elemeztük a képet szoftverekkel MT1-MMP (B) és CD11b + immunociták (D ), amely a piros. (E, G) MT1-MMP festés elsősorban a citoplazmában, vagy a sejtmembránon tumorsejtek (kék nyíl), és a legtöbb a stroma sejtek negatív festéssel, bár sporadikus pozitív festődés ezeken a sejteken is megfigyelhető volt (F, H). CD11b festés azt mutatta, hogy a CD11b + immunsejtek főleg beszivárgott a helyzetben a rák fészek és stroma, különösen az invazív első (piros és zöld nyilak). Katalógusa közötti kapcsolat MT1-MMP kifejezés, CD11b + immunsejtek sűrűsége és klinikopatológiai jellemzők
voltak 77 (55,8%) és 15 (32,6%) betegnél a magas CD11b + immunociták sűrűség MT1-MMP pozitív (N
= 138) és a negatív (N
= 46) alcsoportok, illetve (P katalógusa = 0,006). A valószínűsége MT1-MMP expressziója szignifikánsan csökkent az alacsony CD11b + immunsejtek sűrűségű alcsoport (esélyhányados (OR) = 0,383 [95% CI: 0,190-0,774], P = 0,007 katalógusa, logisztikus regresszió). Az MT1-MMP expresszióját és CD11b + immunociták sűrűség arra korrelált a klinikopatológiai funkciók, mint a 2. táblázat mutatja MT1-MMP-expresszió korrelációban kis tumorméret (p
= 0,007), a tumor a gyomor distalis (P
= 0,027) és a megnövekedett betegség kockázatát (P = 0,001 katalógusa), de nem korrelál az életkorral, nemmel, a szövettani grade, serosa invázió, nyirokcsomó státusz, TNM és helyszínek a tumor kiújulásának (P katalógusa > 0,05 minden). CD11b + immunsejtek sűrűségű korrelált a nyirokcsomó státusz (P = 0,015 katalógusa), LNR (P katalógusa = 0,018) és a TNM (P = 0,011 katalógusa), de nem korrelál az életkorral, nemmel, a tumor mérete , lokalizációja, szövettani grade, serosa invázió és kiújulás kockázata (P katalógusa > 0,05 minden) .table 2 közötti kapcsolat MT1-MMP, CD11b + immunsejtek sűrűsége és cinico-patológiai jellemzői katalógusa változók katalógusa
MT1-MMP kifejezés Matton CD11b + immunsejtek sűrűségű
Negative (n = katalógusa 46) Matton Pozitív (n = 138) hotelben
P Matton Low (n = katalógusa 92) Matton Nagy (n = katalógusa 92) Matton P
N katalógusa (%) N Matton katalógusa (%)
N katalógusa (%) N Matton katalógusa (%)
Matton Életkor (év) hotelben < 60 katalógusa 26 (56,5) hotelben 20 (43,5) hotelben 0,669 katalógusa 43 (43,4) hotelben 56 (56,6)
0,055 katalógusa ≥60 katalógusa 73 (52,9) hotelben 65 (47,1) hotelben 49 (57,6) hotelben 36 (42,4) hotelben Gender katalógusa Férfi katalógusa 33 (25,0 ) hotelben 99 (75,0) hotelben 1.000 katalógusa 66 (50,0) hotelben 66 (50,0) hotelben 1.000 fiatal női katalógusa 13 (25,0) hotelben 39 (75,0)
26 (50,0) hotelben 26 (50,0) hotelben daganat mérete (cm2) egy fiatal < 16 katalógusa 12 (16,4) hotelben 61 (83,6) hotelben 0,007 katalógusa 35 ( 47.9) hotelben 38 (52,1) hotelben 0.404 katalógusa ≥16 katalógusa 31 (35,2) hotelben 57 (64,8) hotelben 48 (54,5) hotelben 40 (45,5) hotelben hely
distalis
18 (18,4) hotelben 80 (81,6) hotelben 0,027 katalógusa 51 (52,0) hotelben 47 (48,0) hotelben 0,555 katalógusa Non-distalis katalógusa 28 (32.6) hotelben 58 (67,4) hotelben 41 (47,7) hotelben 45 (52,3) hotelben szövettani grade b katalógusa 1/2 katalógusa 13 (23,6) hotelben 42 (76,4)
0,845 katalógusa 24 (43,6) hotelben 31 (56,4) hotelben 0.376 katalógusa 3/4 katalógusa 31 (25,0) hotelben 93 (75,0) hotelben 63 (50,8)
61 (49,2) hotelben nyirokcsomó áttét katalógusa Igen
31 (23,7) hotelben 100 (76,3) hotelben 0.511 katalógusa 73 (55,7) hotelben 58 (44,3)
0,015 katalógusa No katalógusa 15 (28,3) hotelben 38 (71,7) hotelben 19 (35,8) hotelben 34 (64,2) hotelben LNR c katalógusa ≤0.33 katalógusa 27 (28,7 ) hotelben 67 (71,3) hotelben 0.233 katalógusa 39 (41,5) hotelben 55 (58,5) hotelben 0.018 katalógusa > 0.33 katalógusa 19 (21,1) hotelben 71 (78,9) katalógusa 53 (58,9) hotelben 37 (41,1) hotelben savóshártyát invázió (T stádium) hotelben T1-2 katalógusa 4 (14.8) hotelben 23 (85,2) hotelben 0.186 katalógusa 10 (37,0) hotelben 17 (63,0) hotelben 0,145 katalógusa T3-4 katalógusa 42 (26,8) hotelben 115 (73,2) hotelben 82 (52,2) hotelben 75 (47,8)
TNM stádium katalógusa korai (I, II) hotelben 13 (22,4) hotelben 45 (77,6) hotelben 0.583 katalógusa 21 (36,2) hotelben 37 (63,8) hotelben 0,011
Advanced (III, IV) hotelben 33 (26,2) hotelben 93 (73,8) hotelben 71 (56,3) hotelben 55 (43,7) hotelben kiújulása katalógusa Igen katalógusa 9 (15.0 ) hotelben 51 (85,0) hotelben 0,029 katalógusa 30 (50,0) hotelben 30 (50,0) hotelben 1,000 katalógusa No katalógusa 37 (29,8) hotelben 87 (70,2)
62 (50,0) hotelben 62 (50,0) hotelben kiújulása helyét d katalógusa Helyi-területi katalógusa 7 (18.9) hotelben 30 (81,1) hotelben 0.460 katalógusa 20 (54,1)
17 (45,9) hotelben 0,426 katalógusa Distant katalógusa 2 (8.7) hotelben 21 (91,3) hotelben 10 (43,5) hotelben 13 (56,5) hotelben egy analízist alapján 161 beteg adatainak teljes tumor mérete (TS) .b elemzés alapján történt 179 beteg gyomor adenocarcinoma.c medián nyirokcsomó arány (LNR) 0,33 volt (6 eset), és a GC esetben különbözőek voltak különböző alcsoportok . d 60 visszatérő esetben vontak be.
Túlélési analízis katalógusa A 184 esetben, a medián OS 26.8 (range ,8-102,3) hónap, és az 1-, 3- és 5-túlélés aránya 79,3%, 50,5% és 37,4% volt (2A ábra). Ahogy az várható volt, ezek a hagyományos tényezők társított GC betegek OS, mint például a tumor mérete, szövettani fokozatú, nyirokcsomó státusz, serosa invázió és TNM-beosztása (p
< 0,05 minden). Ezen túlmenően, mind a magas CD11b + immunociták sűrűsége és MT1-MMP negatív expresszió korrelációban jobb OS (p
érték volt 0,031 és 0,015, ill.) (2B, 2C). A megkülönböztetés képessége az OS-ben emelkedett LNR alcsoportok (P katalógusa < 0,001), mint a nyirokcsomó státusz alcsoportok (P katalógusa = 0,015) (2D, ábra, 2E) és ROC analízis kimutatta, hogy terén előrejelzésére a halálozás kockázata, a besorolás szerint LNR (görbe alatti terület: 0,659 [95% CI: 0,579-0,739], P katalógusa < 0,001) jobb volt a teljesítménye, mint a pozitív nyirokcsomók száma (a görbe alatti területet: 0,568 [95 % CI: 0,484-0,653], P katalógusa = 0,114). Minden eredmény azt jelezte, hogy MT1-MMP pozitív, alacsony CD11b + immunociták sűrűségű és nagy LNR voltak kockázati tényezők kapcsolatos rossz prognózissal (2. ábra, 3. táblázat). 2. ábra Kumulatív OS GC betegeknél. (A) OS 184 GC betegeknél. (B) Alacsony CD11b + immunsejtek sűrűséget a rosszul OS. (C) A betegek MT1-MMP pozitív csoportban nagyobb a kockázata a halál. (D, E) Mindkét nyirokcsomó státusz és LNR korreláltatták szegény OS, de LNR jobban különbséget beteg alcsoportban. (F) Kombinált funkciók jelezhet OS GC betegek pontosabban. Katalógusa 3. táblázat elemzése tényezők tekintetében OS katalógusa változók
N Matton N halál (%) hotelben
medián OS (Range) Matton 5 éves túlélési arány (%)
Log-rank teszt χ2value Matton P Matton Életkor (év)
< 60 katalógusa 99 katalógusa 52 (52,5) hotelben 30,1 (1,5-99,5) hotelben 45,1 katalógusa 3,584 katalógusa 0,058 katalógusa ≥60 katalógusa 85 katalógusa 56 (65,9) hotelben 24,8 (,8-102,3) hotelben 28,6 katalógusa Gender katalógusa Férfi katalógusa 132 katalógusa 74 (56,1) hotelben 30,3 (,8-102,3) hotelben 40,0
2,114 katalógusa 0.146 fiatal női katalógusa 52 katalógusa 34 (65,4) hotelben 25,1 (1,3-94,8) hotelben 30,3 katalógusa daganat mérete (cm2) egy fiatal < 16 katalógusa 73 katalógusa 35 (47,9) hotelben 41,6 (1,1-99,5) hotelben 52,9 katalógusa 7,882 katalógusa 0.005 katalógusa ≥16 katalógusa 88 katalógusa 57 (64,8)
24,2 (,8-102,3) hotelben 29,2 katalógusa szövettani grade b katalógusa 1/2 katalógusa 55 katalógusa 88 (56,1) hotelben 30,1 (1,1-102,3) hotelben 54,2 katalógusa 13,412 katalógusa < 0,001 katalógusa 3/4 katalógusa 124 katalógusa 20 (74,1) hotelben 16,8 (0,8-74,9) hotelben 30,1 katalógusa nyirokcsomóáttét katalógusa Igen katalógusa 131 katalógusa 83 (63,4) hotelben 24,8 (,8-102,3) hotelben 52,9 katalógusa 5.895 katalógusa 0.015 katalógusa No katalógusa 53 katalógusa 25 (47,2) hotelben 34,1 (6,1 -99,5) hotelben 30,5 katalógusa savóshártyát invázió (T stádium) hotelben T1-2 katalógusa 27 katalógusa 7 (25.9) hotelben 58,9 (20,2-99,5) hotelben 74,9 katalógusa 14,742
< 0,001 katalógusa T3-4 katalógusa 157 katalógusa 101 (64,3) hotelben 24,8 (,8-102,3) hotelben 30,8 katalógusa TNM katalógusa korai (I, II)
58 katalógusa 26 (44,8) hotelben 35,8 (6,1-99,5) hotelben 54.0 katalógusa 9,823 katalógusa 0.002 katalógusa Részletes katalógusa 126 katalógusa 82 (65,1) 22,8 katalógusa (,8-102,3) hotelben 29,2 katalógusa (III, IV) hotelben Sebészet katalógusa SR katalógusa 159 katalógusa 89 (56,0) hotelben 30,0 (,8-102,3) hotelben 39,8
5,902 katalógusa 0,015 katalógusa TR /CR katalógusa 25 katalógusa 19 (76,0) hotelben 18,0 (3,8-89,9) hotelben 21,8 katalógusa kemoterápia katalógusa Igen
149
87 (49,7) hotelben 33,5 (5,3-99,5) hotelben 35,9 katalógusa 0.016 katalógusa 0.900 katalógusa No katalógusa 35 katalógusa 21 (60,0) hotelben 28,4 (,8-102,3 ) hotelben 40,0 katalógusa LNR c katalógusa ≤0.33 katalógusa 94 katalógusa 41 (43,6) hotelben 38,8 (1,1-102,3) hotelben 55,1 katalógusa 24,881 katalógusa < 0,001
> 0.33 katalógusa 90 katalógusa 67 (74,4) hotelben 20,1 (0,8-99,1) hotelben 18,3 katalógusa MT1-MMP katalógusa Negatív katalógusa 46 katalógusa 18 (39,1)
35,7 (3,8-79,3) hotelben 54.0 katalógusa 5,869 katalógusa 0.015 katalógusa Pozitív katalógusa 138 katalógusa 90 (65,2) hotelben 25,4 (,8-102,3) hotelben 32,2
CD11b + immunsejtek sűrűségű katalógusa Alacsony katalógusa 92 katalógusa 62 (67,4) hotelben 25,1 (0,8-99,1) hotelben 27,6 katalógusa 4,655 katalógusa 0,031 katalógusa Nagy katalógusa 92 katalógusa 46 (50,0) hotelben 30,7 (1,3-102,3) hotelben 46,7 katalógusa Kombinált funkciók (MT1-MMP sűrűségű, CD11b + immunsejtek sűrűség és LNR) hotelben Group I
73 katalógusa 26 (35,6) hotelben 38,7 (6,1-94,1) hotelben 61,4 katalógusa 28,173 katalógusa < 0,001 katalógusa csoport II katalógusa 111 katalógusa 82 (73,9) hotelben 18,1 (0.8- 90,9) hotelben 21,1 katalógusa egy elemzés alapján történt 161 beteg adatainak teljes tumor méretét. b elemzés alapján történt 179 beteg gyomor adenokarcinóma. c medián LNR 0,33 volt (6 eset), és a GC esetben különbözőek voltak különböző subgroups.OS: teljes túlélés; SR: subtotalis reszekció; TR: teljes eltávolítását; CR: kombinált reszekció; LNR: nyirokcsomó arány. Katalógusa Ahogy fent javasolt kombinált funkciók száma alapján a kockázati tényezők feltárása az előrejelzések javítása GC prognózis (3. táblázat). Így a betegek két alcsoportra osztjuk száma szerint kockázati jellemzői: I. csoport, kevesebb, mint két kockázati tényező volt megfigyelhető; és a csoport a II, két vagy három kockázati tényező volt megfigyelhető. Kombinált elemzés azt mutatta, hogy az operációs rendszer a betegek csoport II szignifikánsan rövidebb, mint a betegek I. csoport (P katalógusa < 0,001) (ábra 2F). Katalógusa többváltozós elemzés és ROC analízis katalógusa Az egyváltozós elemzés szerint a hagyományos clinico -pathological funkciók (például a tumor mérete, T-stádium, TNM, sebészeti módszerek és kiújulás állapot), MT1-MMP kifejezés, CD11b + immunsejtek sűrűsége és LNR jártak OS. Továbbá, a halál kockázatát a kombinált csoport II jelentősen nőtt (P katalógusa < 0,001). Katalógusa jelző tényezők jelentőségét egyváltozós elemzés integrálták többváltozós Cox analízis. Ebben a vizsgálatban LNR, MT1-MMP, CD11b és kombinált funkciók nagymértékben korreláltak. Ezért két különböző többváltozós modellt hoztunk létre, hogy elkerüljék a multikollinearitás között azokat a változókat. LNR, MT1-MMP expresszióját és CD11b + immunsejtek sűrűségű volt független prognosztikai tényezői OS leszámítva egyéb zavaró tényezők (P katalógusa < 0,05 minden) Sőt, a kombinált funkciók függetlenek voltak prognosztikai tényező is (HR = 3,818 [95 % CI: 2,223-6,557], P katalógusa < 0,001) (4. táblázat) .table 4 többváltozós elemzések kapcsolatos tényező OS katalógusa tényezők Matton OS
HR Matton 95% CI
P Matton Model 1 katalógusa daganat mérete: < 16 cm2vs katalógusa ≥16 cm2 katalógusa 1.821 katalógusa 1.168- 2,839 katalógusa 0,008 katalógusa savóshártyát invázió (T szakasz): katalógusa T1-2 vs katalógusa T3-4
3,232 katalógusa 1,440-7,251 katalógusa 0.004 katalógusa Lymoh csomópontok áttét:
Nem vs katalógusa Igen
1.012 katalógusa 0,610-1,679 katalógusa 0.964 katalógusa Sebészet típusok: SR vs katalógusa TR /CR katalógusa 2.030 katalógusa 1,128-3,653 katalógusa 0.018
LNR: alacsony (≤0.33) vs Nagy (> 0,33) hotelben 1,957 katalógusa 1,233-3,108 katalógusa 0,004 katalógusa MT1-MMP: Negatív vs katalógusa Pozitív katalógusa 2,596
1,496-4,506 katalógusa 0.001 katalógusa CD11b + immunsejtek sűrűség: Nagy vs katalógusa Alacsony
1.838 katalógusa 1,183-2,855 katalógusa 0.007 katalógusa Model 2

• A p53 expressziója, az indukálható nitrogén-oxid-szintáz és a vaszkuláris endoteliális növekedési faktor a gyomor rákmegelőző és rákos léziók: összefüggést klinikai features
• A növekedés az integrin-kapcsolt kináz, nem kanonikusan ruházza NF-kB által közvetített növekedés előnye, hogy a gyomor rákos sejtek aktiválásával az ERK1 /2