características combinadas basadas en la expresión de MT1-MMP, la densidad de CD11b + inmunocitos y LNR predecir los resultados clínicos de cáncer gástrico

características combinadas basadas en la expresión de MT1-MMP, CD11b + densidad de inmunocitos y LNR predecir los resultados clínicos de cáncer gástrico
Resumen Antecedentes

Dada la complejidad del microambiente del tumor, no solo marcador de las células cancerosas podría predecir adecuadamente la clínica resultados de cáncer gástrico (GC). El objetivo de este estudio fue evaluar el papel pronóstico de características combinadas que incluyen la patología convencional, proteinasa y datos inmunes en GC.
Métodos
Además de los estudios patológicos, se utilizó la inmunohistoquímica para evaluar membrana de tipo 1 metaloproteinasas de matriz ( MT1-MMP) y la expresión de CD11b + inmunocitos densidad en tres microarrays de tejidos GC independientes que contienen 184 tejidos GC. Se evaluaron las características separados y combinados por su impacto en la supervivencia global (SG).
: Resultados de la Encontramos que los factores tradicionales, incluyendo el tamaño del tumor, el grado histológico, estado de los ganglios linfáticos, invasión serosa y el estadio TNM se asociaron con OS (P Hotel < 0,05 para todos). Por otra parte, no se encontraron diferencias estadísticamente significativas en la SG entre la relación de los ganglios linfáticos subgrupos (LNR) (P Hotel < 0,001), subgrupos MT1-MMP (P = 0,015
), y CD11b + inmunocitos subgrupos densidad (P
= 0,031). Lo más importante es característica combinada (positivo, de baja densidad + inmunocitos MT1-MMP CD11b y alta LNR) se encontró por análisis multivariado para ser factores pronósticos independientes para el sistema operativo después de excluir otros factores de confusión (RR de 3.818 [95%: 2,223-6,557 ], P Hotel < 0,001). Además, esta característica combinada tuvo un mejor desempeño en la predicción de los resultados clínicos después de la cirugía mucho antes de que se había producido recurrencia (área bajo la curva: [IC del 95%: 0,609 a 0,768] 0,689, P Hotel < 0,001). Conclusiones

Estos resultados indican que una mejor información sobre el pronóstico GC podría obtenerse a partir de factores clínico-patológicas combinados, células tumorales y el microambiente tumoral.
Palabras clave
cáncer gástrico pronóstico del tumor microambiente de los ganglios linfáticos relación Antecedentes
el cáncer gástrico (CG) es el cuarto cáncer más común y la tercera causa de muerte por cáncer en todo el mundo [1]. Se ha logrado un progreso considerable en el diagnóstico precoz del cáncer, pero no ha habido un avance comparable en la exactitud de la predicción de los resultados clínicos [2]. Sólo la clasificación TNM de la Unión Internacional Contra el Cáncer (UICC) o Comité Conjunto sobre el Cáncer (AJCC) se utiliza de forma rutinaria, que es el instrumento más importante para guiar la estrategia de tratamiento para pacientes con cáncer gástrico [3]. Sin embargo, los GC tienen una heterogeneidad significativa en sus comportamientos biológicos, y los tumores de la misma etapa clínica a menudo muestran diferencias en la respuesta clínica curso y tratamiento [4]. Por lo tanto, la identificación de los factores que afectan a la invasión y la metástasis, y el establecimiento de paneles de biomarcadores para predecir el potencial maligno y para identificar diferentes grupos de riesgo son de una importancia primordial.
A pesar de años de investigación y cientos de informes sobre los marcadores tumorales en GC, el número de marcadores útiles clínicamente es lastimosamente pequeño [5]. Recientemente, una nueva herramienta de pronóstico de la relación de los ganglios linfáticos (LNR), definida como el número de MLN dividido por el número de ganglios linfáticos recuperados, se propuso. Se puede mejorar la precisión de pronóstico y reducir la migración etapa en comparación con la UICC (2002, sexta edición) sistema de estadificación [6, 7]. LNR se ha considerado como uno de los mejores las variables clinicopatológicas para la predicción de pronóstico del cáncer gástrico después de la cirugía curativa en estudios retrospectivos [8], que es el éxito en la optimización de los marcadores clínicos tradicionales. Sin embargo, el descubrimiento de otros de los llamados marcadores prometedores en el laboratorio se traduce más bien lentamente en aplicabilidad clínica. Una razón para esto es el hecho de que el desarrollo y progresión del cáncer se determina por el co-evolución entre las células tumorales y microambiente del tumor en lugar de una única mutación [9]. Tal co-evolución ha sido reportado por muchos estudios, los cuales indican que las interacciones entre las células tumorales y estroma tumoral crean un microambiente único y dinámico para afectar a la progresión del tumor [10]. Por lo tanto, la detección de nuevos factores moleculares del microambiente del tumor complejo (componentes celulares y estromales) representa otro enfoque esencial para identificar los factores de pronóstico.
MT1-MMP se conoce como una metaloproteinasa de matriz de tipo membrana, y MT1-MMP-mediada matriz extracelular (ECM) la degradación por las células tumorales o células del estroma es esencial para la invasión del cáncer a través de las membranas basales y del estroma matriz intersticial [11]. Aunque MT1-MMP ha demostrado importancia pronóstica en varios cánceres humanos, tales como el cáncer de mama, cáncer de páncreas y cáncer colorrectal [12, 13], se sabe poco sobre el significado exacto de MT1-MMP en pacientes con cáncer gástrico. Los principales contribuyentes al microambiente del tumor son la inflamación y mediadores de la inflamación [9]. Se ha propuesto que la contextura inmune puede influir en el resultado clínico de los pacientes con cáncer, y la puntuación inmunológico sería importante predictor comparable a la clasificación TNM [14]. CD11b se expresa mediante un subconjunto específico de células mieloides, incluyendo progenitores CD34 +, monocitos, granulocitos, células NK y células T activadas, lo que representa la inmunidad innata [15, 16]. Se discute el papel de la inmunogenicidad del tumor y inmunoterapias [17]. La ampliación de nuestro conocimiento de la compleja función de las células inmunes en GC última instancia, podría allanar el camino para el desarrollo tan esperado éxito de la terapéutica.
Sobre la base de este entendimiento, se investigó el papel pronóstico de marcador de proteinasa celular MT1-MMP y microambiente marcador inmunológico CD11b + inmunocitos en GC. Se prestó especial atención al valor pronóstico de las características combinadas de MT1-MMP, CD11b + densidad de inmunocitos y LNR.
Métodos
pacientes y el seguimiento de México La registros de los pacientes que se sometieron a cirugía de GC con un agente de curado intención en el Departamento de Oncología, hospital Zhongnan de la Universidad de Wuhan (Wuhan, china) entre diciembre de 2002 y febrero de 2011 fueron revisados. Las principales características demográficas y clínico-patológicos estaban disponibles. Ningún paciente recibió quimioterapia neoadyuvante antes de la cirugía. el estadio TNM se determinó según la 7ª edición del sistema UICC /AJCC TNM [18]. Por el más reciente de seguimiento el 31 de mayo de 2012, la mediana de seguimiento fue de 59,5 (rango: 16.8-102.3) meses. Un total de 108 (58,7%) de los pacientes murió. La supervivencia global (OS) se define como el intervalo de la fecha de cirugía para la muerte relacionada con GC. Cualquier recurrencia en la cavidad abdominopélvica se definió como la recurrencia locorregional; y recurrencia a través de flujo de sangre se definió como metástasis a distancia, tales como metástasis de hígado y metástasis de pulmón. escrito el consentimiento informado se obtuvo de los pacientes y el protocolo de estudio fue aprobado por el comité de ética del Hospital de la Universidad de Wuhan Zhongnan. El estudio se llevó a cabo de acuerdo con las normas éticas de la Declaración de la Asociación Médica Mundial de Helsinki.
Especímenes de cáncer gástrico y microarrays de tejidos MyBestPlay Todos hematoxilina y eosina (HE) teñidas diapositivas fueron examinados por revisores independientes, que no estaban al tanto de las características clínicas o resultados clínicos. Se construyeron tres microarrays de tejidos (TMA). Brevemente, se tomaron dos núcleos de cada tejido tumoral representativa (1,5 mm de diámetro para cada núcleo). A continuación, se construyeron tres secciones TMA de 184 tejidos tumorales (en colaboración con Shanghai biochip Company Ltd., Shanghai, China).
Inmunohistoquímica y la evaluación de los hallazgos inmunohistoquímicos
Los anticuerpos primarios para MT1-MMP (sc101451, Santa Cruz , EE.UU., dilución 1/100), CD11b + (ab52478, Abcam, UK, dilución 1/100), el correspondiente peroxidasa de rábano picante (HRP) anticuerpo secundario conjugado (ab97265, ab97200, Abcam, UK, dilución 1/300), y diaminobenzidina (DAKO, Dinamarca) se obtuvieron y se valida para el etiquetado.
Los protocolos de inmunohistoquímica fueron descritas anteriormente [19]. En resumen, tres secciones TMA se deparaffinised con xileno thenrehydrated por tres cambios de alcohol. actividad de la peroxidasa endógena fue bloqueada con peróxido de hidrógeno 0,3% durante 10 min. La recuperación del antígeno se llevó a cabo por tratamiento con microondas en tampón 0,01 M Tris-EDTA (pH 9,0) durante 20 min. Los portaobjetos se incubaron durante 1 h con los anticuerpos primarios para MT1-MMP (sc101451, Santa Cruz, EE.UU., dilución 1/100), CD11b + (ab52478, Abcam, UK, dilución 1/100). Después de lavar con solución salina tamponada con Tris (TBS, pH 7,4), las secciones se incubaron con b el correspondiente peroxidasa de rábano picante (HRP) anticuerpo secundario conjugado (ab97265, ab97200, Abcam, UK, dilución 1/300) durante otros 50 min. reacción antígeno-anticuerpo se visualizó con 3,30-diaminobenzidina (DAKO, Dinamarca). Después de tinción de contraste con hematoxilina, las secciones se deshidrataron a través de alcoholes ascendentes a xileno y se montaron. controles de tinción positiva se realizaron en paralelo con las secciones de parafina de amígdala humana normal. El control negativo se realizó mediante la omisión del anticuerpo primario.
Las diapositivas fueron examinados bajo Olympus BX51 microscopio de fluorescencia equipado con una cámara Olympus DP72 (Olympus Optical Co., Ltd., Tokio, Japón). Panorama de cada núcleo marcado se obtiene sobre la base de 4 fotografías con una lupa de baja potencia (× 100) con alta resolución por el software DP-BSW (Olympus Optical Co., Ltd., Tokio, Japón). ajustes idénticos se utilizan para cada fotografía, así como para reducir al mínimo el sesgo de selección. La expresión de MT1-MMP y CD11b + densidad de inmunocitos se evaluaron digitalmente por Image-Pro Plus versión 6.2 del software (Media Cybernetics Inc, Bethesda, MD). Para mantener resultados fiables y comparables, se aplicó un ajuste uniforme para todos los portaobjetos para la lectura de cada tinción de anticuerpos. Se midió la densidad óptica integrada (IOD) de toda la tinción positiva de MT1-MMP en cada fotografía, y su relación a la superficie total de cada fotografía se calculó como la expresión de MT1-MMP. CD11b densidad + inmunocitos se registró como el número de células positivas por unidad de superficie del tejido en milímetros cuadrados. Los puntos de corte para la densidad MT1-MMP fue explorado por "el mejor enfoque de corte mediante la prueba de log-rank" [20]. Y el valor percentil 25 se definió como el punto de corte para determinar los MT1-MMP expresión negativa y positiva subgrupos en este estudio. Para la densidad + inmunocitos CD11b, el punto de corte para la definición de los subgrupos (baja y alta densidad de CD11b + inmunocitos) fue el valor de la mediana.
El análisis estadístico
análisis estadísticos se realizaron con el software SPSS (versión 18.0, Instituto SPSS, Chicago, IL). El Pearson χ 2 o la prueba exacta de Fisher se utilizó para comparar las variables cualitativas. Se utilizó el análisis de Kaplan-Meier para el análisis de la supervivencia y la significación entre los subgrupos de los pacientes se calculó mediante la prueba de log-rank. El modelo de regresión de Cox se utilizó para realizar el análisis multivariante. Se utilizó regresión logística para evaluar la influencia de los factores binarios. Se utilizó el análisis de curva característica de funcionamiento del receptor (ROC) para determinar el valor predictivo de los parámetros. Dos caras P Hotel < 0,05 fue considerado estadísticamente significativo.
Resultados
principales características clínico-patológicas y hallazgos inmunohistoquímicos Estar entre los 184 casos incluidos en este estudio fueron 132 (71,7%) hombres y 52 (28,3%) mujeres, que van de edad desde 25 85 años (media ± DE: 57,9 ± 12,9 años). Las principales características demográficas y clínico-patológicos se presentan en la Tabla demografía 1.Table 1 de los pacientes y las características clínico-patológicas items
Valor
Edad (M ± SD, años)
57,9 ± 12,9
Sexo Masculino
(%)
132 (71,7)
Mujer (%)
52 (28,3)
tumor Ubicación y estómago distal (%)
98 (53,3)
estómago para no distal (%)
86 (46,7)
patológicos tipos
Adenocarcinoma
histológica de grado 1/2
55 (29,9)
Bueno /adenocarcinoma moderadamente diferenciado (%)
55 (29,9)
El grado histológico 3/4
124 (67,4)
bajo /adenocarcinoma indiferenciado (%)
102 (55,4)
carcinoma de células /anillo de sello adenocarcinoma mucinoso
22 (12,0) Otros
un (5%) guía (2.7)
serosa invasión
No (T0, T1, T2) (%)
27 (14,7)
Sí (T3, T4) (%)
157 (85,3)
metástasis de ganglios linfáticos
No (N0) (%)
53 (28,8)
Sí (N1, N2, N3) (%)
131 (71,2)
LNR, mediana (rango)
0,33 (0-1)
metástasis distante M0
(%)
177 (96,2)
M1 (%) página 7 (3,8) Francia stages TNM
tempranos (estadios I, II) (%): perfil 58 (31,5)
avanzada (etapas III, IV) (%)
126 (68,5)
cirugía de resección subtotal
(%)
159 (86,4)
la resección no Subtotal (%): perfil 25 ( 13.6) La quimioterapia

n (%)
35 (19,0)
Sí (%)
149 (81,0)
recurrencia
n (%)
124 ( 67,4)
Sí (%)
60 (32,6)
recurrencia ubicación b
local-regional
37 (61,7)
Distante
23 (38,3)
clínica estado en la parte final del seguimiento
en vivo y sin recurrencia
72 (39,1)
muerto o vivo con recurrencia
112 (60,9)
MT1-MMP expresión
negativo
46 (33,3)
positiva
138 (66,7)
CD11b + inmunocitos (células /mm2)
La mediana (rango): perfil 257 (4-2101): perfil a Otros incluyen adenoescamosa se evaluó el carcinoma in 3 (1,62%) casos, carcinoide atípico en 1 (0,54%) casos, y el carcinoma neuroendocrino en 1 (0,54%) case.b 60 casos recurrentes.
inmunohistoquímica se realizó en todas las TMA GC y el resultado de cada muestra se obtuvo por análisis digital basada en imágenes (Figura 1A-1D). MT1-MMP tinción fue principalmente en el citoplasma o en la membrana celular de las células tumorales. La mayoría de las células del estroma fueron negativos, aunque la tinción positiva esporádica en estas células también se observó (Figura 1E, 1G). CD11b + inmunocitos infiltró principalmente en la unión de nido de cáncer y del estroma (Figura 1F, 1H). El nivel de densidad de MT1-MMP y CD11b + inmunocitos densidad se presenta en la Tabla 1. El percentil 25 de la densidad de MT1-MMP fue 0.00186 y 138 (75,0%) pacientes fueron documentados como MT1-MMP positivo según los criterios de clasificación mencionados. El valor de la mediana de inmunocitos CD11b + 257 células por unidad de superficie del tejido en el milímetro cuadrado. Figura 1 inmunohistologicos hallazgos en TMA. (AD) Ejemplo representativo de MT1-MMP (A), CD11b + inmunocitos (C) tinción de un microarray de tejido GC, y la imagen correspondiente digitales analizados con el software de imagen, con MT1-MMP (B) y CD11b + inmunocitos (D ) representado en rojo. (E, G) MT1-MMP tinción fue principalmente en el citoplasma o en la membrana celular de las células tumorales (flecha azul), y la mayoría de las células del estroma tenido tinción negativa, aunque la tinción positiva esporádica en estas células también se observó (F, MARIDO). CD11b tinción mostró que CD11b + inmunocitos infiltraron sobre todo en la coyuntura de la jerarquía y el estroma del cáncer, especialmente en el frente invasivo (rojo y verde de las flechas).
Relación entre la expresión de MT1-MMP, CD11b + inmunocitos densidad y las características clínico-patológicas
Hay 77 (55,8%) y 15 (32,6%) pacientes con alta densidad de CD11b + inmunocitos en MT1-MMP positivo (n = 138
) y negativo (n = 46)
subgrupos, respectivamente (P
= 0,006). La probabilidad de MT1-MMP expresión fue significativamente menor para el subgrupo de baja densidad CD11b + inmunocitos ([IC del 95%: 0,190-0,774] odds ratio (OR) = 0,383, P = 0,007
, regresión logística). La expresión de MT1-MMP y CD11b + densidad de inmunocitos se correlacionaron con las características clínico-patológicas que se resumen en la Tabla 2. MT1-MMP expresión se correlaciona con el tamaño del tumor pequeño (P = 0,007
), tumor en el estómago distal (P
= 0,027) y un mayor riesgo de recurrencia (P = 0,001
), pero no se correlacionó con la edad, el sexo, el grado histológico, la invasión serosa, los ganglios linfáticos, el estadio TNM y sitios de recurrencia del tumor (P Hotel > 0,05 para todos). CD11b + inmunocitos densidad se correlacionó con el estado de los ganglios linfáticos (P = 0,015
), LNR (P = 0,018
) y el estadio TNM (P = 0,011
), pero no se correlacionó con la edad, el sexo, el tamaño del tumor , localización del tumor, el grado histológico, la invasión serosa y el riesgo de recurrencia (P Hotel > 0,05 para todos) .Tabla 2 La relación entre MT1-MMP, cuenta con CD11b + densidad inmunocitos y cinico-patológicas
variables

MT1-MMP expresión
CD11b + inmunocitos densidad
negativa (n = 46
) guía empresas positivo (n = 138)

P
baja (n = 92
) guía empresas de alta (n = 92
)
P
N gratis (%) guía empresas
N (%)
N gratis (%) guía empresas
N (%)

Edad (años) Hotel < 60
26 (56,5)
20 (43,5) 0.669

43 (43,4)
56 (56,6)
0,055
≥60
73 (52,9)
65 (47,1)
49 (57,6)
36 (42,4)
Sexo Masculino

33 (25,0 )
99 (75,0) 1.000

66 (50,0)
66 (50,0) 1.000

Mujer página 13 (25,0)
39 (75,0)
26 (50,0)
26 (50,0)
el tamaño del tumor (cm2) de un Hotel < 16 página 12 (16,4) guía 61 (83,6) 0,007

35 ( 47.9)
38 (52,1) 0,404

≥16
31 (35,2)
57 (64,8)
48 (54,5)
40 (45,5)
Localización
distal
18 (18,4)
80 (81,6) 0,027

51 (52,0)
47 (48,0) 0.555

no distal 28 (32.6)
58 (67,4)
41 (47,7)
45 (52.3) del tour b histológico
1/2 página 13 (23,6)
42 (76,4)
0,845
24 (43,6)
31 (56,4) 0,376

3/4
31 (25,0)
93 (75,0)
63 (50,8)
61 (49,2)
metástasis de ganglios linfáticos
Sí
31 (23,7)
100 (76,3) 0,511

73 (55,7)
58 (44,3)
0,015
Sin
15 (28,3)
38 (71,7) página 19 (35,8)
34 (64,2)
LNR c
≤0.33
27 (28,7 )
67 (71,3) 0,233

39 (41,5): perfil 55 (58,5) 0,018
Hotel > 0,33
19 (21.1): perfil 71 (78,9)
53 (58,9)
37 (41,1)
serosa invasión (estadio T)
T1-2 página 4 (14,8)
23 (85,2) 0,186

10 (37.0)
17 (63,0) 0.145

T3-4
42 (26,8)
115 (73,2)
82 (52,2)
75 (47,8) estadificación TNM gratis (I, II) página 13 (22,4)
45 (77,6) 0,583

21 (36.2): ​​perfil 37 (63,8)
0,011
Avanzado (III, IV): perfil 33 (26,2)
93 (73,8)
71 (56,3)
55 (43,7)
recurrencia
Sí página 9 (15,0 )
51 (85,0) 0,029

30 (50,0)
30 (50,0) 1.000

Sin
37 (29,8)
87 (70,2)
62 (50,0)
62 (50,0)
recurrencia ubicación d
local-regional, página 7 (18,9)
30 (81,1) 0.460

20 (54,1)
17 (45,9) 0,426

Distante página 2 (8.7)
21 (91,3)
10 (43,5) página 13 (56,5)
un análisis realizado se basó en 161 pacientes con datos completos de tamaño del tumor (TS) .b El análisis se realizó sobre la base de 179 pacientes con adenocarcinoma.c gástrico La mediana de la relación de los ganglios linfáticos (LNR) fue de 0,33 (6 casos), y los casos de GC eran diferentes en distintos subgrupos . d Se incluyeron 60 casos recurrentes.
El análisis de supervivencia Opiniones sobre 184 casos, la mediana de supervivencia fue de 26,8 (rango) 0.8-102.3 meses, y la tasa de supervivencia de 1, 3 y 5 años fue del 79,3%, 50,5% y 37,4%, respectivamente (Figura 2A). Como era de esperar, los factores tradicionales se asociaron con OS GC pacientes, tales como el tamaño del tumor, el grado histológico, estado de los ganglios linfáticos, invasión serosa y el estadio TNM (P Hotel < 0,05 para todos). Además, tanto de alta densidad + inmunocitos CD11b y expresión negativa MT1-MMP se correlacionaron con una mejor SG (P
valor fue de 0,031 y 0,015, respectivamente.) (Figura 2B, 2C). La capacidad de discriminación en el sistema operativo se incrementó en subgrupos LNR (P Hotel < 0,001) en comparación con los ganglios linfáticos subgrupos de estado (P = 0,015
) (Figura 2D, 2E), y el análisis ROC mostró que, en términos de predecir riesgo de muerte, la clasificación por LNR (área bajo la curva: [IC del 95%: 0,579 a 0,739] 0,659, P Hotel < 0,001) tuvieron un mejor rendimiento que los nodos linfáticos positivos de números (áreas bajo la curva: 0,568 [95 IC%: 0,484-0,653], P = 0,114
). Todos los resultados indicaron que MT1-MMP positivo, baja densidad + inmunocitos CD11b y alta LNR eran factores de riesgo relacionados con mal pronóstico (Figura 2, Tabla 3). Figura 2 OS acumulado de pacientes con cáncer gástrico. (A) OS de 184 pacientes con cáncer gástrico. densidad (B) bajo CD11b + inmunocitos estaba relacionado a una mala OS. (C) Los pacientes en el grupo positivo MT1-MMP se encuentran en mayor riesgo de muerte. (D, E) Ambos ganglios linfáticos de estado y LNR se correlacionaron con pobres OS, pero LNR podría diferenciar mejor los subgrupos de pacientes. (F) Características combinadas podrían indicar OS GC de pacientes con mayor precisión.
Tabla 3 Los análisis de los factores en relación con OS de variables
N
N de la muerte (%)

La mediana de OS (rango)
tasa de supervivencia a los 5 años (%) guía empresas log-rank test χ2value
P
Edad (años) Hotel < 60
99
52 (52,5)
30,1 (1,5-99,5)
45,1
3,584 0,058

≥60
85
56 (65.9)
24,8 (0,8 a 102,3) 28,6

Sexo Masculino

132
74 (56,1)
30,3 (0,8 a 102,3) 40,0

2.114 0.146

Mujer
52
34 (65,4)
25,1 (1,3-94,8)
30,3
el tamaño del tumor (cm2) de un Hotel < 16
73
35 (47,9)
41,6 (1,1-99,5)
52,9
7.882 0.005

≥16
88
57 (64,8)
24,2 (0,8 a 102,3) 29,2

El grado histológico b
1/2
55
88 (56,1)
30,1 (1,1 a 102,3) 54,2

13.412 Hotel < 0,001
3/4
124
20 (74,1)
16,8 (0,8-74,9)
30,1
ganglios linfáticos metástasis
Sí
131
83 (63,4)
24,8 (0,8 a 102,3) 52,9

5.895 0.015

Sin
53
25 (47,2) 34,1
(6.1 -99.5)
30,5
serosa invasión (estadio T)
T1-2
27 página 7 (25,9): perfil del 58,9 (20,2-99,5)
74,9
14.742 Hotel < 0,001
T3-4
157
101 (64,3)
24,8 (0,8 a 102,3) 30,8

TNM
temprano (I, II)
58
26 (44,8)
35,8 (6,1-99,5)
54,0
9,823 0,002

avanzada
126
82 (65,1) 22,8
(0,8 a 102,3) 29,2
gratis (III, IV)
Cirugía
SR
159
89 (56,0)
30,0 (0,8 a 102,3) 39,8

5.902 0.015

TR /CR
25 página 19 (76,0)
18,0 (3,8-89,9)
21,8
quimioterapia
Sí
149
87 (49,7)
33,5 (5,3-99,5)
35,9
0,016 0,900

Sin
35
21 (60,0)
28,4 (0,8 a 102,3 ): perfil del 40,0
LNR c
≤0.33
94
41 (43,6)
38,8 (1,1 a 102,3) 55,1

24.881 Hotel < 0,001
> 0,33
90
67 (74,4)
20,1 (0,8-99,1)
18,3
MT1-MMP
negativo
46
18 (39,1)
35,7 (3,8-79,3)
54,0
5.869 0.015

positiva
138
90 (65,2)
25,4 (0,8 a 102,3) 32,2

CD11b + inmunocitos densidad baja

92
62 (67,4)
25,1 (0,8-99,1)
27,6
4.655 0.031

alto
92
46 (50,0)
30,7 (1,3 a 102,3) 46,7

características combinadas (densidad MT1-MMP, CD11b + densidad inmunocitos y LNR)
Grupo I
73
26 (35.6)
38,7 (6,1-94,1)
61,4
28.173 Hotel < 0,001
Grupo II
111
82 (73,9) 18,1
(0.8- 90,9) 21,1

un análisis se realizó sobre la base de 161 pacientes con datos completos sobre el tamaño del tumor. b El análisis se realizó sobre la base de 179 pacientes con adenocarcinoma gástrico. c La mediana de LNR fue de 0,33 (6 casos), y casos de CG eran diferentes en subgroups.OS distintas: la supervivencia global; SR: resección subtotal; TR: resección total; CR: la resección combinada; LNR:. Cociente de ganglios linfáticos
Como hemos propuesto anteriormente, se exploraron las características combinadas en función del número de factores de riesgo para mejorar la predicción del pronóstico GC (Tabla 3). Por lo tanto, los pacientes fueron divididos en dos subgrupos de acuerdo con el número de características de riesgo: el grupo I, se observaron menos de dos factores de riesgo; y no se observaron grupo II, dos o tres factores de riesgo. El análisis combinado mostró que el sistema operativo de los pacientes en el grupo II fue significativamente más corta que los pacientes del grupo I (P Hotel < 0,001). (Figura 2F)
El análisis multivariado y análisis ROC
En el análisis univariante, clínico tradicional -pathological características (tales como el tamaño del tumor, el estadio T, el estadio TNM, métodos de cirugía, y el estado de recurrencia), MT1-MMP expresión, CD11b + densidad de inmunocitos y LNR se asociaron con el sistema operativo. Por otra parte, el riesgo de muerte en el grupo combinado II aumentó significativamente (P Hotel < 0,001).
Los factores que mostraron significación mediante el análisis univariado se integraron en el análisis multivariante de Cox de riesgos proporcionales. En este estudio, LNR, MT1-MMP, CD11b y características combinadas están altamente correlacionados. Por lo tanto, se generaron dos modelos multivariados separadas para evitar la multicolinealidad entre las variables. LNR, MT1-MMP expresión y la densidad CD11b + inmunocitos fueron factores pronósticos independientes para OS después de excluir otros factores de confusión (P Hotel < 0,05 para todos) Por otra parte, las características combinadas fueron factor pronóstico independiente, también (HR = 3,818 [95 % IC: 2,223-6,557], P Hotel < 0,001) (Tabla 4) analiza .Tabla 4 multivariante de los factores asociados con OS de factores
OS de prueba gratis
HR
IC del 95%
P
Modelo tamaño del tumor 1

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