Atvejo ir kontrolės tyrimas dėl apolipoproteino E poveikio genotipai skrandžio vėžio rizikos ir progresavimo

Atvejo ir kontrolės tyrimas dėl Apolipoproteinų E genotipų skrandžio vėžio rizikos ir progresavimo pervežimas tezės
Background pervežimas apolipoproteino E (APOE) Poveikis yra daugiafunkcinis baltymų žaisti tiek pagrindinį vaidmenį cholesterolio ir trigliceridų apykaitos , ir audinių remonto ir uždegimas. Į APOE
genas (19q13.2) turi tris pagrindinius izoformų užkoduotus iki ε2, ε3 ir ε4 alelių su ε4 alelio, susijusių su hipercholesterolemija ir ε2 alelio su priešingą poveikį. Atvirkštinis ryšys tarp cholesterolio kiekį ir skrandžio vėžio (GC) buvo pranešta anksčiau, nors tarp APOE
genotipų ir GC nebuvo iki šiol ištirti santykius.
Metodai pervežimas šimtas penkiasdešimt šeši skrandžio vėžio atvejai ir 444 ligoninių kontrolė buvo genotipą už APOE polimorfizmo (ε2, ε3, ε4 alelių). Tarp GC ir spėjamo rizikos veiksnių santykiai buvo matuojamas naudojant pakoreguotas šansų santykį (AR) ir jų 95% pasikliautinasis intervalas (CIS) iš logistinė regresinė analizė. Geno-aplinkos sąveika analizė buvo atlikta. Iš APOE genotipų išlikimą nuo GC poveikis buvo ištirtos pagal Kaplan-Meier analizė ir Cox proporcinio pavojaus regresijos modelį.
Rezultatai
dalykai, turintys ne mažiau kaip vieną APOE
ε2 alelio turėti reikšmingą 60% sumažėjo GC rizika (arba = 0,40, 95% PI: 0.19 - 0.84), lyginant su ε3 homozigotas. Nėra reikšmingos sąveikos atsirado tarp ε4 ar ε2 alelio ir aplinkos poveikiui, taip pat ε2 arba ε4 aleliai paveikė išgyvenamumo mediana kartus, net po koregavimo pagal amžių, lytį ir stadione.
Išvados
Mūsų tyrimas ataskaitas pirmą kartą apsauginis poveikis ε2 alelio prieš GC, kurie gali būti iš dalies priskirti aukštojo antioksidacinių savybių ε2 palyginti su ε3 arba ε4 alelių. Atsižvelgiant į Tyrimo imties dydis, tolesni tyrimai patvirtinti mūsų išvadas.
Raktiniai žodžiai
Skrandžio vėžys Apolipoproteinų El Genetinis polimorfizmas epidemiologija genų-aplinkos sąveika faktai
apolipoproteino E (APOE) yra mažas glikoproteinas, kuris vaidina svarbų vaidmenį kraujo klirensas cholesterolio turtingas dalelių, žinomas kaip Likę lipoproteinų [1]. Be jo gerai pripažintą vaidmenį lipidų apykaitą, APOE buvo įrodyta, kad būti įtraukti į keletą patofiziologinių procesų, įskaitant antioksidantas ir imuninės sistemos veiklą, taip pat moduliacinės poveikio angiogenezę, naviko ląstelių augimas ir metastazės indukcijos [2]. Struktūrinis genas (19q13.2) už APOE
yra polimorfinės su dviem vieno nukleotido polimorfizmas (SNP) per kodavimo regione atsiranda trijų skirtingų alelių (ε2, ε3, ε4) ir šešių APOE
genotipų (trys homozigotas ε4 /ε4, ε3 /ε3 ir ε2 /ε2 ir trys heterozigotų ε4 /ε3, ε3 /ε2, ε4 /ε2), kiekvienas rodomi skirtingų receptorių privalomos gebėjimai [3, 4]. Metaanalizė pranešė beveik tiesinė priklausomybė tarp APOE
genotipų ir bendro ir MTL cholesterolio koncentracija serume (MTL-C) lygių, kai šeši genotipai yra užsakytų taip: ε2 /ε2, ε2 /ε3, ε2 /ε4, ε3 /ε3, ε3 /ε4, ε4 /ε4 [5]. Apskritai, palyginti su asmenų su ε3 alelio, lygiai bendro ir MTL-C linkę būti mažesnė tiems, su ε2 alelio ir didesnis ε4 vežėjams [6]. Per pastaruosius du dešimtmečius, skerspjūvio ir perspektyviniai tyrimai, pranešė, kad cholesterolio lygis žemas kraujo serume yra susijęs su didesne ne širdies ir kraujagyslių riziką, ypač vėžio rizika [7-10], taigi, pacientai su bendro cholesterolio kiekio žemas kraujo serume yra labiau tikėtina, kad kenčia nuo vėžio. Iki šiol tiksli priežastis tokios išvados lieka vis dar neaišku. Skirtingi paaiškinimai gali būti skiriamas kaip: (i) jis asociacija galėtų teoriškai atspindi tiesioginį priežastinį vaidmenį cholesterolio vėžio etiologijos, arba tai būtų dėl (ii) kai iškraipančius veiksnius, kurie sukelia ir nedidelio, cholesterolio ir vėžio, arba (iii) " pakeisti priežastinio ryšio ", nes žemas cholesterolio lygis gali būti tiesiog vėžio poveikis, o ne priežastis [11].
visiškai atsakyti į klausimą, ar yra priežastinis ryšys egzistuoja tarp mažo cholesterolio lygį ir vėžio, alternatyvi epidemiologinius požiūrį pavadino" Mendelio tikimybių "gali būti naudojamas įveikti atvirkštinės priežastingumo ir sumaišius problemą. Remiantis šiuo požiūriu, genetinės variacijos (pvz, APOE
), kuri tarnauja kaip tvirtos pakaitiniu aplinkai modifikuojamas poveikio (pvz, serumo cholesterolio lygis) gali būti naudojami siekiant padaryti priežastinius išvadas apie ligos [12]. Benn ir kt. [13] neseniai parodė, kad mažos mažo tankio lipoproteinų-C buvo tvirtai susijęs su vėžio gydymui didysis danų kohortos tyrimo duomenimis, kai tuo tarpu LDL sumažinimas sukelia VNP-ai, įskaitant apo E
, nebuvo. Priimdamas Mendelio tikimybių metodą, Benn padarė išvadą, kad jo rezultatai atitinka tuos atsirado iš senyvų pacientų, vartojusių pravastatinui [14] kohortos ir nuo aterosklerozės riziką bendruomenių kohortos tyrime [15], visų rodo žemą MTL yra tikriausiai dėl į ikiklinikinių vėžio stadijos ir per se
nesukelia vėžio.
į APOE
genotipų skrandžio vėžio vaidmenį (GC) etiologija nebuvo exlpored iki šiol, kaip Benn et al., [13] apsvarstė visus iš virškinimo trakto vėžiui be ypatingą dėmesį skiriant GC. Iki šiol, keturi kohortos tyrimai [10, 16-18] ištirti ryšį tarp cholesterolio kiekio padidėjimas serume ir GC plėtros santykius. Tarp jų, dvi Japonijos kohortos tyrimai [10, 18] ir švedų tyrimas [16] pranešė, kad cholesterolio lygis žemas kraujo serume yra nepriklausomi rizikos veiksniai kuriant skrandžio vėžiu, ypač žarnyno histotype. Nėra asociacija, tačiau buvo pranešta, didelėje Suomijos kohortos tyrimo [17]. Kadangi nuo to, ar hypocholesterolemia yra nulemiantis faktorius GC arba ikiklinikinių etape GC nebuvo visiškai išspręsta klausimas, mūsų ligoninės pagrindu atvejo-kontrolės tyrimo tikslas įveikti šią problemą tiesiogiai žiūri tarp APOE
genotipų ir santykiai GC, taip pat jų sąveika su galimo poveikio modifikatorius.
rezultatai
Bendra charakteristika tyrimo populiacijos įskaitant 156 GC atvejais ir 444 kontrolės pateiktos 1 lentelėje vartojimo Alkoholio buvo susijęs su padidėjusia GC rizika su atokiausių regionų 1,84 (95% PI = 1,10-3,07) ir 3,29 (95% PI = 1,36-7,98), yra vidutinio sunkumo ir sunkių girdyklas, atitinkamai. Beveik padvigubėjo GC rizika (arba = 1.95, 95% PI: 1,06-3,60) buvo aptikta tarp individų rūkyti daugiau nei 25 PACK-metų. Be to, šeimos istorija skrandžio vėžio lėmė būti susijęs su padidėjusia GC rizika (OR = 3,14, 95% PI: 1.17 - 8.44; 1 lentelę). 2 lentelėje parodyta šešių APO
E genotipų tarp GC atvejais ir kontrolės paskirstymo, su ε3 /ε2 genotipas yra rečiau atstovaujama atvejais (9.87%), negu kontrolę (15,67%). 1 lentelė šansų santykį (95 % PI) skrandžio vėžys pagal pasirinktų kintamųjų ir jų dažnio pasiskirstymas tarp 156 skrandžio vėžio atvejų ir 444 kontrolės

atvejai
Controls
OR (95% PI) †

N (%)
N (%)
Amžius (vidurkis ± SN)
67,05 ± 11,33
59,04 ± 16,00
vyriškos lyties
82 (53,2) pervežimas 261 (58,8) pervežimas 0,50 (0.30-0.83)
alkoholio geriančių
0-6 g /dienai
60 (40,5)
251 (57,6)
1 *
7-29 g /dieną
71 (48,0)
163 (37,4)
1.84 (1.10- 3.07)
> = 30 g /dieną
17 (11,5)
22 (5.0)
3.29 (1.36- 7.98)
Rūkymas
Niekada
78 (50,7)
238 (54,2)
1 *
kada
76 (49,3)
201 (45,8)
1.51 (0.94- 2.45)
PACK-metų rūkyti
0
74 (51,7)
245 (57,0)
1 *
1-25
31 (21,7)
111 (25,8)
1,40 (0.78- 2.50)
> 25
38 (26,6)
74 (17,2)
1.95 (1.06- 3.60)
vaisių ir daržovių Įsiurbimo Viesbutis High ‡
41 (27,5)
116 (27,2)
1 *
Žemas
108 (72,5)
310 (72,8)
1,18 (0.70- 1,98)
Ant grotelių kepta mėsa
Žemas ^
106 (75,7)
314 (81,1 )
1 * Viesbutis High
34 (24,3)
73 (18,9)
1,25 (0.72- 2,15)
Fizinis aktyvumas
Bet
29 (18,6)
93 (20,9)
1 *
Nėra
127 (81,4)
351 (79,1)
0.81 (0.45- 1.45)
Šeimos istorija vėžio
Ne
87 (62,2)
291 (71,2)
1 *
Šeimos istorija skrandžio vėžio
10 (7.1)
14 (3.4)
3.14 (1.17- 8.44)
Šeimos istorija kitų vėžio
43 (30,7) pervežimas 104 (25,4) pervežimas 1,09 (0.66- 1.81)
APOE alelio dažnis
ε3
130
(85,5) 322 (80,1)
ε2
8 (5,3)
39 (9,7)
ε4
14 (9.2)
41 (10,2)
† ar koreguoti pagal amžių, lytį , alkoholio vartojimas (kaip tolydžiai kintamu), packyears rūkymo, kepta mėsos vartojimą ir Familiy istoriją vėžio.
* nuoroda laipsnio.
‡ bent tris porcijas vaisių ir daržovių per dieną.
^ mažiau nei keturis kartus /mėn.
2 pasiskirstymas APOE polimorfizmo tarp skrandžio vėžio atvejų ir kontrolės

dėklai ‡
kontrolė ^
Visi atvejai

žarnų (n = 79)
Difuzinė (n = 57)
N (%)
N (%)
ARBA (95% PI) †
ARBA (95% PI) †
ARBA (95% PI) †
ε3 /ε3
109 (71.71)
253 (62,94)
1 *
1 *
1 *
ε3 /ε2
15 (9.87)
63 (15.67)
0,43 (0,21 -0.91)
0,34 (0,13 - 0.92)
0,57 (0,23 - 1.40)
ε3 /ε4
27 (17.76)
75 (18.66)
0,70 (0,37 - 1,30)
0,75 (0,35 - 1,60)
0,64 (0,27-1,47)
ε2 /ε2
0 (0.00)
(1.24)
NC
NC
NC
ε2 /ε4
5 1 (0,66)
5 (1.24)
1,25 (0,10-15,10)
2,54 (0,21 - 31.17)
NC
ε4 /ε4
0 (0.00)
1 (0,25)
NC
NC
NC
ε3 /ε2 arba ε2 /ε2
15 (12.10)
68 (21,18)
0,40 (0,19 - 0,84)
0,31 (,11 - 0,83)
0,53 (0,21 - 1.30)
ε3 /ε4 arba ε4 /ε4
27 (19.85)
76 (23.10)
0,68 (0.36 - 1.26)
0,71 (0,34 - 1.53)
0,62 (0,27 - 1.43).
‡ Apolipoproteinų genotipas buvo matuojamas 152 atvejais
^ Apolipoproteinų genotipas buvo matuojamas 402 kontrolės
† ARBA reguliuojamas pagal amžių,. .. lytį, alkoholio vartojimas (kaip tolydžiai kintamu), packyears rūkymo, kepta mėsa vartojimas ir šeimos istorija skrandžio vėžio
* Nuoroda Kategorija
NC: ne apskaičiuojamas dėl kelių daugelio vertybių
dažnumas APOE.
genotipai laikėsi Hardy-Weinberg pusiausvyrą (HWE) kontrolinėje grupėje (p
-Pridėtinės > 0,05, duomenys neparodyta). Nuo Dispersinės analizės duomenimis, asmenys, turintys ne mažiau kaip vieną APOE
ε2 alelio turėjo didelę 60% riziką GC (OR = 0,40, 95% PI: 0,19 - 0,84) sumažėjo lyginant su tais, homozigotine už laukinio tipo (ε3 /ε3) (2 lentelė). Kai rezultatai buvo suskirstyti pagal naviko histologiją, didelis ryšys tarp APOE
ε2 alelių vežėjų ir skrandžio vėžio pasirodė tik žarnyno tipo, su 0,31 OR (95% PI: 0.11 - 0.83; 2 lentelė). Kokybės kontrolė parodė 100% sutapimą tarp apribojimas fragmentas ilgio polimorfizmo (RFLP) metodas ir DNR sekos.
Rezultatai genų-aplinkos sąveikos analizę, pateikti 3 lentelėje, statistiškai reikšmingos sąveikos atsirado tarp ε4 ar ε2 alelio (p-
Vertė sąveikos > 0,05), lytį, amžių, alkoholio vartojimas arba vaisių ir daržovių intake.Table 3 sąveika tarp APOE genotipų ir pasirinktą demografiniai ir gyvensenos rodikliai GC rizikos
kintamieji

dėklai

Valdo

Bet E2

dėklai
Valdo

Bet E4

arba (95% PI) †
ARBA (95% PI) †
Lytis
Moteris, E3 /E3
51 ( 34.69)
96 (65,31)
1 *
51 (34.69)
96 (65,31)
1 *
Moteris, variantas
8 (27.59)
21 (72.41)
0,58 (0,20 - 1,65)
12 (24,00)
38 (76.00)
0,55 (0,23 - 1,32)
Vyras, E3 /E3
57 (26.64)
157 (73.36)
0,48 (,27 - 0,88)
57 (26.64)
157 (73.36)
0,49 (0,27 - 0,89)
Vyras, variantas
7 (12.96)
47 (87,04)
0,49 (0,11 - 2.18)
14 (26.92)
38 (73.08)
1.52 (0,44 - 5,27)
P vertę sąveika °
0,347
0.660
Amžius
< 60 metų, E3 /E3
25 (17.73)
116 (82,27)
1 *
25 (17.73)
116 (82,27)
1 *
< 60 metų, variantas
4 (12.50)
28 (87,50)
0,35 (0,07-1,68 )
7 (21.21)
26 (78.79)
0,70 (0,18 - 2,66)
≥ 60 metų, e3 /E3
84 (38.01)
137 (61,99 )
2,85 (nuo 1,53 - indeksas 5,28)
84 (38.01)
137 (61,99)
2,84 (1,54-5,26)
≥ 60 metų, variantas
11 (21.57)
40 (78.43)
1,24 (0,21 - 7,26)
20 (28.57)
50 (71,43)
0,97 (0,21 - 4,36)
P vertę sąveikos
0,807
0,964
alkoholio vartojimo
Už Niekada, E3 /E3
45 (24.06)
142 (75.94)
1 *
45 (24.06) 142 (75.94)
1 *
Niekada, variantas
5 (12.50)
35 (87,50)
0,29 (0,08 - 1,04)
12 (18.18)
54 ( 81,82)
0,62 (0,28 - 1.37)
Ever E3 /E3
64 (36.57)
111 (63,43)
1,59 (0,88-2,86)
64 ( 36.57)
111 (63,43)
1,46 (0,81 - 2,62)
Ever variantas
10 (23.26)
33 (76,74)
1,78 (0,37-8,50)
15 (40,54)
22 (59.46)
1.28 (0,35 - 4,66)
P vertę sąveikos
0,468
0,707
Rūkymas
Niekada, E3 /E3
54 (29.03)
132 (70.97)
1 *
54 (29.03)
132 (70.97)
1 *
Niekada, variantas
8 (20.51)
31 (79,49)
0,48 (0,18 - 1.28)
13 (20.00) 52 (80.00)
0,53 (0,23 - 1,23)
Ever E3 /E3
54 (31.40)
118 (68.60)
1,41 (0,80 - 2,50)
54 (31.40)
118 (68.60)
1.39 (0.79 - 2.45 )
Ever variantas
7 (16.28)
36 (83.72)
0,68 (0,15 - 2,98)
13 (36.11) 23 (63.89)
1.98 (0,59 - 6.73)
P vertę sąveikos

0,609
0.271
vaisių ir daržovių Įsiurbimo
Žemas, E3 /E3
28 (29.47)
67 (70.53)
1
*
28 (29.47) 67 (70.53)
1 *
Žemas, variantas
2 (9.09)
20 (90.91)
0,14 (0,02 - 0.87)
9 (32.14)
19 (67.86)
0,84 (0,28 - 2,49) Viesbutis High, E3 /e3
78 (31.08)
173 (68,92)
1,17 (0,61 - 2,23)
78 (31.08)
173 (68,92)
1,12 (0,59-2,13) ​​Viesbutis High, variantas
11 (19,30)
46 (80.70)
2,83 (0,38 - 21,05)
16 (22.86)
54 (77.14)
0,62 (0,16 - 2,37)
P vertę sąveikos
0,309
0,487
† ARBA reguliuojamas pagal amžių, lytį, alkoholio vartojimas (kaip tolydžiai kintamu), packyears rūkymo, kepta mėsa vartojimas ir Šeimyninis istorija skrandžio vėžio.
* Skelbimo kategorija.
° iki tikimybė santykis testą.
išgyvenamumo mediana laikas iš pašalintas skrandis buvo 19 mėnesių be jokių statistinių reikšmingo skirtumo APOE
ε2 arba ε4 alelių vežėjams (P-
vertė žurnalas rango bandymo > 0,05), net tada, kai analizė buvo apribota iki 1 metų ir 2 metų po to, kai chirurginės intervencijos (duomenys neparodyta). Cox regresinė analizė neparodė reikšmingo skirtumo pagal APOE
pakoregavus pagal amžių, lytį ir stadiono, net po stratifikuoti vėžio histotype.
Diskusijos
Mūsų atvejo-kontrolės tyrimo 156 skrandžio vėžio atvejų ir 444 ligoninę paremtų kontrolė įvertino, pirmą kartą į APOE
genotipų ir jų sąveiką su pasirinktais demografinių ir gyvenimo būdo veiksnių poveikis skrandžio vėžio riziką tarp Italijos gyventojų poveikį. Pagal mūsų rezultatus, APOE
ε2 alelis yra susijęs su 60% statistiškai reikšmingas sumažėjo rizika GC, lyginant su laukinio tipo ε3 alelio. Tai apsauginis poveikis buvo ypač stiprus žarnyno histotype. Mes negalėjome, tačiau, siekiant nustatyti reikšmingas sąsajas tarp APOE
alelių ir gyvensenos veiksnių. Be to, APOE
genotipai neatrodo įtakos gyvenimo trukmė po chirurginės intervencijos, net jei analizė apsiriboja konkrečių naviko histotypes.
Prieš interpretuojant mūsų rezultatus, turėtų būti atsižvelgiama į kai kuriuos tyrimo apribojimus. Pirma, dėl vykdomos APOE
alelių mūsų kontrolės gyventojų paplitimą, šis tyrimas turi a priori
90% galios aptikti arba 0,40 už tai, kad APOE
ε2 alelio poveikio (esant 5% reikšmingumo lygmuo). Tyrimo imties dydis riboja galimybę aptikti statistiškai reikšmingų genų-aplinkos sąveikos, tačiau mes turime padidinti imties dydį, siekiant patvirtinti mūsų rezultatus. Antra, duomenys apie cholesterolio koncentraciją kraujo serume nėra mūsų studijų gyventojų, nors jų nauda būtų ribota, atsižvelgiant į tai, šie lygiai turi įtakos pats vėžys.
Į APOE
genotipų poveikį buvo anksčiau tiriami atsižvelgiant į krūties, gaubtinės, tulžies takų, prostatos, galvos ir kaklo vėžio, ir hematologinių piktybinių navikų [19-24], su prieštaringų rezultatų. Neseniai paskelbta Mendelio tikimybių tyrimas skirtas neišspręstų klausimų apie priežastinį vaidmenį cholesterolio vėžio etiologijos nagrinėjant jei kai SNP įskaitant APOE
, visi susiję su visą sumažino plazmos MTL-C yra priežastiniais ryšiais susijęs su padidėjusia vėžio rizika tarp dvi didelės Danijos bendroje populiacijoje tyrimus [13]. Rezultatai rodo atvirkštinį ryšį tarp vėžio sergamumo ar mirtingumo ir cholesterolio kiekį kraujyje, o ne poveikis buvo įrodytas už APOE
alelių. Net su tam tikrais apribojimais pasirinkto kohortos, autoriai daro išvadą, kad yra esminis priežastinio poveikio cholesterolio apie vėžio riziką, įskaitant skrandžio ir žarnyno vėžio trūkumas. Todėl prieštaravimas tarp rezultatų, susijusių cholesterolio kiekį plazmoje ir vėžio riziką, atsižvelgiant į apo E
, gali būti ženklas, kad ikiklinikinių vėžio stadijoje dalyvauja padidėjusį įsisavinimą cholesterolio iš už ląstelių augimo ir proliferacijos kraują, tokiu būdu sumažinant cholesterolemia prieš klinikinių vėžio diagnozę.
Kaip skrandžio vėžio, dvi Japonijos kohortinių tyrimų [10, 18] ir Švedijos kohortos tyrimo [16] pranešė stiprų atvirkštinį ryšį tarp cholesterolio kiekį ir rizikos skrandžio vėžio serume. Japonologija vis dėlto nustatė, asociacija daug mažiau stipresnis po atskirties pradžioje 3 metų incidentų atvejais ir pažengusiems atvejais, tokiu būdu rodo, skrandžio vėžio vystymąsi pats linkęs sumažinti bendrą cholesterolio kiekį kraujyje. Įveikti problemas, susijusias su atvirkštinio priežastinio ryšio ar kebli gyvensenos veiksnių, mes nusprendėme išsiaiškinti cholesterolio lygius GC rizikos vaidmenį naudojant Mendelio tikimybių metodą, ty tiesiogiai mokytis iš APOE
genotipų poveikį didele serija Italijos GC atvejais ir kontrolės. Mūsų rezultatai rodo statistiškai reikšmingas 60% sumažėjo rizika GC susijusios su ε2 alelio.
Nuo ε2 vežėjai turi didesnės koncentracijos serumas cholesterolemia nei ne- ε2 vežėjų, mūsų išvada prieštarauja anksčiau pranešė pastebėjimą, kad cholesterolio lygis žemas kraujo serume padidinti GC riziką [10, 16, 18]. APOE, tačiau turi daug kitų funkcijų šalia jo gerai žinomas vaidmeniu lipidų apykaitą, kurie yra potencialiai dalyvauja vėžio rizikos, nes ji dalyvauja audinių remontas, uždegimo ir imuninio atsako, ląstelių augimui ir angiogenezę [2], ir rodo antioksidantas savybės [25]. Svarbu, APOE baltymas turi tam tikrų antioksidacinėmis savybėmis, mažėjant antioksidacinį aktyvumą užsakymo ε2 > ε3 > ε4 aleliai [25]. Net jei molekuliniai mechanizmai, atsakingi už antioksidantų savybių APOE
nepaaiškinus dar keletas tyrimų išnagrinėjo mechanizmus, per kuriuos APOE
genotipai gali turėti įtakos oksidacinio statuso priklauso tarpininkus ar biologinius žymenis oksidacinio streso [26 -28]. APOE
ε2 vežėjas rūkymo asmenys, kurie yra veikiami nikotino, svarbus šaltinis oksidacinio streso, turi beveik 30% didesnis bendras antioksidacinis statusą palyginti su APOE
ε3-vežėjams, išmatuotų kaip gebėjimas slopinti peroksidazės sąlygojamą formavimas iš 2,2-azino-bis-3-ethylbensthiazoline-6-sulfonrūgštis (ABTS +), radikalus, o APOE
ε4 dalykai rodo 30% padidėjo oksiduoti MTL [26].
oksidacinis stresas yra pateiktas tarp padidėjusios gamybos reaktyviųjų deguonies formų ir gerokai sumažėjus antioksidacinių funkcijų pajėgumą disbalansą. Iš peroksidų ir laisvųjų radikalų gamyba susijęs su pokyčių normalaus redokso būsenos audiniuose gali sukelti toksinį poveikį, įskaitant oksidacinio DNR žalą, kuri kartu su hipoksija ir acidozė, gali būti labai dalyvauja GC patogenezės, nes ji gali būti laikoma priežastimi, kaip taip pat naviko progresavimo [29, 30] pasekmė. Kai įrodymai parodė platų mastą oksidacinio streso GC atvejais, jei palyginti su sveikų asmenų, kaip rodo padidėjęs lipidų peroksidacijos produktų ir išnaudosime fermentiniu ir nefermentinių antioksidantų [31, 32]. Atsižvelgiant į visas šias išvadas, mūsų tyrime, kuris yra atskaitingas apsauginį efektą APOE
ε2 alelio apie GC rezultatai, gali būti paaiškinamas dėl pagerėjusių antioksidacinių savybių ε2 alelio, palyginti su ε3 arba ε4 alelių, ir tai įrodymai gali būti ypač aktualu GC, kurių patogenezė stipriai paveikė rūkymu susijusių oksidacinio streso [33]. Jei mūsų modelis yra teisinga, mes tikėtis tarp APOE
ε2 alelį ir rūkymą sąveiką, tačiau ribotas galia mūsų sąveikos analizei galėjo neatskleistas ją.
Išvadas
Taigi, mūsų tyrimo numatyta, kad pirmą kartą įrodymų apie galimą apsauginį poveikį nuo ε2 alelio prieš GC. Tolesni tyrimai turi patvirtinti mūsų rezultatus ir išsiaiškinti, ar apsauginis poveikis yra sąlygotas per Sumažinome cholesterolio lygį, arba geresnių antioksidacinėmis savybėmis.
Metodai
Tyrimas gyventojų Viesbutis The studijų dalykai buvo atrinkti atsižvelgiant į atvejo-kontrolės mokytis dizainą kaip buvo aprašyta anksčiau [34-36]. Trumpai tariant, bylos buvo iš eilės pradinių skrandžio adenokarcinoma sirgusių pacientų, su histologinio patvirtinimo, kuris buvo atliktas gydomąjį pašalintas skrandis į "A. Gemelli" mokomojoje ligoninėje laikotarpiu 2002-2010. Kontrolė buvo atrinkti iš pacientų vėžio nemokamai, su įvairių diagnozių, prisipažino to paties ligoninėje metu identišką laiką.
Arčiau detales, apie 50% mūsų kontrolės gyventojų yra pagamintas iš donorų kraujo, o kita pusė pagamintas iš pacientų, kuriems atliekama chirurginių intervencijų laparoskopinės tulžies pūslės šalinimo ar apendicito ar kirkšnies išvarža ir mažesnių porcijų pacientų įtakos lėtinių ligų, kaip hipertenzija ar lėtine obstrukcine plaučių liga (LOPL), kuriems atliekama periodiškai pasitikrinti.
Visi tiriamieji buvo baltaodžių gimsta Italija. Tyrimas imties dydis sudarė 156 atvejus ir 444 kontrolę, su tarp atvejais dalyvavimo norma 98% ir 93% kontrolinės grupės. Pagal Lauren klasifikaciją, dauguma (58,1%) iš skrandžio vėžio atvejų buvo žarnyno [37]. Navikai buvo įsikūręs antralinėje dalyje (44,5%), į korpuso (14,8%), į Ertmė /korpuso (21,1%), į Cardia (3,1%), kelmai (5,5%), į fundum (1,6% ), į CARDIA /korpuso (6,3%) ir visą skrandžio (3,1%). Remiantis citologinių ir architektūros atypisms, taip pat HISTO-patologinis ataskaitų [38], pacientų navikai buvo atitinkamai klasifikuojamas: 70,0% vargu diferencijuoti (G3), 27,6% vidutiniškai diferencijuoti (G2), 3,4% gerai diferencijuoti (G1 ), o 51,7% buvo pastatytas I-II ir 48,3% surengė III-IV.
Parašė informuotas sutikimas buvo gautas iš visų studijų dalykų, po kurių kiekvieno dalyko teikiamų venų kraujo mėginį, kuris buvo surinktas į EDTA dengtos vamzdžiai. Šis tyrimas buvo atliktas pagal Helsinkio deklaraciją ir patvirtino etikos komiteto Università Cattolica del Sacro Cuore.
Genotipo
DNR buvo išskirta iš periferinio kraujo limfocitų, o buvo atliktas genotipo APOE
naudojant apribojimas fragmentų ilgio polimorfizmas (aleliai). Trumpai tariant, 20ng genomo DNR papildyta naudojant oligonukleotidinius pradmenis 5'-TCC ARG GAG KTG PVG GCG GCG CA-3 "ir 5'-GCC CCG Persijos TGG BLSK AKTAS gcc-3". Reakcijos buvo denatūruotas 3 minutes 95 ° C temperatūroje, o po to 35 dviejų etapų ciklais, susidedančiais iš 10 sekundžių, esant 95 ° C, po to 10 sekundžių 66 ° C temperatūroje. Po to, kai ciklai, kuriuose baigtas paskutinį kartą pratęsti 5 minutes esant 95 ° C buvo atliktas. Iš 10 mikrol alikvotinė kiekvieno RFLP produktą buvo suardomas 5 U AFL pervežimas III ir atskiras 10 iL alikvotinės buvo suardomas 5 U Hae
II. Abu APOE
ε2 ir APOE
ε3 aleliai buvo sumažinti su AFL
III duoti produktus 50 ir 168 bp, o APOE
ε4 alelis lieka pūko ne 218 bp. Naudojant Hae
IĮ, tiek APOE
ε3and APOE ε4 aleliai derlius produktai 23 ir 195 bp, o APOE
ε2 alelis lieka pūko ne 218 bp. Šeši galimi genotipai buvo skiriamas analizuojant modelius, pagamintus pagal restrikoija. Kalbant apie kokybės kontrolės, 5% mėginių, taip pat buvo sekos, su standartiniais DNR mėginių kiekvienam APOE
genotipo atsiųstą Seripa et al. [39].
Duomenų rinkimo
krepšiai ir kontrolė buvo apklausti kvalifikuoti gydytojai, naudojant struktūrizuotą klausimyną surinkti informaciją apie demografinius duomenis, cigarečių rūkymas, geriamojo istorijos, mitybos įpročių, fizinio aktyvumo ir šeimos istoriją vėžio, turinčioms ypatingas dėmesys skrandžio vėžio. Dalyvių buvo paprašyta sutelkti dėmesį į metus iki diagnozuojant (kontrolei metus iki pokalbio datos), atsakant į klausimus, susijusius su gyvenimo įpročius. Rūkymas buvo klasifikuojama kaip niekada ir nuolat rūkantys (įskaitant esamų ir buvusių rūkalių). Pakuotės metų buvo skaičiuojamas kaip metus rūkyti, padauginta iš dabartinio skaičiaus (ar ankstesnę skaičius, tiems, kurie buvo mesti) rūkytos per dieną cigarečių, padalytą iš 20.
vaisių ir daržovių suvartojimo buvo klasifikuojama kaip didelė, jei ne mažiau kaip trijų dalių vaisiai ir daržovės buvo suvartojama per dieną, o keptos mėsos suvartojimas apibrėžiamas kaip mažas, jei suvartojimas buvo mažesnis nei 4 kartus /mėn. Šeimos istorija vėžio nurodytas tėvų, brolių ir seserų ir palikuonių. Duomenys apie praėjusių Helicobacter pylori
infekcija buvo prieinama tik skrandžio vėžio atvejų. Atsako dažnis užbaigti pokalbį, buvo 92% atvejus ir 97% už kontrolę, su duomenimis, susijusiais su kepta mėsa suvartojimo (nežinomas 10% atvejų ir 12,8% kontrolės), išskyrus ir šeimos istorijos vėžio (nežinomas 10% atvejų ir 8% valdiklių).
Statistinė analizė
tarp skrandžio vėžio ir spėjamo rizikos veiksnių santykį buvo matuojamas naudojant pakoreguotas šansų santykį (AR) ir jų 95% pasikliautinasis intervalas (PI), gautų iš logistikos regresinė analizė naudojant Stata programinę įrangą (versija 10.0). buvo laikomi galimi rizikos veiksniai turi būti suklydimo jeigu šio kintamojo į modelio papildymas pakeitė arba 10% arba daugiau, ir kai buvo nustatyta jokiai apskaičiuoto pagrindinio poveikio confounder, jis buvo laikomas visų modelių. Remiantis šiais kriterijais, mes kontroliuojama amžių, lytį, alkoholio ir keptos mėsos vartojimas, rūkymas (pakuotės metų) ir šeimos istorijos skrandžio vėžio. Χ 2-testas Hardy-Weinberg Equilibrium (HWE) už tris APOE
alelių buvo atliktas tarp kontrolės. Siekiant ištirti, ar iš pasirinktų polimorfizmas poveikis buvo pakeista kai kurių aplinkos poveikiui, sluoksniuota logistinės regresijos analizė buvo atlikta, suderinusi painiojimą anksčiau identifikuoti. Geno-aplinkos sąveika analizė buvo atlikta naudojant tuos nešdami homozigotinę laukinio tipo genotipą (ε3 /ε3 susijęs su APOE
ε3 izoformos) kaip atskaitos grupė. Šioje analizėje genotipai buvo suskirstyti taip: buvimas bent vieną APOE
ε2 alelio ar buvimas bent vieną APOE
ε4 alelio (genotipas ε2 /ε4 nebuvo įtraukti į bet kurioje kategorijoje), teikiant . kiti du APOE
izoformų (APO El
2 ir APO El
4)
šioje analizėje, amžius buvo suskirstyti binomially (< 60 ir ≥ 60 metų amžiaus), rūkymo statusas buvo laikomas kada /niekada cigarečių rūkalių, ir alkoholio vartojimas, kaip girdyklas /ne girdyklas (pastarasis taip pat asmenų, kurių alkoholio vartojimas buvo mažesnis nei 7 g /dienai). Norint patikrinti sąveikos tarp dviejų poveikio kintamųjų, tikimybė santykis testas buvo naudojamas, su asmenų homozigotinį laukinio tipo genotipo (ε3 /ε3), o ne veikiami naudojamas kaip atskaitos grupės interesų kintamųjų.
Reitingas išgyvenimo kreivės buvo apskaičiuojamas Kaplan-Meier produktų ribinės metodu nuo diagnozės nustatymo datos iki mirties. Jeigu pacientas nebuvo miręs, išlikimas buvo cenzūruotas paskutinio vizito metu. Žurnalo rank testas buvo naudojamas siekiant įvertinti skirtumų tarp pogrupių. Mirties, susijusios su APOE izoformų rizika buvo apskaičiuota Cox proporcinės rizikos modelį. Rizikos santykis (RS) buvo patikslintos pagal amžių, lytį ir stadionas, su laukinio tipo genotipo (ε3 /ε3) kaip atskaitos grupė. Be to, analizė buvo suskirstytos pagal vėžio histotype (žarnyno /difuzinio)
Šaltinis paramos
Nėra finansavimas parama būtų pripažintas
Santrumpos
arba:..
Šansų santykis

• Imunohistocheminis nuoseklumas pirminių auglių ir metastazių limfmazgiuose skrandžio neuroendokrininės karcinoma
• Pasikeitimai E-cad ir beta-kateninai skrandžio cancer