Egy eset-kontroll vizsgálat hatására az apolipoprotein E genotípusok gyomorrák kockázatát és progression

Egy eset-kontroll vizsgálat hatására az apolipoprotein E genotípusok gyomorrák kockázatát és a progresszió katalógusa Abstract Background katalógusa katalógusa apolipoprotein E ( ApoE) egy multifunkcionális fehérje játszik mind kulcsfontosságú szerepet az anyagcsere a koleszterin és a trigliceridek és szövet-helyreállítás és a gyulladást. Az ApoE katalógusa gén (19q13.2) három fő izoformja által kódolt ε2, ε3 és ε4 allél a ε4 allél kapcsolódó hypercholesterinaemia és a ε2 allél az ellenkező hatást. Inverz kapcsolata a koleszterinszintet és a gyomorrák (GC) már korábban jeleztük, bár a kapcsolat apoE katalógusa genotípusok és GC még nem vizsgálták eddig. Katalógusa módszerek katalógusa Száz és ötvenhat gyomorrák esetek és 444 kórházi ellenőrzések genotipizálása apoE polimorfizmus (ε2, ε3, ε4 allél). A kapcsolat a GC és a feltételezett kockázati tényezők mértük a korrigált esélyhányados (OR) és a 95% -os megbízhatósági intervallum (CI) származó logisztikus regressziós analízis. A gén-környezet kölcsönhatás analízist végeztünk. A hatás az ApoE genotípusok túlélés GC-ben feltárt egy Kaplan-Meier analízis és Cox regressziós modellben. Katalógusa Eredmények katalógusa tárgyai, amelyek legalább egy apoE katalógusa ε2 allél jelentős 60% -os csökkenése GC kockázata (OR = 0,40, 95% CI: 0,19-0,84), míg a ε3 homozigóták. Szignifikáns interakciót nem jött létre az ε4 vagy ε2 allél és a környezeti kockázatok, sem ε2 vagy ε4 allél befolyásolja az átlagos túlélési idő, még korrigálva életkor, nem és a stadion. Katalógusa Következtetések
Vizsgálatunk az első alkalommal a védő hatását az ε2 allél ellen GC, hogy lehet részben tulajdonítható, hogy a magasabb antioxidáns tulajdonságait ε2 összehasonlítva a ε3 vagy ε4 allélek. Mivel a tanulmány minta mérete, további vizsgálatok szükségesek, hogy erősítse meg a vizsgálat eredményeit. Katalógusa Kulcsszavak katalógusa Gyomorrák apolipoprotein E genetikai epidemiológia polimorfizmusa Gén-környezet kölcsönhatás Háttér katalógusa apolipoprotein E (ApoE) egy kis glikoprotein, amely jelentős szerepet játszik a szerepet játszik a vér clearance-koleszterin-gazdag részecskék, az úgynevezett maradék lipoproteinek [1]. Amellett, hogy jól ismert szerepe a lipid metabolizmusban, ApoE kimutatták, hogy részt vesz számos kórélettani folyamatokban, beleértve antioxidáns és az immunrendszer tevékenységét, valamint egy moduláló hatása angiogenezis, a tumor sejtek növekedését és a metasztázist indukció [2]. A strukturális gént (19q13.2) ApoE katalógusa polimorf két egypontos nukleotid polimorfizmusok (SNP) a kódoló régió és három különböző allél (ε2, ε3, ε4) és hat apoE katalógusa genotípus (három homozigóta ε4 /ε4, ε3 /ε3 és ε2 /ε2, és három heterozigóta ε4 /ε3, ε3 /ε2, ε4 /ε2), minden mutató különböző receptor-kötődési képessége [3, 4]. A meta-analízis számolt közel lineáris kapcsolatát apoE katalógusa genotípusok és a vér teljes és LDL szérum koleszterin (LDL-C), amikor a hat genotípus sorrendben a következők: ε2 /ε2, ε2 /ε3, ε2 /ε4, ε3 /ε3, ε3 /ε4, ε4 /ε4 [5]. Általánosságban, szemben az egyének a ε3 allél, szinteket az összes és LDL-C általában alacsonyabb azok számára, akik a ε2 allél és magasabb ε4 hordozók [6]. Az elmúlt két évtizedben a keresztmetszeti és prospektív tanulmány arról számolt be, hogy az alacsony szérum koleszterin szint társul magasabb nem-kardiovaszkuláris kockázat, különösen a rák kockázatát [7-10], így, akiknél alacsony szérum összkoleszterin szintet, nagyobb valószínűséggel szenved rákban. A mai napig a pontos oka az ilyen megállapítás továbbra is tisztázatlan. Különböző magyarázatok adhatók, mint: (i) a jelen Association elméletileg tükrözik közvetlen oki szerepe a koleszterin rák etiológiájú vagy azt az oka, a (II), hogy bizonyos zavaró tényezők, amelyek miatt mind az alacsony koleszterin és a rák, vagy (iii) a " fordított ok-okozati összefüggés ", mivel az alacsony koleszterinszintet egyszerűen a hatása a rák helyett az oka [11].
teljes választ a kérdésre, hogy ok-okozati összefüggés áll fenn az alacsony koleszterinszint és a rák alternatív epidemiológiai megközelítés neve" mendeli randomizálás "lehet használni, hogy leküzdeni a problémát a fordított okság és zavaró. Ezen megközelítés szerint, egy genetikai variáció (például apoE
), amely arra szolgál, mint egy robusztus proxy a környezetvédelmi szempontból módosítható expozíció (például a szérum koleszterin szint) lehet használni annak érdekében, hogy ok-okozati következtetéseket körülbelül egy betegség [12]. Benn et al. [13] a közelmúltban kimutatták, hogy az alacsony LDL-C-t erőteljesen rákkal kapcsolatos egy nagy dán kohorszvizsgálat, míg a csökkenés az LDL által okozott SNP, beleértve apo E katalógusa, nem volt. Elfogadásával a mendeli randomizációs megközelítés, Benn a következtetésre jutott, hogy eredményei szerint azok kiemelkedett kohort idős kezelt betegek pravasztatin [14] és a Atherosclerosis Risk in közösségek kohort tanulmány [15], mind arra utal, alacsony LDL valószínűleg a preklinikai rák szakaszban, és önmagában katalógusa nem okoz rákot.
szerepe ApoE katalógusa genotípusok gyomorrák (GC) etiológiája még nem exlpored eddig a Benn et al. [13] tekinthető minden emésztőrendszeri rák nem különös hangsúlyt fektetve a GC. Eddig négy kohorszvizsgálatok [10, 16-18] feltárta a kapcsolatot a szérum koleszterin szint és a fejlesztés a GC. Közülük két japán kohorszvizsgálatok [10, 18], valamint egy svéd tanulmány [16] kimutatta, hogy az alacsony szérum koleszterin szint független kockázati tényező a gyomorrák, különösen a bél Szövettípus. Nem egyesület azonban beszámoltak egy nagy finn kohorszvizsgálatban [17]. Mivel a kérdést, hogy hypocholesterolemia egy hajlamosító tényező GC vagy preklinikai szakaszában GC még nem teljesen megoldott, a kórház-alapú eset-kontroll tanulmány célja, hogy megoldja ezt a problémát közvetlenül keresi meg a kapcsolatát apoE katalógusa genotípusok és GC valamint azok kölcsönhatása potenciális hatása módosítók. katalógusa Eredmények katalógusa általános jellemzői a vizsgálati populáció köztük 156 GC esetek és 444 vezérlők 1. táblázatban mutatjuk be alkohol fogyasztás jár fokozott kockázattal GC legkülső 1,84 (95% CI = 1,10-3,07) és 3,29 (95% CI = 1,36-7,98), közepes és nagy ivók, ill. A közel kétszeresére GC kockázata (OR = 1,95, 95% CI: 1,06-3,60) volt kimutatható az egyének között a dohányzás több mint 25 csomag-évek. Ezen túlmenően, a családi anamnézisben gyomorrák eredményezte, hogy kapcsolatban fokozott GC kockázata (OR = 3,14, 95% CI: 1,17-8,44; 1. táblázat). A 2. táblázat mutatja a megoszlása ​​a hat Apo
E genotípusok között GC esetek és a kontrollok, a ε3 /ε2 genotípus kevésbé gyakran képviselt esetben (9,87%), mint a kontrollokban (15,67%). 1. táblázat Odds arányok (95 % CI) gyomorrák szerint kiválasztott változók és gyakorisági eloszlása ​​között 156 gyomorrákos esetek és kontrollok 444
esetek
Controls Matton OR (95% CI) †
Matton n (%) Matton n (%)
Életkor (átlag ± SD) hotelben 67,05 ± 11,33 katalógusa 59,04 ± 16,00
Férfi nemi katalógusa 82 (53,2) hotelben 261 (58,8) hotelben 0,50 (0,30-0,83) hotelben alkoholfogyasztóknak katalógusa 0-6 g /nap katalógusa 60 (40,5)
251 (57,6) hotelben 1 * katalógusa 7-29 g /nap katalógusa 71 (48,0) hotelben 163 (37,4) hotelben 1,84 (1,10 3,07) hotelben > = 30 g /nap katalógusa 17 (11,5) hotelben 22 (5,0) hotelben 3,29 (1.36- 7.98) hotelben Dohányzás katalógusa Soha
78 (50,7) hotelben 238 (54,2)
1 * katalógusa valaha
76 (49,3) hotelben 201 (45,8) hotelben 1,51 (0.94- 2.45) hotelben Pack-év dohányzás katalógusa 0 katalógusa 74 (51,7)
245 (57,0) hotelben 1 * katalógusa 1-25 katalógusa 31 (21,7) hotelben 111 (25,8) hotelben 1,40 (0.78- 2.50) hotelben > 25 katalógusa 38 (26.6) hotelben 74 (17,2) hotelben 1,95 (1.06- 3.60) hotelben Gyümölcs és zöldség bevitel katalógusa Nagy ‡ katalógusa 41 (27,5) hotelben 116 (27,2) hotelben 1 *
Alacsony
108 (72,5) hotelben 310 (72,8) hotelben 1,18 (0.70- 1,98)
Grillezett húsok katalógusa Alacsony ^ katalógusa 106 (75,7) hotelben 314 (81,1 ) hotelben 1 * katalógusa Nagy katalógusa 34 (24,3) hotelben 73 (18,9) hotelben 1,25 (0.72- 2,15) katalógusa Fizikai aktivitás
Bármilyen katalógusa 29 (18,6)
93 (20,9) hotelben 1 * katalógusa Nincs katalógusa 127 (81,4) hotelben 351 (79,1) hotelben 0,81 (0,45 jim-es 1,45) hotelben családjában rákos katalógusa Nem
87 (62,2) hotelben 291 (71,2) hotelben 1 * katalógusa családi története gyomorrák katalógusa 10 (7,1) hotelben 14 (3,4) hotelben 3,14 (1,17 8,44)
Family története más rákos katalógusa 43 (30,7) hotelben 104 (25,4) hotelben 1,09 (0.66- 1.81) hotelben ApoE allélgyakoriságát katalógusa ε3 katalógusa 130 (85,5) hotelben 322 (80,1) hotelben ε2 katalógusa 8 (5,3) hotelben 39 (9,7) hotelben ε4 katalógusa 14 (9,2) hotelben 41 (10,2) hotelben † VAGY korrigált kor, nem alkoholfogyasztás (folytonos változó), packyears dohányzás, grillezett húsok fogyasztása és familiy története rák. katalógusa * referencia kategória. katalógusa ‡ legalább három adag gyümölcsöt és zöldséget naponta. katalógusa ^ kevesebb négyszer /hó. katalógusa 2. táblázat a ApoE polimorfizmus között gyomorrák esetek és a kontrollok
esetek ‡ Matton Controls ^ Matton Minden esetben Matton Vékonybél (n = 79) Matton diffúz (n = 57) Matton n (%) Matton n (%) Matton OR (95% CI) † Matton OR (95% CI) † Matton OR (95% CI) † Matton ε3 /ε3 katalógusa 109 (71.71) hotelben 253 (62,94) Pg: 1 * 1 * katalógusa katalógusa 1 * katalógusa ε3 /ε2 katalógusa 15 (9.87) hotelben 63 (15,67) hotelben 0,43 (0,21 -0,91) hotelben 0,34 (0,13 - 0,92) hotelben 0,57 (0,23-1,40) hotelben ε3 /ε4 katalógusa 27 (17,76) hotelben 75 (18.66) hotelben 0,70 (0,37-1,30) hotelben 0,75 (0,35-1,60)
0,64 (0,27-1,47) hotelben ε2 /ε2 katalógusa 0 (0.00) hotelben 5 (1,24) hotelben NC katalógusa NC katalógusa NC katalógusa ε2 /ε4 katalógusa 1 (0,66) hotelben 5 (1.24) hotelben 1,25 (0,10-15,10) hotelben 2,54 (0,21-31,17) hotelben NC katalógusa ε4 /ε4 katalógusa 0 (0.00) hotelben 1 (0.25) hotelben NC katalógusa NC katalógusa NC katalógusa ε3 /ε2 vagy ε2 /ε2 katalógusa 15 (12,10) hotelben 68 (21.18) hotelben 0,40 (0,19-0,84)
0,31 (0,11-0,83) hotelben 0,53 (0,21-1,30) hotelben ε3 /ε4 vagy ε4 /ε4 katalógusa 27 (19.85) hotelben 76 (23,10) hotelben 0,68 (0,36-1,26)
0,71 (0,34-1,53) hotelben 0,62 (0,27-1,43) hotelben ‡ apolipoprotein genotípus mértük 152 esetben. katalógusa ^ apolipoprotein genotípus mértük 402 ellenőrzés. katalógusa † VAGY korrigált kor, nem, alkoholfogyasztás (folytonos változó), packyears dohányzás, grillezett húsok fogyasztása és a család történetét a gyomorrák. katalógusa * Referencia kategória.
NC: nem kiszámítható miatt kevés sok értéket. katalógusa gyakorisága ApoE
genotípusok tiszteletben a Hardy-Weinberg (HWE) a kontroll csoportban (p katalógusa -érték > 0,05, az adatokat nem mutatjuk). A többváltozós elemzés, az egyének, amelyek legalább egy apoE
ε2 allél volt jelentős 60% -kal csökkent kockázata GC (OR = 0,40, 95% CI: 0,19-0,84), összehasonlítva azokkal homozigóta a vad típusú (ε3 /ε3) (2. táblázat). Ha az eredmény szerint stratifikálták daganatszövettant, a szignifikáns összefüggést apoE katalógusa ε2 allél hordozók és gyomorrák úgy tűnt, hogy csak a bél típusú, egy OR 0,31 (95% CI: 0,11-0,83; 2. táblázat). Minőségi ellenőrzések azt mutatták, 100% közötti összhang restrikciós fragmens hossz polimorfizmus (RFLP) módszerrel és a DNS-szekvenálás. Katalógusa eredményei a gén-környezet interakció elemzés a 3. táblázat mutatja Nem volt statisztikailag szignifikáns kölcsönhatás jött létre az ε4 vagy ε2 allél (p-
érték kölcsönhatás > 0,05), a nem, az életkor, az alkoholfogyasztás vagy a gyümölcs- és zöldségfélék intake.Table 3 közötti kölcsönhatások apoE genotípusok és a kiválasztott demográfiai és életmódbeli változók GC kockázati katalógusa változók
esetek
Controls
Bármilyen e2 Matton esetek Matton Controls
Bármilyen e4 Cégkatalógus
OR (95% CI) † Cégkatalógus OR (95% CI) † Matton Gender fiatal női, e3 /e3 Matton 51 ( 34.69) hotelben 96 (65,31) hotelben 1 * katalógusa 51 (34,69) hotelben 96 (65,31) hotelben 1 * fiatal női, változat katalógusa 8 (27.59) hotelben 21 (72,41) hotelben 0,58 (0,20-1,65) hotelben 12 (24,00) hotelben 38 (76,00) hotelben 0,55 (0,23-1,32) hotelben Férfi, e3 /e3 Matton 57 (26.64) hotelben 157 (73,36) hotelben 0,48 (0,27-0,88) hotelben 57 (26.64) hotelben 157 (73,36) hotelben 0,49 (0,27-0,89) hotelben Férfi, változat
7 (12,96) hotelben 47 (87,04) hotelben 0,49 (0,11-2,18) hotelben 14 (26.92) hotelben 38 (73.08) hotelben 1,52 (0,44-5,27) hotelben P értékét kölcsönhatás ° Matton 0.347 katalógusa 0.660 katalógusa Age katalógusa < 60 éves, e3 /e3 Matton 25 (17.73) hotelben 116 (82.27) hotelben 1 * katalógusa 25 (17.73) hotelben 116 (82.27) hotelben 1 * katalógusa < 60 éves, variáns katalógusa 4 (12.50) hotelben 28 (87.50) hotelben 0,35 (0,07-1,68 ) hotelben 7 (21,21) hotelben 26 (78,79) hotelben 0,70 (0,18-2,66) hotelben ≥60 év, e3 /e3 Matton 84 (38,01) hotelben 137 (61,99 ) hotelben 2,85 (1,53-5,28) hotelben 84 (38,01) hotelben 137 (61.99) hotelben 2,84 (1,54-5,26) hotelben ≥60 év, változat katalógusa 11 (21.57)
40 (78,43) hotelben 1,24 (0,21-7,26) hotelben 20 (28,57) hotelben 50 (71,43) hotelben 0,97 (0,21-4,36) hotelben P értékét interakció Matton 0.807 katalógusa 0.964 katalógusa alkoholfogyasztás katalógusa Soha, e3 /e3 Matton 45 (24,06) hotelben 142 (75,94) hotelben 1 * katalógusa 45 (24,06) hotelben 142 (75,94) hotelben 1 * katalógusa Soha variáns katalógusa 5 (12.50) hotelben 35 (87.50) hotelben 0,29 (0,08-1,04) hotelben 12 (18,18) hotelben 54 ( 81,82) hotelben 0,62 (0,28-1,37) hotelben valaha, e3 /e3 Matton 64 (36.57) hotelben 111 (63.43) hotelben 1,59 (0,88-2,86) hotelben 64 ( 36.57) hotelben 111 (63.43) hotelben 1,46 (0,81-2,62) hotelben valaha, változat katalógusa 10 (23.26) hotelben 33 (76,74) hotelben 1,78 (0,37-8,50) hotelben 15. (40.54) hotelben 22 (59,46) hotelben 1,28 (0,35-4,66) hotelben P értékét interakció Matton 0.468 katalógusa 0.707 katalógusa Dohányzás katalógusa Soha, e3 /e3 Matton 54 (29,03) hotelben 132 (70,97) hotelben 1 * katalógusa 54 (29,03) hotelben 132 (70,97) hotelben 1 * katalógusa Soha változat
8 (20.51) hotelben 31 (79,49) hotelben 0,48 (0,18-1,28) hotelben 13 (20,00) hotelben 52 (80.00) hotelben 0,53 (0,23-1,23) hotelben valaha, e3 /e3 Matton 54 (31,40) hotelben 118 (68,60) hotelben 1,41 (0,80-2,50) hotelben 54 (31,40) hotelben 118 (68,60) hotelben 1,39 (0,79-2,45 ) hotelben valaha, változat katalógusa 7 (16.28) hotelben 36 (83,72) hotelben 0,68 (0,15-2,98) hotelben 13 (36,11) hotelben 23 (63,89) hotelben 1,98 (0,59 - 6,73) hotelben P értékét interakció

0,609 katalógusa 0,271 katalógusa Gyümölcs és zöldség bevitel katalógusa Low, e3 /e3
28 (29,47) hotelben 67 (70,53) Pg: 1 * katalógusa 28 (29,47) hotelben 67 (70,53) hotelben 1 * katalógusa alacsony, változat katalógusa 2 (9,09) hotelben 20 (90,91) hotelben 0,14 (0,02 - 0,87) hotelben 9 (32.14) hotelben 19 (67,86) hotelben 0,84 (0,28-2,49) hotelben Magas, e3 /e3
78 (31.08) hotelben 173 (68,92)
1,17 (0,61-2,23) hotelben 78 (31.08) hotelben 173 (68,92) hotelben 1,12 (0,59-2,13) ​​hotelben Nagy variáns katalógusa 11 (19,30) hotelben 46 (80,70)
2,83 (0,38-21,05) hotelben 16 (22,86) hotelben 54 (77,14) hotelben 0,62 (0,16-2,37) hotelben P értékét interakció Matton 0.309 katalógusa 0.487
† VAGY korrigált kor, nem, alkoholfogyasztás (folytonos változó), packyears dohányzás, grillezett húsok fogyasztása és familiy története gyomorrák. katalógusa * Referencia kategória. katalógusa ° by likelihood ratio teszt.
medián túlélési idő 19 hónap volt gastrectomián nem statisztikailag szignifikáns különbséget apoE katalógusa ε2 vagy ε4 allélt hordozók (p katalógusa értéke log-rank teszt > 0,05), még akkor is, ha az elemzést korlátozni 1 év és 2 év után a sebészeti beavatkozás (az adatokat nem mutatjuk be). Cox regressziós analízis nem mutatott szignifikáns különbséget apoE katalógusa után az életkor, a nem, és a stadion, még azután is, sékletrétegző daganatos Szövettípus. Katalógusa Megbeszélés katalógusa mi eset-kontroll vizsgálatban 156 gyomorrák esetek és 444 kórházi alapú ellenőrzések értékelte először a hatás az ApoE katalógusa genotípusok és a kölcsönhatások kiválasztott demográfiai és életmódbeli tényezők kockázatát gyomorrák között egy olasz lakosság. Eredményeink szerint, az ApoE
ε2 allél kapcsolatban van egy 60% -os, statisztikailag szignifikáns csökkent kockázatot GC, ha összehasonlítjuk a vad típusú ε3 allélt. Ez a védőhatás különösen erős volt a bél Szövettípus. Nem sikerült azonban kimutatni szignifikáns interakciók az apoE katalógusa allél és életmódbeli tényezők. Továbbá, apoE
genotípusok nem tűnnek, hogy befolyásolja a túlélési idő után a sebészeti beavatkozás, akkor is, ha az elemzést korlátozódik a specifikus tumor histotypes.
Mielőtt Eredményeink értelmezésénél, bizonyos korlátai a tanulmány kell figyelembe venni. Először is, a gyakoriság alapján az ApoE katalógusa allélok a kontroll populációban, ez a tanulmány már eleve katalógusa 90% teljesítmény észlelését OR 0,40 a hatást az ApoE katalógusa ε2 allél (at 5% -os szignifikancia szinten). A tanulmány minta mérete korlátozza annak lehetőségét, hogy érzékeli statisztikailag szignifikáns gén-környezet interakció azonban meg kell növelni a minta méretét annak érdekében, hogy erősítse meg az eredményeinket. Másodszor, az adatok a szérum koleszterin-szint nem áll rendelkezésre a mi vizsgálati populációban, annak ellenére, hogy a segédprogram lenne korlátozni kell, tekintettel arra a tényre, ilyen szinteket befolyásolja magának a ráknak.
A hatás az ApoE katalógusa genotípusok már korábban kapcsolatban vizsgáljuk mellrák, vastagbélrák, epeúti, prosztata-, fej-nyaki rák, valamint a hematológiai rosszindulatú [19-24], ellentmondó eredményeket. Egy nemrég publikált tanulmány mendeli véletlenszerűség foglalkozott a megoldatlan kérdés az oki szerepe a koleszterin rák etiológiájában megvizsgálva, ha egyes SNP beleértve apoE katalógusa, minden kapcsolódik az élethosszig tartó csökkent plazma LDL-C, a okozati összefüggésben fokozott kockázata a rák között két nagy dán lakosság tanulmányok [13]. Az eredmények azt mutatják inverz kapcsolat a rák előfordulása vagy mortalitást és a koleszterin szintet, míg nem volt megfigyelhető hatása az ApoE katalógusa allél. Még bizonyos korlátozások a kiválasztott kohorsz szerzők megállapítják, hogy van egy jelentős hiánya okozati hatása a koleszterin rák kockázatát, beleértve a gyomor-rák. Ennek megfelelően, a látszólagos ellentmondás vonatkozó eredményeit a plazma koleszterinszintjét és a rák kockázata tekintetében apo E katalógusa, jelezheti egy preklinikai rák szakaszban járó fokozott felvételét koleszterin a vérben a sejtek növekedését és szaporodását, ezáltal csökkentve koleszterinémiát mielőtt a klinikai rák diagnózisa.
Ami gyomorrák, két japán kohorszvizsgálatok [10, 18], valamint a svéd kohorsz vizsgálat [16] egy erős fordított összefüggést a szérum koleszterin szint és a kockázat a gyomorrák. Japán vizsgálatok azonban talált a társulási sokkal kevésbé erősebb kizárása után a korai 3 éves incidens esetekben és előrehaladott esetekben, ami arra utal, a fejlesztés a gyomorrák maga hajlamos alacsonyabb teljes koleszterinszintjét. Ahhoz, hogy az kapcsolatos kérdéseket fordított ok-okozati összefüggés vagy a zavaró életmódjukkal, úgy döntöttünk, hogy tisztázza a koleszterin szintet GC kockázati használatával mendeli véletlenszerűség megközelítés, azaz a tanuló közvetlen hatása ApoE katalógusa genotípusok egy nagy sorozat az olasz GC esetek és kontrollok. Eredményeink azt mutatják, statisztikailag szignifikáns 60% -kal csökkent kockázata GC kapcsolódó ε2 allél.
Mivel ε2 hordozók alacsonyabb szérum koleszterinémiát, mint a nem ε2 hordozók, a megállapítás ellentmond a korábban bejelentett megfigyelés, hogy az alacsony szérum koleszterin szint növelése GC kockázatát [10, 16, 18]. ApoE, azonban van sok más funkciót mellett a jól ismert szerepe a lipid metabolizmusban, amelyek potenciálisan szerepet játszanak a rák kockázata, mivel részt vesz a szöveti javító, gyulladásos és immunválasz, sejtnövekedés és angiogenezis [2], és azt mutatja, antioxidáns tulajdonságok [25]. Fontos, a hajlamosító fehérje bizonyos antioxidáns tulajdonságokkal, csökkenő antioxidáns aktivitás szerinti sorrendben ε2 > ε3 > ε4 allélek [25]. Még ha a molekuláris mechanizmusok felelősek az antioxidáns tulajdonságait apoE katalógusa még nem tisztázott, számos tanulmány vizsgálta a mechanizmusok, amelyek apoE katalógusa genotípusok befolyásolhatják az oxidatív állapot függő közvetítők vagy biomarkerek oxidatív stressz [26 -28]. ApoE katalógusa ε2-hordozó dohányzó egyének, akik ki vannak téve a nikotin, fontos forrása az oxidatív stressz, van egy majdnem 30% -kal magasabb a teljes antioxidáns státusz képest Apo katalógusa ε3-hordozók, mért képes gátolni a peroxidáz -mediált kialakulását az 2,2-azino-bisz-3-ethylbensthiazoline-6-szulfonsav (ABTS +) gyök, míg apoE
ε4 alanyok mutatnak 30% fokozott oxidált LDL [26].
oxidatív stressz által adott közötti egyenlőtlenség fokozott termelése reaktív oxigén gyökök és szignifikáns csökkenést a képességét antioxidáns funkciókat. A termelés peroxidok és a szabad gyökök változásával járó normális redox szövetek indukálhat toxikus hatások, beleértve az oxidatív DNS károsodás, hogy együtt hipoxia, acidózis, esetleg nagy szerepet játszhat a GC úgy lehet tekinteni, az oka a valamint az a következménye, a tumor progresszióját [29, 30]. Egyes bizonyítékok azt mutatták, széles nagysága oxidatív stressz GC esetekben, ha összehasonlítjuk az egészséges egyének, amint azt az emelkedett lipid peroxidációs termékek és kiürülését enzimatikus és nem-enzimatikus antioxidánsok [31, 32]. Tekintettel Mindezek az eredmények, az eredmények a mi tanulmány, amely beszámol egy védő hatását az ApoE katalógusa ε2 allél GC, esetleg azzal magyarázható, javított antioxidáns tulajdonságait ε2 allél összehasonlítva a ε3 vagy ε4 allélek, és ez a bizonyíték lehet különösen igaz a GC, amelyek patogenezise erősen befolyásolja a dohányzással összefüggő oxidatív stresszt [33]. Ha a modell igaz, azt várnánk közötti kölcsönhatás apoE katalógusa ε2 allél és a dohányzási státusz azonban a korlátozott hatalom a mi interakció elemzés esetleg elfedi azt. Katalógusa Következtetések katalógusa Összefoglalva, a tanulmány a először bizonyíték a lehetséges védő hatása a ε2 allél ellen GC. További vizsgálatok szükségesek, hogy erősítse meg az eredmények, és kitalálni, hogy a védő hatás közvetíti csökkentette a koleszterin szintet, vagy jobb antioxidáns tulajdonságokkal. Katalógusa Módszerek katalógusa Study lakosság
A tanulmány alanyok szerint kiválasztott eset-kontroll tanulmányozni kialakítás az előzőekben leírt [34-36]. Röviden esetet követő primer gyomor adenokarcinóma betegek szövettani megerősítés, átesett egy gyógyító gastrectomián a "A. Gemelli" oktató kórház időszakban 2002-2010. A kontrollokat választott rák-mentes betegekben, széles körű diagnózist, felvett ugyanabban a kórházban alatt azonos időszakban.
Közelebb részleteket, mintegy 50% -a mi kontroll populációban készült véradók míg a másik fele készült betegek műtétek laparoszkópos cholecystectomia vagy vakbélgyulladás vagy lágyéksérv és egy kisebb részét a betegek által érintett krónikus betegségek, mint a magas vérnyomás vagy a krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD) szenvedő időszakos kivizsgálás.
Összes alanyokat kaukázusi született Olaszország. A vizsgálati minta tartalmazott 156 eset és 444 kontroll, a részvételi arány 98% esetek között, és 93% közötti ellenőrzéseket. Szerint Lauren osztályozás, a többség (58,1%), a gyomorrák esetek bél [37]. A daganatok található antrumban (44,5%), a corpus (14,8%), az antrumban /corpus (21,1%), a cardia (3,1%), tuskók (5,5%), a fundum (1,6% ), a cardia /Corpus (6,3%), és a teljes gyomor (3,1%). Ennek alapján a citológiai és építészeti atypisms, valamint a Histo-kóros jelentések [38], a betegek tumorokat soroltuk ennek megfelelően: 70,0% alig differenciált (G3), 27,6% közepesen differenciált (G2), 3,4% jól differenciált (G1 ), míg 51,7% rendeztek I-II és 48,3% rendeztek III-IV.
tájékoztatás után írásos beleegyezésüket adták összes vizsgálati alany, amely után minden alany biztosított vénás vérmintát hogy összegyűjtjük EDTA-bevonatú. Ez a tanulmány szerint végeztük a Helsinki Nyilatkozatban és hagyta jóvá az etikai bizottság a Szent Szív Katolikus Egyetem. Katalógusa Genotipizálás katalógusa DNS-t kivonjuk a perifériás limfociták és genotípus-ApoE katalógusa végeztük restrikciós fragmens hossz polimorfizmus (RFLP). Röviden, 20 ng genomiális DNS amplifikált oligonukleotid primerek 5'-TCC AAG GAG CTG CAG GCG GCG CA-3 'és 5'-GCC CCG GCC TGG TAC ACT GCC-3'. A reakciókat denaturáltuk 3 percen át 95 ° C hőmérsékleten, majd 35 kétlépéses ciklusban, ciklusonként 10 másodperc 95 ° C hőmérsékleten, majd 10 másodpercig 66 ° C-on. Miután a ciklust befejezett egy végső extenziós 5 percig 95 ° C-on végeztünk. Egy 10 ul alikvot egyes RFLP-terméket megemésztettük 5 egység Afl katalógusa III és egy külön 10 ul-es alikvot részt emésztjük 5 egység Hae katalógusa II. Mindkét apoE
ε2 és apoE
ε3 allélek vágtunk Afl
III ily módon a termékeket az 50 és 168 bp, míg az ApoE
ε4 allél marad vágatlan 218 bp. Használata Hae katalógusa II egyaránt apoE katalógusa ε3and apoE ε4 allél ily módon a termékeket 23 és 195 bp, míg az ApoE katalógusa ε2 allél marad vágatlan 218 bp. A hat lehetséges genotípusok rendelt elemzésével minták által termelt restrikciós emésztéssel. Ami a minőségi ellenőrzések, 5% -a a mintákat is szekvenáltuk, standard DNS-mintákat az egyes apoE
genotípus által küldött Seripa et al. [39]. Katalógusa Adatgyűjtés katalógusa esetek és a kontrollok által megkérdezett képzett orvosok egy strukturált kérdőív, hogy információkat gyűjtsön a demográfiai adatok, a dohányzás, az ivás történelem, táplálkozási szokások, fizikai aktivitás és családjában rákos egy különös tekintettel a gyomorrák. A résztvevőket arra kérték, hogy összpontosítson a megelőző évben diagnózis (az ellenőrzések megelőző évben a felvételi beszélgetés időpontjáig), amikor a kérdések megválaszolásával kapcsolatos életmódbeli szokások. Dohányzási státusz sorolták soha örökké dohányos (beleértve a jelenlegi és a volt dohányosok). Csomag-évek számoltuk év füstölt szorozva az aktuális számot (vagy az előző szám, azok számára, akik abbahagyták) a naponta elszívott cigaretták osztva 20. katalógusa Gyümölcs és zöldség bevitel sorolták magas, ha legalább három részletben gyümölcs és zöldség fogyott naponta, míg a grillezett hús bevitel definiáltuk alacsony, ha a fogyasztás kevesebb, mint 4-szer /hó. Családjában rákos említett szülők, testvérek és az utódok. Vonatkozó adatok az előző Helicobacter pylori fertőzés katalógusa voltak csak a gyomorrák esetek. A válaszadási arány kitöltésével interjú 92% az esetek 97% a kontrollcsoportban, kivéve a vonatkozó adatokat a grillezett hús bevitel (ismeretlen esetek 10% -ában és 12,8% az ellenőrzések), valamint a családjában rákos (ismeretlen 10% -ában, és 8% a kontrollok). katalógusa Statisztikai analízis katalógusa kapcsolata a gyomorrák és a feltételezett kockázati tényezőket mértük a korrigált esélyhányados (OR) és a 95% -os megbízhatósági intervallum (CI) származó logisztikai regressziós analízissel STATA szoftver (version 10.0). Lehetséges kockázati tényezőket vették figyelembe, hogy zavaró tényezők, ha a hozzáadott, hogy változó a modell megváltoztatta a VAGY akár 10% -kal több, és egyszer egy zavaró tényezők bármelyike ​​becsült fő hatása azonosították, azt tartották az összes modell. E kritériumok alapján, azt a kort, a nemet, az alkohol és a grillezett húsok fogyasztása, a dohányzás (a csomag-évek) és a család történetét a gyomorrák. A χ ^{2-teszt A Hardy-Weinberg (HWE) a három apoE katalógusa allélek körében végzett ellenőrzéseket. Annak érdekében, hogy megvizsgálja, hogy a hatás a kiválasztott polimorfizmusok módosította egyes környezeti kockázatok, rétegzett logisztikus regressziós analízist végeztünk, beállítja a zavaró tényezőket azonosították. A gén-környezet kölcsönhatás analízist használva azokat hordozó homozigóta vad-típusú genotípus (ε3 /ε3 kapcsolatos az ApoE
ε3 izoforma), mint a referencia-csoport. Ebben az elemzésben a genotípus a következőképpen csoportosíthatjuk: jelenléte legalább egy apoE katalógusa ε2 allél jelenlétében vagy legalább egy apoE katalógusa ε4 allél (a genotípus ε2 /ε4 nem tartalmazza sem kategória), amely a másik két apoE katalógusa izoforma (apo E katalógusa 2 és apo E
4).
Ebben analízisben a kor kategorizált binomiális (< 60 és ≥ 60 éves), a dohányzási státusz tekintették valaha /sohasem dohányzók és alkoholfogyasztás iránt /nem ivók (amely magában egyének, akiknek az alkoholfogyasztás volt kevesebb, mint 7 g /nap). Annak érdekében, hogy teszteljék a kölcsönhatás a két környezeti tényezők, a likelihood-hányados tesztet használtunk, az egyén homozigóta vad típusú genotípust (ε3 /ε3), és nincs kitéve a változó kamat a referenciaként használt csoport.
Átlag túlélési görbéket a Kaplan-Meier módszer napjától diagnózis halálig. Amennyiben a beteg nem volt halott, túlélés cenzúrázva idején az utolsó látogatás. A log rank teszttel értékelésére közötti különbségek alcsoportok. A halálozás kockázatát kapcsolatos ApoE izoformák becsültük Cox-féle arányos kockázati modellt. Kockázati arányok (HR) kiigazították az életkor, a nem, és a stadion, a vad típusú genotípust (ε3 /ε3), mint a referencia-csoport. Ezen túlmenően, elemzések szerint stratifikálták rák Szövettípus (bél /diffúz).
Forrása támogatás katalógusa Nincs támogatás segítségével kell bejelenteni. Katalógusa rövidítések katalógusa OR: katalógusa Esélyhányados}