E Fall-Kontroll Etude op d'Wierkung vun Apolipoprotein E genotypes op gastric Kriibs Risiko an Werdegang

E Fall-Kontroll Etude op d'Wierkung vun Apolipoprotein E genotypes op gastric Kriibs Risiko an Werdegang VerfÜgung méiglech VerfÜgung Background VerfÜgung Apolipoprotein E (ApoE) ass eng Salle FAQ souwuel eng Schlësselroll an der ukuerbelt vu Cholesterol an triglycerides spillen , an an Otemschwieregkeeten Reparatur a inflammation. D'ApoE VerfÜgung Gentherapie (19q13.2) huet dräi grouss isoforms vun ε2 encoded, ε3 an ε4 alleles mat der ε4 allele mat hypercholesterolemia an der ε2 allele mat de Géigendeel Effekt assoziéiert. An ëmgedréit, et gesäit Relatioun tëscht Cholesterol Niveauen a gastric Kriibs (GC) virdrun gemellt gouf, obwuel d 'Relatioun tëschent apoE VerfÜgung genotypes an GC ass esou wäit net lant. VerfÜgung Method VerfÜgung Honnertjärege a fofzeg-sechs gastric Kriibs Fäll an 444 Spidol Kontrollen waren fir apoE polymorphism (ε2, ε3, ε4 alleles) genotyped. Der Relatioun tëscht GC an putative Risiko Faktore war mat der Taktik Chance nennen (Örs) gemooss an hir 95% Vertraue Intervalle (Direktiven ugeet) vum Logistikzenter Réckgang Analyse. A Gentherapie-Ëmwelt Interaktioun Analyse war gesuergt. Den Effet vun der apoE genotypes op Iwwerliewe vum GC vun enger Kaplan-Meier Analyse an Cox lant war Modell proportional iwwerschloen Réckgang. VerfÜgung Resultater VerfÜgung Themen op d'mannst ee apoE VerfÜgung ε2 allele Droen hunn e bedeitend 60% Ofsenkung vun GC Risiko (ODER = 0,40, 95% CI: 0.19 - 0.84) am Verglach mat ε3 homozygotes. Nee bedeitendst Interaktioun tëscht der ε4 oder ε2 allele an Ëmwelt Luucht Gedenkminutt, nach ε2 oder ε4 alleles der Steiren Iwwerliewe Mol betraff, souguer no correcting fir Alter, Geschlecht an stadium. VerfÜgung Konklusiounen VerfÜgung Eis studéieren Rapporte fir d'éischte Kéier eng Schutz- Effet vun der ε2 allele géint GC, déi deelweis zu der héijer neier Étude Eegeschafte vun ε2 zougeschriwwen kéint ginn am Verglach mat der ε3 oder ε4 alleles. Am Bezug op déi Echantillonen Gréisst senger Etude, si weider Studien néideg eis Conclusiounen ze confirméieren. VerfÜgung Schlësselwieder VerfÜgung Gastric Kriibs Apolipoprotein E genetesch epidemiology Polymorphism Gene-Ëmwelt Interaktioun Background VerfÜgung Apolipoprotein E (ApoE) ass eng kleng glycoprotein dass eng grouss spillt Roll am Blutt Minnen vun Cholesterol-räiche Deelercher, bekannt als Rescht lipoproteins [1]. Nieft senge gutt-unerkannt Roll an Lipid ukuerbelt, huet ApoE ginn an e puer pathophysiological Prozesser Équipe gewise ginn, dorënner neier Étude an immun Aktivitéiten, souwéi eng modulating Effekt op angiogenesis, entholl Zell Wuesstem an Metastasen Aféierungs- [2]. Strukturellen Gentherapie (19q13.2) fir apoE VerfÜgung ass polymorphic mat zwou eenzeg Nukleotid schiefgang (SNPs) bannent der coding Regioun geplatzt an dräi verschiddene alleles (ε2, ε3, ε4) a sechs apoE VerfÜgung genotypes (dräi homozygotes ε4 /ε4, ε3 /ε3 an ε2 /ε2, an dräi heterozygotes ε4 /ε3, ε3 /ε2, ε4 /ε2), all dei verschidden receptor-verbindlech Fähegkeeten [3, 4]. A meta-Analyse eng bal linear Relatioun tëscht apoE VerfÜgung genotypes gemellt an de Niveau vun insgesamt an LDL serum Cholesterol (LDL-C), wou de sechs genotypes bestallt gi wéi follegt: ε2 /ε2, ε2 /ε3, ε2 /ε4, ε3 /ε3, ε3 /ε4, ε4 /ε4 [5]. Am Allgemengen, am Verglach zu den Persounen mat der ε3 allele, Niveaue vun insgesamt an LDL-C éischter fir déi mat de ε2 allele an héich fir ε4 wwerreeche ënnescht ginn [6]. An de leschten zwee Joerzéngten, Kräiz-verchiddenen an mèi Studien hu bericht, dass niddereg serum Cholesterol Niveauen mat méi Net-Ausdauer Risiko verbonne sinn, besonnesch Kriibs Risiko [7-10], also, Theme mat niddereg serum total Cholesterol Niveaue gi méi wahrscheinlech Affer vu Kriibs. Fir Datum, bleift der geneeër Grond fir esou Opklärung nach onkloer. Verschidden Explikatiounen kann entscheet wéi: (ech) dat association Réimech engem direkten causal Roll vu Cholesterol an Kriibs etiology spigelen hätt, oder et well gin (II) zu puer confounding Facteuren, datt souwuel niddereg Cholesterol a Kriibs féieren, oder (III) op ' ëmgekéierte causation ", esou déif erof Niveau einfach den Effet vun Kriibs ginn anstatt d'Cause [11]. VerfÜgung voll d'Fro ze äntweren, ob e causal Relatioun tëscht niddereg Cholesterol Niveau a Kriibs existéiert, eng Alternativ epidemiologic Approche genannt" Mendelian randomization "kënne gebraucht ginn de Problem vun ëmgedréint causality an confounding ze iwwerwannen. Laut dëser Approche, eng genetesch Variant (e.g., apoE VerfÜgung) dat fir eng ëmweltfrëndlech modifiable aussetzt (e.g., serum Cholesterol Niveau) als sécherlech Proxy déngt kann an Uerdnung benotzt ginn causal inferences iwwert eng Krankheet ze maachen, [12]. Benn et al. [13] hu gewisen kuerzem datt niddereg LDL-C robustly mat Kriibs an engem groussen däneschen Kohort Etude verbonne waren, iwwerdeems eng Reduktioun vun LDL vun SNPs ëmmer, dorënner apo E VerfÜgung, net war. Vun ofwäichen Approche der Mendelian Randomization, Benn ofgeschloss datt seng Resultater sinn am Aklang mat deenen aus engem Kohort vun eeleren Theme mat pravastatin behandelt Gedenkminutt [14] a vun de Wäerter Risk zu Communautéiten Kohort Etude [15], all niddereg LDL suggeréiert ginn wahrscheinlech well zu der preclinical Kriibs Etapp an tout court VerfÜgung souguer Kriibs net. VerfÜgung d'Roll vun apoE VerfÜgung genotypes op gastric Kriibs (GC) aetiology net schonn esou wäit, wéi Benn et al exlpored. [13] considéréiert all gastrointestinal Kriibs mat kee spezifeschen Schwéierpunkt op GC. Fir Datum, véier Kohort Studien [10, 16-18] lant der Relatioun tëscht serum Cholesterol Niveau an der Entwécklung vun GC. Ënnert hinnen, zwee japanesch Kohort Studien [10, 18] an engem schwedesche Etude [16] gemellt dass niddereg serum Cholesterol Niveauen fir Entwécklungslänner gastric Kriibs onofhängeg Risiko Facteure sinn, virun allem de intestinal histotype. awer, kee Veräin, gouf zu engem groussen finnesch Kohort Etude gemellt [17]. Zënter der Fro, ob hypocholesterolemia engem predisposing Faktor fir GC ass oder eng preclinical Etapp vun GC huet net komplett geléist gouf, eis Klinik-baséiert case-Kontroll Etude Ziel vun direkt kuckt um Relatioun tëscht apoE VerfÜgung genotypes dëst Thema ze iwwerwannen an GC souwéi hir dÉxistenz Potential Effekt modifiers. VerfÜgung Resultater VerfÜgung General Charakteristiken vun der Etude Populatioun dorënner 156 GC Fäll an 444 Kontrollen virgestallt ginn an Table 1. Alkohol Konsum war mat engem fräi GC Risiko verbonne mat Örs vun 1,84 (95% CI = 1.10-3.07) a 3.29 (95% CI = 1.36-7.98) fir moderéiert an Brandwäin kaafen, respektiv. A bal verduebelt GC Risiko (ODER = 1,95, 95% CI: 1,06 - 3.60) fëmmen méi wéi 25 pack-Joer war tëscht Individuën fonnt. Zousätzlech, schéinen Famill Geschicht vun gastric Kriibs mat eng fräi GC Risiko verbonnen gin (ODER = 3,14, 95% CI: 1,17 - 8,44; Table 1). Table 2 weist d'Verdeelung vun de sechs apo VerfÜgung E genotypes ënnert GC Fäll a Kontrollen, mat der ε3 /ε2 genotype manner Krisegebidder Fäll oft vertrueden (9.87%) wéi am Kontrollen (15.67%). Table 1 Chance nennen (95 % CI) fir gastric Kriibs laut ausgewielt Verännerlechen an hir Heefegkeet Verdeelung tëschent 156 gastric Kriibs Fäll an 444 Kontrollen
Cases VerfÜgung Kontrolle
oDER (95% CI VerfÜgung) †

n (%)
n (%)
Alter (± Fils heeschen) VerfÜgung 67,05 ± 11,33 VerfÜgung 59,04 ± 16.00
Männlech Geschlecht VerfÜgung 82 (53.2) VerfÜgung 261 (58.8) VerfÜgung 0,50 (0.30-0.83) VerfÜgung Alkohol drénken VerfÜgung 0-6 g /Dag VerfÜgung 60 (40.5)
251 (57.6) VerfÜgung 1 * VerfÜgung 7-29 g /Dag VerfÜgung 71 (48.0) VerfÜgung 163 (37.4) VerfÜgung 1,84 (1.10- 3,07) VerfÜgung > = 30 g /Dag VerfÜgung 17 (11,5) VerfÜgung 22 (5.0) VerfÜgung 3,29 (1.36- 7,98) Etr Status
nie 78 (50.7) VerfÜgung 238 (54.2) VerfÜgung
1 *
76 (49,3) VerfÜgung 201 (45,8) VerfÜgung 1,51 (0.94- 2,45) VerfÜgung Pack-Joer vun fëmmen VerfÜgung 0 VerfÜgung 74 (51.7)
245 (57.0) VerfÜgung 1 * VerfÜgung 1-25 VerfÜgung 31 (21.7) VerfÜgung 111 (25.8) VerfÜgung 1,40 (0.78- 2,50) VerfÜgung > 25 zu 38 (26,6) VerfÜgung 74 (17.2) VerfÜgung 1.95 (1.06- 3.60) VerfÜgung Uebst a Geméis ofgeroden VerfÜgung High ‡ VerfÜgung 41 (27.5) VerfÜgung 116 (27.2) VerfÜgung 1 * VerfÜgung Low VerfÜgung 108 (72.5) VerfÜgung 310 (72.8) VerfÜgung 1,18 (0.70- 1,98) VerfÜgung gegrillte Fleesch VerfÜgung Low ^ VerfÜgung 106 (75.7) VerfÜgung 314 (81.1 ) VerfÜgung 1 * VerfÜgung High VerfÜgung 34 (24.3) zu 73 (18,9) VerfÜgung 1,25 (0.72- 2,15) VerfÜgung Kierperlech Aktivitéit All VerfÜgung 29 (18.6) VerfÜgung
93 (20.9) VerfÜgung 1 * VerfÜgung Keen VerfÜgung 127 (81.4) VerfÜgung 351 (79.1) VerfÜgung 0,81 (0.45- 1,45) VerfÜgung Family Geschicht vun Kriibs VerfÜgung Nee
87 (62.2) VerfÜgung 291 (71.2) VerfÜgung 1 * VerfÜgung Family Geschicht vun gastric Kriibs VerfÜgung 10 (7.1) VerfÜgung 14 (3,4) VerfÜgung 3,14 (1.17- 8,44)
Family Geschicht vun anere Kriibs VerfÜgung 43 (30.7) VerfÜgung 104 (25.4) VerfÜgung 1,09 (0.66- 1,81) VerfÜgung ApoE allele Frequenz VerfÜgung ε3 VerfÜgung 130 (85.5) VerfÜgung 322 (80.1) VerfÜgung ε2 VerfÜgung 8 (5.3) VerfÜgung 39 (9.7) VerfÜgung ε4 VerfÜgung 14 (9.2) VerfÜgung 41 (10.2) VerfÜgung † ODER vum Alter ugepasst, Geschlecht Alkohol Konsum (als permanente Variabel), packyears vun fëmmen, Fleesch Konsum an familljefrëndlecht Geschicht vun Kriibs gegrillt. VerfÜgung * Referenzmaterial Kategorie. VerfÜgung ‡ mannst dräi Portiounen Uebst a Geméis am Dag. VerfÜgung ^ manner wéi véier Mol /Mount. VerfÜgung Table 2 Distribution vun ApoE polymorphism ënnert gastric Kriibs Fäll a Kontrollen
Cases ‡
Kontrolle ^
All Fäll
Intestinal (n = 79)
Firwat (n = 57)
n (%)
n (%)
ODER (95% CI) †
ODER (95% CI) †
ODER (95% CI) †
ε3 /ε3 VerfÜgung 109 (71.71) VerfÜgung 253 (62.94) VerfÜgung 1 * VerfÜgung 1 * VerfÜgung 1 * VerfÜgung ε3 /ε2 VerfÜgung 15 (9.87) bis 63 (15.67) VerfÜgung 0,43 (0,21 -0,91) VerfÜgung 0,34 (0.13 - 0.92) VerfÜgung 0.57 (0.23 - 1.40) VerfÜgung ε3 /ε4 VerfÜgung 27 (17.76) VerfÜgung 75 (18.66) VerfÜgung 0,70 (0.37 - 1.30) VerfÜgung 0,75 (0.35 - 1,60) VerfÜgung 0.64 (0.27 - 1.47) VerfÜgung ε2 /ε2 VerfÜgung 0 (0.00) bis 5 (1,24) VerfÜgung NC VerfÜgung NC VerfÜgung NC VerfÜgung ε2 /ε4 VerfÜgung 1 (0,66) VerfÜgung 5 (1,24) VerfÜgung 1.25 (0.10 - 15.10) VerfÜgung 2.54 (0.21 - 31.17) VerfÜgung NC VerfÜgung ε4 /ε4 VerfÜgung 0 (0.00) VerfÜgung 1 (0,25) VerfÜgung NC VerfÜgung NC VerfÜgung NC VerfÜgung ε3 /ε2 oder ε2 /ε2 VerfÜgung 15 (12.10) VerfÜgung 68 (21.18) VerfÜgung 0.40 (0.19 - 0.84)
0.31 (0.11 - 0.83) VerfÜgung 0.53 (0.21 - 1.30) VerfÜgung ε3 /ε4 oder ε4 /ε4 VerfÜgung 27 (19.85) VerfÜgung 76 (23.10) VerfÜgung 0.68 (0.36 - 1.26)
0.71 (0,34 - 1.53) VerfÜgung 0.62 (0.27 - 1.43). VerfÜgung ‡ Apolipoprotein genotype zu 152 Fäll gemooss gouf VerfÜgung ^ Apolipoprotein genotype war zu 402 Kontrollen gemooss VerfÜgung † ODER vum Alter ugepasst,. .. Geschlecht, Alkohol Konsum (als permanente Variabel), packyears vun fëmmen, Fleesch Konsum a Famill Geschicht vun gastric Kriibs gegrillte VerfÜgung * Referenz Kategorie VerfÜgung NC: net calculable wéinst puer vill Wäerter VerfÜgung Heefegkeet vun apoE. VerfÜgung genotypes den Hardy-Weinberg Gläichgewiicht (HWE) an d'Kontroll Grupp respektéiert (p VerfÜgung -value > 0,05, Donnéeën net gewisen). Vun der multivariate Analyse, déi Persounen op d'mannst ee apoE VerfÜgung ε2 allele Droen bedeitendst 60% Risiko vun GC ofgeholl (ODER = 0,40, 95% CI: 0.19 - 0.84) wann mat deenen homozygous fir d'Wëld-Typ Verglach (ε3 /ε3) (Table 2). Wann Resultater stratified sech no entholl Histologie, wossten déi bedeitendst association tëscht apoE VerfÜgung ε2 allele wwerreeche an gastric Kriibs un der intestinal Typ gin limitéiert, mat enger ODER vun 0.31 (95% CI: 0,11 - 0,83; Table 2). Qualitéit Kontrollen zougedréckt 100% concordance tëscht Restriktioun ofgesprengt Längt Polymorphism (RFLP) Method an DNA sequencing. VerfÜgung Resultater vun der Gentherapie-Ëmwelt Interaktioun Analyse sinn an Table virgestallt 3. Neen statistesch relevant Interaktioun Gedenkminutt tëscht der ε4 oder ε2 allele (p- VerfÜgung Wäert fir Interaktioun > 0,05), Geschlecht, Alter, Alkohol Konsum oder Uebst a Geméis intake.Table 3 Interaktiounen tëschent apoE genotypes a ausgewielt demographesch a Lifestyle Verännerlechen op GC Risiko VerfÜgung Variablen
Cases
All e2
Cases
Kontrolle
All e4

<
Kontrolle br> ODER (95% CI) †

ODER (95% CI) †
Geschlecht VerfÜgung Weiblech, E3 /E3
51 ( 34.69) VerfÜgung 96 (65.31) VerfÜgung 1 * VerfÜgung 51 (34.69) VerfÜgung 96 (65.31) VerfÜgung 1 * VerfÜgung Weiblech, Variant VerfÜgung 8 (27.59) VerfÜgung 21 (72.41) VerfÜgung 0.58 (0.20 - 1.65) VerfÜgung 12 (24.00) VerfÜgung 38 (76.00) VerfÜgung 0.55 (0.23 - 1.32) VerfÜgung Männlech, E3 /E3
57 (26.64) VerfÜgung 157 (73.36) VerfÜgung 0.48 (0.27 - 0.88) VerfÜgung 57 (26.64) VerfÜgung 157 (73.36) VerfÜgung 0.49 (0.27 - 0.89) VerfÜgung Männlech, Variant
7 (12.96) VerfÜgung 47 (87.04) VerfÜgung 0.49 (0.11 - 2.18) VerfÜgung 14 (26,92) 38 (73,08)
1.52 (0.44 - 5.27) VerfÜgung P Wäert fir Interaktioun °
0,347 VerfÜgung 0,660 VerfÜgung Alter VerfÜgung &Si besteet; 60 Joer, E3 /E3
25 (17.73) VerfÜgung 116 (82.27) VerfÜgung 1 * VerfÜgung 25 (17.73) VerfÜgung 116 (82.27) VerfÜgung 1 * VerfÜgung &Si besteet; 60 Joer, Variant VerfÜgung 4 (12,50) VerfÜgung 28 (87.50) VerfÜgung 0.35 (0.07 - 1,68 ) VerfÜgung 7 (21,21) 26 (78,79 VerfÜgung) VerfÜgung 0,70 (0.18 - 2.66) VerfÜgung ≥60 Joer, E3 /E3
84 (38.01) VerfÜgung 137 (61.99 ) VerfÜgung 2.85 (1.53 - 5.28) VerfÜgung 84 (38.01) VerfÜgung 137 (61.99) VerfÜgung 2.84 (1.54 - 5.26) VerfÜgung ≥60 Joer, Variant VerfÜgung 11 (21.57)
40 (78.43) VerfÜgung 1,24 (0.21 - 7.26) VerfÜgung 20 (28,57) 50 (71,43)
0.97 (0.21 - 4.36) VerfÜgung P Wäert fir Interaktioun
0,807 VerfÜgung 0,964 VerfÜgung Alkohol drénken VerfÜgung nie, E3 /E3
45 (24.06) VerfÜgung 142 (75.94) VerfÜgung 1 * VerfÜgung 45 (24.06) VerfÜgung 142 (75.94) VerfÜgung 1 * VerfÜgung nie, Variant VerfÜgung 5 (12,50) VerfÜgung 35 (87.50) VerfÜgung 0,29 (0.08 - 1.04) VerfÜgung 12 (18.18) VerfÜgung 54 ( 81.82) VerfÜgung 0.62 (0.28 - 1.37) VerfÜgung Scho, E3 /E3
64 (36.57) VerfÜgung 111 (63.43) VerfÜgung 1.59 (0.88 - 2.86) VerfÜgung 64 ( 36.57) VerfÜgung 111 (63.43) VerfÜgung 1.46 (0.81 - 2.62) VerfÜgung Scho, Variant VerfÜgung 10 (23,26) 33 VerfÜgung (76.74) VerfÜgung 1.78 (0.37 - 8,50) VerfÜgung 15 (40.54) VerfÜgung 22 (59.46) VerfÜgung 1.28 (0.35 - 4.66) VerfÜgung P Wäert fir Interaktioun
0,468 VerfÜgung 0,707 VerfÜgung fëmmen Status VerfÜgung nie, E3 /E3
54 (29.03) VerfÜgung 132 (70.97) VerfÜgung 1 * VerfÜgung 54 (29.03) VerfÜgung 132 (70.97) VerfÜgung 1 * VerfÜgung nie, Variant
8 (20.51) VerfÜgung 31 (79.49) VerfÜgung 0.48 (0.18 - 1.28) VerfÜgung 13 (20.00) VerfÜgung 52 (80.00) VerfÜgung 0.53 (0.23 - 1.23) VerfÜgung Scho, E3 /E3
54 (31.40) VerfÜgung 118 (68.60) VerfÜgung 1.41 (0.80 - Kubikmeter op 2,50) VerfÜgung 54 (31.40) VerfÜgung 118 (68.60) VerfÜgung 1.39 (0.79 - 2,45 ) VerfÜgung Scho, Variant VerfÜgung 7 (16.28) VerfÜgung 36 (83.72) VerfÜgung 0.68 (0.15 - 2.98) VerfÜgung 13 (36.11) VerfÜgung 23 (63.89) VerfÜgung 1.98 (0.59 - 6.73) VerfÜgung P Wäert fir Interaktioun
0,609 VerfÜgung 0,271 VerfÜgung Uebst a Geméis ofgeroden VerfÜgung Low, E3 /E3 VerfÜgung 28 (29.47) 67 VerfÜgung (70.53) VerfÜgung 1 * VerfÜgung 28 (29.47) VerfÜgung 67 (70.53) VerfÜgung 1 * VerfÜgung Low, Variant VerfÜgung 2 (9.09) bis 20 (90.91) VerfÜgung 0.14 (0.02 - 0.87) VerfÜgung 9 (32.14) VerfÜgung 19 (67.86) VerfÜgung 0.84 (0.28 - 2.49) VerfÜgung High, E3 /E3 VerfÜgung 78 (31.08) VerfÜgung 173 (68.92)
1.17 (0.61 - 2.23) VerfÜgung 78 (31.08) VerfÜgung 173 (68.92) VerfÜgung 1.12 (0.59 - 2.13) VerfÜgung High, Variant VerfÜgung 11 (19.30) 46 VerfÜgung (80.70) VerfÜgung 2.83 (0.38 - 21.05) VerfÜgung 16 (22.86) VerfÜgung 54 (77.14) VerfÜgung 0.62 (0.16 - 2.37) VerfÜgung P Wäert fir Interaktioun
0,309 VerfÜgung 0,487 VerfÜgung † oDER Taktik vum Alter, Geschlecht, Alkohol Konsum (als permanente Variabel), packyears vun fëmmen, gegrillte Fleesch Konsum an familljefrëndlecht Geschicht vun gastric Kriibs. VerfÜgung * Referenz Kategorie. VerfÜgung ° vun Chancen Verhältnis Test.
Paracetamol Iwwerliewe Zäit aus gastrectomy huet 19 Méint mat kee statistesch Differenze fir apoE VerfÜgung ε2 oder ε4 allele wwerreeche (p- VerfÜgung Wäert vun umellen-Platz Test > 0,05), och wann d'Analyse zu 1 Joer an 2 Joer no chirurgesch Interventioun limitéiert war (Donnéeën net gewisen). Cox Réckgang Analyse huet kee groussen Ënnerscheed no apoE VerfÜgung no fir Alter ugepasst, Geschlecht, an huet, och no duerch Kriibs histotype stratifying. VerfÜgung Diskussioun VerfÜgung Eis case-Kontroll Etude vun 156 gastric Kriibs Fäll an 444 Spidol -based Kontrollen fir d'éischte Kéier den Effekt vun apoE VerfÜgung genotypes an hir Interaktioune mat ausgewielten demographesch a Lifestyle Faktoren op de Risiko vun gastric Kriibs dorënner eng italienesch Populatioun bewäert. Laut eis Resultater, ass de apoE VerfÜgung ε2 allele mat engem 60% verbonne statistesch groussen Risiko fir GC ofgeholl wou mat der Show-Typ ε3 allele Verglach. Dëst schützt Effekt war besonnesch staark fir d'intestinal histotype. Mir waren net capabel, awer bedeitend Interaktiounen tëschent apoE VerfÜgung alleles a Lifestyle Faktore ze entdecken. Ausserdeem, apoE VerfÜgung genotypes schéngen do net d'Iwwerliewe Zäit nom chirurgesch Interventioun ze beaflossen, och wann d'Analyse zu de spezifesche entholl histotypes limitéiert war. VerfÜgung Ier eis Resultater Interpretatioun, eng Begrenzung vun der Etude soll Rechnung gedroe ginn. Éischtens, op der Basis vun der prevalence vun der apoE VerfÜgung alleles an eiser Kontroll Bevëlkerung, huet dës Etude engem priori VerfÜgung 90% Muecht eng ODER vun 0,40 fir den Effet vun der apoE VerfÜgung ε2 allele ze erkennen (am 5% Bedeitung Niveau). D'Prouf Gréisst d'Etude Limite d'Méiglechkeet statistesch relevant Gentherapie-Ëmwelt erëm ze entdecken, awer, muss mer d'Prouf Gréisst an Uerdnung Erhéijung zu eise Resultater confirméieren. Zweetens, Daten op serum Cholesterol Niveaue gi vun eiser Etude Populatioun net sinn, och wann hiren Déngscht am Hibléck vun der Tatsaach, sou klemmt betraff sinn duerch d'Kriibs limitéiert wier selwer. VerfÜgung Den Effet vun apoE VerfÜgung genotypes virdrun ass a Relatioun zu Broscht, colorectal, biliary TRACT, Aarbecht, Kapp an Hals Kriibs propagéieren, an haematological malignancies [19-24], mat contraire Resultater. A kuerzem Mendelian randomization Étude Déclaratioun der gerëselt Fro iwwer d'causal Roll vu Cholesterol an Kriibs etiology vun waat wann puer SNPs dorënner apoE VerfÜgung, verbonne mat all ze lifelong reduzéiert Plasma LDL-C, sinn eng grouss Gefor vu Kriibs causally Zesummenhang tëschent zwee groussen däneschen allgemeng Bevëlkerung Studien [13]. Resultater weisen eng ëmgedréit, et gesäit Relatioun tëscht Kriibs Heefegkeet oder veruerteelt an Cholesterol Niveauen, iwwerdeems keen Effekt fir d'alleles VerfÜgung apoE bewisen huet. Och mat e puer Aschränkungen op der gewielter Kohort, schléissen Auteuren, datt et eng substantiell opgepasst causal Effet vun Cholesterol op Kriibs Risiko dorënner gastrointestinal Cancers ass. An anere Wierder, kéinten d'visuell Wéi tëscht Resultater Liewewiesen Plasma Cholesterol Niveauen a Kriibs Risiko mat Respekt ze apo E VerfÜgung, ginn schonns vun enger Bühn preclinical Kriibs verstäerkten Notzong vu Cholesterol aus dem Blutt an d'Zell Wuesstem an Prolifératioun sensibiliséieren, also cholesterolemia noléisst virun de Medeziner Kriibs Diagnos. VerfÜgung als fir Mo. Kriibs, zwee japanesch Kohort Studien [10, 18] an engem schwedesche Kohort Etude [16] gemellt eng staark ëmgedréit, et gesäit association tëscht serum Cholesterol Niveauen a Gefor vun gastric Kriibs. Japanesch Studie, fonnt Ee, d'Associatioun wäit manner staark an der Exklusioun vun de fréie 3-Joer Tëschefall Fäll an fortgeschratt Fäll, also d'Entwécklung vun Mo. Kriibs suggeréiert sech total Cholesterol Niveauen ze niddreg trëtt. Fir d'Problemer iwwerwonne Zesummenhang mat causation oder confounding vun Liewensstil Faktoren Géigendeel, huet mir d'Roll vun Cholesterol Niveauen op GC Risiko ze klären vun engem Mendelian randomization Approche mat, nämlech déi vun VerfÜgung direkt den Effet vun der apoE ënnersicht genotypes op enger grousser Serie italienesch GC Fäll a kontrolléiert. Eis Resultater weisen eng statistesch relevant 60% Risiko vun GC ofgeholl mat der ε2 allele assoziéiert. VerfÜgung Zanter ε2 wwerreeche hunn eng niddreg serum cholesterolemia wéi Net- ε2 wwerreeche, eis Opklärung widdersprécht der virdrun observation gemellt dass niddereg serum Cholesterol Niveauen GC Risiko Erhéijung [10, 16, 18]. ApoE Ee, huet vill aner Funktiounen nieft sengem bekannt Roll an Lipid ukuerbelt, datt eventuell zu Kriibs Risiko Équipe sinn, wéi et am Otemschwieregkeeten Reparatioun, demagogesch an immun Äntwert, Zell Wuesstem an angiogenesis Équipe ass [2], a weist neier Étude Eegeschafte [25]. Vu Bedeitung, huet ApoE FAQ bestëmmte antioxidative Eegeschaften, mat falender neier Étude Aktivitéit an der Uerdnung ε2 > ε3 > ε4 alleles [25]. Och wann de molekulare Mechanismen responsabel fir d'neier Étude Eegeschafte vun apoE VerfÜgung nach net Souzesoen ass, hunn eng Rei vu Studien d'Mechanismen iwwerpréift duerch déi apoE VerfÜgung genotypes der oxidative Status-ofhängeg mediators oder biomarkers vun oxidative Stress Afloss hätt [26 -28]. ApoE VerfÜgung ε2-Ballgewënn fëmmen Persounen, déi zu Nikotin ausgesat sinn, eng wichteg Quell vun oxidative Stress, hunn eng bal 30% méi héich total neier Étude Status Verglach mat apoE VerfÜgung ε3-wwerreeche, wéi de Pouvoir gemooss der peroxidase zu inhibit -mediated Opstellung vun den 2,2-azino-bis-3-ethylbensthiazoline-6-sulfonic Seier (ABTS +) radikal, iwwerdeems apoE VerfÜgung ε4 Sujeten weisen eng 30% LDL oxidised fräi [26]. VerfÜgung Oxidative Stress ass duerch en Desequiliber tëscht fräi Produktioun vun reaktiv Sauerstoff Aarten an engem groussen Verloscht am Méiglechen stoussen vun neier Étude Funktiounen entscheet. D'Produktioun vun peroxides a gratis mat Ännerunge verbonne Radikaler am normal redox Zoustand vun Stoffer kënne gëfteg Effekter dorënner oxidative DNA Schued induce datt zesumme mat hypoxia, an acidosis, vläicht immens am pathogenesis vun GC Équipe ginn wéi et den Ament considéréiert ginn, wéi och d'Konsequenz vun entholl Werdegang [29, 30]. Verschidde Beweiser weisen eng grouss Hellegkeet vun oxidative Stress an GC Fäll Verglach wann mat gesonde Individuen, wéi vun nik Niveau vun Lipid peroxidation Produiten an Ausschöpfung vun enzymatic an Net-enzymatic antioxidants bewisen [31, 32]. Opgrond vun all dëse Conclusiounen, d'Resultater vun eiser Etude, déi e Schutzpatrounin Effet vun der ε2 allele op GC VerfÜgung apoE Rapporten, kéinten duerch d'verbessert neier Étude Eegeschafte vun ε2 allele Verglach mat der ε3 oder ε4 alleles, an dat erklärt ginn Beweiser kann fir GC allem wouer sinn, deenen hir pathogenesis betraff vun fëmmen-Zesummenhang oxidative Stress betraff ass [33]. Wann eise Modell richteg hält, géif mir eng Interaktioun tëscht apoE VerfÜgung ε2 allele a fëmmen Status erwaarden, awer d'limitéiert Muecht vun eiser Interaktioun Analyse hu se befënnt, kann. VerfÜgung Konklusiounen VerfÜgung An Conclusioun, eiser Etude stellt fir de éischte Kéier de Beweis vun enger méiglech Schutzpatrounin Effet vun der ε2 allele géint GC. Weider Studien sinn néideg eis Resultater ze confirméieren an wann d'Schutzpatrounin Effekt ze Figur eraus duerch Gang Cholesterol Niveau oder besser neier Étude Eegeschafte mediated ass. VerfÜgung Method VerfÜgung Sécuritéit Populatioun VerfÜgung D'Etude Sujete waren no engem Fall-Kontroll ausgewielt Etude Design wéi virdru beschriwwen [34-36]. Kuerz, goufen Fäll hannereneen Primärschoul gastric adenocarcinoma Patienten, mat histological Confirmatioun, déi während der Period 2002-2010 engem curative gastrectomy vun der "A. Gemelli" Unterrécht Spidol mécht. Kontrollen waren aus Kriibs-gratis z'offréieren, mat enger breeder Palett vun Diagnosen ausgewielt, fir de selwechte Spidol während der derselwechter Zäit zouginn. VerfÜgung Am meeschten Detailer, ronn 50% vun eiser Kontroll Populatioun ass vun Blutt Donateuren huet iwwerdeems déi aner Halschent ass amgaang chirurgesch Agrëffer als laparoscopic cholecystectomy oder passéiert oder Leeschteberäich op enger Spëtzepositioun hernia an eng kleng Minoritéit vun de Patienten betraff vun chronescher Krankheeten wéi finanzéieren oder Kliniken Obstructive deser Krankheet (COPD) amgaang periodesch Check-up vun Patienten gemaach. VerfÜgung sech All Sujeten Caucasians gebuer Italien. D'Etude Prouf Gréisst aus 156 Fäll an 444 Kontrollen, mat enger Participatioun Taux vun 98% bei de Fäll an 93% ënnert Kontrollen. Laut Lauren Klassifikatioun, d'Majoritéit (58.1%) vun gastric Kriibs Fäll goufen intestinal [37]. D'erhéijen waren am antrum (44.5%) läit, am lénken (14.8%), an der antrum /Corpus (21.1%), an der Cardia (3,1%), vermuuschte (5.5%), an der fundum (1,6% ), an der Cardia /Corpus (6.3%) an de ganze Mo (3,1%). Baséiert op der Zesum- menaarbecht mat der architektonescher atypisms, souwéi d'histo-agebousst Rapporten [38], seng Patienten erhéijen iwwergaangen séiert huet: 70,0% seele ënnerscheet (G3), 27,6% mëttelméisseg ënnerscheet (G2), 3,4% gutt-ënnerscheet (G1 ), während 51,7% goufen ech-II Darmstadt an 48,3% III-IV Darmstadt. Schrëftlech Awëllegung VerfÜgung aus all Etude Sujeten kritt huet, no deem all Thema eng Schwächt Blutt Prouf gestallt gëtt, datt an héich-Beschichtete iech gesammelt huet. Dës Etude ass no der Deklaratioun vun Helsinki gesuergt a war vun der Ethik Comité vun der Università Cattolica del Sacro Cuore. VerfÜgung Genotyping VerfÜgung DNA war vun der Randerscheinung Blutt lymphocytes, an genotyping vun apoE VerfÜgung war standing ofgebaut guttgeheescht Hëllef Restriktioun ofgesprengt Längt Polymorphism (RFLP). Kuerz, Implikatioune 20ng vu Frankräich DNA oligonucleotide primers benotzt 5'-tcc AAG Série CTG CAG GCG GCG CA-3 'an 5'-GCC CCG GCC TGG TAC ACT GCC E-3 ". Reaktioune waren op 95 ° C fir 3 Minutten denatured, vun 35 zwee-Schrëtt Zykle duerno aus 10 Sekonnen op 95 ° C dann 10 Sekonnen op 66 ° C. No der Zykle eng final Extensioun vun 5 Minutten op 95 ° C fäerdeg waren war gesuergt. A 10 μl aliquot vun all RFLP Produit war mat 5 U vun Afl VerfÜgung III an enger separater 10 μl aliquot verdaut war mat 5 U vun Hae VerfÜgung II verdaut. Béid apoE VerfÜgung ε2 an apoE VerfÜgung ε3 alleles sech mat Afl VerfÜgung Géigewier III Produite vun 50 an 168 BP, nozeginn, iwwerdeems de apoE VerfÜgung ε4 allele um 218 BP onbehaene bleift. Benotzt Hae VerfÜgung II, souwuel apoE VerfÜgung ε3and apoE ε4 alleles nozeginn Produite vun 23 an 195 BP, iwwerdeems de ε2 allele VerfÜgung apoE um 218 BP onbehaene bleift. Déi sechs méiglech genotypes sech duerch analyséiert d Musteren vun der Restriktioun erbléckt produzéiert zougewisen. Wéi fir d'Qualitéit kontrolléiert, 5% vun de Echantillon waren och mat Norm DNA Echantillon fir all apoE VerfÜgung genotype Nepgen, vun Seripa geschéckt et al. [39]. VerfÜgung Data Collection VerfÜgung Cases an Kontrollen waren déi ausgebilt Doktere Interview engem strukturéierte Questionnaire mat Informatiounen iwwer déi demographesch Daten ze sammelen, Zigarette fëmmen, drénken Geschicht, Nahrungszousaz Gewunnechten, kierperlech Aktivitéit a Famill Geschicht vun Kriibs mat engem besonnesche Schwéierpunkt op gastric Kriibs. Souzen op d'Joer zu Diagnos virewech ze duerchbriechen gefrot (fir Kontrollen d'Joer virun der Interview Datum) wann Froen iwwert Liewensstil Gewunnechten geäntwert. Fëmmen Zoustand war wéi ni a jee-Fëmmerten (dorënner déi zwee aktuell a fréier Fëmmerten) kategoriséiert. Pack-Joren waren als Joer berechent déi aktuell Nummer doubelt gefëmmt (oder virdrun Zuel, fir déi, déi fëmmen haten) vun Zigaretten pro Dag vum 20. VerfÜgung Uebst a Geméis ofgeroden kategoriséiert war esou héich, wann op d'mannst dräi Portiounen ënnerdeelt gefëmmt Uebst a Geméis huet sech als niddereg definéiert Dag während gegrillte Fleesch ofgeroden verbrannt wann de Konsum war manner wéi 4 Mol /Mount. Famill Geschicht vu Kriibs ze Elteren, Geschwëster an Creche bezeechent. Daten iwwert virdrun Helicobacter pylori VerfÜgung Wonn sech nëmmen fir gastric Kriibs Fäll sinn. D'Äntwert Tarif fir Ofschloss Interview 92% war fir Fäll a 97% fir Kontrollen, mat der Ausnahm vun Donnéeën ze gegrillte Fleesch ofgeroden (onbekannt zu 10% vu Fäll an 12.8% vun Kontrollen) an der Famill Geschicht vun Kriibs Liewewiesen (onbekannt zu 10% vun de Fäll an 8% vun Kontrollen). VerfÜgung statistique Analyse VerfÜgung d'Relatioun tëschent gastric Kriibs an putative Risiko Facteure sech mat der Taktik Chance nennen (Örs gemooss) an hir 95% Vertraue nolauschterer (CI) vum Logistikzenter ofgeleet Réckgang Analyse mat StataLanguage Software (Versioun 10.0). Méiglech Risiko Facteure sech als confounders gin wann d'Aféierung vun deem Variabel fir de Modell vum ODER vun 10% geännert oder méi, an eemol confounder vun all geschate Effekt bestëmmt war, war et an all Modeller gehaalen. Baséiert op deene Critèren kontrolléiert haten mir fir Alter, Geschlecht, Alkohol a gegrillten Fleesch Konsum, Zigarette fëmmen (pack-Joer) a Famill Geschicht vun gastric Kriibs. A χ 2-Test vun Hardy-Weinberg Gläichgewiicht (HWE) fir déi dräi apoE VerfÜgung alleles war ënner Kontrollen gesuergt. Fir wann den Effet vun der gewielter schiefgang ënnersicht vun e puer Ëmwelt- Luucht geännert gouf, war eng stratified Logistikzenter Réckgang Analyse gemaach, fir d'confounders virdrun identifizéiert ugepasst. A Gentherapie-Ëmwelt Interaktioun Analyse huet andems deene Saachen déi homozygous Wildwest-Typ genotype (ε3 /ε3 Zesummenhang mat der apoE VerfÜgung ε3 isoform) als Referenz Grupp gesuergt. An dëser Analys, goufen d'genotypes kategoriséiert wéi follegt zesummen: Präsenz vun op d'mannst ee apoE VerfÜgung ε2 allele oder Präsenz vun op d'mannst ee apoE VerfÜgung ε4 allele (de genotype ε2 /ε4 war net zu entweder Kategorie abegraff), déi der . aner zwee apoE VerfÜgung isoforms (apo E VerfÜgung 2 an apo E VerfÜgung 4) an dëser Analyse VerfÜgung, war Alter kategoriséiert binomially (&Si besteet; 60 an ≥ 60 Joer al), war fëmmen Status als jee /ni Zigarett Fëmmerten, an Alkohol Konsum als drénken /Nët-drénken (deen och Persounen deenen hir Alkohol ofgeroden huet manner wéi 7 g /Dag). Fir fir Interaktioun tëscht zwee aussetzt Verännerlechen ze testen, war d'Chancen Verhältnis Test, mat de Privatpersounen homozygous fir Wildwest-Typ genotype (ε3 /ε3) an net ausgesat der Verännerlechen interesséieren wéi d'Referenz Grupp benotzt ginn. VerfÜgung Allgemengen Iwwerliewe Kéiren sech duerch d'Kaplan-Meier Produit limitéiert Method aus dem Datum vun Diagnos bis Doud berechent. Wann e Patient net dout war, Survival ass bei der Zäit vun der leschter Visite censored. D'Logbuch Geleeënheet Test war benotzt Differenzen tëscht subgroups ze bewäerten. De Risiko vum Doud ze ApoE isoforms Zesummenhang war vun Cox d'proportional Risikoe Modell geschat. Hazard nennen (SH) huet fir Alter ugepasst, Geschlecht, an huet, mat der Show-Typ genotype (ε3 /ε3) als Referenz Grupp. Ausserdeem goufen analyséiert stratified no Kriibs histotype (intestinal /diffusen) Source vun Ënnerstëtzung
Nee Finanzéiere Ënnerstëtzung deklaréiert ginn VerfÜgung Croix VerfÜgung ODER:.. VerfÜgung Chance Verhältnis