Case-control studija o utjecaju apolipoproteina E genotipova na želučane rizika i progresiju raka

Case-control studija o utjecaju apolipoproteina E genotipova na želučanu rizika i napredovanja raka
apstraktne pregled pozadine
apolipoproteinom E (ApoE) je višenamjenski protein svira i ključnu ulogu u metabolizmu kolesterola i triglicerida i na popravak tkiva i upalu. ApoE pregled gena (19q13.2) ima tri glavne izoforme koje kodira ε2, ε3 i ε4 alela s ε4 alel povezan s hiperkolesterolemijom i ε2 alela sa suprotnim učinkom. Inverzni odnos između razine kolesterola i raka želuca (GC) je ranije objavljeno, iako je odnos između ApoE pregled genotipova i GC nije do sada istraženo.
Metode
stotinu pedeset i šest rakom želuca slučajevima i 444 bolničkih kontrole genotipizirane za ApoE polimorfizam (ε2, ε3, ε4 aleli). Odnos između GC i pretpostavljenim faktora rizika je mjerena pomoću prilagođenih omjer vjerojatnosti (OR ') i njihovih 95% intervala pouzdanosti (CIS) iz logističke regresijske analize. Interakcije analiza gena okoliš je provedena. Učinak apoE genotipova na preživljavanje od GC je istraživao po Kaplan-Meier analiza i Cox proporcionalne regresije opasnost modela. Pregled Rezultati
subjekata koji nosi najmanje jedan ApoE pregled ε2 alel ima značajnu 60% smanjenje GC rizik (OR = 0,40, 95% CI: 0,19 do 0,84) u usporedbi s ε3 homozigoti. Nema značajne interakcije su se pojavili između ε4 ili ε2 alela i izloženosti okoliša, niti ε2 ili ε4 aleli utjecala na Medijani vremena preživljavanja, čak i nakon korekcije za dob, spol i stadiona. Pregled Zaključci
našoj studiji izvješća za prvi put da je zaštitni učinak ε2 alela protiv GC, koje bi mogle biti dijelom pripisuje višim antioksidativna svojstva ε2 usporedbi s ε3 ili ε4 alela. S obzirom na studije veličina uzorka, daljnja istraživanja su potrebna kako bi potvrdili naša saznanja. Pregled Ključne riječi pregled Rak želuca Apolipoproteina E Genetska epidemiologija Polimorfizam gena-okolina interakcije Pozadina pregled apolipoproteinom E (ApoE) je mali glikoprotein koji igra glavnu ulogu u vrijeme krvi kolesterolom bogate čestica, poznat kao ostatnih lipoproteina [1]. Osim dobro priznate ulogu u metabolizmu lipida, ApoE je pokazano da su uključeni u nekoliko patofizioloških procesa, uključujući antioksidansa i imunoloških djelovanja, kao modulirajući učinak na angiogenezu, rast tumora i metastaza stanica indukcije [2]. Strukturni gen (19q13.2) za ApoE Netlogu polimorfni s dva polimorfizama (SNP-ova) u regiji kodiranja rezultira u tri različita alela (ε2, ε3, ε4) i šest ApoE pregled genotipova (tri homozigoti ε4 /ε4, ε3 /ε3 i ε2 /ε2, a tri heterozigoti ε4 /ε3, ε3 /ε2, ε4 /ε2), svaki pokazuju različite receptora vežu sposobnosti [3, 4]. Meta-analiza izvijestili gotovo linearnu vezu između ApoE pregled genotipova i razina ukupnog i LDL kolesterola u serumu (LDL-C), kada su šest genotipova naručenih kako slijedi: ε2 /ε2, ε2 /ε3, ε2 /ε4, ε3 /ε3, ε3 /ε4, ε4 /ε4 [5]. Općenito, u usporedbi s pojedincima s ε3 alela, razine ukupnog i LDL-C obično su niže za one s ε2 alela i veći za ε4 nosača [6]. U posljednja dva desetljeća, presjeka i prospektivne studije su izvijestili da su razine kolesterola niske serumske povezana s višim nisu kardiovaskularnog rizika, posebice raka rizika [7-10], tako, ispitanici s ukupnog kolesterola niske serumske su više vjerojatno da će pate od raka. Do danas, točan razlog za takav nalaz ostaje i dalje nejasno. Različite objašnjenja mogu se dati kao: (i) ova udruga teoretski može predstavljati izravnu uzročnu ulogu kolesterola u nastanku raka, ili se zbog (ii) na neke čimbenike koji uzrokuju kako niskog kolesterola i raka, ili (iii) da se ' obrnuti uzročnika ", kao što je niska razina kolesterola može jednostavno biti posljedica raka, a ne uzrok [11].
biste u potpunosti odgovoriti na pitanje da li postoji uzročna veza između niske razine kolesterola i raka, alternativni epidemiološkog pristupa pod nazivom" mendelovskim randomizacije "može se koristiti za prevladavanje problema obrnute uzročnosti i zbunjivanje. Prema ovom pristupu, genetsku varijaciju (npr apoE pregled) koji služi kao robustan zamjena za ekološki promjenjivom izloženost (npr serumu razine kolesterola) može se koristiti kako bi uzročne zaključaka o bolesti [12]. Benn et al. [13] su nedavno pokazala da niska razina LDL-C snažno su povezani s rakom u velikom danskom kohortne studije, dok je smanjenje LDL-a uzrokovana SNP-ova, uključujući i apo E Netlogu nije bilo. Usvajanjem Mendelovski randomizacije pristup, Benn je zaključio da su njegovi rezultati u skladu su s onima nastala je iz skupine starijih ispitanika liječenih pravastatin [14] i od Ateroskleroza rizik u zajednicama kohorta studija [15], a sve ukazuje na nizak LDL vjerojatno su posljedica na pretkliničkim stadiju raka i per pregled ne uzrokuju rak.
ulogu ApoE pregled genotipova na karcinoma želuca (GC) etiologija nije do sada exlpored, kao Benn i sur. [13] smatra sve gastrointestinalni rak bez posebnim naglaskom na GC. Do danas, četiri kohortne studije [10, 16-18] istražio odnos između razine serumskog kolesterola i razvoj GC. Među njima, dvije japanske kohortne studije [10, 18] i švedska studija [16] izvijestili da je razina kolesterola niske serumske su neovisni čimbenici rizika za razvoj raka želuca, posebno crijeva Histotip. Svaka veza, međutim, zabilježeno je u velikoj finskom kohortnog istraživanja [17]. Budući da je pitanje da li hipokolesterolemiju je predisponirajući faktor za GC ili pretkliničkim fazi GC nije u potpunosti riješen, naša bolnica-based case-control studija ima za cilj prevladati ovaj problem direktno gleda na odnos između ApoE pregled genotipova i GC, kao i njihove interakcije s potencijalnim modifikatora učinak. pregled Rezultati
opće karakteristike ispitivane populacije, uključujući 156 GC slučajevima i 444 kontrola prikazani su u tablici 1. konzumacija alkohola bila povezana s povećanim rizikom GC sa ORS od 1,84 (95% CI = 1,10-3,07) i 3,29 (95% CI = 1,36-7,98) za umjerenih i teških alkoholičara, respektivno. Skoro udvostručio GC rizika (OR = 1,95, 95% CI: 1,06-3,60) otkriven je među pojedincima koji puše više od 25 paketa godina. Osim toga, obiteljska anamneza raka želuca je rezultiralo da je povezan s povećanim rizikom GC (OR = 3,14, 95% CI: 1,17 - 8,44; tablica 1). Tablica 2 prikazuje raspodjelu šest APO pregled genotipa E među GC predmetima i kontrola, uz ε3 /ε2 genotip se rjeđe zastupljene u slučajevima (9,87%) u odnosu na kontrolne skupine (15,67%). Tablica 1 omjer vjerojatnosti (95 % CI) za rak želuca prema odabranim varijablama i njihova raspodjela frekvencija između 156 slučajeva raka želuca i 444 kontrola
Kućišta
kontrolira
ILI (95% CI) †

n (%)
n (%)
doba (srednja vrijednost ± SD) pregled 67.05 ± 11.33 pregled 59.04 ± 16.00
Muški spol pregled 82 (53,2)
261 (58,8)
0.50 (0.30-0.83) pregled konzumente alkohola
0-6 g /dan pregled 60 (40,5)
251 (57,6)
1 * pregled 7-29 g /dan pregled 71 (48,0) pregled, 163 (37,4) pregled, 1.84 (1.10- 3.07) izvoznici > = 30 g /dan pregled 17 (11,5)
22 (5.0) pregled, 3.29 (1.36- 7.98)
pušenje pregled Nikad pregled 78 (50,7)
238 (54,2)
1 * pregled ikada
76 (49,3) pregled, 201 (45,8)
1,51 (0.94- 2.45)
Pack-godina pušenja
0 pregled 74 (51,7)
245 (57,0)
1 * pregled 1-25 pregled 31 (21,7)
111 (25,8)
1.40 (0.78- 2.50) izvoznici > 25 pregled, 38 (26.6)
74 (17.2) pregled, 1,95 (1.06- 3.60) pregled, voće i povrće unos pregled visoke ‡ pregled 41 (27,5) pregled, 116 (27,2) pregled, 1 * pregled, Low pregled 108 (72,5) pregled, 310 (72,8)
1.18 (0.70- 1.98)
žaru meso pregled Niska ^ pregled 106 (75,7) pregled, 314 (81,1 )
1 * pregled Visoka pregled 34 (24,3)
73 (18,9) pregled, 1.25 (0.72- 2.15) pregled Fizička aktivnost
bilo
29 (18,6)
93 (20,9)
1 * pregled Ništa pregled 127 (81,4) pregled, 351 (79,1) pregled, 0.81 (0.45- 1.45)
obiteljskom povijesti raka pregled, br
87 (62,2) pregled, 291 (71,2)
1 *
obiteljskom povijesti raka želuca pregled 10 (7.1)
14 (3.4)
3.14 (1.17- 8.44)
Obiteljska povijest ostalih karcinoma pregled 43 (30,7)
104 (25,4)
1.09 (0.66- 1.81) pregled ApoE alel frekvencija pregled ε3 pregled 130 (85,5) pregled 322 (80,1) pregled ε2 pregled 8 (5.3)
39 (9.7) pregled ε4 pregled 14 (9.2)
41 (10.2) pregled † ili se podesiti prema dobi, spolu , konzumacija alkohola (kao kontinuirane varijable), packyears pušenja, na žaru potrošnje mesa i obiteljsku povijest raka. pregled * referentna kategorija. pregled ‡ najmanje tri porcije voća i povrća dnevno. pregled ^ manje od četiri puta /mjesečno. pregled Tablica 2. Raspodjela ApoE polimorfizma među slučajeva rak želuca i kontrola
Kućišta ‡
kontrole ^
Svi slučajevi
crijevna (n = 79)
Difuzni (n = 57)
n (%)
n (%)
ILI (95% CI) †
ILI (95% CI) †
ILI (95% CI) †
ε3 /ε3 pregled 109 (71,71) pregled, 253 (62.94) pregled, 1 * pregled 1 * pregled 1 * pregled ε3 /ε2 pregled 15 (9,87)
63 (15,67)
0,43 (0,21 -0.91)
0,34 (0,13 - 0,92) pregled, 0,57 (0,23-1,40) pregled ε3 /ε4 pregled 27 (17,76)
75 (18,66)
0,70 (0,37 - 1,30)
0,75 (0,35 - 1,60) pregled, 0,64 (0,27-1,47) pregled ε2 /ε2 pregled 0 (0.00) pregled 5 (1,24) pregled, NC pregled NC pregled NC pregled ε2 /ε4 pregled 1 (0,66) pregled 5 (1,24) pregled, 1,25 (0,10 - 15,10) pregled, 2,54 (0,21 - 31,17) pregled, NC pregled ε4 /ε4 pregled 0 (0.00) pregled 1 (0,25) pregled, NC pregled NC pregled NC pregled ε3 /ε2 ili ε2 /ε2 pregled 15 (12,10)
68 (21,18)
0,40 (0,19 - 0,84)
0,31 (0,11 - 0,83) pregled, 0.53 (0.21 - 1.30) pregled ε3 /ε4 ili ε4 /ε4 pregled 27 (19.85)
76 (23,10)
0,68 (0,36 - 1,26)
0,71 (0,34-1,53)
0,62 (0,27 - 1,43). pregled ‡ Apolipoprotein genotip izmjerena je u 152 slučajeva pregled ^ Apolipoprotein genotip izmjerena je u 402 kontrola pregled † ILI prilagoditi dobi,. .. spol, konzumiranje alkohola (kao kontinuirane varijable), packyears pušenja, na žaru potrošnja mesa i obiteljska anamneza raka želuca pregled * Referentna kategorija
NC: ne izračunljivo zbog nekoliko mnoge vrijednosti
Učestalost apoE.
genotipova poštuje Hardy-Weinberg Ravnoteža (HWE) u kontrolnoj skupini (p-vrijednost pregled > 0,05, podaci nisu prikazani). Od multivarijantne analize, pojedinci koji nose barem jedan ApoE pregled ε2 alel imao značajno 60% smanjenje rizika od GC (OR = 0,40, 95% CI: 0,19 - 0,84), u usporedbi s onima homozigotna za divlji tip (ε3 /ε3) (Tablica 2). Kada se rezultati su poredani sukladno tumora histologiju, značajna povezanost između ApoE pregled ε2 alela prijevoznika i raka želuca čini se da je ograničena na crijevne tipa, sa ili 0,31 (95% CI: 0,11 - 0,83; tablica 2). Kontrole kvalitete su pokazali 100% podudarnost između polimorfizma ograničenog dužinskog uzorka (RFLP) metode i sekvencioniranje DNA. pregled Rezultati analize interakcije gena-okoliš prikazani su u tablici 3. Ne statistički značajna interakcija pojavila između ε4 ili ε2 alela (p pregled Vrijednost za interakciju i 0.05), spol, dob, konzumiranja alkohola ili voća i povrća intake.Table 3 interakcije između apoE genotipova i odabrane demografske i lifestyle varijable na rizik GC pregled varijabli

Kućišta
pregled, kontrola
bilo E2
Kućišta
Kontrole
bilo E4

ili (95% CI) †
ILI (95% CI) †
Spol pregled, Žensko, e3 /E3
51 ( 34.69)
96 (65,31)
1 * pregled 51 (34.69)
96 (65,31) pregled, 1 x pregled Female, varijanta pregled 8 (27.59) pregled, 21 (72.41)
0,58 (0,20-1,65)
12 (24,00)
38 (76.00)
0,55 (0,23 - 1,32) pregled, muškarac, e3 /E3
57 (26.64) pregled, 157 (73,36) pregled, 0,48 (0,27 - 0,88)
57 (26.64)
157 (73.36)
0,49 (0,27 - 0,89) pregled, muškarac, varijanta
7 (12.96)
47 (87,04)
0,49 (0,11-2,18)
14 (26.92)
38 (73.08)
1,52 (0,44 - 5,27) pregled, P vrijednost za interakcija °
0.347
0,660 pregled Age izvoznici < 60 godina, e3 /E3
25 (17.73) pregled, 116 (82,27)
1 * pregled, 25 (17.73) pregled, 116 (82,27) pregled 1 x izvoznici < 60 godina, varijanta pregled 4 (12.50)
28 (87,50) pregled, 0,35 (0,07-1,68 )
7 (21.21)
26 (78.79)
0,70 (0,18 - 2,66) pregled ≥60 godina, E3 /E3
84 (38.01) pregled, 137 (61,99 ) pregled, 2,85 (1,53-5,28)
84 (38.01) pregled, 137 (61,99) pregled, 2,84 (1,54-5,26) pregled ≥60 godina, varijanta pregled 11 (21.57)
40 (78,43) pregled, 1,24 (0,21-7,26)
20 (28,57)
50 (71,43)
0,97 (0,21 - 4,36)
P vrijednosti za interakciju
0.807 pregled 0,964 pregled alkohol za piće pregled Nikad, e3 /E3
45 (24.06) pregled, 142 (75,94), pregled, 1 * pregled 45 (24.06) pregled 142 (75,94)
1 * pregled Nikad, varijanta pregled 5 (12.50)
35 (87,50) pregled, 0,29 (0,08-1,04)
12 (18,18)
54 ( 81,82) pregled, 0,62 (0,28-1,37) pregled, ikada, e3 /E3
64 (36,57) pregled, 111 (63.43)
1,59 (0,88-2,86)
64 ( 36.57) pregled, 111 (63.43) pregled, 1,46 (0,81-2,62) pregled, ikada, varijanta pregled 10 (23,26)
33 (76,74) pregled, 1,78 (0,37-8,50) pregled 15. (40.54)
22 (59.46)
1,28 (0,35 - 4,66)
P vrijednosti za interakciju
0,468 pregled 0,707 pregled Pušenje status pregled Nikad, e3 /e3
54 (29,03) pregled, 132 (70.97) pregled, 1 * pregled 54 (29,03) pregled, 132 (70.97)
1 * pregled Nikad, varijanta
8 (20.51)
31 (79,49)
0,48 (0,18-1,28)
13 (20,00)
52 (80.00)
0,53 (0,23 - 1,23) pregled, ikad, e3 /e3
54 (31,40) pregled, 118 (68,60)
1.41 (0.80 - 2.50)
54 (31.40)
118 (68.60)
1,39 (0,79 - 2,45 )
ikad, varijanta pregled 7 (16.28)
36 (83,72) pregled, 0,68 (0,15-2,98)
13 (36,11)
23 (63.89)
1,98 (0,59 - 6.73) pregled, P vrijednost za interakciju

0,609 pregled 0,271 pregled, voće i povrće unos pregled, Low, e3 /E3
28 (29.47)
67 (70,53) pregled, 1 * pregled 28 (29.47)
67 (70,53)
1 * pregled Low, varijanta pregled 2 (9,09)
20 (90.91)
0,14 (0,02 - 0,87)
9 (32.14)
19 (67.86)
0,84 (0,28 - 2,49)
visok, E3 /E3
78 (31,08) pregled, 173 (68,92)
1,17 (0,61-2,23)
78 (31,08) pregled, 173 (68,92) pregled, 1,12 (0,59-2,13) ​​pregled, visoke, varijanta pregled 11 (19,30)
46 (80,70) pregled, 2,83 (0,38 - 21,05)
16 (22.86)
54 (77,14)
0,62 (0,16 - 2,37)
P vrijednosti za interakciju
0.309 pregled 0,487 pregled † ILI podešava prema dobi, spolu, konzumiranje alkohola (kao kontinuiranom varijablom), packyears pušenja, roštilja konzumacija mesa i obiteljska povijest raka želuca. pregled * Referentni kategoriju. pregled ° omjerom vjerojatnosti test.
Srednje vrijeme preživljavanja od gastrektomije bio 19 mjeseci bez statistički značajne razlike za ApoE pregled ε2 ili ε4 alela prijevoznika (p pregled vrijednost log-rank testa > 0,05), čak i kada je analiza bila ograničena do 1 godine i 2 godine nakon kirurškog zahvata (podaci nisu prikazani). Cox regresijska analiza pokazala je da nema značajne razlike prema ApoE Netlogu nakon prilagodbe za dob, spol i stadiona, čak i nakon raslojavanju koje Histotip raka. Pregled Rasprava pregled naše case-control studija od 156 slučajeva raka želuca i 444 bolnici temeljene kontrole ocjenjuje po prvi puta učinak ApoE pregled genotipova i njihove interakcije s odabranim demografskim i lifestyle čimbenika na rizik od karcinoma želuca među talijanskim stanovništvom. Prema našim rezultatima, ApoE pregled ε2 alel povezan s 60% statistički značajno smanjen rizik za GC u usporedbi s divljim tipom ε3 alela. Ovaj zaštitni učinak je osobito jak za crijevne Histotip. Nismo uspjeli, međutim, otkriti značajne interakcije između ApoE pregled alela i lifestyle čimbenika. Osim toga, ApoE pregled genotipovi ne čini se da utječu na vrijeme preživljavanja nakon kirurške intervencije, čak i kada je analiza bila ograničena na određene tumorske histotypes.
Prije tumačenja naše rezultate, neka ograničenja studije treba uzeti u obzir. Prvo, na temelju učestalosti ApoE pregled alela u našoj kontrolnoj populaciji, ova studija ima priori
90% snage za otkrivanje OR 0,40 za učinak ApoE pregled ε2 alela (na 5% signifikantnosti). Studija je veličina uzorka ograničava mogućnost da otkrije statistički značajna gen-okoliš interakcije, međutim, trebamo povećati veličinu uzorka, kako bi potvrdili naše rezultate. Drugo, podaci o razinama kolesterola u serumu nisu dostupni u našoj ispitivanoj populaciji, iako je njihov program će biti ograničena u pogledu činjenice takve razine su pogođene samog raka.
Učinak ApoE pregled genotipova je prethodno ispitani u odnosu na grudi, kolorektalni, žučnog trakta, prostate, rakom glave i vrata, i zloćudnih bolesti hematološkog sustava [19-24], sukobu rezultatima. Nedavno objavljeno Mendelovski slučajnim studija obratio neriješenom pitanje o uzročnoj ulozi kolesterola u nastanku raka uvidom ako neki SNP uključujući apoE Netlogu sve povezano s doživotno smanjiti LDL-C, uzročno su povezani s povećanim rizikom od raka među dvije velike danske opće populacijske studije [13]. Rezultati pokazuju obrnuti odnos između učestalosti raka ili smrtnosti i kolesterola, a bez učinka je pokazao za ApoE pregled alela. Čak i uz neka ograničenja na odabranoj skupini, autori zaključuju da postoji značajan nedostatak uzročnoj učinak kolesterola na rizik od raka, uključujući gastrointestinalnih karcinoma. Prema tome, očito proturječje između rezultata koji se odnose razine kolesterola u plazmi i rizik od raka u odnosu na apo E Netlogu, može biti indikativan za pretkliničkih stadiju raka koji uključuje povećanu apsorpciju kolesterola iz krvi za rast stanica i proliferacije, čime se smanjuje kolesterolemiju prije kliničkom dijagnozom raka.
Što se tiče raka želuca, dvije japanske kohortne studije [10, 18] i švedske kohortnog istraživanja [16] izvijestili snažnu obrnutu povezanost između razine serumskog kolesterola i rizik od raka želuca. Japanski studija, međutim, otkrio povezanost daleko manje jača nakon isključivanja novooboljelih ranim 3 godine i napredne slučajeva, što upućuje na razvoj raka želuca i sama teži smanjiti ukupne razine kolesterola. Za prevladavanje pitanja koja se odnose na naličju uzročnika ili zbunjivanje po lifestyle čimbenika, odlučili smo razjasniti ulogu razine kolesterola na rizik GC pomoću mendelovska randomizacije pristup, i to proučavanjem izravno učinak ApoE pregled genotipova na velikoj seriji talijanskih GC slučajeva i kontrola. Naši rezultati pokazuju statistički značajna 60% smanjen rizik od GC povezane s ε2 alela.
Od ε2 prijevoznici imaju niži kolesterolemiju serumu od ne-ε2 prijevoznika, naš nalaz u suprotnosti ranije izvijestili promatranja da je razina kolesterola niske serumske povećavaju rizik GC [10, 16, 18]. ApoE, međutim, mnoge druge funkcije koja svojim poznatom ulogu u metabolizmu lipida, koje su potencijalno uključeni u rizik od raka, kao što je uključeno u obnavljanju tkiva, upalnih i imunih odgovora, rast stanica i angiogeneze [2], a prikazuje antioksidans svojstva [25]. Od važnosti, ApoE protein ima određene antioksidativna svojstva, uz smanjivanje antioksidativno djelovanje u red ε2 > ε3 > ε4 aleli [25]. Čak i ako su molekularni mehanizmi odgovorni za antioksidativna svojstva apoE pregled još nije razjašnjen, brojne studije su istraživale mehanizme kroz koje ApoE pregled genotipovi mogu utjecati na status ovisan medijatora oksidacijskog ili biomarkera oksidativnog stresa [26 -28]. ApoE pregled ε2-nosač pušenje pojedinci, koji su izloženi na nikotin, važan izvor oksidativnog stresa, imaju gotovo 30% veći ukupni antioksidativni status u usporedbi s ApoE pregled ε3-nosača, mjerene kao sposobnost da inhibiraju peroksidazu posredovanih formiranje 2,2-azino-bis-3-ethylbensthiazoline-6-sulfonska kiselina (ABTS +) radikal, a ApoE pregled ε4 subjekti pokazuju 30% povećala oksidiranog LDL [26]. pregled oksidacijskog stresa dao neravnotežom između povećanog stvaranja reaktivnih kisikovih i značajnog smanjenja sposobnosti antioksidansa funkcija. Proizvodnja peroksida i slobodnih radikala povezano sa promjenama u normalnom redoks stanje tkiva može inducirati toksične učinke uključujući oksidativnog oštećenja DNA koja zajedno s hipoksijom i acidoza, može se uvelike uključeni u patogenezu GC što se može smatrati uzrok kao i kao posljedica napredovanja tumora [29, 30]. Neki dokazi su pokazali širok veličinu oksidacijskog stresa u GC slučajeva u usporedbi sa zdravim pojedincima, kao što je pokazano povišenjem razine lipidne peroksidacije proizvoda i iscrpljivanja enzimatskih i ne-enzimatskih antioksidansa [31, 32]. S obzirom na sve ove nalaze, rezultati našeg istraživanja, koja izvješćuje zaštitni učinak ApoE pregled ε2 alela na GC, može objasniti poboljšanim antioksidativna svojstva ε2 alela u odnosu s ε3 ili ε4 alela, i to dokazi mogu biti osobito vrijedi za GC, čija patogeneza je pod jakim utjecajem povezanih s pušenjem oksidativnog stresa [33]. Ako naš model vrijedi, možemo očekivati ​​interakciju ApoE pregled ε2 alela i pušenje status, međutim ograničena snaga naše interakcije analize možda ga zaklonjen. Pregled Zaključci pregled U zaključku, naša studija daje za prvi put dokaz mogućeg zaštitnog učinka ε2 alela prema GC. Daljnja istraživanja su potrebna kako bi potvrdili svoje rezultate i shvatiti ako se zaštitni učinak posredovan putem spušta razinu kolesterola ili bolje antioksidativnim svojstvima. Pregled metoda
Studija stanovništva
odabrani su Ispitanici prema sudskoj kontroli izučavanja kao što je ranije opisano [34-36]. Ukratko, slučajevi su uzastopna primarni adenokarcinoma bolesnika želuca, uz histološku potvrdu, koji je podvrgnut ljekovito gastrektomije u "A. Gemelli" sveučilišne bolnice u razdoblju 2002-2010. Kontrole su odabrani od pacijenata oboljelih od raka, bez, sa širokim rasponom dijagnoza, primljen je u istoj bolnici tijekom identičan vremenskom periodu.
Bliže detalje, oko 50% naše kontrole populacije je izrađen od davatelja krvi, dok je druga polovica izrađen je od bolesnika podvrgnutih kirurškim intervencijama što laparoskopske kolecistektomije ili upala slijepog crijeva ili preponskom kila i manji dio pacijenata s kroničnim bolestima kao što su hipertenzija ili kronične opstruktivne plućne bolesti (KOPB) prolazi kroz periodičnu check-up.
Svi ispitanici su bili bijelci iz Italija. Veličina uzorka Istraživanje je obuhvatilo 156 slučajeva i 444 kontrola, sa stopom sudjelovanja od 98% među predmetima i 93% među kontrolama. Prema Lauren klasifikaciji, većina (58,1%) slučajeva raka želuca su crijevni [37]. Tumori su bili smješteni u antruma (44,5%), u korpusu (14,8%), u antralnom /korpusu (21,1%), u kardija (3,1%), panjeva (5,5%), u fundum (1,6% ), u cardia /korpusu (6,3%) i cijelog želuca (3,1%). Na temelju citološke i arhitektonskim atypisms, kao i histopatološkim izvješća [38], tumori pacijenata su klasificirani u skladu s tim: 70,0% jedva razlikuju (G3), 27,6% je umjereno diferenciran (G2), 3,4% dobro diferencirani (G1 ), dok je 51,7% su stupili i-II i 48,3% stupili III-IV.
Pismeni informirani pristanak dobiven je od svih ispitanika, a nakon toga svaki predmet pruža venskog uzorak krvi koji je prikupljen u EDTA obložene cijevi. Ovo istraživanje je provedeno u skladu s Deklaracijom o Helsinkiju i odobren od strane Etičkog povjerenstva na Università Cattolica del Sacro Cuore. Pregled, genotipizacija pregled, DNA je ekstrahirana iz limfocita periferne krvi, te je provedena genotipizacija ApoE Netlogu koristeći polimorfizma ograničenog dužinskog uzorka (RFLP). Ukratko, 20 ng genomske DNA pojačan korištenjem oligonukleotidnih klica 5'-TCC AAG GAG CTG CAG GCG GCG CA-3 'i 5'-GCC CCG GCC TGG TAC GCC ACT A-3'. Reakcije su denaturirane kroz 3 minute pri 95 ° C, zatim je slijedilo 35 ciklusa u dva stupnja se sastoji od 10 sekundi na 95 ° C, te 10 sekunda na 66 ° C. Nakon ciklusa završena konačno proširenje pri 5 minuta na 95 ° C je izvršena. 10 ul alikvota svakog RFLP produkt obradi se s 5 U of AFL
III i odvojeni od 10 ul alikvota obradi se s 5 U of Hae pregled II. Oba ApoE pregled ε2 i apoE pregled ε3 aleli su prekinuti s AFL Netlogu III da se dobije proizvode 50 i 168 bp, a ApoE pregled ε4 alel ostaje neobrezani na 218 bp. Korištenje Hae pregled, II, i apoE pregled ε3and apoE ε4 aleli dobili produkti 23 i 195 bp, a ApoE pregled ε2 alel ostaje neobrezani na 218 bp. Šest mogućih genotipova dodjeljuje analizirajući uzorke proizvedenih od strane ograničenje probaviti. Što se tiče kontrole kvalitete, 5% uzoraka također su poredan, sa standardnim uzorcima DNK za svaki ApoE pregled genotipa poslao Seripa et al. [39]. Pregled, prikupljanje podataka pregled Kućišta i kontrole su intervjuirali obučeni liječnici pomoću strukturiranog upitnika za prikupljanje podataka o demografskim podacima, pušenje cigareta, pijenje povijesti, prehrambene navike, tjelesna aktivnost i obiteljske povijesti raka svaki sa poseban fokus na raka želuca. Sudionici su zamoljeni da se usredotočite na godinu dana prije dijagnoze (za nadzore godine prije dana intervju) prilikom odgovaranja na pitanja u vezi životnih navika. pušenje je kategoriziran kao nikada i uvijek pušača (uključujući obje sadašnjih i bivših pušača). Pack godina izračunate su kao godina pušili pomnožen s trenutnom broju (ili prethodnom broju, za one koji su zatvorili) od popušenih cigareta dnevno podijeljeno s 20. pregled, voće i povrće unos je kategoriziran kao visok ako je najmanje tri obroka voće i povrće su konzumirati svaki dan, a na žaru unos mesa definiran je kao niska, ako je potrošnja bila manja od 4 puta /mjesečno. Obiteljska anamneza raka tekstu roditelje, rođake i potomstvo. Podaci se odnose na prethodni Helicobacter pylori pregled infekcije su dostupni samo za slučajeva raka želuca. Stopa odgovora za završetak razgovora bio je 92% za slučajeve i 97% za kontrolu, osim podataka koji se odnose na žaru unos mesa (nepoznato u 10% slučajeva i 12,8% kontrola) i obiteljske povijesti raka (nepoznata u 10% slučajeva, a 8% kontrole). pregled, Statistička analiza pregled odnos raka želuca i pretpostavljenim faktora rizika mjerene su pomoću prilagođenih omjer vjerojatnosti (OR ') i njihov 95% interval pouzdanosti (CI) izvedene iz logistike pomoću Stata softver regresijska analiza (verzija 10.0). Mogući faktori rizika su smatrali da su nusnalaz ako se dodatak tu varijablu u modelu promijenio ili s 10% ili više, a jednom je identificiran confounder bilo procijenjene glavne stvari, to je zadržan u svim modelima. Na temelju tih kriterija, kontrolirani smo za dob, spol, alkohola i žaru potrošnje mesa, pušenje cigareta (paket-godina) i obiteljsku povijest raka želuca. Χ ^{2-test Hardy-Weinberg Ravnoteža (HWE) za tri ApoE pregled alela je provedeno među kontrolama. Kako bi se ispitala, ako je učinak odabranih polimorfizama je izmijenjen od strane nekih izloženosti okoliša, slojevita logistička regresijska analiza je provedena, podešavanje za Ëimbenike prethodno utvrđene. Interakcije analiza gena okoliš provedena je pomoću onih nosi homozigotni divlji tip genotip (ε3 /ε3 vezane za ApoE pregled ε3 izoforme) kao referentne skupine. U ovoj analizi, genotipovi su kategorizirani na sljedeći način: prisutnost najmanje jednog ApoE pregled ε2 alela ili prisutnosti barem jednog ApoE pregled ε4 alela (genotip ε2 /ε4 nije bio uključen u bilo kategorije), pod uvjetom da je . druge dvije ApoE pregled izoforme (apo E pregled, 2 i apo E
4)
U ovoj analizi, starost je kategoriziran binomially (< 60 i ≥ 60 godina), pušenje se smatra kao nikad /nikad ne pušači, a konzumacija alkohola kao konzumenti /ne-alkoholičara (potonji uključujući pojedince čija konzumacija alkohola bila je manja od 7 g /dan). Da bi provjerio za interakciju između dvije varijable izloženosti, omjer vjerojatnosti test je korišten, s pojedincima homozigota za divlji tip genotipa (ε3 /ε3), a ne izložena varijablama od interesa koriste kao referentne skupine.
Svemu krivulje preživljavanja su izračunate granične proizvoda metodom Kaplan-Meier od dana dijagnoze do smrti. Ako pacijent nije bio mrtav, preživljavanje je cenzuriran u vrijeme posljednjeg posjeta. Test log rank se koristi za utvrđivanje razlika između podskupina. Rizik od smrti u ApoE izoforme procijenjena je Cox-a proporcionalnih rizika modela. omjeri opasnosti (HR) su prilagođena dobi, spolu, i stadiona, s divljim tipom genotipa (ε3 /ε3) kao referentne skupine. Osim toga, analize su posložene prema Histotip raka (crijevna /difuznog)
izvor potpore pregled Bez podrške sredstva biti proglašen pregled Kratice pregled ili:.. Pregled, omjer vjerojatnosti}