Įtaka HRH2 promotoriaus polimorfizmo apie nukrypusiu nuo normos DNR metilinimo DAPK ir CDH1in skrandžio epitelio

Įtaka HRH2
promotoriaus polimorfizmo apie nukrypusiu nuo normos DNR metilinimo DAPK
ir CDH1
skrandžio epitelio pervežimas tezės
Background pervežimas neįprastos metilinimas modelių CpG saloje yra žinoma, kad įtakingas geno triukšmo slopinimo. Histamino vaidina svarbius fiziologinius vaidmenis viršutinėje virškinimo trakto ir veikia per H2 receptorių. Mes pranešti tyrimą dėl HRH2
promotoriaus polimorfizmo poveikis (rs2607474 "G > A), remiantis DAPK
ir CDH1
metilinimo
metodų
Ne vėžinių skrandžio gleivinės mėginiai buvo imami iš. 115 dalykai, kurių skrandžio vėžiu (GC) ir 412 ne vėžio dalykų (ne GC) metodu. Metilinimas statusas genų nulėmė JEP. Iš rs2607474 genotipo atliko PCR-SSCP.
Rezultatai
metilinimo DAPK
ir CDH1
buvo pastebėtas 296 ir 246 dalykų, atitinkamai. Iš CDH1
metilinimo į dalykus su GC dažnis buvo žymiai mažesnis vėžio pažeistą nei nevėžinis gleivinę, kadangi tas DAPK
metilinimo nesiskyrė. Alelių platinimas rs2607474 buvo 401GG, 119GA ir 7AA. GG homozigotos buvo susijęs su labai padidėjusia rizika metilinimo tiek DAPK
ir CDH1
(p < 0,0001 ir p = 0.0009, atitinkamai). Per ne GC dalykų ar daugiau nei 60 metų, VS homozigotos buvo labiau susijęs su tiek DAPK
ir CDH1
metilinimo. Tačiau, tai genotipas neparodė rizika yra didesnė už metilinimo abiejų genų plėtros pacientams, sergantiems GC. H. pylori
neigiamų dalykų, VS homozigotos parodė padidėjusį pavojų tiek DAPK
metilinimo ir CDH1
(p = 0,0074 ir p = 0,0016, atitinkamai), kadangi šis genotipas buvo susijęs su padidėjusia rizika dėl DAPK
metilinimo H. pylori plėtros
teigiamus dalykus (p = 0,0018). Be to, asmenims, vyresniems nei 60 metų amžiaus, atrofija ir Metaplasia balai buvo reikšmingai didesnis GG homozigotų (p = 0,011 ir p = 0,039, atitinkamai), buvo pastebėtas ir reikšminga koreliacija tarp amžiaus ir atrofija ar metaplazijos.
išvados
Mūsų rezultatai rodo, kad rs2607474 VS homozigotos suteikia žymiai didesnį pavojų amžiumi ir uždegimas, susiję DAPK
ir CDH1
metilinimo.
Raktiniai žodžiai
HRH2
genetinio polimorfizmo Aberrant DNR metilinimas Fono
Skrandžio vėžys yra viena iš labiausiai paplitusių vėžio formų pasaulyje ir yra susijęs su dideliu mirtingumu [1, 2]. Keli vėžio, įskaitant skrandžio auglių, rodyti metilinimo daugelio genų, įskaitant E-cad (CDH1 pervežimas),
mirties susijusių baltymų kinazės (DAPK pervežimas) ir ciklino priklausoma kinazės inhibitorius 2A (CDKN2A pervežimas) [3, 4]. Metilinimo promotoriaus CpG salų sukelia DNR struktūrinių pokyčių, ir todėl turi, genų inaktyvacijai [5]. Daugelis tyrimų nustatė šį nutildymo DNR metilinimo kaip mechanizmas, atsakingas už auglio slopinamojo nukenksminimą. Tačiau, kai kurie genai yra taip pat metilinti ne neoplastinių audinių dėl senėjimo [6, 7], ir jis taip pat buvo pasiūlyta, kad genas metilinimas įvyksta lėtinis uždegimas įvairiuose audiniuose [8-10]. Skrandžio gleivinės, buvo prielaidą, kad CpG salos metilinimas yra sukeliama Helicobacter pylori
(H. pylori
) infekcijos į nevėžinės gleivinės [11, 12] ir laikomi priešvėžinių sąlygomis skrandžio kancerogenezėje [ ,,,0],13]. Tarp kelių genų, DAPK
, CDH1 parsisiųsti ir CDKN2A
yra žinoma, kad dažnai denatūruotas ne neoplastiniu skrandžio gleivinės ir tai metilinimas yra susijęs su amžiumi, H.pylori infekcija
histologinis laipsnis gastritas , ir skrandžio vėžys [11, 13, 14].
Tačiau, histamino, viena iš veikliųjų aminų reaguojant į fiziologinių dirgikliams, plačiai pasiskirsto virškinimo trakto, įskaitant skrandžio ir dalyvauja patogenezę virškinimo dvylikapirštės žarnos opų ir skrandžio uždegimas [15]. Skrandyje, H2 receptorių, nors plačiai paplitę kūno audinius, atrodo, kad pagrindinį vaidmenį rūgšties sekrecijos reguliavimas, kaip patvirtinta plačiai naudoti H2 receptorių blokatorių į rūgščių susijusių sutrikimų [16, 17] terapija , Histamino vaidina svarbų vaidmenį skrandžio uždegimas, veikiančio per H2 receptorių, nors H. pylori
infekcija yra viena iš pagrindinių prisidėti veiksnių į skrandžio-dvylikapirštės žarnos uždegimas [18] plėtrai. Neseniai, tarp genetinių polimorfizmų histamino receptorių genų ir jautrumo šizofrenija, ir jos klinikiniu atsaku į klozapino gydymo asociacija buvo tiriamas [19]. Tai iš HRH2
polimorfizmas tyrimas, kodavimo už H2 receptorių, atskleidžia ryšį tarp tuo HRH2 genotipo
-1018 G /A lokuso (rs2607474) ir klinikinis atsakas į klozapinas gydymą. Be to, šis pranešimas parodė, kad rs2607474 yra į stipriklis sudedamąją dalį HRH2
geno promotoriaus [19, 20], ir dėl to tikėtina, kad šis variantas skatina pokyčius receptorių išraiška. Pasak HapMap-jpt, yra tik vienas ryšys pusiausvyros sutrikimo (LD) blokas, sudarytas iš rs686874, rs2067474, rs678591, rs645574, rs2890892 ir rs11954815, į HRH2. Visi kiti SNP yra neesminių polimorfizmas. Todėl mes spėliojo, kad šis L. blokas įtakos išraišką ir /ar funkcija histamino H2 receptorių ir pasirinktas rs2607474 kaip Tag SNP. Yra dar nebuvo bet ataskaitą apie rs2607474 įtakos plėtrai ir progresavimo virškinimo trakto sutrikimų. Mes iškėlė hipotezę, kad rs2607474 gali turėti įtakos neįprastos DNR metilinimas modelių skrandžio gleivinės vystymąsi.
Šioje studijoje, mes ištirti ryšį tarp HRH2
promotoriaus polimorfizmo (rs2607474) ir DNR metilinimo DAPK
ir CDH1 santykius
ne vėžiniai skrandžio epitelį. Taip pat buvo tiriama DNR metilinimo statuso skirtumas tarp skrandžio vėžiu sergantiems pacientams ir nevėžinės dalykų.
metodai
Audinių mėginiai, DNR išskyrimas ir Helicobacter pylori infekciją
Mūsų tiriamos visumos kuriuos sudaro 527 asmenų (412 be piktybiniai augliai ir 115 su skrandžio vėžio) įdarbinti iš endoskopinės centro Fujita sveikatos universiteto ligoninės ar Kanazawa medicinos universiteto klinikų. Pacientams, sergantiems sisteminėmis sunkių ligų, buvo išbraukti iš šiame tyrime. Tie, kuriems yra skrandžio ar dvylikapirštės žarnos opos, taip pat buvo atmesti. Visi dalykai patyrė viršutinę endoskopija su biopsija iš nevėžinės gleivinę. 115 dalykų, kurių skrandžio vėžiu, biopsijos mėginys taip pat buvo gauta iš vėžio pažeidimo. Dalys Kiekvieno bandinio buvo iš karto šaldyta ir prie -80 ° C, o kai iš kitos pusės buvo nustatytas 10% formalinu ir įdėta į parafiną. Vėliau, Genomo DNR buvo išskirta tiesiogiai iš šaldytų egzempliorių naudojant standartinius fenolio /chloroformo būdą po proteinazės K virškinimą. 296 iš 412 tiriamųjų be skrandžio vėžio, lėtinio gastrito sunkumas buvo suskirstyti pagal atnaujintą Sidnėjaus sistemą [21], taikant patologas, kuris neturėjo patekti į bet kurį klinikinį informaciją. H. pylori
infekciją buvo įvertintas serologijai, histologiją, arba karbamido iškvepiamo oro testu. Tiriamieji buvo diagnozuotas užsikrėsti, kai bent vienas iš diagnostinių testų buvo teigiami.
Etikos komitetų Fujita sveikatos universiteto ir Kanazawa medicinos universiteto patvirtino protokolą, ir prieš, parašyta informuotas sutikimas buvo gautas iš visų dalyvaujančių subjektų.
bisulfite modifikavimas ir metilinimas konkrečių PGR (JEP)
ištirti DNR metilinimas, genomo DNR buvo gydomi natrio bisulfitu naudojant BislFast DNR pataisymas Kit denatūruotu DNR nustatymas (TOYOBO, Co., Ltd, Osaka, Japonija). JEP už DAPK parsisiųsti ir CDH1
buvo atliekami naudojant metodus, apie kuriuos Katzenellenbogen et al. [22] ir Herman ir kt. . [23], atitinkamai
Trumpai tariant, JEP reakcijų buvo atlikti su šiais pradmenų porų naudojant EX Taq HS (TAKARA bio, Inc., Šiga, Japonija)
pradmenų poros.
DAPK: metilo Pirmyn; 5 '- ggatagtcggatcgagttaacgtc-3 '
pakeisti; 5 '- ccctcccaaacgccga-3 '
DAPK: nemetilintas į priekį; 5 '- ggaggatagttggattgagttaatgtt-3 ', UAB, atbulinės eigos; 5 '- caaatccctcccaaacaccaa-3 '
CDH1: denatūruotas į priekį; 5 '- ttaggttagagggttatcgcgt-3 ', UAB, atbulinės eigos; 5 '- taactaaaaattcacctaccgac-3 '
CDH1: nemetilintas į priekį; 5 '- taattttaggttagagggttattgt-3 ', UAB, atbulinės eigos; 5 '- cacaaccaatcaacaacaca-3 '
atkaitinimo temperatūra ir laikai buvo nustatoma naudojant DNR iš periferinio kraujo jaunas asmuo be H. pylori
infekcijos kaip neigiamos kontrolės, o tai DNR denatūruotas su SssI metilazės (New England BioLabs Inc Beverly, MA), kaip teigiama kontrole. JEP buvo atliktas nuo 20μL tūrio, kurių sudėtyje yra 0,1 mikrogramų bisulfito-modifikuotas DNR. DNR buvo denatūruotas 95 ° C temperatūroje 5 minutes, po to 35 ciklų, esant 95 ° C temperatūroje 30 sekundžių, 64 arba 65 ° C (už CDH1
arba DAPK
, atitinkamai) už 1 min, ir 72 ° C 1 minutę, kurio galutinė pratęsimo esant 72 ° C temperatūroje 5 min. JEP juostos buvo aptikta elektroforezės 3,0% agarozės gelyje dažytų su ethdium bromido. Hypermethylation buvo apibrėžiamas kaip teigiamą metilinimo juostoje, kuriame signalus maždaug lygus arba didesnis negu dydžio žymuo (10 ng /mikrol: 100 bp DNR Kopėčios, Takara Bio, Inc, Shiga, Japonija), nepriklausomai nuo buvimo nedenatūruotą juostos [4].
genotipo HRH2 polimorfizmo Viesbutis The rs2607474 buvo genotipą PGR-SSCP kaip buvo pranešta anksčiau [24, 25]. Aptikti genotipą, naudojant pradmenų pora (pirmyn: 5 '- acctgacccttttctgaaaaagtttgtc-3 ', ir atgal: 5 '- ctactcctctgaagtgctgagaaccat-3 '), PGR buvo atliekami tūris 20 pL, kurių sudėtyje yra 0,1 mkg genominės DNR. DNR buvo denatūruotas 95 ° C temperatūroje 3 minutes, po to 35 ciklų 96 ° C temperatūroje 15 sekundžių, 60 ° C temperatūroje 30 sekundžių, ir 72 ° C temperatūroje 30 sekundžių, paskutinį kartą pratęsti 72 ° C temperatūroje 5 minutes. Po to, 2 pL PGR produkto buvo denatūruotas su 10 pL formamido (Sigma-Aldrich Co., St. Louis, JAV), esant 95 ° C temperatūroje 5 min. SSCP buvo atliktas 6 ° C, naudojant GenePhor DNR atskyrimo sistemą GeneGel Excel 12,5 /24 (GE Healthcare ", JAV), po kurio denatūruoto vieno DNR grandinės juostos buvo aptikta naudojant DNR sidabrine žyme rinkinį (GE Healthcare"). Mes patvirtino, kad vieniši kryptis DNR buvo aiškiai atskirti šią sąlygą [25]. SSCP rezultatai buvo patvirtinti naudojant teigiamus DNR fragmentus parengtus lizdinė PGR kaip buvo pranešta anksčiau [24, 26].
Statistinė analizė
Amžius ir atnaujintas Sidnėjaus sistemos balai buvo išreikštas vidurkis ± SD. Vidutinis amžius tarp dviejų grupių buvo palyginti su Stjudento t pervežimas testą. Lyties santykis, H. pylori
infekcija ir DNR metilinimas buvo lyginami naudojant Fisher'io testą. Alelių skaičius taip pat buvo palyginti tarp metilo ir nedenatūruotą grupių Fisher'io testą. Pakoreguoti AR buvo apskaičiuotos su logistinės regresijos analizės naudojimas, pakoreguoti pagal amžių, lytį ir H. pylori
pacientų infekcijos būklę. Kiekvienos atnaujintos Sidnėjus sistemos balai tarp 2 grupių buvo palyginti pagal Mann Whitney U
-test. Tarp amžiaus ir kiekvienos atnaujintos Sidnėjaus sistemos rezultatas koreliacija buvo įvertintas ANOVA. Dėl visų analizių, reikšmingumo lygis buvo nustatytas p
< 0,05.
Rezultatai
dalykai
A 412 ne vėžio (ne GC) dalykų ir 115 skrandžio vėžio viso (GC) pacientai dalyvavo šiame tyrime. Šios charakteristikos yra apibendrintos 1 lentelėje amžiaus vidurkis ir vyrų /moterų santykis GC grupės buvo žymiai didesnis nei ne-GC grupės. H. pylori
teigiamas santykis GC grupės taip pat buvo žymiai didesnis nei ne-GC grupės. Be to, CpG metilinimo tiek DAPK
ir CDH1
dažniai buvo reikšmingai didesnis GC grupėje, nei ne GC group.Table 1 charakteristikų dalykų ir dažniai genų metilinimas

Apskritai
ne GC
GC
p reikšmė *
dalykų skaičius
527
412
115
vidutinis amžius ± SD
61,0 ± 13,7 pervežimas 60,0 ± 13,8 0,0019
66,2 ± 9,7
Vyras: Moteris
319: 208
235: 177
84:31
0,0018
H.pylori teigiamas santykis
338/527
249/412
89/115
0,00091
DAPK metilo santykis
296/527
201/412
95/115
< 0,0001
CDH1 metilo santykis
246/527 pervežimas 150/412
96/115
< 0,0001
*:. ne GC grupėje ir GC GROUP UAB dažnis rs2607474 genotipų tarp DAPK denatūruotu ir nedenatūruotą grupių
šio genotipo paskirstymą visais 527 dalykų buvo 401GG, 119GA ir 7AA ir buvo Hardy -Weinberg pusiausvyra (p = 0.70). Vidutinis amžius, H. pylori
teigiamas santykis ir GC /ne GC santykis buvo gerokai didesnis DAPK
metilo nei nedenatūruotą grupių, o vyrų /moterų santykis tarp šių dviejų grupių reikšmingai nesiskyrė ( 2 lentelė). Nepilnametis alelio dažnis rs2607474 į denatūruotą grupėje buvo reikšmingai mažesnis nei nedenatūruotu grupėje (p < 0,0001, kuriame alfa = 0,05, 1-βpower = 0.978). Be to, iš GG homozigotų dažnis buvo reikšmingai didesnis denatūruotą grupėje, nei nedenatūruotu grupėje (p < 0,0001) .table 2 d genotipų dažniai tarp DAPK denatūruotu ir nedenatūruotą grupių
DAPK nedenatūruotą

DAPK metilo
p reikšmė *
tiriamųjų skaičius
231
296
vidutinis amžius ± SD
59,6 ± 13,4
62,1 ± 13,8
0,035
Vyras: moterų
137: 94
182: 114
NS
H. pylori pozityvumo
122/231
216/296
< 0,0001
ne GC GC
211: 20
201: 95
< 0,0001
HRH2 rs2607474 genotipo
VS
155
246
< 0,0001 #
GA
72
47
A.
4
3
A alelio dažnis
17,3%
9,0%
< 0,0001
*:.. nemetilintas vs denatūruotą, # dažnio GG homozigotų
NS: nėra reikšminga
dažnis rs2607474 genotipų tarp CDH1 denatūruotu ir nedenatūruotą grupių
H. pylori
teigiamas santykis ir GC /ne GC santykis buvo gerokai didesnis CDH1
denatūruotą grupėje, nei nedenatūruotu grupės, o vidutinis amžius ir vyrų /moterų santykis tarp šių dviejų grupių reikšmingai nesiskyrė (3 lentelė). Nepilnametis alelio dažnis rs2607474 į denatūruotą grupėje buvo reikšmingai mažesnis nei nedenatūruotu grupėje (p = 0,0004, kuriame alfa = 0,05, 1-βpower = 0,946) ir GG homozigotų dažnis buvo reikšmingai didesnis denatūruotą grupei nei į nedenatūruotu grupėje (p = 0,013) .table 3 genotipų dažniai tarp CDH1 denatūruotu ir nedenatūruotą grupių

CDH1 nedenatūruotu
CDH1 denatūruotas

p reikšmė *
Viesbutis The dalykų skaičius
281
246
vidutinis amžius ± SD
60,6 ± 14,0 13,3
61,4 ± NS
Vyras: Moteris
165: 116
154: 92
NS
H.pylori pozityvumo
152/281
186/246
< 0,0001
ne GC GC
262 19
150: 96
< 0,0001
HRH2 rs2607474 genotipo
G /g,
197
204
0,013
G /A
N
41
A /A
6
1
alelio dažnis
16,0%
8,7% pervežimas 0,0004
*: nemetilintas vs denatūruotą, # dažnis GG homozigotų
NS:.. nėra reikšminga
rizika, susijusi su rs2607474 GG homozigotos DAPK ir CDH1 metilinimo pervežimas Apskritai, rs2607474 VS homozigotos suteikti labai reikšmingą rizikos padidėjimą už DAPK
metilinimo plėtros ( ARBA, 2,43; 95% PI, 1,60-3,69; p < 0,0001; 4 lentelė). Per ne GC dalykų, GG homozigotos taip pat parodė, žymiai padidėjusi rizika už DAPK
metilinimo plėtros (arba, 2,61; 95% PI, 1,62-4,20; P <0,0001). Tačiau jis rodomas nei didelę riziką ne vėžiniai gleivinės nei vėžio pažeidimo tiriamųjų su GC (4 lentelė). Iš DAPK
metilinimo dažnis nebuvo reikšmingas skiriasi ne vėžiniai gleivinės ir vėžio pažeidimo tiriamųjų su GC (95/115 vs 104/115, p = 0,12) .table 4 rizika -1018 GG homozigotos plėtros DAPK metilinimas
Apskritai (527)
vS
GA
A.
vS vs vežėjas; ARBA (95% PI)
p reikšmė
nemetilintas (231)
155 nuoroda
72
4 -
denatūruotas (296 )
246
47
3
2.43 (1.60-3.69)
< 0,0001
ne GC (412)
nemetilintas (211)
138
69
4
nuoroda -
denatūruotas (201)
167
31
3
2,61 (1,62-4,20)
< 0,0001
GC (115)
(ne vėžiniai gleivinė)
nemetilintas (20)
17
3
0
nuoroda -
metilo (95)
79
16
0
0,825 (0,379-3,73)
0,78
(vėžys pažeidimas)
nemetilintas (11)
10
1
0
nuoroda -
denatūruotas (104)
86
18
0
0,598 (0.069-5.19)
0,64
pagal logistinės regresijos analizės pakoregavus amžiaus, lytis ir H. pylori infekcijos statusas
():.. dalykų skaičius
kita vertus, rs2607474 VS homozigotos buvo susijęs su labai padidėjusia rizika, dėl CDH1
plėtros, taip pat DAPK
, metilinimas (arba, 2.07; 95% PI, 1,35-3,17; p = 0,0009; 5 lentelė). Per ne GC dalykų, GG homozigotos taip pat buvo susijęs su labai padidėjusia rizika, dėl CDH1
metilinimo plėtros (arba, 2,25; 95% PI, 1,35-3,75; p = 0,0019). Tačiau jis eksponavo nei didelė rizika nevėžinis gleivinės nei vėžio pažeidimo tiriamųjų su GC (5 lentelė). Iš CDH1
metilinimo į dalykus su GC dažnis buvo žymiai mažesnis vėžio pažeistą nei nevėžinis gleivinės (78/115 vs 96/115, p = 0,009) .table 5 rizika -1018 VS homozigotos plėtros iš CDH1 metilinimo pervežimas Apskritai (527)
vS
GA
A.
vS vs vežėjas; ARBA (95% PI)
p reikšmė
nemetilintas (281)
197 nuoroda
78
6 -
denatūruotas (246 )
204
41
1
2,07 (1,35-3,17)
0.0009
non-GC (412)
nemetilintas (262)
180
76
6
nuoroda -
denatūruotas (150)
125
24
1
2,25 (1,35-3,75)
0,0019
GC (115 )
(ne vėžiniai gleivinė)
nemetilintas (19)
17
2
0
atskaitos
- metilo (96)
79
17
0
0,579 (0,120-2,80)
0,50
(vėžys pažeidimas)
nemetilintas (37)
30
7
0
nuoroda
- CR.LT denatūruotas (78)
66
12
0
1.50 (0.507-4.42)
0,47
pagal logistinės regresijos analizės pakoregavus amžių, lytį ir H. pylori infekcijos statusas
(). disciplinos skaičius
rizika, susijusi su rs2607474 GG homozigotas DNR metilinimo plėtros asmenims virš ir žemiau 60 metų amžiaus
dalykų jaunesni nei 60 metų amžiaus. , rs2607474 VS homozigotos suteikti šiek tiek, bet svarbiau, padidėjusi rizika dėl DAPK
metilinimo (arba, 2.12; 95% PI, 1,13-3,98; p = 0,020, 6 lentelė), o ne CDH1
metilinimo. Tačiau GG homozigotos parodė žymiai didesnį pavojų tiek DAPK
ir CDH1
metilinimo plėtros temomis, vyresnių nei 60 metų (arba, 2,72; 95% PI, 1,55-4,80; p = 0,0005 ir OR, 2,81; 95% PI, 1,53-5,17; p = 0,0009, atitinkamai, 6 lentelė) .table 6 rizika rs2697474 GG homozigotų jaunesnių ar vyresnių tiriamųjų
DAPK metilinimas


= < 60 (233)
VS
GA
A.
VS vs GA + AA; ARBA (95% PI)
p reikšmė
nedenatūruotu (115)
80
32
3
nuoroda -
denatūruotas (118)
96
21
1
2,12 (1,13-3,98)
0,020
60 < (294)
nemetilintas (116)
75
40
1
atskaitos -
denatūruotu (178)
150
26
2
2,72 (1,55-4,80)
0,0005
CDH1 metilinimo
= < 60 (233)
VS
GA
A.
VS vs vežėjas; ARBA (95% PI)
p reikšmė
nedenatūruotu (121)
88
29
4
nuoroda -
denatūruotas (112)
88
24
0
1.55 (0,827-2,91)
0,17
60 < (294)
nemetilintas (160)
109
49
2
nuoroda -
denatūruotas (134)
116
17
1
2,81 (1,53-5,17)
0,0009
pagal logistinės regresijos analizę, pakoreguoti pagal amžių, lytį ir H. pylori infekcijos statusą
():.. dalykų skaičius
rizika, susijusi su rs2607474 GG homozigotas DNR metilinimo H. plėtros pylori neigiamų ar teigiamų dalykų
H. pylori
neigiamų dalykų, rs2607474 GG genotipą buvo susijęs su padidėjusia rizika dėl tiek DAPK
ir CDH1 (arba, 2,70; 95% PI, 1,31-5,57; p = 0,0074, ir OR, 4,43; 95% PI, 1,76-11,1; p = 0,0016, atitinkamai, 7 lentelė). Tačiau GG homozigotos rodomas didesnę riziką už DAPK
metilinimo H. pylori
teigiamų dalykų (arba, 2,29; 95% CI, 1.36-3.86; p = 0,0018) plėtrą, bet ne CDH1
methylation.Table 7 rizika rs2607474 GG homozigotų H. pylori teigiami arba neigiami dalykai
DAPK metilinimas

H.pylori neigiamas ( 189)
vS
GA
A.
vS vs GA + AA; ARBA (95% PI)
p reikšmė
nedenatūruotu (109)
73
35
1
atskaitos -
denatūruotu (80)
67
12
1
2,70 (1,31-5,57)
0,0074
H. pylori teigiamas (338)
nemetilintas (122)
82
37
3
nuoroda -
denatūruotas (216)
179
35
2
2,29 (1,36-3,86)
0,0018
CDH1 genų metilinimas
Helicobacter pylori neigiamas (189)
vS
GA
A.
vS vs vežėjas; ARBA (95% PI)
p reikšmė
nedenatūruotu (129)
86
41
2
atskaitos -
denatūruotu (60)
54
6
0
4,43 (1,76-11,1)
0,0016
H. pylori teigiamas (338)
nemetilintas (152)
111
37 4
nuoroda -
denatūruotas
(186)
150
35 1
1.50 (0,900-2,51)
0,12
pagal logistinės regresijos analizę, pakoreguoti pagal amžių ir lytį
():.. dalykų skaičius
asociacija tarp Sidnėjaus sistemos rezultatus ir rs2607474
Apskritai, nebuvo jokių reikšmingų skirtumų atrofija arba Metaplasia balai tarp GG homozigotų ir GA + AA genotipo (1 paveikslas). Tačiau asmenims, vyresniems nei 60 metų amžiaus, abu balai buvo reikšmingai didesnis GG homozigotų nei GA + AA genotipą. 1 pav palyginimai Sidnėjaus sistemos balai tarp GG homozigotų ir GA + AA genotipą. Apskritai, nei atrofija, nei Metaplasia balai buvo reikšmingai skiriasi tarp GG homozigotų ir GA + AA genotipą. Tačiau dalykų vyresniems nei 60 metų, abu balai buvo reikšmingai didesnis GG homozigotų nei GA + AA genotipo
Abu atrofija ir Metaplasia balai buvo stipriai koreliuoja su amžiumi į GG homozigotų (tiek p. ≪ 0,0001 ANOVA , 2a paveikslas, b), kadangi nebuvo tokio koreliacija tarp amžiaus ir arba balą pagal GA + AA genotipo (p = 0.76 ir p = 0,69, atitinkamai, 2c pav, d). 2 pav asociacija tarp rs2607474 ir skrandžio gleivinės atrofijos. A: Koreliacija tarp amžiaus ir atrofija partitūros GG homozigotos atrofija balas reikšmingai koreliavo su amžiumi (p = 0,0001 ANOVA, N = 233). B: Koreliacija tarp amžiaus ir Metaplasia partitūros GG homozigotos Metaplasia balas reikšmingai koreliavo su amžiumi (p < 0,0001 ANOVA). C: Koreliacija tarp amžiaus ir atrofija partitūros GA + AA genotipą. Nebuvo koreliacija (p = 0.47 ANOVA, n = 63). D: Koreliacija tarp amžiaus ir Metaplasia partitūros GA + AA genotipą. Nebuvo reikšminga koreliacija (p = 0,48 ANOVA) diskusijoms.
Mes jau anksčiau pranešė, kad CpG sala metilinimas tiek DAPK
ir CDH1
, nepriklausančiose neoplastiniu skrandžio gleivinę, atitiko prie rizika padidėja skrandžio vėžio [4]. Šioje tyrime metilinimo dažnis abiejose genų buvo reikšmingai didesnis dalykų su GC, nei be GC. Tačiau CDH1
metilinimo vėžio pažeidimo dažnis buvo žymiai mažesnis nei nevėžinis gleivinės dalykų su GC, nors DAPK
metilinimo dažnis nebuvo. Iš šių faktų, CDH1
metilinimas atrodo imtis mažai dalyvauja skrandžio vėžio vystymąsi. Mūsų studijuojamų dalykų, genų metilinimas gali neatspindėti baltymų ar mRNR išraiška, nors kai kurie ankstesni tyrimai rodo, kad šie genų methylations prisidėti prie mažėjant baltymų ir mRNR [27-30]. Kita galimybė yra ta, kad navikas gali išsivystyti per e-cad nepriklausomų kelius kancerogenezėje. Iš kancerogenezėje mechanizmas per genų metilinimas yra dar neaišku. Tačiau, mes atkreipti dėmesį į tai, kad kaupimas genų metilinimas tikrųjų rodo padidinta rizika kancerogenezės kaip daugelis tyrimų parodė, [3, 4, 6, 7, 11-14, 31, 32], net jei metilinimo CDH1
negali tiesiogiai paveikti auglių vystymąsi.
yra keletas pranešimų, kad demonstruoti polimorfizmas apie HRH2
įtaką žmogaus sutrikimų rizika, bet tie yra ataskaita Nr ryšys tarp rs2607474 ir neurologinių ar psichologinių sutrikimų, pavyzdžiui, kaip šizofrenija ar Parkinsono liga [19, 20, 33]. Mes esame nežino jokių ankstesnėse ataskaitose dėl tarp šios polimorfizmo ir skrandžio disorders.In dabartinė studijų asociacijos, mes ištirti ryšį tarp rs2607474 asociacija ir CpG salos metilinimo tiek DAPK
ir CDH1
pokyčius ne vėžiniai skrandžio gleivinės. Mūsų dabartinis tyrimas atskleidžia, kad rs2607474 GG genotipą teigiamai susijęs su CpG salos metilinimo abiejų genų plėtrai. Be to, mes taip pat rodo, kad skrandžio gleivinės atrofija yra sunkesnis palyginti vyresnio GG homozigotų nei GA + AA genotipą, ir kad skrandžio gleivinės atrofija progresuoja su amžiumi tik GG homozigotų.
Vienas iš svarbiausių veiksnių, sukeliančių genų metilinimas yra skrandis H. pylori
infekcija [4]. H. pylori infekcija
pirmoji sukelia lėtinis paviršinis gastritas, kuris gali pereiti į lėtinį atrofinį gastritu, žarnyno metaplazijos ir displazija, kuri gali sukelti skrandžio karcinoma [34]. Veiksniai, skatinantys H. pylori
sąlygojamą skrandžio atrofija yra šiek tiek daugiau prieštaringas. H. pylori
infekcijos rezultatus būtų galima serume gastrino lygio aukštyje, pradžioje ligos stadijoje, ir pereina prie atrofinio gastrito vystymosi. Klinikinių tyrimų Tačiau dauguma sutiko, kad protonų siurblio inhibitoriai (PSI), kuris sužadina achlorhidrija ir hypergastrinemia, paspartinti atrofinį gastritas pradžią H. pylori
teigiamiems pacientams [35-37]. Todėl hypergastrinemia atrodo skatinti skrandžio gleivinės atrofija, kuri yra įtakota H. pylori
infekcijos. Interstingly, ilgalaikis gydymas žiurkėms ir pelėms su loxtidine, stiprus H2 receptorių antagonistai didinantys ECL ląstelių hiperplazija, (kaip daro omeprazolis), nebuvo prarasti pakauškaulio ląsteles, bet vietoj pasirodė padidėti pakauškaulio ląstelių [38, 39]. Be to, HDC pelç ant mažo histamino dietos nuolat rodė išplėtė Išorinis mobilųjį baseinas nepaisant eksponuoti pažymėtą hypergastrinemia [40]. Šie rezultatai rodo, kad tai yra up-reguliavimas histamino, o ne achlorhidrija nei hypergastrinemia, kad prisideda prie laipsniško žemyn reguliavimo Išorinis ląstelių skaičių ir skrandžio atrofijos. Mūsų Šio tyrimo, skrandžio gleivinės atrofija progresavo amžiaus rs2607474 GG homozigotos kohortos, tuo tarpu GA + AA genotipo ji neturėjo. Be to, skrandžio gleivinės atrofijos laipsnis buvo didesnis vyresniems pacientams, kurie buvo GG homozigotos nei tie, kurie buvo GA + AA genotipą. Mūsų ankstesniame tyrime, koreliacija tarp žarnyno metaplazijos ir genų metilinimas įvairių genų buvo patvirtinta [4]. Todėl mes rekomenduojame, kad genų metilinimas progresuoja greičiau lygiagrečiai su skrandžio gleivinės atrofija GG homozigotų nei GA + AA genotipą. Be to, ji yra įmanoma, kad histamino veiksmų yra iki-reguliuojamas GG homozigotų. Tačiau nebuvo jokių studijomis rs2607474 poveikio funkciją ar išraiškos H2 receptorių ir mūsų genetinis statistiniu tyrimu neatskleidė juos. Tai yra vienas iš mūsų tyrime apribojimų.

• Riebalų rūgščių sudėtis poodinio riebalinio audinio ir skrandžio gleivinės: ar yra ryšys su skrandžio opų
• Vietinis pasikartojimo skrandžio vėžio po viso pašalintas skrandis: neįprastas presentation