Cisapridas sumažėja skrandžio turinio aspiracijos mechaniškai vėdinamose pacientų
tezės
tikslo
nustatyti prokinetinis agentas cisaprido poveikį theprevention įkvėpti skrandžio turinį.
Dizainas
A perspektyvinius atsitiktinių imčių du laikotarpio kryžminis tyrimas.
nustatymas
Keturiolika lova kompleksinį intensyviosios terapijos skyriuje į UniversityHospital.
pacientų
Aštuoniolika intubacijos, mechaniškai vėdinamose pacientai, kurie wereseated į semirecumbent padėtyje buvo tiriamas metodo.
Tk-99 m, sieros koloidų (80 megabecquerels) buvo vartojamas vianasogastric vamzdelį 2 dienas iš eilės. Pacientai atsitiktiniu būdu gavo cisaprido (10 mg per nosies-skrandžio vamzdelį) per vieną dieną ir placebo kitą. Bronchialsecretions buvo gautas iki ir 5 iš eilės h po Tk-99 madministration. Radioaktyvumo buvo matuojamas standartinio dydžio (1 ml) ofbronchial skysčio naudojant gama skaitiklis ir išreikštas kaip skaičiuoja per min (MUT) po korekcijos irimo.
Rezultatai
šimtų šešiolikos iš 18 (88%) pacientams padidėjo radioaktyvumas inbronchial išskyros. Radioaktyvumo dalis laikui bėgant didėjo tiek andwithout cisaprido, nors jis buvo mažesnis pacientams cisaprido thanin vartojusių placebą. Kaupiamasis bronchų sekrecija radioactivityobtained kai pacientai gavo cisaprido buvo gerokai mažesnis nei whenpatients gavo placebo: 7540 ± 5330 ir 21965 ± 16080 CPM (p
< 0,05)
Išvada
Mūsų rezultatai rodo, kad siekis. skrandžio turinį existseven pacientams, kurie yra laikomi semirecumbent padėtį. Be to, cisapridedecreases skrandžio turinio aspiracijos į intubuotiems andmechanically ventiliuojamų pacientų suma ir gali vaidinti svarbų vaidmenį prevencijos ofventilator pneumonijos. Cisapridas, net į thesemirecumbent padėtyje pacientui nebuvo visiškai išvengti skrandžio contentaspiration.
Raktiniai žodžiai
cisapridas mechaninė ventiliacija aspiracinė pneumonija VAP Įvadas Viesbutis The skrandžio turinį siekis skatina arba padidina bronchų ir tai dažniausiai pripažįstama patogeninis veiksnys pneumonijos plėtrą, ypač ventiliacine pneumonija (VAP) [1,2].
aspiracijos skrandžio turiniu dažnis yra didelis intensyvios terapijos skyriuje (ITS) pacientų ir net didesnis intubuotiems ir mechaniškai vėdinamose pacientams. Virškinimo traktas motorika yra gana dažna būklė sunkiai sergantiems pacientams ir yra susijęs su skrandžio turinio aspiracijos [3,4]. Papildomi rizikos veiksniai skrandžio turinio aspiracijos įtraukti enterinio maitinimosi, Naso ar burnos skrandžio vamzdžiai ir pacientų padėtį. Enterinis maitinimas per nosies-skrandžio vamzdelį, taip pat gali padidėti skrandžio tūrio, refliuksas ir gramneigiamų bakterijų užaugimo skrandyje [5]. Platus pagimdė nazogastrinį vamzdžiai tikriausiai patys pakenkti apatinio stemplės sfinkterio funkcijos, tokiu būdu palengvinant siekį ir bakterijų užteršimo tracheobronchial medį [6]. Be to, yra svarbus rizikos veiksnys sukelia skrandžio turinio aspiracijos atrodo, kad gulint. Semirecumbent pozicija mechaniškai vėdinamose pacientams gali padėti iš dalies išvengti skrandžio turinio aspiracijos į kvėpavimo takus, tačiau siekis vis dar išlieka problema [7]. Orozco-Levis ir kolegos [8], žymiai išaugo radioaktyvumo skaičiuoti oropharyn-GEAL turinį po Tc99m izotopų įlašinus per nosies-skrandžio vamzdelį. Tai gastroezofaginio refliukso buvo nepriklausomai nuo kūno padėties. Priešingai, radioaktyvumo COUNT vertės bronchų sekretą buvo didesnis gulint nei semirecumbency, kuris rodo, kad semirecumbent pozicija padeda išvengti iš dalies skrandžio turinio aspiracijos. Be poziciją, agentų, tokių kaip eritromicinas ir cisapridas, padidinti skrandžio motoriką ir jie galėtų pagreitinti skrandžio ištuštinimą ir išvengti skrandžio siekį [9,10].
Cisapridas yra labai veiksminga prokinetinis agentas, kuris veikia didinant fiziologinį spaudai acetilcholinas iš poganglinių nervų galūnėse myenteric rezginio be jokių susijęs dopamino antagonizmo [10].
šiame tyrime mes įvertino cisaprido poveikį plaučių aspiracija skrandžio turiniu prevencija mechaniškai vėdinamose pacientams išlaikyti naudos semirecumbent position.Table 1 pacientui charakteristikos
Ne
Lytis
Amžius
diagnostika
APACHE II
Medications
MV
Outcome
1
F
58
SBH
22
Midazolam
5
S
2
M
54
ICH
20
—
5
D
3
M
54
COPD
28
Midazolam
5
D
4
F
70
COPD
30
Propofol
8
S
5
M
48
Head žalos
24
Fentanyl, midazolamu
10
S
6
m
19
BPB
14
fentanilio
5
S
7
m
40
galvos traumos
29
Fentanilis, midazolamas
6
D
8
m
67
galvos traumos
28
Fentanilis, midazolamas
7
S
9
m
76
ICH
28
midazolamas
6
D
10
m
41
narkotikų perdozavimo
12 -
prieš 4
s
11
m
74
ICH
25
midazolamas, Fentanilis
4
D
12
m
74
Širdies failure
27
Lorazepam
4
D
13
F
64
ICH
25
Midazolam
6
S
14
M
25
Head Žalos
17
Lorazepamas, Fentanilis
5
S
15
m
26
traumos
22
fentanilio
5
S
16
m
55
vadovas injury
24
Propofol
8
S
17
M
62
ICH
27
—
6
S
19
M
35
Head žalos
19
propofolio, Fentanilis
8
S
Vidutinis
52 SD
17
5
23
6 pervežimas 1,7
, M, Vyras; F, Moteris; S išlikimą; D mirtis; ICH, intracerebralhemorrhage; BGS, Guillain-Barr sindromas; SBH, subarachnoidinė smegenų hemoragija; LOPL, lėtine obstrukcine plaučių liga; MV dienų mechanicalventilation.
Medžiagos ir metodai
Pacientų
Aštuoniolika mechaniškai vėdinamose pacientai (15 vyrų ir trys moterys, amžiaus vidurkis 52.33 ± 17.90 metų) buvo įtrauktos į šį tyrimą. Protokolas buvo patvirtintas medicinos etikos komiteto universitetinės ligoninės Joanina ir sutikimas buvo gautas iš pacientų artimųjų. Pacientai, sergantys pašalintas skrandis, žarnų nepraeinamumas, kvėpavimo takų infekcijos, sepsis ir hemodinamikos nestabilumo (žemas kraujo spaudimas, kuriems reikia dideles dozes inotropų, ar plačiajam svyravimus kraujospūdis per tam tikrą laiką) buvo pašalinti iš tyrimo. Demografiniai bei tuos duomenis pagrindžiančias klinikiniai sąlygos šių pacientų yra apibendrinti 1 lentelėje
protokolo
Visi pacientai turėjo 5 mm skersmens nosies-skrandžio vamzdelį vietoje už maitinimui mitybos paramą ir gavo sukralfatas 2 g du kartus per parą streso opų profilaktikai , Iš nasogas-prepa- ratų vamzdžio padėtis buvo rentgenologiškai patikrinti prieš tyrimą. Sedacija ir visi kiti vaistai buvo laikomi nepakitusios per tyrimo (1 lentelė). Niekas buvo suteiktas PARALYTIC agentų, antibiotikų ar inotropų. Enterinis maitinimas ir kiti vaistai per nosies-skrandžio vamzdelį buvo sulaikyti 8 val iki pradžios ir tyrimo metu. Kūno padėtis pacientų buvo semirecumbent ne 45 laipsnių kampu, ir jie buvo pateikti šioje pozicijoje bent 8h iki tyrimo.
Visi pacientai intubacijos ir mechaniškai vėdinamas su padėti kontrolės režimą. Žemo lygio teigiamą galutinio iškvėpimo slėgiu (PEEP) buvo naudojamas (PEEP: 5 ± 1,7 CMH
2O). Tūris, slėgis ir dėl trachėjos vamzdelį rankogalių nesandarus buvo tikrinama prieš ir kiekvieno tyrimo dienos pabaigoje. buvo naudojamas minimalus tūris ir slėgis būtina užkirsti kelią oro nutekėjimo aplink rankogalių. Tyrimas truko 2 dienas iš eilės kiekvienam pacientui. Aštuoniolika valandas prieš tyrimą, gavo pacientai, po 6 h laiko tarpais, cisapridas suspensijos (Alimix, Janssen Pharmaceutica, Beerse Belgijoje 1 mg /ml) ir 10 mg arba placebo dozę tikro, kaip boliuso atsitiktinai per nosies-skrandžio vamzdis. Kitą rytą, 60 megabecquerels iš Tc99m sieros koloide buvo kruopščiai administruojamas per vamzdelį, kaip aprašyta Chernow ir kolegų [11]. Bronchų sekretą buvo imtasi taikant nulinį laiką (pradinės radioaktyvumo) ir tada vieną kartą per valandą už 5 eilės h. Išskyros buvo paimti į sterilų konteinerį bronchų nusiurbiant. Siurbimo kateteris buvo dedamas prie Kilio lygiu. Iš Kilio nuo trachėjos vamzdelį galiuko atstumas buvo matuojamas krūtinės ląstos rentgeno. Tiesiog po šios procedūros pabaigoje, pacientai, kurie anksčiau buvo gautos cisaprido buvo suteikta placebą ir atvirkščiai. Antrą dieną, procedūra buvo pakartotas tuo pačiu būdu. Kraujo mėginiai buvo paimti iš pirmųjų penkių pacientų tyrime, prieš ir 5 h po izotopų instiliato ir tikrinama, ar radioaktyvumo. Prieš pradedant procedūrą, bronchų sekrecija, ryklės ir skrandžio mėginiai buvo paimti mikrobiologinių kultūrų. Švelnus siurbimo skrandžio turiniu buvo atlikta tik prieš izotopo administracija.
Matavimai
iš Tc99m aktyvumas buvo matuojamas naudojant gama skaitiklis (gama skaičiavimo sistemą Crystal TM II 5400 serija, Packard "Instrumentinė Bendrovė) , standartiniame sumą (1 ml) kvėpavimo takų sekreto. Radioaktyvumo kiekis išreiškiamas skaičiaus per min (MUT) po korekcijos irimo pagal radioaktyviojo skilimo teisės lygtį: Rīga, N = N 0.e -λt
kur N 0 yra esančių t = 0 patronuojančioms branduolių skaičius, N yra skaičius likusi branduolius per laiką t, λ yra proporcingumo konstanta, vadinamas slopinimo konstanta, kuri yra skirtingas skirtingoms izotopų ir e yra bazė natūralaus logaritmo [12].
procedūros metu, monitoringas buvo atliekamas su dviejų švino elektrokardiogramos (EKG) ir 12 EKG buvo atliktas prieš ir iš karto po kiekvieno procedūros pabaigoje.
Statistika
tarp grupių skirtumai buvo analizuotos reikšmingumą, dispersinė analizė (ANOVA) testas pakartotinių priemones. Rezultatai pateikti kaip vidurkis ± SD. P
vertė mažesnė nei 0,05 buvo laikomas reikšmingu. 1 paveiksle kvėpavimo takų sekreto radioaktyvumas per tam tikrą laiką. Į atzero laiko vertės atstovauti pradinis radioaktyvumą. Žvaigždute (*) denotesstatistical reikšmė tarp cisaprido ir placebo.
2 pav sukauptas radioaktyvumą bronchų sekrete su andwithout cisaprido.
Rezultatai
šimtų šešiolikos iš 18 pacientų (88%) parodė didesnį radioaktyvumą į bronchų sekretą ir tai laikui bėgant didėjo tiek pacientams cisaprido arba placebo. Kai pacientai gavo cisaprido, radioaktyvumas padidėjo nuo 120 ± 18 CPM (pradinis radioaktyvumo esant nuliniam metu) iki 1930 ± 1340 MUT penktą valandą (p
< 0,05). Kai pacientai gavo placebo radioaktyvumas padidėjo nuo 115 ± 22 CPM (pradinio radioaktyvumo prie nulinio laiko) iki 6825 ± 5100 CPM 5 val vėliau (p
< 0,01). Nebuvo didelio skirtumo pradinio radioaktyvumo bronchų sekrete ar pacientai buvo suteiktas CISA pasididžiavimą arba placebo. Į radioaktyvumo bronchų sekrete pokytis per tam tikrą laiką yra įrodytas pav 1. radioaktyvumo skirtumą cisaprido metu ir placebu administravimas tapo statistiškai reikšmingas po trečios valandos (p
< 0,05). Kaupiamasis bronchų sekrecija radioaktyvumas gaunamas tada, kai pacientai gavo cisaprido buvo gerokai mažesnis nei tuomet, kai pacientai gavo placebo (7540 ± 5330 ir 21965 ± 16080cpm, atitinkamai; p
< 0,05; 2 pav).
Mikrobiologinių kultūrų parodė, kad 10 pacientai turėjo identiškas mikroorganizmų kolonizacijos skrandyje, burnos ir ryklės srityje ir bronchų. Penki pacientai turėjo tuos pačius mikroorganizmų tik burnos ir ryklės turinio ir bronchų sekreto, ir įvairių tie skrandžio turinio. Trys pacientai turėjo skirtingus mikroorganizmus, skrandžio, burnos ir ryklės ir bronchų. Du iš tirtų pacientų sukūrė VAP jų viešnagės ICU metu; abu pacientai turėjo skrandyje, burnos ir ryklės ir bronchų kolonizuoti su priežastinių bakterijų VAP, kurie buvo nustatyti kiekybiniai kultūrų saugomų šepetys egzempliorių.
Nebuvo didelio skirtumo rankogalių slėgio tarp matavimų prieš ir prie tyrimo pabaigos.
nebuvo skirtumas kraujo radioaktyvumo prieš ir 5 valandas po izotopų administravimo, kaip tai buvo tokia pati kaip ir fono radioaktyvumo.
, nebuvo pastebėta jokių šalutinis poveikis cisaprido šio tyrimo metu. buvo pažymėta ne širdies aritmija ar QT intervalo pailgėjimas.
Diskusijos
Šio tyrimo metu parodė, kad cisapridas žymiai sumažino plaučių aspiracija skrandžio turiniu mechaniškai vėdinamose pacientų nors įprastinių apsaugos metodai, tokie kaip semirecumbent padėtį ir reguliariai tikrinant rankogalių ištekėjus net su cisapridu administravimo nepakanka užkirsti kelią skrandžio turinio aspiracijos visiškai.
sunkiai sergantiems pacientams, gydomiems mechaninę vėdinimo virškinamojo trakto motoriką dažnai sumažėja [3,4]. Tikslus mechanizmas todėl šio gastroparezę vis dar nežinoma. Vaistai, pavyzdžiui, opiatų ir dopamino [13,14], hiperglikemija [15] arba padidėjęs intrakranijinis spaudimas [16] visi buvo įrodyta, kad nuspausti antralinių motorinio aktyvumo eksperimentiniais ar klinikinių būklių. Ši situacija yra palanki ne tik gastroezofaginio refliukso, bet ir DUO-denogastric refliuksas, taip skatinant skrandžio su skrandžio gramneigiamas patogenų [17,18] kolonizaciją. Enterinis maitinimas pacientams, sergantiems nepakankamo skrandžio ištuštinimo gali padidinti aspiracijos riziką, ir išplėsti skrandžio bakterijų rezervuaro dydį didinant skrandžio apimtį ir pH. Šiandien dauguma tyrėjų sutinka, kad skrandžio kolonizacija su potencialiai patogeninių mikroorganizmų yra svarbus VAP [17,19,20] patogenezėje. Be to, nazogastrinį vamzdžiai patys tikriausiai pakenkti apatinio stemplės sfinkterio taip skatinant siekį funkciją. Be to, gulint pacientų skatina siekį ir semirecum smilgos pozicija padeda sumažinti skrandžio turinio aspiracijos į apatinius kvėpavimo takus [7,8].
Mūsų rezultatai parodė, kad siekis mechaniškai vėdinamose pacientams atsiranda net tada, kai jie laikomi į semire-cumbent padėtį. Iš cisaprido administracija žymiai sumažėja siekį šiems pacientams. Tinkamai pripūstos manžetės buvo nepakankama, kad būtų išvengta siekį apatinių kvėpavimo takų. Skrandžio turinio aspiracijos mūsų grupės pacientų sergamumas buvo labai didelis. Vienas paaiškinimas galėtų būti didelis procentas neurologinių ligų, kurios yra įtrauktos į mūsų pacientų populiacijos, nes sunkios galvos traumos buvo susijęs su sutrikusia skrandžio ištuštinimo [16]. Kitas didelis sergamumas aspiracijos priežastis gali būti sedacija Iki daugumai pacientų gavo. Nėra aiškaus paaiškinimo dėl skrandžio turinio aspiracijos nesant dviejų pacientų. Pažymėtina, nors, kad vienas iš jų nesulaukė sedacija, o kitas buvo suteiktas mažos dozės (5mg /h) mida-zolam. Abi išgyveno, ir jų amžius, Apache II balas ir mechaninės ventiliacijos dienas prie tyrimo dieną buvo lygiavertės kitiems pacientams.
Šie duomenys yra susitarusi su kitais tyrėjais, kuris nustatė, kad cisaprido apsaugo morphine- sukeltas vėlavimas skrandžio ištuštinimo [21]. Ji taip pat žymiai pagreitina skrandžio ištuštinimą tiek pacientams, sergantiems Gastroezofaginio refliukso liga ir pacientams, sergantiems uždelstu skrandžio ištuštinimą sukelia idiopatinės arba postsurgical priežasčių [22]. Ji taip pat buvo pasiūlyta, kad cisaprido gali sumažinti aspiracinės pneumonijos riziką pacientams, sergantiems ilgalaikio enterinės naudojimo pašarams [23]. Sunkiai sergantiems pacientams, sergantiems skrandžio išsiplėtimas ir funkcinės skrandžio paralyžiaus iš cisaprido administracija parodė klinikinę naudą [24,25]. Be to, cisapridas padidina apatinę stemplės sfinkterio spaudimas sveikų savanorių ir pacientų, sergančių refliukso liga [26]. Tranzito į stemplę greitis nesikeičia su cisapridu, tačiau į distalinio peristaltiką padidėjimas pažymėjo [27].
Oralinis cisapridas paprastai turi nedaug šalutinių poveikių. Nepaisant to, širdies aritmijos, ypač torsade de pointes, ir pailgėjęs QT intervalas, kuriose aplinka potencialiai mirtina buvo aprašyta pacientams kartu vartojant vaistus, kurie metabolizuoja citochromo P 450 3A4 izofermentų, pvz imidazolo antibiotikų ar makrolidų [28]. Cisapridas turėtų būti skiriamas atsargiai pacientams, kuriems yra bet vaistais, kurie ilgina QT intervalą, bei tų, kurių inkstų funkcija nepakankama, yra aritmijos ar širdies liga. Nė vienas iš mūsų pacientų gavo kuri nors iš minėtų vaistų, ir galbūt dėl šios priežasties, jokių šalutinių poveikių nebuvo pastebėta cisaprido administravimo laikotarpį.
Išvada
Apibendrinant, mūsų rezultatai rodo, kad cisapridas sumažina aspiracijos riziką skrandžio turinys į intubacijos ir mechaniškai vėdinamose pacientai, kurie yra laikomi semirecumbent padėtį. Tradiciniai Apsauginiai metodai, nors, pavyzdžiui, semirecumbent padėtį ir reguliariai tikrinant rankogalių nutekėjimo, net ir su cisapridu administravimo nepakanka užkirsti kelią skrandžio turinio aspiracijos visiškai. Tolesni tyrimai yra reikalingi nustatyti, ar šis vaistas padeda iš ventiliacijos pneumonija, bronchitu ar bronchų spazmo profilaktikai.