Cisaprid smanjuje želučane aspiracije sadržaja u mehanički ventiliranih bolesnika
apstraktne pregled Cilj Netlogu Da bi se odredio učinak prokinctik agenta cisaprida u theprevention od udisanja želučanog sadržaja. Pregled, Dizajn
očekivana nasumična dva crossover studija.
Postavljanje pregled Četrnaest-krevet polivalentnu jedinici intenzivnog liječenja u UniversityHospital.
pacijenti
Osamnaest intubiranc, mehanički ventilirani bolesnici koji wereseated u semirecumbent položaju bili pregled studirao. Metoda pregled Tc-99 m sumporni koloid (80 megabecquerels) je primijenjen vianasogastric cijev na 2 uzastopna dana. Pacijenti slučajno dobila cisaprid (10 mg, putem nazogastrične sonde) jednog dana, a Placebo druge. Bronchialsecretions dobiveni su prije i tijekom 5 uzastopnih sati nakon Tc-99 madministration. Radioaktivnost je mjerena u standardnom iznosu (1 ml) ofbronchial tekućine pomoću gama brojača i izražena kao broj po minuti (CPM) nakon korekcije za propadanje. Pregled Rezultati
Šesnaest od 18 (88%) bolesnika je povećana radioaktivnost inbronchial izlučevine. Radioaktivnost povećao se s vremenom i sa andwithout cisaprida, iako je bila niža u bolesnika koji su primali cisaprid thanin koji su primali placebo. Kumulativni bronhalna sekrecija radioactivityobtained kada pacijenti dobili cisaprid bila je značajno niža od whenpatients primili placebo: 7540 ± 5330 i 21965 ± 16080 cpm, odnosno (P izvoznici < 0,05) pregled Zaključak
Naši rezultati ukazuju na to da aspiracija. od želučanog sadržaja existseven u bolesnika koji se čuvaju u semirecumbent položaju. Štoviše, cisapridedecreases količinu želučanog sadržaja aspiracije u intubiranc andmechanically ventiliranih bolesnika, a mogu igrati ulogu u prevenciji ofventilator povezane upale pluća. Cisaprid, čak i sa pacijentom u thesemirecumbent položaju, nije u potpunosti spriječiti želučane contentaspiration. Pregled Ključne riječi pregled cisaprid mehanička ventilacija aspiracija pneumonije VAP Uvod
udisanja želučanog sadržaja uzrokuje ili pogoršava stezanje bronha i to je najčešće priznata patogeni faktor za razvoj upale pluća, posebno kod disanja povezane s upalom pluća (VAP) [1,2].
učestalost aspiracije želučanog sadržaja je visoka u jedinici intenzivnog liječenja (JIL) bolesnika, pa čak i više u intubiranc i mehanički ventilirani bolesnici. pokretnosti žuči u probavnom traktu je relativno čest stanje u kritično bolesnih pacijenata i povezan je s želučanog sadržaja aspiracije [3,4]. Dodatni čimbenici rizika za želučane aspiracije sadržaja uključeni enteralnu prehranu, Naso ili oralno-želučane cijevi i položaj pacijenata. Enteralna prehrana putem nazogastrične cijevi mogu rezultirati povećanom želučanom volumenu, refluks i gram-negativne bakterijskog rasta u želucu [5]. Široki nosili nasogastric cijevi i sami vjerojatno utjecati na funkciju donjeg sfinktera jednjaka, te time olakšati aspiracijom i bakterijske kontaminacije u Traheobronhalno stablo [6]. Osim toga, važan čimbenik rizika u nastanku aspiracije želučanog sadržaja, čini se, ležeći položaj. Semirecumbent položaj mehanički ventiliranih bolesnika može pomoći u dijelu da se spriječi aspiracija želučanog sadržaja u dišne puteve, ali težnja i dalje ostaje problem [7]. Orozco-Levi i kolege [8] su pokazali značajan porast radioaktivnosti računati u oropharyn-lezija sadržaj nakon Tc99m izotopa ubacivanja preko nazogastrične sonde. To gastroezofagealni refluks je neovisno o položaju tijela. Nasuprot tome, vrijednosti Brojač radioaktivnosti u bronhijalnih izlučevina bila je viša u ležećem položaju nego u semirecumbency, što sugerira da je semirecumbent položaj pomaže spriječiti u dijelu želuca aspiracije sadržaja. Osim položaja, sredstva, kao što je eritromicin i cisaprida, povećanje pokretljivosti želuca i mogli ubrzavaju pražnjenje želuca i sprječavanje želučanog težnju [9,10].
Cisaprid je vrlo učinkovite prokinetici sredstvo koje djeluje povećanjem fiziološki otpuštanje acetilkolin iz postganglionic živčanih završetaka od mienterijskom pleksusu bez bilo kakvih povezanih s dopaminom antagonizam [10].
u ovoj studiji, procjenjuje učinak cisaprida u prevenciji plućne aspiracije želučanog sadržaja u mehanički ventiliranih bolesnika održavanje u korist semirecumbent position.Table 1 karakteristike pacijentica pregled
Ne
Sex
doba
pregled Dijagnoza
APACHE II
Medications
MV
Outcome
1
F
58
SBH
22
Midazolam
5
S
2
M
54
ICH
20
—
5
D
3
M
54
COPD
28
Midazolam
5
D
4
F
70
COPD
30
Propofol
8
S
5
M
48
Head Ozljeda pregled 24
fentanil, midazolam pregled 10
S pregled 6 pregled M pregled 19 pregled GBS
14
fentanil pregled 5 Netlogu S pregled, 7 pregled M
40 pregled ozljeda glave pregled 29 pregled, fentanil, midazolam pregled 6
D
8
M
67
ozljeda glave pregled 28 pregled, fentanil, midazolam pregled 7
S pregled, 9
M
76 pregled ICH
28 pregled midazolama pregled 6
D pregled, 10 pregled, M
41 predoziranja pregled droga pregled, 12
- 4
S
11 pregled, M
74
ICH
25 pregled, midazolam, Fentanil pregled 4
D pregled, 12 pregled, M
74 pregled srca failure
27
Lorazepam
4
D
13
F
64
ICH
25
Midazolam
6
S
14
M
25
Head Ozljede pregled, 17 pregled, lorazepam, Fentanil pregled 5
S pregled, 15 pregled, M
26 pregled trauma pregled, 22 pregled, fentanil pregled 5 pregled S
16 pregled, M
55 pregled, voditelj injury
24
Propofol
8
S
17
M
62
ICH
27
—
6
S
19
M
35
Head Ozljeda pregled 19 pregled Propofol, Fentanil pregled 8
S pregled Srednja pregled 52 pregled, 23 pregled 6
SD pregled 17 pregled 5 Netlogu 1,7 pregled, M, muškarac; F, ženski; S, opstanak; D, smrt; ICH, intracerebralhemorrhage; GBS, Guillain Barr sindrom; SBH subarahnoidno krvarenje u mozgu, COPD, kronične opstruktivne plućne bolesti; MV, dani mechanicalventilation.
Materijali i metode pregled pacijenata
Osamnaest mehanički ventilirani bolesnika (15 muškaraca i tri žene, prosječne dobi 52.33 ± 17,90 godina) bili su uključeni u ovu studiju. Protokol je odobren od strane medicinskog etičkog povjerenstva Klinike Ioannina i pristanak dobiven je od rodbine pacijenata. Bolesnici s gastrektomije, ileus, respiratorne infekcije, sepse i hemodinamsku nestabilnosti (niska trebaju visoke doze inotropicima ili širok fluktuacije krvnog tlaka tijekom vremena krvnog tlaka), bili su isključeni iz studije. Demografski podaci i temeljni klinička stanja ovih pacijenata prikazani su u tablici 1. pregled protokola pregled svih pacijenata je imao 5 mm promjera nazogastrične sonde na mjestu za enteralnu prehranu i dobila sukralfat 2 g dva puta dnevno za stres ulkus profilaksi , Položaj nasogas-težak kvar cijevi radiološki je provjeriti prije studije. Uspavljivanje i svi drugi lijekovi su držani nepromijenjena tijekom cijelog istraživanja (Tablica 1). Nitko nije dao Paralytic sredstva, antibiotike ili inotropicima. Enteralni prehrani i drugi lijekovi putem nazogastrične cijevi je zadržano 8 sati prije početka i za vrijeme studije. Položaj tijela pacijenata je semirecumbent pod kutom od 45 stupnjeva, a oni su stavili u tom položaju barem 8h prije istraživanja.
Svi pacijenti su intubiranc i mehanički ventilirane sa pomoglo-kontrolu modu. Niska razina pozitivnog završetka izdisaja tlaka (PEEP) se koristi (PEEP: 5 ± 1,7 CMH
2O). Volumen, tlaka i curenje manšete od cndotrahcjnom cijevi se provjerava, prije i na kraju svakog dana studije. Korišteni su minimalni volumen i tlak je potrebno kako bi se spriječilo curenje zraka oko rukava. Studija je trajala 2 uzastopna dana za svakog pacijenta. Osamnaest sati prije studije, pacijenti su primili na 6 razmacima H, cisaprida suspenziju (Alimix, Janssen Pharmaceutica, beerse, Belgija, 1 mg /ml) u dozi od 10 mg ili placebo dati kao bolus nasumce preko nasogastric cijev. Sljedećeg jutra, 60 megabecquerels od Tc99m sumpora koloid oprezno se primjenjuje putem cijevi kako je opisano u Chernow i suradnici [11]. Bronhijalni sekret odvedeni na nula vremena (osnovica radioaktivnosti), a zatim jednom jedan sat tijekom 5 uzastopnih sati. Sekreta stavlja u sterilnu posudu bronhija usisavanje. Usisno kateter je stavljen na razini običaj. Udaljenost Carina s vrhom endotrahealnu cijev mjerena je na rendgenu prsa. Odmah nakon završetka ovog postupka, bolesnici koji su prethodno primili cisaprid su dobili placebo i obrnuto. Drugog dana, postupak se ponovi na isti način. Uzorci krvi su uzeti iz prvih pet pacijenata u studiji, prije i 5 sati nakon ubacivanja izotopa i provjerena na radioaktivnost. Neposredno prije početka postupka, bronhijalne sekrecije, ždrijela i želučani su uzeti uzorci za mikrobiološke kulture. Nježna usisavanje želučanog sadržaja provedena je neposredno prije primjene izotopa.
Mjerenja
je mjerena Aktivnost Tc99m, pomoću gama brojača (gama brojačem sustav, Crystal TM II, Serija 5400, Packard Instrumental Društvo) u standardnom količinom (1 ml) bronhijalnih izlučevina. Količina radioaktivnosti je izražena kao broj po minuti (CPM) nakon korekcije za propadanje prema jednadžbi radioaktivnog raspada zakonom: pregled, N = N 0.e -λt
gdje N 0 je broj roditelja jezgara prisutnih u t = 0, N je preostalo jezgre u vremenu t broj, λ je konstanta proporcionalnosti, zove propadanje konstanta, koja je različita za različite izotope i e je baza prirodnog logaritma [12].
Tijekom postupka, nadzor se vrši sa dva-kanalni elektrokardiogram (EKG) i 12-kanalni EKG je obavljena prije i neposredno nakon završetka svakog postupka. pregled Statistika
razlike između skupina testirani su za signifikantnost analizom varijance (ANOVA) testa za ponovljena mjerenja. Rezultati su izraženi kao srednja vrijednost ± SD. P pregled vrijednost manja od 0,05 smatra se značajnom. Slika 1 Radioaktivnost bronhija sekreta tijekom vremena. Vrijednosti atzero vrijeme predstavlja osnovnu radioaktivnost. Zvjezdica (*) denotesstatistical značaj između cisaprida i placeba.
Slika 2 kumulativni radioaktivnosti bronhijalnih izlučevina s andwithout cisaprida. Pregled Rezultati
Šesnaest od ukupno 18 bolesnika (88%) pokazali su povećanu radioaktivnost u bronhijalnih izlučevina i porastao tijekom vremena, kako u bolesnika koji su primali cisaprid ili placebo. Kada pacijenti dobili cisaprid, radioaktivnost povećan je sa 120 ± 18 kopija u minuti (osnovica radioaktivnosti na nula vremena) na 1930 ± 1340 u minuti na petom satu (P izvoznici < 0,05). Kad pacijenta je dobivalo placebo radioaktivnost povećan sa 115 ± 22 cpm (osnovnu radioaktivnost u nulto vrijeme) na 6825 ± 5100 cpm 5 h poslije (P pregled < 0,01). Nije bilo značajne razlike u osnovnom radioaktivnosti bronhijalnih izlučevina da li su pacijenti dali CISA-ponos ili placebo. Promjena radioaktivnosti bronhijalnih izlučevina tijekom vremena prikazan je na slici 1. razlikom radioaktivnosti tijekom cisaprida i placebo davanje postalo je statistički signifikantno nakon trećeg sata (P pregled i 0.05). Kumulativni bronhalna sekrecija radioaktivnost dobije kada pacijenti dobili cisaprid bila je značajno niža nego kada su bolesnici primili placebo (7540 ± 5330 i 21.965 ± 16080cpm, odnosno P izvoznici < 0,05; Slika 2).
Mikrobiološke kulture pokazali da 10 pacijenata je imao identične mikroorganizme kolonizaciju u želucu, ždrijela prostor i bronhija. Pet pacijenata imali iste mikroorganizama samo u oropharyngeal sadržaja i bronhijalne sekrecije i drugačijima u želučanog sadržaja. Tri pacijenta su imali različite mikroorganizme u želucu, nos i grlo i bronhija. Dvije od proučavanih pacijenata razvio VAP tijekom svog boravka u JIL-u; Oba pacijenta su imali u želucu, orofarinksa i bronhija seliti ih uzrokuju bakterije pneumonije, koji su otkrili kvantitativnim kulturama zaštićenih kista primjeraka. pregled, nije bilo značajne razlike u manšete tlaka između mjerenja prije i na kraju studije. pregled, postoji razlika u krvi radioaktivnosti prije i 5 sati nakon izotopa uprave, kao što je bio isti kao i pozadinske radioaktivnosti.
nisu zabilježene nuspojave cisaprida tijekom ove studije. Zabilježeno Ne srčana aritmija ili QT intervala produljenje. pregled Rasprava pregled Ovo istraživanje pokazuje da cisaprid značajno smanjio plućne aspiracije želučanog sadržaja u strojno ventiliranih bolesnika, iako su uobičajene zaštitne mjere, kao što su semirecumbent položaja i redovite provjere pljuska istjecanja čak i uz cisaprid uprave nisu dovoljni kako bi se spriječilo želučane težnju sadržaj u potpunosti.
u kritično bolesnih pacijenata koji primaju mehaničku ventilaciju gastrointestinalni motilitet često je umanjena [3,4]. Točan mehanizam dovodi do tog gastropareze je još uvijek nepoznat. Lijekovi kao što su opijati i dopamina [13,14], hiperglikemije [15] i povećanog intrakranijalnog tlaka [16] su svi dokazano pritisnuti antralne motoričku aktivnost u eksperimentalnim ili kliničkih stanja. Ova situacija pogoduje ne samo gastroezofagealni refluks, ali i duo-denogastric refluks, čime pospješuje kolonizaciju trbuha sa želučanom Gram negativnim patogenima [17,18]. Enteralna prehrana kod pacijenata sa neadekvatnim želučanog pražnjenja mogu povećati rizik od aspiracije i proširiti veličinu želučanog bakterijskog spremniku povećanjem želučani volumen i pH. Danas većina istražitelji su suglasne da želučana kolonizacija s potencijalno patogenih mikroorganizama je važna u patogenezi VAP [17,19,20]. Štoviše, nasogastric cijevi i sami vjerojatno utjecati na funkciju donjeg sfinktera jednjaka i time promovira aspiracija. Osim toga, ležeći položaj bolesnika potiče težnju i semirecum-benz položaj pomaže minimizirati udisanja želučanog sadržaja na niže dišne putove [7,8].
Naši rezultati pokazuju da je težnja u strojno ventiliranih bolesnika se javlja čak i kad se čuvaju u poziciji semire-cumbent. Davanje cisaprida značajno smanjuje aspiracije u ovih bolesnika. Ispravno napumpana pljuska nije bio dovoljan da se spriječi aspiracija na niže dišne putove. Incidencija želučane aspiracije sadržaja u našoj skupini bolesnika bila je vrlo visoka. Jedno objašnjenje može biti visok postotak neuroloških bolesti, koje su uključene u našoj populaciji bolesnika jer teške ozljede glave je povezana s oštećenjem pražnjenja želuca [16]. Drugi uzrok visoke stope od udisanja može biti sedaciju dobila od većine pacijenata. Ne postoji jasan objašnjenje za odsustvo želučane aspiracije sadržaja u dva bolesnika. Važno je napomenuti, međutim, da je jedan od njih nije dobila sedaciju, a drugi je dobio niske doze (5mg /h) Mida-zolam. Oboje su preživjeli, a njihova starost, APACHE II ocjenu i dani mehaničke ventilacije na dan ispitivanja bile jednake onima drugih pacijenata.
Ovi rezultati su u skladu s drugim istražiteljima koji su otkrili da cisaprid sprječava morphine- inducirana odgađanje pražnjenja želuca [21]. Također značajno ubrzava pražnjenje želuca i kod pacijenata s bolesti gastroezofagealnog refluksa, a kod pacijenata s zakašnjelog pražnjenja želuca uzrokovana idiopatskim ili postoperativnih razloga [22]. Također je predložio da cisaprid može smanjiti rizik od aspiracijske pneumonije u bolesnika s dugotrajnom enteralne prehrane [23]. U kritično bolesnih pacijenata sa želučanim dilatacije i funkcionalne želučane paralize davanje cisaprida pokazao kliničku korist [24,25]. Štoviše, cisaprid povećava donji ezofagealni sfinkter tlak u zdravih dobrovoljaca i bolesnika s refluksa bolest [26]. Brzina prijenosa u jednjak ostaje nepromijenjena sa cisaprida, ali porast distalnog peristaltiku je navedeno [27]. Pregled Oralni cisaprid obično ima malo nuspojava. Ipak, srčane aritmije, osobito Torsade de pointes i produžene intervale QT s potencijalno smrtnim ishodom opisani su u bolesnika s istodobnom primjenom lijeka koji se metabolizira citokrom P-450 3A4 izoenzima, npr imidazola antibioticima ili makrolida [28]. Cisaprid treba primjenjivati s oprezom u bolesnika koji su na bilo koji lijek poznat produžiti QT interval i onih s bubrežnom insuficijencijom, povijest aritmije ili srčane bolesti. Nitko od naših pacijenata primila bilo koji od navedenih lijekova, a možda i iz tog razloga, nema nuspojave zabilježene su u razdoblju cisaprida uprave. Pregled Zaključak
Ukratko, naši rezultati ukazuju na to da se cisaprid smanjuje rizik od aspiracije želučanog sadržaja u intubiranc i mehanički ventilirani bolesnici koji se čuvaju u semirecumbent položaju. Konvencionalne zaštitne mjere ipak, kao što su semirecumbent položaja i redovite provjere pljuska curi, čak i sa cisaprid uprave nisu dovoljni kako bi se spriječilo želučane težnju sadržaj u potpunosti. Potrebna su daljnja istraživanja utvrditi je li ovaj lijek pomaže u prevenciji ventilatora povezana upala pluća, bronhitis ili bronhokonstrikcije. Pregled