Sisapridi vähentää mahalaukun sisällön toive joiden hengitystä potilailla
Abstract
Tavoite
määrittämiseksi vaikutuksen prokineettistä agentti sisapridia theprevention että ainetta mahansisällön.
Suunnittelu
prospektiivinen satunnaistettu kahden periodin crossover tutkimuksessa.
asettaminen
Neljätoista-vuode moniarvoisia teho-osasto on UniversityHospital.
potilaat
Kahdeksantoista intubaation mekaanisesti tuuletettu potilaat, jotka wereseated on semirecumbent asemassa tutkittiin.
Menetelmä
Tc-99 m rikki kolloidi (80 megabecquerels) annettiin vianasogastric putki 2 peräkkäisenä päivänä. Potilaat, satunnaisesti sai sisapridi (10 mg, kautta nenä-mahaletkun) yhden päivän ja lumelääkettä muut. Bronchialsecretions saatiin ennen ja 5 peräkkäisen tunnin kuluttua Tc-99 madministration. Radioaktiivisuus mitattiin standardin määrä (1 ml) ofbronchial nestettä käyttäen gammalaskinta ja ilmaistaan iskuina minuutissa (cpm) korjauksen jälkeen reikiintymistä.
Tulokset
Kuusitoista ulos 18 (88%) potilaista oli lisääntynyt radioaktiivisuus inbronchial eritteistä. Radioaktiivisuus lisääntynyt ajan mittaan sekä andwithout sisapridi, vaikka se oli matalampi potilailla, jotka saivat sisapridia thanin saavien lumelääkettä. Kumulatiivinen keuhkoputken eritystä radioactivityobtained kun potilaat saivat sisapridia oli huomattavasti pienempi kuin whenpatients plaseboa: 7540 ± 5330 ja 21965 ± 16080 cpm, vastaavasti (P
< 0,05).
Päätelmä
Tuloksemme viittaavat siihen, että pyrkimys mahansisällön existseven potilailla, jotka säilytetään semirecumbent asennossa. Lisäksi cisapridedecreases määrä mahan sisällön aspiraation Intuboiduilla andmechanically tuuletettu potilaat ja voi olla rooli ehkäisyssä ofventilator liittyvä keuhkokuume. Sisapridi, vaikka potilas thesemirecumbent asennossa, ei täysin estä mahalaukun contentaspiration.
Avainsanat
sisapridi koneellinen ilmanvaihto aspiraatiopneumonia VAP Johdanto
toive mahansisällön aiheuttaa tai pahentaa keuhkoputkien supistumisen ja se on yleisimmin tunnustettu patogeeninen tekijä kehittämiseen keuhkokuume, erityisesti tuuletin liittyvä keuhkokuume (VAP) [1,2].
ilmaantuvuus toive mahansisällön on korkea tehohoidossa (ICU) potilaat ja jopa korkeampi Intuboiduilla mekaanisesti ilmanvaihto potilaille. Ruoansulatuskanavassa motiliteettihäiriöitä on suhteellisen yleinen sairaus kriittisesti sairaiden potilaiden ja liittyy mahan sisällön aspiraation [3,4]. Muita riskitekijöitä mahalaukun sisällön aspiraation mukana enteraaliseen ruokintaan, nenä tai suun kautta mahalaukun putket ja sijainti potilaista. Enteraalista ruokinta kautta nenämahalaukkuputken voi myös johtaa suurempiin mahalaukun tilavuus, refluksi ja gram-negatiivisten bakteerien liikakasvun mahassa [5]. Laaja poraus nenä-mahaletkujen itse luultavasti heikentää toimintaa alemman ruokatorven sulkijalihaksen, mikä helpottaa toive ja bakteerien saastuminen hengitystiet [6]. Lisäksi tärkeä riskitekijä aiheuttamisessa toiveet mahan sisällön näyttää olevan selälleen. Semirecumbent asema mekaanisesti tuuletettu potilaat voivat auttaa osittain estämään toiveet mahan sisällön osaksi hengitysteihin, mutta toive on edelleen ongelma [7]. Orozco-Levi ja työtovereiden [8] osoitti merkittävää kasvua radioaktiivisuuden lasketa oropharyn-GEAL sisältö jälkeen Tc99m isotooppi tiputtamisen kautta nenämahalaukkuputken. Tämä refluksitaudin oli riippumatta vartalon asento. Sen sijaan radioaktiivisuus laskenta-arvot keuhkoputkien eritteiden olivat korkeammat selälleen kuin semirecumbency, mikä viittaa siihen, että semirecumbent asema auttaa estämään osittain mahalaukun sisällön toive. Paitsi sijainti, aineet, kuten erytromysiini ja sisapridin, lisäävät mahalaukun motiliteetin ja ne voisivat nopeuttaa mahalaukun tyhjenemistä ja estää mahalaukun toive [9,10].
Sisapridi on erittäin tehokas prokineettistä aine, joka vaikuttaa lisäämällä fysiologista vapautumista asetyylikoliinin päässä postganglionic hermopäätteissä myenteeri- plexus ilman mitään siihen liittyvää dopamiiniantagonistiksi [10].
tässä tutkimuksessa arvioimme vaikutus sisapridin ehkäisyssä keuhkoihin vetäminen mahansisällön mekaanisesti tuuletettu potilailla säilyttäen hyöty semirecumbent position.Table 1 Potilasominaisuudet
Ei
Sukupuoli
Ikä
Diagnoosi
APACHE II
Medications
MV
Outcome
1
F
58
SBH
22
Midazolam
5
S
2
M
54
ICH
20
—
5
D
3
M
54
COPD
28
Midazolam
5
D
4
F
70
COPD
30
Propofol
8
S
5
M
48
Head vahinko
24
Fentanyyli, Midatsolaami
10
S
6
M
19
GBS
14
Fentanyyli
5
S
7
M
40
Päävamma
29
Fentanyyli, Midatsolaami
6
D
8
M
67
Päävamma
28
Fentanyyli, Midatsolaami
7
S
9
M
76
ICH
28
Midatsolaami
6
D
10
M
41
Huumeiden yliannostus
12 -
4
S
11
M
74
ICH
25
Midatsolaami, fentanyyli
4
D
12
M
74
Cardiac failure
27
Lorazepam
4
D
13
F
64
ICH
25
Midazolam
6
S
14
M
25
Head vahinko
17
loratsepaami, fentanyyli
5
S
15
M
26
Trauma
22
Fentanyyli
5
S
16
M
55
Head injury
24
Propofol
8
S
17
M
62
ICH
27
—
6
S
19
M
35
Head vahinko
19
Propofolia, fentanyyli
8
S
Mean
52
23
6
SD
17
5
1.7
M, mies; F, naaras; S, selviytyminen; D, kuolema; ICH, intracerebralhemorrhage; GBS, Guillain Barr syndrooma; SBH, subarachnoid aivoverenvuotoon, COPD, keuhkoahtaumatauti; MV, päivän mechanicalventilation.
Materiaalit ja menetelmät
Potilaat
Kahdeksantoista mekaanisesti tuuletettu potilasta (15 miestä ja kolme naista, keski-ikä 52,33 ± 17,90 vuotta) on mukana tässä tutkimuksessa. Protokolla hyväksyttiin Medical Ethics komitean Ioanninan yliopistosairaalassa ja suostumus saatiin potilaiden sukulaisia. Potilaat, joilla gastrektomia, ileus, hengitystieinfektiot, sepsis ja hemodynaamisten epävakaus (alhainen verenpaine tarvitsevat suuria inotroopit tai laaja vaihtelu verenpaineen ajan), suljettiin pois tutkimuksesta. Demografiset tiedot ja taustalla kliinisten tilojen näistä potilaista on koottu taulukkoon 1.
Protocol
Kaikilla potilailla oli halkaisijaltaan 5 mm nenämahaletku paikallaan enteraaliseen ravitsemustukea ja sai sukralfaattia 2 g kahdesti päivässä stressi haavauma ennaltaehkäisyyn . Asema nasogas-köä putki radiografisesti tarkastetaan ennen tutkimusta. Sedaation ja kaikki muut lääkkeet pidettiin ennallaan koko tutkimuksen ajan (taulukko 1). Kukaan annettiin paralyyttinen aineita, antibiootteja tai inotroopit. Enteraalista ravitsemusta ja muita lääkkeitä kautta nenä-mahaletkun pidätettiin 8 h ennen puhkeamista ja tutkimuksen aikana. Elin asema potilaista oli semirecumbent 45 asteen kulmassa, ja ne otettiin tässä asennossa vähintään 8 h ennen tutkimusta.
Kaikki potilaat intuboitiin ja mekaanisesti tuuletettu kanssa auttaa-ohjaustapa. Alhainen positiivisen lopun (PEEP) käytettiin (PEEP: 5 ± 1,7 cmH
2O). Tilavuus, paine ja vuotaminen ranneke henkitorviputken tarkistettiin, ennen ja lopussa päivittäin tutkimuksen. Minimaalinen tilavuus ja paine tarpeellista, jotta ilma vuotavat ympärillä ranneke käytettiin. Tutkimus kesti 2 peräkkäisenä päivänä kullekin potilaalle. Kahdeksantoista tuntia ennen tutkimuksen potilaat saivat, 6 h välein, joka on sisapridi suspension (Alimix, Janssen Pharmaceutica, Beerse, Belgia; 1 mg /ml) annoksena 10 mg: n, tai plaseboa annetaan boluksena satunnaisesti kautta nenä putki. Seuraavana aamuna 60 megabecquerels of Tc99m rikin kolloidin olivat huolellisesti annettiin letkun kautta, kuten ovat kuvanneet Chernow ja työtovereiden [11]. Keuhkoputken eritteistä otettiin nolla kertaa (lähtötilanteessa radioaktiivisuuden) ja sitten kerran tunnissa 5 peräkkäisenä tuntia. Erite otettiin steriiliin astiaan keuhkoputkien imulla. Imukatetri asetettiin tasolle carina. Etäisyyden carina kärjestä henkitorviputken mitattiin keuhkojen röntgenkuvauksessa. Heti tämän menettelyn päättymistä, potilaat, jotka olivat aiemmin saaneet sisapridia annettiin lumelääkettä ja päinvastoin. Toisena päivänä, menettely toistettiin samalla tavalla. Verinäytteet otettiin ensimmäisestä viisi potilasta tutkimuksessa, ennen ja 5 tuntia sen jälkeen isotooppia tiputusta ja tarkastetaan radioaktiivisuus. Juuri ennen menettelyn, keuhkoputken eritystä, nielusta ja mahalaukun otettiin näytteitä mikrobiologisia kulttuureissa. Lempeä imu mahalaukun sisällön tehtiin juuri ennen antoa isotoopin.
Mittaukset
aktiivisuus Tc99m mitattiin käyttämällä gamma-laskurilla (Gamma Counting järjestelmä, Crystal TM II, 5400, Packard Instrumental Company) , tavallisessa määrä (1 ml) keuhkoputken eritteistä. Radioaktiivisuuden määrä ilmaistaan iskuina minuutissa (cpm) korjauksen jälkeen hajoamisen yhtälön mukaisesti radioaktiivisen hajoamisen lain:
N = N 0.e -λt
jossa N 0 on määrä vanhemman ytimien läsnä t = 0, N on numero jäljellä ytimien hetkellä t, λ on vakio suhteellisuusperiaatteen, nimeltään hajoamisvakio, joka on erilainen eri isotooppien ja e on perusta luonnon logaritmin [12].
Toimenpiteen aikana seuranta suoritettiin kahden lyijy (EKG) ja 12-kytkentäinen EKG tehtiin ennen ja pian sen jälkeen lopussa jokaisen menettelyn.
tilastot
erot ryhmien välillä testattiin merkitys varianssi- analyysillä (ANOVA) toistetuille mittauksille. Tulokset ilmaistaan keskiarvona ± SD. S P
arvo alle 0,05 pidettiin merkittävänä. Kuva 1 radioaktiivisuus keuhkoputkien eritteiden ajan. Arvot atzero aika edustaa perustason radioaktiivisuus. Tähdellä (*) denotesstatistical merkitys välillä sisapridin ja lumelääkkeen.
Kuvio 2 kumulatiivinen radioaktiivisuus keuhkoputkien eritteiden kanssa andwithout sisapridin.
Tulokset
Kuusitoista ulos 18 potilasta (88%) osoitti lisääntynyt radioaktiivisuus keuhkoputkien eritteiden ja se kasvoi ajan mittaan sekä potilailla, jotka saivat sisapridia tai lumelääkettä. Kun potilaat saivat sisapridia, radioaktiivisuus nousi 120 ± 18 cpm (perustason radioaktiivisuus nolla aika) 1930 ± 1340 cpm viidennessä tunti (P
< 0,05). Kun potilaat saivat lumelääkettä radioaktiivisuus nousi 115 ± 22 cpm (perustason radioaktiivisuus nolla aikaa) 6825 ± 5100 cpm 5 tuntia myöhemmin (P
< 0,01). Ei ollut merkitsevää eroa lähtötason radioaktiivisuuden keuhkoputkien eritteiden onko potilaille annettiin Yleissopimuksen-ylpeys tai lumelääkettä. Muutos radioaktiivisuus keuhkoputkien eritteiden ajan osoitetaan kuvassa 1. Ero radioaktiivisuuden aikana sisapridin ja lumelääkkeen hallinto tuli tilastollisesti merkitsevä jälkeen kolmas tunti (P
< 0,05). Kumulatiivinen keuhkoputken eritystä radioaktiivisuus saadaan, kun potilaat saivat sisapridia oli huomattavasti pienempi kuin silloin, kun potilaat saivat lumelääkettä (7540 ± 5330 ja 21965 ± 16080cpm, vastaavasti; P
< 0,05; kuvio 2).
Mikrobiologiset viljelmät osoittivat 10 potilaalla oli sama mikro-organismeja colonizing vatsan, suun ja nielun alueen ja keuhkoputki. Viisi potilasta oli sama mikro-organismit vain suun ja nielun sisällön ja keuhkoputken eritystä, ja eri pienimmille mahalaukun sisällön. Kolme potilasta oli eri mikro-organismien vatsassa, nielu ja keuhkoputki. Kaksi tutkituista potilaista kehittyi VAP oleskelun aikana ICU; molemmat potilaalla oli mahassa, nielu ja keuhkoputken kolonisoituu aiheuttava bakteeri VAP, joka havaittiin määrällinen kulttuureissa suojattujen harjalla yksilöitä.
ei ollut merkitsevää eroa mansettipainetta välillä mittaukset ennen ja lopussa tutkimuksen.
ei ollut eroa veren radioaktiivisuuden ennen ja 5 tuntia sen jälkeen isotooppia annon, koska se oli sama kuin tausta radioaktiivisuuden.
ei sivuvaikutuksia sisapridin aikana havaittu tässä tutkimuksessa. Ei sydämen rytmihäiriö tai QT-ajan pidentymiseen todettiin.
Keskustelua
Tämä tutkimus osoittaa, että sisapridin vähensi keuhkojen toive mahalaukun sisällön mekaanisesti tuuletettu potilailla vaikka tavanomaisia suojaavia menetelmiä, kuten semirecumbent asema ja säännöllinen tarkastaminen ranneke vuotaa , vaikka sisapridi hallinto eivät riitä estämään mahan sisällön aspiraation kokonaan.
kriittisesti sairaiden potilaiden vastaanottamisesta koneellinen ilmanvaihto suoliston toimintaa on usein heikentynyt [3,4]. Tarkkaa mekanismia, joka johtaa tämän gastropareesi on vielä tuntematon. Lääkehoito kuten opiaattien ja dopamiinin [13,14], hyperglykemia [15] tai lisääntynyttä kallonsisäistä painetta [16] on kaikki osoitettu painamaan antral moottorin toimintaa kokeellista tai kliinisissä olosuhteissa. Tämä tilanne suosii paitsi refluksitaudin vaan myös duo-denogastric refluksi, mikä edistää kolonisaatiota mahan kanssa mahalaukun gramnegatiiviset taudinaiheuttajia [17,18]. Enteraalisesti potilailla, joilla on riittämätön mahalaukun tyhjenemistä voi lisätä riskiä toive, ja laajentaa koko mahalaukun bakteerien säiliöön lisäämällä mahan tilavuuden ja pH. Nykyisin useimmat tutkijat ovat yhtä mieltä siitä mahalaukun bakteerikannasta mahdollisesti patogeenisten mikro-organismien on tärkeä patogeneesissä VAP [17,19,20]. Lisäksi nenä putket itse luultavasti heikentää toimintaa alemman ruokatorven sulkijalihaksen siten edistetään toive. Lisäksi selälleen potilaiden edistää toive ja semirecum taivutettu asento auttaa minimoimaan toiveet mahan sisällön alentaa hengitysteiden [7,8].
Tuloksemme osoittivat, että toive mekaanisesti tuuletettu potilailla ilmenee myös, kun ne säilytetään joka semire-cumbent asentoon. Anto sisapridin pienentää selvästi toive näillä potilailla. Oikein paisuttivat ranneke ei riittänyt estämään pyrkimys alentaa hengitysteihin. Ilmaantuvuus mahalaukun sisällön aspiraation meidän potilaiden ryhmässä oli erittäin korkea. Yksi selitys voisi olla suuri osa neurologisten sairauksien, jotka sisältyvät meidän potilasryhmässä koska vakavan päävamman on liittynyt heikentynyt mahalaukun tyhjenemistä [16]. Toinen syy esiintyy paljon pyrkimys voisi olla sedaation saama suurin osa potilaista. Ei ole mitään selkeää selitystä puuttuminen mahalaukun sisällön aspiraation kahdella potilaalla. On huomionarvoista kuitenkin, että yksi heistä ei saanut sedaatiota ja toinen annettiin pienen annoksen (5 mg /h) mida-zolam. Sekä selvisi, ja heidän ikänsä, APACHE II -pisteet ja mekaanisen ventilaation määritellään päivänä tutkimuksen vastasivat muiden potilaiden.
Nämä havainnot ovat yhtäpitäviä muut tutkijat, jotka havaitsivat, että sisapridin estää morphine- aiheuttamaa mahan tyhjenemisen hidastuminen [21]. Se myös nopeuttaa merkittävästi mahalaukun tyhjenemistä sekä potilailla, joilla on refluksitauti ja potilailla, joilla on hidastunut mahalaukun tyhjeneminen aiheuttamia idiopaattinen tai postsurgical syistä [22]. On myös ehdotettu, että sisapridi voi minimoida aspiraatiokeuhkokuumetta potilailla, joilla on pitkäaikainen enteraalista ruokinta [23]. Kriittisesti sairaiden potilaiden mahalaukun laajentuma ja toiminnallinen mahalaukun halvaantuminen hallinnon sisapridin osoittivat kliinistä hyötyä [24,25]. Lisäksi sisapridi lisää alemman ruokatorven sulkijalihaksen paine normaaleilla vapaaehtoisilla ja potilailla, joilla refluksitauti [26]. Nopeus kauttakulun ruokatorven pysyy samana sisapridi, mutta kasvu distaalinen peristalsis on huomattava [27].
Oral sisapridi on yleensä vähän sivuvaikutuksia. Kuitenkin, sydämen rytmihäiriöt, erityisesti kääntyvien kärkien, ja QT-ajan välein mahdollisesti kuolemaan johtava on kuvattu potilailla, joilla on samanaikainen lääkitys, joka metaboloituu sytokromi P-450 3A4-isoentsyymin, esimerkiksi imidatsoli antibiootteja tai makrolideille [28]. Sisapridi tulisi antaa varoen potilaille, jotka ovat mitään lääkitystä tiedetään pidentävän QT ja niillä, joilla on munuaisten vajaatoiminta, on esiintynyt rytmihäiriöitä tai sydänsairaus. Yksikään potilaista sai jonkin edellä lääkkeitä ja mahdollisesti tästä syystä ole sivuvaikutuksia havaittu aikana sisapridin hallinnon.
Päätelmä
Yhteenvetona tulokset viittaavat siihen, että sisapridin riski pienenee toive mahan sisältö Intuboiduilla mekaanisesti tuuletettu potilaille, jotka pidetään semirecumbent asennossa. Tavanomaiset suojaavalla menetelmällä kuitenkin, kuten semirecumbent asema ja säännöllinen tarkastaminen ranneke vuotaa, vaikka sisapridi hallinto eivät riitä estämään mahan sisällön aspiraation kokonaan. Lisätutkimuksia tarvitaan sen selvittämiseksi, tämä lääke auttaa ehkäisyssä tuulettimen liittyvä keuhkokuume, keuhkoputkentulehdus tai keuhkoputkien supistumisen.