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Cisaprida disminuye la aspiración de contenido gástrico en pacientes con ventilación mecánica

Cisaprida disminuye la aspiración de contenido gástrico en pacientes con ventilación mecánica
Resumen Objetivo

Para determinar el efecto de la cisaprida agente procinético en theprevention de la aspiración del contenido gástrico.
Diseño em Un estudio prospectivo aleatorizado de dos periodo estudio cruzado.
Configuración
Catorce-cama unidad de cuidados intensivos polivalente en un Hospital Universitario.
pacientes intubados
Dieciocho, los pacientes con ventilación mecánica que wereseated en posición semisentada fueron estudiados.
Método
Tc-99 m coloide de azufre (80 megabecquerels) se administró tubo vianasogastric en 2 días consecutivos. Los pacientes recibieron al azar cisapride (10 mg, a través de sonda nasogástrica) un día y un placebo de la otra. Bronchialsecretions se obtuvieron antes y durante 5 horas consecutivas después de Tc-99 madministration. La radiactividad se midió en una cantidad estándar (1 ml) de líquido ofbronchial utilizando un contador gamma y se expresó como cuentas por minuto (cpm) después de la corrección de la caries.
Resultados
Dieciséis de 18 (88%) pacientes había aumentado la radiactividad inbronchial secreciones. La radiactividad se incrementó con el tiempo tanto con andwithout cisaprida, aunque fue menor en los pacientes que recibieron cisaprida Thanin los que recibieron un placebo. La secreción bronquial acumulada radioactivityobtained cuando los pacientes recibieron cisaprida fue significativamente menor que whenpatients recibieron un placebo: 7540 ± 5330 y 21965 ± 16080 cpm, respectivamente (P Hotel < 0,05)
Conclusión
Nuestros resultados sugieren que la aspiración. del contenido gástrico existseven en pacientes que se mantienen en posición semisentada. Por otra parte, cisapridedecreases la cantidad de contenidos aspiración gástrica en pacientes intubados y ventilados andmechanically puede jugar un papel en la prevención de la neumonía asociada ofventilator. Cisaprida, incluso con el paciente en posición thesemirecumbent, no impidió completamente contentaspiration gástrico.
Palabras clave
cisaprida ventilación mecánica neumonía por aspiración VAP Introducción Francia El aspiración del contenido gástrico induce o exacerba la broncoconstricción y es la más comúnmente reconocida factor patogénico para el desarrollo de neumonía, especialmente en la neumonía asociada a la ventilación mecánica (NAV) [1,2]. Francia el incidencia de aspiración del contenido gástrico es alta en la unidad de cuidados intensivos (UCI) de los pacientes e incluso más en intubados y mecánicamente pacientes ventilados. dismotilidad tracto gastrointestinal es una condición relativamente común en pacientes críticamente enfermos y se asocia con aspiración del contenido gástrico [3,4]. Otros factores de riesgo para la aspiración de contenido gástrico incluyen la alimentación enteral, o tubos naso-gástrica por vía oral y la posición de los pacientes. La alimentación enteral por sonda nasogástrica también puede resultar en un aumento de volumen gástrico, reflujo y el crecimiento excesivo de bacterias Gram-negativas en el estómago [5]. ánima sondas nasogástricas anchas sí mismos probablemente alteran la función del esfínter esofágico inferior, facilitando de esta manera la aspiración y la contaminación bacteriana del árbol traqueobronquial [6]. Por otra parte, un importante factor de riesgo en la causa de la aspiración del contenido gástrico parece ser la posición supina. Posición semisentada de los pacientes con ventilación mecánica podría ayudar en parte para evitar la aspiración del contenido gástrico en las vías respiratorias, pero la aspiración sigue siendo un problema [7]. Orozco-Levi y colegas [8] mostraron un aumento significativo en el recuento de radiactividad en el contenido oropharyn-geal después de la instilación Tc99m isótopo a través de sonda nasogástrica. Este reflujo gastroesofágico fue con independencia de la posición del cuerpo. Por el contrario, los valores de recuento de radiactividad en las secreciones bronquiales fueron más altos en la posición supina que en semirecumbency, lo que sugiere que la posición semisentada ayuda a prevenir la aspiración de contenido gástrico parte. Aparte de la posición, agentes, como la eritromicina y cisaprida, aumentar la motilidad gástrica y que podrían acelerar el vaciado gástrico y prevenir la aspiración gástrica [9,10].
La cisaprida es un agente procinético muy eficaz que actúa aumentando la liberación fisiológica de acetilcolina de las terminaciones nerviosas postganglionares del plexo mientérico sin ningún antagonismo de dopamina asociados [10].
en este estudio, se evaluó el efecto de la cisaprida en la prevención de la aspiración pulmonar del contenido gástrico en pacientes con ventilación mecánica manteniendo el beneficio de una semisentada position.Table 1 características de los pacientes
No
Sexo
Edad
Diagnóstico
APACHE II

Medications

MV

Outcome

1
F
58
SBH
22
Midazolam
5
S
2
M
54
ICH
20

5
D
3
M
54
COPD
28
Midazolam
5
D
4
F
70
COPD
30
Propofol
8
S
5
M
48
Head lesiones
24
fentanilo, midazolam
10
S página 6 M
página 19
GBS página 14
fentanilo página 5
S página 7
M
40
lesión en la cabeza
29
fentanilo, midazolam página 6
D
página 8 M
67
lesiones en la cabeza
28
fentanilo, midazolam página 7
S página 9
M
76
ICH
28
Midazolam página 6
D
10
M
41
sobredosis de drogas
12 -
4
S página 11
M
74
ICH
25
midazolam, fentanilo
4 de D página 12
M
74
cardiaca failure
27
Lorazepam
4
D
13
F
64
ICH
25
Midazolam
6
S
14
M
25
Head lesiones
17
lorazepam, fentanilo página 5
S
15
M
26
Trauma
22
fentanilo página 5
S
16
M
55
Cabeza injury
24
Propofol
8
S
17
M
62
ICH
27

6
S
19
M
35
Head lesiones página 19
propofol, fentanilo página 8
S
media
52
23 página 6
SD
17 página 5
1.7
M, masculino; F, hembra; S, la supervivencia; D, la muerte; ICH, intracerebralhemorrhage; GBS, síndrome de Guillain Barr; SBH, hemorragia cerebral subaracnoidea; COPD, enfermedad pulmonar obstructiva crónica; MV, días de ventilación mecánica.
Materiales y métodos Pacientes

Dieciocho pacientes con ventilación mecánica (15 hombres y tres mujeres, edad media de 52.33 ± 17,90 años) fueron incluidos en este estudio. El protocolo fue aprobado por el Comité de Ética Médica de la Clínica Universidad de Ioannina y se obtuvo el consentimiento de los familiares de los pacientes. Los pacientes con gastrectomía, íleo, infecciones respiratorias, sepsis y la inestabilidad hemodinámica (baja presión arterial pueda altas dosis de fármacos inotrópicos, o amplia fluctuación de la presión arterial con el tiempo) se excluyeron del estudio. Los datos demográficos y las condiciones clínicas subyacentes de estos pacientes se resumen en la Tabla 1. Protocolo

Todos los pacientes tenían una sonda nasogástrica 5 mm de diámetro en su lugar para el soporte nutricional enteral y recibió el sucralfato 2 g dos veces al día para la profilaxis de la úlcera de estrés . La posición del tubo nasogas-tric se comprobó radiográficamente antes del estudio. La sedación y todos los otros medicamentos se mantuvieron sin cambios durante todo el estudio (Tabla 1). Nadie se dio agentes paralizantes, antibióticos o fármacos inotrópicos. La nutrición enteral y otros medicamentos a través de sonda nasogástrica se retuvieron 8 h antes de la aparición y durante el estudio. La posición del cuerpo de los pacientes fue semisentada en un ángulo de 45 grados, y se les puso en esta posición al menos 8 horas antes del estudio. MyBestPlay Todos los pacientes fueron intubados y ventilados mecánicamente con un modo de asistencia y controles. Se utilizó un bajo nivel de presión positiva al final de la espiración (PEEP) (PEEP: 5 ± 1,7 cm de H 2O). El volumen, la presión y la filtración del manguito del tubo endotraqueal se comprobó, antes y al final de cada día del estudio. Se utilizó el volumen y la presión necesaria para evitar fugas de aire alrededor del manguito mínima. El estudio duró 2 días consecutivos para cada paciente. Dieciocho horas antes del estudio, los pacientes recibieron, a intervalos de 6 h, una suspensión cisaprida (Alimix, Janssen Pharmaceutica, Beerse, Bélgica; 1 mg /ml) en una dosis de 10 mg, o un placebo dado como un bolo al azar a través de sonda nasogástrica tubo. A la mañana siguiente, 60 megabecquerels de Tc99m coloide de azufre se administraron cuidadosamente a través del tubo como se describe por Chernow y colegas [11]. las secreciones bronquiales se tomaron a tiempo cero (radiactividad línea de base) y después una vez cada hora durante 5 h consecutivo. Las secreciones fueron tomadas en un recipiente estéril por aspiración bronquial. El catéter de aspiración se coloca en el nivel de la carina. La distancia de la carina de la punta del tubo endotraqueal se midió en una radiografía de tórax. Justo después del final de este procedimiento, los pacientes que habían recibido previamente la cisaprida se les dio placebo y viceversa. En el segundo día, se repitió el procedimiento de la misma manera. Las muestras de sangre fueron tomadas de los primeros cinco pacientes en el estudio, antes y 5 horas después de la instilación de isótopos y comprobado por la radiactividad. Justo antes de comenzar el procedimiento, la secreción bronquial, la orofaringe y las muestras gástricas fueron tomadas de cultivos microbiológicos. Una suave succión del contenido gástrico se realizó justo antes de la administración del isótopo.
Mediciones
se midió la actividad de Tc99m, utilizando un contador gamma (Gamma sistema de conteo, Crystal TM II, serie 5400, Packard Company Instrumental) , en una cantidad estándar (1 ml) de las secreciones bronquiales. La cantidad de radiactividad se expresa como cuentas por minuto (cpm) después de la corrección por deterioro de acuerdo con la ecuación de la ley de desintegración radiactiva:
N = N 0.e -λt
donde N 0 es el número de núcleos de padres presentes en t = 0, N es el número de núcleos que queda en el tiempo t, λ es una constante de proporcionalidad, llamado la constante de desintegración, que es diferente para diferentes isótopos y e es la base del logaritmo natural [12].
Durante el procedimiento, el seguimiento se realizó con un electrocardiograma de dos derivaciones (ECG) y un ECG de 12 derivaciones se realizó antes y poco después del final de cada procedimiento.
Estadísticas
se ensayaron las diferencias entre los grupos para la significación mediante el análisis de varianza (ANOVA) para medidas repetidas. Los resultados se expresan como media ± desviación estándar. Un valor de p inferior a 0,05
fue considerado significativo. Figura 1 La radiactividad de las secreciones bronquiales en el tiempo. Los valores atzero tiempo representan la radiactividad línea de base. El asterisco (*) denotesstatistical importancia entre la cisaprida y el placebo.
Figura 2, la radiactividad acumulada de secreciones bronquiales con andwithout cisaprida.
Resultados
Dieciséis de los 18 pacientes (88%) demostraron un aumento de la radiactividad en las secreciones bronquiales y que aumentó con el tiempo, tanto en los pacientes que recibieron cisaprida o placebo. Cuando los pacientes recibieron cisaprida, la radioactividad aumentó de 120 ± 18 cpm (radiactividad basal a tiempo cero) a 1930 ± 1340 cpm en la quinta hora (P Hotel < 0,05). Cuando los pacientes recibieron un placebo la radioactividad aumentó de 115 ± 22 cpm (radiactividad línea de base en el momento cero) a 6825 ± 5100 cpm 5 h más tarde (P
< 0,01). No hubo diferencia significativa en la radiactividad de línea de base de las secreciones bronquiales si los pacientes se les dio CISA-orgullo o placebo. El cambio en la radiactividad de las secreciones bronquiales en el tiempo se demuestra en la figura 1. La diferencia de radiactividad durante la cisaprida y la administración de placebo fue estadísticamente significativa después de la tercera hora (P
< 0,05). La radiactividad secreción bronquial acumulativo obtenido cuando los pacientes recibieron cisaprida fue significativamente menor que cuando los pacientes recibieron un placebo (7.540 ± 5.330 y 21.965 ± 16080cpm, respectivamente; P
< 0.05; Fig 2).
Los cultivos microbiológicos mostraron que 10 pacientes tenían idénticas microorganismos que colonizan el estómago, el área orofaríngea y bronquios. Cinco pacientes tenían los mismos microorganismos sólo en el contenido de la orofaringe y la secreción bronquial, y otras diferentes en el contenido gástrico. Tres pacientes tenían diferentes microorganismos en el estómago, orofaringe y bronquios. Dos de los pacientes estudiados desarrollaron VAP durante su estancia en la UCI; Ambos pacientes tenían el estómago, orofaringe y de bronquios colonizado con las bacterias causantes de la VAP, que fueron detectadas por los cultivos cuantitativos de muestras de pincel protegidas.
No hubo diferencia significativa en la presión del manguito entre las mediciones antes y al final del estudio.
no hubo diferencias en la radiactividad en sangre antes y 5 h después de la administración de isótopos, ya que era la misma que la radiactividad de fondo.
no se observaron efectos secundarios de la cisaprida durante este estudio. No se observó arritmia cardiaca o la prolongación del intervalo QT.
Discusión
Este estudio demuestra que cisapride redujo significativamente la aspiración pulmonar del contenido gástrico en pacientes con ventilación mecánica, aunque los métodos de protección convencionales, como la posición semisentada y la comprobación periódica de fugas brazalete , incluso con la administración de cisaprida no son suficientes para evitar la aspiración de contenido gástrico por completo. Hoteles en pacientes críticamente enfermos que reciben ventilación mecánica de la motilidad gastrointestinal es a menudo afectada [3,4]. El mecanismo preciso que conduce a esta gastroparesia es aún desconocido. Los medicamentos como los opiáceos y la dopamina [13,14], la hiperglucemia [15] o el aumento de la presión intracraneal [16], han demostrado para deprimir la actividad motora del antro en condiciones experimentales o clínicos. Esta situación favorece no sólo por reflujo gastroesofágico, sino también de reflujo duo-denogastric, promoviendo así la colonización del estómago con Gram negativos patógenos gástrico [17,18]. La nutrición enteral en pacientes con insuficiencia vaciado gástrico puede aumentar el riesgo de aspiración, y ampliar el tamaño del reservorio gástrico bacteriana aumentando el volumen gástrico y el pH. Hoy en día la mayoría de los investigadores están de acuerdo en que la colonización gástrica con microorganismos potencialmente patógenos es importante en la patogénesis de la VAP [17,19,20]. Por otra parte, las sondas nasogástricas mismos probablemente alteran la función del esfínter esofágico inferior promoviendo así la aspiración. Además, la posición supina de los pacientes promueve la aspiración y la posición semirecum-doblada ayuda a minimizar la aspiración del contenido gástrico para bajar las vías respiratorias [7,8].
Nuestros resultados mostraron que la aspiración en pacientes ventilados mecánicamente se produce incluso cuando se mantienen en una posición semire-cumbent. La administración de cisaprida disminuye significativamente aspiración en estos pacientes. Un manguito correctamente inflados fue insuficiente para evitar la aspiración de las vías respiratorias inferiores. La incidencia de aspiración de contenido gástrico en nuestro grupo de pacientes fue muy alta. Una explicación podría ser el alto porcentaje de enfermedades neurológicas, que se incluyen en nuestra población de pacientes, debido a lesión grave en la cabeza se ha asociado con una alteración de vaciado gástrico [16]. Otra causa de la alta incidencia de aspiración podría ser la sedación recibida por la mayoría de los pacientes. No hay una explicación clara para la ausencia de aspiración de contenido gástrico en dos pacientes. Es de destacar, sin embargo, que uno de ellos no recibieron sedación y el otro se le dio de baja dosis (5 mg /h) MIDA-zolam. Ambos sobrevivieron, y su edad, la puntuación APACHE II y los días de ventilación mecánica en el día del estudio eran equivalentes a las de los otros pacientes.
Estos resultados están de acuerdo con otros investigadores que encontraron que la cisaprida impide la morfina retraso en el vaciado gástrico inducido por [21]. También acelera significativamente el vaciado gástrico tanto en pacientes con enfermedad por reflujo gastroesofágico y en pacientes con retraso del vaciamiento gástrico causado por razones idiopáticas o posquirúrgicas [22]. También se ha sugerido que la cisaprida puede minimizar el riesgo de neumonía por aspiración en pacientes con la alimentación enteral a largo plazo [23]. En pacientes críticamente enfermos con dilatación gástrica y la parálisis gástrica funcional de la administración de cisaprida mostró un beneficio clínico [24,25]. Por otra parte, cisaprida incrementa la presión del esfínter esofágico inferior en voluntarios normales y en pacientes con enfermedad de reflujo [26]. La velocidad de tránsito en el esófago se mantiene sin cambios con cisaprida, pero se observó un aumento de la peristalsis distal [27].
Cisaprida oral por lo general tiene pocos efectos secundarios. Sin embargo, arritmias cardíacas, especialmente torsade de pointes, y los intervalos QT prolongados con un resultado potencialmente fatal se han descrito en pacientes con el uso concomitante de la medicación que se metaboliza por el citocromo P-450 3A4 isoenzima, por ejemplo, antibióticos de imidazol o macrólidos [28]. La cisaprida se debe administrar con precaución en pacientes que están en ninguna medicación que prolongan el intervalo QT y en aquellos con insuficiencia renal, antecedentes de arritmia o enfermedad cardíaca. Ninguno de los pacientes recibió cualquiera de los medicamentos anteriores y, posiblemente, por esta razón, no se observaron efectos secundarios durante el período de administración de cisaprida.
Conclusión
En resumen, nuestros resultados sugieren que la cisaprida disminuye el riesgo de la aspiración de contenido gástrico en intubado y pacientes con ventilación mecánica, que se mantienen en posición semisentada. Los métodos convencionales de protección sin embargo, como la posición semisentada y la comprobación periódica de fugas brazalete, incluso con la administración de cisaprida no son suficientes para evitar la aspiración de contenido gástrico por completo. Se necesitan más estudios para establecer si este medicamento ayuda en la prevención de la neumonía asociada a ventilación mecánica, bronquitis o broncoconstricción.

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