Prognostiniai veiksniai pacientams, sergantiems difuzinis tipo skrandžio vėžiu (linitis plástica) po operacinio gydymo

Prognostiniai veiksniai pacientams, sergantiems difuzinis tipo skrandžio vėžiu (linitis plástica) po operacinio gydymo pervežimas SANTRAUKA
tikslo
pacientų gydymo galimybės su difuzine tipas skrandžio vėžys (linitis PLASTICA) aptariami prieštaringai. Tai kartais diskutuojama, kad šie pacientai turėtų būti gydomi visų pirma paliatyviosios ketinimą konservatorius be rezekcijos.
Metodai
vieno centro analizę, mes ištirti 120 pacientai, sergantys difuzinis tipo skrandžio vėžio. Visi pacientai patyrė visišką pašalintas skrandis, 45 pacientų net keli vidaus organai rezekcija dėl infiltruojančios augimo, ar metastazių. Serumas navikas žymeklis CEA, CA 72-4 ir CA 19-9 buvo užfiksuotas visose pacientų prieš operaciją. Imunocitocheminiam aptikimas nemokamai pilvaplėvės vėžinių ląstelių (FPTC), naudojant BER-EP4 antikūno koreliavo su naviko stadijos ir išlikimui. Stebėjimo trukmės mediana laikas buvo 38 mėnesių rezultatai.

Pilnas rezekcija norma buvo 31% (n = 37). 61% (n = 73), visų pacientų jau tolimas metastazės operacijos metu, 80% iš jų pilvaplėvės karcinomatoze. Išgyvenamumo mediana visai grupei buvo 8 mėnesių, po visiškos rezekcijos 17 mėnesių. Plovimas citologija, tolimi metastazių, rezekcija norma ir CA19-9 lygiai turėjo didelę įtaką išlikimui.
Išvada
A didelę išlikimo pranašumą pacientams, sergantiems difuzinis tipo skrandžio vėžio gali būti achived tik po visiško rezekcija. Mes galime apibrėžti pacientų, sergančių labai blogos prognozės net po chirurginės rezekcijos. Skrupulingai Ikioperacinė sustojimo, įskaitant diagnostikos laparoskopija kad neliktų peritoninė karcinomatoze ir nemokami peritoninės navikines ląsteles prieš rezekcija turėtų būti privalomas šiems pacientams.
Raktiniai žodžiai
skrandžio vėžio prognostiniai veiksniai difuzinis Typ skrandžio vėžys linitis plástica nemokamai pilvaplėvės navikines ląsteles Įvadas
Pacientams, sergantiems linitis PLASTICA skrandžio, turi prastą prognozę su penkerių metų išgyvenimo 3-10% įvairių tyrimų [1, 2]. Atsižvelgdama šį žalingą prognozę omenyje, prieštaringai gydant šiuos pacientus vis dar egzistuoja. Kyla klausimas, ar chirurginės rezekcija tinka šiems pacientams arba pradėti su Konservatyvusis gydymas [3-6].
Nuo peritoninės sėja, ilgą limfmazgis metastazių ir naviko pratęsimas į kaimynines organų yra gana bendra, tik apie 20% pacientų, kurių linitis plástica naudos iš viso pašalintas skrandis [7, 8]. Nuo pilnas rezekcija neįmanoma pacientams, sergantiems linitis PLASTICA skrandžio dauguma, iš pooperacinės spindulių su arba be chemoterapijos ar neoadjuvantu požiūrių rezultatas buvo aptartos per pastaruosius porą [8-10] metų. Pacientams, kurių difuzinis tipo skrandžio vėžio su Sygnet išvaizda yra žinoma, kad rodo labai mažai reagavimo normas daugiarūšio gydymo chemoterapijoje ar radijo chemoterapijos [5-11].
Linitis plástica atstovauja 7-10% skrandžio adenokarcinomos savo tipiškas "antspaudo žiedas" -iškas [2]. Kaip keli pranešimai specialiai orientuota į gydymo, sustojimo ir prognozės šio subjekto, šio tyrimo tikslas buvo apibrėžti jos klinika, gydymo galimybes ir prognostiniai faktoriai dĖL daugiau individualiai pritaikytą gydymą.
pacientai ir metodai
yra mūsų būsimasis duomenų pacientams apžvalga operuoti skrandžio karcinoma nustatyta 120 pacientams, sergantiems linitis PLASTICA, atstovaujančių 8, 6% visų pacientų, sergančių skrandžio vėžiu veikiančiose per dešimt metų laikotarpis (n = 1396).
pagal apibrėžimą linitis PLASTICA nuo pooperacinių histopatologinių pavyzdį viskas įskaičiuota pacientams pasireiškė su lokaliai išplitusiu naviko stadijos (PT3 arba PT4 kategorijoje), o difuzinis infiltracija navikinių Sygnet ląsteles. Visi navikai priklausė difuzinio tipo pagal Lauren klasifikacija. Makroskopiniu išvaizda buvo priskirta per Priešoperacinės endoskopija kaip III BORRMANN tipo ar IV. Mes įtraukti pacientai su paliatyvios chemoterapijos be toliau rezekcija. Tolesni buvo baigtas visiems pacientams. Mediana tolesnių laikas buvo 38 mėnesiai (nuo 2 iki 120 mėnesių).
Standartinis sustojimo procedūra buvo atlikta visiems pacientams, įskaitant endoskopija, endosonography, pilvo ultragarso, ir kompiuterinės tomografijos. Serume naviko žymenys CEA, CA 19-9 ir CA 72-4 buvo gauti visų pacientų prieš gydymą. Diagnostinis laparoskopija buvo atliktas 70 pacientams. Per šią procedūrą buvo gautas Pilvo plovimas. Iš karto po atidarymo pilvo ertmės 500 ml fiziologinio tirpalo buvo įvesta į viršutinėje pilvo, po kurio penkis mėginius, 60 ml kiekvieno surinkimo iš subphrenic erdvėje. Centrifuguojant žingsniai, skaidrių parengimas ir imunocitocheminiam dažymo buvo atliekami taip, kaip aprašyta anksčiau [12]. Monokloninis antiepithelial ne citokeratino antikūnų BER-EP4 (Dako, Hamburgas, Vokietija), naudojamas imunocitocheminiam dažymo rodo plačią modelio reaktyvumo su epitelio audinius ir etiketės karcinoma ląstelių dauguma. buvo reikalaujama Tradiciniai citologiniai kriterijai piktybinių navikų dalyvauti į BER-EP4 teigiamų ląstelių [13]. Visi skaidres vertino du nepriklausomi recenzentai.
Visi pacientai patyrė iš viso (n = 75) arba pratęsti (n = 45) pašalintas skrandis įskaitant skyrių I ir II limfadenektomija pagal en bloc rezekcijos (D2 limfadenektomija). Keli vidaus organai rezekcija su daline rezekcija, kasos, kepenų, storosios žarnos ar blužnis turėjo būti atlikta 10 pacientų, nes infiltracinė augimą. 43 pacientų pratęstas rezekcija turėjo būti atliekama tolimų metastazių. 40 iš šių atvejų siaura pilvaplėvės karcinomatoze ir 12 pacientų nedideli kepenų metastazių gali būti rezekcijos. Pathohistological darbo su gylio invazijos, mazgų dalyvavimas, tolimos metastazės ir rezekcija statuso buvo registruojami pagal UICC 2002 [14].
Tolesni buvo atliktas mūsų ambulatorinį onkologijos klinikoje pagal standartinę protokolą. Visi pacientai pateikti kas tris mėnesius per pirmuosius metus ir kas šešis mėnesius ir šie metai. Pacientams buvo klinikinis tyrimas ultragarsu, kompiuterinę tomografiją ir endoskopija kiekvieną kartą.
Statistics
duomenys išreiškiami kaip mediana vertybių ir svyruoja. Išgyvenamumas buvo apskaičiuojamas pagal Kaplan-Meier įvairių grupių ir lyginami Logrank testą. Išgyvenimo duomenys pateikiami kaip stebimas bendro išgyvenamumo ir įtraukti pooperacinių mirčių. Navikas žymekliai CEA, CA 19-9 ir CA 72-4 buvo koduojami kaip dvejetainiai kintamųjų dirba log-rank statistiką, siekiant nustatyti optimalius atjungimo taškų diskriminacijos mažos ir didelės rizikos pacientams. Prognostinę įtaką visų analizuojamų veiksnių išgyvenimo laiką po rezekcijos buvo įvertintas Cox anketa Proporcinis Harzard modelio naudojant SPSS programinį paketą (SPSS INC. Čikaga, IL, JAV), kuris suteikia sąmatas santykinė rizika kartu su 95% pasikliovimo intervalais. Reikšmė buvo įvertintas chi kvadrato analize. Palyginimui prognoziniam stiprumo įvairių veiksnių, kintamųjų, atranka buvo vykdoma regresijos iki laipsniško priekį procedūrą, kuri pasirenka veiksnius su aukščiausios papildomus prognozės informacijos. Visi bandymų sprendimai buvo atliktas ne reikšmingumo lygmeniu p < 0,05.
Rezultatai
šimtas dvidešimt pacientų, sergančių linitis PLASTICA buvo įtrauktos į šį tyrimą. Amžiaus vidurkis buvo 57,7 metų (svyruoja nuo 28 iki 83 metų). Vyrų ir moterų santykis buvo 1:. 1
Ikioperacinė sustojimo parodė pagrindinį lokalizacijos Difuzinis skrandžio karcinoma į antralinėje dalyje ir fazė prievartyje (41,4%), Corpus (33,6%) ar dugno (24,1%) , Endoskopijos 14,2% visų pacientų parodė BORRMANN III tipo, 75,8% per BORRMANN Typ IV navikas.
Padidėjęs serumo lygį CEA, CA 19-9 ir CA 72-4 buvo rasta 25,2%, 30%, ir 39% , atitinkamai. CEA ir CA 72-4 neturėjo reikšmingos įtaką išlikimui, naviko lokalizacijos morfologijos, naviko masės, serosal infiltracija arba metastazavusiu statusą. Rąstinis rango statistika parodė, kad didelės vertės CA 19-9 (išnaikintas lygį > 45 U /l), susijusiam su blogesne 5 metų survivalrate (p = 0,007) (1 pav.) Koreliacijos tarp pTNM kategorijai ir aukšto CA 19-9 vertybių negalėjo būti patvirtintas. 1 pav Kaupiamasis išlikimas pacientams, sergantiems difuzinis tipo skrandžio karcinoma po chirurginės rezekcijos. Palyginimas pacientams, sergantiems aukšto ir žemo priešoperacinius serume CA19-9 (atjungimo 45 U /L). p = 0,007.
Diagnostikos laparoskopija gali pridėti vertingos informacijos apie auglio stadijos, kaip labai saugi procedūra. Yra nebuvo nei betkokia komplikacija, nei papildomai naviko plitimą visų 70 pacientų. Ypač labai gerai galima nustatyti vietos gylis invazijos (T3- vs T4 kategorija). Su laparoskopija arba laparotomija ties pašalintas skrandis pradžioje, pilvaplėvės karcinomatoze dažnai gali lengvai būti matomos ir patvirtina biopsijos 33% visų pacientų. Kepenų metastazės gali būti įrodytas operacijos metu ultragarsu ir biopsijos metu 10% pacientų.
Į lavažo skysčio apreikšta 26,7% piktybinių vėžinių ląstelių (FPTC) tyrimą. Pacientams, sergantiems neigiamas citologija, 5-metų išgyvenamumas buvo 20%, palyginti su 2% pacientų su teigiamu citologija (išgyvenamumo mediana 13 vs 3 mėnesius, P < 0,001) (2 pav). Reikšminga koreliacija tarp FPTC ir pilvaplėvės karcinomatoze arba pTNM kategorijai negali būti rasta. 11 atvejais (15,7%) yra teigiamas citologija galima rasti be jokių pilvaplėvės ar tolimoje metastazių ženklas. 12 atvejų, kurių iš pradžių neigiamą lavažo citologija radome peritoninė karcinomatoze ne iš pašalintas skrandis laiku. 2 pav Kaupiamasis išlikimas pacientams, sergantiems difuzinis tipo skrandžio karcinoma po chirurginės rezekcijos. Palyginimas pacientams, sergantiems palyginti be immunocytological aptikimo laisvųjų pilvaplėvės vėžinių ląstelių prieš operaciją. p < . 0,001
Po Priešoperacinės sustojimo tvarkos visi pacientai buvo ištirti rezekcija; bendras skrandžio pašalinimas buvo atlikta 61,7% pacientų A transhiatal skrandžio pašalinimas buvo padaryta 22,5% atvejų. Pacientams, kurių PT4 skrandžio vėžio su invazija į kaimyninių organų (8,3%) yra keli vidaus organai rezekcijos (skrandžio, storosios žarnos skersinis, blužnyje, ar kasos) buvo atliktas. Šiokia tokia paguoda tarpinį skrandžio pašalinimas dėl piktybinio skrandžio išleidimo sindromo buvo padaryta 7,5% pacientų. Iš rezekcijos tipas neturėjo reikšmingos įtakos pooperaciniam sergamumui bei mirštamumui. Visi po tam keli vidaus organai rezekcijos pacientai išgyveno ne mažiau kaip 30 dienų. Po 90 dienų trys iš šių pacientų (37,5%) mirė, palyginti su 44 mirčių visame tiriamajame grupėje (36%).
Pathohistological darbo-up (pagal UICC2002 [14]), yra apibendrinti 1 lentelėje. 60,8% visų pacientų toli metastazes. 80% šių kuriems pacientams pilvaplėvės karcinomatoze gali būti diagnozuota. Pilnas rezekcija buvo galima 31% (n = 37), 69% pacientų turėjo liekamųjų disease.Table 1 klasifikacijos difuzinis tipo skrandžio karcinoma 120 pacientų pagal UICC 2002


pacientų (n = 120)

pacientai (%)
pT Kategorija
T3
82
65
T4
38
35
pN Kategorija
N0
15
12,5
N1
23
19,2
N2
22
18,3
N3
60
50
pM Kategorija
M0
47
39,2
M1
73
60,8
R Kategorija
R0
37
30,8
R1
38
31,7
R2
45
37,5
rūšiavimas
G2
6
5
G3
94
78,3
G4
20
16,7
bendro išgyvenimo mediana laiko visiems pacientams linitis PLASTICA ištirti buvo 8 mėnesiai; penkių metų išgyvenamumas 8% (3 pav.) Pacientai, kuriems buvo atlikta išsami naviko rezekcija (R0), turėjo vidutinis išgyvenimo laikas 17 mėnesių (nuo 13 iki 21 mėnesių), o pacientams su mikroskopinių (R1) arba makroskopinis (r2) likutinės naviko parodė vidutinis išgyvenimo laikas tik 6 mėnesių (nuo 4 iki 8 mėnesių, (p < 0,001) (3 pav) nebuvo išgyvenamumas nesiskyrė po R1-ir R2-rezekcijos pacientams su pilvaplėvės karcinomatoze ar kokia kita tolimoje metastazių.. , išlikimo laikas buvo žymiai blogiau (p < 0,001);. išgyvenamumo mediana buvo 16 (M0) (nuo 8 iki 24), lyginant su 6 (M1) (nuo 4 iki 8) mėnesius 3 paveikslas Kaupiamasis išlikimą pacientams, sergantiems difuzinis tipo skrandžio karcinoma po chirurginės rezekcija palyginimas pacientų po visiško rezekcija ir pacientams, sergantiems likutinė ligos p. <.. 0,001
Atlikus vienmatės analizės pilną rezekcija, neigiamą plovimas Citologija aukštus CA 19-9 lygį ir tolimoje metastazių buvimas turėjo reikšmingą įtaką išgyvenimo. Šiame tyrime neradome žinutę lyties, amžiaus, lokalizacijos naviko ir serumo naviko žymenų, pavyzdžiui, CEA ar CA 72-4 ant išlikimo įtaką. Po Dispersinės analizės duomenimis, svarbiausia išlikimo privalumas pacientams, kurių linitis PLASTICA skrandžio galima pasiekti tik tada, kai visiškai rezekcijos pacientams be tolimoje metastazių. Pacientams, kurių pilvaplėvės karcinomatoze, aukšto CA 19-9 lygis ir teigiamas plovimas citologija apibrėžti pacientų, sergančių labai blogos prognozės.
Diskusijos
terminas "linitis plástica" (graikų lino audiniu arba grynasis) buvo įvesta BRINTON 1858 nuo makroskopinių kriterijus [15] pagrindu. iki 1943 m buvo neaišku, ar linitis PLASTICA, taip pat vadinamas "odos butelis skrandžio", buvo uždegiminė ar neoplastinį liga, kai Saphir aprašyta Makroskopiniu morfologiją, neoplastinė Gamta ir progresavimo, sergantiems metastazavusiu plitimo šio vėžio [16, 17] tipo.
Difuzinis tipas skrandžio vėžys yra būdingas infiltracijos navikinių ląstelių, turinčių didelę desmoplastic atsakymo, ugdyti standus, Fibrozinės išvaizdą prie sienos [2 ]. Histopathologically, linitis PLASTICA sudaro difuzinį infiltrating, mažas, netipinių ląstelių, kurie dažnai yra antspaudo žiedas išvaizdą [18]. Jie plinta anksti per limfinę sklaidos ir vietos plėtros į kaimynines organų arba peritoninės karcinomatoze. Dauguma mūsų pacientų parodė diagnozės metu limfmazgis dalyvavimą ir tolima metastazių. 87,5% mūsų pacientų parodė, pažeidusiam limfmazgius, pusė jų peritoninės implantai, 20% matėme teigiamą paraaortal limfmazgiai skaičiuoti kaip toli metastazių (M1 (LYM) pagal UICC [14]). Hematogenous kepenų metastazės yra palyginti reti, susijusios su linitis PLASTICA (10%) [18]. Esant kepenų metastazėmis tolimų metastazių limfmazgiuose ar peritoninę karcinomatoze, mūsų pacientai parodė išgyvenamumo mediana tik 6 mėnesius. Pašalintas skrandis gali būti atliekamas tik paliatyviosios ketinimą šiems pacientams.
Difuzinis tipas skrandžio vėžys turi labai blogą bendrą prognozę. Išgyvenamumo mediana mūsų pacientų buvo tik 8 mėnesiai, penkerių metų išgyvenamumas 8%. Siekiant nuspręsti, apie tinkamą gydymo metodas kruopštus sustojimo procedūra yra būtina. Mūsų tikslas buvo apibrėžti prognoziniai veiksniai siekiant pašalinti pacientai, kurie neturės iš pirminės rezekcijos jokios naudos.
Diagnostikos laparoskopija pasirodė esąs labai saugi procedūra už vietos naviko plitimas, limfmazgių būklės diagnozę, tolimi metastazių, o histologinis įrodymas pilvaplėvės implantų. 60% mūsų tirtų pacientų pilvaplėvės sėja gali būti diagnozuota tik nuo laparoskopija metu, bet neturėjau CT-koreliaciją [19, 20].
Naviko žymenų CA 19-9 (cut-off "vertę 45 U /l), gali būti identifikuojami kaip prognostinis faktorius. Mūsų pacientų kolektyvinių aukštų priešoperacinius serume CA19-9 buvo reikšmingai susijęs su sužaidė išgyvenamumas. CA 19-9 Yra žinoma, kad padidėjusi skrandžio karcinoma, pažeidusiam limfmazgius ir pilvaplėvės plitimo [2]. CA 72-4 koreliuoja su naviko masės [21].
Imunocitocheminiam aptikimas FPTCs pasirodė esąs nepriklausomas papildomas stiprus prognostinis faktorius kaip ir aprašyta kitų vėžinių subjektų iki [22-24]. Trumpas išlikimo laikas iš šių pacientų yra panašus į pacientų, kurių M1-ligos [25, 26]. Nebuvo koreliacija naviko stadijos buvimas ar metastazių. Stebėtinai, FPTCs nebuvo koreliuoja su peritoninės karcinomatoze egzistavimo.
Peritoninės karcinomatoze paprastai manoma, gali atsitikti tada, patogenų plitimo iš naviko ląstelių iš serosal paviršiaus pirminio naviko arba per limfinės drenažo sistemos [27, 28] rezultatas , Limforetikulinės organai, vadinami milkey intarpai, pasitaiko visoje didžioji taukinė ir gali atstovauti kliūtis peritoninės sėti [29]. Šios duomenys rodo, kad iš vėžinių ląstelių išsiskyrimas iš limfinės kapiliarų vaidina svarbų vaidmenį peritoninės sklaidos. Trūkstamos FPTCs pacientams, sergantiems jau platinamos peritoninės karcinomatoze būtų teigti, kad iš vėžinių ląstelių plitimas gali būti tik Milde. Tačiau FPTCs be esamo peritoninės karcinomatoze turi būti laikomas kaip pirmtakas. Mūsų rezultatai rodo, kad pacientams, sergantiems FPTCs turi tokią pačią prognozę pacientams, sergantiems tolimų metastazių.
A didelę išlikimo pranašumą pacientams, sergantiems linitis PLASTICA galima pasiekti tik tada, kai visiškai rezekcija [2, 3, 18]. 31% visų tirtų pacientų gali būti visiškai rezekcijos. Šio pacientų pogrupio turėjo išgyvenamumo mediana 17 mėnesių ir padarė žymiai geriau nei pacientams, kuriems išlikusi naviko. Skirtingas išlikimo tarp pacientų su mikroskopinių (R1-) ir makroskopinis (R2-) likutinės naviko nepasiekė statistinio reikšmingumo [2, 18]. Net pacientams, kurių keli vidaus organai rezekcijos turėjo didelę išgyvenimo naudą. Pooperacinis mirtingumas po pašalintas skrandis ir keli vidaus organai rezekcija buvo lygūs su tuo pačiu 30 ir 90 dienų išgyvenamumas. Panašūs išgyvenimo privalumai vietiškai išplitusio skrandžio karcinoma, gydytų su keli vidaus organai rezekcijos taip pat galėtų būti įrodyta Furukawa [30, 31].
Apibendrinant galėtume apibrėžti pacientams, sergantiems difuzinio skrandžio vėžio, kurie gauna naudos iš pirminio chirurginio rezekcijos poaibis. Pacientų, sergančių difuzinis tipo skrandžio vėžio prognoze galima sumažinti tik, kad jos visiškai rezekcija. Todėl, chirurgija yra nurodyta, jei R0 rezekcijos galima numatyti, net jei keli vidaus organai rezekcija būtų būtina. Kalbant apie kruopščiai sustojimo diagnostinis laparoskopija su pilvo plovimas su immunohistological egzamino FPTCs atskleisti net paslėptas peritoninė sklaidą atrodo privalomas. Dalyvaujant peritoninės karcinomatoze ar teigiamą lavažo citologija, rezekcija siūlo ne išgyvenimo pranašumą.

• Genetinio patikrinimo už familiarioji skrandžio vėžio
• Šalutiniuose Band "tyrimas: skrandžio šuntavimo arba reguliuojamas skrandžio juostos chirurgija gydyti liguistą nutukimą. Tyrimo protokolas už kelių centro atsitiktinių imčių kontroliuojama…