Prognostički čimbenici u bolesnika s difuzni tip karcinoma želuca (linitis plastica), nakon operativnog liječenja

Prognostički čimbenici u bolesnika s difuzni tip karcinoma želuca (linitis plastica) nakon operativnog liječenja
apstraktne pregled Cilja
mogućnosti liječenja za bolesnike s difuzni tip karcinoma želuca (linitis plastica) raspravlja sporno. Ponekad se raspravlja da ove bolesnike treba liječiti prvenstveno u palijativnoj namjeri konzervativna bez resekcije.
Metode
U analizi jednog centra, istražili smo 120 bolesnika s difuzni tip karcinoma želuca. Svi pacijenti podvrgnuti ukupno gastrektomije, 45 bolesnika čak multivisceral resekcija zbog infiltrira rasta, ili metastaza. Serum tumorski marker CEA, CA 72-4, CA 19-9 su zabilježeni u svih bolesnika prije operacije. Imunocitokemijsku detekcija slobodnih peritonealni tumorskih stanica (FPTC) pomoću Ber-EP4 antitijela povezana sa fazi tumora i preživljavanja. Medijan praćenja put je bio 38 mjeseci. Pregled Rezultati
Potpuna lista resekcija je 31% (n = 37). 61% (n = 73) od svih pacijenata je već udaljene metastaze u vrijeme operacije, 80% njih peritonejsku karcinomatoza. Medijan preživljenja za cijelu skupinu bila je 8 mjeseci, nakon potpunog resekcije 17 mjeseci. Ispiranje citologija, udaljene metastaze, stopa resekcija, a razina CA19-9 imala značajan utjecaj na preživljavanje. Pregled Zaključak
značajnu prednost preživljavanja za pacijente s difuzni tip karcinoma želuca može postignuti tek nakon potpune resekcije. Mogli bismo definirati podskupinu bolesnika s vrlo lošom prognozom i nakon kirurške resekcije. Precizan prijeoperacijska staging, uključujući dijagnostičke laparoskopije se isključila peritonealnoj karcinomatoza i besplatne peritonealnih tumorske stanice prije resekcija trebalo biti obvezno u ovih bolesnika. Pregled Ključne riječi pregled, karcinom želuca prognostički čimbenici difuzne Typ rak želuca linitis plastica besplatne peritonejsku tumorske stanice Uvod
Pacijenti s linitis plastica želuca, imaju lošu prognozu sa preživljavanja od pet godina od 3-10% u raznim studijama [1, 2]. Nakon što je ovaj štetan prognozu na umu, kontroverza u liječenju ovih bolesnika još uvijek postoji. Pitanje je da li kirurška resekcija je pogodan za tih bolesnika ili početi s nonoperative liječenja [3-6].
Od peritonejsku sijanje, produžen limfni čvor metastaza i proširenje tumora u susjedne organe relativno su česti, samo oko 20% pacijenata s linitis plastica korist od ukupnog gastrektomije [7, 8]. Budući da kompletna resekcija nije moguće u većini bolesnika s linitis plastica želuca, rezultat je postoperativnog zračenja sa ili bez kemoterapije ili neoadjuvant pristupa se raspravlja u posljednjih nekoliko godina [8-10]. Pacijenti s difuzno tipa rakom želuca s pojavom prstenom poznati su pokazali vrlo malo stope odgovora na multimodalnu obradom s kemo- ili radio-kemoterapijom [5-11].
Linitis plastica predstavlja 7-10% od želučane adenokarcinoma u svom tipičnom "prstenom" -oblik [2]. Kao što malo izvještaja posebno usmjerena na liječenje, skele i prognozi ovog entiteta, svrha ovog istraživanja bila je odrediti njegove kliničke značajke, mogućnosti liječenja i prognostički čimbenici za a više individualno liječenje.
Bolesnici i metode
pregled našeg potencijalnog baze podataka za pacijente operirana od karcinoma želuca prepoznaje 120 bolesnika s linitis plastica, što predstavlja 8, 6% svih bolesnika s karcinomom želuca operirani tijekom deset godine vremensko razdoblje (n = 1396).
prema definiciji linitis plastica na patohistološku primjerka sve uključene bolesnike predstavili s lokalno uznapredovalom stadiju tumora (pT3 ili pT4 kategorije) i difuzni infiltracija maligne stanice pečatni prsten. Svi tumori pripadao difuznog tipa prema klasifikaciji Lauren. Makroskopski izgled je klasificiran u preoperativnoj endoskopije kao tip Borrmann III ili IV. Mi smo isključeni bolesnici s palijativna kemoterapija bez sljedećoj resekcije. Follow-up je bio potpun za sve pacijente. Medijan praćenja vrijeme je 38 mjeseci (raspon 2 do 120 mjeseci). Pregled Standardizirani postupak inscenacije je provedena u svih bolesnika, uključujući endoskopije, endosonography, abdomena ultrazvukom, te kompjutoriziranu tomografiju skeniranja. Tumorske serumu markera CEA, CA 19-9 i CA 72-4 dobiveni su kod svih bolesnika prije liječenja. Dijagnostički laparoskopija je provedeno u 70 bolesnika. Tijekom tog postupka je dobiveno trbuhu ispiranje. Odmah nakon otvaranja abdominalne šupljine 500 ml fiziološke otopine uvedena u gornji abdomen slijedi zbirka pet uzoraka 60 ml svakog pojedinog od subphrenic prostora. Centrifugiranja koraka, za pripremu stakalaca i imunocitokemijsku bojanje je izvedena kao što je ranije [12] što je opisano. Je monoklonalno antiepitelnom non-citokeratin antitijelo Ber-EP4 (Dako, Hamburg, Njemačka) se koristi za bojenje Imunocitokemijska prikazuje široku uzorak reaktivnosti sa većine epitelnih tkiva i stanica karcinoma oznake. Konvencionalni citološki kriteriji malignosti su dužni biti prisutni u Ber-EP4-pozitivne stanice [13]. Svi slajdovi su ocijenjeni od strane dva neovisna recenzenta.
Svi pacijenti podvrgnuti ukupno (n = 75) ili druge (n = 45) gastrektomije uključujući Limfadenektomija odjeljaka I. i II en bloka resekcija (D2 Limfadenektomija). Multivisceral resekcija s parcijalna resekcija gušterače, jetre, debelog crijeva ili slezene morala biti izvedena u 10 bolesnika zbog infiltrativnom rasta. U 43 bolesnika s produljenim resekcija morala biti izvedena za udaljene metastaze. U 40 od ​​tih slučajeva kružni peritonejsku karcinomatoza iu 12 bolesnika male metastaze jetre može se resected. Patohistološki rad-sa dubinom invazije, ključnog angažmana, udaljenim metastazama i status resekcija su snimljeni prema UICC 2002. [14]. Pregled, praćenje je provedena u našoj izvanbolničko onkologiji klinici u skladu sa standardnim protokolom. Svi pacijenti su prezentirani svaka tri mjeseca tijekom prve godine i svakih šest mjeseci naredne godine. Pacijenti su podvrgnuti klinički pregled, ultrazvuk, CT i endoskopiju svaki put.
Statistikama
Podaci su izraženi kao medijan vrijednosti i područja. Stope preživljavanja izračunate su prema Kaplan-Meier za razne grupe i uspoređene logrank test. Opstanak prikazani su kao promatra ukupno preživljavanje i uključuju postoperativnih smrti. Tumor markeri CEA, CA 19-9 i CA 72-4 su kodirani kao binarne varijable korištenjem statističkih podataka log-rank utvrditi optimalna bodova za diskriminaciju niskim i visokim rizikom pacijenata. Prognostička utjecaj svih analiziranih faktora na vrijeme preživljavanja nakon resekcije je ocijenjen od strane Cox-a proporcionalni Harzard model pomoću SPSS programski paket (SPSS Inc. Chicago, IL, USA) koja omogućava procjenu relativnog rizika, zajedno s 95% intervala pouzdanosti. Značaj procijenjena je hi-kvadrat analize. Za usporedbu prognostičke snage raznih faktora, kovarijan selekcija je izvršena multivarijatne regresije pomoću postupne naprijed postupak koji izabere faktore s najvećom dodatnim prognostičkim informacijama. Svi ispitni odluke su provedene na razini značajnosti od p < 0,05. Pregled Rezultati
sto dvadeset pacijenata s linitis plastica bili uključeni u ovu studiju. Srednja dob ispitanika bila je 57,7 godina (raspon od 28 do 83 godina). Muškog i ženskog spola omjer bio 1:. 1
preoperativnoj uprizorenje pokazalo je glavni lokalizaciju difuznog želučanog karcinoma u antruma i piloms (41,4%), u corpus (33,6%) ili fundus (24,1%) , Endoskopski 14,2% svih bolesnika pokazala je Borrmann tip III, 75,8% a Borrmann typ IV tumora.
Povišene razine u serumu CEA, CA 19-9 i CA 72-4 pronađeni su u 25,2%, 30% i 39% , respektivno. CEA i CA 72-4 nije imala značajan utjecaj na preživljavanje, tumora lokalizacije, morfologije, tumorske mase, seroznog infiltracije ili metastatskim status. Statistika log-rank pokazala da visoke vrijednosti CA 19-9 (odsječen razinu pri 45 U /L) je u korelaciji s lošijim 5 godina survivalrate (p = 0,007) (slika 1). Korelacija između pTNM-kategoriji i visoke CA 19-9 vrijednosti nije mogla biti potvrđena. Slika 1 Kumulativno preživljavanje bolesnika s tipom difuzna želučanog karcinoma nakon kirurške resekcije. Usporedba bolesnika s visokim i niskim razinama preoperativnom serumu CA19-9 (cut-off 45 U /l). p = 0,007.
Dijagnostički laparoskopija može dodati vrijedne informacije o fazi tumora kao vrlo siguran postupak. Tu nije ni pojaviti u bilo postoperativne komplikacije niti dodatni tumora širenje u svih 70 pacijenata. Posebno je lokalna dubina invazije (T3- vs T4-kategorija) mogao vrlo dobro biti određena. S laparoskopija ili laparotomija početkom gastrektomije, peritonejsku karcinomatoza može često biti lako vizualizirati i potvrđen biopsijom u 33% svih bolesnika. Jetrena metastaze može se dokazati s intraoperacijske ultrazvuk i biopsiju u 10% bolesnika.
Istragu o iscjetku objavio u 26.7% malignih stanica tumora (FPTC). U bolesnika s negativnim citološkim stopa 5 godina preživljavanja bila je 20% u odnosu na 2% u bolesnika s pozitivnom citologije (medijan preživljenja 13 vs 3 mjeseca, p < 0,001) (Slika 2.). Značajna korelacija između FPTC i peritonejsku karcinomatoza ili pTNM-kategoriju nije moguće pronaći. U 11 slučajeva (15,7%) pozitivno citologija može naći bez znakova peritonejsku ili udaljenim metastazama. U 12 slučajeva s inicijalno negativan ispiranje citologije našli smo peritonealnoj karcinomatoza u vrijeme gastrektomije. Slika 2 Kumulativno preživljavanje bolesnika s tipom difuzna želučanog karcinoma nakon kirurške resekcije. Usporedba bolesnika u odnosu na ne immunocytological detekciju slobodnih peritonealnim stanica tumora prije operacije. p < . 0.001
Nakon provedenog postupka preoperativnoj staging svi pacijenti prošle kroz resekcija; ukupno gastrektomije izvršena je u 61,7% od bolešću, transhiatal gastrektomije je učinjeno u 22,5% slučajeva. U bolesnika s rakom želuca pT4 s invazijom susjedne organe (8,3%) u multivisceral resekcija (želuca, poprečno debelo crijevo, slezena, ili gušterače) izveden. Palijativnoj subtotalna gastrektomije zbog sindroma maligne želuca izlaznim je učinjeno u 7,5% bolesnika. Vrsta resekcija nisu imali značajan utjecaj na postoperativnom pobol i smrtnost. Svi pacijenti nakon multivisceral resekcija preživio najmanje 30 dana. Nakon 90 dana tri od tih bolesnika (37,5%) je umro u usporedbi s 44 smrtnih slučajeva u cijelom istraživanom skupini (36%).
Patohistološku dorađivanje (prema UICC2002 [14]) sažeto je prikazano u tablici 1. 60,8% svih bolesnika imalo udaljenim metastazama. U 80% tih bolesnika može biti dijagnosticiran peritonejsku karcinomatoza. Kompletan resekcija bilo moguće u 31% (n = 37), 69% bolesnika imalo je rezidualni disease.Table 1 Klasifikacija difuzni tip želučanog karcinoma u 120 bolesnika u skladu sa UICC 2002. pregled pregled pregled bolesnika (n = 120)
bolesnika (%)
kategorija PT pregled T3 pregled 82
65 pregled T4 pregled, 38 pregled, 35 pregled kategorija pN pregled N0 pregled, 15 pregled, 12.5 pregled n1 pregled 23. pregled 19.2 pregled N2 Netlogu 22 pregled 18.3 pregled N3 pregled, 60 pregled, 50 pregled kategorija pM pregled M0
47 pregled 39.2 pregled M1
73 pregled 60,8
R kategorija pregled R0
37 pregled 30.8 pregled R1 pregled 38 pregled 31,7 pregled R2 pregled 45
37,5 pregled Ocjenjivanje pregled G2 pregled 6
5 pregled G3 pregled 94
78,3 pregled G4 pregled 20 pregled 16.7 pregled Medijan ukupnog vremena preživljavanja svih bolesnika s linitis plastica istraživao je 8 mjeseci; pet opstanak godine 8% (Slika 3). Pacijenti koji su podvrgnuti jedan potpunog odstranjivanja tumora (R0), imao je srednja vrijednost vremena preživljavanja od 17 mjeseci (raspon od 13 do 21 mjeseci), dok bolesnici s mikroskopski (R1) ili makroskopske (R2) ostatnog tumora pokazalo je srednja vrijednost vremena preživljavanja samo 6 mjeseci (raspon od 4 do 8 mjeseci, (p < 0,001) (Slika 3) nije bilo razlike u preživljavanju nakon R1- i R2-resekcija u bolesnika s peritonejskom karcinomatoza ili neke druge vrste udaljenih metastaza.. vrijeme preživljavanja bio je znatno lošije (p < 0001.); medijan preživljenja bio je 16 (M0) (raspon 8-24) u odnosu na 6 (M1) (raspon 4-8) mjeseca Slika 3 Kumulativno preživljavanje bolesnika s difuzni tip želučanog karcinoma nakon kirurške resekcije Usporedba bolesnika nakon završetka resekcije i bolesnika s ostatna bolest p. <.. 0.001
Following Jednosmjerna analiza kompletna resekcija, negativnu od ispiranja citologiju, visoke razine CA 19-9 i prisutnost udaljenih metastaza imala značajan utjecaj na preživljavanje. U ovom istraživanju nismo pronašli utjecaj spola, dobi, lokalizaciji tumora i tumorskih biljega u serumu kao što su HUP i CA 72-4 nakon preživljavanja. Nakon multivarijatne analize, najznačajnija prednost preživljavanja za pacijente s linitis plastica želuca može postići samo nakon potpunog resekcije u bolesnika bez udaljenih metastaza. Bolesnici s peritonejskom karcinomatoza, visok CA 19-9 razina i pozitivan ispiranje citologija definira podskup bolesnika s izrazito lošu prognozu. Pregled Rasprava pregled Pojam "linitis plastica" (grčki za platno ili neto) je uvedena od strane Brinton 1858. na temelju makroskopskih kriterija [15]. sve do 1943. godine nije bilo jasno da li linitis plastica, također pod nazivom "koža boca trbuh", bio je jedan od upalne ili virusnih infekcija, kada Saphir opisao makroskopski morfologiju, neoplastična priroda, a progresija s metastatskim širenjem ove vrste karcinoma [16, 17].
tip difuzni karcinom želuca je karakterizirana infiltracijom maligne stanice sa značajnom dezmoplastični odgovor, prenosim čvrstu, fibrozni nastup na zid [2 ]. Patohistološki, linitis plastica sastoji od difuzno infiltriranih, malih, atipičnih stanica, koje često imaju izgled pečatnjak [18]. Šire se rano putem limfnog širenje i lokalnim proširenjem na susjedne organe ili peritonealnoj karcinomatoza. Većina naših pacijenata pokazalo je u vrijeme dijagnoze zahvaćeni limfni čvorovi i udaljene metastaze. 87,5% naših pacijenata pokazala zahvaćeni limfni čvorovi, polovica je peritonealnih implantata, u 20% slučajeva smo vidjeli pozitivne paraaortal limfnih čvorova računaju kao udaljene metastaze (M1 (rezul) prema UICC [14]). Hematogenozni metastaze jetre relativno rijetko povezana s linitis plastica (10%) [18]. U slučaju metastaze jetre, udaljenih metastaza u limfnim čvorovima ili peritonejskom karcinomatoza, naši pacijenti pokazali su medijan preživljavanja od samo šest mjeseci. Gastrektomija može se obavljati samo u palijativnoj namjere u ovih bolesnika.
Difuzni tip karcinoma želuca ima iznimno lošu ukupnu prognozu. Medijan preživljenja bolesnika bio je samo 8 mjeseci, pet godina preživljavanja 8%. Kako bi se odlučuje o adekvatan način liječenja pedantan postupak inscenacije je potrebno. Naš cilj je bio odrediti prognostičke čimbenike kako bi se isključila pacijenata, koji neće imati nikakve koristi od primarne resekcije.
Dijagnostički laparoskopija ispostavilo se da je vrlo siguran postupak za dijagnosticiranje lokalno širenje tumora, limfnih čvorova statusa, udaljene metastaze, a histološki dokaz peritonealni implantata. U 60% naših ispitivanih pacijenata peritonejsku zasijavanje može se dijagnosticirati tek u vrijeme laparoskopije, ali nije imao CT-korelacije [19, 20].
Tumor marker CA 19-9 (cut-off vrijednosti od 45 u /l) može se identificirati kao prognostički čimbenik. U našim pacijentima kolektivnih visokoj razini preoperativna serumu CA19-9 su značajno povezane s turobne stopa preživljavanja. CA 19-9 je poznato da se povišene kod želučanih karcinoma s zahvaćeni limfni čvorovi i peritonejsku širenja [2]. CA 72-4 korelaciji s tumorske mase [21].
Imunocitokemijskog dokazivanja od FPTCs ispostavilo se da se nezavisna dodatni jaki prognostički čimbenik kao što je i opisano u drugim tumora subjekata prije [22-24]. Kratko vrijeme preživljavanja ovih bolesnika je sličan bolesnika s M1-bolesti [25, 26]. Nije opažena korelacija u fazi tumora ili prisustvo metastaza. Iznenađujuće, FPTCs nisu povezani sa postojanjem peritoneal karcinomatoza.
Peritonealni karcinomatoza Općenito se pretpostavlja da će doći kao posljedica odbacivanje iz tumorskih stanica iz seroznog površine primarnog tumora ili putem limfnog sustava odvodnje [27, 28] , Limforetikularnog organi, pod nazivom milkey mjesta, pojaviti tijekom većeg omentuma i može predstavljati prepreku za peritonejsku sijanje [29]. Ovi podaci ukazuju da je oslobađanje tumorskih stanica iz limfnih kapilara igra važnu ulogu u peritonealnoj širenje. Nedostaju FPTCs u bolesnika s već pronijela peritonejsku karcinomatoza sugeriraju da prolijevanja tumorskih stanica može biti samo Milde. Međutim, FPTCs bez postojećeg peritonejsku karcinomatoza mora se smatrati kao prethodnica. Naši rezultati pokazuju da pacijenti s FPTCs imaju istu prognozu kao bolesnika s udaljenim metastazama.
Značajnu prednost za preživljavanje pacijenata s linitis plastica može postići samo nakon potpunog odstranjivanja [2, 3, 18]. 31% svih ispitanih bolesnika se može kompletno resected. Ova podskupina bolesnika imalo je medijan preživljavanja od 17 mjeseci i nije značajno bolji od pacijenata s preostalim tumora. Razlika u preživljavanju između bolesnika s mikroskopskom (R1-) i makroskopskih (r2) ostatnog tumora nije dosegla statističku značajnost [2, 18]. Čak i bolesnici s multivisceral resekcija imao značajan opstanak korist. Postoperativni smrtnost nakon gastrektomije i multivisceral resekcija su bili jednaki s istim 30 i 90 dana stopa preživljavanja. Slične prednosti preživljavanja u lokalno uznapredovalim želučanih karcinoma liječenih s multivisceral resekcija također može dokazati Furukawa [30, 31].
U zaključku možemo definirati podskupinu bolesnika s difuznom karcinoma želuca, koji imaju koristi od primarne kirurške resekcije. Prognoza bolesnika s difuzni tip raka želuca može se usmjeriti samo kompletan resekcije. Dakle, operacija je indicirana, ako je R0-resekcija može predvidjeti čak i ako će biti potrebno multivisceral resekcija. U smislu cjepidlaka skele dijagnostički laparoskopija s trbušne ispiranjem s Imunohistokemijska ispita za FPTCs da bi se otkrilo čak skriven peritonealnoj širenje čini se da je obavezno. U nazočnosti peritonejsku karcinomatoza ili pozitivnog ispiranja citologije, resekcija nudi nikakvu prednost preživljavanja. Pregled

• Genetski probir za porodičnu želudac Cancer
• Po-Band studija: želučani zaobići ili podesive želučane Band kirurgija u liječenju morbidne pretilosti. Studija protokol za višestruko slučajno kontrolirano ispitivanje s unutarnjim pilot phas…