Koreliacija tarp jos-2 /neu (ErbB 2) išraiška lygio ir gydomasis poveikis kombinuoto gydymo Herceptin ir chemoterapiniais preparatais skrandžio vėžio ląstelių linijas
Anotacija
Įvadas
Nors Išplėstinė skrandžio vėžys turi daug apribojimų ir atsako dažnis yra nedidelis ir chemoterapija. Padidėjusi žmogaus epidermio augimo faktoriaus receptoriaus 2 (HER-2 /neu pervežimas) geno ir jo baltymų yra susiję su padidėjusia ląstelių dalijimąsi ir dideliu greičiu naviko augimą ir buvo pranešta keliose piktybinių navikų. Ypač, maždaug 30% krūties vėžiu sergančioms pacientėms turi raiška jos-2 /neu pervežimas baltymų ir raiškos metastazuoti greičiau, skatina atsparumą chemoterapijos ir žemyn reguliuoti funkciją estrogenų receptorių. Rekombinantinis žmogiškas anti-HER2 antikūnas (Herceptin) slopina proliferaciją JAI-2 /neu pervežimas ekspresija vėžinių ląstelių ir kad naudoti derinys metastazavusiu krūties vėžiu padidėjo citotoksiškumo chemoterapiniais preparatais.
Metodai
Mes įvertinome HER-2 /neu pervežimas baltymų skrandžio ląstelių linijų FACS išraiška ir tada lyginti į chemoterapiniai vaistai (doksorubicino, cisplatina, paklitakseliu 5-FU) atskirai ir kartu su Herceptin citotoksiškumo pagal HER-2 raiškos /NEU
baltymų MTT.
rezultatai
1. NVI-N87 (88%) skrandžio vėžys ląstelių linija ir SK-BR-3 (89%) krūties vėžio ląstelių linija su stipriu pozityvumo Herman 2 /neu
išraiška. YBC-2 (55%) ir YBC-3 (48%) skrandžio vėžys ląstelių linija su tarpininkus, silpnas pozityvumo atitinkamai. Neigiama kontrolė U-87 mg (6%) smegenų vėžio ląstelių linija buvo parodė mažą raišką JAI-2 /neu. 2. Ląstelių augimas buvo priklausomai nuo dozės slopino jos-2 /neu
teigiama, kontrolinės ląstelių linijos SK-BR-3 iki Herceptin gydymą, tačiau nepastebėta JAI-2 /neu
neigiamos kontrolinės ląstelių linijos U-87 "MG. Efektyvus augimo slopinimas nebuvo pastebėta skrandžio vėžio ląstelių linijų su vienu gydymo Herceptin, visi ląstelių linijas pastebėjo dozės priklausomą augimo slopinimą prie chemoterapiniais preparatais (doksorubicino, cisplatinos, paklitakselio ir 5-FU). 3. Kombinuotas Herceptin su doksorubicinu pastebėtas sinergetinį poveikį visų vėžio ląstelių linijų, išskyrus YBC-3, derinys Herceptin su cisplatina pastebėtas NVI-N87 ir SK-BR-3 ir derinys Herceptin su paklitakseliu pastebėtas sinergetinį poveikį YBC-2. Kombinuotas Herceptin su 5-FU pastebėtas slopinantis visose vėžio ląstelių linijų.
Išvadas
Pasak jos-2 /neu
ekspresijos lygio, poveikis priešvėžinių agentų buvo pastebėtas skirtingai kartu Herceptin su chemoterapinių preparatų. Tai rodo, kad jos-2 /neu
išraiška lygis gali būti taikomos standarto derinys narkotikų atrankos kartu Herceptin chemoterapiniais preparatais skrandžio vėžio.
Raktažodžiai
HER-2 neu
/(erbB- 2) Herceptin Skrandžio vėžys Kompleksinis gydymas PI Įvadas
Nuo žinoma, kad impulsų perdavimą atliko augimo faktorius ir jo receptorių vaidina bejėgius vaidmenį kancerogeninio proceso daug tyrimų yra atliekami. Yra Jos-2 /neu
(erbB-2) baltymų, ląstelės membrana glikoproteinas, yra augimo faktoriaus receptoriaus turi receptoriaus tirozino kinazės aktyvumo [1]. HER2 buvo dažnai aptinkama įvairių žmogaus navikų. Normalus ląstelių sekrecijos susijęs su ja-2 /neu baltymo, bet sunaikinimas normalios ląstelės kontrolė sukelia baltymų raiška, padidina ląstelių dalijimąsi ir augimą norma sukelti ikivėžinių pakeitimus [2].
JOS-2 /neu
( erbB-2) genas, kuris yra ant žmogaus chromosomos 17q21 [3], kuris turi iš dalies homologiją su epidermio augimo faktoriaus receptorių (EGFR) [4, 5]. EGF (epidermio augimo faktoriaus) receptorių šeimos turi receptoriaus tirozino kinazės aktyvumo ir sudarė EGF receptoriaus, c-erbB-2, C-erbB-3 ir C-erbB-4 [6-8]. Yra Jos-2 /neu oncoprotein, koduoja p185kD membranos glikoproteino receptorių, kuris dalyvauja augimo ir diffentiation naviko ląstelių ir 25 ~ 30% ekspresija krūties, kiaušidžių ir skrandžio karcinoma [9-12] ir jų prognozės pacientai yra prasta [13-15].
Padidėjusi JAI-2 /neu geno
ir tai baltymai yra susiję su krūties vėžiu paciento prognozę ir gydymo [16-18] ir išraišką jos-2 /neu
griežtai reikalaujama naviko augimo [19]. Tie, rodo, kad jos-2 /neu
dalyvauja krūties vėžio atsiradimo, progresavimo ir piktybiniai ir JOS-2 /neu
raiškos yra svarbesnis nei hormonų receptorių, pacientams, sergantiems limfmazgių metastazių [9]. Todėl šie gydomieji uždaviniai JOS-2 /neu
baltymų narkotikų, rekombinantinis žmogiškas kovos JAI-2 /neu pervežimas antikūnų - Herceptin, veiksmingų krūties vėžiui gydyti buvo pranešta [20]
Skrandžio. vėžys yra labiausiai paplitusi vėžio į Kinijos. Skrandžio vėžio atsiradimo yra daugiastadijinė kancerogeninės procesas veislių genetinių mutacijų. JOS-2 padėtis koreliuoja su invazijos gylis, TNM etape, limfmazgiuose ir tolimoje metastazių skrandžio vėžio [21]. JOS-2 /neu per išraiška yra susijęs su blogos prognozės skrandžio vėžio, tačiau turi nedidelį poveikį išlikimo skrandžio vėžio, kaip nepriklausomo prognozavimo veiksnys [22]. Herceptin® kaip citostatinį agentas, mono terapija veiksminga priešvėžiniai poveikio negalima tikėtis, bet daug mokslinių tyrimų vyksta už kombinuotą gydymą kartu su kitais vaistais nuo vėžio narkotikų arba biologinė medžiagų. Tačiau vis dar nėra tiksliai studijuoti Kombinuoto gydymo Herceptin su priešvėžiniais vaistais skrandžio ląstelių linijų [13]. Todėl šiame tyrime mes ištirti veiksmingas derinys Herceptin (trastuzumabu Genentech Inc, CA, USA) [23-25], taikymo pagal HER-2 /neu pervežimas oncoprotein, su anti-vėžinių narkotikų skrandžio vėžio ląstelių linijų , priklausomai nuo JAI-2 /neu pervežimas oncoprotein išraiška.
medžiagos ir metodai
Ląstelės
skrandžio vėžio ląstelių linijas buvo naudojami YBC-2, YBC-3 ir NVI-N 87 ląstelių linijos. Į YBC-2 ir YBC-3 ląstelių linijos buvo nustatytas nuo pilvo ertmę skrandžio vėžiui departamento patologijos Janbianas universitete. NVI-N 87 ląstelių linija buvo įkurta Jungtinių valstybei NVI (Nacionalinio vėžio instituto, CRL5822, JAV). U-87 "MG (ATCC, HTB14) smegenų auglys ląstelių linija ir SK-BR-3 (ATCC, HTB30) krūties vėžio ląstelių linija buvo naudojami JAI-2 /neu pervežimas baltymo ekspresija teigiamus ir neigiamus kontrolinius, atitinkamai.
tai ląstelių linija buvo auginamos naudojimas esminė minimali laikmenos (MEM, GINCO BRL, Grand Island, NY, USA), kuriame yra į kuriuos inaktyvuotas (56 ° C temperatūroje 30 min) 10% vaisiaus jaučio serumo (FBS, GINCO BRL, Grand Island , NY, JAV), 100 vnt /ml penicilino ir 0,1 mg /ml streptomicino. Visi Kultūra Inkubaci buvo atlikti drėgnoje 37 ° C, 5% CO
2 inkubatoriuje.
Narkotikai
Herceptin Humanoid rekombinantinis JOS-2 /neu antikūnų, buvo iš JAV (trastuzumabu, 440 mg /20 ml , Genentech Inc, San Franciskas, CA, JAV) ir pripažintą priešvėžiniai vaistai, poveikis skrandžio vėžio, adriamicino (doksorubicino 10 mg /5 ml) cisplatina (cisplatina 10 mg /buteliuke), Taxol (Paklitakselis, 30 mg /buteliuke) ir 5-FU (5-Flourouracil, 250 mg /5 ml) buvo iš Kinijos. Kai darai eksperimentą kiekvienas vaistas buvo naudojamas atskiesti ląstelių kultūros terpės.
FACS analizė (HER-2 /neu baltymo ekspresija)
HER-2 /neu
(ErbB 2) oncoprotein išraiška buvo padaryta naudojant Fluorescence- aktyvuota Mobilusis rūšiuotuvas (FACS, Becton Dickinson, JAV) atliko immunophenotyping ląstelių paviršiaus. Kultūra ląsteles (1 × 10 6) buvo surinktos po gydyti su tripsinu-EDTA (GIBCOBRL, Grand Island, NY, JAV) ir inkubuojama su pirminiais antikūnais, anti-HER-2 /neu pervežimas antikūnų (pelės monokloninis antikūnas, LAB VIZIJA, CA, USA), esant 1: 200 skiedimo ir 50 mikrol, 1 valandą 4 ° C temperatūroje. Pažymėtus ląstelės buvo plaunama du kartus šalto PBS. Dažymo ir plovimas buvo atliktas PBS (fosfato buferinio tirpalo, pH 7,6 Ca ++ Mg ++ nemokamai, GIBCO BRL, Grand Island, NY, JAV) 2% FBS. Po plovimo du kartus per vidurinį FITC antimouse antikūną (anti-pelės FITC konjuguoti antikūnas, Novocastra, JAV) buvo naudojamas 1:40 skiedimo, ir 50 mikrol, buvo inkubuojamos 40 minutę, esant 4 ° C temperatūroje, po to, kai tada plaunama du kartus šaltas PBS. Baigęs dažymą, filtravimo elementų sprendimas buvo naudojamas 40 um nailono akių gauti vieno langelio suspenduotos dalelės ir daro analizę į FACS.
MTT (in vitro Herceptin ir chemoterapinių agentų jautrumo testus skrandžio vėžio ląstelių linijų)
MTT analizė buvo naudojamas in vitro
narkotikų jautrumo testas skrandžio vėžio ląstelių linijų. MTT dažų [3- (4,5-dimetil tiazol-2-il) -2,5-difenil tetrazolio bromidas] yra sumažintas iki formazano (tamsiai raudonos vandenyje netirpų junginį), iš anksto sukcinato dehidrogenazės sistemos aktyvaus mitochondrijų, ir todėl, specialiai naudojamos optinis tankis (OT) šulinių buvo išmatuota imunofermentinės analizės (IFA) skaitytuvą Sunrise (TECAN), esant 560 nm bangos ilgiui. Optinio tankio koreliuoja tiesiškai su gyvybingų ląstelių skaičius. Ląstelės buvo pasėja 180 ul terpėse 1 4 ląstelės per gerai, esantys 96 gerai multi-šulinėlių plokštelės ir inkubuojami 24 h 37 ° C ir 5% CO 2.
Vienkartiniam narkotikų × 10 jautrumo testus, buvo taikomi du metodai. Pirma Herceptin (4,625, 9,25, 18,5, 37 mkm), doksorubicino (0,0183, 0,183, 1,83, 18,3 mkm), cisplatina (0,166, 1,666, 16.66, 166,6 mkm), paklitakselio (0,0585, 0,585, 5,85, 58,5 mkm) ir 5-FU (po 38,43, 384,37, 3843,78, 38437,8 mkm) buvo skiedžiamas 20 iL žiniasklaidos ir pridedamas prie plokščių ir inkubuojami 4 dienas. Kontrolinė grupė buvo pridėta tik žiniasklaidą be narkotikų ir inkubuojamų pačių trukmė. Antra, sinergetinis efektas kombinuoto gydymo su Herceptin + doksorubicino, Herceptin + cisplatina Herceptin ir paklitakselio ir Herceptin + 5- FU kartu.
Kai Kombinuotas gydymas Herceptin ir kiekvienas priešvėžinis vaistas atlikti jautrumo testą, fiksuoto molinę koncentraciją procentais iš abiejų vaistų, po to, kai po to pridedant 50 mikrol, MTT, MTT buvo ištirpinta fosfato buferio pridėjimą 2 mg /mikrol, koncentracijos, įtraukta į kiekvieną šulinėlį ir inkubuojami 4 valandas daugiau. Nuėmus skystį, dedamas 150 iL DMSO (Dimetilsulfoksido, Sigma, JAV) kiekvieną duobutę ir švelniai purtant apie 15 minučių, kad ištirptų sukurtas formazano. Optinis tankis (OT) šulinėlių buvo išmatuota imunofermentinės analizės (IFA) skaitytuvą 562 ir 720 nm bangos ilgiui. Piktybinė ląstelė išlikimo buvo apskaičiuojamas lygtimi (OD narkotikų gerai OT tuščią šulinį /reiškia OD kontrolės gerai - OT tuščią pat) × 100%. MTT buvo atlikta ir kartojamas tris kartus su kiekvienu iš narkotikų (5 gerai) rezultatai buvo analizuojama, siekiant gauti vidutinį.
CI vertės apskaičiavimas po kombinuotoje terapijoje
CI (Kombinuotas indeksas) buvo gautas formulės dozės chou-Talalay, buvo skaičiuojamas nuo IC50 (Dm) vertės, lyginant veiksmingumą ir gebėjimų kreivę (m-dydis). Klasikinis formulė Isobologram (PI = 1), buvo taip. PI =
D
1
/
Dx 1
+
D
2
/
Dx 2
vardiklis (DX) 1 ir (Dx) 2 buvo rodantį citotoksiškumo, kai gydomi tik vieno narkotiko; Skaitiklis iš (D) 1 ir (D) 2 buvo rodantį, citotoksiškumo, kai gydomi abiejų vaistų. Dx =
Dm fa /
1
- CR.LT fa 1
m
dm yra vidutinis efektas dozė (IC50), tai apskaičiuojamas iki mediana-efektas sklypas X ašyje iš antilog. X
=
prisijunkite D
palyginti Y
=
prisijunkite f
/
1
- CR.LT-f
m yra vidurinės-efektas sklypo nuolydis. Keli narkotikų poveikis analizė naudojant Calcusyn (Biosoft, Kembridžas, Jungtinė Karalystė), buvo apskaičiuotos vertės M, Dm, dx, ir KI. (Dx) 1 ir (Dx) 2 buvo apskaičiuotas naudojant Chou-talalay mediana-poveikio formulė. CI < 1, PI = 1, CI > 1 buvo vadinamas sinergija, sumuojant, bei antagonizmo poveikis atitinkamai
statistinis įvertinimas
Statistiniai analizės duomenimis buvo atlikta naudojant dvipusiu Stjudent'ot
-test (SPSS 13.0 programinė įranga; SPSS, Čikaga, IL). , p
vertės mažesnis nei 0,05 buvo laikomas statistiškai reikšmingas. Dispersinė analizė (ANOVA) buvo naudojami kelių grupių palyginimų nustatyti potencialius priešvėžinius poveikį tarp grupių.
Rezultatai
JOS-2 /neu išraiška skrandžio vėžio ląstelių linijų FACS
HER2 /neu išraiška baltymas buvo analizuojamas trimis skirtingais skrandžio vėžio ląstelių linijų (YBC-2, YBC-3 ir NVI-N87). To išraiška proteinis 48% (silpnai), 55% (vidutinis) ir 88% (stiprus) į YBC-2, YBC-3 ir NVI-N87, atitinkamai. Šio baltymo ekspresija buvo 89%, užtikrinančią teigiamą krūties vėžio ląstelių linijos SK-BR-3, ir 6% neigiamas smegenų auglys ląstelių linijos U-87 mg (1 pav.) 1 pav HER-2 /neu išraiška skrandžio vėžio ląstelių linijas. HER2 /neu baltymo ekspresija visų vėžinių ląstelių linijų buvo matuojamas fluorescencijos aktyvintų ląstelių rūšiavimo analizę. HER2 /neu išraiška trimis skrandžio vėžio ląstelių linijų (YBC-2, YBC-3 ir NCI-N87) buvo 48% (silpnas), 55% (vidutinis) ir 88% (stiprus), atitinkamai. Visi izotipo kontrolės grupės buvo ne daugiau kaip 0,5% (duomenys pateikti duomenys nėra). Kaip teigiamą kontrolę, SK-BR-3 HER2 /neu išraiška yra 89%. U-87 "MG parodė mažesnę raišką HER2 /neu (6%), kaip negetive kontrolės.
Skrandžio vėžio ląstelių linijos jautrumą Herceptin ir priešvėžinis vaistas ir jautrumas viename narkotikų gydymo in vitro
analizės Be vienkartiniam naudojimui Herceptin, iš ląstelių augimą suėmimas buvo silpnas ir SSD 50 buvo neaptinkama in vitro su skrandžio vėžio ląstelių linijos (2 paveikslas). Priešingai, keturi skirtingi vaistai nuo vėžio (doxorubincin, cisplatina, paklitakseliu ir 5-FU) parodė dozės priklausomas ląstelių augimo ir SSD 50 buvo aptiktas (1 lentelė, 2 pav.) 2 pav Chemosensitivity iš Herceptin® ir keturi priešvėžinių vaistų skrandžio vėžio ląstelių linijas. Be vienkartiniam naudojimui Herceptin, iš ląstelių augimą suėmimas buvo silpnas ir IC50 buvo neaptinkama in vitro su skrandžio vėžio ląstelių linija. Priešingai, keturi skirtingi vaistai nuo vėžio (doxorubincin, cisplatina, paklitakseliu ir 5-FU) parodė dozės priklausomas ląstelių augimo ir IC50 buvo aptikta.
1 lentelė IC30 IC50 ir penkių priešvėžinių agentų prieš YBC -2, YBC-3, NVI-N87 U-87 "MG ir SK-BR-3 ląstelių linijų
Nuodai
žinomas ląstelių linijas (IC30) mkm
YBC-2
YBC-3
NVI-N87
SK-BR-3
U-87 MG
Herceptin
82.36
11.83
1326.72
0.02
289.09
Doxorubicin
0.6
0.76
0.01
0.03
0.07
Cisplatin
1.79
21
9.28
14.54
2.58
Paclitaxel
0.52
6.45
0.86
0.19
0.3
5-FU
33.11
0.22
4.11
148.75
5.51
Priešvėžinių agentų
Mobilaus ryšio linijos (IC50) mkm
YBC-2
YBC-3
NVI-N87
SK-BR-3
U-87 "MG
Doxorubicin
2.93
2.31
0.07
0.1
0.29
Cisplatin
4.51
30.73
45.86
5.65
20.63
Paclitaxel
1.24
9.61
1.49
0.42
0.79
5-FU
752.04
4.74
119.61
753.42
46.58
Iš Herceptin ir priešvėžinių vaistų derinio poveikis
Herceptin kartu ir doxorubincin gydymą, sinergetinis efektas buvo pastebėtas YBC-2 ir NVI-N87 ląsteles, bet ne YBC-3 ląstelių linijos, kuri turi silpna išraiška HER2 /neu
baltymų (2 lentelė 3a paveiksle, P
< 0,05). Herceptin ir cisplatinos deriniu, sinergetinį nepastebėta SK-BR-3, NVI-N87 ir YBC-3 ląstelių linijas (CI < 1, P
< 0,05). Tačiau, Slopinamasis poveikis buvo stebėtas YBC-2 ir U-87 "MG ląstelių linijų (sudėtiniai indeksas > 1, P
< 0,05) (3 lentelė, 3b pav). Herceptin ir paklitakselio gydymo YBC-3 ir U-87 MG ląstelių linijas, buvo laikomasi slopinantis poveikis (PI > 1), tačiau YBC-3 ląstelių liniją, sinergetinis efektas buvo pastebėtas (PI < 1 , P
< 0,05). SK-BR-3 ir NCI-87 ląstelių linijų, poveikis buvo skirtingi priklauso nuo narkotikų (4 lentelė, Fig.3C) dozę. Herceptin ir 5-FU, Slopinamasis poveikis buvo stebėtas visi iš ląstelių linijų (CI > 1, P
< 0,05) (5 lentelė, 3d pav) .table 2 Apskaičiuoti vertes, kad būtų kombinacija Pagrindinis puslapis kaip dauginimąsi slopinančio poveikio kombinuotą gydymą Herceptin® ir doksorubicino skrandžio vėžio ląstelių linijas
YBC-2
derinys puslapis Vertė
parametras (mkm)
narkotikų
ED50
ED75
ED90
Dm
m
r
DOX
2.93
0,54
0.98
JAI pervežimas 1201,02
0,32
0.91 pervežimas DOX + HER pervežimas 0,09 0,05
0,03
0.25
0,74
0.96
diagnostika kartu poveikis
sinergija
sinergija
sinergija
YBC-3
Kombinuotas indekso reikšmė
parametras (mkm)
Narkotikų
ED50
ED75
ED90
Dm
m
r
DOX
2.310
0,768
0,946
JAI pervežimas 46.063
0,623
0.970
DOX + JOS
0,266
0,598
1,377 0,406 0,469
0.925
diagnostika kartu poveikis
sinergija
sinergija
antagonizmas
NVI-N87
Kombinuotas indekso reikšmė
parametras (mkm)
Narkotikų
ED50
ED75
ED90
Dm
m
R
DOX
0.070
0,398
0,864
JAI
113.350
0,191
0,635
DOX + JAI pervežimas 0,005 pervežimas 0,004 pervežimas 0,003
0,000
0,437 0,995
diagnostika kartu poveikis
sinergija
sinergija
sinergija
U-87 "MG
Kombinuotas indekso reikšmė
parametras (mkm)
Narkotikų
ED50
ED75
ED90
Dm
m
r
DOX
0.295
0.620
0,997
JAI
1845,5
0,457
0,860
DOX + JOS
0,441
0,435
0,448
0,101
0,589
0,992
diagnozė bendras poveikis
sinergija
sinergija
sinergija
SK-BR-3
Kombinuotas indekso reikšmė
parametras (mkm)
Narkotikų
ED50
ED75
ED90
Dm
m
r
DOX
0.103
0.832
0.998
JAI
1.424.000
0,046
0,435
DOX + JOS
0,046
0,074
0,117
0,005
0,616
0,985
diagnostika kartu poveikis
sinergija
sinergija
sinergija
DOX
, Doksorubicinas; JOS
Herceptin.
Pav 3 Kombinuotas Index kaip dauginimąsi slopinančio poveikio kombinuotą gydymą Herceptin® ir priešvėžinių agentų. a. Herceptin ir doxorubincin vaistus kartu, pasiekti sinergetinį efektą buvo pastebėtas YBC-2 ir NVI-N87 ląsteles, bet ne YBC-3 ląstelių linija. b. Herceptin ir cisplatinos deriniu, sinergetinį nepastebėta SK-BR-3, NVI-N87 ir YBC-3 ląstelių linijas (CI < 1). Tačiau, Slopinamasis poveikis buvo stebėtas YBC-2 ir U-87 "MG ląstelių linijų (BP > 1). c. Herceptin ir paklitakselio gydymo YBC-3 ir U-87 MG ląstelių linijas, buvo laikomasi slopinantis poveikis (PI > 1), tačiau YBC-3 ląstelių liniją, sinergetinis efektas buvo pastebėtas (PI < 1 ). SK-BR-3 ir NCI-87 ląstelių linijų, poveikis buvo skirtingi priklauso nuo narkotikų dozės. d. Herceptin ir 5-FU kartu, Slopinamasis poveikis buvo pastebėtas visus ląstelių linijas (PI > 1).
3 lentelė Apskaičiuotos vertės derinio puslapis kaip dauginimąsi slopinančio poveikio kombinuotą gydymą Herceptin® ir cisplatinos skrandžio vėžio ląstelių linijas
YBC-2
Kombinuotas indekso reikšmė
parametras (mkm)
Narkotikų
ED50
ED75
ED90
Dm
m
r
CDDP
4.512
0.921
0.882
HER
1201,0
0,316
0,915 pervežimas CDDP + JOS
1,375
2,707
5,337
2,232
0,587
0,965
Diagnozė bendras poveikis
antagonizmas antagonizmas
antagonizmas
YBC-3
Kombinuotas indekso reikšmė
parametras (mkm)
Narkotikų
ED50
ED75
ED90
Dm
m
r
CDDP
30.733
2,227
0.929
JAI
46.063
0,623
0.970
CDDP + HER
0,274
0,110 0,054
12,091
1,472
0,998
diagnostika kartu poveikis
sinergija
sinergija
sinergija
NVI-N87
Kombinuotas puslapis Vertė
parametras (mkm)
narkotikų
ED50
ED75
ED90
Dm
m
r
CDDP
45.86
0,53
0.93
JAI pervežimas 1.13E + 05
0,19
0,63
CDDP + JAI pervežimas 0,03 0,01
0,01
0.83
0,88
0,96
diagnostika kartu poveikis
sinergija
sinergija
sinergija
U-87 "MG
Kombinuotas indekso reikšmė
parametras (mkm)
Narkotikų
ED50
ED75
ED90
Dm
m
r
CDDP
5.65
1.08
0,98
JAI pervežimas 1845,53
0,46
0,86
CDDP + JOS
9.18
9.85
10.58 2.56
1.01
0.99
diagnostika kartu poveikis
antagonizmas antagonizmas
antagonizmas
SK-BR-3
Kombinuotas indekso reikšmė
parametras (mkm)
Narkotikų
ED50
ED75
ED90
Dm
m
R