Korelacija između HER-2 /neu (erbB-2) razina ekspresije i terapeutski učinak kombiniranog tretmana Herceptinom i kemoterapijska sredstva u želučanom staničnim linijama raka

Korelacija između HER-2 /neu (erbB-2) Razina i terapeutski učinak kombiniranog liječenja s Herceptin i kemoterapijskih agenasa u staničnim linijama karcinoma želuca
apstraktne pregled Uvod pregled, iako uznapredovali rak želuca ima mnogo ograničenja i odgovor stopa je marginalna u kemoterapiji. Pojačanom ekspresijom receptora humanog epidermalnog faktora rasta 2 (HER-2 /neu)
gena i njegovog proteina su povezani s povećanom stanične diobe i visoku stopu rasta tumora, te su u nekoliko malignih bolesti. Posebno, oko 30% pacijenata oboljelih od raka dojke imaju prekomjerna ekspresija HER-2 /neu
proteina i prekomjernom ekspresijom metastazirati brže, potiče otpornost na kemoterapiju i dolje reguliraju funkciju estrogenski receptor. Rekombinantne humanizirano anti-HER2 antitijela (Herceptin) inhibira proliferaciju HER-2 /neu
s povećanom ekspresijom tumorskih stanica i korištenja koji u kombinaciji u metastatskog karcinoma dojke imaju povećan citotoksičnost kemoterapijska sredstva.
Metode pregled smo ocijenili ekspresija HER-2 /neu
proteina u želučanom stanične linije FACS i usporedbom citotoksičnosti na kemoterapijska (doksorubicin, cisplatin, paklitaksel, 5-FU), samostalno i u kombinaciji s Herceptin prema izrazu HER-2 /Neu pregled proteina MTT testom. pregled Rezultati
1. NCI-N87 (88%) rak želuca stanična linija i SK-BR-3 (89%) stanična linija karcinoma dojke s jakim pozitivnosti Hercego- 2 /neu pregled izraz. YBC-2 (55%) i YBC-3 (48%) želučani stanična linija raka s neposrednom slaba pozitivnost respektivno. Negativna kontrola U-87 mg (6%) rak mozga stanične linije su pokazali nisku ekspresiju HER-2 /neu. 2. Rast stanica ovisno o dozi zaustavlja u HER-2 /neu pregled, pozitivno, kontrola stanične linije SK-BR-3 strane Herceptin liječenja, ali ne promatraju u HER-2 /neu pregled negativnu kontrolu stanične linije U-87 MG. Djelotvorna inhibicija rasta nije opažena u želučanim tumorskih staničnih linija s jednim liječenje Herceptin sve stanične linije promatrana dozi ovisne inhibicije rasta na kemoterapijska sredstva (doksorubicin, cisplatin, paklitaksel i 5-FU). 3. Kombinacija Herceptin s doksorubicin primijetili sinergističko djelovanje u svim staničnim linijama karcinoma osim YBC-3, kombinacija Herceptin s cisplatinom primijetio NCI-N87 i SK-BR-3 i kombinacija Herceptin s paklitakselom primijetili sinergističko djelovanje u YBC-2. Kombinacija Herceptin s 5-FU primijetio antagonističke učinke u svim staničnim linijama karcinoma.
Zaključci pregled Prema HER-2 /neu pregled razine ekspresije, učinak sredstva protiv raka je drugačije promatrana u kombinaciji Herceptin s kemoterapeutici. To sugerira da HER-2 /neu pregled razina ekspresije mogu se primijeniti standard odabira kombinacije lijekova u kombinaciji Herceptin sa kemoterapijskih agenasa u raka želuca.
Ključne riječi
HER-2 /neu
(erbB- 2) karcinom želuca HERCEPTIN kombinirana terapija CI Uvođenje pregled Budući poznato da put prijenosa signala pomoću faktora rasta i njegov receptor imaju nemoćnu ulogu u procesu karcinogeneze mnoga istraživanja se provode. HER-2 /neu pregled (erbB-2) protein, stanične membrane glikoprotein je receptor faktora rasta ima aktivnost receptora tirozin-kinaze [1]. HER2 često otkriven u širokom rasponu ljudskih tumora. sekrecija Normalna stanica povezana s HER-2 /neu proteina, ali uništavanje zdravih stanica kontrola uzrokuje proteina ekspresiju, povećava se brzina stanične diobe i rasta izazvati prekancerozne promjene [2].
HER-2 /neu
( erbB-2) gena koji se nalazi na ljudskom kromosomu 17q21 [3] koji ima djelomičnu homolognost sa receptorom za epidermalni faktor rasta (EGFR) [4, 5]. EGF (epidermalni faktor rasta), receptor obitelji ima aktivnost receptora tirozin-kinaze i sastojao se od EGF receptora, c-erbB-2, c-erbB-3 i c-erbB-4, [6-8]. HER-2 /neu onkoprotein, kodira p185kD membranski glikoprotein, receptor koji je uključen u rastu i diffentiation tumorskih stanica i 25 ± 30% izražen kod raka dojke, jajnika i želuca karcinomi [9-12] i prognozu ovih pacijenata je loša [13-15]. pregled Prekomjerna ekspresija HER-2 /neu pregled gena, a to je protein povezan s rakom dojke pacijentovu prognozu i terapiju [16-18] i ekspresiju HER-2 /neu pregled snažno je potrebno za rast tumora [19]. Oni ukazuju na to da HER-2 /neu pregled uključeni u nastanak raka dojke, prohodnost i zloćudne i HER-2 /neu pregled prekomjernom ekspresijom je važnija od hormonskih receptora na pacijente s limfnih čvorova metastaza [9]. Stoga, ovi terapeutski ciljevi HER-2 /neu pregled proteinske lijekove, rekombinantno humanizirano anti-HER-2 /neu
antitijela - Herceptin, djelotvorne u liječenju raka dojke je opisano [20] pregled želuca. rak je najčešći rak u Kini. Pojava raka želuca je višestupanjska kancerogeni proces s sorte genetske mutacije. HER-2 status korelaciji s dubinom invazije, TNM stadiju, limfnih čvorova i udaljenim metastazama želučane raka [21]. HER-2 /neu prekomjerna ekspresija povezana s lošom prognozom raka želuca, ali ima skroman učinak na preživljavanje kod raka želuca kao nezavisni faktor prognozu [22]. Herceptin® kao citostatika agent, mono terapija učinkovita antitumorskih učinaka ne može očekivati, ali mnogo istraživanja je u tijeku za kombiniranu terapiju s drugim lijekovima protiv raka ili bioloških agensa. Međutim, još uvijek nije precizno proučiti kombinirane terapije Herceptin s lijekovima protiv raka u želučanom stanične linije [13]. Stoga je u ovom radu istražuju učinkovitu kombinaciju Herceptin (trastuzumab, Genentech Inc, CA, USA) [23-25], ciljanje za HER-2 /neu
onkoproteina, s lijekovima protiv raka u želučanim staničnim linijama karcinoma ovisno o HER-2 /neu
onkoprotein ekspresiju.
Materijali i postupci Stanice pregled
rak želuca stanične linije korištene YBC-2 YBC-3 i NCI-N 87 stanične linije. U YBC-2 i YBC-3 stanične linije uspostavljene su od intraperitonealnim metastatskim karcinomom želuca od strane Odjela za patologiju, Yanbian Sveučilišta. NCI-N 87 linija stanica je osnovana u državi Sjedinjene po NCI (National Cancer Institute, CRL5822, USA). U-87 mg (ATCC, HTB14) tumor mozga stanična linija SK-BR-3 (ATCC, HTB30) korišteni su stanična linija karcinoma dojke za HER-2 /neu
ekspresije proteina pozitivnu i negativnu kontrolu, redom.
to stanične linije uzgojene su uporaba minimalni esencijalni medij (MEM, GINCO BRL, Grand Island, NY, USA), koji se sadrži inaktivirani (na 56 ° C tijekom 30 minuta) od 10% fetalnog goveđeg seruma (FBS, GINCO BRL, Grand Island , NY, USA), 100 jedinica /ml penicilina i 0.1 mg /ml streptomicin. Sve inkubacije kulture su provedena u vlažnoj 37 ° C, 5% CO <sub>2 inkubatora. Pregled droge
Herceptin, Humanoid rekombinantni HER-2 /neu antitijela, bio je iz SAD-a (trastuzumab, 440 mg /20 ml , Genentech Inc., San Francisco, CA, USA) i priznati lijekovi protiv raka, učinak kod raka želuca, adriamicin (Doksorubicin 10 mg /5 ml), Cisplatin (cisplatin, 10 mg /bočici), Taxol (Paclitaxel®, 30 mg /bočica) i 5-FU (5-Flourouracil, 250 mg /5 ml) od Kini. Kada se radi eksperimenta svaki lijek je korišten razrijeđen u mediju stanične kulture. Pregled FACS analiza (HER-2 /neu protein ekspresija)
HER-2 /neu
(erbB-2) onkoprotein ekspresiju izvršena je pomoću Fluorescence- aktiviranim razvrstavačem stanica (FACS, Becton Dickinson, USA) izvodi imunofenotipizacija na površini stanice. Kultura stanice (1 × 10 <sup>6), su sakupljeni nakon tretirati s tripsin-EDTA (GibcoBRL, Grand Island, NY, USA) i inkubirane s primarnim protutijelom anti-HER-2 /neu
antitijela (mišje monoklonsko antitijela, LAB vizija, CA, USA), u omjeru 1: 200 i 50 ul tijekom 1 sata na 4 ° C. Obojene stanice su isprane dva puta s hladnim PBS. Bojenje i ispiranje se provodi u PBS (fosfat-puferske otopine, pH 7.6 Ca ++ Mg ++, Gibco BRL, Grand Island, NY, USA) 2% FBS. Nakon dvostrukog ispiranja sekundarne FITC-anti-mišjim protutijelom (anti-miš FITC-konjugirana protutijela, Novocastra, USA) je korišten u 1:40 razrjeđenje, i 50 ul se inkubiraju 40 minuta pri 4 ° C, nakon toga dva puta ispran s hladnim PBS. Nakon završetka bojenje, otopine filtracija stanica korišteni su 40 um najlonski mesh dobiti pojedinačne stanice suspendirane tvari i radi analize na FACS.
MTT test (in vitro Herceptin i kemoterapeutika osjetljivost testa u želučanim tumorskih staničnih linija)
MTT je korišten za in vitro
testa osjetljivosti lijeka u želučanom staničnim linijama raka. MTT boja [3- (4,5-dimetil-tiazol-2-il) -2,5-difenil tetrazolij bromid] reducira se formazan (tamno ljubičasta netopljiva u vodi) do sukcinat dehidrogenaze sustavu aktivnog mitohondrija, i stoga, posebno se koristi za optičke gustoće (oD) od komora je izmjerena u imunoenzimski test (ELISA) čitač izlazak (Tecan) na 560 nm. OD korelaciji linearno s brojem živih stanica. Stanice su stavljene u 180 ul medija od 1 × 10 4 stanica po jažici u multi-ploči s 96 jažica i inkubirane 24 h na 37 ° C i 5% CO 2.
Za jedna lijek test osjetljivosti, primjenjuju se dvije metode. Prvo, Herceptin (4,625, 9,25, 18,5, 37 uM), doksorubicin (0.0183, 0.183, 1.83, 18.3 uM), cisplatin (0.166, 1,666, 16,66, 166,6 uM), paklitaksel (0,0585, 0,585, 5,85, 58,5 uM) i 5-FU (38.43, 384,37, 3843,78, 38437,8 uM) razrijeđeni su u 20 ul medija, a dodaju se na ploče i inkubirane tijekom 4 dana. Kontrolna skupina je dodano samo medije, bez lijekova i inkubira istim trajanja. Drugo, sinergistički učinak kombinirane terapije s kombinacijom Herceptina + doksorubicin, Herceptin + Cisplatin, Herceptin + paklitaksel i Herceptin + 5- FU.
Kada kombinirano liječenje Herceptin i svaki vrši test osjetljivosti lijek protiv karcinoma, fiksni molarni postotak koncentracije obaju lijekova nakon dodatkom 50 ul MTT, MTT otopljen je u fosfatnom puferu u koncentraciji od 2 mg /jal, dodan u svaku jažicu i inkubirano 4 sata. Poslije uklanjanja bistrog sloja, postavljen 150 ul DMSO (dimetil sulfoksid, Sigma, SAD) u svaku jažicu i nježno trese 15 minuta da se otopi formazan generirana. Optička gustoća (OD) u jažice je izmjerena u enzim-vezanog imunosorbentnog ispitivanja (ELISA), čitaču na 562 i 720 nm. Opstanak malignih stanica je izračunat je formulom (OD lijeka dobro OD praznog jamice /srednja vrijednost OD kontrole i - OD praznog jažici) × 100%. MTT test je izveden i ponovljena su tri puta za svaku dozu lijeka (5 i) rezultati su analizirani kako bi se dobio prosječni.
Izračun CI vrijednost nakon kombinirane terapije pregled CI (kombinirana indeks) dobiven je formulom Chou-Talalay, izračunat iz vrijednosti IC50 (DM) u odnosu na djelotvornost i krivulje kapaciteta (m vrijednost). Klasična formula isobologram (CI = 1) je kako slijedi. CI = pregled D pregled 1 pregled /pregled Dx 1 pregled + pregled D pregled 2 pregled /pregled Dx 2 pregled nazivnik (Dx) 1 i (Dx) 2 su naznačiti postotak citotoksičnost kada se liječi samo s jednim lijekom; brojnik (D) 1 i (D) 2 su označavaju postotak citotoksičnost kada se pomiješa s oba lijeka. Dx = pregled Dm fa /pregled 1 pregled - pregled fa 1 pregled m pregled Dm doza medijalnog efekta (IC50), to izračunati prema efektu dijagrama X-zaustavljanja iz antilogaritma. X pregled, = pregled log D pregled, u odnosu na Y pregled = pregled log f pregled A pregled /pregled 1 pregled - pregled f pregled A pregled m nagib efektu parceli. Multipla analiza učinka lijeka pomoću Calcusyn (Biosoft, Cambridge, UK), izračunate su vrijednosti m, dm, DX, i CI. (Dx) 1 (Dx) 2 izračunate su pomoću Chou-Talalay efektu formulu. CI < 1, CI = 1, CI > 1 pozvani sinergizam, zbrajanje i antagonizma učinci odnosno pregled statistička obrada pregled statističke analize podataka provedene su pomoću dvostranu Student t-test pregled (SPSS 13.0 softver, SPSS, Chicago, IL). , p pregled vrijednosti manje od 0,05 smatrane su statistički značajne. Analiza varijance (ANOVA) koji se koriste za višestruke usporedbe grupe za određivanje potencijalne antitumorsko djelovanje između grupa. Pregled Rezultati
HER-2 /neu ekspresija u želučanim raka stanične linije FACS
ekspresijom HER2 /neu protein je analiziran na tri različita rak želuca staničnih linija (YBC-2, YBC-3 i NCI-N87). Izraz toga proteinis 48% (slabo), 55% (srednje) i 88% (jaka) u YBC-2, YBC-3 i NCI-N87, respektivno. Ekspresija tog proteina 89% u pozitivnom raka dojke stanične linije SK-BR-3, 6% negativne stanične linije tumora mozga U-87 mg (Slika 1). Slika 1 HER-2 /neu ekspresija u želučanim staničnim linijama raka. Ekspresija HER2 /neu proteina u svim stanicama karcinoma je mjerena fluorescencijom aktiviranog staničnog sortiranja analize. Ekspresija HER2 /neu u tri želučanim tumorskih staničnih linija (YBC-2, YBC-3 i NCI-N87) bili su 48% (slab), 55% (srednja) i 88% (jak), redom. Sve grupe izotipska kontrola nije veći od 0,5% (podaci nisu pokazali). Kao pozitivna kontrola, SK-BR-3 HER2 ekspresije /neu je 89%. U-87 MG pokazali su nižu ekspresiju HER2 /neu (6%), kao negetive kontrolom.
Osjetljivost raka želuca stanične linije na Herceptin i lijek protiv raka i analizu osjetljivosti na jedan tretman lijekom in vitro pregled u jednoj korištenje Herceptin, uhićenje rasta stanica bila slaba i IC 50 nije mogao otkriti in vitro raka želuca stanične linije (slika 2). Nasuprot tome, četiri različite lijekove protiv raka (doxorubincin, cisplatin, paklitaksel i 5-FU) pokazuje dozu ovisnu inhibiciju rasta stanica i IC 50 otkriven (Tablica 1, Slika 2). Slika 2 kemosenzitivnost Herceptin® i četiri lijekovi protiv raka u želučanom staničnim linijama raka. U jednoj korištenje Herceptin, uhićenje rasta stanica bila slaba i IC50 se nije mogao otkriti in vitro rak želuca stanične linije. Nasuprot tome, četiri različite lijekove protiv raka (doxorubincin, cisplatin, paklitaksel i 5-FU) pokazuje dozu ovisnu inhibiciju rasta stanica i IC50 je otkriven.
Tablica 1 IC30 i IC50 od pet antikancerogenim sredstvima protiv YBC -2, YBC-3, NCI-N87, U-87 MG-a i SK-BR-3 staničnih linija
sredstva protiv raka

staničnih linija (IC30) iM
YBC-2
pregled YBC-3
NCI-N87
SK-bR-3
U-87 MG

Herceptin
82.36
11.83
1326.72
0.02
289.09
Doxorubicin
0.6
0.76
0.01
0.03
0.07
Cisplatin
1.79
21
9.28
14.54
2.58
Paclitaxel
0.52
6.45
0.86
0.19
0.3
5-FU
33.11
0.22
4.11
148.75
5.51
Sredstva protiv raka
Stanične linije (IC50) iM pregled YBC-2 pregled, YBC-3 pregled NCI-N87 pregled SK-BR-3 pregled, U-87 MG
Doxorubicin
2.93
2.31
0.07
0.1
0.29
Cisplatin
4.51
30.73
45.86
5.65
20.63
Paclitaxel
1.24
9.61
1.49
0.42
0.79
5-FU
752.04
4.74
119.61
753.42
46.58
Učinak kombinacije Herceptina i lijekovima protiv raka
U kombinaciji Herceptina i doxorubincin liječenja, sinergističkog učinka je zapaženo u YBC-2 i NCI-N87 stanicama, ali ne u YBC-3 stanična linija koja je slabo ekspresija HER2 /neu pregled proteina (Tablica 2, slika 3a, P
< 0,05). U kombinaciji Herceptin i cisplatin, a sinergijska učinci nisu primijećeni u SK-BR-3, NCI-N87 i YBC-3 staničnih linija (Cl M + 1, P
0,05). Međutim, inhibitorni učinci nisu opaženi kod YBC-2 i U-87 MG staničnih linija (kombinacijskom indeksu do 1, P pregled < 0,05) (Tablica 3, Slika 3b). Liječenje Herceptina i paklitaksel, u YBC-3 i U-87 stanične linije MG, uočene su inhibitorni učinci (CI > 1), međutim, u YBC-3 stanična linija je sinergističkog učinka je opaženo (CI < 1 P pregled i 0.05). U SK-BR-3 i NCI-87 stanične linije, učinci su različiti ovisno o dozi lijekova (tablica 4 Slika 3C). U kombinaciji Herceptina i 5-FU, inhibitorni učinci koji su uočeni u svim stanicama (CI > 1, P pregled < 0,05) (Tablica 5, Slika 3d) .table 2 Izračunato vrijednosti za kombinacije Index kao inhibitorni učinak kombiniranog liječenja s Herceptin® i doksorubicin u staničnim linijama karcinoma želuca
YBC-2
kombinaciju Indeks Vrijednost
parametar (um)
Drug
ED50
ED75
ED90
Dm
m
r
DOX pregled 2.93
0,54 pregled 0,98 pregled NJU
1.201,02 pregled 0,32 pregled 0.91
DOX + HER
0,09
0,05 Netlogu 0,03 pregled 0.25 pregled 0.74
0,96 pregled dijagnostika kombinira učinak pregled sinergija pregled sinergija pregled sinergija pregled YBC-3 pregled Kombinacija vrijednost indeksa pregled parametara (uM) pregled Drug
ED50 pregled ED75 pregled ED90 pregled Dm
m pregled r pregled DOX
2.310 pregled 0,768 pregled 0,946 pregled NJU
46.063 Netlogu 0,623 pregled 0.970 pregled DOX + HER pregled 0.266
0,598 pregled 1,377 pregled 0,406 pregled 0.469
0,925 pregled dijagnostika kombinira učinak pregled sinergija pregled sinergija
antagonizam pregled NCI-N87 pregled, kombinirana vrijednost indeksa pregled parametara (uM) pregled Drug pregled ED50 pregled ED75 pregled ED90 pregled Dm
m pregled r pregled DOX
0.070 pregled 0,398 pregled 0.864 pregled NJU Netlogu 113.350 pregled 0,191 pregled 0,635 pregled DOX + HER
0,005
0,004
0,003 pregled 0.000
0.437
0,995 pregled dijagnostika kombinira učinak pregled sinergija pregled sinergija pregled sinergija pregled U-87 MG pregled kombinirana vrijednost indeksa pregled parametara (uM) pregled Drug pregled ED50 pregled ED75 pregled ED90 pregled Dm
m pregled r pregled DOX
0,295
0.620
0.997 pregled NJU
1845,5 pregled 0,457 pregled 0,860 pregled DOX + HER pregled 0.441
0,435 pregled 0,448 pregled 0,101 pregled 0,589 pregled 0,992 pregled Dijagnoza zajednički učinak pregled sinergija pregled sinergija pregled sinergija pregled SK-BR-3 pregled Kombinacija vrijednost indeksa pregled parametara (uM) pregled Drug pregled ED50 pregled ED75 pregled ED90 pregled Dm
m pregled r pregled DOX
0.103
0,832
0,998 pregled NJU Netlogu 1.424.000 pregled 0,046 pregled 0,435 pregled DOX + HER pregled 0.046
0,074 pregled 0,117 pregled 0,005 pregled 0,616 pregled 0,985 pregled dijagnostika kombinira učinak pregled sinergija pregled sinergija pregled sinergija pregled DOX pregled, doksorubicin; HER pregled, Herceptin.
Slici 3 kombinacijskom indeksu kao inhibitorni učinak kombiniranog tretmana s Herceptin® i sredstvima protiv raka. a. U kombinaciji Herceptina i doxorubincin liječenja, sinergističkog učinka je uočena u YBC-2 i NCI-N87 stanicama, ali ne u YBC-3 staničnoj liniji. b. U kombinaciji Herceptin i cisplatin, a sinergijska učinci nisu primijećeni u SK-BR-3, NCI-N87 i YBC-3 staničnih linija (Cl < 1). Međutim, inhibitorni učinci nisu opaženi kod YBC-2 i U-87 mg staničnih linija (Cl > 1). c. Liječenje Herceptina i paklitaksel, u YBC-3 i U-87 stanične linije MG, uočene su inhibitorni učinci (CI > 1), međutim, u YBC-3 stanična linija je sinergističkog učinka je opaženo (CI < 1 ). U SK-BR-3 i NCI-87 stanične linije, učinci su različiti ovisno o dozi lijeka. d. U kombinaciji Herceptina i 5-FU, inhibitorni učinci koji su uočeni u svim stanicama (CI > 1). Tablica 3. pregled Izračunate vrijednosti za kombinacijskom indeksu kao inhibitorni učinak kombiniranog tretmana s Herceptin® i cisplatina u rak želuca stanične linije
YBC-2
kombinirana vrijednost indeksa
parametar (um)
Drug
ED50 pregled
ED75
ED90
Dm
m
r
CDDP
4.512
0,921
0.882
JOJ pregled 1201,0 pregled 0.316 pregled 0.915
CDDP + HER pregled 1,375 pregled 2,707 pregled 5,337 pregled 2,232 pregled 0,587 pregled 0,965 pregled Dijagnoza kombinirani učinak pregled antagonizam pregled antagonizam pregled antagonizam pregled YBC-3 pregled Kombinacija vrijednost indeksa pregled parametara (uM) pregled Drug pregled ED50 pregled ED75 pregled ED90
Dm pregled m pregled r pregled CDDP
30.733 pregled 2,227 pregled 0,929 pregled NJU
46.063 pregled 0,623 pregled 0.970 pregled CDDP + HER
0,274 pregled 0,110 pregled 0,054 pregled 12,091 pregled 1,472 pregled 0,998 pregled dijagnostika kombinira učinak pregled sinergija pregled sinergija pregled sinergija pregled NCI-N87 pregled kombinacija Indeks Vrijednost
parametara (uM) pregled droga
ED50
ED75
ED90
DM
m
r pregled CDDP
45.86
0.53 pregled 0,93 pregled NJU
1.13E + 05 pregled 0.19
0,63 pregled CDDP + HER
0,03
0,01 Netlogu 0,01 pregled 0,83 pregled 0,88
0,96 pregled dijagnostika kombinira učinak pregled sinergija pregled sinergija pregled sinergija pregled U-87 MG pregled kombinirana vrijednost indeksa pregled parametara (uM) pregled Drug pregled ED50
ED75 pregled ED90 pregled Dm
m pregled r pregled CDDP
5.65
1,08
0,98 pregled NJU
1.845,53 pregled 0,46 Netlogu 0.86 pregled CDDP + HER pregled 9.18
9,85 pregled 10.58
2.56
1,01 pregled 0,99 pregled dijagnostika kombinira učinak pregled antagonizam pregled antagonizam pregled antagonizam
SK-bR-3 pregled Kombinacija vrijednost indeksa pregled parametara (uM) pregled Drug pregled ED50 pregled ED75 pregled ED90 pregled Dm
m pregled r</sup></sub>