Korrelaatio HER-2 /neu (erbB-2) ilmentymisen taso ja terapeuttisen vaikutuksen yhdistelmän hoidon HERCEPTIN ja kemoterapeuttisten aineiden mahasyövän solulinjoissa

Korrelaatio HER-2 /neu (erbB-2) ilmentymisen taso ja terapeuttisen vaikutuksen yhdistelmän hoidon HERCEPTIN ja kemoterapeuttisten aineiden mahasyövän solulinjoissa
Abstract
Esittely
Vaikka edennyt mahasyöpä on monia rajoituksia ja vastaus korko on marginaalinen kemoterapiaa. Yli-ilmentyminen ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptoria 2 (HER-2 /neu
) geenin ja sen proteiini liittyy lisääntynyt solun jakautuminen, ja korkea tuumorin kasvun ja on raportoitu useita syöpäsairauksia. Erityisesti noin 30% syöpäpotilaista on yli-ilmentymisen HER-2 /neu
proteiinia ja yli-ilmentyminen etäispesäkkeitä nopeammin, indusoi resistanssin kemoterapiaa ja alas-säädellä toiminto estrogeenireseptorin. Rekombinanttinen humanisoitu anti-HER2-vasta-aine (Herceptin) estää leviämisen HER-2 /neu
yliekspressoivassa kasvainsoluja ja käyttö, jotka yhdessä metastaattisessa rintasyövässä on lisääntynyt sytotoksisuus solunsalpaajalääkeaineiden. Tool Menetelmät
Kartoitimme ekspression HER-2 /neu
proteiinin mahalaukun solulinjoissa FACS ja vertaamalla sitten sytotoksisuuden kemoterapeuttisia (doksorubisiini, sisplatiini, paklitakseli, 5-FU) yksin ja yhdessä Herceptin mukaisesti ilmentymisen HER-2 /neu
proteiinin MTT-määrityksellä.
tulokset
1. NCI-N87 (88%) mahasyövän solulinja ja SK-BR-3 (89%) rintasyövän solulinjan vahva positiivisuus Her- 2 /neu
ilme. YBC-2 (55%) ja YBC-3 (48%) mahasyövän solulinja välittäjien, heikko positiivisuus vastaavasti. Negatiivinen kontrolli U-87 MG (6%) aivosyövän solulinjaa osoitti alhainen ilmentyminen HER-2 /neu. 2. Solujen kasvu oli annoksesta riippuen esti in HER-2 /neu
positiivinen, ohjaus solulinjaa SK-BR-3 by Herceptin hoitoa, mutta sitä ei ole havaittu HER-2 /neu
negatiivinen kontrolli solulinjasta U-87 MG. Tehokas kasvun estämistä ei havaittu mahasyövän solulinjoissa yhden hoitoon Herceptin, kaikissa solulinjoissa havaittu annoksesta riippuvaa kasvun estämistä ja kemoterapia-aineiden (doksorubisiini, sisplatiini, paklitakselia ja 5-FU). 3. Yhdistelmä Herceptin doksorubisiinin havaittu synergistisiä vaikutuksia kaikissa syöpäsolulinjoissa paitsi YBC-3, yhdistelmä Herceptin sisplatiinin havaittu NCI-N87 ja SK-BR-3 ja Herceptin paklitakselin havaittu synergistisiä vaikutuksia YBC-2. Herceptinin 5-FU havaittu antagonistisia vaikutuksia kaikissa syöpäsolulinjoissa.
Johtopäätökset
mukaan HER-2 /neu
ekspressiotaso, vaikutus syöpälääkkeet havaittiin eri tavalla Herceptinin kanssa kemoterapeuttiset aineet. Tämä viittaa siihen, että HER-2 /neu
ekspressiotaso voidaan soveltaa standardin yhdistelmä lääkkeen valinnan Herceptinin kanssa kemoterapeuttisten aineiden mahasyövän.
Avainsanat
HER-2 /neu
(erbB- 2) HERCEPTIN Mahasyöpää Yhdistelmähoito CI Johdanto
Koska tiedetään, että signaalintransduktioreitteihin kasvutekijän ja sen reseptorin olla voimaton rooli karsinogeenisia prosessissa monet tutkimukset käydään. HER-2 /neu
(erbB-2) proteiini, solukalvon glykoproteiini, on kasvutekijän reseptori on aktiivisuutta reseptorityrosiinikinaasin [1]. HER2 on usein havaittu monenlaisia ​​ihmisen kasvaimista. Normaalin solun erityksen liittyy HER-2 /neu-proteiinia, mutta tuhoaminen normaalien solujen määräysvalta aiheuttaa proteiinin yli-ilmentymisen, lisää nopeutta, solunjakautumisen ja kasvua aiheuttaa syövän esiasteita muutokset [2].
HER-2 /neu
( erbB-2) -geeni, joka sijaitsee ihmisen kromosomissa 17q21 [3], joka on osittaista homologiaa epidermaalisen kasvutekijän reseptorin (EGFR) [4, 5]. EGF (epidermaalinen kasvutekijä) reseptoriperheen on aktiivisuutta reseptorityrosiinikinaasin ja koostui EGF-reseptorin, c-erbB-2, c-erbB-3 ja c-erbB-4 [6-8]. HER-2 /neu-onkoproteiinin, koodaa p185kD kalvon glykoproteiinia, reseptorin, joka on mukana kasvuun ja diffentiation kasvainsolujen ja 25 ~ 30% yli-ilmentyy rinta-, munasarja- ja mahakarsinoomat [9-12] ja ennusteen potilailla on huono [13-15].
yliekspressio HER-2 /neu
-geenin, ja se on proteiini liittyy rintasyöpään potilaan ennustetta ja hoito [16-18] ja ilmentyminen HER-2 /neu
voimakkaasti tarvitaan kasvaimen kasvun [19]. Ne viittaavat siihen, että HER-2 /neu
mukana rintasyövän esiintyminen, etenemistä ja pahanlaatuisten ja HER-2 /neu
yliekspressio on tärkeämpää kuin hormoni-reseptoreihin potilaiden imusolmuke etäpesäke [9]. Siksi nämä hoitotavoitteet HER-2 /neu
proteiinilääkkeet, rekombinantti humanisoitu anti-HER-2 /neu
vasta-aine - Herceptin, tehokas rintasyövän hoidossa on raportoitu [20].
Mahalaukun syöpä on yleisin syöpä Kiinassa. Esiintyminen mahasyöpä on monivaiheinen karsinogeeninen prosessin erilaisia ​​geneettisiä mutaatioita. HER-2 asema korreloi syvyys hyökkäyksen, TNM vaiheessa imusolmuke ja etäinen etäpesäke mahasyövän [21]. HER-2 /neu yli-ilmentyminen liittyy huonoon ennusteeseen mahasyövän mutta on vähäinen vaikutus eloonjäämiseen mahasyövän itsenäisenä ennuste tekijä [22]. Herceptin® kuten sytostaattinen aine, mono terapia tehokas kasvaimen vastaisten vaikutusten ei voida olettaa, vaan paljon tutkimusta on käynnissä yhdistelmähoito muiden syöpälääkkeiden tai biologisia. Kuitenkin vielä tarkasti tutkia yhdistelmähoitoa Herceptin kanssa syöpälääkkeiden mahalaukun solulinjoissa [13]. Siksi tässä tutkimuksessa tutkimme tehokas yhdistelmä Herceptin (trastutsumabi, Genentech Inc., CA, USA) [23-25], kohdistaminen HER-2 /neu
onkoproteiinia, jossa syöpälääkkeitä mahasyövän solulinjoissa riippuen HER-2 /neu
onkoproteiini ilmaisua.
Materiaalit ja menetelmät
Solut
Mahasyöpää solulinjoja käytettiin YBC-2, YBC-3 ja NCI-N 87 solulinjat. YBC-2 ja YBC-3 solulinjat perustetaan vatsaonteloon metastasoituneen mahalaukun syövän Patologian osasto, Yanbian yliopisto. NCI-N 87 solulinja perustettiin Iso valtion NCI (National Cancer Institute, CRL5822, USA). U-87 MG (ATCC, HTB14) aivokasvain solulinjaa ja SK-BR-3 (ATCC, HTB30) rintasyöpäsolulinja käytettiin HER-2 /neu
proteiinin ilmentymisen positiivinen ja negatiivinen kontrolli, vastaavasti.
Nämä solulinja viljeltiin käyttöä vähintään essential media (MEM, GINCO BRL, Grand Island, NY, USA), joka on sisältävät inaktivoidaan (56 ° C: ssa 30 min), 10% naudan sikiön seerumia (FBS, GINCO BRL, Grand Island , NY, USA), 100 yksikköä /ml penisilliiniä ja 0,1 mg /ml streptomysiiniä. Kaikki kulttuuri inkuboinnit suoritettiin kostutetussa 37 ° C, 5% CO <sub>2-inkubaattorissa.
Drugs
Herceptin, Humanoid yhdistelmä-HER-2 /neu-vasta, oli USA (Trastutsumabi, 440 mg /20 ml , Genentech Inc., San Francisco, CA, USA), ja tunnustettu syöpälääkkeiden, vaikutus mahalaukun syövän, adriamysiinin (doksorubisiini, 10 mg /5 ml), sisplatiinia (sisplatiini, 10 mg /pullo), taksoli (paklitakseli, 30 mg /pullo) ja 5-FU (5-fluorourasiilin, 250 mg /5 ml), olivat peräisin Kiinasta. Kun teet kokeen kunkin lääkkeen käytettiin laimennettiin soluviljelyalustoissa.
FACS-analyysi (HER-2 /neu-proteiinin ilmentymistä)
HER-2 /neu
(erbB-2) onkoproteiinin ekspressio suoritettiin käyttäen Fluorescence- soluerottelijaa (FACS, Becton Dickinson, USA) suoritettiin Immunofenotyypitys solun pinnalla. Culture soluja (1 x 10 <sup>6) kerättiin sen jälkeen, kun hoitoon trypsiini-EDTA: ta (GIBCOBRL, Grand Island, NY, USA) ja inkuboitiin primaarisen vasta-aineen, anti-HER-2 /neu
vasta-ainetta (hiiren monoklonaalinen vasta-aine, LAB VISION, CA, USA), 1: 200 laimennos ja 50 ui 1 tunnin ajan 4 ° C: ssa. Värjätään solut pestiin kahdesti kylmällä PBS: llä. Värjäys ja pesu tehtiin PBS (fosfaatti-puskuri, pH 7,6 Ca ++ Mg ++ ilmaiseksi, GIBCO BRL, Grand Island, NY, USA) 2% FBS. Pesun jälkeen kahdesti toissijainen FITC-anti-hiiri-vasta-ainetta (anti-hiiri-FITC-konjugoidun vasta-aineen, Novocastra, USA) käytettiin laimennus 1:40, ja 50 ui, inkuboitiin 40 minuutin ajan 4 ° C: ssa, sen jälkeen pestiin sitten kahdesti kylmällä PBS: llä. Suoritettuaan värjäystä, suodatus solujen liuosta käytettiin 40 um nailonverkkoa saada yhden solun keskeytettiin asiaa ja tekee analyysin FACS.
MTT-määritys (in vitro Herceptin ja kemoterapeuttisten aineiden Herkkyystestiä mahasyövän solulinjoissa) B MTT-määritystä on käytetty in vitro
huumeiden herkkyyden testi mahasyövän solulinjoissa. MTT väriaine [3- (4,5-dimetyyli tiatsol-2-yyli) -2,5-difenyylitetratsoliumbromidi] pelkistetään formatsaaniksi (tumma violetti veteen liukenematon yhdiste), jonka sukkinaattidehydrogenaasi järjestelmän aktiivisen mitokondrioita ja siten, erityisesti käytetään optisen tiheyden (OD) kuopista mitattiin entsyymi-immunologinen määritys (ELISA-lukija) Tuulen (TECAN) 560 nm: ssä. OD korreloi lineaarisesti elävien solujen lukumäärään. Solut maljattiin 180 ul media 1 x 10 4 solua per kuoppa 96 kuopan monikuoppalevyä ja inkuboitiin 24 h 37 ° C: ssa ja 5% CO 2.
Yhden lääkkeen herkkyys testi, kahta menetelmää sovellettiin. Ensinnäkin, Herceptin (4,625, 9,25, 18,5, 37 uM), doksorubisiini (0,0183, 0,183, 1,83, 18,3 uM), sisplatiini (0,166, 1,666, 16,66, 166,6 uM), paklitakseli (0,0585, 0,585, 5,85, 58,5 uM) ja 5-FU: ta (38,43, 384,37, 3843,78, 38437,8 uM) laimennettiin 20 ul: median ja lisättiin levyille ja inkuboitiin 4 päivää. Kontrolliryhmä lisättiin vain median ilman lääkkeitä ja inkuboidaan samassa kestoja. Toiseksi synergiavaikutuksesta yhdistelmähoito yhdistelmä Herceptin + doksorubisiini, Herceptin + sisplatiini, Herceptin + paklitakseli ja Herceptin + 5- FU.
Kun yhdistelmähoito Herceptin ja kunkin syöpälääkkeen suoritettu Herkkyystestiä, kiinteä molaarinen pitoisuus prosentteina molempien lääkkeiden, kun sitten lisätään 50 ui MTT: MTT liuotettiin fosfaattipuskuriin konsentraatioon 2 mg /ul, lisättiin kuhunkin kuoppaan ja inkuboitiin 4 tuntia lisää. Supernatantin poistamisen jälkeen, sijoitetaan 150 ui DMSO: ta (dimetyylisulfoksidi, Sigma, USA) kuhunkin kuoppaan ja ravistamalla varovasti noin 15 minuuttia liuottamiseksi syntyy formatsaanin. Optinen tiheys (OD) kuopista mitattiin entsyymi-immunologinen määritys (ELISA-lukija) 562 ja 720 nm. Pahanlaatuinen solujen eloonjäämistä laskettiin kaavalla (OD lääkkeen hyvin OD tyhjiä hyvin /keskiarvo OD valvontaa hyvin - OD tyhjä hyvin) x 100%. MTT-analyysi suoritettiin, ja toistettiin kolme kertaa kullekin lääkkeen annos (5 kuoppa) tulokset analysoitiin, jolloin saatiin keskimäärin.
CI arvon laskennan jälkeen yhdistelmähoito
CI (Combination indeksi) saatiin kaava Chou-Talalay, laskettiin arvosta IC50 (Dm) verrattuna tehoa ja kapasiteettia käyrä (m-arvo). Classic kaava Isobologrammi (CI = 1) oli seuraava. CI =
D
1
/
Dx 1
+
D
2 Twitter /
Dx 2
nimittäjä (Dx) 1 ja (Dx) 2 olivat tarkoittavat prosentuaalista sytotoksisuutta, kun heitä hoidetaan yhdellä lääkkeellä yksin; osoittaja (D) 1 ja (D) 2 olivat tarkoittavat prosentuaalista sytotoksisuutta, kun heitä hoidetaan molempia lääkkeitä. Dx =
Dm fa /
1
-
fa 1
m
Dm on mediaani vaikutuksettoman annoksen (IC 50), tämä lasketaan by mediaani-vaikutus käyrä X-leikkauspiste antilogaritmisen. X
=
log D
versus Y
=
log f

/
1
-
f

m on kulmakerroin mediaani-vaikutus juoni. Useita lääkkeen vaikutuksen analyysi käyttäen CalcuSyn- (Biosoft, Cambridge, UK), laskettiin arvot m, Dm, Dx ja CI. (Dx) 1 ja (Dx) 2 laskettiin käyttäen Chou-Talalay mediaani-vaikutus kaava. CI < 1, CI = 1, CI > 1 kutsuttiin synergismiksi summattu, ja antagonismi vaikutuksia vastaavasti.
Tilastollinen arviointi
tilastollisia analyysejä datan suoritettiin käyttäen kaksisuuntaisia ​​Student t
-testiä (SPSS 13.0 ohjelmisto, SPSS, Chicago, IL) . p
-arvot olivat alle 0,05 pidettiin tilastollisesti merkittävänä. Varianssianalyysi (ANOVA) käytettiin useita ryhmän vertailuja määrittää mahdolliset antituumorivaikutukset ryhmien välillä.
Tulokset
HER-2 /neu ilmentymisen mahasyövän solulinjoissa FACS
ilmentyminen HER2 /neu proteiini analysoitiin kolmella eri mahasyöpä solulinjoissa (YBC-2, YBC-3 ja NCI-N87). Ilmaisu Tämän proteinis 48% (heikko), 55% (medium) ja 88% (voimakas) in YBC-2, YBC-3 ja NCI-N87, tässä järjestyksessä. Ekspressio Tämän proteiinin oli 89% positiivisen rintasyövän solulinjan SK-BR-3, ja 6% negatiivinen aivokasvain solulinja U-87 MG (kuvio 1). Kuva 1 HER-2 /neu ilmentymisen mahasyövässä solulinjoissa. Ilmaus HER2 /neu-proteiinin kaikissa syöpäsolulinjoissa mitattiin fluoresenssi-aktivoitujen solujen lajittelua varten. HER2 /neu ilmentymistä kolmessa mahasyövän solulinjoissa (YBC-2, YBC-3 ja NCI-N87) oli 48% (heikko), 55% (medium) ja 88% (voimakas), tässä järjestyksessä. Kaikki ryhmät Isotyyppikontrollit eivät olleet enemmän kuin 0,5% (dataa ei osoittivat). Positiivinen kontrolli, SK-BR-3 HER2 /neu ilme on 89%. U-87 MG osoitti pienempi ilmentyminen HER2 /neu (6%) kuin negetive valvonta.
Herkkyys mahasyöpä solulinjan Herceptin ja syöpälääkkeeksi ja analyysi herkkyys yhden huumehoitoa in vitro
Sen kertakäyttöinen Herceptinistä, pidätys solun kasvu oli heikkoa ja IC 50 ei ollut havaittavissa vitro mahasyöpä solulinja (kuvio 2). Sen sijaan neljä eri syöpälääkkeet (doxorubincin, sisplatiini, paklitakselin ja 5-FU) osoitti annoksesta riippuvaa solujen kasvun esto ja IC 50 havaittu (taulukko 1, kuvio 2). Kuvio 2 Kemosensitiivisyys on Herceptin® ja neljä syöpälääkkeet mahasyövän solulinjoissa. Sen kertakäyttöinen Herceptinistä, pidätys solun kasvu oli heikkoa ja IC50 ei ollut havaittavissa in vitro mahasyöpä solulinjan. Sen sijaan neljä eri syöpälääkkeet (doxorubincin, sisplatiini, paklitakselin ja 5-FU) osoitti annoksesta riippuvaa solujen kasvun esto, ja IC50 on havaittu.
Taulukko 1 IC30 ja IC50 viiden syöpälääkkeet vastaan ​​YBC -2, YBC-3, NCI-N87, U-87 MG ja SK-BR-3-solulinjojen
syöpälääkkeiden
solulinjat (IC30) iM
YBC-2

YBC-3
NCI-N87
SK-BR-3
U-87 MG

Herceptin
82.36
11.83
1326.72
0.02
289.09
Doxorubicin
0.6
0.76
0.01
0.03
0.07
Cisplatin
1.79
21
9.28
14.54
2.58
Paclitaxel
0.52
6.45
0.86
0.19
0.3
5-FU
33.11
0.22
4.11
148.75
5.51
Syöpälääkkeiden
Solulinjat (IC 50) uM
YBC-2
YBC-3
NCI-N87
SK-BR-3
U-87 MG
Doxorubicin
2.93
2.31
0.07
0.1
0.29
Cisplatin
4.51
30.73
45.86
5.65
20.63
Paclitaxel
1.24
9.61
1.49
0.42
0.79
5-FU
752.04
4.74
119.61
753.42
46.58
Vaikutus Herceptinin ja syöpälääkkeiden
yhdistelmä Herceptin ja doxorubincin käsittelyn synergiavaikutusta havaittiin YBC-2 ja NCI-N87-soluissa, mutta ei YBC-3 solulinja, joka on heikko ilmentyminen HER2 /neu
proteiinia (taulukko 2, kuvio 3a, P
< 0,05). Vuonna Herceptinillä yhdistettynä sisplatiinin, synergiavaikutuksia havaittiin SK-BR-3, NCI-N87 ja YBC-3-solulinjojen (CI < 1, P
< 0,05). Kuitenkin estäviä vaikutuksia havaittiin YBC-2 ja U-87 MG solulinjoja (Combination Index > 1, P
< 0,05) (taulukko 3, kuvio 3b). Hoito Herceptinin ja paklitakselin in YBC-3 ja U-87 MG solulinjat, estovaikutus havaittiin (CI > 1), kuitenkin YBC-3 solulinja, synerginen vaikutus havaittiin (CI < 1 P
< 0,05). SK-BR-3 ja NCI-87-solulinjojen, vaikutukset olivat erilaiset, riippuu annoksen lääkkeiden (taulukko 4, kuvio 3c). Kun yhdistelmä Herceptin ja 5-FU, estovaikutus havaittiin kaikissa solulinjoissa (CI > 1, P
< 0,05) (taulukko 5, kuvio 3d) .table 2 Laskettu arvot Yhdistelmä indeksin kasvua estävän vaikutuksen yhdistelmän hoidon Herceptin® ja doksorubisiinin mahasyövän solulinjoissa
YBC-2
Combination Index Value
parametri (uM)
Drug
ED50
ED75
ED90
Dm
m
r
DOX
2,93
0,54
0,98
HER
1201,02
0,32
0,91
DOX + HER
0,09
0,05
0,03
0.25
0.74
0,96
Diagnoosi yhdistetty vaikutus
synergia
synergiaa
synergiaa
YBC-3
Combination Index Value
parametri (uM) B Drug
ED50
ED75
ED90
Dm
m
r
DOX
2.310
0,768
0,946
HER
46,063
0,623
0,970
DOX + HER
0,266
0,598
1,377
0,406
0,469
0,925
Diagnoosi yhdistetty vaikutus
synergia
synergiaa
antagonismia
NCI-N87
Combination Index Value
parametri (uM) B Drug
ED50
ED75
ED90
Dm
m
r
DOX
0,070
0,398
0,864
HER
113350
0,191
0,635
DOX + HER
0,005
0,004
0,003
0.000
0,437
0,995
Diagnoosi yhdistetty vaikutus
synergia
synergiaa
synergiaa
U-87 MG
Combination Index Value
parametri (uM)
Drug
ED50
ED75
ED90
Dm
m
r
DOX
0,295
0.620
0,997
HER
1845,5
0,457
0,860
DOX + HER
0,441
0,435
0,448
0,101
0,589
0,992
Diagnoosi yhdistetty vaikutus
synergia
synergia
synergiaa
SK-BR-3
Combination Index Value
parametri (uM) B Drug
ED50
ED75
ED90
Dm
m
r
DOX
0,103
0,832
0,998
HER
1424000
0,046
0,435
DOX + HER
0,046
0,074
0,117
0,005
0,616
0,985
Diagnoosi yhdistetty vaikutus
synergia
synergiaa
synergiaa
DOX
, doksorubisiini; HER
, Herceptin.
Kuvioon 3 yhdistelmä Index kasvua estävä vaikutus yhdistettynä hoidon Herceptin® ja syöpälääkkeet. a. Kun yhdistelmä Herceptin ja doxorubincin käsittelyn synerginen vaikutus havaittiin in YBC-2 ja NCI-N87-soluissa, mutta ei YBC-3-solulinjassa. b. Vuonna Herceptinillä yhdistettynä sisplatiinin, synergiavaikutuksia havaittiin SK-BR-3, NCI-N87 ja YBC-3-solulinjojen (CI < 1). Kuitenkin estäviä vaikutuksia havaittiin YBC-2 ja U-87 MG solulinjoja (CI > 1). c. Hoito Herceptinin ja paklitakselin in YBC-3 ja U-87 MG solulinjat, estovaikutus havaittiin (CI > 1), kuitenkin YBC-3 solulinja, synerginen vaikutus havaittiin (CI < 1 ). SK-BR-3 ja NCI-87-solulinjojen, vaikutukset olivat erilaiset, riippuu annoksen huumeita. d. Vuonna Herceptinin ja 5-FU, estovaikutus havaittiin kaikissa solulinjoissa (CI > 1).
Taulukko 3 Laskettu arvot yhdistelmä Index kasvua estävä vaikutus yhdistettynä hoidon Herceptin® ja sisplatiinia mahasyövän solulinjoissa
YBC-2
Combination Index Value
parametri (uM)
Drug
ED50

ED75
ED90
Dm
m
r
CDDP
4,512
0,921
0,882
HER
1201,0
0,316
0,915
CDDP + HER
1,375
2,707
5.337
2,232
0,587
0,965
Diagnosis yhteisvaikutus
antagonismia
antagonismi
antagonismia
YBC-3
Combination Index Value
parametri (uM) B Drug
ED50
ED75
ED90
Dm
m
r
CDDP
30,733
2,227
0,929
HER
46,063
0,623
0,970
CDDP + HER
0,274
0,110
0,054
12,091
1,472
0,998
Diagnoosi yhdistetty vaikutus
synergia
synergiaa
synergiaa
NCI-N87
yhdistelmä Indeksi Arvo
parametri (uM) B Drug
ED50
ED75
ED90
Dm
m
r
CDDP
45.86
0,53
0.93
HER
1.13E + 05
0,19
0,63
CDDP + HER
0,03
0,01
0,01
0,83
0,88
0,96
Diagnoosi yhdistetty vaikutus
synergia
synergiaa
synergiaa
U-87 MG
Combination Index Value
parametri (uM) B Drug
ED50
ED75
ED90
Dm
m
r
CDDP
5,65
1,08
0,98
HER
1845,53
0,46
0.86
CDDP + HER
9,18
9,85
10,58
2,56
1.01
0.99
Diagnoosi yhdistetty vaikutus
antagonismia
antagonismi
antagonismin
SK-BR-3
Combination Index Value
parametri (uM) B Drug
ED50
ED75
ED90
Dm
m
r</sup></sub>