Nitric It-en endogenous inhibitor vun gastric Seier secretion zu eenzele Mënsch gastric glands

Nitric It-en endogenous inhibitor vun gastric Seier secretion zu eenzele Mënsch gastric Glands VerfÜgung méiglech VerfÜgung Background VerfÜgung Endothelial nitric It synthase (eNOS) huet virdrun schonn an der glandular Deel vun der Mënschheet gastric mucosa fonnt. Ausserdeem, huet nitric It (NO) gouf gastric secretion zu verschiddenen Déieren Modeller dës Distanz ze beaflossen. Déi heiteg Étude dem Afloss vun exogenously ze ermëttelen an endogenously KENG ofgeleet op histamine- an Camp-stimuléiert gastric Seier secretion zu eenzele Mënsch oxyntic Glands. VerfÜgung Method VerfÜgung Oxyntic Glands sech vu mënschlechen gastric biopsies isoléiert a sech dono am viraus -treated mat KENG Donateuren an nitric It synthase inhibitors an dann ausgesat histamine oder dibutyryl-Camp (DB-Camp). D'secretory Äntwert vun der Glands war den Heefung vun [ 14C] aminopyrine alles. VerfÜgung Resultater zu der histamine- oder DB-Camp-entschlof Seier secretion vun L-arginine, e bekannte Quell vun endogenous KENG attenuated war , an och vun der KENG-Donateuren Natrium nitroprusside (SNP) an S-nitroso-N-acetyl-penicillamine (virgezunnen). Pre-Behandlung mat entweder vun der Nos inhibitors N G-nitro-L-arginine Duerch Ester (L-Numm) oder N G-nitro-L-arginine (L-NNA) verstäerkte der secretory Äntwert.
Conclusioun VerfÜgung Eis Resultater weisen, dass KENG gastric Seier secretion zu eenzele Mënsch gastric Glands bremst, an dat do ass endogenous Équipe vun KENG bannent de glandular epithelium an der Géigend vun der parietal Zellen. VerfÜgung Background VerfÜgung Nitric It (nO) ass aus L-arginine zu enger Reaktioun produzéiert catalyzed vun der Aktivitéit nitric It synthase (Nos) [1, 2]. Nee ass eng wichteg biologescher sécher Protein datt Circulatioun Afloss vun wiere glat Muskel hiere Regulatioun a systemesch Blutdrock modulating. Ausserdeem, ass KENG zu neurotransmission Équipe; et ass ee kriteschen Faktor vun der demagogesch Äntwert an excellence [3-5]; an et gouf positiv Auswierkungen op mucosal Ofwier an der gastrointestinal System ze huele gewisen. An e puer Studien (fir iwwerpréiwen, kucken [6]), war chemesch entschlof mucosal Schued duerch gläichzäiteg Zousätzlech vun KENG a leider duerch Entfernung vun KENG aus der gastric mucosa reduzéiert gin. Eng Erklärung fir dës 'Conclusiounen kéint ginn, dass KENG mucosal ugekuerbelt [7] Majoratiounen, an et gëtt ugeholl gouf dass KENG der Verëffentlechung vun mucus [8] Lamb. Et ass wahrscheinlech, datt KENG och zu der Regelung vun anere secretory Prozesser an der gastrointestinal System implizéiert ass. Takeuchi a Co-Aarbechter [9] hunn confirméiert, dass KENG der secretion vun ausléisen bicarbonate bremst, hierkommen aner Enquêteuren proposéiert hunn, dass bicarbonate secretion vun KENG stimuléiert ass [10, 11]. Zousätzlech, hunn e puer Studien uginn dass KENG der secretion vun gastric Seier schellt [12-16]. VerfÜgung Déieren Experimenter contraire Informatiounen iwwer d'Interaktioun tëscht KENG an gastric Seier secretion gëtt hunn. Zum Beispill, hunn Studien kënschtlech gewisen dass KENG secretion vun gastric Seier an der Maus koum [17, 18] an bullfrog [19]. Ausserdeem hunn ähnleche Resultater goufen Muppen kritt [12]. Allerdéngs, hunn aner Ënnersich gewisen dass KENG gastric Seier secretion an der Grenzwäerter [13, 14], an gastric Glands vom Kanéngercher [15], an zu mucosa aus Mouken [16] bremst. Ënnersichunge vun de Mënschen, déi Donnéeën hunn, dass KENG ka souwuel inhibit an augment intragastric pH [20, 21], mee se nach net gewosst ass, wéi dat Massa an gastric Seier secretion zu Mënschen bedeelegt. VerfÜgung An enger éischter Etude, mir fonnt morphological ënnerstëtzen, datt endogenous KENG spillt eng Roll am Regulatioun vun parietal Zell Funktioun [22]. Och, déi immunohistochemical Donnéeën aus, datt Enquête réischt d'Präsenz vun endogenous Nos zu epithelial Zellen vun den normale Mënsch oxyntic mucosa, méi präzis, an souwuel Panz Zellen an endocrine Zellen Uewerfläch. Zousätzlech, observéiert mir dass do hätten Kontakter tëscht eNOS-positiv Zellen an parietal Zellen well d'eNOS-positiv Zellen parietal Zellen via cytoplasmic Prozesser kontaktéiert oder goufe vun engem parietal Zell invaginated. Baséierend op dëse Conclusiounen, zesumme mat de chemeschen Eegeschafte vun nee, ofgeschloss mir dass KENG aus der endocrine-wëll Zellen ofgeleet vläicht e paracrine regulator vun gastric Seier secretion ginn. Am Moment studéieren, war eist Zil den Effet vun exogenous KENG op histamine- an Camp-stimuléiert gastric Seier secretion zu Mënsch ze vergläichen, an och eng funktionell Effekt ze bestëmmen, ob endogenously ofgeleet KENG op mënschlech parietal Zellen huet. VerfÜgung Method
Themen an ethesch averstaane VerfÜgung Twenty-véier gesond Männer am Alter rangéiert vun 22 bis 31 Joer huet sech den bezuelten Fräiwëlleger agestallt. D'Selektiounscritèren virgeschriwwen, datt d'Sujeten aus Krankheet gin gratis Équipe an soll net all Medikament oder imbibed fir op d'mannst eng Woch virum Examen Alkohol geholl hunn. D'Männer fasted fir op d'mannst sechs Stonnen ier Examen. VerfÜgung Pharyngeal Anästhesie war mat lidocaine Spraydousen (Xylocain ®, Spuer, Södertälje, Schweden) entschlof, no deem Iddi gastroscopy war eng Olympus GIF-100 endoscope standing benotzt. Pëtzen Fro Pincette (Olympus Patenschaft 24K-1) waren benotzt uplanzen ze huelen Otemschwieregkeeten aus der Groussregioun curvature, direkt distal zu der fundus. An all Themen, wossten d'gastric mucosa souwuel macroscopically an histologically normal, ze ginn. All Sujeten getest negativ fir Helicobacter pylori VerfÜgung Wonn am urease Goalchance Test (Diabact ® UBT 50 mg 13C-urea, Diabact AB, Uppsala, Schweden). VerfÜgung D'experimentell Prozedure vun der guttgeheescht huet Regional IFLA- Komitee fir Mënscherechter Fuerschung op der Uni Spidol, Linköping, Schweden (Datei net. 02-039), an all Beräicher vum Zoustëmmung informéiert. VerfÜgung Secretory Etude VerfÜgung Isolatioun a incubation vun gastric Glands VerfÜgung Déi aktuell Experiment baséiert op enger Technik déi éischt an 1976 fir d'Benotzung vun Kanéngercher kënschtlech beschriwwe gouf [23] an ass elo gutt etabléiert fir indirekt Determinatioun vun secretion gastric Seier duerch verschidden stimuli entschlof. D'Method vun gastric Glands Isolatioune war ufanks fir Déier Otemschwieregkeeten entwéckelt, mä et war méi spéit raffinéiert sou dass et och fir kleng Quantitéiten vum Mënsch Otemschwieregkeeten [24] applizéiert ginn hätt. De Mënsch oxyntic mucosal biopsies vun eiser Etude benotzt VerfÜgung sech gewäsch an net méi wéi 15 Minutten an Äis-kal oxygenated phosphate-gefiermt Salins (PBS) gespäichert. D'Otemschwieregkeeten uplanzen sech mat engem Pair vu Schéier an kleng Stécker Géigewier an transferéiert ze oxygenated (100% O 2) collagenase Aktivitéit Léisung (130.0 mm NaCl, 12,0 mm NaHCO 3, 3.0 mm Na 2HPO 4, 3.0 mm K 2HPO 4, 2.0 mm MgSO 4, 1.0 mm CaCl 2, 0,1 mm N (Alfa) -tosyl-L-lysine chloromethyl ketone [ ,,,0],TLCK], 10 μM indomethacin, 10 mm Zocker, 2 mg /ml Mënsch serum albumin [kann awer och sin; Fläch], an 1 mg /ml collagenase Typ IA [Fläch]). D'Mëschung war an engem 37 ° C Waasser Bad gesat a war fir 120 Minutte verbannen géinteneen, no deenen déi meescht vun de behandelt specimen disintegrated haten, haaptsächlech isoléiert gastric Glands geklappt. D'Mëschung gouf duerch eng 200 μm ech Filter. Déi isoléiert Glands sech gewäsch an am Précoce-waarm (37 ° C) Otmungsproblemer mëttelfristeg (132.4 mm NaCl, 1.0 mm sin 2PO 4, 1,2 mm MgSO 4, 5,4 mm KCl, 5.0-du gespaart mM Na 2HPO 4, 1.0 mm CaCl 2, 10 μM indomethacin, 10 mm Zocker, an 2 mg /ml kann awer och sin). D'Glands sech dann zu vials transferéiert wouvun frësch Otmungsproblemer mëttel- bis déi dobäi mir een vun den folgenden: d'Nos inhibitor N G-nitro-L-arginine Duerch Ester (L-NAME; 1 mmol /L) oder gläichwäerteg Deeler vun seng biologically Aarbechtslosegkeet enantiomer N G-nitro-D-arginine Duerch Ester (D-Numm); der Nos inhibitor N G-nitro-L-arginine (L-NNA; 0,1 mmol /L); entweder vun den zwou KENG Donateuren Natrium nitroprusside (SNP; 1 mmol /l) an S-nitroso-N-acetyl-penicillamine (virgezunnen; 0,1 mmol /L); de Realitéiten fir endogenous KENG Produktioun, L-arginine (0,1 mmol /L) [15]. All drüs suspensions, déi och dass net stimuléiert waren, goufen um 37 ° C fir 30 Minutten an eng verzweifelt Waasser Bad incubated, no deem mir histamine zu enger definitiver Konzentratioun vun 50 μmol /L oder dibutyryl-Camp (DB-Camp) derbäi ze eng final Konzentratioun vun 1 mmol /L. Fir ofgeschnidden vun cyclic nucleotides verhënneren, dobäi mir 0,1 mmol /L 3-isobutyl-1-methylxantine (IBMX) zu all stimulations. VerfÜgung Entschlossenheet vun der [14C] aminopyrine Heefung Verhältnis zur VerfÜgung Eng gutt etabléiert Methode benotzt, fir indirekt Seier secretion vun isoléiert gastric Glands Moossnam ass Heefung vun 14C-Label aminopyrine (AP) an der Glands ze bestëmmen selwer an an der supernatant der centrifugation an dann d'Verhältnis tëscht deenen zwee Wäerter berechnen (genannt den AP Verhältnis) [23] . Bref, war Seier secretion fir 40 Minutte bei 37 ° C stimuléiert, an no déi 0,5 μCi [ 14C] Fortgeschratten aminopyrine zu der vials war derbäi, wat fir 90 Minutten duerno weider op 37 ° C incubated goufen. Doropshin huet sech d'drüs Dispens ze virdrun gedréchent a gewien Krunn iwwerginn, déi fir zwou Minutten op 4.000 Ziichter centrifuged goufen. D'supernatant war bis scintillation vials ofgegruewen an transferéiert. D'Pellets (Glands) waren bei 100 ° C gedréchent, an dréchen Gewiicht huet sech, an der Glands sech dono zu 0,5 mol /L NaOH bei 60 ° C an transferéiert ze scintillation vials-du gespaart. D'Radioaktivitéit vun der Glands an der supernatant gouf zu engem flëssege scintillation Konter (1214 Rackbeta, LKB) sech, an der AP Verhältnis war mat der folgender Formule berechent [24]: VerfÜgung wou IGW ass intraglandular Waasser Volumen (= 2 × der dréchent Gewiicht vun Glands an mg). VerfÜgung Background Heefung vun AP ass an d'Wäerter vertrëtt d'secretory Äntwert abegraff. Den AP nennen fir Hannergrond an histamine-an DB-Camp-stimuléiert Konditiounen ënnerscheet tëscht de Persounen. Dofir, fir all Thema, sech mir d'AP Verhältnis fir stimuléiert Glands an datt Wäert als 100% gin a benotzt et als Individuum Referenzmaterial Wäert. All Wäerter baséieren op eenzel analyséiert. VerfÜgung Statistics VerfÜgung Data duerch eent-Prouf Zeechen Tester analyséiert goufen vergläichen Steiren Wäerter mat MINITAB ™ statistique Software. P Wäerter manner wéi 0,05 waren bedeitendst considéréiert. VerfÜgung Immunohistochemistry VerfÜgung isoléiert gastric Glands aus fënnef Test Sujete waren op gelueden Faarwe Super Frost * /Plus Glas drënner (Menzel-Glaser, Däitschland) an dann mat PBS gewäsch a permeabilized mat 100 % Ethanol bei -70 ° C fir 5 min. (:; Santa Cruz Biochemicals 1000 1) an dann grëndlech zu PBS gewäsch a fir 1 h mat biotinylated Geess anti-Kanéngchen Secondaire antibody incubated gouf, waren d'drënner bei Raumtemperatur Iwwernuechtung mat Kanéngchen anti-NOS3 antibody incubated. Drënner wou Primärschoul antibody haten zerwéiert gouf lénks eraus als negativ kontrolléiert. D'drënner waren dono erem zou, an biotinylated antibody war vun aussetzt 20 μg /ml Texas Red ® Avidin (Vecteure Laboratoiren) fir 1 h fonnt. No datt Behandlung, waren der drënner gewäsch a coverslipped Vectashield ® Opriichte mëttelfristeg benotzt. war A Zur Nikon Sonnendäischtert ® E800 fluorescence microscope mat engem VFM EPI-fluorescence Unhang benotzt déi drënner ze iwwerpréifen an diskutéieren. Eng Band-Pass Filter mat enger Wellelängt Gamme vu 520-560 nm an engem laange-Pass Filter mat Zentral-iwwert Wellelängt bei 590 nm (fir Emissiounen Liichtjoer) huet d'Texas Red ze visualiséieren ugestallten ® Molekülle. VerfÜgung Hematoxylin an eosin staining VerfÜgung fir morphological Evaluatioun, goufen Glands op Glas drënner fix a Kierchefënster mat Harris hematoxylin fir fënnef Minutten an 0,5% eosin Y fir zwou Minutten. All Schrëtt war vun enger Progressioun vun fléissendem Waasser gefollegt. VerfÜgung Resultater VerfÜgung Mir d'Auswierkunge vun KENG op Seier secretion vun verschiddenen stimulants zu gastric Glands vom Mo. biopsies vum Mënsch entschlof studéiert. Morphological Ënnersiche vun der hematoxylin-eosin-Kierchefënster drënner verroden, datt d'Isolatioun Prozedur erfollegräich ganzt-drüs Preparatiounen Kriseperiod hat an datt parietal Zellen sech presentéieren an der gastric Glands. Immunohistochemical Analyse gewisen, datt den eenzele Glands enthale eNOS-immunoreactive Zellen (Figebam. 1), déi mat Resultater schléit kritt mat aner Zorte vun mucosal Preparatiounen [22]. Kontroll Experiment Primärschoul antibody ausgeschloss gouf kee immunoreactivity gewisen. Figur 1 Immunofluorescence vun isoléiert gastric of. Immunolocalization vun eNOS (arrowheads) an engem gastric vum Mënsch oxyntic mucosa isoléiert drüs war anti-eNOS polyclonal antibody mat enger Kanéngchen erreecht. D'Resultater goufen mat Texas Red®-conjugated Geess anti-Kanéngchen IgG visualized. Bar = 30 μm VerfÜgung Background AP-Heefung VerfÜgung Background AP Heefung war an der isoléiert Glands observéiert, mat engem Steiren AP Verhältnis vun 8,6. (Rei 2.5-22.1; n = 19). Der Administratioun vun 50 μmol /L vun histamine oder 1 mmol /L vun DB-Camp, goufen d'Steiren AP nennen 24.7 (5.8-64.5; n = 16) an 38.2 (Rei 7.6-47.8; n = 11) bzw.. D'Äntwert op déi zwou histamine an DB-Camp iwwerschratt Hannergrond vun engem Faktor vun ongeféier 2-4 an all Preparatiounen (ausstinn. 2 an 3). Figur 2 Heefung vun 14 C-Label aminopyrine zu gastric Glands histamine-stimuléiert. All Wäerter wéi Prozent vun der gastric Seier secretion vun histamine entschlof ausgedréckt sinn (als 100% ze gin), déi speziell fir jidfer vun den gesond Fräiwëlleger isoléiert gastric Glands berechent huet. All Symbol stellt d'Resultater fir eng Privatpersoun. e) Heefung vun 14C-aminopyrine zu Glands mat der KENG Donateur Natrium nitroprusside (SNP, 1 mmol /L) oder mat L-arginine (0,1 mmol /L), de Realitéiten fir endogenous KENG Produktioun pretreated. Et kann een gesinn, datt SNP Ofstand AP Heefung reduzéiert (Steiren = 48%; p &Si besteet; 0,05), wat bedeit, dass KENG Seier secretion aus der isoléiert Glands bremst. Background 14C-aminopyrine Heefung (Bg) ass och gewisen. b) Heefung vun 14C-aminopyrine zu gastric Glands pretreated mat der Nos inhibitors L-NNA (0,1 mmol /L) an L-NAME (1 mmol /L), bzw.. L-NAME ëmmer fräi Heefung (Steiren = 147%; p &Si besteet; 0,05), wat drop hindeit, datt Seier secretion nik ass wann endogenous KENG Produktioun verhënnert ginn ass, eng inhibitory Roll fir endogenous NEE zu Mënsch gastric Glands ugëtt. D-NUMM, déi de biologically Aarbechtslosegkeet Stereo isomer vun L-NAME ass, net en Effet op Seier secretion hunn, an et war dofir als eng Kontroll Substanz benotzt. VerfÜgung Dorënner 3 Heefung vun 14 C-Label aminopyrine zu db- gastric Glands Camp-stimuléiert. All Wäerter wéi Prozent vun engem Wäert ausgedréckt sinn d'gastric Seier secretion vun DB-Camp entschlof Katie (als 100% ze gin), déi fir all eenzel vun den ënnersichte Sujeten separat berechent huet. All Symbol stellt d'Donnéeën fir eng Privatpersoun. e) Pretreatment mat SNP (Steiren = 63%; p &Si besteet; 0,05) oder briechen (Steiren = 81%; p &Si besteet; 0,05) exogenous KENG fräiginn virun DB-Camp Schan reduzéiert Seier secretion ze stimuléieren der Heefung vun 14C-aminopyrine zu gastric Glands, wéi zu Niveau vun secretion an onbehandelt Glands gesinn Verglach. Dëst bedeit dass KENG Seier secretion zu gastric Glands vom Mënschen inhibit kann. b) Prefabrizéierten mat L-NAME zu inhibit Nos an der gastric Glands fräi Heefung vun 14C-aminopyrine der Stimulatioun mat DB-Camp (Steiren = 152%; p &Si besteet; 0,05). Déi Resultater weg dass KENG DB-Camp-entschlof Seier secretion bremst. D'NO Realitéiten L-arginine Uschlossgoal Heefung vun 14C-aminopyrine zu DB-Camp-stimuléiert Glands (Steiren = 77%; p &Si besteet; 0,05). Background Heefung (Bg) ass och Effekt vun KENG Donateuren an Nos inhibitors op histamine-stimuléiert gastric Seier secretion gewisen.
Pre-Behandlung vun isoléiert Glands mat der exogenous KENG Donateur SNP (1 mmol /L) reduzéiert der histamine Äntwert zu enger Steiren vun 48% (n = 7) vun der Äntwert an net-Pre-behandelt Glands (100%) gesinn. Zu véier aus fënnef drüs Preparatiounen, de Realitéiten fir endogenous KENG Opstellung, L-arginine (0,1 mmol /L), ofgeholl der AP Verhältnis. Dësen Effekt war awer net statistesch relevant (Figebam. 2a). Wann sech isoléiert Glands mat Nos inhibitor L-NAME (1 mmol /L) Pre-behandelt, an duerno bis histamine ausgesat ass, war den AP Verhältnis zu engem Steiren Wäert vun 147% Ofstand nik (n = 13). Obwuel eng kleng Zuel vu Persounen getest goufen, L-NNA (0,1 mmol /L) Kriseperiod engem ähnleche Resultat; 172% (n = 2). Vergläich, bei Kontroll Experimenter, déi L-NAME analog D-NAME (1 mmol /L) hu keen Effekt op all op histamine-stimuléiert Seier secretion (Figebam. 2b). VerfÜgung Effekt vun KENG Donateuren an Nos inhibitors op DB -cAMP-stimuléiert gastric Seier secretion VerfÜgung der isoléiert Glands Woubäi zu DB-Camp fräi secretion vun gastric Seier Verglach zu den Hannergrond Niveau. Am Verglach zu onbehandelt Glands, déi mat SNP (1 mmol /L) oder briechen (0,1 mmol /L) alldeeglech manner AP der Stimulatioun mat DB-Camp Pre-behandelt goufen; 63% (n = 9) an 81% (n = 8) bzw. (Figebam. 3A). Desweideren, ähnlech zu histamine-stimuléiert secretion, déi DB-Camp-entschlof secretion gouf zu engem Steiren vun 152% geklomm (n = 9) zu Glands datt mat L-NAME (1 mmol /L) Pre-behandelt ginn. Obwuel keen Effekt op L-arginine op histamine-stimuléiert Seier secretion gesinn hätt, war et e groussen Effet vun L-arginine op DB-Camp-entschlof secretion. Seier Wasserstoff gouf zu engem Steiren vun 77% inhibited (n = 10) an déi am viraus-behandelt mat L-arginine (0,1 mmol /L) (Figebam. 3B). VerfÜgung Diskussioun VerfÜgung D'Method vun benotzt isoléiert gastric Glands kënschtlech ass d'Gespréich tëscht gastric Seier secretion a verschidde endocrine Signaler fir ënnersicht gutt ugepasst. grëndlech evaluéiert, geziicht an Experimenter op Déieren dëser Technik ginn ass, an et gemellt gouf gutt reproducibility ze bidden [23]. Ausserdeem, isoléiert an enger Etude vun gastric Glands aus Mo. biopsies vu Mënschen geholl [24], war et fonnt dass souwuel histamine an DB-Camp secretory Äntwerte entschlof datt reproducible waren wou aus de selwechte Sujet benotzt drüs Preparatiounen widderholl, obschonn bedeitend war interindividual Variant. Fellenius et al. [24] an Haglund et al. [25] hu bericht, dass souwuel histamine an DB-Camp gastric Seier secretion aus eenzele Mënsch gastric Glands stimuléiert, an dëst huet als Two bis dräimol méi zu AP Heefung Verglach zu den Hannergrond Niveau observéiert. Déi Resultater accord mat eisem Donnéeën histamine an DB-Camp kritt benotzt. Et ass bekannt, datt SNP verëffentlecht KENG [26], an an eisem Experiment SNP reduzéiert secretion vun gastric Seier aus isoléiert Glands. Dofir, bremst KENG Seier secretion zu eenzele Mënsch gastric Glands. Verschiddener vun den Auswierkunge vun SNP kann wéinst cytotoxic Interaktioune ginn, obwuel keen esou Impakt vun enger Etude vun isoléiert Kanéngchen gastric Glands fonnt gouf [15]. Fir d'Méiglechkeet vun enger cytotoxic Afloss ausschléissen, standing mir ergänzen Experimenter mat der KENG Donateur briechen, déi chemesch Eegeschaften huet, datt aus deene vun SNP ënnerscheeden. An deenen Experimenter, observéiert mir de selwechte Reduktioun AP Heefung der Stimulatioun mat DB-Camp, déi weider d'Conclusioun favoriséiert dass KENG eigentlech ass responsabel fir observéiert Resultater. An DB-Camp-stimuléiert Glands, war d'entschlof secretory Äntwert vun L-arginine reduzéiert, engem Massa, datt op eng endogenous Faktor hänkt (dh, eNOS) ze generéieren nee, obwuel datt eng Reduktioun sou war net sou de Verloscht entschlof vun SNP nozekommen an briechen. Et sinn eng Rei vun méiglechen Explikatioune fir déi Observatioun. Wann et schon genuch L-arginine an der Glands war KENG Produktioun an der Zäit vun der Experimenter ze stützen, nieft vun L-arginine war also ouni Effekt. Doriwwer eraus, eng schwaach Impakt hat L-arginine hu vläicht well den Effekt vun KENG Bastelen oder erof Regulatioun vun der Aktivitéit Doudesfäll duerch Nos a gouf net vum Zougang zu Realitéiten beaflosst. Spéitstens, huet L-arginine der Heefung vun AP erofgoen, bis dato net sou vill wéi d'exogenous KENG Donateuren huet am Moment Schrëtt. Dëst bedeit datt e puer spezifesch Prozess fir generéieren KENG aus L-arginine an isoléiert gastric Glands responsabel ass. Des Resultater sinn konsequent mat Studie weisen dass SNP, briechen, an L-arginine histamine-stimuléiert Seier secretion aus gastric Glands vun Déieren [13, 15] isoléiert inhibited. L-arginine huet och carbachol-stimuléiert Seier secretion an Mouken ze reduzéieren [16] observéiert ginn. VerfÜgung An enger viregter Etude vun eiser Fuerschung Grupp gehaal [22], Ënnersiche vun der glandular epithelium vun uplanzen vum Mënsch oxyntic mucosa verroden, datt ee bestëmmten Typ vun Zellen Nos Texter. Dës eNOS-immunoreactive Zellen, definéiert als endocrine Zellen, sech an enkem Kontakt mat parietal Zellen. Dës zwou Charakteristiken hindeit, datt Zellen vun dësem Typ release nee, deen also vläicht eng paracrine regulator ginn datt direkt d'Funktioun vun parietal Zellen betreffen. Dat Virgab kënne vun enger Rei vun anere Konditiounen ënnerstëtzt ginn. Zum Beispill, kann nee heemlech liicht Zell Schläimhait, déi eng intracellular Site vun Aktiounen weg kënnen. Och, huet KENG eng éischter kuerz Liewen span, déi erausfonnt dass waren Quellen dëser It ze generéieren muss sinn no bei der KENG Zil- Zell gin. An dëser Etude, ass d'Optriede vun eNOS am Glands gewisen, mä virdrun extensiv Ënnersich antibodies géint souwuel nNOS an iNOS hunn net verroden Präsenz vun engem vun den zwee isoforms am glandular epithelium vun normal mënschlech Themen (Engels observation) benotzt. Ähnlech zu Resultater vun enger Etude vun isoléiert Kanéngchen gastric Glands kritt [15], hunn mir dass d'Nos inhibitors L-NUMM an L-NNA, mä net D-NUMM, déi secretion-Spannend Implikatioune Effet vun histamine, déi d'Kuuscht weider, datt eenzele Mënsch Glands mir enthale benotzt d'Aktivitéit Nos. Souwuel d'Erhéijung vun der AP Verhältnis dass mer folgend inhibition vun Nos an der Ofsenkung vun secretory Äntwerte observéiert, datt mir zu Glands mat behandelt bemierken, L-arginine d'Hypothes stäerken datt KENG vun Zellen am glandular epithelium produzéiert gëtt an, wann dann, et interferes mat stimuléiert Seier secretion. Spannen, proposéiere de ernimmt Observatioune datt d'Verëffentlechung vun KENG nohalteg ass, egal ob Seier secretion stimuléiert ass, deen als eng endogenous inhibitor vun gastric Seier secretion dass KENG Funktiounen beinhalt. D'Intensitéit vun dëser inhibition hänkt wahrscheinlech op d'Zuel vun eNOS-haltege endocrine-wëll Zellen, datt an der Géigend vun der parietal Zellen präsent sinn. VerfÜgung Déi genee Mechanismen hannert dëser paracrine Regulatioun vun gastric Seier secretion ass nach opgekläert ginn. Et gi verschidde Weeër am parietal Zell dass déi KENG betraff ginn. Et kann Fliger näischt ribosylation vum G-actin [27] induce, domat d'cytoskeleton beaflossen. Dat kéint fir d'morphological Ännerungen essentiel gin dass Zellen weise während Seier secretion parietal. An anere Wierder, wann KENG eng unhalend Impakt op en Element huet wéi d'cytoskeleton, kéint et eng Roll an der Membran Recycling Hypothes vun Forte et al proposéiert Leeschtung. [28]. Kuerz, hindeit datt Theorie datt parietal Zellen de folgenden morphological hire Restaurant hi: si eng grouss aktiv secretory Uewerfläch während der stimulatory Phase hunn, a se während der Rou Phas eng minimal aktiv secretory Uewerfläch Ecran VerfÜgung Well et datt guanylate cyclase bekannt ass. en allgemengt Zil vun nEE zu vill Zell Systemer, hunn e puer Enquêteuren ugeholl datt KENG Auswierkunge via cyclic guanosine 3 'enormen, 5'-monophosphate (cGMP) an zwou Grenzwäerter an Kanéngchen parietal Zellen [13, 15]. Eng Dräierkoalitioun studéieren an eis Labo wäert weisen, ob dat de Fall vun de Mënscherechter parietal Zellen ass. Afgerappt Auswierkunge vun cGMP kann Aktivatioun vun enger Zuel vun effectors gehéieren, wéi ioun Chaînen, FAQ kinases, an phosphodiesterases [29]. Et ass och plausibel, dass KENG seng Wierkung eleng huele kann, ouni duerch aner sécher Molekülle schléit. Ënner experimentell Konditiounen, kann KENG nitrosylation an nitration vun bewosst Proteinen induce, obwuel dat wahrscheinlech net de Fall an VIVO ass, well oft déi zwee Prozesser permanent Schued kruzial Funktiounen Resultat [30]. Et ass eng Méiglechkeet, datt d'Ennerdréckung vun Seier secretion iwwerhaapt net nëmmen um parietal Zell Niveau, mä via aner Zell Typen. ECL-Zellen wahrscheinlech an der glandular Virbereedung sinn an zu de Grenzwäerter, hunn dës Zellen d'Fähegkeet histamine an Äntwert ze iwwerdribblen fir intracellular Niveau vun Camp fräiginn [31]. NEE kann dëst histamine-release [14] inhibit an domadder weider bis d'inhibition vun Seier secretion bäidroen. Obwuel et wéineg iwwert Mënsch ECL-Zellen an d'Auswierkunge vun KENG op histamine-release bekannt ass et Etuden déi Aarten Differenzen an aner histamine-secreting Zellen unzeginn. Zum Beispill, hunn Grenzwäerter Mast Zellen schonn eng "KENG-wëll Faktor" déi histamine-release bremst [32] dës Distanz ze produzéieren iwwerdeems et Ënnersich sinn auszeschaffen, dass KENG net histamine-secretion zu Mënsch basophils heescht Afloss [33]. Am Moment kënne mir nëmmen Differenzen an inhibitory Äntwert ze l-arginine fir histamine an DB-Camp Stimulatioun etabléieren. VerfÜgung sinn Weider Ermëttlungen waren d'Roll vun NEE zu parietal Zell Funktioun ze klären. VerfÜgung Konklusiounen VerfÜgung D'Conclusiounen vum déi heiteg Etude weist dass KENG endogenously vun der mënschlecher oxyntic mucosa produzéiert kann de stimulatory Auswierkunge vun histamine oder DB-Camp op gastric Seier secretion reduzéieren. Mir kritt eenheetlech Resultater fir gastric aus verschiddene gesonde Mënsch Sujeten isoléiert Glands, wat datt KENG vun spezifesch Zellen am secretory mucosa Verëffentlechung beinhalt spillt eng wichteg Fro gestallt Roll an d'Regulatioun vun gastric Seier secretion. VerfÜgung Deklaratioune VerfÜgung Merci VerfÜgung mir Merci Ulf Hannestad fir d'urease Goalchance Tester Exercice, Inga-Lill Andersson an Gunilla Strand fir Hëllef mat der gastroscopic Prozeduren, an Marja Tjädermo fir technesch Assistenz. Dëst Wierk war vun Spuer R &ënnerstëtzt; D, Schweden. VerfÜgung Auteuren 'original deposéiert Fichieren fir Biller VerfÜgung sinn ennen d'Linken op d'Auteuren' original deposéiert Fichieren fir Biller. 12876_2004_88_MOESM1_ESM.ppt Auteuren 'original Datei fir Figur 1 12876_2004_88_MOESM2_ESM.ppt Auteuren' original Datei fir Figur 2 12876_2004_88_MOESM3_ESM.ppt Auteuren 'original Datei fir Figur 3 Interessen Wettsträit VerfÜgung Keen deklaréiert. VerfÜgung

• Onkomplett gastric metaplasia an Kanner mat Insulin-ofhängeg Zockerkrank an celiac Krankheet. An ultrastructural study
• Ausdrock vun serum Mir-20a-5p, loosse-7A, a Mir-320a an hir kennenzeléieren mat pepsinogen zu atrophic gastritis an gastric Kriibs: e Fall-Kontroll Etude