Gastric Kriibs weltwäit den zweete Spëtzekandidat Ursaach vum Kriibs Doud ass. Predisposing Facteure gehéiert achlorhydria, Helicobacter pylori VerfÜgung Wonn, oxyntic atrophy an TFF2-ausdrécken metaplasia. An parietal Zellen, enger steriler KaliumiodidPëlle Riewe der KCNQ1 α subunit an der KCNE2 β mat subunit engem K déi Fro:. Roepke TkLanguage, Purtell K, Kinnek CE, La Perle KMD, Lerner DJ, Abbott GW (2010) geziilte Läsche vun Kcne2 VerfÜgung Gastritis Cystica Profunda an Gastric Neoplasia Erlaabt. PLoS NËMMEN 5 (7): e11451. Doi: 10.1371 /journal.pone.0011451 VerfÜgung Redakter: Xin-Yuan Guan, D'Universitéit vun Hong Kong, China VerfÜgung Arnaque: 3 Mee 2010; Akzeptéiert: 13 Juni, 2010; Publizéiert: Juli 6, 2010 VerfÜgung Copyright: © 2010 Roepke et al. Dëst ass eng oppen-Zougang Artikel ënnert de Bedingunge vun der Lizenz BY Creative Commons verdeelt, déi bereet benotzen Genehmegungen, Distributioun, an Reproduktioun vun all mëttelgrouss, gëtt d'Original Auteur an d'Quell Kaiser sinn VerfÜgung Funding:. G.W.A. ass vun der Nationaler Heart, Lung an Blood Institut, National Instituter Gesondheetsminister (R01 HL079275), d'amerikanesch Heart Association (Grant-A-Hëllef 0855756D), an eng Irma T. Hirschl Berufflech Fuerscher Award ënnerstëtzt. D'funders hu keng Roll am Etude Design, Daten Kollektioun an Analyse, Décisioun, oder Virbereedung vun der mëttelalterlech Handschrëft ze publizéieren VerfÜgung Wettsträit Interessen:.. D'Auteuren hunn deklaréiert, datt keng Competitioun Interessen existéieren VerfÜgung Gastric Kriibs bleift ee vun de groussen Ursaache vun veruerteelt, an den zweete Spëtzekandidat Ursaach vum Kriibs Doud, weltwäit. Gastric carcinogenesis ass e Prozess, deen duerch verschidden Etappe dorënner oxyntic atrophy, oppent Opstellung, foveolar hyperplasia, hypo- an achlorhydria an Panz Zell metaplasia Verlaf [1]. Trotz Fortschrëtter am Traitement vun gastric Kriibs, ass relativ wéineg iwwert de molekulare Mechanismen gastric carcinogenesis Équipe bekannt, d'Entwécklung vun normal gastric mucosa an preneoplastic gastric lesions, oder d'Potential Roll fir ioun Chaînen op dës Prozesser. VerfÜgung Parietal Zellen erreechen déi opgrond vun engem enger steriler H Kcnq1 VerfÜgung D'achlorhydria an gastric hyperplasia mir zu virdrun observéiert Kcne2 VerfÜgung Kcne2 Mir virdrun bewisen, dass Kcne2 fir normal Regulatioun vun gastric mucosal Zell Wuesstem néideg ass: 3- Mount-al Kcne2 VerfÜgung Kcne2 Och bei 3 Wochen vun Alter, trotz ähnlechen Mo. Mass fir déi vun Kcne2 erhéicht proliferative lues zu gastric. mucosa vun Kcne2 Fazit vun der Virronn, Ausdrock vun etabléierten preneoplastic lues zougeholl huet Kcne2 VerfÜgung Cytokeratin (CK) -7 ass eng 54 kDa polypeptide zu enger grousser Villfalt vu epithelial Stoffer dorënner haett, Broscht, an an et Mënsch Mo. ausgedréckt; awer, ass et net zu normalen Erwuessenen gastrointestinal epithelia ausgedréckt [16]. Upregulation vun CK-7, duerops dedifferentiation, war evident zu Kcne2 VerfÜgung TFF2-ausdrécken metaplasia zu gastric mucosa vun Kcne2 Trefoil- Faktor Famill (TFF) 2-ausdrécken metaplasia ass an de Mënschen mat Werdegang ze gastric Kriibs verbonnen, an an Persounen gerbils Krankheet mat H. pylori VerfÜgung [17]. Gastric mucosa vun Kcne2 VerfÜgung erhéicht gastric mucosal Cyclin D1 Ausdrock an gastric neoplasia zu Kcne2 reduzéiert Ausdrock KCNE2 gouf ugeholl virdrun Zouhuelen vun der gastric Kriibs Zell Linn SGC7901 via fräi Meenungsäusserung vun Cyclin D1 [12] ze verbesseren. Hei, westlech blots ugeholl datt Kcne2 VerfÜgung Gentherapie Läschen total Cyclin D1 Ausdrock vun der gastric mucosa vun 12-Méint ale Mais (Dorënner 5 A) fräi. Cyclin D1 zougedréckt schwaach a virun allem cytoplasmic Ausdrock op d'Basis vun Kcne2 VerfÜgung reduzéiert parietal Zell KCNE2 Ausdrock vun mënschlecher gastric Kriibs Otemschwieregkeeten VerfÜgung Tatsaach, datt an enger viregter Etude reduzéiert KCNE2 Ausdrock fonnt huet gastric Kriibs Zell Linn Prolifératioun ze verbesseren, an KCNE2 Ausdrock war zu Mënsch gastric Kriibs [12] zu reduzéiert fonnt, mir iwwerpréift KCNE2 Ausdrock am normale Mënsch gastric mucosa, an gastric Kriibs Otemschwieregkeeten. Immunofluorescence Studien markant Ënnerscheeder mat Respekt ze KCNE2 an KCNQ1 Co-Lokalisatiouns verroden, tëscht normal a malignant Mënsch gastric mucosae. Wéi erwaart, KCNQ1 an KCNE2 Co-en der betraff zu parietal Zellen am normale Mënsch gastric mucosa (Dorënner 6 A), wéi hutt KCNQ1 an HKA β (Dorënner 6 B). Am Géigesaz, selten mënschlechen gastric carcinomas, KCNQ1 an KCNE2 Ausdrock overlapped (Dorënner 6 C, D), obwuel KCNQ1 seng staark Co-Lokalisatiouns mat HKA β (Dorënner 6 E) erëmgewielt. KCNE2 Ausdrock vun parietal Zellen Soumat war selten zu gastric carcinoma observéiert. D'Feele vun KCNE2-KCNQ1 Co-Lokalisatiouns war souguer méi déiwer zu Mënsch gastric adenocarcinoma (Dorënner 6 F), déi nees erëmgewielt Co-Lokalisatioun vun KCNQ1 an HKA β (Dorënner 6 G). VerfÜgung Kalium Televisiounsprogrammer zu proliferative Entwécklungsstéierungen VerfÜgung Kalium Riewe hunn als potentiell Zil fir Anti-Kriibs Therapien Gedenkminutt [19], dorënner KCNQ1, hERG an Kv2.1, all vun deem α subunit Partner vun KCNE2 sinn. Erofgaangen imprinting vun Projet'en am KCNQ1 Gentherapie Ursaach Beckwith-Wiedemann Syndrom (BWS) verursaacht, déi zu Kriibs ipso [20] - [22], an KCNQ1 Knockout ipso gastric metaplasia [11]. D'hERG KaliumiodidPëlle Kanal α subunit, deen investéiert mat der KCNE2 Niewekäschten subunit mënschlechen Häerz [23] Formen, ass an e puer erhéijen iwwer-ausgedréckt, an huet identifizéiert ginn als entholl Iwwerliewe Faktor [24] - [27] Den Kv2 huet. 1 [28]. VerfÜgung KCNE2 war virdrun fonnt ausgedréckt gin 2-fantastesch ënnen am mënschleche gastric Kriibs Otemschwieregkeeten wéi an Nopeschlänner normal gastric Zellen, an gezwongen upregulation vun KCNE2 haten anti-proliferative Auswierkungen op gastric Kriibs Zellen kënschtlech VerfÜgung an Sauna Mais heijen [12]. D'postulated Mechanismus fir dës anti-proliferative Effekt ass erof-Regulatioun vun Cyclin D1, Werdegang duerch d'Zell Zyklus riskéiert [12] gläicht, wat mat der hERG blocker cisapride observéiert gouf [29]. Nik Ausdrock vun Cyclin D1 zu Mënsch gastric erhéijen deemolegt Weltbild mat engem besonnesch aarme hätt [30], also Faktoren Verständnis dass Cyclin D1 Ausdrock Erhéijung ze therapeutesch Pistë fir dës an aner Forme vu Kriibs kann Féierung. Overexpression vun Cyclin D1 gouf virgeschlo zu oncogenesis ze bedeelegen vun der Zell Zyklus beonrouegend, an huet confirméiert gouf eng wichteg oncogenic Faktor esophageal carcinoma ginn [31], a mat der Nuklearenergie Heefung vun β-catenin zu spillt endometrioid adenocarcinomas verbonne [32]; nuklear Cyclin D1 overexpression zu gallbladder carcinomas ass eng kritesch Evenement [33]. VerfÜgung Hei, mir beschreiwen extensiv metaplastic Ännerungen am gastric muscosa wéinst genetesch Stéierungen Kcne2 VerfÜgung. Dat ass mat fräi nuklear Cyclin D1 Ausdrock vun der gastric mucosa, erënner vun de Resultater vun de leschte kënschtlech VerfÜgung Studie vun KCNE2 [12] assoziéiert. Weder den aktuelle Rapport nach der leschter Etude vum Ee, delineate de Mechanismus fir Cyclin D1 upregulation zu Kcne2 VerfÜgung GCP an TFF2-ausdrécken metaplasia (SPEM) zu Kcne2 GCP kann mat liichte epigastric Péng, bloating, gastric dogéint oder ieweschte gastrointestinal Hals an Mënschenhandel presentéieren, an ass déi allgemeng am Patiente mat enger Geschicht vun entweder gastrectomy oder gastrostomy [34] gesinn. Allerdéngs hunn e puer Fäll ass mat kee Veräin virewech gastric Agrëff gemellt [35], [36]. D'pathogenesis vum Mënsch GCP ass gegleeft vun enger Verletzung vun der muscularis mucosae ze beuerteelen, wat fir ectopic entrapping vun gastric Glands am submucosa Féierung kann, muscularis mucosae oder serosa, oder aus chronescher inflammation. GCP ass allgemeng eng benign Medeziner Entity- considéréiert, obwuel Associatioun mat gastric Kriibs huet gemellt ginn [14], [37], [38]. VerfÜgung Am Labo Déieren, GCP Secondaire ze Helicobacter sp VerfÜgung . Wonn gouf als Virgänger vun intramucosal dysplasia an neoplasia [39], an Zesummenhang mat der Entwécklung vun gastric carcinoma beschriwwen. GCP war dacks am H fonnt. pylori VerfÜgung -infected Persounen gerbils datt och gastric adenocarcinoma an lymphoid hyperplasia [40] entwéckelt. An enger viregter murine genetesch Modell vun GCP, TGF Beta 1 Oxyntic atrophy an dem Fehlen vun enger grousser inflammation kann duerch DMP-777, e neutrophil elastase inhibitor entschlof ginn déi Ziler och fir hir Aktioun wéinst als protonophore parietal Zellen [43]. Oxyntic atrophy zu gastric-erhéijen Mais, folgende Behandlung mat DMP-777, féiert ganz séier ze TFF2-ausdrécken metaplasia, och un den spasmolytic peptide ausdrécken metaplasia (SPEM) bezeechent [44]. SPEM ass ausserdeem well vu senge staark Associatioun mat mënschlechen gastric adenocarcinoma, an et ass vun der Majoritéit vun fundic drüs biopsies vum Mënsch H observéiert. pylori VerfÜgung -infected gastritis Patienten [45]. D'Ernimmung vun SPEM zu Kcne2 VerfÜgung D'gastric mucosa. vun Kcne2 VerfÜgung Generation an Benotzung vun der Gentherapie-geziilte Mais VerfÜgung All zu dëser Etude beschriwwen Mais sech no NIH an Cornell University Finanzpolitiker Déieren Care an benotzt Comité Richtlinnen Haffbibliothéik, ausgenotzt an euthanized. All Mais an dëser Etude beschriwwe goufen Haffbibliothéik, ausgenotzt an euthanized no NIH an Weill Medical College Finanzpolitiker Déieren Care an Benotzt Comité Richtlinnen. Ethesch Accord zu Haren a Recolte Otemschwieregkeeten vu Wëllschwäin-Typ an Kcne2 VerfÜgung Histologie VerfÜgung Fir Histologie an Mo. Mass quantification, Kcne2 Immunohistochemistry VerfÜgung Immunohistochemical erkennen Ki67, CK-7 an TFF2 (och als spasmolytic peptide genannt) war mat engem Discovery XT Prozessor (Ventana MEDICAL SYSTEMS) gesuergt. Der Primärschoul antibody Konzentratioune benotzt goufen: 0,05 μg /ml (Kanéngchen polyclonal anti-Ki67, Vecteure Laboe); 1 μg /ml (Maus monoclonal anti-CK-7; Abcam); 1 μg /ml (Maus monoclonal anti-TFF2; Abcam). Virecht Primärschoul antibody incubation, Otemschwieregkeeten Rubriken sech fir 30 min an 10% normal Geess serum, 2% BSA vun PBS (anti-Ki67) gespaart; 30 min an 10% normal Geess serum, 2% BSA vun PBS an Avidin /Biotin fir 8 min (anti-CK-7); 30 min an 10% normal Geess serum, 2% BSA vun PBS an Avidin /Biotin fir 4 min (anti-TFF2). Primärschoul antibody incubation mol waren: 3 HR (Ki67 an CK-7); 5 Stonnen (anti-TFF2). Secondaire antibody incubations goufen: 32 min an 1:200 biotinylated Geess anti-Kanéngchen IgG (Vecteure Laboe) fir Ki67; 60 min an 1:200 biotinylated Päerd anti-Maus IgG (Vecteure Laboe) fir CK-7 an TFF2. Fir Ki67 Secondaire antibody incubation, Blocker D, Streptavidin-HRP an botzt erkennen Kit (Ventana MEDICAL SYSTEMS) huet laut den Hiersteller d'Instruktioune benotzt. Fir CK-7 an TFF2, Maus IgG1 (5 μg /ml) war als isotype negativ Kontroll, an Blocker D, Streptavidin-HRP an botzt erkennen Kit (Ventana MEDICAL SYSTEMS) waren benotzt ginn. VerfÜgung Fir Cyclin D1 erkennen, sech Mo. drënner fir 30 min bei 58-60 ° C gehëtzter an dann deparaffinized. Endogenous peroxidase Aktivitéit war fir 15 min duerch incubating Rubriken vun 1% Waasserstoff Hem vun PBS gespaart (8.3 ml 30% H 2O 2 /241.7 ml PBS) vun unmasking vun der antigenic epitope duerno zu 10 mm Citrate microwaving Respektiv op héich Muecht fir 15 min. Drënner waren fir 20 min gi si, fir 5 min an destilléiert Waasser gewäsch, fir PBS transferéiert an zu 10% normal Päerd serum (vun 2% BSA-PBS der Mindeststeier) fir 30 min an engem fiichten Chambre incubated. Mouse monoclonal anti-cyclin D1-antibody (Zell sécher) war um 1:1000 mat 2% BSA vun PBS notéiert an Nuecht op 4 ° C an engem fiichten Chambre incubated. Drënner waren am PBS an de Secondaire biotinylated Päerd anti-Maus IgG antibody (Vecteure Laboe) war fir 30 min bei RT um 1:500 vun PBS applizéiert rinsed. Drënner waren zou an eng Avidin-Biotin Komplex (Vectastain ABC Elite Kit, Vecteure Laboe) war fir 30 min applizéiert um 1:25 zu PBS verdënntem. D'Signal war an 3,3-Diaminobenzidine (Fläch, ëmfrot Nr 026K3767) bis de gewënschte Faarf Intensitéit gouf erreecht duerch incubation fonnt. No Finale Mëtten am Waasser, waren drënner an hematoxylin liicht counterstained. KCNQ1 an HKA β Single Etikette an erkennen gesuergt huet wéi virdru beschriwwen [7]. CD34 erkennen war mat 1:50 anti-CD34 antibody (AbCam). Drënner waren mat enger Nikon Sonnendäischtert E600 microscope gekuckten an fotografeschen mat engem RT Faarf Camera an Spot Software (Diagnostic Instrumenter, Inc.). VerfÜgung Immunofluorescence VerfÜgung All Mënsch Otemschwieregkeeten aus ProSci kritt huet, Poway, CA, a war zertifizéiert wéi se aus qualifizéiert an lizenzéierte wirklech Servicer kritt gouf, andeems entspriechend Zoustëmmung zu biomedical Fuerschung a mat Donateur Anonymitéit Schutz fir benotzen conformed; dofir, gouf zousätzlech Weill Medical College Finanzpolitiker Kritik Verwaltungsrot Ethik averstaane net néideg. Immunofluorescence erkennen HKA β, KCNQ1 an KCNE2 zu Mënsch gastric Otemschwieregkeeten (ProSci) war mat engem Discovery XT Prozessor (Ventana MEDICAL SYSTEMS) gesuergt. Déi folgend Mënsch Stoffer sech benotzt: normal Mo. Otemschwieregkeeten vun engem 50-Joer-ale Fra (PSC-10-809-XB1); gastric carcinoma Otemschwieregkeeten, Patient Informatiounen erreechbar (PSC-10-814-CA1); gastric adenocarcinoma Otemschwieregkeeten vun engem 51-Joer-ale Fra (PSC-10-809-XA1). Der Primärschoul antibody Konzentratioune benotzt goufen: 0,5 mg /ml anti- HKA β (Maus monoclonal, Affinitéit Bioreagents), 1 mg /ml anti-KCNQ1 (Kanéngchen oder Geess polyclonal, Chemicon), an zu-Haus anti-KCNE2 serum benotzt gouf um engem 1:500 dilution der Kolonn-Beräicherung IgG. Virecht der Primärschoul antibody incubation, goufen d'Otemschwieregkeeten Rubriken fir 30 min an 10% normal Geess serum blockéiert, 2% BSA vun PBS, gefollegt vun 8 min Avidin /Biotin blockéieren. Der Primärschoul antibody incubation (3 HR) war mat biotinylated anti-Maus IgG (ABC Kit vun Vecteure Laboe) vun 32 min incubation duerno, 60 min incubation mat biotinylated anti-Geess IgG (ABC Kit vun Vecteure Laboe), oder biotinylated anti-Kanéngchen antibody um 1:200 dilution (Vectastain ABC Kit). D'Première erkennen war mat Streptavidin-HRP D (Ventana MEDICAL SYSTEMS) gesuergt, gefollegt vun incubation mat Tyramide-Alexa Fluor 488 (Invitrogen) oder Tyramide Alexa Fluor 568 (Invitrogen). Kierchefënster drënner waren mat engem König Axiovert 200 widefield microscope gekuckten a Fotoen benotzt MetaMorph Software Qualifikatiounen 7.1 (cuisine Comments). VerfÜgung Western blotting VerfÜgung Fir westlech blotting, goufen gastric Membran ufale virbereet wéi virdru beschriwwen [7]. Dräi Mamm vum 12.-Mount-al Kcne2 Aféierung VerfÜgung
Resultater VerfÜgung
Diskussioun VerfÜgung
Mais VerfÜgung spontan a Methode VerfÜgung
Verdauungsmanifestatiounen heefeg awer mëll ënner hospitaliséierten COVID-19 Patienten
Laangfristeg Antibiotike Notzung a Preemie fördert Medikamentresistent Darmbakterien
Mëttelmier Diät fördert e gesonde Alterung mat engem méi gesonde Darmmikrobiom
Wëssenschaftler entwéckelen eng Approche fir géint Darmentzündung ze vaccinéieren
Tester benotzt fir GERD Diagnos
Maach weider,
Zecken droen elo verschidde Krankheeten,
seet nei Studie Eng nei Studie am Journal publizéiert mBio bericht datt Zecken vill méi Krankheet verursaacht Agenten droen wéi just déi verantwortlech fir dLyme Krankheet ze verursaachen. Iwweral
Wéi stäerkt Dir Ären Immunsystem fir de Coronavirus ze bekämpfen
Wéi dWelt mat der Coronavirus Pandemie kämpft, ëmmer méi Leit probéieren sech géint de Virus mat all méigleche Mëttelen ze schützen. Et ginn de Moment keng Impfungen géint e schwéieren akuten respirat
Probiotika kënnen therapeutesch Virdeeler fir biopolare Patienten ubidden
Eng Studie vum Baltimores Sheppard Pratt Gesondheetssystem huet gewisen datt Probiotika als potenziell therapeutesch Approche fir bipolare Stéierungen an aner psychiatresch Bedéngungen déngen.