A gyomorrák a második vezető daganatos halálok világszerte. Hajlamosító tényezők közé achlorhydria, Helicobacter pylori fertőzés katalógusa, corpus sorvadás és TFF2 expresszáló metaplasia. A parietális sejtek apikális káliumcsatornák, amely tartalmazza a KCNQ1 α alegység és a KCNE2 β alegység olyan k + efflux jelenlegi megkönnyítése gyomorsav apikális H + K + ATP-áz. Ennek megfelelően, a genetikai törlését egér KCNQ1 katalógusa vagy KCNE2 katalógusa rontja a gyomorsavtermelést. Más bizonyítékok alapján feltételezhető szerepe KCNE2 humán gyomorrák sejtek szaporodását, függetlenül annak szerepe a gyomor savasodás. Itt bemutatjuk, hogy 1 éves KCNE2 Citation: Roepke TK, Purtell K, Király EK La Perle KMD, Lerner DJ, Abbott GW (2010) célzott törlése a KCNE2 katalógusa okoz gyomorhurut cystica profunda és a gyomor daganat. PLoS ONE 5 (7): e11451. doi: 10,1371 /journal.pone.0011451 katalógusa Szerkesztő: Xin-jüan Guan, The University of Hong Kong, Kína katalógusa Beérkezett: Május 3, 2010; Elfogadva: június 13, 2010; Megjelent: július 6, 2010 katalógusa Copyright © 2010 Roepke et al. Ez egy nyílt hozzáférésű cikk feltételei szerint terjeszthető a Creative Commons Nevezd meg! Licenc, amely engedélyezi a korlátlan használatát, a forgalmazás és a reprodukció bármilyen adathordozón, feltéve, hogy az eredeti szerző és a forrás jóváírásra. Katalógusa Forrás: G.W.A. támogatja a National Heart, Lung and Blood Institute, National Institutes of Health (R01 HL079275), az American Heart Association (állami szubvenció 0855756D), és Irma T. Hirschl Karrier Scientist Award. A finanszírozók nem volt szerepe a tanulmány tervezés, adatgyűjtés és elemzés, döntés, hogy közzéteszi, vagy a készítmény a kézirat. Katalógusa Érdekütközés: A szerzők kijelentették, hogy nem ellentétes érdekek léteznek. Katalógusa Bevezető a gyomorrák továbbra is az egyik legfőbb halálozási ok, és a második vezető daganatos halálok világszerte. A gyomor carcinogenesis olyan folyamat, amely áthalad több szakaszában, beleértve corpus sorvadás, fekély kialakulása, foveolar hyperplasia, hipo- és achlorhydria és nyálkahártya sejt metaplasia [1]. A haladás ellenére, a kezelés a gyomorrák, viszonylag keveset tudunk a molekuláris mechanizmusok részt gyomor karcinogenezis, a fejlesztés a normál gyomornyálkahártya figyelembe preneoplasztikus gyomor-elváltozások vagy a potenciális szerepet ioncsatornák ezekben a folyamatokban. Parietális sejtek elérni gyomor savasodása révén apikális H + K + ATPáz (HKA), amely szivattyúk protonok a gyomorba lumen cserébe K + ionokat. Ahhoz, hogy ezt a tevékenységet, k + ionok kell utazni a parietális sejtek a gyomorba lumenbe keresztül az apikális membrán, hogy biztosítsa folyamatos szubsztrátja a HKA [2]. Ez a K + ion kiáramlás történik, egy vagy több típusú csúcsi, K + - szelektív csatornákat. Számos befelé egyenirányító (KIR) csatornák vannak játszik ebben a folyamatban alapuló parietális sejt expressziós és farmakológiai bizonyíték [3], [4], de eddig van genetikai bizonyíték csak egy csatorna teljesíti ezt a szerepet: KCNE2-KCNQ1 [5] - [7]. KCNQ1 egy hat transzmembrán domén α alegység a S4 szupercsalád képező funkcionális, feszültségfüggő, homotetramer k + - szelektív csatornák heterológ expressziós tanulmányok [8], [9]. KCNQ1 is képezhetnek heteromer csatorna komplexeket járulékos alegységek a KCNE géncsalád, és mind az öt ismert KCNE géntermékek kimutatták, hogy szabályozza KCNQ1 funkció heterológ expressziós vizsgálatok [10]. Egy, KCNE2 alakítja KCNQ1 a feszültség-független, konstitutív aktív csatornát, amelynek jelenlegi növeli az alacsony pH-n. KCNE2 és KCNQ1 egyaránt kifejezett vagy ahhoz közeli a parietális sejtek apikális membrán, és a célzott gén deléciója vagy alegység eredmények achlorhydria miatt károsodott a gyomorsav-szekréciót [5] - [7]. Így KCNE2-KCNQ1 csatornák elengedhetetlen az gyomorsav és a gondolta, hogy a lumen K + ionok szubsztrátja a gyomor HKA. Katalógusa KCNQ1 katalógusa - /- egerek és KCNE2 A achlorhydria és gyomor-megnagyobbodás azt korábban megfigyelt KCNE2 katalógusa - /- egerek legszembetűnőbb mivel pórusképző alegységét komplex, KCNQ1, még mindig jelen volt, és valójában ez erősen kifejezett dupla sejtek száma gyomor mirigy KCNE2 katalógusa - /- egerekben, mint a KCNE2 katalógusa + /+ egerek [7]. Egy nemrégiben készült tanulmány, KCNE2 expressziót találtunk az expresszálandó viszonylag alacsony szinten a humán gyomor daganatok és a gyomor rákos sejtvonalakban; Továbbá, kénytelen túlzott expressziója KCNE2 elnyomta a növekedés a humán gyomorrák sejtek szövettenyészetben, és csupasz egerekben [12]. Ezek a megállapítások felvetette az érdekes lehetőséget, hogy KCNE2 érintett lehet a gyomor karcinogenezis, és potenciálisan függetlenül az H. pylori fertőzés vagy Eredmények katalógusa KCNE2 - /- egerek katalógusa progresszív gyomor hyperplasia katalógusa korábban már kimutatták, hogy KCNE2 szükséges a normális szabályozása gyomornyálkahártya sejtnövekedést: 3- hónapos KCNE2 katalógusa - /- egerek gyomor-megnagyobbodás, achlorhydria és abnormális parietális sejtek morfológiája [7]. Itt összehasonlítottuk a gyomor, tömege pedig 3 hetes, 3-havi és 12-15 hónapos KCNE2 katalógusa - /- egerekben. A tömeg a gyomrot 3 hetes korban hasonló volt KCNE2 + /+ katalógusa és KCNE2 katalógusa - /- egerekben, míg a 3 hónapos volt jelentős gyomor-megnagyobbodás KCNE2 katalógusa - /- egerekben. Ez a különbség nőtt a 12-15 hónapot, amennyiben az KCNE2 katalógusa - /- egerek gyomrot 6-szor nagyobb, mint a KCNE2 + /+ egerek katalógusa az azonos korú (1. ábra a). katalógusa KCNE2 - /- egerek katalógusa gyomorhurut cisztás profunda katalógusa Még 3 hetes korban, annak ellenére, hogy hasonló gyomor tömeg, hogy a KCNE2 + /+ Fontos, kifejezése létre preneoplasztikus markerek emelkedett KCNE2 katalógusa - /- egerekben, mint a KCNE2 Cytokeratin (CK) -7 egy 54 kDa-os polipeptid kifejezve sokféle epiteliális szövetek, beleértve a tüdő-, emlő-, és a magzati emberi gyomor; Azonban ez nem expresszálódik a normális felnőtt gasztrointesztinális hámban [16]. Túlszabályzását CK-7, tájékoztató dedifferenciációt, nyilvánvaló volt KCNE2 katalógusa - /- gyomornyálkahártya 12 hónap; az adott korcsoportban KCNE2 katalógusa + /+ egerekben, gyomornyálkahártya-pozitív hámsejtek jóval ritkábbak voltak (2. ábra D). CK-7 is kiemelkedő körül ciszta (2. ábra E). Katalógusa TFF2 expresszáló metaplasia gyomor nyálkahártyájában KCNE2 - /- egerek katalógusa katalógusa Trefoil- faktor család (TFF) 2-t kifejező metaplasia társított progresszió gyomorrák az emberben, és a mongol futóegerek fertőzött H. pylori Fokozott gyomor nyálkahártya ciklin D1 expresszió és a gyomor neoplasia KCNE2 - /- egerek katalógusa katalógusa csökkentett KCNE2 expresszióját korábban javasolták, hogy fokozza burjánzását a gyomorrák sejtvonal SGC7901 keresztül fokozott expressziója a cyclin D1 [12]. Itt, Western-blot azt javasolta, hogy KCNE2 katalógusa géndelécióval megnövekedett teljes ciklin D1 expresszió gyomornyálkahártya 12 hónapos egerek (5. ábra). A ciklin D1 mutatott gyenge és túlnyomórészt citoplazmatikus expresszió tövénél KCNE2 csökkentett parietális sejt KCNE2 expresszió humán gyomorrák szövet Tekintettel arra, hogy egy korábbi vizsgálatban csökkentett KCNE2 expressziót találtunk, hogy fokozza gyomorrák sejtvonal proliferációját, és KCNE2 kifejezés azt találtuk, hogy csökkenteni kell a humán gyomorrák [12], megvizsgáltuk KCNE2 expresszió normális emberi gyomor nyálkahártya, és a gyomorrák szövetet. Immunfluoreszcenciás vizsgálatok kimutatták, feltűnő különbségek tekintetében KCNE2 és KCNQ1 co-lokalizáció, a normál és rosszindulatú humán gyomor nyálkahártyája. Ahogy az várható volt, KCNQ1 és KCNE2 co-lokalizált erősen parietális sejtekben normál humán gyomornyálkahártya (6. ábra A), csakúgy, mint KCNQ1 és HKA β (6. ábra B). Ezzel szemben, a humán gyomor karcinómák, KCNQ1 és KCNE2 kifejezés ritkán fedésben (6. ábra C, D), még akkor is KCNQ1 megőrizte erős ko-lokalizációt HKA β (6. ábra E). Így KCNE2 expresszió parietális sejtek ritkán megfigyelhető gyomorrák. A hiányzó KCNE2-KCNQ1 kolokalizáció volt még mélyebb az emberi gyomor adenokarcinóma (6. ábra F), ami ismét visszatartott ko-lokalizációja KCNQ1 és HKA β (6. ábra G). káliumcsatornák proliferatív rendellenességek a káliumcsatornák alakultak, mint egy potenciális célpontja rákellenes terápiák [19], beleértve a KCNQ1, hERG és Kv2,1, amelyek mindegyike α alegység partnerei KCNE2. Megzavarta imprinting által okozott mutációk a KCNQ1 gén ok Beckwith-Wiedemann szindróma (BWS), amely hajlamosít a rák [20] - [22], és a KCNQ1 knockout hajlamosít a gyomor metaplázia [11]. A hERG káliumcsatorna α alegység, amely komplexeket képez a KCNE2 járulékos alegység a humán szív [23], túlzottan kifejezett bizonyos daganatok, és azonosították, mint egy tumor túlélési faktor [24] - [27], mint olyan KV2. 1 [28]. KCNE2 korábban találták, hogy kifejezett 2-szer alacsonyabb a humán gyomor rákos szövetet, mint a szomszédos normál gyomor-sejtek, és a kényszerű upregulációját KCNE2 volt az anti-proliferatív hatást a gyomor rákos sejtek in vitro Itt leírjuk kiterjedt metaplasiás változások a gyomor muscosa miatt genetikai zavar KCNE2 katalógusa. Ez összefüggésbe hozható a megnövekedett nukleáris ciklin D1 expresszió gyomornyálkahártya emlékeztető eredmények előző in vitro katalógusa vizsgálatok KCNE2 [12]. Sem a jelenlegi, sem a korábbi jelentés tanulmány azonban megszabja mechanizmus ciklin D1 upreguláció KCNE2 katalógusa - /- nyálkahártya - ez a következménye metaplasiás változások másodlagos achlorhydria ezekben az egerekben, vagy van egy közvetlen összefüggés a KCNE2 katalógusa és ciklin D1? A tanulmány szerint Yanglin és kollégái azt állítja, hogy az utóbbi legalább részben, mert a vizsgálat során a ciklin D1 változások történtek az izolált sejtek hatása nélkül achlorhydria [12]. Úgy gondoljuk, hogy megváltoztatja a másodlagos achlorhydria a legvalószínűbb meghatározó tényező, hanem egy közvetlen kapcsolat nem zárható ki. Érdekes, hERG, másik partner a KCNE2, expresszálódik gyomor rákos sejtek, de nem normál gyomor hámban, és a hERG csatorna blokkoló ciszaprid korábban találták, hogy elnyomja gyomorrák sejtek növekedését gátlásával lépését S fázis, a G (1) fázis a sejtciklus, növelve az apoptózist [29]. Mivel KCNE2 részben elnyomja hERG áramok csökkentése egységes vezetőképesség és a gyorshajtás deaktiválás [23], ez egy érdekes lehetőség, hogy a megfigyelt anti-proliferatív hatásának KCNE2 túltermelése in vitro katalógusa [12] miatt hERG áram elnyomás támogatása apoptózist, és fordítva, hogy KCNE2 csökkentésére vagy genetikai zavar kedvez gyomor sejtburjánzás növekvő hERG áramsűrűség. katalógusa GCP és TFF2 expresszáló metaplasia (SPEM) KCNE2 - /- GCP is jelen van az emberi lények szakaszos gyomortáji fájdalom, puffadás, gyomorsav elzáródás vagy felső emésztőrendszeri vérzés, és a leggyakrabban látott olyan betegeknél, akiknek kórtörténetében sem gastrectomián vagy gastrostomán [34]. Ugyanakkor néhány esetben számoltak be nem találtak összefüggést a korábbi gyomor műtét [35], [36]. Patogenezisében emberi GCP Úgy véljük, hogy bekövetkezhet egy sérülése a muscularis nyálkahártyák, ami ahhoz vezethet, hogy a méhen kívüli zárással a gyomor mirigyek a submucosa, muscularis nyálkahártyára vagy serosa, vagy krónikus gyulladás. GCP gyakran tekintik jóindulatú kórkép, bár társulás gyomorrákos számoltak [14], [37], [38]. Katalógusa A laboratóriumi állatok, GCP másodlagos Helicobacter sp katalógusa . fertőzés már le, mint egy elődje intramucosalis diszplázia és neoplázia [39], és a kapcsolódó fejlesztése gyomorrák. GCP-t gyakran megtalálhatók a H. pylori corpus típusú sorvadás hiányában a jelentős gyulladás váltható ki DMP-777, egy neutrofil elasztáz inhibitor, amely is irányul parietális sejtek miatt cselekvés protonophore [43]. Corpus típusú sorvadás a gyomor-hiányos egerekben, kezelést követő DMP-777, vezet gyorsan TFF2 expresszáló metaplázia, is nevezik görcsoldó peptid expresszáló metaplázia (SPEM) [44]. SPEM méltó, mert az erős asszociáció az emberi gyomor adenokarcinóma, és figyelik a legtöbb fundus mirigy származó biopsziák humán H. pylori katalógusa-fertőzött betegek gastritis [45]. A megjelenése SPEM KCNE2 katalógusa - /- egerekben hiányában az H. pylori A gyomornyálkahártya a KCNE2 anyagok és módszerek katalógusa Generation és használata gén célzott egerek katalógusa az összes egér leírt vizsgálatban kapott helyet, a felhasznált és elaltatták NIH és a Cornell Egyetem Intézményi Animal Care and Use Committee irányelveket. Az összes egér leírt vizsgálatban kapott helyet, a felhasznált és elaltatták NIH és Weill Medical College Institutional Animál Care and Use Committee irányelveket. Etikai jóváhagyást a szaporodáshoz és a betakarítás szövetet vad típusú és KCNE2 katalógusa - /- egerekben az orvosbiológiai kutatások által jóváhagyott Weill Medical College Institutional Animál Care and Use Committee (protokoll 0704-610A). KCNE2 katalógusa - /- egereket korábban leírtak C57BL /6 KCNE2 + /katalógusa - x KCNE2 +/- Szövettan katalógusa szövettan és a gyomor tömeg számszerűsítése, KCNE2 + /+ katalógusa és KCNE2 katalógusa - /- egerek 3 hetes, 3 hónapos és 12-15 hónapos leöljük CO 2 fulladás (5-10 per genotípus). Gyomrukat eltávolítottuk post mortem, gyomor meghatározott tömeg, majd a gyomor szövetet rögzített 10% -os semleges, pufferolt formalin, feldolgozott rutin módszerek és paraffinba ágyaztuk. A gyomor nyálkahártya metszeteket 5 um időközönként elhelyezett pozitív töltésű Superfrost csúszdák, hematoxilin-eozin (H &E), és értékelni egy Olympus BX45 mikroszkóp. Katalógusa Az immunhisztokémiai katalógusa immunhisztokémiai kimutatása Ki67, CK-7 és TFF2 (más néven a görcsoldó peptid) alkalmazásával hajtottuk végre egy Discovery XT processzor (Ventana Medical Systems). Az elsődleges ellenanyag-koncentrációk a következők voltak: 0,05 ng /ml (nyúl poliklonális anti-Ki67, Vector Labs); 1 ng /ml-es (egér monoklonális anti-CK-7; ABCAM); 1 ng /ml-es (egér monoklonális anti-TFF2; ABCAM). Előző primer antitest inkubáció, szöveti metszeteket blokkoltuk 30 percig 10% -os normál kecske szérummal, 2% BSA-PBS-ben (anti-Ki67); 30 percig 10% -os normál kecske szérummal, 2% BSA-PBS-ben és avidin /biotin 8 percig (anti-CK-7); 30 percig 10% -os normál kecske szérummal, 2% BSA-PBS-ben és avidin /biotin 4 percig (anti-TFF2). Primer antitest inkubációs idők a következők voltak: 3 HR (Ki67 és a CK-7); 5 óra (anti-TFF2). Másodlagos antitesttel inkubálást is: 32 percig 1:200 biotinilezett kecske anti-nyúl IgG-t (Vector Labs) Ki67; 60 percig 1:200 biotinilezett ló anti-egér IgG-t (Vector Labs) CK-7 és TFF2. A Ki67 szekunder antitesttel végzett inkubálás, Blocker D, Streptavidin-HRP-t és a DAB detekciós kit (Ventana Medical Systems) használtunk a gyártó utasításai szerint. CK-7 és TFF2, egér lgG1 (5 ng /ml) használtunk egy izotípus negatív kontrollként, és Blocker D, Streptavidin-HRP-t és a DAB detekciós kit (Ventana Medical Systems) használtunk. cyclin D1 felderítése, gyomor tárgylemezeket melegítjük 58-60 ° C-on 30 percig, majd paraffint. Az endogén peroxidáz-aktivitás által blokkolt inkubáljuk szakaszok 1% hidrogén-peroxidot tartalmazó PBS-sel 15 percig (8,3 ml 30% -os H 2 O 2 /241,7 ml PBS-ben), majd leleplezése antigenikus epitóp által Mikrohullámon 10 mM citrát pufferben nagyteljesítményű 15 percig. A metszeteket hűtjük 20 percig, desztillált vízben mostuk 5 percig, át PBS-sel és inkubáljuk 10% normál lószérum (2% -os BSA-PBS-ben hígítószer) 30 percig nedves kamrában. Egér monoklonális anti-ciklin D1-antitest (Cell Signaling) adtunk 1:1000 2% BSA-t tartalmazó PBS-ben és egy éjszakán át inkubáljuk 4 ° C-on nedves kamrában. A metszeteket PBS-sel öblítjük, és a másodlagos biotinilezett ló anti-egér IgG antitest (Vector Labs) vittünk át 1:500 PBS-ben, 30 percig szobahőmérsékleten. Lemezeket mostuk, és avidin-biotin komplex (Vectastain ABC Elite Kit, Vector Labs), hígított 1:25 PBS-ben alkalmazott 30 percig. A jelet detektáltuk inkubálással 3,3-diamino-benzidin (Sigma, Batch No. 026K3767), amíg a kívánt szín intenzitását eléréséig. Ezt követően a végleges mosás vízzel, metszeteket enyhén kontrasztfestést hematoxilin. KCNQ1 és HKA β egyetlen jelölő és detektáló végeztük a korábban leírtak [7]. CD34 detektálás 1:50 anti-CD34 ellenanyag (ABCAM). A metszeteket nézett Nikon Eclipse E600 mikroszkópot és fényképezett egy RT színes kamera és SPOT szoftvert (Diagnostic Instruments, Inc.). Katalógusa Immunfluoreszcenciás katalógusa Minden emberi szövetmintát vettünk ProSci, Poway, CA volt, és igazolható, hogy azt kapott képzett és engedéllyel patológiai szolgáltatásokat, a megfelelő megfelelt hozzájárulásával használható orvosbiológiai kutatások és donor anonimitás védelme; Ezért további Weill Medical College Intézményi Review Board etikai jóváhagyás nem szükséges. Immunfluoreszcens kimutatására HKA β, KCNQ1 és KCNE2 emberi gyomor szöveti (ProSci) lépésben egy Discovery XT processzor (Ventana Medical Systems). A következő emberi szöveteket használtunk: normál gyomor szövetet egy 50 éves nő (PSC-10-809-XB1); gyomorrák szövet, betegtájékoztatás elérhető (PSC-10-814-CA1); gyomor adenokarcinóma szövetet egy 51 éves nő (PSC-10-809-XA1). Az elsődleges ellenanyag-koncentrációk a következők voltak: 0,5 mg /ml anti HKA β (egér monoklonális, Affinity Bioreagents), 1 mg /ml anti-KCNQ1 (nyúl vagy kecske poliklonális, Chemicon), és a házon belüli anti-KCNE2 szérumot alkalmazzuk egy 1:500 hígítás után oszlop-gazdagító IgG. Megelőző primer antitest inkubáció, a szöveti metszeteket blokkoltuk 30 percig 10% -os normál kecske szérummal, 2% BSA-PBS-ben, majd 8 percig avidin /biotin blokk. Az elsődleges antitest inkubáció (3 óra) követte 32 percen át tartó inkubálást biotinilezett anti-egér IgG-t (ABC kit a Vector Labs), 60 percen át tartó inkubálást biotinilezett anti-kecske IgG-t (ABC kit a Vector Labs), vagy biotinilált anti-nyúl antitestet 1:200 hígításban (Vectastain ABC kit). A másodlagos detektálási végeztük sztreptavidin-HRP-vel a D (Ventana Medical Systems), majd inkubáltuk tiramid-Alexa Fluor 488 (Invitrogen), vagy tiramid Alexa Fluor 568 (Invitrogen). Festett lemezeket nézett Zeiss Axiovert 200 széleslátóterű mikroszkópot és képek szerezték segítségével MetaMorph szoftver 7.1 (Molecular Devices). Katalógusa Western blot katalógusa A Western blot, gyomor membrán frakciókban elő a korábban leírtak [7]. Három gyomor 12 hónapos KCNE2 + /+ katalógusa és KCNE2 katalógusa - /- egereket eltávolítjuk a post mortem, felvágni mentén curvatura ventriculi major, megtisztítják a bevitt anyagban és azonnal lefagyasztottuk folyékony nitrogénben. Gyomrokat ezután homogenizáltuk egy pufferben, amely 50 mM Tris-HCl, 150 mM NaCl, 100 ug /ml PMSF, 1 ug /ml Nonidet P40, 0,5% SDS-t és 0,5% nátrium-ortovanadátot, majd jégen inkubáljuk 30 percig, és lecentrifugáltuk 12000 × g katalógusa 20 percig 4 ° C-on. Fehérjekoncentrációját a felülúszó szerint mértük a Bradford módszerrel. Összes fehérje (40 ug /sáv) viszünk be egy előre öntött Tris-glicin 4-20% gélen (Jule Inc, Milford, CT), és elektroforézissel elkülönítjük. Fehérjéket ezután vittük át PVDF membránra (Bio-Rad, Hercules, CA), és blokkoltuk 5% tejjel, 0,05% Tween-20 PBS-ben 12 órán át 4 ° C-on egy himba. Primer antitest inkubáció (4 óra, RT, 1% -os tej, 0,05% Tween-20, PBS-sel, "puffer") a következők voltak: 1:2000 anti-ciklin-D1 (ABCAM); 1:5000 anti-GAPDH (ABCAM). A membránokat mostuk 4-szer, 20 perc mindegyik antitest inkubációs puffert, majd inkubáljuk a megfelelő szekunder antitestek (BioRad) hígított 1:10000 pufferrel 2 órán át szobahőmérsékleten, majd mostuk, 4 × 20 perc mindegyik az A pufferrel és egyszer 5 percig PBS-sel.
- /- egerek egy kórokozó-mentes környezetben minden kiállítási súlyos gyomor preneoplasztikus fenotípusú, amely tartalmaz gyomorhurut cystica profunda, 6-szor nagyobb a gyomor tömegének, fokozott Ki67 és nukleáris ciklin D1 expresszió és TFF2- és citokeratin 7-kifejező metaplasia. Néhány KCNE2 katalógusa - /- egerekben is kiállított pylorus polypoid adenoma belenyúlik a duodenum, és a daganatos invázió vékony falú erek az al-nyálkahártyát. Végül, az elemzés az emberi gyomor rákos szövetek feltüntetett csökkentett parietális sejt KCNE2 kifejezést. Együtt korábbi megállapításokat, az eredmények arra utalnak, KCNE2 zavarok, mint lehetséges kockázati tényező a gyomor daganat. Katalógusa
- /- egerek mutatnak hasonló gyomor fenotípusok, azzal jellemezve, achlorhydria, hipergasztrinémia és gyomor mirigyes hiperplázia [5] - [7]. Parietális sejtek vagy null mutatják -10-szeres kapacitás csökkenéséhez felépüljön proton töltése, ami arra utal, elsődleges hibája gyomorsav elválasztást. KCNQ1 katalógusa - /- egerekben is kialakulhat metaplasia, dysplasia és a pre-malignus adenomatous hyperplasia a gyomor független fertőzés [11]. Ez azt sugallja, hogy KCNQ1 diszfunkció vezethet gyomor daganat független H. pylori
miatt súlyos achlorhydria, vagy képviseletére további kockázati tényezőt, amely együtt H. pylori katalógusa hajlamosító tényező lehet a gyomorrák. katalógusa
achlorhydria. Itt pontosabban meghatározni a lehetséges szerepét KCNE2 szabályozásában normális gyomor sejtnövekedést, mi megvizsgálta a gyomor patológiája KCNE2 katalógusa - /- egerek akár 15 hónapos korig. Katalógusa
egerek, gyomornyálkahártya a KCNE2
- /- egerekben már megmutatta vacuolations közel a bazolaterális oldalra (1. ábra B; nagyítva D). Annak vizsgálatára, a progresszió gyomor hyperplasia és annak következményeit, összesen tizenegy 12-15 hónapos KCNE2 katalógusa - /- egerek és öt KCNE2 + /+ katalógusa egereket szövettanilag megvizsgálni. A gyomornyálkahártya mind KCNE2
- /- egerek mutatták, mirigyes hipertrófia és diffúz hiperplázia megnövekedett számú nyálkahártya sejtek, és parietális sejtekben, amelyeket alkalmanként vakuolizált (1. ábra C). Meglepő, gastritis cystica profunda (GCP) volt megfigyelhető a 11/11 KCNE2 katalógusa - /- egerekben, de 0/5 KCNE2 katalógusa + /+ egerek ( χ 2 p katalógusa = 0,002) (nagyítás ciszta 1. ábrán E). Kitágult mirigy foglalt sejt törmelékeket, és néhány, de nem az összes KCNE2 katalógusa - /- egerekben, neutrofil. Volt még gyomornyálkahártya hyalinosis alkalmi intraluminárisan kristályok és limfoplazmacitikus aggregátumok a nyálkahártyában, submucosa és muscularis. Egyes 12-15 hónapos KCNE2 katalógusa - /- egér gyomor, kiemelkedő lamina proprial fibrózis volt megfigyelhető, különösen a felszíni rétegeiben. GCP, korábban is nevezik jóindulatú gyomorfekély pseudotumor, általában mutatja be, mint egy spektrumát hyperplasiás és metaplasztikus változásokat követően kárt a gyomor nyálkahártyáját. Míg GCP bizonyítja hisztológiai jellemzői kapcsolódó malignitás, ez önmagában általában úgy funkcionálisan jóindulatú - bár azt javasolták, mint lehetséges kockázati tényező a gyomorrák [13], [14].
Fokozott proliferatív markerek gyomor nyálkahártyája KCNE2 - /- egerek katalógusa katalógusa
+ /+ egerek. Ki67 antigén egy sejtciklus kapcsolatos nukleáris protein általánosan használt, mint egy proliferációs marker a proliferáló és daganatos szövetekben, beleértve a gyomor [15]. Ki67 festés metszetet KCNE2 katalógusa + /+ egér gyomor (3 hónap) jelzi a kis csapat a Ki67 pozitív sejtek a nyelvszerű régióiban gyomormirigyben, mivel ezt a szaporodási rekesz jelentősen megnőtt a kor- kiegyenlített KCNE2 katalógusa - /- egerek (2. ábra A-C). Hám bélés cisztás területek GCP 12 hónapos KCNE2 katalógusa - /- egerekben is bizonyította kiemelkedő festése atommagok Ki67, tájékoztató a magas proliferációs ráta (2. ábra B). Katalógusa
[17]. Gyomornyálkahártya a KCNE2
- /- egerek területei metaplázia kiemelkedő TFF2 expresszióját, beleértve a hámsejtek bélés ciszták (3. ábra A-C). TFF2 expresszáló metaplázia jellemzően társuló corpus típusú atrófia, azzal jellemezve, mint a veszteség a parietalis sejtek [1]. Itt, elemeztük gyomornyálkahártya 12 hónapos egerek TFF2 expresszáló metaplázia expressziójához a HKA β-alegység (HKA β), egy parietális sejt-marker. Meglepő módon nem volt bizonyíték a corpus sorvadás számát tekintve parietális sejtek (4. ábra A). Továbbá, HKA β fejeztük bélelő sejtekben ciszta (4. ábra B). Katalógusa
+ /+ corpus típusú mirigyek (5. ábra a B, C, bal panelek), a korábban leírt szokásos, proliferáló sejtek egér gyomorban [ ,,,0],18]. Ezzel szemben, a KCNE2
- /- egerekben, A ciklin D1 megmutatta több széles körben elterjedt és nukleáris festődést a nyak földszoros régiójának gyomor mirigyek, és mirigyes gödör (5. ábra B, C, jobb panelek). Két tizenegy 1 éves KCNE2
- /- egerekben elemzett, pylorus polypoid adenomák észleltek, kiterjesztve a nyombélbe (5. ábra D). Ugyanez a két KCNE2
- /- egerekben is kiállított neoplasztikus növekedés formájában thrombusok álló fibrin és mirigyes hámszövet, a vékony falú tartályokhoz (felhasználásával azonosított endothelialis markert CD34) belül a gyomor nyálkahártya alatti ( 5. ábra E-H).
Discussion katalógusa
és injektálunk csupasz egerekben [12]. A feltételezett mechanizmusa ez az anti-proliferatív hatás down-regulációja a cyclin D1, progressziójának késleltetésével keresztül a sejtciklus [12] hasonló ahhoz, amit volt megfigyelhető a hERG blokkoló ciszaprid [29]. Emelkedett expressziója cyclin D1 emberi gyomor tumorok korrelál egy különösen rossz prognózist [30], ezért megértése tényezők, amelyek növelik a ciklin D1 expressziója vezethet terápiás utakat ezen és más formái rák. Túlexpressziója a cyclin D1 javasolták, hogy hozzájáruljon a onkogenezisben által megzavarása a sejtciklust, és leírták, hogy fontos onkogén tényező nyelőcső-karcinóma [31], és a kapcsolódó nukleáris felhalmozódása β-catenin petefészek endometrioid adenocarcinoma [32]; nukleáris ciklin D1 túltermelése epehólyag carcinoma egy kritikus esemény [33]. katalógusa
egerek katalógusa
-fertőzött mongol futóegér, hogy kifejlesztette a gyomor adenokarcinóma és lymphoid hyperplasia [40]. Egy korábbi egér genetikai modellt GCP, TGF béta 1 +/- egereknek mirigyes hyperplasticus elváltozások közös morfológiai jellemzői az emberi GCP, vegyes gyulladásos beszűrődés a környező nyálkahártya és krónikus vasculitis a szövetekben szomszédos ezen elváltozások [ ,,,0],41]. Itt, a KCNE2
- /- egerekben, GCP előfordul hiányában a primer gyulladásos lézió, és független a vascularis kiirtás. Ehelyett azt javasoljuk, hogy az elsődleges hiba elvesztése KCNE2 β alegység csatorna komplexeket KCNQ1, ezáltal károsodik fontos csúcsi K + újrahasznosítás útvonal parietális sejtekben, és megakadályozza a gyomor savasodása a parietális sejt HKA. Míg ez a "funkcionális sorvadás" a parietális sejt populáció, a korábbi vizsgálatok során az intestinalis metaplasia tényleges veszteség parietális sejtekben úgynevezett "corpus sorvadás", tartották fontos folyamat etiológiájában intestinalis metaplasia, járó savas reflux betegség vagy H. pylori
fertőzés, és a leggyakoribb metaplasztikus folyamat figyelhető meg a felső gyomor-bél traktusban [42].
vagy klasszikus corpus sorvadás arra utal, hogy a "funkcionális sorvadás" okozta KCNE2 katalógusa deléció lehet elegendő a SPEM. Az egyik fő különbség a KCNE2 katalógusa - /- egerek és azokat a Nozaki tanulmánynak, hogy KCNE2 katalógusa - /- egerek hypergastrinaemiás nem gasztrinantagonistákról-hiányos. A másik különbség, hogy a DMP-777 megzavarja a gyomor tubulovesicle proton gradiens csorbítása nélkül H + K + - ATP-áz funkció, mivel a célzott KCNE2 katalógusa zavara megakadályozza H + /K + ATPáz funkció eltávolítja a lumen hordozó K + ionok [7], [44]. Talán ez utóbbi mechanizmus a jövőben felfedi nyomokat illetően kritikus események corpus sorvadás, amelyek következtében SPEM: a jelenleg javasolt, hogy SPEM indukció eredménye a hiányosság parietális sejt által kiválasztott szabályozó normál gyomornyálkahártya-felújítás, amelyek magukban foglalják a Sonic hedgehog és TGF-α [46], [47] miatt veszteséget parietális sejtekben. További vizsgálatok a KCNE2 katalógusa - /- parietalis sejtek - amelyek még mindig jelen van, de hibásan - kimutathatja szabályozó anyagok, amelyek akkor is titkos, és azokat is, amelyek nem tudnak. Katalógusa
- /- egerekben is mutatják, megnövekedett expressziója a megállapított Ki67 proliferációs markert, megnyilvánuló növekedéseként a szélessége a nyálkahártya proliferatív sáv, és ahogy Ki67-pozitív sejtek bélés a ciszták régiókban a GCP. Hasonlóképpen, a de-differenciálódási marker CK7, nem fejeznek ki 1 éves KCNE2 katalógusa + /+ gyomor nyálkahártya, széles körben kifejezve, hogy a KCNE2 katalógusa - /- egerekben. Ha ezeket a markereket a fent leírt össze, az KCNE2
- /- gyomornyálkahártya kiállítási metaplázia többszörös jellemzői preneoplasia, és bizonyos esetekben a neoplázia, különösen egy adott kórokozó-mentes környezetben és nincs bizonyíték a gyomor Helicobacter
fertőzés vagy corpus típusú atrophia, és annak hiányában a kémiai inhibitorok a gyomor savasodás. Együtt a megállapítás, hogy itt parietális sejt KCNE2 kifejezés úgy tűnik, hogy csökkenteni kell az emberi gyomor rákos szövetek (4. ábra), és az előző jelentés KCNE2 gátolja a gyomorsav a rákos sejtek szaporodásának [12], az adatok arra utalnak, KCNE2 zavar társul gyomorrák progresszió. További vizsgálatok magában vizsgálatakor KCNE2 katalógusa zavar növekszik hajlam a gyomorrák belül a kórokozó és karcinogén-alapú protokollok mechanizmusok mögött ezen lehetséges különbségek, és a potenciális mechanisztikus közötti kapcsolatok KCNE2 katalógusa, ciklin D1 és a sejtciklus zavarát területén kívül achlorhydria járó betegségek etiológiája. Továbbá, mivel KCNQ1 és KCNE2 is közösen kifejezett pajzsmirigy hámsejtek, ahol fontos a pajzsmirigy hormon bioszintézis [48], ez lesz az érdeke, hogy vizsgálja meg a lehetséges szerepét KCNE2 rendellenes thyrocyte elterjedése. Katalógusa
keresztek [7]. Számszerű adatokat elemeztük EXCEL program (Microsoft) segítségével egytényezős varianciaanalízissel (ANOVA) statisztikailag szignifikáns beállított P katalógusa < 0,05. Katalógusa
A bélfokozó ételek világszerte véget vethetnek a gyermekkori alultápláltságnak
Az IBS -ben szenvedő betegek részesülhetnek D -vitamin -kiegészítőkből,
Gázérzékelő elektronikus tabletta a gyomor -bélrendszeri betegségek diagnosztizálásához
A savas pH fokozza a SARS-CoV-2 fertőzést az ACE2 receptorok szabályozásával
Az alkohol károsítja a szájüreg mikrobiómát
Az idősebb népességű országokban magasabb a SARS-CoV-2 fertőzés és a halálozások száma,
Gázérzékelő elektronikus tabletta a gyomor -bélrendszeri betegségek diagnosztizálásához
Az RMIT Egyetem tudósai, Melbourne, olyan elektronikus pirulát készítettek, amely képes kimutatni a bélben található speciális gázokat, és segít az orvosoknak diagnosztizálni az emésztőrendszeri beteg
A genetika jobban befolyásolhatja a mikrobióma összetételét, mint a környezeti tényezők
A Technion-Izrael Technológiai Intézetben az egereket tanulmányozó kutatók azt találták, hogy a mikrobiomot sokkal inkább befolyásolja a genetika, mint az anyai születési környezet. Kateryn
A hüvelyi mikrobiom befolyásolhatja a HIV megelőző terápia hatékonyságát
Egy új tanulmány, amelyet Dr. Nichole Klatt, a Minnesotai Egyetem végzett, és kollégák, felfedte, hogy a hüvelyi mikrobiális közösségek összefüggésben állnak a HIV -fertőzés fokozott kockázatával és