Rak želuca supernatant stanica uzrokuje apoptozu i fibroze u peritonealnoj tkiva i rezultate u okruženju povoljnom za peritonealnom metastaza, in vitro i in vivo

želučani stanice raka supernatant izaziva apoptozu i fibroze u peritonealnoj tkiva i rezultate u okruženju koje pogoduju peritonealnom metastaza u vitro pregled i in vivo
apstraktne pregled Pozadina pregled u ovom istraživanju ispitali smo učinke topljivih čimbenika izdana od strane želuca stanica raka na peritonealni mesothelial stanica in vitro pregled i in vivo
.
Methods pregled HMrSV5, ljudsko peritonealni mezotelijalno stanična linija, inkubira se sa supernatantima iz želuca stanica raka. Primijećene su morfološke promjene HMrSV5 stanica. Apoptoza HMrSV5 stanica promatrana pod transmisijskim elektronskim mikroskopom i kvantitativno određena MTT testom i protočne citometrije. Izrazi proteina apoptoze povezanih (caspase-3, caspase-8, Bax, bcl-2) se imunokemijski procijenjena. Pregled Rezultati
Upadljive morfološke promjene koje ukazuju apoptozu su kod HMrSV5 stanicama 24 h nakon tretmana s supernatantima želučane stanice raka. In vivo pregled, peritonealne tkiva tretirana sa želučanom raka staničnom supernatantu biti obložen sadržavala opsežna fibrozu.
Zaključci pregled Ovi nalazi pokazuju da supernatantima želuca stanica raka mogu izazvati apoptozu i fibroza u HMrSV5 ljudske peritonealne mezotelnih stanica putem supernatant u ranom peritonealnoj metastaza, u vremenski ovisan način, a pokazuju da topljivi čimbenici u peritonealnoj šupljini utječu na morfologiju i funkciju mesothelial stanica, tako da dobivena okruženje može postati povoljnija za peritonealnom metastaza. pregled Ključne riječi pregled peritonealne karcinomatoza Želudac neoplazme mesothelial staničnoj apoptozi fibroza Pozadina pregled peritonejsku karcinomatoza ozbiljno ograničava na poboljšanje prognoze pacijenata s rakom želuca 'nakon operacije [1]. Peritonealne metastaza rezultate u metastatskim kaskade, koja obično nastaje kod razvoja kasne faze tumora, što značajno doprinosi smrtnosti od raka povezanih želuca. Mehanizmi peritonejsku metastaza difuzno infiltracije karcinoma nisu jasno razumjeli.
Peritonejsku stroma okolina pogoduje proliferacije tumorskih stanica koje služe kao bogat izvor faktora rasta i citokina zna da su uključeni u metastaza tumora. Molekule posredovanje u kaskadu nisu opsežno istraživali [2]. Navodno, mesothelial stanica mogao spriječiti invaziju raka i proći morfološke promjene u odgovoru na topljivih čimbenika koji se otpuštaju stanice raka [3]. Specifične molekule uključene u ovaj proces diktira intrinzičnim svojstvima metastatskih tumorskih stanica. Tumorske stanice trebaju priložiti čvrsto na submesothelial jednoslojne i prodiru mesothelial monosloj za invaziju. Buck et al.
[4] istraživali zaštitni učinak mesothelial sloj, pomoću modela štakora u kojem je oduzet mezotelijalno podstava parijetalni peritoneum off u pokusnih štakora, ostavljajući bazalnu membranu netaknut. Mi smo ranije pokazali da je sloj spojeno, netaknut mesothelial stanica ometa invazije stanica raka trbušne šupljine. Međutim, nakon što je integritet ove barijere je poremećen, metastaze se može dogoditi, jer je peritoneum pruža povoljan ambijent za želučane stanice raka raste [5-9]. Dodatne studije su pokazale da je prije pripojenja želučanih stanica karcinoma, na peritoneum, mesothelial stanica steći polukružni oblik i početi prolio. Kao rezultat toga, goli područja submesothelial vezivnog tkiva izloženi peritonealnu šupljinu [10-12]. Vjerojatno je da penetracija mesothelial monosloja tumorskih stanica započinje s mesothelial staničnu apoptozu induciran tumorom. U ovoj studiji ispitali smo učinke topivog faktora oslobođeni želuca stanica raka na morfologiju i biološke aktivnosti peritonealnim mezotelnih stanica in vitro i in vivo. Pregled pregled metode
Reagensi
3- (4, 5-dimetiltiazol-2-il) -2,5-difenil tetrazoliumbromide (MTT) je dobiven od Fluka, SAD. Propidij jodida (PI) je dobiven iz Biosharp, SAD. Bcl-2, Bax, caspase-3, caspase-8 i aktin Primarna antitijela, a sekundarno antitijelo, kozji anti-mišji IgG su dobiveni od Santa Cruz Biotechnology Inc., CA, USA. Dulbeccovom modificiranom Eagle mediju (DMEM) i fetalnog telećeg seruma (FCS), dobiveni su od GIBCO BRL (Grand Island, NY, USA). Ostale laboratorijske reagensi su dobiveni od tvrtke Sigma, SAD. Korištena je fazni kontrast mikroskop (Japan Nikon), prijenos elektronski mikroskop (Hitachi H-6001, Japan).
staničnih linija i kultura stanica pregled Ljudski peritonejsku mesothelial stanične linije HMrSV5 dobiven je iz Odjela za staničnu biologiju Kina Medicinski fakultet, Kina. HMrSV5 originalno izoliran iz ljudskog omentuma. Ukratko, omentuma prikupljeni od pristaje nisu uremičnih pacijenata koji koji su bili su podvrgnuti operaciji abdomena, te je inkubirana u 0,05% (w /v) tripsina i 0.01% (w /v) EDTA tijekom 20 min na 37 ° C. Prikupljene mezotelnih stanice se centrifugiraju na 150 g tijekom 5 minuta, a zatim se prenese u 75 cm 2 kulture tkiva boce i uzgajane u vlažnom 5% CO 2 inkubator, u DMEM s dodatkom 10% fetalnog telećeg seruma (FCS ), 100 U /mL penicilina, 100 ug /ml streptomicina, 2 mmol /L L-glutamina i 20 mmol /L hidroksietil piperazin etansulfonska kiselina (HEPES, Gibco BRL, USA). Medij je promijenjen svakih 2-3 dana.
Ljudskog želuca stanične linije karcinoma, MKN-45, MKN-1, SGC-7901, BGC-823 i MGC-803, dobiveni su iz Odjela za staničnu biologiju, China Medical University Kina. Kultura stanica uzgajana je u DMEM s dodatkom 10% FCS, 100 U /mL penicilina, 100 ug /ml streptomicina, i 2 mmol /L L-glutamina u vlažnom 5% CO 2 inkubator na 37 ° C.
Priprava bez seruma medija
bez seruma medij (SF-CM) dobije se iz želuca stanica raka ili normalnih želuca epitelnih stanica kao što je ranije [1] prijavljen. Ukratko, 5,0 × 10 5 stanice su posađene u pločice za kulture tkiva od 100 mm s 10-ml DMEM, uz dodatak 10% FCS i inkubirane su na 37 ° C tijekom 3 dana. Za dobivanje SF-CM, stanice su isprane dvaput s fosfatnom puferskom otopinom (PBS), a zatim inkubirane tijekom 2 dana i 3 ml DMEM bez seruma. SF-CM je eluiran i centrifugira na 1000 g kroz 5 min, propusti kroz filtere (veličina pora: 0,45 um) i pohranjena na -20 ° C do upotrebe pregled životinje
Muški C57BL /6 miševa. (osam tjedana, težine 20 ± 2 g), dobivene su iz Kine Medical University životinja objekta i hraniti s pročišćenom vodom i komercijalnim prehrani dionicama u klimatiziranoj sobi na 20-22 ° C.Animals koji se koriste u ovom istraživanju bili su održavani sukladno Vodiču za njegu i korištenje laboratorijskih životinja koju je objavio US National Institutes of Health (NIH Publication No. 85-23, revidiran 1996.) i politiku njegu životinja i korištenja komiteta Kine Medicinskom fakultetu Sveučilišta. pregled Morfološka procjena pod mikroskopom faznokontrastne
ljudska peritonealne mezotelnih stanica (HPMCs) su kultivirane u subconfluence u 50-cm 2 posudu s DMEM koji sadrži 10% FCS. Medij se zatim mijenja u (1), bez-serumski DMEM ili (2) SF-CM sa želučanim staničnim linijama raka. U HPMCs u 24 i komora su izložene testne otopine tijekom 24 sata i lagano je isprana sa PBS-om. Oni su zatim analizirali pod faznokontrastne mikroskopom za veličinu, oblik, i integritet stanične membrane, citoplazme i jezgre. Pregled transmisijskim elektronskim mikroskopom
HPMCs, uzgojene na subconfluence u 50-cm 2 jelo s DMEM koji sadrži 10% FCS. Medij se zatim mijenja u (1), bez-serumski DMEM ili (2) SF-CM sa želučanim staničnim linijama raka. Nakon inkubacije od 24 sata, stanice su tripsinizirane i učvršćene u ledeno hladnu 2.5% elektronskom mikroskopu razreda glutaraldehida u PBS (pH 7,3). Uzorci su isprane s PBS, naknadno obrađena u 1% osmij tetroksida s 0,1% kalij fericijanida i dehidrirane kroz ocijenjen etanol serija (30% -90%), a ugrađen je u Epon. Polu-tanka (300 nm) sekcije su isječene uz korištenje Reichart Ultracut (Reichart Ultracut (Leica, Njemačka), označene s 0,5% toluidin blue i ispitana je pod svjetlosnim mikroskopom. Ultratanku sekcije (65 nm), obojene su s 2% uranyl acetata i Reynold je glavni citrat i ispitan na transmisijskim elektronskim mikroskopom kod × 5000 ili × 8000 uvećanja. pregled Kvantitativno određivanje oštećenja stanica MTT testom
MTT testa provedena je procijeniti održivost ljudske peritonealnom mesothelial stanica nakon tretmana s SF-CM sa želučanim stanične linije raka. Stanice u 96 jamica kulture ploča, nakon izlaganja kontrola ili test otopine za određeno vremensko razdoblje (promatrano u 12 sati, 24 sati i 48 sati), inkubirane su s 50 ug /ml MTT u razrjeđenju od 1:10 na temelju volumena medija za kulturu kroz 3 sata na 37 ° C. na kraju vremena inkubacije, MTT otopina je uklonjena i 150 ul DMSO je dodan u svaku jažicu i miješa na otopile tamno-plave formazon kristali koji je napravio. Udio živih stanica određena je mjerenjem optičke gustoće svakog uzorka na 480 nm sa spektrofotometrom. Tri kulture su izložene u svaku otopinu u svakom vremenskom razdoblju. u odnosu na sredstvo za svaku skupinu su se kulture.
protočnom citometrijom pregled Nakon inkubacije u testnoj otopini od 24 h, 48 h i 72 h, a stanice se prikupe pomoću tripsinizacijom. Stanice su resuspendirane u PBS u koncentraciji 1 x 10 6 /mL i fiksirana u 2 ml metanola tijekom 30 minuta na 4 ° C. Nakon CNE2 stanice su fiksirane, smjesa je inkubirana u 0,5 ml PI otopine (0.05 mg /ml u 3,8 mol /L Na citrata), te 0,5 ml RNAze A (0.5 mg /mL) pri sobnoj temperaturi 30 min. Konačno, stanice su resuspendirane u 1 ml PBS i analiziraju pomoću protočne citometrije prema uputama proizvođača. Stanice u subdiploid pika su smatrani apoptoze.
Histološke pojavu peritoneum pregled Muški C57BL /6 miševa (osam tjedana stari, težine 20 ± 2 g) su bili korišteni u ovom istraživanju. Eksperiment slijede smjernice za korištenje laboratorijskih životinja u istraživanju i nastavi. Miševi su hranjeni standardnom pelet laboratorijska hrana te su osigurana voda ad libitum Netlogu. Miševi su nasumično raspoređeni u tri skupine (n = 5 ili 6 u svakoj skupini). Miševi u DMEM skupini tretirani su s DMEM (100 ml /kg) intraperitonealno u obliku injekcija na dane 1, 3, 5 i 7. miševa u SF-CM skupini tretirani su sa 100 ml /kg SF-CM iz želuca stanici raka linije intraperitonealne injekcije na dane 1, 3, 5 i 7, ništa se doda injekcije kontrolne miševe. Nakon 29 dana, miševi su anestezirani s etil eterom i žrtvovani. Parijetalni peritoneums su obojeni hematoksilinom i eozinom (H &E) i Masson-ovom trikromnom bojanja. Morfološke promjene u parijetalni peritoneum uočene svjetlosnim mikroskopom. Debljina submesothelial ekstracelularnog matriksa je određena nakon sekcije tkiva imali H i E i Masson bojenje. Prosjek za 10 nezavisnih mjerenja je izračunata za svaki dio; Zatim su podaci sažeti.
Western upijanja pregled Human peritonealne mezotelnih stanice su kultivirane u subconfluence u 50-cm 2 posudu s DMEM koji sadrži 10% FCS. Mediji su tada mijenja u (1) SF-CM iz želuca stanice raka MKN-45, MKN-1, SGC-7901, BGC-823 i MGC-803; i (2) DMEM bez seruma služi kao kontrola. Protein se ekstrahira u standardnom puferu za lizu i inhibitorima proteaze (natrijev ortovanadat, fenilmetilsulfonil fluorida, leupeptina i aprotinina dobivene iz BioShop, Burlington, ON, Canada). Alikvot od 20 ug proteina lizat elektroforezi s 12% SDS-PAGE gelu, prebaci na najlonsku membranu, te posebno obilježeni antitijelima za Bcl-2, Bax, kaspaza-3 i kaspase-8. Nakon inkubacije sa sekundarnim protutijelom, Mrlje su bile razvijene korištenjem ECL Western blot podloge Kit (Abcam, USA).
Statistička analiza pregled su svi podaci izraženi kao x pregled ± sd pregled. Usporedbe učinaka lijekova su izrađene upotrebom Studentovog t-test pregled. P pregled vrijednost < 0,05 smatra se značajnim. | Rezultati
Morfološka procjena pod faznokontrastne mikroskopskom Netlogu Dok HPMCs tretiraju samo u DMEM bez seruma pokazao tipičnu poligonalni i cobblestone uzorak (Slika 1A.), Stanice tretirane s SF-CM iz želuca stanica raka MKN45 za 24 h počeli su morfološke promjene, od kojih je najočitiji su piling i pojava golih područja (Slika 1b). Slika 1 morfološke promjene ljudskih peritonealnom mesothelial stanica pod faznokontrastne mikroskopom. pregled (A) jednoslojne poligonalne i kamenim nalik HPMCs u DMEM bez seruma. (B-D) piling pojava golih površina nakon tretmana sa SF-CM iz želuca staničnim linijama karcinoma MKN45, SGC7901 i BGC823. (Povećanje: × 40). Pregled transmisijskim elektronskim mikroskopom pregled Nakon 24 sata SF-CM iz obrade želučanom stanica karcinoma, apoptotične značajke (kao što kondenzacijom kromatina nuklearne, boranja nuklearnih membrane, dilatacije endoplazmitskog retikuluma, i relativno normalna struktura mitohondrija) su bili opaženi pod transmisijskim elektronskim mikroskopom (TEM, slike 2A, B). Pod TEM, nuklearna membrana je vidio da se netaknut, kromatina zgusnuta u masama, a na granici membrane ili tvori luk (slika 2c). Buđenja i tvorba apoptoze tijela također su primijećeni (Slika 2C). Slika 2 Human peritonealne mezotelnih stanica (HPMC) 24 h nakon inkubacije sa i bez SF-CM iz želuca stanica raka. pregled (a) Kontrolne stanice pokazuju normalne jezgre i endoplazmatska reticula. (B) stanica tretiranih sa SF-CM iz MKN1 stanica raka želuca pokazati kromatina sažeti u masama, a na granici membrane ili formiranje luk. Pupi i formiranje apoptoze tijela su primijećeni (strelica u b). (C) .Cells tretira sa SF-CM iz MKN45 želučane stanice raka pokazuju kondenzaciju kromatina nuklearne (strelice u C). (D) stanica obrađenih rak želuca stanična linija MGC-803 bio je sličan B. pupanja i formiranje apoptoze tijela također su primijećeni. Pregled MTT test pregled Za procjenu moguće Supresivni učinci rak želuca stanica SF-CM na HPMCs, ispitali smo svoju krivulju rasta na HPMC liniji HMrSV5. Rak želuca stanica SF-CM inducirana suzbijanja rasta u HPMC stanicama i učini tako na vremenski ovisan način (slika 3A). Taj učinak kod 0 sati, 12 sati, 24 sata i 48 sati. Ovi rezultati pokazuju da je tumor supernatant inducira oštećenje mezotelnih stanica ili apoptoza. Slika 3 Apoptoza je kvantificirana na dva načina: MTT i protočne citometrije. pregled (A) Vitalnost mesothelial stanica HMrSV5 nakon tretmana sa SF-CM iz želuca stanice raka. (B) Apoptoza je kvantificirana protočnom citometrijom nakon tretmana s SF-CM iz želuca stanica raka.
Protočnom citometrijom
Za kvantificiranje postotak apoptičnih stanica nakon tretmana u različitim vremenskim razdobljima, mezotelnih stanice su obojene s PI. Rak želuca stanica SF-CM učinkovito inducirana apoptoza u mezotelnih stanica i učinio na način ovisan o dozi nakon 48 h (slika 3.b). Ovi rezultati su bili isti kao oni za MTT testom pregled Histologija i morfometrijskih analiza pregled morfoloških promjena parijetalni peritoneum su analizirane pomoću H &. E i Masson-ovom trikromnom bojenja. Među normalnih miševa, Mezotelijalno Monosloj stanica pokriva peritonealnoj površinu bez zadebljanja (slika 4 a, d). Zbog očite nepodnošljivosti, miševi primaju intraperitonealno injekcije DMEM imali blagu zadebljanje peritonealnu submesothelial kolagenoznog zone (Slika 4, b, e); one intraperitonealno injicira rak želuca stanica SF-CM je obilježio zadebljanje submesothelial kompaktne zone i povećana celularnost (Slika 4 c, f). Slika 4 Hematoxylin /eozinom (H &E) i Masson obojenje peritoneumu tkiva. pregled peritoneum tkiva iz različitih skupina dobije se kirurški i podvrgnuti H &E i Masson bojanja. (A) Sve slike dobivene su na 40 × uvećanja. Normalno peritoneum se sastoji od samo jednog sloja mezotelijumu s malo fibrozom (a, d). Peritoneum pomiješa s DMEM također pokazuju male količine vezivnog tkiva pod mesothelial stanica (strelice na b, e). Nasuprot tome, peritoneum liječi SF-CM od želučanih stanica raka znatno je obložen i sadržavao opsežne fibroze (strelica prema c, f). (B) morfometrijskih parametara peritonealna tkiva. Podaci su izraženi kao srednja vrijednost ± standardna pogreška srednje vrijednosti od najmanje 3 odvojena eksperimenta. * P izvoznici < 0.05. Pregled, Western blot pregled Mi smo tada tražili dalje opisivati ​​mehanizme koji se zasniva na kombinaciji učinaka rak želuca stanica SF-CM na proteine ​​apoptoze vezane (kaspaze-3, kaspaza-8, Bax, bcl-2) , Razina tih proteina su procijenjene pomoću Western blot analize. Kaspaze-3, kaspaza-8, i Bax razina proteina povećana nakon 48 h liječenja SF-CM iz većine želučanih stanica raka, dok je bcl-2 razina proteina smanjila (slika 5.). Beta-aktin je korišten kao kontrola za punjenje. Slika 5 Western blot analiza apoptozno-povezan protein razinama (kaspaze-3, caspase-8, Bax i bcl-2) u HPMCs s SF-CM iz različitih želučane liječenje staničnih linija raka. pregled izgladnjelih HPMCs inkubirani sa SF-CM iz različitih želučanih staničnim linijama karcinoma za do 48 sati; ukupna stanična proteina se ekstrahirati i podvrgnuti Western blot analizom. pregled diskusije
Većina studija postoperativne tumora recidiva pokazuju da je traumatizirana mesothelial površine su poželjne za adheziju tumorskih stanica. Nedavno, distancirana stanice raka unutar peritonealni šupljina i proteine ​​posebno izražene u peritonealnoj metastaze želučanog karcinoma pronađeno je da su povezani s prognozama raka. Dok immunogenetic pristupi pokazuju veliko obećanje u liječenju peritonejskom metastaze želučanog karcinoma [13-15], učinci želučanih stanica raka na mesothelial stanica nedovoljno su poznati. Pregled, studija je pokazala da mesothelial stanica pruža zaštitu od peritonejsku metastaze tumora u intaktni mesothelia [9, 16, 17]. Paget sur pregled predložio je "sjeme i tla" teoriju: metastaziranja samo kada tumorske stanice žive i rastu u povoljnom okruženju [18]. Peritoneum može biti kao što je povoljno okruženje za scirrhous stanicama raka želuca; eventualno mesothelial stanica spriječiti stanice raka iz infiltracije u submesothelial vezivnog tkiva. Masakazu et al.
[1] su pokazali da se susjedni konfluentni mezotelnih stanica ometani invaziju stanicama raka. Osim toga, Kiyasu i sur.
[3] izvijestio da je, prije peritonejsku implantacije stanica raka, mesothelial stanice postaju polukuglu i piling iz peritoneum. Naša pretpostavka je da je nakon serosa izloženi, slobodne stanice raka prolijevaju iz primarnih želučanih sijela raka u trbušnu šupljinu inducira apoptozu u peritonealnoj mesothelial stanica [19-21]. Kao rezultat toga, stanice postaju mezotelnih polukugle i piling odvija. Goli područja submesothelial vezivnog tkiva time izloženi peritonealne šupljine; ovo ozlijeđena peritonejska stranica postaje povoljno okruženje za peritonejsku metastaza [22-24].
Mi smo ranije pokazali su želučane stanica raka supernatant značajno smanjiti održivost mesothelial stanica, ali normalno želuca epitelnih stanica linija GES-1 vrši nikakav utjecaj na mesothelial stanica [5]. Naše je istraživanje također pokazuje da kulturan mesothelial stanice postaju polukuglu i piling dogoditi kada se doda mediju bez seruma uvjetovana želučanih stanica raka, kao što je prikazano kontrast faze mikroskopom. Nadalje, smanjenje citoplazmatski, nuklearna kondenzacija i stvaranje izvanstaničnih i /ili unutarstaničnim apoptotičnih tjelešaca su promatrane pod transmisijskim elektronskim mikroskopom. Apoptoza je kvantificirana na dva načina: MTT i protočne citometrije. Mi nagađaju da besplatno želučane stanice raka u trbušnoj šupljini izazivaju apoptozu mesothelial stanice i uzrokuju piling, na kraju dovodi do metastaze. To može biti mehanizam kojim se stanice raka u skladu s submesothelial vezivnog tkiva, iako mesothelial stanica su i dalje dobro organizirani i pritoka. Potrebna su daljnja istraživanja kako bi se okarakterizirali SF-cm pušten iz želuca stanica raka.
Želučane stanice raka mogu izazvati apoptozu kroz mitochondria- i smrti receptora ovisne apoptoze. Želučani stanice raka potiskuju mesothelial rast stanica inhibirajući proliferaciju kroz promociju kaspaze-ovisne apoptoze. Kaspaze su citoplazmatske aspartat specifične cistein proteaza i igraju važnu ulogu u apoptozi [25]. Smrti receptor ovisan put apoptoze se aktivira na površini stanice, zahtijeva aktivaciju kaspaze-8, a mitohondrija ovisan put inicira oslobađanje mitohondrijskog citokroma c u citoplazmu i zahtijeva aktivaciju kaspaze-9. Nakon toga, kaspaza-8 ili -9 može aktivirati kaspaze-3, koji se pak ciljeve i degradira specifične i vitalne stanične proteine, u konačnici rezultira nuklearnom razgradnje DNA i apoptoze stanica smrti [26]. Bcl-2, inhibitor mitohondrijske apoptoze put, svoje djelovanje ispoljava tako što blokiraju proapoptotskih kolegama, što pak sprečava oslobađanje citokroma c i aktivaciju kaspaze [27]. Bax je smrt promotor, koji je neutralizirana heterodimerizaciju s bcl-2. Bax premješta u vanjski mitohondrijske membrane, nakon čega slijedi propuštanje citokroma c iz mitohondrija u citosolu [28]. Kaspaza-9 i kaspaza-3 aktiviraju jedan za drugim, a ti događaji dovode do sloma kromosomske DNA. Jer postoji velika mogućnost da rak želuca posredovane stanicama i apoptoza mezotelnih stanica je posljedica reguliranja Bcl-2 i Bax, potrebno je identifikacija njihove ciljne spojeve. Pregled U ovom istraživanju korištena da mišjeg eksperimentalnog modela peritonejska skleroze izazvana ponovljenim injekcijama rak želuca stanica SF-CM. Eksperimentalni peritonejska fibroza izazvana ponovljenim intraperitonealnim injekcijama rak želuca stanica SF-CM možda nije u potpunosti oponašaju peritonejsku skleroze zabilježen je u bolesnika (difuzno infiltracije karcinom ili karcinom VI Type Bormann je). U stvari, patoloških nalaza peritonealnoj karcinomatoza i peritonejsku skleroze nisu jedinstveni i različiti faktori su uključeni. Osim toga, neke zajedničke osobine su opažena tijekom razvoja peritonealne skleroze između rak želuca stanica SF-CM-induciranim eksperimentalnim životinjskim modelima i pacijenata koji se podvrgavaju peritonealnoj karcinomatoza. Ovi zajednički Histološki nalaz uključuju povećanu akumulaciju intersticijske kolagena, kao što su kolagena tipa I i III, infiltracijom monocita /makrofaga, povećanje u-SMA + miofibroblasta i krvnih žila gustoće u peritoneum [7, 8]. Te sličnosti u izmjenama peritonealnom membrane između eksperimentalnih modela i ljudskih karcinomatoza pacijenata peritonealnom ukazuju na to da je to odgovarajući model za ispitivanje djelotvornosti različitih potencijalnih terapeutskih reagensa za regulaciju peritonealnoj karcinomatoza.
Zaključci pregled Ovi rezultati pokazuju da je rak želuca stanice mogu izazvati apoptozu i fibroza ljudskih peritonealnim mezotelnih stanica kroz supernatanta u ranom peritonealnoj metastaza, te pokazuju da topljivi faktor u peritonealnoj šupljini može utjecati na morfologiju i funkciju mezotelnih stanica tako da je dobivena okoliša postaje povoljniji za peritonealnim metastaza.
Kratice pregled HPMCs: pregled ljudska peritonealnom mesothelial stanica
SF-CM. pregled serum-free uvjetno mediji

Izjave pregled Zahvale
autori žele izraziti svoju iskrenu zahvalnost dr Yan Pjesma za njegovu tehničku pomoć. Ova studija je podržan od strane grant od Nacionalne zaklade za prirodoslovlje Kine (br. 81071956 i 81101884).
Autora originalne podnio datoteke za slike
Ispod su linkovi na autora izvornika dostavljenih datoteka za slike. Izvorna datoteka za Slika 1 12876_2011_768_MOESM2_ESM.jpeg autorskim 12876_2011_768_MOESM1_ESM.jpeg autora izvorne datoteke za sliku 2 12876_2011_768_MOESM3_ESM.bmp autorskim izvorne datoteke na Slici 3 12876_2011_768_MOESM4_ESM.jpeg autorskim izvorne datoteke za Slika 4 izvorne datoteke 12876_2011_768_MOESM5_ESM.bmp pisaca za lik 5 suprotstavljenih interesa
autori izjavljuju da nemaju konkurentne interese. doprinose
autorovih pregled DN, Z-DL i F-NL provode studije o morfologiji i biološke aktivnosti peritonealnom mesothelial stanica in vitro
i in vivo pregled. ZS, Z-FM i FL sudjelovao u in vivo
studija u. YX i C-GJ sudjelovao u studijama morfologije. DN i HX sudjelovao u izradi studije i izveo statističke analize. HX i DN zamišljen studije, a sudjelovao je u svom dizajnu i koordinaciju i pomogao izraditi rukopis. Svi autori pročitali i odobrili konačnu rukopis. Pregled

• Je li istovremena splenectomy koristan za dugoročni opstanak bolesnika s rakom želuca prolaze ljekovito gastrektomija? Studija je uključivala jednu institucija
• Ekspresija i Klinički značaj dugo nekodirajuće RNA HNF1A-AS1 u ljudskoj raka želuca