Las mutaciones y polimorfismos de los genes aumento moderado en el riesgo de cáncer gástrico
Los resultados de estudios realizados en nuestro centro se encuentre en cambios en el ADN de muchos cáncer (en su mayoría moderados) genes de susceptibilidad. Asociación de mutaciones "débiles" y el polimorfismo de muchos genes y la influencia de los factores ambientales adicional puede aumentar significativamente el riesgo de desarrollo de cáncer. Empresas El estudios preliminares realizados en nuestro departamento de indicar, que el aumento del riesgo de cáncer gástrico puede estar relacionado con mutación en NOD2 y CHK2 genes que predisponen al cáncer de muchos órganos. México la gen CHEK2 codifica una kinasa de control 2 (Chk2), que actúa como un supresor de tumores cuyas funciones son esenciales para la inducción de la detención del ciclo celular y la apoptosis por daño en el ADN.
los resultados de estudios realizados en nuestro centro indican que la frecuencia de la IVS2 + 1G → una alteración se incrementó significativamente en un grupo de 658 pacientes consecutivos, especialmente en los menores de 50 años de edad (OR = 5,332, p = 0,0174). I157T se-representaba más en el grupo de pacientes con cáncer gástrico familiar, sobre todo en pacientes diagnosticados en menos de 50 años de edad (OR = 3,687, p = 0,0011) y hembras. El grupo específico de subtipo histopatológico intestinal y mezclado se produce con más frecuencia (OR = 1,671) en los portadores consecutivos de mutación I157T.
Recientemente, el NOD2 /CARD15, gen localizado en el cromosoma 16q12, se ha asociado con la enfermedad de Crohn. Se cree que juega un papel tanto en el reconocimiento intracelular de lipopolisacáridos (LPS) típicos de las bacterias Gram negativas y la posterior activación de NFkB. 3020insC NOD2 mutación causa un aumento del riesgo de desarrollar enfermedades inflamatorias crónicas del tracto gastrointestinal y el cáncer colorrectal en su curso. A la luz de estudios recientes, de hecho 3020insC mutación predispone al cáncer de muchos órganos, incluyendo cáncer de mama, de ovario, de pulmón. Los estudios realizados en nuestro centro en el grupo de 103 pacientes con una historia familiar de cáncer gástrico, han demostrado que los portadores NOD2 3020insC en personas mayores de 50 años de edad a más del doble (OR = 2,479, p = 0,022) y entre las mujeres casi 3- veces mayor riesgo. Además, se produjo NOD2 R702W alteración casi tres veces más frecuente (OR = 2,816, p = 0,0121) en el grupo de 241 pacientes consecutivos con cáncer gástrico diagnosticado antes de los 50 años de edad y más de 2 veces con frecuencia (OR = 2,268, p = 0,0371) en el cáncer gástrico seleccionado histopatológicamente como tipo intestinal acuerdo con Lauren.
Hay un gran número de informes que describen la relación entre los cambios en el gen TP53, en particular polimomorfizm Arg72Pro, y el riesgo de cáncer gástrico. Muchos investigadores han encontrado vínculos entre el polimorfismo del gen de la interleucina-1, y el riesgo de cáncer de estómago. polimorfismo del gen de conversión de la angiotensina ACE enzima, fue recientemente vinculado con la patogénesis y el desarrollo de los cánceres humanos. Investigación Ebert MP, et al. realizado en un grupo de 88 pacientes muestra que el gen ACE inserción /deleción puede estar asociada con el desarrollo de cáncer gástrico precoz en la población alemana. En la población japonesa genéticamente lejana, sin embargo, no encontró relación entre el cáncer gástrico y ACE polimorfismo del gen). Sentencias en el polimorfismo ACE y el riesgo de los investigadores del cáncer de estómago se dividen entre diferentes centros. Gen
XRCC1 es parte del complejo de proteína de material compuesto que contiene la ADN ligasa de ß-polimerasa I y PARP (polimerasa poli (ADP-ribosa). Este multi- compleja unidad está involucrado en vía de reparación del ADN. T. Poplawski et al. indican que la variante Gln /Gln polimorfismo del gen XRCC1 Arg399Gly fue más frecuente en pacientes con cáncer gástrico y la carga familiar (OR = 2,04, IC del 95% = 1,27- 3,29) y los resultados obtenidos de los estudios en el grupo de 152 pacientes con una historia familiar de cáncer gástrico sugieren que el gen XRCC1 399Gln alelo puede considerarse un marcador de cáncer gástrico.
en términos de la predisposición al cáncer gástrico tiene también sido estudiado recientemente LAPTM4B gen asociado con una predisposición genética al cáncer de hígado, que tiene alelos LAPTM4B * 1 y * LAPTM4B 2. El riesgo de cáncer de estómago se incrementó 1.819 veces en pacientes con el genotipo * media (CI = 1,273 a 2,601) y 2,387 veces en los pacientes con genotipo * 2/2 LAPTM4B (IC = 1,195 a 4,767) en comparación con el genotipo * 1 /primero. Estos estudios indican que el alelo * 2 LAPTM4B puede ser uno de los factores genéticos de cáncer gástrico.
Más estudios de mutación recién descrito moderadamente mayor riesgo de cáncer de estómago puede permitir para estimar el riesgo real de cáncer gástrico asociado con estas mutaciones en el población polaca.