Down-Regulation der Thrombospondin2 schlechte Prognose prognostiziert
bei Patienten mit Magenkrebs
Zusammenfassung
Hintergrund
Thrombospondine (THBSs) sind eine Familie von Multidomänen und sezerniert matrizelluläre Ca 2+ -bindende Glykoproteine, die mindestens fünf Mitgliedern durch unabhängige Gene kodiert. Als THBSs Familienmitglied hat Thrombospondin2 (THBS2) berichtet worden, die Angiogenese zu regulieren. Dennoch bleibt die Funktionen und klinische Bedeutung von THBS2 noch unklar bei Magenkrebs.
Methoden
Die mRNA und Protein-Expression von THBS2 in 14 von Magenkrebs Proben gepaart bewertet wurden und normalen Schleimhäuten entsprechenden mittels quantitativer Echtzeit-PCR und Western-Blot-Analyse. Immunhistochemie von THBS2 und CD34 auf populationsbasierten Tissue Microarrays, bestehend aus 129 wurden Magenkrebsfälle verwendet, um die prognostische Bedeutung der THBS2 und Gefäßdichte (MVD) jeder Probe zu bewerten. Überlebensanalysen wurden mittels einer Kaplan-Meier-Methode und Cox Proportional-Hazards-Modell durchgeführt. Koloniebildungstest, Endothelzellen-Rohr-Assay, Zellmigration Assay und Apoptose-Analyse in MKN-45 und SGC-7901-Zelllinien wurden durchgeführt, um die Auswirkungen von THBS2 auf Magenkrebs zu bewerten in vitro
.
Ergebnisse
85.71% (12 von 14) Gewebe Magenkrebs bemerkenswert niedrigere THBS2 sowohl mRNA und Protein-Ebene als die entsprechenden normalen Kontrollen ausgedrückt. Konsequent, zeigten die Ergebnisse, Tissue Microarray (TMA) THBS2 Ebenen auch mit den normalen Kontrollen in Magenkrebs Gewebe gehemmt wurden verglichen. Außerdem beobachteten wir, dass Patienten mit einem höheren THBS2 signifikant mit günstiger Prognose korreliert wurden, während THBS2 verringerte Expression mit schlechteren histologischen Typen von Magenkrebs assoziiert waren. Darüber hinaus unsere in-vitro-Experimente weiter gezeigt, dass die Überexpression von THBS2 sowohl die Proliferationsrate behindern könnten und die Schlauchbildung von menschlichen Nabelschnurvenen-Endothelzellen (HUVECs) in MKN-45 und SGC-7901-Zelllinien.
Fazit
Unsere Studie legt nahe, THBS2 aberrantly bei Magenkrebs exprimiert und spielt eine entscheidende Rolle bei der Krebsprogression, die eine mögliche Prognose Prädiktor von Magenkrebs sein kann.
Schlüsselwörter THBS2 Magenkrebs Angiogenesis prognostische Biomarker Einführung
Magenkrebs ist ein sehr aggressive und tödliche Malignität. Insgesamt 952.000 neue Magenkrebsfälle und 723.000 Todesfälle geschätzt wurden im Jahr 2012 stattgefunden haben, für 6,8% der gesamten Fälle und 8,8% der gesamten Todesfälle. Darüber hinaus rangiert Die beiden neuen Fälle und Todesfälle von Magenkrebs in China, 1. global, für mehr als 40% der Buchhaltung in der Welt [1]. Daher große Bedenken für die Untersuchungen von Magenkrebs ausgelöst werden.
Thrombospondine (THBSs) sind eine Familie von Multidomänen und matrizelluläre Ca 2 + Glykoproteine -Bindung von Stroma-Fibroblasten sezerniert, Endothelzellen und Immunzellen [2]. Sie haben mindestens fünf Mitgliedern, die von unabhängigen Genen codiert werden. Durch Bindung mit zahlreichen Zielproteine, nehmen sie in verschiedenen biologischen Prozessen wie Angiogenese, Zellbeweglichkeit, Apoptose, Organisation des Zytoskeletts, und dienen als Wechselwirkungs Plattformen in der extrazellulären Matrix (ECM) [3, 4]. Bemerkenswerterweise sind THBS1 und THBS2 besondere in dieser Familie für ihren Typ I-Wiederholungen und beide sind in erster Linie als Inhibitoren der Angiogenese [5, 6], ein wichtiger Teil der Krebsforschung [7-9] gezeigt. Gefäßdichte (MVD) ist ein weit verbreitetes Parameter, um den Grad der Angiogenese in Tumoren mit CD34 die microvessel Hersteller bei Magenkrebs [10] zu schätzen. Auf der Grundlage der bisherigen Erkenntnisse [2] haben wir eine Hypothese in unserer Studie vorgeschlagen, dass es auch die Angiogenese bei Magenkrebs beeinflussen könnten.
Neben der Angiogenese hat THBS2 berichtet worden, mit mehreren Zell-Rezeptoren, Wachstumsfaktoren und ECM-Proteine interagieren sowie der Apoptose, Proliferation und Adhäsion regulieren [11]. Bei Krebs Forschungen haben zunehmende Aufmerksamkeit auf THBS2 konzentriert. Tokunaga et al. [12] festgestellt, dass THBS2 bei Patienten ausgedrückt mit Darmkrebs eine signifikante geringeres Risiko von Lebermetastasen und Tumorvaskularität im Vergleich zu den Patienten, deren Tumoren waren THBS2 Mangel aufwiesen. Darüber hinaus De Fraipont et al. [13] zeigten, dass THBS2 signifikant mit klinischen Status und das Ergebnis korreliert, und für die meisten Tumoren gab es eine inverse Korrelation zwischen dem THBS2 Expressionsniveau und dem Grad ihrer Malignität. Darüber hinaus spielt THBS2 auch eine Schlüsselrolle bei Brustkrebs [14], Myelom [15], malignes Melanom [16], Prostatakrebs [17] und Lungenadenocarcinom [18, 19]. In Magenkrebs, andere Mitglieder THBSs, THBS1 [20] und THBS4 [21] als prognostischer Biomarker oder einem leistungsfähigen Marker für diffuse-type Magenadenokarzinomen sein könnte. Allerdings bleiben die detaillierte Funktion der THBS2 bei Magenkrebs und seine Implikationen für die klinische Diagnose noch trostlos. So haben wir die klinische Bedeutung der THBS2 und seine Wirkung bei Magenkrebs zu enthüllen versucht.
Um unsere oben genannten Hypothese zu überprüfen, untersuchten wir die THBS2 Expressionsniveaus in menschlichen Magenkrebsgewebe und normalem Gewebe entspricht, und dann untersucht die möglichen Korrelationen zwischen den Expression von THBS2 und klinisch-pathologischen Merkmale, klinische Prognose und der MVD Zählung mit Magenkrebs bei Patienten. Darüber hinaus Koloniebildungstest, die in vitro
Wirkung zu erforschen in MKN-45 und SGC-7901-Zelllinien Endothelzellen Rohrbildungstest, Zellmigration Assay und Apoptose-Analyse wurden in Magenkrebszellen von THBS2 durchgeführt.
Ergebnisse
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