Præoperativ multidetektor-rækken CT-scanning iscenesættelse for lymfe mavekræft spredning
Abstract
Baggrund
multidetektor-rækken computertomografi (MDCT) er almindeligt anvendt til at iscenesætte patienter med mavekræft, selvom teknikken ofte viser lav specificitet for lymfe-knude engagement.
Metoder
I denne undersøgelse blev 111 patienter med mavekræft, der fortløbende undergik MDCT scanne efterfulgt af radikal kirurgisk behandling på vores hospital med tilbagevirkende kraft evalueret.
Resultater
I alt 3632 lymfeknuder fra 643 lymfatiske stationer blev undersøgt og derefter korreleret med radiologiske funktioner. Lymfeknuder-node størrelse var ikke altid forbundet med infiltration. Af de 261 lymfe-node-stationer, der ikke radiologisk opdaget, blev 60 (22,9%) infiltreret. Der var 108 stationer med lymfeknuder større end 10 mm ses på MDCT, hvoraf 67 (62%) havde lymfatisk invasion. Følsomheden var 32,6%, specificitet 90,6%, positiv prædiktiv værdi 62,0%, negativ prædiktiv værdi 74,2%, og nøjagtighed 72,1%. Når tre lymfeknuder, hvoraf mindst en af dem var større end 10 mm, blev påvist i den samme station, blev infiltration bekræftet med 99% specificitet i 93,8% af patienterne. Desuden blev alle de 13 patienter, hvor tre lymfeknuder større end 10 mm påvist i forskellige tilstødende stationer havde lymfatisk invasion.
Konklusioner
Selv tilstedeværelsen af lymfeknuder større end 10 mm i størrelse er ikke i sig selv, tilstrækkeligt til at bekræfte lymfatisk invasion, kan hypotese lymfeknudeinvolvering når forbundet billeder opdaget af MDCT.
Nøgleord
MDCT mellemstationer mavekræft lymfeknuder-node diffusion Præoperativ indstilling Baggrund
med undtagelse af tidlige læsioner, mavekræft er generelt betragtes en tumor med en dårlig prognose, og kirurgisk behandling alene ikke giver stort håb for patienter med serosa involvering eller lymfatisk udbredelse. Eftersom neoadjuverende behandlinger øjeblikket foreslås til fremskreden cancer, skal den præoperative fase af tumoren bestemmes først for at undgå at bruge uhensigtsmæssig medicinsk behandling hos patienter, som er potentielt radikalt behandles ved endoskopisk eller kirurgisk behandling. Selvom forbedringer i endoskopisk ultralyd kontinuerligt bliver lavet i form af at definere kræft infiltration, rigtigheden af denne metode til at identificere mistænkte ikke-perigastric lymfe-knude engagement og metastaser er stadig fattige.
En af de mest udbredte diagnostiske metoder for iscenesættelse af disse patienter er multidetektor-rækken computertomografi (MDCT) [1-3], som har høj følsomhed identificere fjernmetastaser eller forstørrede lymfeknuder, men er ofte utilstrækkelig i at anerkende lymfe-knude metastaser. Selvom lymfeknuder større end 10 mm i størrelse anses generelt for at være positive, andre kriterier til identifikation involverede knudepunkter er blevet rapporteret i litteraturen, herunder en størrelse på mere end 6 mm plus runde form; størrelse på mere end 8 mm på den korte akse, der er større end 8 mm, uanset akse; eller blot radiologisk påvisning af knudepunktet [1]. Begrebet voluminøse lymfeknuder er opstået fra litteratur til at definere en høj mistanke om ondartet lymfe-knude infiltration når lymfeknuder er større end 30 mm i størrelse, eller der er mere end tre lymfeknuder måler 15 mm hver stede i tilstødende stationer [3
].
Formålet med denne undersøgelse var at korrelere lymfe størrelse og infiltration i vores patienter, og at kontrollere, om 16-rækken MDCT effektivt kunne bidrage til at identificere patienter med lymfeknude-positiv kræft til neoadjuverende behandling. Metoder
etik godkendelse
Som MDCT scanning og lymfe dissektion blev anset standard behandling for alle vores patienter, etik godkendelse ikke var nødvendigt, og blev opnået kun informeret skriftligt samtykke.
patienter og behandling
Fra januar 2009 til januar 2011 analyserede vi 111 patienter med mavekræft på Morgagni-Pierantoni Hospital i Forlì, der fortløbende havde gennemgået 16-rækken MDCT scanning efterfulgt af radikalt behandling. I denne periode blev en standard tilgang til MDCT scanning bruges af radiologi enhed i vores hospital for tilfælde af mistanke om mavekræft. Specifikt, efter en 12 timers faste blev patienterne kræves til at drikke 600 ml vand og derefter ligge ned i rygleje (for mavekræft af antrum-corpus) eller en udsat position (for mavekræft af den øverste tredjedel af tarmkanalen). Patienterne var giver 20 mg scopolamin N-butylbromid (Buscopan®; Boehringer Ingelheim, Tokyo, Japan) som en intravenøs bolus infusion. De tekniske parametre, der kræves, er beskrevet i tabel 1.Table 1 Tekniske parametre, der kræves for multidetektor-rækken computertomografi
Pre-kontrast fase tykkelse Vejviser Arteriel tykkelse fase 3,75 mm
2,5 mm
Portal fase tykkelse
2,5 mm
Pitch
1,25
rotationstid
0,5 sekunder
Kontrast
2 ml /kg ved 3,5 ml /sekund
Arteriel fase med smart prep, venøs fase ved 70 sekunder
rekonstruktioner på sagittale og koronale planer
resultaterne fra alle MDCT scanninger blev revideret til denne undersøgelse med fem radiologer for nøjagtigt bestemme lymfe-knude form og størrelse langs de store akse i området af stationerne dissekeret af kirurger. Lymfeknuder-node størrelse blev vilkårligt opdelt i fem kategorier (hovedakse < 5 mm, 5 til < 10 mm, 10 til < 15 mm, 15 til < 20 mm, og ≥20 mm). Alt radiologisk påviste lymfeknuder blev registreres særskilt for hver lymfe station i overensstemmelse med japanske Gastric Cancer Association (JGCA) henstillinger [4], med særlig vægt på sammenslutninger af forstørrede lymfeknuder, såsom tre lymfeknuder i samme station eller tilstedeværelsen af forstørrede lymfeknuder i nærliggende stationer. Dissekerede stationer, hvor der kun fedtvæv blev identificeret (som ofte forekommer i suprapyloric station) blev ikke anset for denne undersøgelse.
Subtotal gastrektomi blev derefter udført for tumorer placerede i de nederste to tredjedele af maven, mens total gastrektomi uden standard splenektomi blev udført i tumorer i den øverste tredjedel af maven. Begge interventioner blev suppleret med niveau I eller II lymphadenectomy (D1 eller D2), baseret på alder og tilstand af patienten [4], og fjernelse af større og mindre omentum. Alle lymfatiske stationer blev dissekeret af kirurger umiddelbart efter resektion for særskilt histologisk undersøgelse. Tumorer blev klassificeret i overensstemmelse med Union for International Cancer Control tumor, node, metastaser (UICC TNM) klassifikation (syvende udgave) [5].
Vi korreleret derefter formen og størrelsen af radiologisk påvises lymfeknuder i hvert lymfe station med den histologisk diagnose af eventuelle lymfeknuder dissekeret i denne station. At vurdere sammenhængen mellem størrelsen af MDCT-detekteret lymfeknuder og infiltration blev stationer anset radiologisk positiv, hvis mindst én lymfeknude blev påvist ved billeddannelse i det pågældende område, og histologisk involveret, hvis mindst en af de særskilt dissekerede lymfeknuder blev infiltreret . Klinisk, radiologisk og patologiske data blev lagret i databasen. Følsomhed, specificitet, positiv og negativ prædiktiv værdi (PPV og NPV), blev nøjagtighed, og sandsynligheden for lymfe-knude involvering bestemt til at vurdere diagnostiske effektivitet.
Resultater Salg The karakteristika for de 111 patienter er opsummeret i tabel 2. I alt blev 3632 lymfeknuder fra 643 stationer dissekeret (median 32,7 lymfeknuder /patient). Der var 832 lymfeknuder registreret af vores radiologer i 382 stationer; 75 stationer havde lymfeknuder mindre end 5 mm i størrelse, mens 83 havde lymfeknuder, der var 10 mm eller større. Kun tre stationer med lymfeknuder større end 20 mm blev set i vores series.Table 2 Patient karakteristika
Patient karakteristika
P atients
n
%
Sex
Mand
57
51,3
Female
54
48,7
Histologi
Intestinal
89
80,2
Diffuse mix
22
19,8
T iscenesættelse
T1a
17
15.3
T1b
14
12.6
T2
6
5.4
T3
23
20.7
T4a
46
41.5
T4b
5
4.5
N iscenesættelse
N0
44
39.6
N1
15
13.5
N2
14
12.6
N3a
16
14.5
N3b
22
19.8
Tumor websted
Øvre tredje
28
25,2
Mellemøsten tredje
28
25,2
Lavere tredje
55
49.6
Tumor størrelse, mm
≤2
14
12,6
> 2 til ≤4
38
34,2
> 4
59
53,2
lymfeknuder-node dissektion
D1
9
8.1
D2
102
91,9
af de 382 MDCT-detekteret lymfe-node-stationer, 237 var histologisk negativ og 145 blev infiltreret. Korrelationer mellem radiologisk størrelse og patologisk station involvering er opsummeret i tabel 3. Selv om procentdelen af involverede stationer steg som lymfe-knude størrelse øges, lav følsomhed og specificitet (tabel 4). Især kun 22,9% af de 261 stationer ikke radiologisk påviste infiltreret; under hensyntagen radiologisk opdaget lymfeknuder, blev 16% af stationerne med knuder mindre end 5 mm, 33% af stationerne med knuder mellem 5 og 10 mm, og 63% af stationerne med knuder mellem 15 og 20 mm histologisk infiltreret. Omvendt, når sammenslutningen af lymfeknuder blev analyseret, blev detekteret en højere procentdel af positive lymfeknuder, når der var tre eller flere lymfeknuder i samme station og en af disse var større end 10 mm i størrelse (figur 1). Stationer med disse egenskaber var positive i 93,8% af tilfældene, og selv om følsomhed var lav, specificitet var høj. Desuden sammenslutninger af tre lymfeknuder større end 10 mm i tilstødende stationer altid identificerede patienter med lymfatisk involvering (tabel 5). Idet lymfe-knude størrelse i betragtning, følsomheden faldt og specificitet steg som størrelse øges. Figur 1 Tre positive lymfeknuder blev detekteret i den samme station, hvoraf den ene var større end 10 mm.
Tabel 3 Sammenhæng mellem radiologisk størrelse og kliniske karakteristika
lymfeknuder
Total stationer, n
Positive stationer, n
Total stationer /positive stationer,%
dissekeret, men ikke radiologisk opdaget
261
60
22,9
Størrelse, mm
< 5
75
12
16
≥5 til < 10
199
66
33,1
≥10 til < 15
83
50
60,2
≥15 til < 20
22
14
63,6
≥20
3
3
100
tabel 4 Sammenhæng mellem radiologisk størrelse af de største lymfeknude pr station og sensitivitet, specificitet, prædiktiv værdi , nøjagtighed, og likelihood ratio
lymfeknuder
radiologisk opdaget
Patologisk infiltreret
Følsomhed
Specificitet
PPV
NPV
Nøjagtighed
LR (95% CI)
Alle radiologisk påviste lymfeknuder
382
145
70,7
45,8
37,9
77
53,8
1,30 (1,15-1,47)
Størrelse, mm
< 5
307
133
64,8
60,2
43,3
78,5
61,7
1,63 (1,40-1,90)
≥10
108
67
32,6
90,6
62,0
74,2
72,1
3,49 (2,45-4,96)
≥15
25
17
6,8
98,1
63,6
69,2
69
3.73 (1,59-8,77)
≥20
3
3
1.4
100
100
68,4
68,5
Ikke målbar
LR, likelihood ratio; NPV, negativ prædiktiv værdi; PPV, positiv prædiktiv værdi
Tabel 5 Størrelse af lymfeknuder og station engagement, når tilhørende lymfeknuder blev rapporteret.; sensitivitet, specificitet, prædiktiv værdi, nøjagtighed og likelihood ratio
Karakteristisk
radiologisk opdaget
Patologisk infiltreret
Følsomhed
Specificitet
PPV
NPV
Nøjagtighed
LR (95% CI)
stationer med ≥3 lymfeknuder radiologisk påvises, hvoraf den ene var > 10 mm
49
46
22,4
99.3
93,8
88,0
74,8
32,7 (10,31-104,0)
Patienter med > 3 lymfeknuder > 10 mm i tilstødende stationer
13
13
6,3
100
100
69,5
70,1
Ikke målbar
LR, likelihood ratio; NPV, negativ prædiktiv værdi; PPV, positiv prædiktiv værdi.
PPV, hvilket var lavere i ikke-radiologisk påvises lymfeknuder (37,9%), forøget til 100%, når lymfeknuder større end 20 mm var til stede. NPV faldt fra 77% til 68,4% og nøjagtighed steg fra 53,8 til 68,4%. Følsomhed var meget lav, men specificitet og PPV var høje, når de to sammenslutninger af lymfeknuder tidligere beskrevne blev taget i betragtning (tabel 5). Sandsynligheden ratio (LR) steg også som lymfe-knude størrelse øges, men var meget høj i patienter med en lymfeknude større end 10 mm og to radiologisk påviste lymfeknuder i den samme station. LR for disse data var 32,7 (95% CI 10.3 til 104)
Med hensyn til lymfe-knude form, 46,1% af de samlede lymfeknuder var runde og 53,9% var oval mens 49,3% af positive dissekerede lymfeknuder var runde og 50,7% var oval.
diskussion
i de senere år øget interesse for integrerede behandlinger, især i en neoadjuverende indstilling, har ført til mere nøjagtig præoperativ stadieinddeling og bedre udvælgelse af patienter, der er kandidater til mere specifik behandling.
Selv MDCT scanningen ikke betragtes som den gyldne standard teknik til T og perigastric N staging (følsomhed og specificitet området fra 60% til 90%) [1, 6], er det alligevel den mest anvendte standard diagnostisk værktøj. Omvendt ekko-endoskopi, anses af flere forfattere som den mest nøjagtige metode til at studere tumorvækst og perigastric knuder (median følsomhed og specificitetsværdier rapporteret i litteraturen på 70,8% og 84,6%, hhv eller 95,3% og 100% i udvalgte centre ) [1], er ikke altid udføres, og ikke har en høj grad af nøjagtighed at identificere fjernt lymfeknuder. Dette problem er yderligere forøget med den nye TNM, som kræver selektiv udvælgelse af enkelte lymfeknuder at skelne mellem N1, N2 og N3 etaper. Talrige undersøgelser er blevet offentliggjort på sammenhængen mellem lymfe-node dimensioner og neoplastisk infiltration, og en størrelse på 10 mm anses generelt for at have en høj grad af mistanke for infiltration [2]. Der er foreslået forskellige kriterier for metastatisk infiltration, herunder størrelse på 6 mm langs den korte akse diameter perigastric lymfeknuder [7]; 8 mm langs den korte [8] eller større akse [9]; eller størrelse er forbundet med andre karakteristika, såsom mærket enhancement [2], nekrose [7], forme [8] eller fedtindhold [7, 10, 11]. Andre forfattere overveje alle identificerbare lymfeknuder at være positive [1, 12].
Flere undersøgelser har anslået den N radiologiske stadium under hensyntagen afstanden mellem lymfeknude og tumor [7, 12] (gamle TNM) eller lymfatisk station niveau, som rapporteret af [8] JGCA, men få studier har overvejet enkelt lymfe-node-stationer [13]. I den aktuelle undersøgelse, var det ikke muligt for os at studere lymfeknuder separat, og derfor vi evaluerede enkelte sendere dissekeret af kirurgen ved afslutningen af den kirurgiske behandling. Vores data ikke kunnet bekræfte en tæt sammenhæng mellem størrelse og infiltration, selvom øget lymfeknude størrelse blev hyppigere forbundet med metastase. Især blev metastaser fundet i 22,9% af upåviste lymfeknuder og kun i ca. 60% af lymfeknuder 10 mm i størrelse. Selvom lymfeknuder større end 20 mm blev altid infiltreret, få blev identificeret og alle viste lav følsomhed. Endvidere form alene var ikke et specifikt kriterium til definition infiltration, med mindst 50% af de detekterede lymfeknuder bliver ovale.
Yoshikawa et al. defineret 'pladskrævende lymfeknude metastaser "som en knude af 30 mm eller større i diameter, eller mindst tre på hinanden følgende knuder hver 15 mm eller derover i første- eller andet niveau lymfe-node-stationer [3]. Selvom vi ikke observere nogen lymfeknuder større end 30 mm, og meget få patienter havde en sammenslutning af tre lymfeknuder fra 15 mm eller mere i størrelse, fandt vi, at foreningen af tre lymfeknuder, hvoraf den ene er større end 10 mm, blev generelt forbundet med infiltration, med 49 stationer, der har denne egenskab, og infiltration detekteres i 46 af disse. Kun én af de to patienter, som ikke udviste nogen sammenhæng var iscenesat N0, mens den anden var iscenesat N3. Tilstedeværelsen af lymfeknuder større end 10 mm i tilstødende stationer sås hos 13 patienter, som alle havde lymfatisk engagement, selv om nogle store lymfeknuder analyserede var histologisk negativ (tabel 5). Selvom sensitivitet var lav og få patienter var involveret, mener vi, at disse to lymfe-node korrelationer kunne være vigtige kriterier for at vælge personer med lymfatisk spredning på grund af den høje specificitet (næsten 100%).
Konklusioner
MDCT scanninger er meget udbredt i præoperativ mavekræft iscenesættelse. I dette studie viste perigastric lymfe-node dimensioner lav følsomhed og højere specificitet som node størrelse øges, og evaluering af større lymfeknuder beliggende i samme område ført til en øget præcision. Fordi følsomhed, specificitet og nøjagtighed lymfe-node dimensioner alene ikke synes at forudsige lymfe-knude infiltration, er behov for yderligere forskning for at finde sammenhænge mellem node størrelse og andre egenskaber for at sikre tilstrækkelig præoperativ stadieinddeling. Selvom vi kun analyseret et lille antal patienter, korrelationen findes mellem antallet af lymfeknuder og deres størrelse er interessant og, hvis det understøttes af større, statistisk analyserede studier, kunne bidrage til at identificere patienter, som er kandidater til præoperativ behandling.
erklæringer
forfattere 'originale indsendte filer til Images of Nedenfor er links til forfatternes oprindelige indsendte filer til billeder. 12957_2012_1055_MOESM1_ESM.tiff Forfatternes oprindelige fil til figur 1 12957_2012_1055_MOESM2_ESM.jpeg Forfatternes oprindelige fil til figur 2 12957_2012_1055_MOESM3_ESM.jpeg Forfatternes oprindelige fil til figur 3 12957_2012_1055_MOESM4_ESM.jpeg Forfatternes oprindelige fil til figur 4 12957_2012_1055_MOESM5_ESM.jpeg Forfatternes oprindelige fil til figur 5 konkurrerende interesser
forfatterne erklærer, at de ikke har nogen konkurrerende interesser
forfattere bidrag
PM, BB, blev EP, og GD involveret i undersøgelsen undfangelse og design.; EP, AM, FC, BB, PM, og AS udført dataopsamling; EP, AM, FC, BB, PM, og AG var ansvarlige for kvalitetskontrol af data og algoritmer; AG og PM gennemført dataanalyse og fortolkning; PM, GD og FC udarbejdet manuskriptet. Alle forfattere læst og godkendt den endelige manuskript.