laparoskopisk gastrektomi kontra öppen gastrektomi för äldre patienter med magcancer: en systematisk genomgång och meta-analys Bild Sammanfattning
Bakgrund
Syftet med denna studie var att utvärdera möjligheten, säkerhet och potentiella fördelar med laparoskopisk gastrektomi (LG) jämföra med öppen gastrektomi (OG) i äldre befolkningen.
metoder
studier som jämför LG med OG för äldre befolkning med magcancer publicerade mellan januari 1994 och juli 2015 identifierades i PubMed, Embase och ISI Web of Science databaserna. Operativa utfall (intraoperativ blodförlust, operativ tid, och antalet lymfkörtlar skördas) och postoperativa utfall (tid till första förflyttningar, tid till första tarmgas, tid till första oralt intag, postoperativ sjukhusvistelse, postoperativ morbiditet) inkluderades och analyserades. Newcastle-Ottawa Scale användes för att bedöma kvaliteten på den poolade studien. En tratt tomt användes för att utvärdera publicering bias.
Resultat
Sju studier på totalt 845 patienter ingick i metaanalysen. LG jämfört med OG visade mindre intraoperativ blodförlust (viktade genomsnittliga skillnaden (WMD) -127,47; 95% konfidensintervall (CI) -202,79 till -52,16; P Hotel < 0,01), tidigare tidpunkt för första om gång (WMD - 2,07; 95% CI -2,84 till -1,30, P Hotel < 0,01), första tarmgas (WMD -1,04; 95% CI -1,45 till -0,63, P Hotel < 0,01), och oralt intag (WMD -0,94; 95% CI -1,11 till -0,77, P Hotel < 0,01), postoperativ sjukhusvistelse (WMD -5,26; 95% CI -7,58 till -2,93, P Hotel < 0,01), lägre total postoperativ komplikationsfrekvens (oddskvot (OR) 0,39; 95% CI 0,28 till 0,55; P Hotel < 0,01), mindre kirurgiska komplikationer (OR 0,47; 95% CI 0,32-0,69; P Hotel < 0,01), medicinsk komplikation (OR 0,35; 95% CI 0,22-0,56; P Hotel < 0,01), incisional komplikation (OR 0,40; 95% CI 0,19 till 0,85; P
= 0,02), och lunginfektion (OR 0,49; 95 % CI 0,26-0,93; P
= 0,03). Inga signifikanta skillnader observerades mellan LG och OG för antalet skördade lymfkörtlar. Men LG hade längre operativa gånger (WMD 15,73; 95% CI 6,23-25,23; P Hotel < 0,01).
Slutsatser
LG är en genomförbar och säker metod för att äldre patienter med magcancer. Jämfört med OG, har LG mindre blodförlust, snabbare postoperativ återhämtning och reducerad postoperativ morbiditet.
Nyckelord
Magcancer Laparoskopi Gastrectomy Äldre Metaanalys Bakgrund
Gastric cancer förblir en av de främsta orsakerna till cancer-relaterade död över hela världen, särskilt i Östasien [1-4]. Radikal gastrektomi är stöttepelaren i botande behandling för magsäckscancer. Som den förväntade livslängden har ökat konsekvent, oundvikligen, ett ökande antal äldre personer med magcancer väntas genomgå gastrektomi med målet att radikal behandling [5]. Kännetecken för äldre patienter som minskar fysiologisk funktion och dålig näringsstatus, tillsammans med svåra kirurgiska trauman av radikal gastrektomi, tycks resultera i högre postoperativ sjuklighet, långvarig sjukhusvistelse, ökande ekonomisk belastning, och ännu högre postoperativ dödlighet. Metoder med mindre kirurgiska trauman och mildare akut inflammation svar uppmanas.
Trots kontroverser har laparoskopisk gastrektomi (LG) utvecklats som en innovation i förvaltningen av magcancer [6-8]. Många tidigare studier inklusive flera randomiserade kliniska prövningar av LG har hänvisat till sina kirurgiska fördelarna med mindre invasiv [9-12]. Förutom att de senaste framstegen inom laparoskopiska instrument och ackumulera kirurgisk erfarenhet tvingade kirurger tillämpa LG vid lokalt avancerad magsäckscancer. Växande bevis har föreslagit LG kunde uppnå motsvarande onkologiska resultat som öppen gastrektomi (OG) i både tidig och avancerad magsäckscancer [13, 14]. Även om pneumoperitoneum, har LG successivt utförs i äldre befolkning. Forskar specifikt studera tillämpningen av LG i äldre befolkningen är begränsad. Därför har vi omfattande samlat relevanta bevis och genomförde denna systematisk genomgång med meta-analys för att bedöma möjligheten, säkerhet och potentiella fördelar med LG i äldre.
Metoder
Sök strategi
Publicerade artiklar från januari 1994 till juli 2015 genomsöktes i PubMed, Embase och ISI Web of Science databaserna. Sökstrategi utfördes med hjälp av följande villkor: ". Aged" "magcancer", "magcancer", "gastric tumörer", "laparoskopi," "laparoskopisk", "äldre", "gamla" och alla abstracts hämtas från de elektroniska databaser sållades. Därefter var de fulltext hämtas när abstracts var relevant. Hänvisningar till alla relevanta artiklar också manuellt sökte potentiellt relevanta studier
Studie urval
Urvalskriterier bland annat följande:. (1) histologiskt bekräftad magcancer; (2) publicerade studier som jämför LG med OG för magcancer; (3) införande av äldre patienter, och (4) tillgång till uppgifter om information av åtminstone tre utfallsmått. Uteslutningskriterier ingår följande: (1) återkommande magcancer; (2) hand assisterad kirurgi eller robotkirurgi; (3) kombineras med andra maligniteter; (4) abstracts presenteras på möten, översiktsartiklar, fallrapport, eller bokstäver; och (5) palliativ gastrektomi. Om mer än en studie av en enda institution existerade, var studien med den senaste eller den mest informativa uppgifterna ingår inte de relevanta resultat endast publicerades i tidigare version.
Datautvinning och kvalitet bedömning
två granskare oberoende extraherade och kontrolleras data med hjälp av ett standardformulär. Oenighet i datautvinning löstes genom diskussion och konsensus studieteamet. Följande data extraherades från varje studie: studie namn, studieperioden, prov storlek, ålder, kroppsmasseindex (BMI), samsjuklighet, omfattningen av lymfkörteln dissekering, metod gastrektomi, tumörstorlek, tumörplacering, drifttid, intraoperativ blod förlust, antal skördade lymfkörtlar, tid till första tarmgas, tid till första oralt intag, längd postoperativ sjukhusvistelse och postoperativa komplikationer. Kvaliteter studierna utvärderades med hjälp av Newcastle-Ottawa Quality Assessment Scale (NOS) [15]. Studier med en poäng som är lika med eller högre än sex stjärnor ansågs metodologiskt. Sälja Statistiska metoder
dikotoma variabler utvärderades med hjälp av oddskvot (OR) med 95% konfidensintervall (95% CI), och kontinuerliga variabler analyserades med hjälp av den vägda genomsnittliga skillnaden (WMD) med en 95% CI. Om studien tillgänglig medianer och varierar i stället för medelvärden och standardavvikelser (SDS), de medel och SDS beräknades med användning av metoden beskriven av Hozo et al. [16]. Heterogenitet utvärderades genom Cochrans Q-statistik och jag
2 [17]. Om uppgifterna inte var signifikant heterogena (P Hotel > 0,05 eller jag
2 < 50%), var effekten poolade beräknas med hjälp av en fast modell [18]. I övrigt har effekterna poolade beräknas med hjälp av en slumpeffekter modell [19]. Publication bias utvärderades visuellt med hjälp av en tratt tomt. Alla data analyserades med hjälp av granskningschef version 5.0 (The Cochrane Collaboration, Oxford). P Hotel < 0,05 ansågs statistiskt signifikant.
Resultat
Studie egenskaper
sökstrategi ursprungligen identifierades 2069 studier. Efter uteslutning av irrelevanta studier var 20 potentiellt relevanta artiklar som erhållits för bedömning. Tretton studier uteslöts på grund av icke-jämförande studier, inte jämföra LG med OG, och med palliativ gastrektomi fall. Slutligen har sju studier (tre från Japan och fyra från Kina) publicerade mellan 2004 och 2015 ingår [20-26]. Prisma flödesschema över litteraturen visas i fig. 1. Egenskaperna hos dessa sju studier sammanfattas i Tabell 1. Totalt 845 patienter från Östasien slogs samman i denna metaanalys: 422 i LG-gruppen och 423 i OG-gruppen. Patienter över 70 år kategoriserades som äldre patienter i fyra studier [20, 21, 24, 25], mer än 65 år i två studier [22, 23], och mer än 75 år gammal i en studie [26] . Patienter från Japan mestadels lidit magcancer tidigt och genomgick D1 eller D1 + lymfkörtlar, medan majoriteten av patienterna från Kina drabbades avancerad magsäckscancer och genomgick D2 lymfkörtlar. Tre studier jämförde prognostiska resultat och visade ingen signifikant skillnad mellan LG och OG. Onkologiska resultat av de ingående studierna visade i tabell 2. Alla sju studier var metodologiskt med inte mindre än sex stjärnor (tabell 3). Fikon. 1 Flödesschema för identifiering och införande av studier
Tabell 1 Egenskaper hos ingående studier
Studera
Period
Land
Provstorlek
Kön
Ålder
BMI
Comorbidity
Age brytpunkten
jämförbarhet baslinjen characteristics
LG
OG
LG
OG
LG
OG
LG
OG
Yasuda
1994–2003
Japan
73
26/19
17/11
75.7
77.2
NR
NR
55.60 %
67,90 %
70
abdfi
Mochiki
1998–2004
Japan
46
20/10
14/2
75.2
74.3
NR
NR
43.00 %
25,00 %
70
abdei
Meng
2007–2009
China
225
88/28
107/32
71.4
71.5
21.9
22.3
49.10 %
54 %
65
abcdefghi
Hu
2007–2012
China
233
74/35
83/41
72.4
71.8
NR
NR
51.40 %
54,80 %
65
abdefgh
Li
2008–2009
China
108
36/18
30/24
78.6
76.5
NR
NR
85.20 %
81,50 %
70
abdg
Qiu
2012–2013
China
64
25/5
22/12
74.4
75.6
21.6
21.6
NR
NR
70
abcdefgh
Suzuki
2000–2011
Japan
66
28/10
18/10
78.5
77
22.5
23
73.70 %
85,70%
75
abcdgi
BMI
body mass index, LG
laparoskopisk gastrektomi, OG
öppna gastrektomi, NR
inte rapporterats, en
kön, b
ålder, c
BMI, d
samsjuklighet, e
tumörstorlek, f
tumörlokalisation, g
tumörstadium, h
typ av gastrektomi, i
typ av anastomos
Tabell 2 Onkologiska resultat av de ingående studier
Studera
Land
Group
tumörstadium
omfattning LND
Antalet hämtade lymfkörtlar
längd uppföljnings
Prognostic outcomes
EGC/AGC
D1/D1+/D2
Yasuda
Japan
LG
44/1
45/0/0
NR
NR
NR
OG
24/4
28/0/0
NR
NR
NR
Mochiki
Japan
LG
29/1
0 /30/0
NR
Median 40 m
5-års OS takten 95,7%, 5-års DFS hastigheten 96%
OG
14/2
0/16/0
NR
NR
NR
Meng
Kina
LG
38/78
0/0/116 29 ± 11
2 ~ 48 m
Medianöverlevnadstiden överlevnads~~POS=TRUNC tiden~~POS=HEADCOMP 23 m
OG
41/98
0/0/139
27 ± 10
Medianöverlevnadstiden överlevnads~~POS=TRUNC tiden~~POS=HEADCOMP 22,5 m
Hu
Kina
LG
24/85
0/0/109
31,4 ± 14,2
2 ~ 56 m
ett års OS ränta 91,0%, 3-års OS ränta 73,7%, 5- år OS hastighet 54,5%
OG
25/99
0/0/124
32,6 ± 11,7
1-års OS takten 92,9%, 3-års OS takten 77%, 5- år OS ränta 59,2%
Li
Kina
LG
3/51
0/0/54
27,8 ± 3,9
36 m
1-års OS hastighet 85,2%, 3-års OS takten 55,6%
OG
5/49
0/0/54
26,7 ± 4,6
1-års OS takten 81,5%, 3-års OS hastighet 57,4%
Qiu
Kina
LG
0/30
0/0/30
30,2 ± 12,0
NR
NR
OG
0 /34
0/0/34
28,1 ± 11,8
NR
NR
Suzuki
Japan
LG
37/1
6/30/2
NR
Median 42 m
Tre dog av lunginflammation, en var lungcancer relaterade, och en var medan badning
OG
26/2
12/12/4
NR
En patient dog av magcancer och tre dog av cerebrovaskulär sjukdom
EGC
magcancer tidig, AGC
avancerad magsäckscancer, LND
lymfkörtel dissektion, LG
laparoskopisk gastrektomi , OG
öppna gastrektomi, NR
inte rapporterats, OS
överlevnad, DFS
sjukdomsfri överlevnad
Tabell 3 Kvalitetsbedömning av ingående studier
Studera
urval
jämförbarhet
Resultat
Totalt
representativitet exponerade kohorten
val av oexponerad kohort
Fastställelse av exponering
utfall inte närvarande vid starten av studien
Bedömning av utfall
längd uppföljning
lämplighet uppföljnings
Yasuda
*
*
*
*
**
*
*******
Mochiki
*
*
*
*
**
*
*
*
*********
Meng
*
*
*
*
**
*
*
********
Hu
*
*
*
*
**
*
*
****** **
Li
*
*
*
*
*
*
*
*******
Qiu
*
*
*
*
**
*
*******
Suzuki
*
*
*
*
**
*
*
********
* det står för en poäng i bedömningen av studiekvalitet
Operativ resultat
alla sju poolade studier rapporterade drifttid och intraoperativ blodförlust. Vår metaanalys föreslog LG var associerad med en minskning av intraoperativ blodförlust (WMD -127,47; 95% CI -202,79 till -52,16; P Hotel < 0,01; Fig. 2a), men längre drifttid observerades också ( WMD 15,73; 95% CI 6,23-25,23, P Hotel < 0,01; Fig. 2b). Dessutom LG uppnått motsvarande lymfkörtlarna jämfört med OG (WMD 1,00; 95% CI -0,24 till 2,24; p
= 0,11; Fig. 2c). Fikon. 2 Meta-analyser av operativa resultat. en Intraoperativ blodförlust. b Operative tid. c Antal skördad lymfkörtel
Postoperativa utfall
Patienter i LG-gruppen har tidigare tidpunkt till ambulation än de i den OG-gruppen med ca 2 dagar (WMD -2,07; 95% CI -2,84 till -1,30; P
< 0,01; Fig. 3a). LG gruppen hade också gynnade tid till första tarmgas (WMD -1,04; 95% CI -1,45 till -0,63, P Hotel < 0,01; Fig. 3b), och då återuppta oralt intag (WMD -0,94; 95% CI -1,11 till -0,77, P Hotel < 0,01; Fig. 3c), och postoperativ sjukhus längd (WMD -5,26; 95% CI -7,58 till -2,93, P Hotel < 0,01; Fig. 3d). Fikon. 3 Meta-analyser av postoperativ återhämtning en tid till första förflyttningar. b Tid till första tarmgas. c Tid till första oralt intag. d Postoperativ sjukhusvistelse sälja The postoperativa komplikationer noterades i samtliga studier. LG gruppen hade lägre totala postoperativ komplikation takt än OG gruppen (OR 0,39; 95% CI 0,28-0,55; P Hotel < 0,01; Fig. 4a). I detalj, visade LG jämföra med OG minskad kirurgiska komplikationer (OR 0,47; 95% CI 0,32-0,69; P Hotel < 0,01; figur 4b.) Och medicinsk komplikation (OR 0,35; 95% CI 0,22-0,56; P
< 0,01; Fig. 4c). Ytterligare analys visade också att LG gruppen var associerad med lägre incisional komplikation (OR 0,40; 95% CI 0,19-0,85; P
= 0,02; Fig. 4d) och lunginfektion hastighet (OR 0,49; 95% CI 0,26-0,93; P
= 0,03; Fig. 4e). Fikon. 4 Meta-analyser av postoperativa komplikationer. en Sammantaget postoperativ komplikation. b Surgical komplikation. c medicinsk komplikation. d incisional komplikation. e Lunginfektion
Känslighetsanalys och publikationsbias
Känslighetsanalyser genomfördes genom uteslutning av den högsta viktade studie i varje poolade analysen. Dessa undantag ändrade inte de resultat som erhållits i kumulativa analyser. Tratt tomt baserad på den totala postoperativ komplikation utfördes för att bedöma publikationsbias. Ingen signifikant publication bias påvisades genom visuell inspektion av trattdiagram där de poolade studierna var nästan symmetrisk och ingen av dem var utanför 95% CI (Fig. 5). Fikon. 5 Tratt tomt på metaanalys
Diskussion hotell med fortsatt tillväxt av den äldre befolkningen, fler äldre patienter genomgår gastrektomi för magcancer. I allmänhet är de äldre patienter brukar åtföljas med nedsatt fysiologisk funktion, kliniskt yttrar sig som en högre förekomst av andra sjukdomar, som sannolikt kommer att ha negativa effekter på perioperativa utfall och resultera i postoperativa komplikationer eller dödsfall [27, 28]. Lee et al. rapporterade postoperativ morbiditet inklusive systemisk komplikation, och allvarlig komplikation uppvisade högre tendens med ökad ålder [29]. Minimalt invasiva och förbättrade återhämtar metoder uppmanas för denna speciella population. Kirurger har ansökt laparoskopisk teknik i nästan alla buken, inklusive magcancer. Men fortfarande övertygande bevis saknas som driver oss att genomföra denna metaanalys. Vi fann att patienter som genomgick LG var förknippade med mindre blodförlust, snabbare återhämtning och mindre postoperativ morbiditet jämfört med dess öppna motsvarighet.
Postoperativa komplikationer av gastrektomi leder till att flera händelser, inklusive längre sjukhusvistelser, ökad sjukvårdskostnader, fördröjd adjuvant kemoterapi och onkologiska resultat. Kubota et al. avslöjade att postoperativa komplikationer som kan orsaka långvarig inflammation resulterar i kortare total överlevnad (OS) och sämre sjukdomsspecifik dödlighet, även om tumören opererande kurativt [30]. En av de viktigaste frågorna med LG i äldre befolkningen är risken för hjärt-komplikationer i samband med pneumoperitoneum. Medan vår metaanalys fann att patienter som genomgick LG har lägre risk för medicinsk komplikation, särskilt den postoperativa lunginflammation, som var i överensstämmelse med flera rapporter [31]. Milder smärta i samband med LG uppmuntrar patienter till HOSTA och att starta postoperativ verksamhet tidigare. Suzuki et al. rapporteras också att hjärt-biverkningar på grund av pneumoperitoneum var övergående och normaliserades under intraoperativ perioden och var acceptabelt även bland skröpliga äldre patienter med hjärt-sjukdom [26]. Undvikande av stort snitt och komplettering av den gastrointestinala rekonstruktion med eller utan en mini-laparotomi minskar risken för sårinfektion. Mindre snitt och noggrann manipulation bidragit till att återförpostoperativ smärta och minska kirurgisk stress. Okholm et al. rapporterade att LG dämpar den postoperativa immunsvar jämfört med öppen kirurgi [32]. Från denna punkt, patienter som genomgick LG kunde ha förbättrad tarm återhämtning. Vår studie fann också att LG gruppen hade kortare bedbound tid, tid till första tarmgas, dags att återuppta oralt intag, och längden på sjukhusvistelsen.
I enlighet med tidigare studier [33-35] hade LG-gruppen en längre drifttid av ca 15 min i vår studie. Längre driftstid betraktades som en negativ faktor av kirurgiska utfall. Miki et al. rapporterade att patienter med förlängd driftstid hade högre risk för allvarlig postoperativ komplikation [36]. På grund av införandet av automatiska sydda teknik och undvikande av öppna och stängning av konventionell kirurgiskt snitt som OG, drifttid LG successivt minskat under senare år. Flera stora prov studier har visat LG uppnått liknande eller ännu kortare driftstid jämfört med OG när kirurger har passerat inlärningskurvan [37-39], vilket tyder på att det kan vara en nackdel med LG inte längre i framtiden.
Som en allmän förmån för laparoskopiska tekniker, var LG grupp gynnade med mindre intraoperativ blodförlust. Hög heterogenitet mellan grupperna observerades i vår studie, som var sannolikt att relatera med mångfalden av kirurger erfarenheter och metoder för att uppskatta blodförlust. Denna anmärkningsvärda fördel främst på vilken typ av laparoscopic tekniker. Förstorad drift visa underlättar noggrann manipulation. Å andra sidan, med hjälp av harmoniska instrument bidra till dissekera fartyg runt magen exakt och effektivt [40]. Mindre blodförlust under LG kan bidra till att upprätthålla hjärt stabilitetsfunktionen och minskade därefter potentiella risken för postoperativ morbiditet.
Eftersom ingen av de poolade studierna rapporterade hazard ratio och dess 95% CI och Kaplan-Meier kurvor i flera sammanslagna studier var av dålig kvalitet, vi inte analysera poolade 5-års OS hastighet. Rapporterade dock alla tre poolade studier som en 5-års OS takten LG var jämförbar med OG. Även indirekt, är antalet hämtade lymfkörtlar brukar användas som en indikator på onkologiska adekvat gastrektomi. I vår studie var ingen signifikant skillnad i hämtade lymfkörtlar observeras mellan två grupper. Antalet hämtade lymfkörtlar i både LG och OG-gruppen var mer än 15 som rekommenderas [41], som ansågs vara oncologically acceptabelt. Omfattningen av lymfkörtlar är fortfarande kontroversiell, men D2 lymfkörtlar har rapporterats ge bättre prognostiska resultat [42-44]. Hos äldre patienter, kirurger är oftast ovilliga att utföra D2 resektion för att undvika större postoperativa komplikationer. Takeshita et al. rapporterade att radikal lymfkörtel dissekering för äldre patienter kan minska den förväntade livslängden, särskilt i fas I och II patienter [27]. De rekommenderar också att R0 resektion med åtminstone begränsad lymfkörtel dissekering enligt den japanska riktlinjen bör betraktas som det första valet av behandling för denna patientgrupp. Det var faktiskt rapporterat att det inte finns några betydande fördelar av D2 över D1 för patienterna > 70 år (5 år OS 19,8% för D2 och 23,1% för D1, P Hotel > 0,05) [45]. Den genomsnittliga livslängden för äldre patienter är kort, som kan skymma värdet av D2 lymfkörtlar. Därför mer väl utformade studier behövs för att utvärdera den rätta omfattningen av lymfkörteln dissekering hos äldre patienter.
Våra studier hade också vissa begränsningar som bör beaktas innan klinisk praxis. Först fanns det ingen randomiserad kontrollerad studie som ingår i denna studie. Potential partiskhet kan existera i valet av patienter i LG och OG grupp. För det andra kan heterogenitet i studier med olika cutoff ålder av äldre patienter också minska rimligheten i resultaten. För det tredje, den totala provstorleken med vår studie var begränsad, och införandet av vissa små provmängder studier eller metod för att beräkna medel och SDS beskrivs av Hozo kan också resultera i partiskhet. Fjärde denna metaanalys ingår endast studier publicerade på engelska eller kinesiska som kan utelämna vissa viktiga studier på andra språk. Andra fördomar kan ligga i att alla sammanslagna studier var från Östasien medan ingen artikel jämföra LG och OG från andra regioner hämtades. Icke desto mindre, Singh et al. rapporterade att västerländska äldre patienter kan också genomgå laparoskopisk gastrektomi med låg postoperativ sjuklighet (3/20), vilket tyder på bättre säkerhet LG hos äldre patienter [46].
slutsatser
Avslutningsvis är en genomförbar och säker LG tillvägagångssätt för äldre patienter med magcancer. . Jämfört med sin öppna motsvarighet, har LG mindre blodförlust, snabbare postoperativ återhämtning och minskad postoperativ morbiditet
förklaringar
Öppna Accessthis artikel distribueras enligt villkoren i Creative Commons Attribution 4.0 internationell licens (http: //creative. org /licenser /by /4. 0 /), som tillåter obegränsad användning, distribution och reproduktion i alla medier, förutsatt att du ger rätt kredit till den ursprungliga författaren (s) och källan, ger en länk till Creative Commons-licens, och ange om det gjorts ändringar. Creative Commons Public Domain Dedication undantag (http:. //Creative org /public /noll /1. 0 /) gäller de uppgifter som görs tillgängliga i den här artikeln, om inte annat anges
Konkurrerande. intressen
författarna förklarar att de inte har några konkurrerande intressen.
författarnas bidrag
JFW och JJZ utformade studien. JFW skrev manuskriptet. SZZ, NYZ och JFW utfört litteraturgenomgången, utvinning av data och analys av data sammanslagna. ZYW, JYF och LPY reviderade manuskriptet. JJZ revideras manuskriptet. Alla författare läst och godkänt den slutliga manuskriptet.