Klass III β-tubulin är en förutsägande markör för taxanbaserad kemoterapi i återkommande och magsäckscancer

Klass III β-tubulin är en förutsägande markör för taxanbaserad kemoterapi för recidiverande och magsäckscancer Bild Sammanfattning
Bakgrund
klass III β-tubulin (TUBB3) är en prognostisk markör i olika tumörer, men rollen av TUBB3 i avancerad magsäckscancer är inte klart definierad. Vi analyserade betydelsen av TUBB3 uttryck, tillsammans med den för excision reparation tvärkomplemente grupp 1 (ERCC1) i återkommande och magsäckscancer patienter som får taxanbaserad första linjens palliativ kemoterapi.
Metoder
vi granskade fallen av 146 patienter med avancerad magcancer som fick taxanbaserad första linjens palliativ kemoterapi mellan 2004 och 2010 vid Chonnam National University Hwasun Hospital (Gwangju, Korea). Immunhistokemisk färgning för TUBB3 och ERCC1 utfördes med användning av paraffin-inbäddade tumörvävnader. Vi utvärderade patienternas svar på kemoterapi, progressionsfri överlevnad (PFS), och total överlevnad (OS).
Resultat
Totalt 146 patienter med avancerad magsäckscancer erhöll docetaxel och cisplatin (n = 15) eller paklitaxel och cisplatin (n = 131). Medianvärdet för PFS var signifikant kortare för patienter med hög nivå TUBB3 uttryck än för patienter med låg nivå TUBB3 uttryck (3,63 jämfört med 6,67 månader, P
= 0,001). OS var inte associerat med TUBB3 uttryck (13,1 jämfört med 13,1 månader, P
= 0,769). Genom multivariat analys, endast TUBB3 relaterad till en kortare PFS (HR 2.74, 95% CI 1,91-3,91, P
= 0,001). Patienter med hög nivå ERCC1 uttryck visade en lägre svarsfrekvens än patienter med låg nivå ERCC1 uttryck (24 jämfört med 63,2%, P
= 0,001); dock ERCC1 hade ingen klinisk effekt på PFS eller OS.
slutsatser
TUBB3 var en stark förutsägande markör i återkommande och magsäckscancer patienter som får taxanbaserad första linjens palliativ kemoterapi. Inga kliniska effekter ERCC1 var tydlig i den här inställningen.
Nyckelord
klass III β-tubulin (TUBB3) Excision reparation tvärkomplemente grupp 1 (ERCC1) Taxan Mage tumör metastaser Bakgrund
Gastric cancer är en av de främsta orsakerna till cancerrelaterad död. Även om dess globala förekomsten minskar, magcancer fortfarande mycket utbredd i många asiatiska länder [1, 2]. Konventionella behandlingar såsom kirurgi, strålbehandling och kemoterapi spela en roll främst hos patienter med tidigt stadium av sjukdomen. De har dock endast måttlig effekt vid behandling av patienter med återkommande eller magsäckscancer
[3]. Molecular och genetiska förändringar är komplexa i patogenesen av magcancer. Många olika cellulära vägar kan spela viktiga roller i gastrisk karcinogenes, och den dominerande drivvägen kan vara svårt att avgränsa [4, 5]. Men nyligen var HER-2 uttryck och förstärkning visat sig vara effektiva prediktiva markörer i magcancer med lanseringen av lovande resultat från Trastuzumab för Gastric Cancer rättegång [6]. Prediktiva biomarkörer den sannolika nyttan av behandlingen, medan prognostiska biomarkörer är förknippade med överlevnad som är oberoende av behandlingseffekten. Markörer kan vara prognostiska och /eller automatisk [7].
Taxaner (docetaxel och paklitaxel) är anticancermedel som binder till mikrotubuli och inducerar hyperstabilization, vilket orsakar en cellcykelstopp och apoptos [8, 9]. De används och effektiva kemoterapeutiska medel i avancerad magsäckscancer [10-16]. Klass III β-tubulin (TUBB3) har visat sig spela en roll vid kemoterapi resistens i olika cancertyper [17]. Den roll som TUBB3 har undersökts i icke-småcellig lungcancer (NSCLC), och det har visat sig vara associerade med resistens mot anti-tubulin medel, inklusive taxaner [18, 19]. TUBB3 är också en prognostisk faktor i icke småcellig lungcancer. Men roll TUBB3 i magsäckscancer har inte varit allmänt undersökts, även om det är viktigt vid behandling av magcancer att förutsäga chemosensitivity med målet att förbättra svarsfrekvensen och total överlevnad (OS), och förhindra onödiga biverkningar och värdelös behandlingar. Således kan TUBB3 ge viktig information för planering magcancer behandlingsregimer.
Excision reparation tvärkomplemente grupp 1 (ERCC1) har också undersökts i icke småcellig lungcancer. Det är en prognostisk markör för resekerade NSCLC och en prediktor av en brist av nytta av platinabaserad adjuvant kemoterapi [20, 21]. Rollen av ERCC1 i avancerad magsäckscancer har inte utvärderats i stor omfattning. Det finns en rapport som tyder på att höga nivåer av ERCC1 expression i magcancer kan vara associerad med dålig överlevnad och en bristande respons på cisplatin [22]; men dess roll är fortfarande kontroversiell.
I denna studie analyserade vi betydelsen av TUBB3 och ERCC1 i återkommande och patienter med metastaserande magcancer emot första linjens palliativ kemoterapi. De kemoterapeutiska regimer bestod av taxan (paklitaxel eller docetaxel) och cisplatin. Syftet med denna studie var att bestämma vilken roll TUBB3 och ERCC1 som prediktiva eller prognostiska markörer i taxan + cisplatin kemoterapi.
Metoder
Patienter
Vi granskade fallen av 146 patienter med inoperabel återkommande eller magsäcks adenokarcinom som behandlades med taxanbaserad första linjens palliativ kemoterapi mellan januari 2004 och december 2010 Chonnam National University Hwasun Hospital (Gwangju, Korea), och vars paraffinvax-inbäddad tumörvävnad vid diagnos och journaler fanns tillgängliga (Figur 1). Vi använde endoskopiska biopsiprover vid början patienter med metastaserande, medan opererande prover användes i fall av återfall efter botande resektion. Patienterna iscensatt med hjälp av en kombination av endoskopi, datortomografisk skanningar av bröstet och buken, och positronemissionstomografi eller ben skannar, när kliniskt indicerat. Uppgifter om demografiska patientdata, kemoterapeutisk regim, kemoterapi svar var progressionsfri överlevnad (PFS) och OS som erhållits genom journalsystem översyn. Figur 1 Inskrivning.
Cytostatika sälja The kemoterapi bestod av cykler av taxan (paklitaxel eller docetaxel) och cisplatin. Totalt fick 131 patienter PC kemoterapi, bestående av paklitaxel (175 mg /m 2 av Taxol, Bristol-Myers Squibb Pharmaceuticals, New York, NY, USA) och cisplatin (75 mg /m 2) på dag 1, medan 15 patienter fick DC kemoterapi, bestående av docetaxel (75 mg /m 2 av Taxotere, Sanofi Aventis, Paris, Frankrike) och cisplatin (75 mg /m 2) på dag 1. Varje regim upprepades var 3 veckor.
schema upprepades tills förekomsten av sjukdomsprogression, brist på klinisk nytta, oacceptabel toxicitet, eller patient vägran. Hematologiska och icke-hematologiska biverkningar utvärderades. Hantering av biverkningar och efterföljande reduktion dosen av kemoterapeutiska medel utfördes på konventionellt sätt. Totalt 92 patienter fick full dos intensiv kemoterapi, medan 54 patienter krävs en modifiering av dosen eller kemoterapi intervallet.
Response utvärdering
kliniska tumörsvar bedömdes radiologiskt genom datortomografi efter vartannat behandlingar med kemoterapi, enligt Response Evaluation Criteria i solida tumörer (ver. 1.0) [23]. PFS definierades som tiden från början av kemoterapi för dokumentation av sjukdomsprogression eller död oavsett orsak, beroende på vilket som inträffade först. Om varken händelsen hade inträffat vid tidpunkten för den sista posten, var patienten uteslöts vid den tidpunkten. OS beräknades från början av kemoterapi för död oavsett orsak.
Denna studie protokoll granskades och godkändes av Institutional Review Board av Chonnam National University Medical School forskningsinstitution. Skriftligt informerat samtycke erhölls från alla patienter innan de ingår i studien.
Immunhistokemisk färgning för TUBB3 och ERCC1
Immunhistokemisk färgning för TUBB3 och ERCC1 utfördes på paraffin-inbäddade vävnadssnitt. Sektionerna (4 pm) avparaffinerades, rehydratiserades, sköljdes med destillerat vatten, och tvättades med Tris-buffrad saltlösning. Antigenåtervinning utfördes med användning av en värmeinducerad epitopretrieval metod. Avidin-biotin peroxidas komplex identifierades med användning av diaminobensidin (Sigma-Aldrich, St Louis, MO, USA) som kromogen med ett streptavidin-pepparrotsperoxidas detekteringssystem (Ventana, BioTek Solutions, Tucson, AZ, USA). En kanin monoklonal antikropp mot TUBB3 (klon EP1331Y, 1: 250; Abcam PLC, Cambridge, UK) och en mus-monoklonal antikropp mot ERCC1 (klon 8 F1, 1: 100; Abcam PLC) användes som primära antikroppar. Antikropps användning och alla efterföljande steg utfördes enligt tillverkarens instruktioner. Immunhistokemisk färgning upprepades för prover ger inkonsekventa resultat. H-poäng ≥ 4 (medianvärdet för både TUBB3 och ERCC1) för TUBB3 och ERCC1 klassificerats som hög nivå uttryck.
Mikroskopisk analys
Alla immunfärgning resultaten bedömdes av två oberoende patologer (JHL och KHL) som inte hade någon kännedom om patienternas kliniska data. De TUBB3 och ERCC1 färgningsintensitet (cytoplasmisk färgning för TUBB3 och nukleär färgning för ERCC1) graderades på en skala från 0 till 2 (0 = ingen, 1 = svag, och 2 = stark), med hjälp av angränsande icke-maligna celler som referens. Procentandelen positiva tumörceller utvärderades och en del poäng tillskrevs TUBB3 och ERCC1 (0 om 0%, 1 om 1-10%, 2 om 11-50%, och 3 om 51-100%). Denna andel poäng multiplicerades med färgningsintensiteten för att erhålla en slutlig semikvantitativ H-poäng för TUBB3 och ERCC1 [24].
Statistisk analys
Variabler som skall ingå i modellen var ålder, kön, tumörplacering, histologiska grad, Lauren klassifikation, sjukdomsstatus, levermetastaser, benmetastaser, peritoneal metastas, kemoterapi svar, kemoterapeutisk regim, antal involverade organ, TUBB3 uttryck och ERCC1 uttryck. En jämförelse av kliniskt patologiska parametrar utvärderades med Pearsons chi-två-test eller Fishers exakta test, som är lämpligt. Oddskvot (ORS) med konfidensintervall (CIS) för kategoriresultat beräknades med hjälp av en binär logistisk regressionsmodell. Kaplan-Meier-metoden användes för att konstruera PFS kurvor. Skillnader mellan överlevnadskurvorna testades med användning av log-rank test. Att identifiera oberoende faktorer signifikant relaterade till patientens prognos, använde vi Cox proportionella riskanalys med en stegvis framåt förfarande
alla statistiska test var dubbelsidigt, och P Hotel <. 0,05 ansågs indikera statistisk signifikans. Alla analyser utfördes med hjälp av SPSS (ver 17,0,. SPSS, Inc., Chicago, IL, USA). Är
Resultat
patientkarakteristika sälja The demografiska uppgifter om patienterna presenteras i Tabell 1. Totalt fick 146 patienter taxanbaserad första linjens palliativ kemoterapi. Medianåldern för patienterna var 56 (intervall, 19-75) år; studiepopulationen ingår 104 män (71,2%) och 42 kvinnor (28,8%). Beträffande den histopatologiska klassificering, 86 (59,0%) var tarm, 43 (29,4%) var diffus, och 17 (11,6%) var blandad typ. Sammanlagt 90 patienter (61,6%) hade ursprungligen metastatisk sjukdom, och 56 patienter (38,4%) hade återkommande sjukdom efter botande fria stationer. Totalt var 766 behandlingscykler levereras med en median antal fem cykler per patient (intervall 1-15). Totalt 9 patienter (6,2%) fick mer än tio cykler av chemotherapy.Table 1 Patient egenskaper
låg nivå TUBB3 uttryck
högnivå TUBB3 uttryck
P
H-poäng 1-3
H-poäng 4-6
Age Hotel < 56
32 (44,4) Review 40 (55,6) katalog 0,105
≥ 56
37 (50,0) Review 37 (50,0) Review Sex
Man
49 (47,1) Review 55 (52,9) 1
Kvinna
20 (47,6) Review 22 (52,4) Review plats
gej-cardia
9 (56,3)
7 (43,8) Review 0,8
Body
42 (45,7) Review 50 (54,3) Review Antrum
18 (47,4) Review 20 (52,6) Review Differentiering
Tja, måttligt
15 (41,7) Review 21 (58,3) Review 0,45
Dåligt, signetring cell
54 (49,1) Review 56 (509) Review Lauren klassificering
Intestinal
41 (47,7) Review 45 (52,3) Review 0,211
Diffusa
17 (39,5) Review 26 (60,5) Review Mixed
11 ( 64,7) Review 6 (35,3) Review sjukdomsstatus
Initial metastaser
41 (45,6) Review 49 (54,4) Review 0,614
återfall efter kurativ resektion
28 (50,0 ) Review 28 (50,0) Review metastaserad plats
Lever
Ja
20 (48,8) Review 21 (51,2) Review 0,855
Ingen
49 (46,7)
56 (53,3) katalog bukhinna
Ja
35 (53,0) Review 31 (47,0) katalog 0,245
Ingen
34 (42,5) Review 46 (57,5 ) Review Bone
Ja
5 (50,0) Review 5 (50,0) 1
Ingen
64 (47,1) Review 72 (52,9) Review kemoterapi svar
CR + PR
34 (54,8) Review 28 (45,2) katalog 0,133
SD + PD
35 (41,7) Review 49 (58,3) Review Kemoterapeutiska regim
Paclitaxel och cisplatin
58 (44,3) Review 73 (55,7) Review 0,053
Docetaxel och cisplatin
11 (73,3) Review 4 (26,7) katalog nr av berörda organ 1
41 (41,8) Review 57 (58,2) Review 0,107 2
25 (61,0) Review 16 (39,0) Review ≥ 3
3 (42,9) Review 4 (57,1) Review ERCC1 H-poäng
1-3
36 (52,9) Review 32 (47,1) Review 0,245
4-6
33 (42,3) Review 45 (57,7) katalog GEJ
, gastrointestinal korsning; CR
, fullständigt svar; PR
, partiell respons; SD
, stabil sjukdom; PD
, progressiv sjukdom; TUBB3
, klass III β-tubulin; ERCC1
, excision reparation tvärkomplementegrupp 1.
TUBB3 och ERCC1 expression
Av de 146 arkivprover, 77 (52,7%) och 78 (53,4%) visade på hög nivå uttryck av TUBB3 och ERCC1, respektive. Immunfärgning mönster för TUBB3 var cytoplasma, medan ERCC1 uttrycksmönster i tumörcellerna var kärn (Figur 2) Uttrycket status TUBB3 och ERCC1 inte korrelerar med varandra (P
= 0,245). Figur 2 Representativa exempel på klass III β-tubulin (TUBB3) och excision reparation tvärkomplemente grupp 1 (ERCC1) immunfärgning (× 200). (A) TUBB3 H-poäng < 4. (B) TUBB3 H-poäng = 6 (C) ERCC1 H-poäng < 4. (D) ERCC1 H-poäng = 6.
Samband mellan uttrycket av TUBB3 och ERCC1 och kliniskt patologiska parametrar
Ingen klinisk parameter undersöktes var associerad med TUBB3 uttryck. ERCC1 uttryck endast i samband med svarsfrekvens. Svarsfrekvensen (CR + PR) på kemoterapi var 44%. Patienter med hög nivå ERCC1 uttryck visade betydligt lägre svarsfrekvens än patienter med låg nivå ERCC1 uttryck (24,4 jämfört med 63,2%, P
= 0,001). Högnivå TUBB3 uttryck i samband med en lägre svarsfrekvens, men inte signifikant så (36,4 jämfört med 49,3%, P
= 0,115). Genom multivariat analys, med tanke på kemoterapi svar ERCC1 var en negativ predictive markör för svarsfrekvens (justerat OR 5,038, 95% CI 2,44-10,37, P
= 0,001) Expression av TUBB3 och ERCC1 och kliniskt utfall.

median~~POS=TRUNC uppföljning varaktighet (från det första besöket till döden eller datum för senaste uppföljning) var 23,7 månader (intervall, 4.9-75.4 månader). Sex patienter levde vid tidpunkten för analysen. Median PFS och OS av patienterna var 4,4 månader (95% CI 3,74-5,11) och 13,1 månader (95% CI 10,5-15,6), respektive. Univariata analyser av kliniskt patologiska parametrar och PFS och OS visas i tabell 2. I univariata analysen, var på hög nivå TUBB3 uttryck signifikant samband med en kortare PFS (median 3,6 jämfört med 6,7 månader, P
= 0,001; tabell 2 och Figur 3). OS var inte associerat med TUBB3 uttrycksstatus (13,1 jämfört med 13,1 månader, P
= 0,769). ERCC1 visade ingen klinisk effekt på PFS eller OS. PFS var 3,8 månader i högnivå ERCC1 uttrycksgruppen och 5,2 månader i uttrycket gruppen låg nivå (P
= 0,28). OS var 12,7 månader i högnivå ERCC1 uttrycksgruppen och 13,5 månader i uttrycket gruppen låg nivå (P
= 0,916). I multivariat analys, hög nivå TUBB3 uttryck var en oberoende prognostisk faktor för dålig PFS (HR 2.74, 95% CI 1,91-3,91, P
= 0,001). Ingen klinisk parameter undersöktes var signifikant associerad med PFS eller OS. Varken TUBB3 nor ERCC1 förutsagda OS. Figur 3 PFS hos patienter med avancerad magsäckscancer i enlighet med uttrycket av klass III β-tubulin (TUBB3) (hög jämfört med låg nivå uttryck, 3,63 vs 6,67 månader, P
= 0,001) (heldragen linje, låg -nivån TUBB3 uttryck; streckade linjen, på hög nivå TUBB3 uttryck) Review Tabell 2 Univariat analys av PFS och OS
MPFS (95% CI)
P
vid MoS (95% CI)
P
Age Hotel < 56
4,07 (3,27-4,87) Review 0,937
12,73 (9,46 till 15,99) Review 0,453
≥ 56
4,70 (3,35-6,04) Review 13,10 (10,10-16,09)
Sex
Man
4,27 (3,49-5,04) Review 0,915
12,10 (10,43-13,76) Review 0,072
Kvinna
4,43 (2,02-6,83) Review 15,37 (11,48-19,25) Review plats
GEJ-cardia
3,83 (1,16-6,49) Review 0,926
14,03 (4,50 till 23,55) Review 0,903
Body
4,7 (3,95-5,44) Review 12,37 (9,17 till 15,56) Review Antrum
3,93 (0,47-4,38) Review 14,17 (11,14-17,19) Review Differentiation
Tja, måttligt differentierad
3,83 (3,49-4,16) katalog 0.530
12,10 (7,79 till 16,40) Review 0.200
Dåligt, signetring celltyp
4,67 (3,77-5,56) Review 13,13 (10,19-16,06)
Lauren klassificering
Intestinal
4,20 (3,29-5,10) Review 0,479
13,10 (9,95 till 16,24) Review 0,626
Diffus
4,27 (2,85-5,68)
13,13 (9,62 till 16,63) Review Blandat
4,93 (2,20-7,65) Review 11,70 (2,55 till 20,84) Review sjukdomsstatus
återfall efter kurativ resektion
4,20 (3,13-5,26)
0,714
12,10 (9,69 till 14,50) Review 0,962
Initial metastaser
4,43 (3,36-5,49) Review 14,17 (11,10-17,23) Review levermetastaser
Ja
4,70 (2,89-6,50) katalog 0,537
14,03 (9,13 till 18,9) Review 0,586
Ingen
4,27 (3,49-5,04) Review 13,10 (10,06-16,14) Review skelettmetastaser
Ja
4,70 (0,82-8,57) Review 0,368
9,77 (4,92 till 14,62) Review 0,685
Ingen
4,27 (3,53-5,00) Review 13.13 ( 10,76-15,49) Review Peritoneal metastaser
Ja
4,57 (2,97-6,16) katalog 0,249
12,73 (9,04 till 16,41) Review 0,887
Ingen
3,97 (3.15- 4,78) Review 13,10 (9,81 till 16,38) Review kemoterapi svar
CR, PR
4,73 (3,12-6,33) katalog 0,341
11,43 (8,06 till 14,80) Review 0,192
SD, PD
3,97 (3,16-4,77) Review 15,03 (12,33-17,72) Review Kemoterapeutiska regim
Paclitaxel /cisplatin
4,07 (3,52-4,61) Review 0,224
12,37 (10,23-14,50) Review 0,221
Docetaxel /cisplatin
6,50 (5,71-7,28) Review 17,87 (14,42-21,31) katalog nr av berörda organ 1
3,97 (3,17-4,76) Review 0.220
12,10 (9,15 till 15,04) Review 0.570 2
4,73 (2,76-6,70) Review 15.13 (10,11-20,14) Review ≥ 3
7,07 (0,00 till 16,05) Review 12,40 (9,91 till 14,88) katalog TUBB3
högnivåuttryck
3,63 (3,37-3,88)
0,001
13,13 (9,88 till 16,37) katalog 0,769
låg nivå uttryck
6,67 (5,65-7,68) Review 13,10 (8,83 till 17,36) Review ERCC1
högnivå uttryck
3,77 (3,54-3,99) Review 0.280
12,70 (9,45 till 15,94) katalog 0,916
låg nivå uttryck
5,23 (3,74-6,71) Review 13,53 (10.10- 16,95) Review MPFS
, median progressionsfri överlevnad; MoS
, medianöverlevnaden; GEJ
, gastrointestinal junction; CR
, fullständigt svar; PR
, partiell respons; SD
, stabil sjukdom; PD
, progressiv sjukdom; TUBB3
, klass III β-tubulin; ERCC1
, excision reparation tvärkomplemente grupp 1.
Diskussion
tubulin bindande medel är en viktig klass av föreningar inom antineoplastisk kemoterapi, med bred aktivitet i både solida tumörer och hematologiska maligniteter [ ,,,0],14, 25]. Dessa medel blockerar celldelningen genom att hämma den mitotiska spolen. Taxaner (paclitaxel och docetaxel) främja polymerisationen av renat tubulin in vitro
vid höga koncentrationer och ökar den del av polymeriserade tubulin i celler. Således har de kallas mikrotubuli-stabiliserande medel. Sälja Flera mekanismer har rapporterats vara inblandad i motstånd mot tubulin bindande medel. En är TUBB3 uttryck. Många prekliniska studier har visat att höga nivåer av TUBB3 expression är associerade med taxanresistens i olika humana cancercellinjer, inklusive lunga, äggstock, prostata, bröst, och pankreas [26-29].
I NSCLC, är TUBB3 anses vara en prediktiv markör för kemoterapi och en prognostisk markör på samma gång. Det vill säga, hög nivå uttryck av TUBB3 är associerad med en sämre respons på kemoterapi, snabbare sjukdomsutveckling, och sämre överlevnad i NSCLC-patienter [18, 19, 30]. Flera kliniska studier har utvärderat prognostic eller prediktiva värdet av TUBB3 uttryck hos patienter med äggstockscancer, livmoderhalscancer, eller bröstcancer. De flesta av dessa studier har visat att TUBB3 uttryckning är associerad med resistens mot tubulin bindemedel, en dålig prognos, eller båda [17]. Koh et al. [31] rapporterade också att TUBB3-positiva patienter uppvisade lägre svarsfrekvens, och att PFS och OS gånger var kortare hos patienter med huvud och hals skivepitelcancer emot induktionskemoterapi.
Taxaner används ofta i magcancer, och identifiering av prediktiva markörer för specifika läkemedel skulle vara av värde att skräddarsy terapi till den specifika profilen hos enskilda patienter och tumörer. En liten kohortstudie av avancerad magsäckscancer patienter som erhöll preoperativ docetaxel-baserad kemoterapi visade en korrelation mellan TUBB3 uttryck och ett dåligt svar på kemoterapi [32]. Lu et al. [33] analyserade TUBB3 mRNA-uttryck (som bestäms genom realtid kvantitativ polymeraskedjereaktion) hos patienter med avancerad magsäckscancer emot första linjens paklitaxel plus capecitabin kemoterapi. De visade att hög nivå TUBB3 uttryck var signifikant associerad med en lägre svarsfrekvens och kortare PFS och OS.
I denna studie var hög nivå uttryck av TUBB3 samband med en kortare PFS och en tendens att ha ett reducerat svar på kemoterapi, men var inte i samband med OS i återkommande eller magsäckscancer patienter som får taxanbaserad första linjens palliativ kemoterapi.
OS har påverkats av många kliniska faktorer, bland annat allmäntillstånd, andra linjens behandling, och komorbiditet, hos patienter med avancerad magsäckscancer som får palliativ kemoterapi [34]. OS kan ha påverkats av samma kliniska faktorer i denna studie.
ERCC1 är för närvarande under utredning i magcancer, men påverkan av ERCC1 uttryck förblir kontroversiell. Flera färska rapporter visar att hög nivå uttryck av ERCC1 korrelerades med platina motstånd och dålig återfall överlevnad och OS i magcancer [35, 36]. Däremot har andra studier visat att låg nivå ERCC1 uttryck korrelerade med dålig överlevnad eller visade ingen korrelation med överlevnad [37, 38]. Dessa till synes motstridiga resultat kan ha samband med biologisk variation i tumörerna som analyserats, att variationen i de kemoterapeutiska protokoll, och /eller till de olika tekniker som används för att bedöma ERCC1 expression.
I denna studie ERCC1 hade ingen effekt på PFS eller OS , och endast i samband med det kliniska svaret på kemoterapi. Det finns en klinisk studie som visar att paklitaxel kan bidra till att lindra ERCC1 relaterade platinamotstånds i äggstockscancer [39]. Cisplatin monoterapi är inte vanligt förekommande, taxan monoterapi används för att behandla avancerad magsäckscancer [40, 41]. Således kan paklitaxel spela en större roll än cisplatin hos patienter med avancerad magsäckscancer behandlas med taxan-cisplatin kemoterapi.
Trots visar den prediktiva betydelsen av TUBB3 uttryck, har den aktuella studien flera potentiella begränsningar. Först var det en retrospektiv analys av en enda institution. Därför kan kemoterapi dos och schema skilja sig från patient till patient beroende på enskilda patientens organfunktion, tolerabilitet och toxicitetsprofiler. För det andra, ingår denna studie en något heterogen patientgrupp. Bland 146 patienter, 90 initialt presenteras med metastaserande sjukdom, medan 56 hade återkommande sjukdom efter kurativ resektion. För det tredje, TUBB3 uttryck korrelerade inte med andra kliniska parametrar såsom histologisk grad eller Lauren klassificering. Slutligen är det möjligt att de immunohistokemiska färgnings resultaten av förbehandling endoskopiska biopsiprover eller utskurna proverna inte korrelerar med de av hela primärtumör eller metastaserad vävnad.
Ytterligare prospektiv, randomiserade kontrollerade studier behövs för att identifiera den verkliga innebörden av TUBB3 och ERCC1 i prognosen för magcancer. Randomiserade kliniska prövningar kan också står för störande variabler såsom patientens allmäntillstånd.
Slutsatser
Sammanfattningsvis i avancerad magsäckscancer, TUBB3 var en prediktiv markör för taxan-cisplatin kemoterapi. ERCC1 var inte associerat med PFS eller OS. Immunhistokemisk analys av förbehandlings biopsier för TUBB3 kan ge värdefull information till onkologer i att välja lämpliga kemoterapeutiska regimer
Förkortningar
TUBB3.
Klass III β-tubulin
ERCC1:
Excision reparation tvärkomplemente grupp 1
PFS:
Progressionsfri överlevnad
OS:
överlevnad
NSCLC
Icke-småcellig lungcancer
OR:
Odds förhållande

HR:
Hazard ratio

CI:.
Konfidensintervall

förklaringar
Tack
Vi tackar Ji-Hee Lee och Mi-Ra Park för att utföra färgningsantikroppen. Vi tackar också Kyung-Hwa Lee och Jae-Hyuk Lee för att genomföra den patologiska dataanalyser.
Engelska i detta dokument har kontrollerats av minst två professionella redaktörer, både engelska som modersmål. För ett certifikat, se:
http:... Com /certifikat /cWdCSj //www textcheck
Författarnas ursprungliga inlämnade filer Images of Nedan finns länkar till författarnas original lämnat filer för bilder. 12885_2013_4115_MOESM1_ESM.pdf Författaroriginalfilen för figur 1 12885_2013_4115_MOESM2_ESM.tif Författaroriginalfilen för figur 2 12885_2013_4115_MOESM3_ESM.tif Författaroriginalfilen för figur 3 konkurrerande intressen
Författarna förklarar att de inte har några konkurrerande intressen.
Författare " bidrag
JEH utarbetade manuskriptet. Jyh, KK, SHK, WYC, MJK, och SHJ samlade kliniska data. JEH, HJS, WKB, SHC, och IJC utförde kemoterapi och reviderade manuskriptet. ECH gjort ett särskilt bidrag till den statistiska analysen. KHL och JHL analyserade patologiska data. IJC tänkt av studien och godkände det slutgiltiga manus. Alla författare läst och godkänt den slutliga manuskriptet.

• Pylorus bevara loop duodeno-enterostomi med hylsa gastrektomi - preliminär results
• Tymidinfosforylas /β-tubulin III uttryck förutsäga svaret i kinesiska avancerad magsäckscancer patienter som får första linjens capecitabin plus paklitaxel