Klasa III β-tubulin je prediktivni marker za taksana-based kemoterapije u rekurentnim i metastatskim karcinomom želuca

Klasa III β-tubulin je prediktivni marker za taksana-based kemoterapije u rekurentnim i metastatskim karcinomom želuca
apstraktne pregled pozadine pregled klase III B-tubulin (TUBB3) je prognostički marker u raznim tumorima, ali uloga od TUBB3 u uznapredovalim rakom želuca nije jasno definiran. Analizirali smo značaj TUBB3 izražavanja, zajedno s onom ekscizija popravak cross-upotpunjavanju skupini 1 (ERCC1) u rekurentnim i metastatskim pacijenata s rakom želuca koji primaju taksane bazi prve linije palijativnu kemoterapiju.
Metode pregled smo pregledali slučajeve od 146 pacijenata s uznapredovalim želučanih adenokarcinom koji je dobio taksana se temelji na prve linije palijativnu kemoterapiju između 2004. i 2010. godine u Nacionalnoj i sveučilišnoj Chonnam Hwasun bolnice (Gwangju, Koreja). Imunohistokemijska bojanja za TUBB3 i ERCC1 provedena je pomoću parafinski vosak-ugrađen tumorskih tkiva. Procijenili smo odgovor kod pacijenata na kemoterapije, bez progresije opstanak (PFS), a ukupno preživljenje (OS). pregled Rezultati
ukupno 146 bolesnika s uznapredovalim rakom želuca primili docetaksel i cisplatina (n = 15) ili paklitaksel i cisplatin (n = 131). Medijan PFS bio je znatno kraće u bolesnika s visokom razinom ekspresije TUBB3 nego za pacijente s izrazom niske razine TUBB3 (3,63 vs 6,67 mjeseci, P pregled = 0,001). OS nije bila povezana s izrazom TUBB3 (13,1 vs. 13,1 mjeseci, P pregled = 0,769). Do multivarijatne analize, samo TUBB3 se odnose na kraću PFS (HR 2,74, 95% CI 1,91-3,91, P pregled = 0,001). Pacijenti s ekspresijom ERCC1 visoke razine pokazao nižu stopu odgovora od pacijenata sa ekspresijom niske razine ERCC1 (24 vs. 63,2%, P = 0,001)
; Međutim, ERCC1 nisu imale klinički učinak na PFS ili OS. pregled Zaključci
TUBB3 bio jak prediktivni marker u rekurentnim i metastatskim pacijenata s rakom želuca koji primaju taksane bazi prve linije palijativnu kemoterapiju. Nema klinički učinak ERCC1 je očito u ovom okruženju. Pregled Ključne riječi pregled, Klasa III β-tubulin (TUBB3) obnova ekscizijom cross-dopunjavanje skupina 1 (ERCC1) taksan Želudac novotvorina Metastaza Pozadina pregled, rak želuca je jedan od vodeći uzroci raka povezanih smrti. Iako je njezina globalna pojava je u opadanju, raka želuca i dalje vrlo raširena u mnogim azijskim zemljama [1, 2]. Konvencionalni postupci, kao što su kirurgiju, radioterapiju i kemoterapiju imaju ulogu prvenstveno kod pacijenata s ranom stadiju bolesti. Ipak, oni su samo skromna djelotvornost u liječenju bolesnika s rekurentnim ili metastatskim karcinomom želuca [3] pregled. Molekularne i genetske promjene su složene u patogenezi karcinoma želuca. Mnogi različiti stanični putevi mogu igrati važne uloge u želučanom karcinogeneze i prevladavajući vožnje put može biti teško razgraničiti [4, 5]. Međutim, u posljednje vrijeme, HER-2 pojačana ekspresija i pojačanje pokazali su se učinkoviti prediktivnog biljega u karcinomu želuca s izdavanjem obećavajuće rezultate iz trastuzumab za suđenje rak želuca [6]. Prediktivne biomarkera pokazuju vjerojatni korist liječenja, pri čemu su prognostički biomarkeri povezan s preživljavanjem, koji je neovisan o učinku liječenja. Markeri mogu biti prognostičkim i /ili prediktivni [7].
Taksani (paklitaksel i docetaksel) su sredstva protiv raka koja se vežu u mikrotubule, te izazvati hyperstabilization, uzrokuju zaustavljanje staničnog ciklusa i apoptozu [8, 9]. Oni su naširoko koristi i učinkovita sredstva za kemoterapiju u naprednim rakom želuca [10-16]. Klasa III β-tubulina (TUBB3) pokazano je da imaju ulogu u otpornosti kemoterapije u različitim vrstama raka [17]. Uloga TUBB3 proučavana je ne-malih stanica pluća (NSCLC), te je pokazano da je povezan s otpornošću na anti-tubulina, uključujući taksani [18, 19]. TUBB3 je i prognostički čimbenik u NSCLC. Međutim, uloga TUBB3 kod raka želuca nije široko istražena, iako je važno u liječenju raka želuca predvidjeti kemijske osjetljivosti u cilju poboljšanja stope odgovora i ukupno preživljenje (OS), te na sprječavanje nepotrebne nuspojave i beskorisno tretmani. Dakle, TUBB3 može pružiti važne informacije za planiranje želučanog režime liječenja raka. Pregled obnova ekscizijom cross-dopunjavanje skupina 1 (ERCC1) također je istražen u NSCLC. To je prognostički marker za resected NSCLC i pokazatelj nedostatka koristi od bazi platine adjuvantne kemoterapije [20, 21]. Uloga ERCC1 u uznapredovalim rakom želuca nije opsežno vrednovati. Tu je izvješće sugerira da visoke razine ekspresije ERCC1 kod raka želuca može biti povezana s lošim opstanak i nedostatak odgovora na cisplatina [22]; Međutim, njegova uloga ostaje kontroverzno.
U ovoj studiji analizirali smo značaj TUBB3 i ERCC1 u rekurentnim i metastatskim pacijenata s rakom želuca prima prve linije palijativnu kemoterapiju. Kemoterapijski režim koriste se sastoji od taksana (paklitaksel ili docetaksel) i cisplatin. Cilj ovog istraživanja bio je utvrditi ulogu TUBB3 i ERCC1 kao prediktivni ili prognostičke markera u taksan + cisplatin kemoterapije.
Metode pregled Pacijenti pregled smo pregledali slučajeve 146 bolesnika s neoperabilnim recidivirajućim ili metastatskim želučanog adenokarcinoma koji su bili tretirani s taksana na bazi prve linije palijativnu kemoterapiju u razdoblju od siječnja 2004. do prosinca 2010. godine, na Chonnam Nacionalnoj i sveučilišnoj Hwasun bolnice (Gwangju, Koreja), a čiji parafinski vosak-ugrađen tkivo tumora na dijagnostiku i medicinsku dokumentaciju bili dostupni (Slika 1). Koristili smo Endoskopska biopsija uzoraka u slučajevima u početku metastatskih pacijenata, dok resected uzorci su korišteni u slučajevima recidiva nakon kurativne resekcije. Pacijenti su organizirali pomoću kombinacije endoskopije, kompjutorska tomografske skeniranje prsa i trbuh, a pozitronska emisijska tomografija ili sken kostiju, kada je klinički indicirano. Podaci se odnose na bolesnika demografiju, kemoterapijski režim, kemoterapija odgovor, bez progresije opstanak (PFS), a OS dobiveni su medicinski zapis pregled. Slika 1 upis. pregled Kemoterapija
kemoterapije se sastoji od ciklusa taksana (paklitaksel ili docetaksel) i cisplatinom. Ukupno je 131 bolesnika primila PC kemoterapiju, koji se sastoji od paklitaksela (175 mg /m 2 taksol; Bristol-Myers Squibb Pharmaceuticals, New York, NY, USA) i cisplatinom (75 mg /m 2) 1. dan, a 15 pacijenata primila DC kemoterapiju, koji se sastoji od docetakselom (75 mg /m 2 Taxotere, Sanofi Aventis, Pariz, Francuska) i cisplatinom (75 mg /m 2) na dan 1. Svaka režim je primjenjivan svaka 3 tjedna.
raspored se ponavlja sve dok pojave napredovanja bolesti, nedostatka poboljšanja kliničke slike, neprihvatljive toksičnosti, ili odbijanje pacijenta. Procijenjeni su hematološki i ne-hematološke nuspojave. Upravljanje štetnih događaja i nakon toga redukcije doze kemoterapeutika se provodi na uobičajen način. Ukupno 92 pacijenata primila pune doze intenzivnu kemoterapiju, dok je 54 bolesnika zahtijeva modifikaciju interval doziranja ili kemoterapije. Pregled, evaluacija Odgovor pregled kliničkom odgovoru tumora je procijenjena radiološki strane kompjutoriziranom tomografijom nakon svaka dva predmeta kemoterapije, prema kriterijima Odgovor evaluacije u solidnim tumorima (ver. 1.0) [23]. PFS je definiran kao u razdoblju od početka kemoterapije do dokumentacije progresije bolesti ili smrti od bilo kojeg uzroka, koje je prvo nastao. Ako je došlo ni događaj u vrijeme posljednjeg zapisa, pacijent je cenzuriran u to vrijeme. OS je izračunata od početka kemoterapije do smrti od bilo kojeg uzroka.
Ova studija protokol je pregledan i odobren od strane Institutional Review Board of Chonnam National University Medical School Research Institution. Pismeni informirani pristanak koji je dobiven od svih bolesnika prije njihovog uključivanja u studiju.
Imunohistokemijsku bojanje TUBB3 i ERCC1 pregled imunohistokemijska bojanja TUBB3 i ERCC1 je provedeno na parafinski vosak-ugrađenim dijelovima tkiva. Sekcije (4 uM) deparafmizirani, rehidratirano, ispere s destiliranom vodom, i ispere s Tris-puferiranom fiziološkom otopinom. Antigen dohvat je provedena primjenom postupka koji epitop pronalaženje izazvanog toplinom. Avidin-biotin peroksidaze kompleksi su identificirani korištenjem Diaminobenzidin (Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, USA) kao kromogena sa sustavom detekcije peroksidaza streptavidin-hrena (Ventana; Biotek rješenja, Tucson, AZ, USA). Kunić monoklonalno antitijelo protiv TUBB3 (klon EP1331Y, 1: 250, Abcam PLC, Cambridge, UK) i mišje monoklonsko antitijelo protiv ERCC1 (klon 8. F1, 1: 100; Abcam PLC) su korišteni kao primarnim antitijelima. Antitijelo upotreba i svi kasniji koraci su provedeni u skladu s uputama proizvođača. Imunohistokemijska bojanja se ponovi uzoraka daje proturječne rezultate. H-rezultati ≥ 4 (srednja vrijednost za obje TUBB3 i ERCC1) za TUBB3 i ERCC1 su klasificirani kao izraz visokog nivoa. Pregled Mikroskopska analiza pregled, Sve o rezultatima imunobojanja ocjenjuju dva neovisna patologa (JHL i KHL) koji nije imao saznanja o kliničkim podacima pacijenata. U TUBB3 i ERCC1 bojanja intenziteti (citoplazmatski bojanja za TUBB3 i nuklearne bojanjem ERCC1) ocijenjene na skali od 0 do 2 (0 = nema, 1 = slabo, a 2 = jakim), koristeći susjedne ne-maligne stanice za referencu. Postotak pozitivnih stanica tumora je ocijenjena i udio rezultat je pripisan TUBB3 i ERCC1 (0 ako 0%, 1 ako je 1-10%, 2 ako 11-50%, i 3 ako je 51-100%). Taj je postotak rezultat je pomnožen intenzitetu bojanja kako bi se dobila konačna polu-kvantitativna H-ocjene za TUBB3 i ERCC1 [24]. Pregled, statistička analiza pregled varijabli za uključivanje u taj model dob, spol, mjesto tumora, histološkom razred, Lauren je klasifikacija, stanje bolesti, metastaze jetre, koštane metastaze, peritonejsku metastaze, kemoterapija odgovor, kemoterapijski režim, broj uključenih organa, TUBB3 izražavanja i ERCC1 izražavanja. Usporedba klinikopatološkim parametara je bila procijenjena s Pearsonov hi-kvadrat testu ili Fisherovom testu egzaktne, kako je prikladno. Tečajevi omjera (OR) s intervalom pouzdanosti (CIS) za kategoričke ishode izračunate su korištenjem binarnog logističku regresijski model. Kaplan-Meier postupak se koristi za konstruiranje krivulje PFS. Razlike između krivulja preživljavanja su ispitani pomoću log-rank testa. Za identifikaciju neovisna faktora značajno u vezi s prognozom za pacijenta, koristili smo Cox analizu proporcionalnog hazarda sa naprijed postupak korak po korak,
Svi statistički testovi bili su dvostrani, a P izvoznici <. 0,05 ukazuju na statističku značajnost. Sve analize su izvedene pomoću SPSS programa (ver 17,0;. SPSS Inc., Chicago, IL, USA).

• Piloms očuvanje petlje duodeno-enterostomy s navlakom gastrektomije - preliminarna results
• Timidin fosforilaza /β-tubulin III izrazi predvidjeti odgovor u kineskim pacijenata s uznapredovalim rakom želuca koji primaju prve linije kapecitabin plus paclitaxel