Класс III β-тубулина является прогностическим маркером для таксана химиотерапии на основе препаратов при рецидивирующем и метастатическим раком желудка

Класс III β-тубулина является прогностическим маркером для таксана химиотерапии на основе препаратов в периодических и метастатическим раком желудка
Аннотация
Справочная
Класс III бета-тубулина (TUBB3) является прогностическим маркером в различных опухолях, но роль из TUBB3 в поздних стадиях рака желудка четко не определен. Мы проанализировали значение выражения TUBB3, наряду с этим ремонтной иссечение кросс-комплементационной группы 1 (ERCC1) в периодических и метастатических больных раком желудка, получающих на основе таксанов первой линии ПХТ.
Методы
Мы рассмотрели случаи 146 пациентов с продвинутой стадией аденокарциномы желудка, которые получали на основе таксанов первой линии ПХТ в период между 2004 и 2010 университета Чоннам больницы (Кванджу, Корея). Иммуногистохимическое окрашивание для TUBB3 и ERCC1 проводили с использованием парафина срезах тканей опухоли. Мы оценивали реакцию пациентов к химиотерапии, выживаемости без прогрессирования (ВБП) и общей выживаемости (OS).
Результаты
В общей сложности 146 пациентов с распространенным раком желудка получали доцетаксел и цисплатин (п = 15) или паклитаксел и цисплатин (п = 131). Медиана ВБП была значительно короче для пациентов с экспрессией TUBB3 высокого уровня, чем у пациентов с выражением низкого уровня TUBB3 (3,63 против 6,67 месяцев, P = 0,001
). ОС не была связана с выражением TUBB3 (13,1 против 13,1 месяцев, P = 0,769
). По многофакторного анализа, только TUBB3 было связано с более короткими PFS (HR 2,74, 95% ДИ 1.91-3.91, P
= 0,001). Пациенты с выражением ERCC1 высокого уровня показали более низкую частоту ответа, чем у пациентов с выражением низкого уровня ERCC1 (24 против 63,2%, p = 0,001
); однако, ERCC1 не имели никакого клинического эффекта на ВБП или ОС.
Выводы
TUBB3 был сильным прогностическим маркером в периодических и метастатических больных раком желудка, получающих на основе таксанов первой линии ПХТ. Никаких клинических последствий ERCC1 не было видно, в этой обстановке.
Ключевые слова
Класс III ремонт β-тубулина (TUBB3) Иссечение кросс-комплементационная группа 1 (ERCC1) таксановые Желудок новообразование Метастазы фон
рак желудка является одним из Основными причинами, связанной с раком смерти. Хотя ее глобальная заболеваемость снижается, рак желудка остается широко распространена во многих странах Азии [1, 2]. Обычные методы лечения, такие как хирургия, лучевая терапия и химиотерапия играют определенную роль в первую очередь у больных с ранними стадиями заболевания. Тем не менее, они имеют лишь скромную эффективность в лечении пациентов с рецидивирующим или метастатическим раком желудка [3].
Молекулярные и генетические изменения являются сложными в патогенезе рака желудка. Много различных клеточных путей могут играть важную роль в желудочном канцерогенезе, и преобладающий путь вождения может быть трудно разграничить [4, 5]. Тем не менее, в последнее время, HER-2 сверхэкспрессия и усиление было показано, что эффективные прогностические маркеры при раке желудка с выделением перспективных результатов из трастузумаб для проб рака желудка [6]. Прогнозные биомаркеров указывают на возможную пользу лечения, в то время как прогностические биомаркеры связаны с выживанием, что не зависит от эффекта лечения. Маркеры могут быть прогностическим и /или предсказанием [7].
Таксанов (доцетаксел и паклитаксел) представляют собой противораковые агенты, которые связываются с микротрубочками и индуцируют hyperstabilization, вызывая остановку клеточного цикла и апоптоз [8, 9]. Они широко используются и эффективные химиотерапевтические средства в передовых рака желудка [10-16]. Класс III β-тубулина (TUBB3) было показано, играют важную роль в устойчивости к химиотерапии в различных типах рака [17]. Роль TUBB3 изучена в немелкоклеточного рака легкого (NSCLC), и это было показано, что связано с устойчивостью к анти-тубулина агентов, в том числе и таксанов [18, 19]. TUBB3 также является прогностическим фактором при НМРЛ. Тем не менее, роль TUBB3 при раке желудка не была широко исследована, хотя она играет важную роль в лечении рака желудка предсказать химиочувствительность с целью повышения скорости реакции и общей выживаемости (OS), а также предотвращение ненужных побочных эффектов и бесполезный лечения. Таким образом, TUBB3 может предоставить важную информацию для планирования желудка схем лечения рака. Ремонт
Иссечение кросс-комплементационная группа 1 (ERCC1) также были исследованы в НМРЛ. Это является прогностическим маркером для резекцию НМРЛ и предсказатель отсутствием выгоды от платины на основе адъювантной химиотерапии [20, 21]. Роль ERCC1 в поздних стадиях рака желудка не было тщательно изучен. Существует доклад предполагая, что высокие уровни экспрессии ERCC1 при раке желудка может быть связано с плохой выживаемостью и отсутствие реакции на цисплатин [22]; Тем не менее, его роль остается спорным.
В этом исследовании мы проанализировали значение TUBB3 и ERCC1 в периодических и больных метастатическим раком желудка, получающих первой линии ПХТ. Химиотерапевтические режимы, используемые состояли из таксанов (паклитаксел или доцетаксел) и цисплатин. Цель данного исследования состояла в том, чтобы определить роль TUBB3 и ERCC1 как предиктивный или прогностические маркеры в таксана + цисплатин химиотерапии.
Методы
Пациенты
Мы рассмотрели случаи 146 пациентов с неоперабельной рецидивирующим или метастатическим аденокарциномы желудка которые обрабатывали таксана на основе первой линии паллиативной химиотерапии в период с января 2004 г. по декабрь 2010 г. университета Чоннам больницы (Кванджу, Корея), и чей парафин встраиваемый опухолевой ткани при постановке диагноза и медицинской документации были доступны (Рисунок 1). Мы использовали образцы эндоскопических биопсии в случаях первоначально больных метастатическим, в то время как резецировали образцы использовались в случаях рецидива после резекции целебной. Пациенты были организованы с использованием комбинации эндоскопии, компьютерной томографии органов грудной клетки и живота, а также позитронно-эмиссионной томографии или сканирование костей, когда по клиническим показаниям. Данные о демографических данных пациентов, химиотерапевтического режима, ответа на химиотерапию, выживаемость без прогрессирования (ВБП) и ОС были получены медицинского обзора записи. Рисунок 1 подачи заявок.
Химиотерапия
В режимы химиотерапии состояла из циклов таксанов (паклитаксел или доцетаксел) и цисплатин. В общей сложности 131 пациентов получили PC химиотерапии, состоящей из паклитаксела (175 мг /м 2 изотаксол; Bristol-Myers Squibb Pharmaceuticals, Нью-Йорк, Нью-Йорк, США) и цисплатин (75 мг /м 2) 1-й день, в то время как 15 пациентов получали DC химиотерапии, состоящий из доцетакселом (75 мг /м 2 таксотера, Sanofi Aventis, Париж, Франция) и цисплатин (75 мг /м 2) в день 1. Каждый режим повторяли каждые 3 недели.
расписание повторялась до наступления прогрессирования заболевания, отсутствие клинической пользы, непереносимой токсичности или отказа пациента. Гематологический и не гематологические неблагоприятные события были оценены. Управление неблагоприятных событий и последующим снижением дозы химиотерапевтических агентов проводилось обычным способом. В общей сложности 92 пациентов получили полную дозу интенсивную химиотерапию, в то время как 54 пациента требуется модификация дозы или химиотерапии интервала.
Оценка эффективности
клинического ответа опухоли оценивали рентгенологически с помощью компьютерной томографии после каждых двух курсов химиотерапии, в соответствии с критериями оценки ответа солидных опухолей (вер. 1.0) [23]. PFS определяли как период от начала химиотерапии до документирования прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, в зависимости от того произошло в первую очередь. Если ни одно событие произошло во время последней записи, пациент был подвергнут цензуре в то время. ОС была рассчитана с самого начала химиотерапии до смерти от любой причины.
Этот протокол исследования был рассмотрен и утвержден Советом по институциональному обзору Чоннам университета Медицинской школы исследовательского института. Письменное информированное согласие было получено от всех пациентов до их включения в исследование.
Иммуногистохимического окрашивания для TUBB3 и ERCC1
иммуногистохимического окрашивания для TUBB3 и ERCC1 проводили на парафиновой-срезах ткани. Срезы (4 мкм) депарафинизировали, регидратации, промывают дистиллированной водой и промывали Трис-буферном солевом растворе. Антиген поиска проводили с использованием метода получения эпитоп тепла индуцированных. Авидинбиотиновом пероксидазы комплексы были идентифицированы с использованием диаминобензидина (Sigma-Aldrich, Сент-Луис, штат Миссури, США) в качестве хромогена с системой обнаружения пероксидазой стрептавидином хрена (Вентана; Biotek Solutions, Tucson, AZ, США). Кроличий моноклональное антитело против TUBB3 (клон EP1331Y, 1: 250; Abcam ПЛК, Кембридж, Соединенное Королевство), и мышиные моноклональные антитела против ERCC1 (клон 8 F1, 1: 100; Abcam ПЛК) были использованы в качестве первичных антител. Антитело использование и все последующие шаги были выполнены в соответствии с инструкциями изготовителя. Иммуногистохимическое окрашивание повторяли для образцов, дающих противоречивые результаты. H-баллов ≥ 4 (среднее значение для обоих TUBB3 и ERCC1) для TUBB3 и ERCC1 были классифицированы как высокого уровня экспрессии.
Микроскопический анализ
Все результаты иммуноокрашивания были оценены двумя независимыми патологи (лдх и КХЛ) которые не имели никакого знания клинических данных пациентов. Интенсивность окрашивания TUBB3 и ERCC1 (окрашивание цитоплазмы для TUBB3 и ядерного окрашивания для ERCC1) оценивались по шкале от 0 до 2 (0 = нет, 1 = слабая, и 2 = сильным), с использованием соседних доброкачественных клеток для справки. Процент положительных опухолевых клеток оценивали и оценка пропорция была приписана TUBB3 и ERCC1 (0, если 0%, 1%, если 1-10, 2, если 11-50%, и 3, если 51-100%). Эта пропорция счет умножалась на интенсивность окрашивания, чтобы получить конечную полуколичественный H-счет для TUBB3 и ERCC1 [24].
Статистический анализ
переменные для включения в модель были возраст, пол, местоположение опухоли, гистологические оценка, классификация Лорен, статус заболевания, метастазы печени, костного метастаза, перитонеальные метастазы, ответ химиотерапия, химиотерапевтическое режим, количество вовлеченных органов, выражения TUBB3 и выражения ERCC1. Сравнение клинико-патологическими параметров оценивали Критерий согласия Пирсона или точного критерия Фишера, в зависимости от обстоятельств. Отношение шансов (ОШ) с доверительными интервалами (ДИ) для категориальных результатов были рассчитаны с использованием бинарной модели логистической регрессии. Метод Каплана-Мейера использовали для построения кривых PFS. Различия между кривыми выживаемости были протестированы с использованием лог-рангового теста. Для выявления независимых факторов, существенно связанные с прогнозом пациента, мы использовали анализ пропорциональных рисков Кокса с передним Пошаговая процедура
Все статистические тесты были двусторонними, а Р
&л.; 0,05 считались указать статистическую значимость. Все анализы проводились с использованием программного обеспечения SPSS (версия 17.0;. SPSS, Inc., Chicago, IL, США).

Результаты Характеристики пациентов
демографические подробности пациентов представлены в таблице 1. В общей сложности , 146 пациентов получали на основе таксанов первой линии ПХТ. Средний возраст пациентов составил 56 (диапазон 19-75) лет; исследование населения включены 104 мужчин (71,2%) и 42 женщин (28,8%). Что касается гистопатологические классификации, 86 (59,0%) были кишечные, 43 (29,4%) были диффузные, и 17 (11,6%) были смешанного типа. В общей сложности 90 пациентов (61,6%) имели первоначально метастазирования, и 56 пациентов (38,4%) имели рецидив заболевания после лечебных резекций. В общей сложности 766 циклов лечения были доставлены, со средним числом пяти циклов на одного пациента (диапазон, 1-15). В общей сложности 9 пациентов (6,2%) получили более десяти циклов chemotherapy.Table 1 Характеристики пациентов

выражение TUBB3 Низкоуровневое

выражение TUBB3 высокого уровня

P


H-счет 1-3

H-счетом 4-6

Возраст
&лт; 56
32 (44,4) 40
(55,6)
0,105
≥ 56
37 (50,0) 37
(50,0) Любительские секс
Мужской
49 (47,1)
55 (52,9)

1 Женский
20 (47,6)
22 (52,4)
Расположение
GEJ-кардиального
9 (56,3)
7 (43,8) 0,8

Body
42 (45,7) 50 (
54,3)
Антрум
18 (47,4) 20
(52,6)
Дифференциация
Ну, умеренно
15 (41,7) 21 (
58,3)
0,45
Плохо, перстень ячейка
54 (49,1) 56 (
509)
Лорен классификации
Кишечные
41 (47,7) 45 (
52,3)
0,211
Диффузный
17 (39,5) 26 (
60,5)
Смешанная
11 ( 64,7)
6 (35,3)
статус заболевания
Начальный метастазирования
41 (45,6) 49
(54,4)
0,614
рецидива после лечебной резекции
28 (50,0 )
28 (50.0)
метастатическим сайт
печени
Да
20 (48,8) 21
(51,2)
0,855
Нет
49 (46,7)
56 (53,3)
Брюшина
Да
35 (53,0) 31
(47,0)
0,245
нет
34 (42,5) не
46 (57,5 )
Bone
Да
5 (50.0) страница 5 (50,0)
1
нет
64 (47,1) не
72 (52,9)
Химиотерапия ответ
CR + PR
34 (54,8) 28
(45,2)
0,133
SD + PD
35 (41,7) 49 (
58,3)
химиотерапевтических режим
Паклитаксел и цисплатин
58 (44,3) 73
(55,7)
0,053
доцетаксел и цисплатин
11 (73,3)
4 (26,7)
No. вовлеченных органов
1
41 (41,8)
57 (58,2)
0,107 страница 2 из 25 (61,0)
16 (39,0)
≥ 3 <бр> 3 (42,9)
4 (57,1)
ERCC1 H-счет
1-3
36 (52,9) 32
(47,1)
0,245
4-6
33 (42,3)
45 (57,7)
GEJ
, желудочно-кишечного тракта соединение; CR
, полный ответ; PR
, частичный ответ; SD
, стабильное заболевание; PD
, прогрессирующее заболевание; TUBB3
, класс III β-тубулина; ERCC1
, ремонт иссечение кросс-комплементационная группа 1.
TUBB3 и выражение ERCC1
Из 146 архивных образцов, 77 (52,7%) и 78 (53,4%) показали экспрессию высокого уровня TUBB3 и ERCC1, соответственно. Иммунным структуры для TUBB3 были цитоплазматический, в то время как паттерны экспрессии ERCC1 в опухолевых клетках были ядерная (Рисунок 2) Выражение состояния TUBB3 и ERCC1 не коррелируют друг с другом (P = 0,245
). Рисунок 2 Типичные примеры класса III бета-тубулина (TUBB3) и эксцизионной репарации кросс-комплементационной группы 1 (ERCC1) иммунным окрашиванием (× 200). (A) TUBB3 H-оценка &л; 4. (B) TUBB3 H-оценка = 6. (C) ERCC1 H-оценка &л; 4. (D) ERCC1 H-балл = 6.
Корреляция между выражением TUBB3 и ERCC1 и клинико-патологическими параметрами изображения Никаких клинических параметров не исследовали был связан с выражением TUBB3. Выражение ERCC1 было связано только со скоростью отклика. Скорость отклика (CR + PR) к химиотерапии составила 44%. Пациенты с выражением ERCC1 высокого уровня показали значительно более низкий уровень ответа, чем у пациентов с выражением низкого уровня ERCC1 (24,4 против 63,2%, р = 0,001
). Выражение TUBB3 высокого уровня был связан с более низкой скоростью реакции, но не столь существенно (36,4 против 49,3%, P = 0,115
). При многомерном анализе, принимая во внимание реакцию химиотерапии, ERCC1 был отрицательным прогностическим маркером для скорости реакции (скорректированное ОШ 5.038, 95% CI 2.44-10.37, P
= 0,001).
Выражение TUBB3 и ERCC1 и клиническим исходом <бр> медиана длительность периода (от первого визита к смерти или даты последнего наблюдения) составил 23,7 месяцев (диапазон 4.9-75.4 месяцев). Шесть пациентов были живы в момент анализа. Медиана ВБП и ОВ пациентов были 4,4 месяца (95% ДИ 3.74-5.11) и 13,1 месяцев (95% ДИ 10.5-15.6), соответственно. Одномерные анализы клинико-патологическими параметрами и ВБП и ОВ, приведены в таблице 2. В одномерном анализе, экспрессия TUBB3 высокого уровня было в значительной степени связано с более коротким ВБП (в среднем 3,6 против 6,7 месяцев, p = 0,001
; Таблица 2 и рисунок 3). ОС не была связана со статусом экспрессии TUBB3 (13,1 против 13,1 месяцев; P = 0,769
). ERCC1 не показали клинического эффекта на ВБП или ОС. ВБП составила 3,8 мес в экспрессии ERCC1 группы высокого уровня и 5,2 месяца в группе экспрессии низкого уровня (P
= 0,28). ОС была в 12,7 месяцев в выражении ERCC1 группы высокого уровня и 13,5 месяцев в выражении группы низкого уровня (P = 0,916
). В многомерном анализе экспрессия TUBB3 высокого уровня был независимым прогностическим фактором плохой выживаемости без прогрессирования заболевания (ОР 2,74, 95% ДИ 1.91-3.91, P
= 0,001). Никаких клинических параметров исследовали не было в значительной степени связано с ВБП или ОС. Ни TUBB3, ни ERCC1 предсказывал ОС. Рисунок 3 PFS у больных с распространенным раком желудка в соответствии с выражением класса III бета-тубулина (TUBB3) (высокой по сравнению с выражением низкого уровня; 3,63 против 6,67 месяцев, P
= 0,001) (сплошная линия, низкая -level выражение TUBB3; пунктирная линия, выражение TUBB3 высокого уровня)
Таблица 2 Одномерный анализ PFS и ОС

MPFS (95% ДИ)

P
<бр.>
Mos (95% ДИ)

P


Возраст
&л; 56
4.07 (3.27-4.87)
0,937
12.73 (9.46-15.99)
0,453
≥ 56
4.70 (3.35-6.04)
13.10 (10.10-16.09) Любительские секс
Мужской
4.27 (3.49-5.04)
0,915
12.10 (10.43-13.76)
0,072
Женский
4.43 (2.02-6.83)
15.37 (11.48-19.25)
Расположение
GEJ-кардии
3.83 (1.16-6.49)
0,926
14.03 (4.50-23.55)
0,903
Body
4.7 (3.95-5.44)
12.37 (9.17-15.56)
Антрум
3.93 (0.47-4.38)
14.17 (11.14-17.19)
Дифференциация
Ну, умеренно дифференцированной
3.83 (3.49-4.16)
0,530
12.10 (7.79-16.40)
0,200
Плохо, тип перстень клеток
4.67 (3.77-5.56)
13.13 (10.19-16.06)
Лорен классификации
кишечными
4.20 (3.29-5.10)
0,479
13.10 (9.95-16.24)
0,626
Диффузный
4.27 (2.85-5.68) <бр> 13.13 (9.62-16.63)
Смешанная
4.93 (2.20-7.65)
11.70 (2.55-20.84)
статус заболевания
Рекурренции после лечебной резекции
4.20 (3.13-5.26)
0,714
12.10 (9.69-14.50)
0,962
Первичная метастаз
4.43 (3.36-5.49)
14.17 (11.10-17.23)
метастазов в печени
Да
4.70 (2.89-6.50)
0,537
14,03 (9.13-18.9)
0,586
Нет
4.27 (3.49-5.04)
13.10 (10.06-16.14)
костными метастазами
Да
4,70 (0.82-8.57)
0,368
9,77 (4.92-14.62)
0,685
Нет
4.27 (3.53-5.00)
13.13 ( 10.76-15.49)
перитонеальный метастаз
Да
4.57 (2.97-6.16)
0,249
12,73 (9.04-16.41)
0,887
Нет
3.97 (3.15- 4,78)
13.10 (9.81-16.38)
ответ Химиотерапия
CR, PR
4.73 (3.12-6.33)
0,341
11.43 (8.06-14.80)
0,192 <бр> SD, PD
3.97 (3.16-4.77)
15.03 (12.33-17.72)
химиотерапевтических режим
паклитаксел /цисплатин
4.07 (3.52-4.61)
0,224
12.37 (10.23-14.50)
0,221
Доцетаксел /цисплатин
6.50 (5.71-7.28)
17.87 (14.42-21.31)
No. вовлеченных органов

1 3.97 (3.17-4.76)
0,220
12.10 (9.15-15.04)
0,570 страница 2 4.73 (2.76-6.70)
15.13 (10.11-20.14) ≥ 3

7,07 (0.00-16.05)
12.40 (9.91-14.88)
TUBB3
высокого уровня экспрессии
3.63 (3.37-3.88) <бр> 0,001
13.13 (9.88-16.37)
0,769
выражение низкоуровневое
6.67 (5.65-7.68)
13.10 (8.83-17.36)
ERCC1
высокого уровня выражение
3.77 (3.54-3.99)
0,280
12.70 (9.45-15.94)
0,916
выражение низкоуровневое
5.23 (3.74-6.71)
13.53 (10.10- 16,95)
MPFS
, медиана выживаемости без прогрессирования заболевания; Mos
, медиана общей выживаемости; GEJ
, желудочно-кишечного тракта узел; CR
, полный ответ; PR
, частичный ответ; SD
, стабильное заболевание; PD
, прогрессирующее заболевание; TUBB3
, класс III β-тубулина; ERCC1
, ремонт иссечение кросс-комплементационная группа 1.
Обсуждение
Tubulin-связывающие агенты представляют собой важный класс соединений в области противоопухолевой химиотерапии, с широкой активностью в обоих солидных опухолей и гемобластозами [ ,,,0],14, 25]. Эти агенты блокируют деление клеток путем ингибирования митотическое веретено. Таксаны (паклитаксел и доцетаксел), способствуют полимеризации очищенного тубулина в пробирке
при высоких концентрациях и увеличивают долю полимеризованного тубулина в клетках. Таким образом, они упоминаются как микротрубочки-стабилизирующие агенты.
Несколько механизмов, как сообщается, участвуют в устойчивости к тубулина-связывающих агентов. Одним из них является TUBB3 избыточная экспрессия. Многие Доклинические исследования показали, что высокие уровни экспрессии TUBB3 связаны с резистентностью таксанов в различных линий раковых клеток человека, в том числе легких, яичников, предстательной железы, молочной железы, поджелудочной железы и [26-29].
В NSCLC, TUBB3 считается быть прогностическим маркером для химиотерапии и прогностический маркер одновременно. То есть, выражение высокого уровня TUBB3 связан с более плохим ответом на химиотерапию, быстрое прогрессирование заболевания, и хуже выживаемости пациентов с немелкоклеточным раком легких [18, 19, 30]. Несколько клинических исследований оценивали прогностический значение выражения TUBB3 у больных с раком яичников, шейки матки, или рак молочной железы. Большинство из этих исследований показали, что экспрессия TUBB3 связана с устойчивостью к тубулина вяжущих, плохой прогноз, или обоих [17]. Кох и др. [31] также сообщили, что TUBB3-положительных пациентов показали более низкий уровень ответа, и что PFS и OS времена были короче у больных с головы и шеи плоскоклеточный рак, получающего индукционной химиотерапии.
Taxanes широко используются при раке желудка, а определение прогностических маркеров для специфических лекарственных средств будет иметь ценность в адаптации терапии к конкретному профилю отдельных пациентов и опухолей. Небольшое исследование когорты передовых больных раком желудка, получавших химиотерапию предоперационное доцетаксел на основе выявлена ​​корреляция между экспрессией TUBB3 и плохим ответом на химиотерапии [32]. Lu и др. [33] анализировали экспрессию мРНК TUBB3 (как определено в реальном масштабе времени количественной полимеразной цепной реакции) у пациентов с распространенным раком желудка приема первой линии паклитакселом плюс капецитабин химиотерапии. Они показали, что экспрессия TUBB3 высокого уровня было в значительной степени связано с более низкой скоростью реакции и более коротких PFS и ОС.
В этом исследовании, выражение высокого уровня TUBB3 был связан с более коротким PFS и тенденцией иметь уменьшенный ответ химиотерапии, но не было связано с ОС в рецидивирующим или метастатическим больных раком желудка, получающих на основе таксанов первой линии ПХТ.
OS была затронута во многих клинических факторов, в том числе производительности статус, химиотерапии второй линии, а также сопутствующих заболеваний, у пациентов с распространенным раком желудка, получавших ПХТ [34]. OS, возможно, были затронуты теми же клиническими факторами в данном исследовании.
ERCC1 в настоящее время расследуется при раке желудка, но влияние экспрессии ERCC1 остается спорным. Несколько недавних докладов показали, что выражение высокого уровня ERCC1 коррелировало с сопротивлением платины и плохой безрецидивной выживаемости и ОС при раке желудка [35, 36]. В противоположность этому, другие исследования показали, что экспрессия низкого уровня ERCC1 коррелировала с плохой выживаемостью или не показали никакой корреляции с выживаемостью [37, 38]. Эти, казалось бы, противоречащие друг другу результаты могут быть связаны с биологическим изменением опухолей проанализированы, чтобы изменения в химиотерапевтических протоколов, и /или к различным методам, используемым для оценки экспрессии ERCC1.
В этом исследовании ERCC1 не имели никакого влияния на ВБП или OS и был связан только с клинической реакцией на химиотерапию. Существует клиническое исследование, показывающее, что паклитаксел может помочь облегчить ERCC1 связанных с сопротивлением платины при раке яичников [39]. монотерапия Цисплатин обычно не используется; монотерапия таксана используется для лечения раком желудка [40, 41]. Таким образом, паклитаксел может играть большую роль, чем цисплатин у пациентов с раком желудка, получавших таксанов цисплатин химиотерапии.
Несмотря демонстрируя прогностическую значимость экспрессии TUBB3, данное исследование имеет ряд потенциальных ограничений. Во-первых, это был ретроспективный анализ из одного учреждения. Таким образом, доза химиотерапии и график может отличаться от пациента к пациенту в зависимости от индивидуальной функции пациента органов, переносимости и характеристик токсичности. Во-вторых, это исследование включало несколько гетерогенную популяцию пациентов. Среди 146 пациентов, 90 первоначально представлены метастазами, в то время как 56 имели рецидив заболевания после лечебной резекции. выражение В-третьих, TUBB3 не коррелировали с другими клиническими параметрами, такими как гистологического класса или классификации Lauren. Наконец, возможно, что результаты иммуногистохимического окрашивания предварительной обработки эндоскопической биопсии или резецированные образцы не коррелируют с всей первичной опухоли или метастатического ткани. Дополнительные изображения проспективного рандомизированных контролируемых испытаний необходимы, чтобы определить истинное значение TUBB3 и ERCC1 в прогнозе рака желудка. Рандомизированные клинические испытания также может объясняться искажающих факторов, таких как состояние пациента производительности.
Выводы
В заключение, в поздних стадиях рака желудка, TUBB3 был прогностическим маркером для таксана-цисплатин химиотерапии. ERCC1 не было связано с ВБП или ОС. Иммуногистохимический анализ биопсий предварительной обработки для TUBB3 может дать ценную информацию для врачей-онкологов в выборе подходящих химиотерапевтических режимов
Сокращения
TUBB3:.
Класс III β-тубулина


ERCC1:
Иссечение ремонт кросс-комплементационная группа 1


PFS:
безрецидивной выживаемости


ОС:
Общая выживаемость


НМРЛ:
немелкоклеточного рака легкого


OR:
отношение шансов


HR:
отношение опасности


CI:
. Доверительный интервал


декларациях
Благодарности
Мы благодарим Джи-Хи Ли и Ми-Ра парк для выполнения окрашивания антител. Мы также благодарим Kyung-Hwa Lee и Jae-Хек Ли для проведения патологического анализа данных.
Англичанами в этом документе была проверена по крайней мере двух профессиональных редакторов, как носителями английского языка. Для получения сертификата, смотрите:
HTTP:... //WWW textcheck ком /сертификат /cWdCSj 'оригинальные файлы, представленные для изображений, изображения Ниже приведены ссылки на авторов "
АВТОРЫ оригинал представлены файлы для изображений. 'Исходный файл для Рисунок 1 12885_2013_4115_MOESM2_ESM.tif Авторского 12885_2013_4115_MOESM1_ESM.pdf авторов исходного файла для Рисунок 2 12885_2013_4115_MOESM3_ESM.tif Авторского исходного файла для фигурного 3 конкурирующими интересами
Авторы заявляют, что у них нет конкурирующих интересов.
Авторы " взносов
JEH подготовил рукопись. JYH, KK, SHK, WYC, МЖК и SHJ собраны клинические данные. JEH, HJS, ВКБ, SHC и НЦЖ проводили химиотерапию и отредактировали рукопись. ECH внес особый вклад в статистический анализ. KHL и JHL анализировали патологические данные. НЦЖ задуманы исследования и одобрили окончательный вариант рукописи. Все авторы читали и одобрили окончательный вариант рукописи.

• Привратника сохранение петли дуодено-энтеростомия с втулкой гастрэктомии - предварительное results
• Тимидинфосфорилазы /β-тубулина III выражения предсказать реакцию у китайских продвинутых больных раком желуд…