III klasė β-tubulino tai nuspėjamo žymeklis taksano pagrindu chemoterapija pasikartojantis ir skrandžio vėžiui

III klasė β-tubulino tai nuspėjamo žymeklis taksano pagrindu chemoterapija atsinaujinusia ir skrandžio vėžiui pervežimas tezės
faktai
III klasės beta-tubulino (TUBB3) yra prognostinė žymeklis įvairių navikų, tačiau vaidmuo iš TUBB3 į išplitusiu skrandžio vėžiu, nėra aiškiai apibrėžtas. Mes analizavo TUBB3 išraiškos reikšmę, kartu su, kad iškirpimas remonto kryžminio Komplementariais grupės 1 (ERCC1) pasikartojančių ir skrandžio vėžiui pacientams taksanais pagrindu pirmos eilės paliatyvios chemoterapijos.
Metodai
Mes peržiūrėjo bylas 146 pacientams, sergantiems išplitusiu skrandžio adenokarcinoma, kuri gavo taksanais pagrindu pirmos eilės paliatyvios chemoterapijos tarp 2004 ir 2010 m Chonnam nacionalinio universiteto Hwasun ligoninės (Gwangju, Korėja). Imunohistocheminis dažymas TUBB3 ir ERCC1 buvo atliekama naudojant parafino vaško įterptųjų navikų audiniuose. Mes įvertinome pacientų atsaką į chemoterapiją, išgyvenimą be progresavimo (IBP) ir bendrojo išgyvenamumo (OS).
Rezultatai
Iš viso 146 pacientai, sergantys išplitusiu skrandžio vėžiu, vartojusius docetakselio ir cisplatina (n = 15) arba paklitakselis ir cisplatina (n = 131). Mediana IBP žymiai trumpesnis pacientams su aukšto lygio TUBB3 išraiškos negu pacientams, sergantiems žemo lygio TUBB3 išraiškos (3.63 vs 6.67 mėnesius, P
= 0,001). OS nebuvo susijęs su TUBB3 išraiška (13,1 vs 13,1 mėnesių, P
= 0,769). Iki Dispersinės analizės duomenimis, tik TUBB3 buvo susijęs su trumpesniu PFS (HR 2,74, 95% PI 1,91-3,91, p
= 0,001). Pacientai, sergantys aukšto lygio ERCC1 išraiška rodė mažesnį atsako dažnis, nei pacientams, sergantiems žemo lygio ERCC1 išraiška (24 vs 63,2%, p = 0,001 pervežimas); Tačiau ERCC1 neturėjo klinikinių poveikį PFS ar OS.
Išvados
TUBB3 buvo stiprus prognozuojantys žymeklį atsinaujinusia ir skrandžio vėžiui pacientams taksanais pagrindu pirmos eilės paliatyvios chemoterapijos. Nėra klinikinės poveikis ERCC1 buvo akivaizdus šį nustatymą.
Raktiniai žodžiai
III klasė β-tubulino (TUBB3) iškirpimas remontas kryžminio papildomumas grupė 1 (ERCC1) taksanu Skrandžio navikas Metastazė faktai
Skrandžio vėžys yra viena iš priežastys, dėl kurių vėžio susijusių mirčių. Nors jo visame pasaulyje sergamumas mažėja, skrandžio vėžys išlieka labai paplitusi daugelyje Azijos šalių [1, 2]. Tradiciniai gydymo, pavyzdžiui, operacijos, radioterapijos ir chemoterapijos vaidinti svarbų vaidmenį, visų pirma pacientams su ankstyvos stadijos ligą. Tačiau jie turi tik nedidelį veiksmingumas gydant pacientus su atsinaujinusia ar skrandžio vėžiui [3].
Molekulinė ir genetiniai pakitimai yra kompleksas skrandžio vėžio patogenezėje. Daug įvairių mobiliųjų keliai gali vaidinti svarbų vaidmenį skrandžio kancerogenezėje ir dominuojantis vairavimo kelias gali būti sunku apibrėžti [4, 5]. Tačiau pastaruoju metu, JOS-2 raiška ir amplifikacija buvo įrodyta, kad būti veiksmingos prognozavimo žymekliai skrandžio vėžio su perspektyvių rezultatų išleidimo iš trastuzumabu skrandžio vėžio teismą [6]. Prognozavimo biomarkeriai nurodo tikėtiną gydymo naudą, kadangi prognostiniai biomarkeriai yra susijęs su išgyvenimo, kuris yra nepriklausomas Gydymo poveikio. Žymekliai gali būti prognostinė ir /arba prognozavimo [7].
Taksanų (docetakselio ir paklitakseliu) yra priešvėžinių agentų, kurie susiriša su mikrovamzdeliai ir paskatinti hyperstabilization, sukeldama ląstelės ciklo suėmimą ir apoptozę [8, 9]. Jie plačiai naudojami ir veiksmingos chemoterapinių agentų išplitusiu skrandžio vėžiu, [10-16]. III klasė β-tubulino (TUBB3) buvo įrodyta, kad vaidinti svarbų vaidmenį pasipriešinimo chemoterapijos įvairių vėžio rūšių [17]. Iš TUBB3 vaidmuo buvo tiriamas nesmulkiųjų ląstelių plaučių vėžio (NSCLC) ir ji buvo įrodyta, kad būti, susijusių su atsparumu anti-tubulino agentų, įskaitant taksanų [18, 19]. TUBB3 taip pat yra prognozinis veiksnys NSLPV. Tačiau TUBB3 skrandžio vėžio vaidmuo nebuvo plačiai tirta, nors tai svarbi skrandžio vėžiui gydyti prognozuoti chemosensitivity siekiant pagerinti reagavimo greitį ir bendrasis išgyvenamumas (OS) ir užkirsti kelią nereikalingoms šalutinį poveikį ir nenaudingas tikslas procedūros. Taigi, TUBB3 gali suteikti svarbios informacijos planuoja skrandžio vėžio gydymo,.
Iškirpimas remontas kryžminio papildomumas 1 grupė (ERCC1) taip pat buvo tiriama NSLPV. Tai prognostinė žymeklis rezekcijos NSLPV ir iš naudos stokos platinos palaikomąja chemoterapija [20, 21] prognozuoti. nebuvo plačiai įvertintas ERCC1 vaidmuo išplitusiu skrandžio vėžiu. Yra ataskaitą tai rodo, kad aukšto lygio ERCC1 išraiškos skrandžio vėžio gali būti susijęs su prastos išlikimo ir reaguojant į cisplatina [22] stokos; Tačiau jos vaidmuo išlieka kontraversiškas.
Šiame tyrime mes išanalizavo TUBB3 ir ERCC1 reikšmę atsinaujinusia ir skrandžio vėžiui vartojančių pacientų pirmos eilės paliatyvios chemoterapijos. Chemoterapinis režimai naudojami sudarė taksano (paklitakselio arba docetakselio) ir cisplatina. Šio tyrimo tikslas buvo nustatyti TUBB3 ir ERCC1 vaidmenį kaip prognozavimo ar prognostinių žymenų taksano + cisplatina chemoterapija.
Metodai
Pacientai
Mes peržiūrėjo 146 pacientų bylas su neįmanomu atsinaujinusia ar metastazavusiu skrandžio adenokarcinoma kurie buvo gydomi taksano pagrindu pirmos eilės paliatyvios chemoterapijos nuo 2004 sausio iki 2010 gruodžio mėn Chonnam nacionalinio universiteto Hwasun ligoninės (Gwangju, Korėja), ir kurių parafiną įterptųjų naviko audinio diagnozės ir medicininių įrašų buvo galima (1 paveikslas). Mes naudojome endoskopinius biopsijos mėginių atvejais iš pradžių metastazavusiu pacientų, o rezekcijos mėginiai buvo naudojamas tais atvejais, kai pasikartos po radikalių rezekcija. Pacientai buvo pastatytas naudojant endoskopija derinys, kompiuterinė mografais skenuoja krūtinės ir pilvo, ir pozitronų emisijos tomografijos arba kaulų skenavimas, kai kliniškai. Duomenys apie pacientų demografijos, chemoterapinio gydymo, chemoterapijos atsakymo, be ligos progresavimo (IBP) ir OS buvo gautas medicinos įrašo peržiūra. 1 pav Įrašas.
Chemoterapija Viesbutis The chemoterapijos režimai sudarė ciklų taksano (paklitakseliu arba docetakseliu) ir cisplatina. Iš viso 131 pacientai gavo PC chemoterapija, susidedanti iš paklitakseliu (175 mg /m 2 Taxol; Bristol-Myers Squibb Pharmaceuticals, Niujorkas, NY, JAV) ir cisplatina (po 75 mg /m 2) dienos 1, o 15 pacientai gavo DC chemoterapija, susidedanti iš docetakselio (75 mg /m 2 TAXOTERE; "Sanofi Aventis", Paryžius, Prancūzija) ir cisplatina (po 75 mg /m 2) dieną 1. Kiekviena režimas buvo kartojamas kas 3 savaites.
grafikas buvo kartojama tol, kol liga neprogresuoja, klinikinės naudos, nepageidaujamo toksinio poveikio, arba paciento atsisakymo trūkumo atsiradimo. buvo vertinami kraujui ir ne hematologinės nepageidaujami reiškiniai. Nepageidaujamų reiškinių ir vėliau dozę sumažinti chemoterapiniais preparatais valdymas buvo vykdomas įprastu būdu. Iš 92 pacientų gavo visą dozę intensyvi chemoterapija, o 54 pacientai reikėjo dozės ar chemoterapijos intervalo pakeitimą.
Reagavimo vertinimas
klinikinės naviko atsakas buvo vertinamas radiologiškai iki kompiuterinės tomografijos po kiekvienų dviejų kursų chemoterapijos, pagal Atsakas vertinimo kriterijus solidinių navikų (1,0 ver.) [23]. PFS buvo apibrėžiamas kaip laikotarpis nuo chemoterapijos pradžios iki dokumentacijos ligos progresavimo arba mirties dėl bet kokios priežasties, kuri įvyko pirmasis. Jei nei pasikeitimas įvyko tuo paskutinio įrašo metu, pacientas buvo cenzūruojamas tuo metu. OS buvo skaičiuojamas nuo chemoterapijos mirties dėl bet kokios priežasties pradžios.
Šio tyrimo protokolas buvo peržiūrimi ir institucinių peržiūros valdybos Chonnam nacionalinio universiteto medicinos mokyklos tyrimų institutas patvirtino. Parašė informuotas sutikimas buvo gautas iš visų pacientų, iki jų įtraukimo į tyrimą.
Imunohistocheminis dažymas TUBB3 ir ERCC1
imunohistocheminis dažymas TUBB3 ir ERCC1 buvo atliktas parafiną-įterptųjų audinių skyriuose. Skyriai (4 pm) buvo deparaffinized, rehidratuoti skalaujami distiliuotu vandeniu ir nuplauti tri-buferio druskų tirpalu. Antigenas nuskaitymas buvo atliekama naudojant šilumos sukelta epitopas radimo metodą. Avidino-biotinas peroksidazės kompleksai buvo nustatyti naudojant diaminobenzidinas (Sigma-Aldrich, St Louis, MO, JAV), kaip chromogeną su streptavidino-krienų peroksidazės aptikimo sistemos (Ventana; Biotek Solutions, Tucson, AZ, USA). Triušis monokloninis antikūnas prieš TUBB3 (klonas EP1331Y, 1: 250; Abcam PLC, Kembridžas, Jungtinė Karalystė) ir pelės monokloninis antikūnas prieš ERCC1 (klonas 8 F1 ", 1: 100; Abcam PLV) buvo naudojami kaip pirminių antikūnų. Antikūnas ir visus vėlesnius etapai buvo atliekami pagal gamintojo instrukcijas. Imunohistocheminį dažymo buvo kartojamas pavyzdžiams prieštaringus rezultatus. H-balų ≥ 4 (mediana reikšmė tiek TUBB3 ir ERCC1) už TUBB3 ir ERCC1 buvo klasifikuojamos kaip aukšto lygio išraiška.
Mikroskopinę analizę
Visi imunodažymu rezultatus vertino du nepriklausomi patologai (JHL ir KHL) kas neturėjo žinių apie pacientų klinikinių duomenų. Į TUBB3 ir ERCC1 dažymo intensyvumas (citoplazmos dažymo už TUBB3 ir branduolinės dažymą už ERCC1) buvo rūšiuojami nuo 0 iki 2 (0 = Nėra, 1 = silpnas, o 2 = stiprus), naudojant gretimų nepiktybinis ląsteles nuoroda. Teigiamų vėžinių ląstelių procentas buvo įvertintos ir dalis rezultatas buvo priskirta TUBB3 ir ERCC1 (0 jei 0%, 1, jei 1-10%, 2, jei 11-50%, o 3 ar 51-100%). Ši proporcija rezultatas buvo padauginta dažymo intensyvumo gauti galutinį pusiau kiekybinę H-rezultatą TUBB3 ir ERCC1 [24].
Statistinė analizė
kintamųjų įtraukimo į modelį buvo amžius, lytis, naviko vietos histologinis kokybės, Lauren klasifikacija, ligos statusą, metastazių kepenyse, kaulų metastazės, pilvaplėvės metastazės, chemoterapinis atsakymas, chemoterapinio režimas, pažeistų organų skaičių, TUBB3 išraiška, ir ERCC1 išraiška. Iš klinikos parametrų palyginimas buvo įvertintas Pearson chi-kvadrato testo ar Fisher'io testą, kaip tinkama. Kursai koeficientai (PVA), kurių patikimumo intervaluose (KĮ) už kategorinių rezultatus buvo apskaičiuoti naudojant dvejetainį logistinės regresijos modelį. Kaplan-Meier metodu buvo pastatyti PFS kreives. Skirtumai tarp išgyvenimo kreivių buvo išbandytas naudojant log-rank testą. Norėdami nustatyti nepriklausomus veiksnius reikšmingai susiję su pacientų prognozei, mes panaudojome Cox proporcinės rizikos veiksnių analizę su step-protinga priekį procedūros
Visi statistiniai testai buvo Dvipusis, ir P
. ≪ 0,05 buvo laikomas rodo statistinį reikšmingumą. Visi tyrimai buvo atliekami naudojant SPSS programinę įrangą (ver 17,0;. SPSS Inc., Čikaga, IL, JAV).
Rezultatai
Pacientų charakteristikos Viesbutis The demografinius duomenis apie pacientų yra pateikiami 1 lentelėje Iš viso 146 pacientai gavo taksanais pagrindu pirmos eilės paliatyvios chemoterapijos. Vidutinė pacientų amžius buvo 56 (tarp 19-75) metų; Tyrimas populiacijos 104 vyrai (71,2%) ir 42 moterys (28,8%). Dėl histopatologiniam klasifikaciją, 86 (59,0%) buvo žarnyno, 43 (29,4%) buvo išplitęs, o 17 (11,6%) buvo mišrios rūšies. Iš viso 90 pacientai (61,6%) iš pradžių metastazavusiu liga ir 56 pacientai (38,4%) buvo pasikartojanti liga po radikalių rezekcijos. Iš viso 766 gydymo ciklų buvo pristatytas, kai vidutinis skaičius penkiais ciklais vienam ligoniui (nuotolio, 1-15). Iš 9 pacientų (6,2%) Iš viso gavo daugiau nei dešimt ciklų chemotherapy.Table 1 pacientui charakteristikos

Žemo lygio TUBB3 išraiška

aukšto lygio TUBB3 išraišką
P
H rezultatas 1-3
H rezultatas 4-6

Amžius
< 56
32 (44,4)
40 (55,6)
0,105
≥ 56
37 (50,0)
37 (50,0)
Sex
Vyras
49 (47,1)
55 (52,9)
1
Moteris
20 (47,6)
22 (52,4)
kur
seks-Cardia
9 (56,3)
7 (43,8)
0,8
Kūno
42 (45,7)
50 (54,3)
Ertmė
18 (47,4)
20 (52,6)
diferencijavimas
Na, vidutiniškai
15 (41,7)
21 (58,3)
0,45
Prastai, antspaudo žiedas ląstelių
54 (49,1)
56 (509)
Lauren klasifikavimas
Žarnų
41 (47,7)
45 (52,3)
0.211
Difuzinė

17 (39,5) 26 (60,5)
Mišrūnė
11 ( 64,7)
6 (35,3)
ligos statusas
Pradinė metastazių
41 (45,6)
49 (54,4)
0,614
pasikartos po radikalių rezekcija
28 (50,0 )
28 (50,0)
metastazavusiu puslapį
kepenų
Taip
20 (48,8)
21 (51,2)
0,855
Nėra
49 (46,7)
56 (53,3)
Pilvaplėvė
Taip

35 (53,0) 31 (47,0)
0,245
Nėra
34 (42,5)
46 (57,5 )
kaulų
Taip
5 (50,0)
5 (50,0)
1
Nėra
64 (47,1)
72 (52,9)
chemoterapijos atsakymą
CR + PR
34 (54,8)
28 (45,2)
0,133
SD + PD
35 (41,7)
49 (58,3)
chemoterapiniais režimas
Paklitakselis ir cisplatina
58 (44,3)

docetakselio ir 73 (55,7)
0,053 cisplatina
11 (73,3) 4 (26,7)
Nr pažeistų organų
1
41 (41,8)
57 (58,2)
0.107
2
25 (61,0)
16 (39,0)
≥ 3
3 (42,9)
4 (57,1)
ERCC1 O balas
1-3
36 (52,9)
32 (47,1)
0,245
4-6
33 (42,3)
45 (57,7)
seks
, virškinimo sankryžos; CR
, pilnas atsakas; PR
, dalinis atsakas; SD
, stabili liga; Apsaugos
, progresuojanti liga; TUBB3
III klasės β-tubulino; ERCC1
, iškirpimas remontas kryžminio papildomumas grupė 1.
TUBB3 ir ERCC1 išraiška
146 archyvinių egzempliorių, 77 (52,7%) ir 78 (53,4%) parodė aukšto lygio išraiška TUBB3 ir ERCC1, atitinkamai. Į imunodažymu modelius TUBB3 buvo citoplazmos, o ERCC1 ekspresijos modeliai naviko ląstelių buvo branduolinės (2 pav) Sąvoka statusas TUBB3 ir ERCC1 nebuvo koreliuoja su kiekvienos kitos (P
= 0,245). 2 paveikslas tipinius pavyzdžius III klasės beta-tubulino (TUBB3) ir iškirpimas remonto kryžminio Komplementariais 1 grupėje (ERCC1) imunodažymu (× 200). (A), TUBB3 O balas < 4. (B), TUBB3 O balas = 6. (C) ERCC1 O balas < 4. (D), ERCC1 O balas = 6.
koreliacija su TUBB3 ir ERCC1 ir klinikos parametrų išraiškos
Nėra klinikinės parametras išnagrinėjo buvo susijęs su TUBB3 išraiška. ERCC1 išraiška buvo susijęs tik su atsako dažnis. Atsako dažnis (CR + PR) į chemoterapijos buvo 44%. Pacientai, sergantys aukšto lygio ERCC1 išraiškos parodė žymiai mažesnes atsako dažnis, nei pacientams, sergantiems žemo lygio ERCC1 išraiška (24,4 vs 63,2%, p
= 0,001). Aukšto lygio TUBB3 išraiška buvo susijęs su mažesniu reakcijos norma, bet ne žymiai, kad (36,4 vs 49,3%, p
= 0,115). Iki Dispersinės analizės duomenimis, atsižvelgiant chemoterapija atsakymą, ERCC1 buvo neigiama prognostinė žymeklis atsako dažniu (koreguotas 5.038, 95% PI 2.44-10.37, P pervežimas = 0,001) Išsireiškimas TUBB3 ir ERCC1 ir klinikinės baigties.

mediana tolesnių trukmė (nuo pirmojo vizito į mirtį ar praėjusių tolesnių data) buvo 23,7 mėnesio (diapazonas, 4.9-75.4 mėnesių). Šešis pacientai buvo gyvi analizės metu. Vidutinis PFS ir OS pacientų buvo 4,4 mėnesio (95% PI 3,74-5,11) ir 13,1 mėnesio (95% PI 10,5-15,6), atitinkamai. Vienmatės informacijos analizė klinikos parametrus ir PFS ir OS yra parodyta 2 lentelėje Į vieną požymį analizės, aukšto lygio TUBB3 išraiška buvo reikšmingai susijęs su trumpesniu PFS (mediana 3,6 vs 6,7 mėnesių; 2 lentelė; P
= 0,001 ir 3 pav.) OS nebuvo susijęs su TUBB3 ekspresijos būklė (13,1 vs 13,1 mėnesiai; P
= 0,769). ERCC1 neturėjo jokių klinikinių poveikį PFS ar OS. IBP laikotarpis buvo 3,8 mėnesio, o aukšto lygio ERCC1 išraiška grupės ir 5.2 mėnesių žemo lygio išraiška grupėje (P
= 0,28). OS buvo 12,7 mėnesių aukšto lygio ERCC1 išraiška grupės ir 13,5 mėnesių žemo lygio išraiška grupėje (p
= 0.916). Į Dispersinės analizės duomenimis, aukšto lygio TUBB3 išraiška buvo nepriklausoma prognostinis faktorius prastos PFS (HR 2,74, 95% PI 1.91-3.91, P
= 0,001). Nėra klinikinės parametras išnagrinėjo buvo reikšmingai susijęs su PFS ar OS. Nei TUBB3 nei ERCC1 prognozuojama OS. 3 paveiksle PFS pacientams, sergantiems išplitusiu skrandžio vėžiu, pagal iš III klasės beta-tubulino (TUBB3) išraiškos (aukštos vs žemo lygio išraiška; 3,63 vs 6,67 mėnesių P
= 0,001) (ištisinė linija, mažai -level TUBB3 išraiška; taškinė linija, aukšto lygio TUBB3 išraiška)
2 lentelė vienmatės analizės PFS ir OS
mPFS (95% PI)
P

MOS (95% PI)
P
Amžius
< 56
4,07 (3.27-4.87)
0,937
12,73 (9.46-15.99)
0,453
≥ 56
4,70 (3.35-6.04)
13.10 (10.10-16.09)
Sex
Vyras
4.27
Moteris
4.43
(3,49-5,04)
0,915
12.10 (10,43-13,76)
0,072 (2,02-6,83) 15.37 (11,48-19,25)
kur
seks-Cardia
3,83 (1,16-6,49)
0,926
14.03 (4,50-23,55)
0,903
Kūno
4.7 (3,95-5,44)
12,37 (9,17-15,56)
Ertmė
3,93 (0,47-4,38)
14.17 (11,14-17,19)
diferenciacija pervežimas Na, vidutiniškai diferencijuoti
3.83 (3,49-4,16)
0.530
12.10 (7.79-16.40)
0,200
Prastai, antspaudo žiedas ląstelių tipą
4,67 (3,77-5,56)
13.13 (10,19-16,06)
Lauren klasifikacija
žarnyno
4,20 (3,29-5,10)
0,479
13.10 (9,95-16,24)
0,626
Difuzinė
4,27 (2,85-5,68)
4,93 (2.20-7.65) pervežimas 11.70 (2.55-20.84) pervežimas ligos statusas
pasikartos po radikalių rezekcijos pervežimas 4.20 (3.13-5.26)> 13.13 (9,62-16,63)
Mišrūnė
0,714
12.10 (9,69-14,50)
0,962
Pradinis metastazės
4.43 (3.36-5.49) pervežimas 14.17 (11.10-17.23)
metastazių kepenyse
Taip
4,70 (2,89-6,50)
0,537
14.03 (9,13-18,9)
0,586
Nėra
4,27 (3,49-5,04)
13.10 (10,06-16,14)
kaulų metastazės
Taip
4.70 (0.82-8.57)
0.368
9.77 (4.92-14.62)
0.685
Nėra
4,27 (3.53-5.00)
13.13 ( 10,76-15,49)
peritoninė metastazės
Taip
4,57 (2.97-6.16)
0.249
12,73 (9.04-16.41)
0,887
Nėra
3.97 (3.15- 4.78)
13.10 (9,81-16,38)
Chemoterapija atsakas
CR, PR
4,73 (3,12-6,33)
0.341
11.43 (8.06-14.80)
0,192
SD, PD
3.97 (3,16-4,77)
15.03 (12,33-17,72)
chemoterapiniais režimas
paklitakselį /cisplatina
4.07 (3.52-4.61) pervežimas 0,224
12.37 (10,23-14,50)
0,221
Docetakselis /cisplatina
6.50 (5.71-7.28) pervežimas 17.87 (14.42-21.31)
Nr pažeistų organų
1
3.97 (3.17-4.76)
0,220
12.10 (9.15-15.04)
0.570
2
4.73 (2.76-6.70)
15.13 (10,11-20,14)
≥ 3
7.07 (0.00-16.05)
12.40 (9.91-14.88)
TUBB3 Viesbutis High lygio išraiška
3,63 (3.37-3.88)
0,001
13.13 (9,88-16,37)
r = 0,769
žemo lygio išraiška
6.67 (5.65-7.68) pervežimas 13.10 val (8.83-17.36) pervežimas ERCC1
aukšto lygio išraiška
3,77 (3,54-3,99)
0.280
12.70 (9,45-15,94)
0.916
žemo lygio išraiška
5.23 (3.74-6.71) pervežimas 13.53 (10.10- 16,95)
mPFS
, ligos progresavimo mediana išlikimą; Mos
, bendro išgyvenamumo mediana; Seks
, virškinimo sankryžos; CR
, pilnas atsakas; PR
, dalinis atsakas; SD
, stabili liga; Apsaugos
, progresuojanti liga; TUBB3
III klasės β-tubulino; ERCC1
, iškirpimas remontas kryžminio papildomumas grupė 1.
Diskusijos
tubulino surišimo priemones yra svarbi klasės junginių priešnavikiniais chemoterapijos srityje, plataus veiklos abiejų solidinių navikų ir piktybinių kraujo ligų [ ,,,0],14, 25]. Šie agentai blokuoti ląstelių dalijimąsi, slopindamas mitozinę veleną. Taksanų (paklitakselį ir docetakselio) skatinti išgrynintas tubulino in vitro
esant didelėms koncentracijoms polimerizacija ir didinti Polimerizuotųjų tubulino frakcija į ląsteles. Buvo pranešta Taigi, jie buvo vadinami mikrotubulės-stabilizatorių.
keletą mechanizmų, dalyvauja pasipriešinimo tubulino-rišikliu. Vienas iš jų yra TUBB3 raiška. Daugelis ikiklinikiniai tyrimai parodė, kad didelis TUBB3 išraiška yra susiję su atsparumu taksano įvairiose žmogaus vėžio ląstelių linijų, įskaitant plaučių, kiaušidžių, prostatos, krūties, ir kasos [26-29].
NSLPV, TUBB3 laikomas būti prognozavimo žymeklis chemoterapijos ir prognostinė gaudantis tuo pačiu metu. Tai reiškia, kad aukšto lygio išraiška TUBB3 yra susijęs su blogesne atsakas į chemoterapiją, greičiau ligos progresavimo ir blogiau išlikimo NSLPV sergantiems pacientams [18, 19, 30]. Keli klinikiniai tyrimai įvertino prognostinę arba prognostinė vertė yra TUBB3 išraiška pacientėms, sergančioms kiaušidžių, gimdos kaklelio ar krūties vėžiu. Dauguma šių tyrimų rezultatai parodė, kad TUBB3 išraiška yra susijęs su atsparumu tubulino privalomus agentai, prastą prognozę arba abu [17]. Koh ir kt. [31] Taip pat pranešta, kad TUBB3 teigiami pacientai parodė mažesnes reagavimo kainos, ir kad PFS ir OS laikai buvo trumpesnis pacientams, sergantiems galvos ir kaklo plokščiųjų ląstelių karcinoma gaunančios Įvadinė chemoterapija.
Taksanai yra plačiai naudojami skrandžio vėžio ir identifikavimas prognozavimo žymekliai konkrečių vaistų būtų vertingi siuvimo terapija konkretaus profilio atskirų pacientų ir navikų. Mažas kohortos studija išplitusiu skrandžio vėžiu sergantiems pacientams, kurie vartojo Ikioperacinė docetakselis-chemoterapijos parodė ryšį tarp TUBB3 saviraiškos ir silpnas atsakas į chemoterapiją [32]. Lu ir kt., [33] analizavo TUBB3 iRNR išraišką (kaip nustatyta realaus laiko kiekybine polimerazės grandininės reakcijos) pacientams sergantys išplitusiu skrandžio vėžiu gauti pirmos eilės gydymo paklitakseliu kartu su kapecitabinu chemoterapija. Jie parodė, kad aukšto lygio TUBB3 išraiška buvo reikšmingai susijęs su mažesniu reakcijos greičio ir trumpesnių PFS ir OS.
Šiame tyrime aukšto lygio išraiška TUBB3 buvo susijęs su trumpesniu PFS ir tendencija turėti sumažintą atsaką į chemoterapija, bet nebuvo susijęs su OS atsinaujinusia ar skrandžio vėžiui pacientams taksanais pagrindu pirmos eilės paliatyvios chemoterapijos.
OS turėjo įtakos daugelio klinikinių veiksnių, įskaitant veiklos statusą, antros eilės chemoterapija, ir lydinčiomis ligomis, pacientams, sergantiems išplitusiu skrandžio vėžiu teikiama paliatyvi chemoterapija [34]. OS galėjo paveikti pačių klinikinių veiksnių šiame tyrime.
ERCC1 šiuo metu tiriama skrandžio vėžio, tačiau ERCC1 išraiškos įtaka išlieka kontraversiškas. Keli naujausi pranešimai rodo, kad aukšto lygio išraiška ERCC1 koreliavo su platininio varžinio ir prastos pasikartojimų-free survival, ir OS skrandžio vėžio [35, 36]. Priešingai, parodė kiti tyrimai, kad žemo lygio ERCC1 išraiška buvo susietas su prasta išlikimu ar neparodė koreliaciją su išlikimo [37, 38]. Šie iš pažiūros prieštaringi rezultatai gali būti susiję su biologinės variacijos analizuotų navikų, kad svyravimas chemoterapiniais protokolus ir /ar skirtingų metodų, taikomų siekiant įvertinti ERCC1 išraišką.
Šiame tyrime ERCC1 neturėjo PFS ar OS poveikį , ir buvo susijęs tik su klinikiniu atsaku į chemoterapija. Yra klinikinis tyrimas rodo, kad paklitakselio gali padėti sumažinti ERCC1 susijusių platininio varžinio kiaušidžių vėžio [39]. Cisplatinos monoterapija nėra bendrai naudojamas; taksanas monoterapija vartojamas išplitusiu skrandžio vėžiu [40, 41]. Taigi, paklitakselis gali vaidinti didesnį vaidmenį nei cisplatina pacientams, sergantiems išplitusiu skrandžio vėžiu, gydomi taksano-cisplatina chemoterapija.
Nepaisant parodyti nuspėjimo reikšmę TUBB3 išraiškos, šis tyrimas turi keletą galimų trūkumų. Pirma, tai buvo retrospektyvi analizė iš vienos institucijos. Todėl chemoterapija dozės ir gali skirtis kiekvienam pacientui, atsižvelgiant į individualų paciento organų funkcijas, toleravimą ir toksiškumo profilius. Antra, šis tyrimas apėmė tiek nevienalytė pacientų populiaciją. Tarp 146 pacientų, 90 iš pradžių pateikti su metastazavusio, o 56 buvo pasikartojanti liga po radikalių rezekcija. Trečia, TUBB3 išraiška nebuvo koreliuoja su kitų klinikinių parametrų, tokių kaip histologinio laipsnio ar Lauren klasifikacija. Galiausiai, tai yra įmanoma, kad imunohistocheminį dažymo rezultatai apdorojimo endoskopinės biopsijos mėginius ar rezekcijos mėginiai nebuvo koreliuoja su viso pirminio naviko arba metastazavusiu audinio.
Papildomos perspektyvusis atsitiktinių imčių kontroliuojamų tyrimų reikia nustatyti tikrąją reikšmę TUBB3 ir ERCC1 į skrandžio vėžio prognozei. Randomizuotų klinikinių tyrimų, taip pat gali sudaryti prieštaringų kintamųjų, tokių kaip paciento bendra būklė.
Išvados
Apibendrinant, į išplitusiu skrandžio vėžiu, TUBB3 buvo prognozinis žymuo taksano-cisplatina chemoterapija. ERCC1 nebuvo susijęs su PFS ar OS. Imunohistocheminis analizė prieš gydymą biopsijų už TUBB3 gali suteikti vertingos informacijos, onkologai, pasirenkant tinkamus chemoterapiniais režimais
Santrumpos
TUBB3:.
III klasė β-tubulino
ERCC1: Rīga, iškirpimas remontas kryžminio papildomumas grupė 1
PFS: Rīga, išgyvenimą be progresavimo
Operacinė sistema:
Bendras išgyvenamumas
NSLPV: Rīga, nesmulkiųjų ląstelių plaučių vėžiu
arba: Rīga, Šansų santykis

HR: Rīga, Rizikos santykis Žanrai PI:.
pasikliautinasis intervalas Žanrai deklaracijų
Padėka
dėkojame Ji-Hee Lee Mi-RA parkas atlikti antikūnų dažymo. Taip pat dėkojame Kyung-Hwa Lee Jae-Hyuk Lee atlikimo patologinis duomenis analizuoja.
Anglų šiame dokumente buvo patikrinta ne mažiau kaip dviejų profesionalių redaktorių, tiek gimtoji anglų. Liudijimui gauti, skaitykite: Rīga, http:... //Www textcheck Lt /pažymėjimas /cWdCSj
autorių originalias pateiktus failus vaizdų
Žemiau išvardintos nuorodos į autoriai " originalus pateiktų failų vaizdų. 12885_2013_4115_MOESM1_ESM.pdf Autorių originalus failas 1 pav 12885_2013_4115_MOESM2_ESM.tif Autorių originalaus failo 2 pav 12885_2013_4115_MOESM3_ESM.tif Autorių originalaus failo 3 pav konkuruojančių interesų Viesbutis The autoriai deklaruoja, kad jie neturi jokių konkuruojančių interesų.
Autoriai " įMOKOS
JEH parengė rankraštį. JYH, KK, SHK, WYC, MJK ir shj surinkti klinikinius duomenis. JEH, HJS, WKB, SHC ir IJC atliekama chemoterapija ir patikslino rankraštį. ECH padarė ypatingą indėlį į statistinės analizės. KHL ir JHL analizuojami patologinius duomenis. IJC sumanyta Tyrimo ir patvirtino galutinį rankraštį. Visi autoriai skaityti ir patvirtino galutinį rankraštį.

• Fazė prievartyje išsaugoti kilpos duodeno-enterostomy su rankovėmis pašalintas skrandis - preliminarus results
• Timidinfosforilazės /β-tubulino III posakiai prognozuoti Kinijos išplitusiu skrandžio vėžiu pacientams pirmos eilės kapecitabinu plius paclitaxel