Class III β-tubulin prediktív markere taxán-alapú kemoterápiával recidiváló vagy metasztatikus gyomorrák

Class III β-tubulin prediktív markere taxán-alapú kemoterápiával recidiváló vagy metasztatikus gyomorrák katalógusa Abstract Background katalógusa katalógusa III β-tubulin (TUBB3) prognosztikai marker különböző daganatok, de a szerepe a TUBB3 előrehaladott gyomorrákban nincs egyértelműen meghatározva. Elemeztük a jelentőségét TUBB3 kifejezés, valamint, hogy a kimetszés javítás cross-kiegészítésre 1. csoport (ERCC1) visszatérő és metasztatikus gyomor daganatos beteg vett taxán-alapú első vonalbeli palliatív kemoterápia. Katalógusa Módszerek katalógusa Áttekintettük az esetek 146 előrehaladott gyomor adenokarcinóma akik taxán-alapú első vonalbeli palliatív kemoterápia 2004 és 2010 között a Chonnam National University Hospital Hwasun (Gwangju, Korea). Immunhisztokémiai festéssel TUBB3 és ERCC1 végeztünk paraffin ágyazott tumorszövetmintákból. Értékeltük a betegek a kemoterápiára adott válasz, a progressziómentes túlélés (PFS) és a teljes túlélés (OS). Katalógusa Eredmények
Összesen 146 beteg előrehaladott gyomorrák docetaxel-kezelésben részesült és ciszplatin (n = 15), vagy paclitaxel és a cisplatin (n = 131). A medián PFS szignifikánsan rövidebb volt a betegek magas szintű TUBB3 kifejezés, mint a betegek alacsony szintű TUBB3 kifejezés (3,63 vs. 6,67 hónap, p = 0,001 katalógusa). OS nem volt összefüggésben a TUBB3 kifejezés (13,1 vs. 13,1 hónap, p = 0,769 katalógusa). Többváltozós elemzés, csak TUBB3 kapcsolatban állt egy rövidebb PFS (HR 2,74, 95% CI 1,91-3,91, P katalógusa = 0,001). Betegek magas szintű ERCC1 kifejezés azt mutatta, kevésbé reagálnak, mint a betegek alacsony szintű ERCC1 kifejezés (24 vs. 63,2%, p = 0,001 katalógusa); azonban ERCC1 nem volt klinikai hatása a PFS vagy OS. katalógusa Következtetések katalógusa TUBB3 volt erős prediktív marker recidiváló vagy metasztatikus gyomor daganatos beteg vett taxán-alapú első vonalbeli palliatív kemoterápia. Nem klinikai hatása ERCC1 nyilvánvaló volt ebben a közegben. Katalógusa Kulcsszavak katalógusa III β-tubulin (TUBB3) Excision javítás határokon komplementáció 1. csoport (ERCC1) taxán Gyomor daganata metasztázis Háttér katalógusa Gyomorrák egyik vezető oka a rák okozta halál. Bár globális előfordulása csökken, gyomorrák továbbra is igen elterjedt számos ázsiai országban [1, 2]. A hagyományos kezelések, mint a műtét, radioterápia, kemoterápia szerepet játszanak elsősorban olyan betegeknél korai stádiumú betegség. Ezek azonban csak mérsékelt hatást fejtenek kezelésében recidiváló vagy metasztatikus gyomorrák. [3] katalógusa molekuláris és genetikai elváltozások komplex patogenezisében gyomorrák. Sok különböző celluláris utak lehetnek fontos szerepet játszanak a gyomor karcinogenezis, és az uralkodó vezetési útvonal lehet nehéz ábrázolni [4, 5]. Azonban az utóbbi időben, a HER-2 fokozott és amplifikáció hatásosnak bizonyult prediktív markerek gyomorrák megjelenése ígéretes eredmények a trastuzumab-gyomorrák vizsgálatban [6]. Prediktív biomarkerek jelzik a várható előny a kezelés, míg a prognosztikai biomarkerek társított túlélés, amely független a kezelés hatását. Markerek prognosztikai és /vagy prediktív [7].
Taxánok (docetaxel és a paclitaxel) rákellenes szerek, amelyek kötődnek a mikrotubulusok és indukálják hyperstabilization, ami egy sejtciklus leállítását és apoptózist [8, 9]. Ezek a széles körben használt és hatékony kemoterápiás szerek előrehaladott gyomorrákban [10-16]. Class III β-tubulin (TUBB3) kimutatták, hogy szerepet játszik a kemoterápia rezisztencia különböző rák típusok [17]. A szerepe TUBB3 vizsgálták a nem-kissejtes tüdőrák (NSCLC), és kimutatták, hogy részt ellenállás anti-tubulin szerek, köztük a taxánok [18, 19]. TUBB3 is prognosztikai faktor NSCLC. Azonban, a szerepe TUBB3 a gyomorrák nem széles körben vizsgálták, bár fontos a kezelés gyomorrák megjósolni kemoszenzitivitás azzal a céllal, hogy javítsák a válaszadási arány és a teljes túlélés (OS), és megakadályozza a szükségtelen mellékhatások és a haszontalan kezelések. Így TUBB3 is fontos információkat nyújtanak a tervezés gyomorrák kezelésükhöz. Katalógusa Excision javítás határokon komplementáció 1. csoport (ERCC1) szintén vizsgálták NSCLC. Ez egy prognosztikai markere kimetszett NSCLC és előrejelzője hiánya előnyös a platina-alapú adjuváns kemoterápia [20, 21]. A szerepe ERCC1 előrehaladott gyomorrák széles körben nem vizsgálták. Van egy jelentést arra utal, hogy a magas szintű ERCC1 expresszió gyomorrák összefüggésben lehet gyenge túlélését, és hiányzik a válasz ciszplatin [22]; azonban szerepe továbbra is ellentmondásos.
Ebben a tanulmányban elemeztük a jelentősége TUBB3 és ERCC1 visszatérő és metasztatikus gyomor daganatos beteg vett első vonalbeli palliatív kemoterápia. A kemoterápiás használt állt taxán (paclitaxel vagy docetaxel) és ciszplatin. A cél az volt, hogy milyen szerepet tölt be TUBB3 és ERCC1 prediktív vagy prognosztikai markerek taxán + cisplatin kemoterápia. Katalógusa Módszerek katalógusa Betegek katalógusa Áttekintettük az esetek 146 beteg operálható kiújuló vagy áttétes gyomor adenokarcinóma akiket taxán-alapú első vonalbeli palliatív kemoterápia között 2004. január és 2010. december Chonnam National University Hwasun Hospital (Gwangju, Korea), és akinek a paraffin viasz ágyazott tumor szövetben diagnózis és az orvosi feljegyzések álltak rendelkezésre (1. ábra). Használtuk endoszkópos biopsziás minták esetekben kezdetben áttétes betegek, míg reszekálták mintákat esetén használják visszaeső kuratív rezekció. A betegeket rendeztek kombinációját használja endoszkópia, számítógépes tomográfia vizsgál a mellkas és a has és a pozitron emissziós tomográfia vagy a csont vizsgál, amikor az klinikailag indokolt. Vonatkozó adatokat a betegek demográfiai, kemoterápiás kezelés, kemoterápia válasz, a progressziómentes túlélés (PFS), és az OS kapott orvosi jelentések felülvizsgálata. 1. ábra beiratkozás.
Kemoterápia
kemoterápiás sémák állt ciklusok taxán (paclitaxel vagy docetaxel) és ciszplatin. Összesen 131 beteg kapott a PC a kemoterápia, amely paklitaxelt (175 mg /m 2 Taxol; Bristol-Myers Squibb Pharmaceuticals, New York, NY, USA) és ciszplatin (75 mg /m 2) 1. nap, míg 15 beteg kapott DC kemoterápiát, amely docetaxel (75 mg /m 2 Taxotere; Sanofi Aventis, Párizs, Franciaország) és ciszplatin (75 mg /m 2) az 1. napon minden rend megismételjük, minden 3. héten.
a menetrend addig ismételjük, amíg az esemény a betegség progresszióját, hiányzik a klinikai haszon, elfogadhatatlan toxicitás vagy páciens visszautasítása. Hematológiai és nem hematológiai nemkívánatos események értékeltük. A menedzsment a káros események és az azt követő dózis csökkentésére kemoterápiás ágensek végeztük a szokásos módon. Összesen 92 beteg kapott teljes dózisú intenzív kemoterápia, míg 54 betegnél volt szükség a módosítás a dózis vagy kemoterápia intervallum. Katalógusa válasz értékelése katalógusa A klinikai tumor választ értékelték radiológiai CT-vizsgálattal után minden két kemoterápiás, szerint a Response Evaluation Criteria in Solid tumorok (ver. 1.0) [23]. PFS definíció szerint az időszak a kemoterápia megkezdése dokumentációjához való progresszió vagy bármely okból bekövetkező halál, amelyik először fordult elő. Ha sem esemény történt az idő az utolsó rekord, a beteget cenzúrázva akkoriban. Az OS-t számítva a kemoterápia megkezdése a bármely okból bekövetkező halál.
Ez vizsgálati protokollt felülvizsgálta és jóváhagyta az Institutional Review Board of Chonnam National University Medical School Kutatóintézet. Írásos beleegyezését adta nyert előtt minden betegnél, hogy bekerült a vizsgálatba.
Immunhisztokémiai festéssel TUBB3 és ERCC1 katalógusa immunhisztokémiai festéssel TUBB3 és ERCC1 végeztünk paraffin-szövettani metszeteket. A szakaszok (4 um) adunk paraffint, rehidratált, desztillált vízzel öblítjük, és mossuk Tris-pufferolt sóoldattal. Antigén-visszanyerés végeztük hővel indukált epitóp visszakereső módszerrel. Az avidin-biotin-peroxidáz komplexek segítségével azonosítottuk diaminobenzidin (Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, USA), mint a kromogén egy streptavidin-torma-peroxidáz detektáló rendszer (Ventana; Biotek Solutions, Tucson, AZ, USA). Egy nyúl monoklonális antitest ellen TUBB3 (klón EP1331Y, 1: 250; ABCAM PLC, Cambridge, UK), és egy egér monoklonális antitest ellen ERCC1 (klón 8 F1, 1: 100; ABCAM PLC) használtunk elsődleges antitestekkel. Ellenanyag kezelhető, és minden ezt követő lépéseket hajtottuk végre a gyártó utasításai szerint. Immunhisztokémiai festéssel megismételtük mintákat ad ellentmondó eredményeket. H-pontszámok ≥ 4 (medián érték mind TUBB3 és ERCC1) az TUBB3 és ERCC1 sorolták magas szintű kifejeződését. Katalógusa mikroszkópos elemzése katalógusa Minden immunfestésével eredmények meghatározásához két független patológusok (JHL és KHL) aki nem ismerte a beteg klinikai adatok. A TUBB3 és ERCC1 festéssel intenzitások (citoplazmatikus festődés TUBB3 és nukleáris festéssel ERCC1) osztályoztuk skálán 0-2 (0 = nincs, 1 = gyenge, és 2 = erős), felhasználva a szomszédos nem-rosszindulatú sejtek referencia. A százalékos pozitív tumorsejtek értékeltük, és egy részét pontszám volt tulajdonítható TUBB3 és ERCC1 (0, ha 0%, 1, ha 1-10%, 2 ha 11-50% -kal, és 3, ha 51-100%). Ez az arány pontszámot megszorozzák a festés intenzitása, hogy a végső szemi-kvantitatív H-pont TUBB3 és ERCC1 [24]. Katalógusa Statisztikai analízis katalógusa változók felvétele a modellben az életkor, a nem, a tumor helye, szövettani évfolyam, Lauren besorolását, a betegség állapota, a máj metasztázis, csontáttét, hashártya áttét, a kemoterápiára adott válasz, a kemoterápiás kezelés, számos érintett szervek, TUBB3 kifejezés, és ERCC1 kifejezés. Összehasonlítása klinikopatológiai paraméterek értékeltük Pearson khí-négyzet próba vagy Fisher-féle egzakt tesztet, adott esetben. Esélyhányadosok (OR) konfidenciaintervallumokkal (CIS) kategorikus eredmények alkalmazásával számoltuk bináris logisztikus regressziós modellt. A Kaplan-Meier-módszerrel építésére PFS-görbe. Különbségek a túlélési görbék alkalmazásával vizsgáltuk a log-rank teszt. Azonosítani független tényezők szignifikáns összefüggést a beteg prognózisa, szoktuk Cox analízis lépésenkénti előre eljárást.
Valamennyi statisztikai teszt kétoldalú volt, és a P katalógusa < 0,05 tekintettük statisztikailag szignifikánsnak. Az összes elemzést végeztünk SPSS szoftver (ver. 17,0; SPSS Inc., Chicago, IL, USA).
Eredmények
Betegjellemzők
A demográfiai adatokat a betegek az 1. táblázat Összesen 146 beteg kapott taxán-alapú első vonalbeli palliatív kemoterápia. A medián betegek életkora 56 (tartomány 19-75) év; A vizsgálati populáció szereplő 104 férfi (71,2%) és 42 nő (28,8%). Ami a kórszövettani osztályozás, 86 (59,0%) volt a bél, 43 (29,4%) volt diffúz, és 17 (11,6%) volt kevert típusú. Összesen 90 beteg (61,6%) volt kezdetben áttétes betegségben, és 56 beteg (38,4%) volt, kiújuló betegség után gyógyító reszekció. Összesen 766 kezelési ciklust szállított, a medián száma öt ciklus beteg (tartomány 1-15). Összesen 9 beteg (6,2%) kapott több mint tíz ciklust chemotherapy.Table 1 Betegjellemzők
Alacsony szintű TUBB3 kifejezés

magas szintű TUBB3 kifejezés Matton P
H-érték 1-3 Matton H-érték 4-6 Matton Age katalógusa < 56 katalógusa 32 (44,4) hotelben 40 (55,6) hotelben 0,105 katalógusa ≥ 56 katalógusa 37 (50,0) hotelben 37 (50,0) hotelben szex katalógusa Férfi katalógusa 49 (47.1) hotelben 55 (52,9) hotelben 1 fiatal női katalógusa 20 (47,6) hotelben 22 (52,4) hotelben Location katalógusa GEJ-cardia
9 (56,3)
7 (43,8) hotelben 0,8 katalógusa Body
42 (45,7) hotelben 50 (54,3) hotelben Antrum katalógusa 18 (47,4) hotelben 20 (52,6) hotelben differenciálás
Nos, mérsékelten katalógusa 15 (41,7) hotelben 21 (58,3) hotelben 0,45 katalógusa rosszul, pecsétgyűrű sejtes katalógusa 54 (49,1) hotelben 56 (509) hotelben Lauren besorolás katalógusa Bél katalógusa 41 (47,7) hotelben 45 (52,3) hotelben 0,211 katalógusa Diffúz katalógusa 17 (39,5) hotelben 26 (60,5) hotelben Vegyes katalógusa 11 ( 64,7) hotelben 6 (35.3) hotelben betegség állapotának katalógusa eredetileg áttét katalógusa 41 (45,6) hotelben 49 (54,4) hotelben 0.614 katalógusa kiújulása után kuratív rezekció katalógusa 28 (50,0 ) hotelben 28 (50,0) hotelben áttét katalógusa Liver katalógusa Igen
20 (48,8) hotelben 21 (51,2) hotelben 0.855 katalógusa No katalógusa 49 (46,7) katalógusa 56 (53,3) hotelben hashártya katalógusa Igen katalógusa 35 (53,0) hotelben 31 (47,0) hotelben 0,245 katalógusa No katalógusa 34 (42,5) hotelben 46 (57,5 ) hotelben Bone katalógusa Igen
5 (50.0) hotelben 5 (50.0) hotelben 1
Nem katalógusa 64 (47,1) hotelben 72 (52,9) hotelben kemoterápia válasz
CR + PR
34 (54,8) hotelben 28 (45,2) hotelben 0.133 katalógusa SD + PD
35 (41,7) hotelben 49 (58,3) hotelben kemoterápiás kezelés
A paklitaxel és a ciszplatin katalógusa 58 (44,3) hotelben 73 (55,7) hotelben 0,053 katalógusa Docetaxel és cisplatin katalógusa 11 (73,3) hotelben 4 (26.7) hotelben No. Az érintett szervek
1 katalógusa 41 (41,8) hotelben 57 (58,2) hotelben 0,107 katalógusa 2

• Pylorus megőrzése loop duodeno-enterostomy hüvely gastrectomián - előzetes results
• Timidin foszforilázt /β-tubulin III kifejezések megjósolni a válasz a kínai előrehaladott gyomorrákban részesülő betegek elsővonalbeli kapecitabin plusz paclitaxel