Razred III β-tubulin je napovedni označevalec, ki temelji na taksane kemoterapijo v periodičnih in metastatskega želodca cancer

razred III P-tubulinu se napovedni označevalec, ki temelji na taksane kemoterapijo v periodičnih in metastatskega raka želodca
Abstract
Ozadje
razred III β-tubulin (TUBB3) je prognostični dvojno podajo v različnih tumorjev, vendar vloga TUBB3 v napredovalim rakom želodca, ni jasno opredeljena. Analizirali smo pomen TUBB3 izražanja, skupaj s tisto izrezu popravilo navzkrižno dopolnjevanje skupine 1 (ERCC1) v periodičnih in bolnikih z metastatskim želodca z rakom, ki so prejemali prve izbire paliativno kemoterapijo, ki temeljijo na taksanih.
Metode
smo pregledali primere 146 bolnikov z napredovalim adenokarcinomom želodca, ki so prejeli temeljijo na taksanih prve izbire paliativno kemoterapijo med letoma 2004 in 2010 na Chonnam National University Hwasun Hospital (Gwangju, Koreja). Imunohistokemijsko za TUBB3 in ERCC1 smo izvedli z uporabo parafinskega voska, vgrajenih tumorske tkiva. ocenili smo odziv pacientov na kemoterapijo, brez napredovanja preživetja (PFS) in celokupno preživetje (OS).
Rezultati
Skupaj 146 bolnikov z napredovalim rakom želodca so prejeli docetaksel in cisplatin (n = 15) ali paklitaksel in cisplatin (n = 131). Mediana PFS je bil bistveno krajši pri bolnikih z visoko stopnjo TUBB3 izraza kot pri bolnikih z TUBB3 izražanja nizko stopnjo (3,63 vs. 6.67 mesecih, P
= 0,001). OS ni bila povezana z TUBB3 izražanja (13,1 v primerjavi z 13,1 meseca, p
= 0,769). Z multivariatne analize, je samo TUBB3 povezana z krajšem PFS (HR 2,74, 95% CI 1,91-3,91, P
= 0,001). Bolniki z izrazom ERCC1 visoki ravni, je pokazala nižjo stopnjo odziva kot pri bolnikih z nizko stopnjo ERCC1 izražanja (24 v primerjavi s 63,2%, P
= 0,001); Vendar pa je imel nobenega kliničnega učinka na preživetje brez napredovanja bolezni ali OS ERCC1.
Sklepi
TUBB3 je bil močan napovedni dvojno podajo v periodičnih in bolnikih z metastatskim želodca z rakom, ki so prejemali prve izbire paliativno kemoterapijo na osnovi taksanov. Ne klinični učinek ERCC1 je očitno v tem okolju.
Ključne besede
razreda III β-tubulin (TUBB3) Ekscizija popravilo navzkrižno dopolnjevanje skupina 1 (ERCC1) taksana želodca neoplazme Metastasis Ozadje
raka želodca, je ena izmed vodilni vzroki smrti, povezanih z rakom. Čeprav je svetovno pojavnost upada, želodčni rak še vedno zelo razširjena v številnih azijskih državah [1, 2]. Konvencionalni zdravljenja, kot so operacijo, obsevanjem in kemoterapijo vlogo predvsem pri bolnikih v zgodnji fazi bolezni. Vendar pa imajo le skromno učinkovitost pri zdravljenju bolnikov s ponavljajočim se ali metastatskega raka želodca [3].
Molekularne in genetske spremembe so zapleteni v patogenezi raka želodca. Veliko različnih celičnih poti lahko igrajo pomembno vlogo pri želodčnem rakotvornosti ter prevladujoča vožnja pot je lahko težko razmejiti [4, 5]. Vendar pa je v zadnjem času, HER-2 prekomerno in ojačanje so pokazale, da je učinkovito napovedovanje markerji pri raku želodca s sprostitvijo obetavne rezultate iz trastuzumab za želodca raka sojenja [6]. Predvidevanje biomarkerjev navaja pričakovani koristi zdravljenja, medtem ko so prognostične biomarkerjev povezana s preživetjem, ki je neodvisen od učinka zdravljenja. Označevalci lahko prognostično in /ali s predvidevanjem [7].
Taksane (docetaksela in paklitaksela) so agenti proti raku, ki se vežejo na mikrotubulov in povzročijo hyperstabilization, ki povzročajo aretacijo je celičnega ciklusa in apoptozo [8, 9]. To se pogosto uporabljajo in učinkovita kemoterapevtskih sredstev v napredovalim rakom želodca [10-16]. Razred III β-tubulin (TUBB3) Dokazano je, da igra vlogo pri odpornosti kemoterapijo pri različnih vrstah raka [17]. Vloga TUBB3 so preučevali pri nedrobnoceličnim pljučnim rakom (NSCLC) in izkazalo se je, da je povezana z odpornostjo anti-tubulinskih agentov, vključno taksanov [18, 19]. TUBB3 je tudi napovedni dejavnik nedrobnoceličnim pljučnim rakom. Vendar pa je vloga TUBB3 raka želodca še ni bilo splošno raziskana, čeprav je pomembno pri zdravljenju raka želodca napovedati chemosensitivity s ciljem izboljšati odzivnost in celokupno preživetje (OS), in preprečevanje nepotrebnih stranskih učinkov in neuporabna zdravljenja. Tako lahko TUBB3 zagotavljajo pomembne informacije za načrtovanje želodčne del zdravljenja raka.
Ekscizija popravilo navzkrižno dopolnjevanje skupina 1 (ERCC1) so proučevali tudi v nedrobnoceličnim pljučnim rakom. To je prognostični označevalec odstranjenimi nedrobnoceličnim pljučnim rakom in pokazatelj pomanjkanja ugodnosti na osnovi platine adjuvantno kemoterapijo [20, 21]. Vloga ERCC1 v napredovalem raku želodca ni bila temeljito oceniti. Obstaja poročilo kaže, da visoke ravni ERCC1 izražanja v raka želodca je lahko povezana s slabim preživetje in pomanjkanja odziva na cisplatinom [22]; Vendar pa ostaja njegova vloga sporna.
V tej študiji smo analizirali pomen TUBB3 in ERCC1 v periodičnih in bolnikih z metastatskim rakom želodca prejema prve izbire paliativno kemoterapijo. Kemoterapevtsko režimi uporabljeni sestavljalo taksanske (paklitaksel ali docetaksel) in cisplatina. Cilj te raziskave je bil ugotoviti vlogo TUBB3 in ERCC1 kot napovedni ali prognostičnih označevalcev v taksana + cisplatin kemoterapijo.
Metode
Bolniki
smo pregledali primere 146 bolnikov z neresektabilno ponovljenim ali metastatskim adenokarcinomom želodca ki so bili zdravljeni s prvega izbora paliativne kemoterapijo na osnovi taksane od januarja 2004 do decembra 2010 na Chonnam National University Hwasun Hospital (Gwangju, Koreja), in katerega parafinskega voska, vgrajeni tumorsko tkivo pri diagnozi in zdravstvenih evidenc so bili na voljo (slika 1). Uporabili smo endoskopska biopsija primerkov v primerih najprej bolnikih z metastatskim, medtem ko so odstranjenimi vzorci uporabljeni v primeru ponovitve po kurativno resekcijo. Bolniki so potekali z uporabo kombinacije endoskopije, izračunana tomografsko skeniranje prsih in trebuhu, in pozitronska emisijska tomografija ali kosti skenira, če je to klinično indicirano. Podatki o demografiji bolnikov, kemoterapevtskega režima, odgovor kemoterapijo, so bili preživetja brez napredovanja bolezni (PFS) in OS pridobljena z zdravniškim pregledom evidenc. Slika 1 vpis.
Kemoterapija
Sheme kemoterapijo sestavljena iz ciklov taksane (paklitaksel ali docetaksel) in cisplatina. Skupno 131 bolnikov prejelo PC kemoterapijo, ki jo sestavljajo paklitaksela (175 mg /m 2 taksola; Bristol-Myers Squibb Pharmaceuticals, New York, NY, ZDA) in cisplatinom (75 mg /m 2) o 1. dan, medtem ko je 15 bolnikov prejelo DC kemoterapijo, ki jo sestavljajo docetaksela (75 mg /m 2 KOMBRETASTATIN, Sanofi Aventis, Pariz, Francija) in cisplatina (75 mg /m 2) na dan 1. Vsak režim ponovili smo vsake 3 tedne.
razpored smo ponavljali, dokler nastanka napredovanja bolezni, pomanjkanje kliničnih koristi, nesprejemljive toksičnosti ali zavrnitev bolnikov. Hematološki in ne-hematološke neželene učinke so ocenili. Upravljanje neželenih učinkov in posledično zmanjšanje odmerkov kemoterapevtikov je bila izvedena na običajen način. Skupno 92 bolnikov prejelo polni odmerek intenzivno kemoterapijo, medtem ko je 54 bolnikov zahteva spremembo intervala odmerkov ali kemoterapijo.
Ocena Odgovor
klinični odziv tumorja so ocenili radiološko ga računalniške tomografije vsakih dva cikla kemoterapije, po merilih za ocenjevanje odziva pri solidnih tumorjev (ver. 1.0) [23]. PFS je bila opredeljena kot obdobje od začetka kemoterapije do dokumentacije napredovanja bolezni ali smrti iz kateregakoli vzroka, kar je prej. Če bi prišlo niti dogodek v času zadnjega zapisa je bolnik cenzurirali takrat. OS je bila izračunana od začetka kemoterapije do smrti iz kateregakoli vzroka.
Ta protokol študije je ogledal in revizijski odbor Institucionalna za Chonnam National University Medical School raziskovalnega zavoda odobri. Pisna privolitev je bila pridobljena iz vseh bolnikih pred njihovo vključitev v študiji.
Imunohistokemijsko za TUBB3 in ERCC1
Imunohistokemijsko za TUBB3 in ERCC1 je bila izvedena na parafinskega voska, vgrajenih odsekov tkiva. Odseki (4 um) smo deparaffinized, rehidrirano, speremo z destilirano vodo, in speremo s Tris pufrom. Antigen Preiskovalna smo izvedli po metodi toplotno inducirano priklic epitop. Avidin-biotin peroksidazni komplekse smo identificirali s pomočjo diaminobenzidine (Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, ZDA) kot kromogena s sistemom za zaznavanje peroksidazo streptavidina-hrenovo (Ventana; BioTek Solutions, Tucson, AZ, ZDA). Protitelo zajec monoklonsko proti TUBB3 (klon EP1331Y, 1: 250; Abcam PLC, Cambridge, Velika Britanija) in protitelo miš monoklonsko proti ERCC1 (klon 8 F1, 1: 100; Abcam PLC) smo uporabili kot primarni protiteles. Protitelo uporabo in vse nadaljnje korake smo izvedli po navodilih proizvajalca. Imunohistokemijsko smo ponovili vzorcev, pri katerem nekonsistentne rezultate. H-rezultati ≥ so bile 4 (srednja vrednost tako TUBB3 in ERCC1) za TUBB3 in ERCC1 razvrščene kot izraz na visoki ravni.
Mikroskopska analiza
Vse rezultate imunskim barvanjem so bili ocenjeni z dvema neodvisnima patologov (JHL in KHL) ki ni vedel kliničnih podatkov pacientov. barvanje intenzivnost TUBB3 in ERCC1 (citoplazme barvanje za TUBB3 in jedrsko barvanjem za ERCC1) so ocenjena na lestvici od 0 do 2 (0 = none, 1 = šibak, in 2 = močno), s pomočjo sosednjih ni malignih celic za referenco. Odstotek pozitivnih tumorskih celic je bila ocenjena in ocena deleža je bila pripisana TUBB3 in ERCC1 (0 ali 0%, 1, če je 1-10%, 2 če je 11-50%, in 3, če je 51-100%). Ta ocena delež je bil pomnožen z intenziteto barvanja, da dobimo končno semi-kvantitativno H-rezultat za TUBB3 in ERCC1 [24].
Statistične analize
spremenljivk za vključitev v model so bile starosti, spola, lokacije tumorja, histoloških razred, razvrstitev Lauren, stanje bolezni, jetrne metastaze, kosti metastaze, peritonealna metastaze, odziv kemoterapija, kemoterapevtsko režim, število vključenih organov, TUBB3 izražanja in ERCC1 izražanja. Primerjava clinicopathological parametrov je bila ocenjena s pomočjo hi kvadrat testom Pearsonov ali Fisherjev natančni test, kot je primerno. razmerja obetov (OR) z intervali zaupanja (CIS) za kategorične rezultatov so bile izračunane z binarno logistično regresijski model. Metoda Kaplan-Meier je bila uporabljena za gradnjo PFS krivulje. Razlike med krivuljami preživetja smo testirali s testom log-rang. Za identifikacijo neodvisnih dejavnikov pomembno v zvezi s prognozo bolnikov smo uporabili Cox analizo sorazmerno nevarnosti z naprej postopek step-wise
Vsi statistični testi so bili dvostranski in P
. ≪ 0.05 so menili, da kaže statistično značilna. Vse analize so bile opravljene s pomočjo SPSS programske opreme (ver 17,0;. SPSS, Inc., Chicago, IL, ZDA).
Rezultati
bolnikov značilnosti
demografski podatki o bolnikih so prikazani v tabeli 1. Na , 146 bolnikov je dobivalo prve izbire paliativno kemoterapijo na osnovi taksanov. Srednja starost bolnikov je bila 56 (razpon 19-75) let; Študija populacija je vključevala 104 moških (71,2%) in 42 samic (28,8%). Glede histopatološko razvrstitev, so bili 86 (59,0%), črevesne, 43 (29,4%) je bilo razpršeno, in 17 (11,6%) so bili mešani tip. Skupno je bilo 90 bolnikov (61,6%) sprva metastatsko bolezen, in 56 bolnikov (38,4%) so imeli ponavljajoče se bolezen po kurativne resekcije. Skupno je bilo dostavljeno 766 ciklov zdravljenja, s povprečnim številom pet ciklov na bolnika (razpon, 15/01). Skupno 9 bolnikov (6,2%) je prejel več kot deset ciklov od chemotherapy.Table 1 Značilnosti bolnikov
TUBB3 izraz nizke ravni

visoki ravni TUBB3 izraz
P
H-score 1-3
H-score 4-6
Starost
< 56
32 (44,4)
40 (55,6)
0,105
≥ 56
37 (50,0)
37 (50,0)
seks
Moški
49 (47.1)
55 (52,9)
1
Moški
20 (47,6)
22 (52,4)
Lokacija
gej-Cardia
9 (56,3)
7 (43,8)
0,8
Body
42 (45,7)
50 (54,3)
antruma
18 (47,4)
20 (52,6)
diferenciacije
No, zmerno
15 (41,7)
21 (58,3)
0,45
Slabo, Pečatnjak celic
54 (49,1)
56 (509)
Lauren Pri klasifikaciji
Črevesne
41 (47,7)
45 (52,3)
0.211
razpršenih
17 (39,5)
26 (60.5)
Mešani
11 ( 64.7)
6 (35,3)
stanje bolezni
Začetno metastaz
41 (45,6)
49 (54,4)
0.614
ponovitve po kurativno resekcijo
28 (50,0 )
28 (50.0)
zasevki
jetra
Da
20 (48,8)
21 (51,2)
0.855
št
49 (46,7)
56 (53,3)
potrebušnice
Da
35 (53,0)
31 (47,0)
0.245
št
34 (42,5)
46 (57,5 )
Bone
Da
5 (50.0)
5 (50,0)
1
št
64 (47,1)
72 (52,9)
kemoterapije odgovor
CR + PR
34 (54,8)
28 (45,2)
0,133
SD + PD
35 (41,7)
49 (58,3)
kemoterapevtiki režim
paklitaksel in cisplatin
58 (44,3)
73 (55,7)
0,053
Docetaksel in cisplatin
11 (73,3)
4 (26,7)
No. vpletenih organov
1
41 (41,8)
57 (58,2)
0,107
2
25 (61,0)
16 (39,0)
≥ 3
3 (42,9)
4 (57,1)
ERCC1 H-ocena
1-3
36 (52,9)
32 (47,1)
0.245
4-6
33 (42,3)
45 (57,7)
gej
, prebavne spoj; CR
, popoln odziv; PR
, delni odgovor; SD
, stabilna bolezen; PD
, napredujoča bolezen; TUBB3
, razred III β-tubulin; ERCC1
, izrezu popravilo navzkrižno dopolnjevanje skupina 1.
TUBB3 in ERCC1 izraz
Od 146 arhivskih vzorcev, 77 (52,7%) in 78 (53,4%) so pokazale, izraz na visoki ravni TUBB3 in ERCC1, oz. V imunskim barvanjem vzorce za TUBB3 so citoplazme, medtem ko so bili ERCC1 izraz vzorce v tumorskih celicah jedrska (slika 2) Status izraz TUBB3 in ERCC1 ni v korelaciji s seboj (P
= 0,245). Slika 2 Reprezentativni primeri razreda III P-tubulinu (TUBB3) in izrezu popravilo navzkrižno dopolnjevanje skupine 1 (ERCC1) imunskim barvanjem (x 200). (A) TUBB3 H-ocena < 4. (B) TUBB3 H-ocena = 6 (C) ERCC1 H-ocena < 4. (D) ERCC1 H-ocena = 6.
Korelacije med izražanjem TUBB3 in ERCC1 in clinicopathological parametrov
ni kliničnih parametrov pregleda je bila povezana z TUBB3 izražanja. ERCC1 izraz je bila povezana le s stopnjo odzivnosti. Stopnja odziva (CR + PR) na kemoterapijo je bila 44%. Bolniki z izrazom ERCC1 visoki ravni je pokazala bistveno nižje stopnje odziva kot pri bolnikih z ERCC1 izražanja nizki ravni (24,4 v primerjavi z 63,2%, P
= 0,001). TUBB3 izraz na visoki ravni je bila povezana z nižjo stopnjo odzivnosti, vendar ne bistveno, da (36,4 v primerjavi s 49,3%, P
= 0,115). Z multivariatne analize, glede na odziv kemoterapijo, je ERCC1 negativni napovedni marker za stopnjo odziva (prilagojeno ALI 5.038, 95% CI 2.44-10.37, P
= 0,001).
Expression od TUBB3 in ERCC1 in kliničnim izidom
mediana spremljanja trajanje (od prvega obiska do smrti ali datum zadnjega spremljanja) je bila 23,7 mesecev (razpon, 4.9-75.4 mesecev). Šest bolnikov je bilo živih času analize. Mediana PFS in OS bolnikov je bila 4,4 meseca (95% interval zaupanja 3,74-5,11) in 13,1 meseca (95% IZ 10,5-15,6), oz. Univariatne analize o clinicopathological parametrov in PFS in OS, so prikazani v tabeli 2. V univariantne analizi, je izraz TUBB3 visoki ravni bistveno povezana z krajšem PFS (mediana 3,6 v primerjavi z 6,7 mesecev; P
= 0,001; tabela 2 in slika 3). OS ni bilo povezano s statusom TUBB3 izražanja (13,1 v primerjavi z 13,1 meseca; P
= 0,769). ERCC1 niso kazali kliničnega učinka na preživetje brez napredovanja bolezni ali OS. PFS je bila 3,8 mesecev v visoki ravni ERCC1 izraz skupini in 5,2 mesecev v izraz skupine nizko stopnjo (P
= 0,28). OS je bil 12,7 meseca v visoki ravni ERCC1 izraz skupini in 13,5 mesecev v izraz skupine nizko stopnjo (P
= 0.916). V multivariatne analize, je TUBB3 izraz na visoki ravni neodvisen napovedni dejavnik za slabo PFS (HR 2,74, 95% IZ 1.91-3.91, P
= 0,001). Ni kliničnih parametrov pregleda je bistveno povezan s PFS ali OS. Niti TUBB3 niti ERCC1 napovedal OS. Slika 3 PFS pri bolnikih z napredovalim rakom želodca po izražanju razreda III P-tubulinu (TUBB3) (visoki v primerjavi z nizko stopnjo izražanja; 3,63 vs. 6,67 mesecev, P
= 0,001) (trdo linijo, nizka s tal TUBB3 izraz; črtkana črta, na visoki ravni TUBB3 izraz)
Tabela 2 Univariatna analiza PFS in OS
VPS (95% interval zaupanja)
P

MOS (95% CI)
P
Starost
< 56
4,07 (3,27-4,87)
0,937
12.73 (9,46-15,99)
0,453
≥ 56
4,70 (3,35-6,04)
13.10 (10.10-16.09)
sex
Moški
4,27 (3,49-5,04)
0,915
12,10 (10,43-13,76)
0,072
Moški
4,43 (2,02-6,83)
15,37 (11,48-19,25)
Lokacija
gej-Kardije
3,83 (1,16-6,49)
0,926
14.03 (4,50-23,55)
0,903
Body
4.7 (3,95-5,44)
12.37 (9,17-15,56)
antruma
3,93 (0,47-4,38)
14,17 (11,14-17,19)
diferencirane
No, nekoliko razlikuje
3,83 (3,49-4,16)
izoliramo 0.530
12.10 (7.79-16.40)
0,200
Slabo, vrsto Pečatnjak celic
4,67 (3,77-5,56)
13,13 (10,19-16,06) Razvrstitev
Lauren
črevesne
4,20 (3,29-5,10)
0,479
13.10 (9,95-16,24)
0,626
difuzna
4,27 (2,85-5,68)
13.13 (9,62-16,63)
Mešani
4.93 (2.20-7.65)
11.70 (2.55-20.84)
stanje bolezni
ponovitve po kurativno resekcijo
4,20 (3.13-5.26)
0.714
12.10 (9,69-14,50)
0,962
Začetno metastaze
4.43 (3.36-5.49)
14.17 (11.10-17.23)
metastaz jeter
Da
4,70 (2,89-6,50)
0,537
14,03 (9,13-18,9)
0,586
št
4,27 (3,49-5,04)
13,10 (10,06-16,14)
kostnih metastaz
Da
4,70 (0.82-8.57)
0.368
9.77 (4.92-14.62)
0,685
št
4,27 (3,53-5,00)
13.13 ( 10,76-15,49)
peritonealni metastaze
Da
4.57 (2.97-6.16)
0,249
12.73 (9.04-16.41)
0,887
št
3.97 (3.15- 4.78)
13.10 (9,81-16,38)
kemoterapijo odgovor
CR, PR
4,73 (3,12-6,33)
0.341
11,43 (8.06-14.80)
0,192
SD, PD
3,97 (3,16-4,77)
15.03 (12,33-17,72)
kemoterapevtiki režim
paklitaksel /cisplatin
4.07 (3.52-4.61)
0,224
12.37 (10,23-14,50)
0.221
Docetaxel /cisplatin
6.50 (5.71-7.28)
17.87 (14.42-21.31)
No. vpletenih organov
1
3.97 (3.17-4.76)
0,220
12.10 (9.15-15.04)
0.570
2
4.73 (2.76-6.70)
15.13 (10,11-20,14)
≥ 3
7.07 (0.00-16.05)
12.40 (9.91-14.88)
TUBB3
izraz na visoki ravni
3,63 (3.37-3.88)
0,001
13.13 (9,88-16,37)
0.769
izraz nizke ravni
6,67 (5.65-7.68)
13.10 (8.83-17.36)
ERCC1
visoki ravni izraz
3,77 (3,54-3,99)
0.280
12,70 (9,45-15,94)
0.916
izraz nizke ravni
5.23 (3.74-6.71)
13.53 (10.10- 16.95)
VPS
, mediana preživetja brez napredovanja; MOS
, Mediana celokupnega preživetja; Gej
, prebavne spoj; CR
, popoln odziv; PR
, delni odgovor; SD
, stabilna bolezen; PD
, napredujoča bolezen; TUBB3
, razred III β-tubulin; ERCC1
, izrezu popravilo navzkrižno dopolnjevanje skupina 1.
Razprava
tubulinu veže sredstva so pomemben razred spojin na področju antineoplastičnega kemoterapijo, s široko dejavnostjo v obeh čvrstimi tumorji in hematoloških malignih bolezni [ ,,,0],14, 25]. Ti agenti blok delitev celic z zaviranjem mitotićno vreteno. Taksane (paklitaksel in docetaksel) spodbujajo polimerizacijo očiščenega tubulinu vitro
pri visokih koncentracijah in povečajo delež polimerizirani tubulinu v celicah. Poročali so o Tako so bili navedeni kot agenti-mikrotubulov stabilizacijo.
več mehanizmov, da se vključijo v odporu do agentov tubulinskih zavezujoče. Ena je TUBB3 čezmernim. Številne predklinične študije so pokazale, da so visoke stopnje TUBB3 izražanja povezan z rezistenco taksanov v različnih humanim rakavim celičnim linijam, vključno pljuč, jajčnikov, prostate, dojk in trebušne slinavke [26-29].
V NSCLC je TUBB3 šteje napovedni marker za kemoterapijo in prognostični dvojno podajo istočasno. To pomeni, da izraz visok TUBB3 je povezana s slabšo odziva na kemoterapijo, hitrejšega napredovanja bolezni in slabše preživetje pri bolnikih z nedrobnoceličnim rakom pljuč [18, 19, 30]. Številne klinične študije so ocenili napovedni ali napovedno vrednost TUBB3 izražanja pri bolnikih s jajčnikov, materničnega vratu ali raka na dojki. Večina teh raziskav so pokazali, da TUBB3 izraz je povezana z odpornostjo na tubulinu vezivom, slabo prognozo, ali oboje [17]. Koh sod. [31] tudi poročali, da TUBB3-pozitivnih bolnikih je pokazala nižjo stopnjo odziva, in da so bili PFS in OS-krat krajši pri bolnikih z glave in vratu skvamoznega karcinoma prejema kemoterapijo.
Taksani se pogosto uporabljajo pri raku želodca in identifikacija napovednih kazalcev za posamezne droge bi bila vrednost pri prilagajanju zdravljenja s posebnim profilom posameznih bolnikov in tumorjev. Majhen študija kohorte bolnikih z napredovalim rakom želodca, ki so se zdravili s kemoterapijo na osnovi docetaksel predoperativno pokazala korelacijo med TUBB3 izražanja in slabega odziva na kemoterapijo [32]. Lu sod. [33] analizirali TUBB3 mRNA izražanja (kot je določeno v realnem času kvantitativno verižno reakcijo s polimerazo) pri bolnikih z napredovalim rakom želodca prejemu prve vrstice paclitaxel in kapecitabin kemoterapijo. So pokazale, da je bil izraz TUBB3 visoki ravni značilno povezana z nižjo stopnjo odzivnosti in krajše PFS in OS.
V tej študiji je bil izraz na visoki ravni TUBB3 povezana z krajšem preživetje brez napredovanja bolezni in težnjo, da imajo manjši odziv kemoterapija, vendar ni bila povezana z OS pri ponavljajočem se ali bolnikih z metastatskim želodca z rakom, ki so prejemali prve izbire paliativno kemoterapijo, ki temeljijo na taksanih.
OS je odvisno od številnih kliničnih dejavnikov, vključno s stanjem delovanja, drugi liniji kemoterapije in sočasnimi boleznimi, pri bolnikih z napredovalim rakom želodca, ki prejemajo paliativno kemoterapijo [34]. OS so lahko vpliva istih kliničnih dejavnikov v tej študiji.
ERCC1 je trenutno v preiskavi raka želodca, vendar je vpliv ERCC1 izražanja še vedno sporna. Več nedavnih poročil je pokazala, da je bil izraz na visoki ravni ERCC1 povezana z odpornostjo platine in slabega preživetja ponovitve bolezni in OS raka želodca [35, 36]. V nasprotju s tem pa so druge študije pokazale, da je nizko raven ERCC1 izraz povezana s slabim preživetje ali ni kazala korelacije s preživetja [37, 38]. Ti navidezno nasprotujoče si rezultate, je lahko povezano z biološko nihanje v tumorjih analiziranih, da razlike v kemoterapevtiki protokolov, in /ali z različnimi tehnikami, ki se uporabljajo za ocenjevanje ERCC1 izražanja.
V tej študiji so imeli ERCC1 ne vpliva na PFS ali OS in je povezana samo z klinični odziv na kemoterapijo. Je klinična študija dokazuje, da se paclitaxel lahko pomaga ublažiti, povezanih z ERCC1 odpornost platine za raka jajčnikov [39]. monoterapija Cisplatin se običajno ne uporablja; monoterapija Taksan se uporablja za zdravljenje napredovalega raka želodca [40, 41]. Tako lahko paclitaxel večjo vlogo kot cisplatinom pri bolnikih z napredovalim rakom želodca, zdravljenih z taksane-cisplatin kemoterapijo.
Kljub dokazovanju predvidevanje pomen TUBB3 izražanja, ta študija je več možnih omejitev. Najprej je bila retrospektivna analiza iz ene institucije. Zato bi kemoterapija odmerek in časovni razpored se razlikuje od bolnika do bolnika glede na funkcijo posameznega bolnika organov, prenašanje in profili toksičnosti. Drugič, ta študija je vključevala nekoliko heterogeno populacijo bolnikov. Med 146 bolniki, 90 najprej predstavil z metastatsko boleznijo, ker 56 imeli ponavljajoče se bolezen po kurativno resekcijo. Tretjič, TUBB3 izraz ni v korelaciji z drugimi kliničnimi parametri, kot so histološko razred ali razvrstitev Lauren. Končno je mogoče, da imunohistokemičnim rezultatov obarvanja predobdelave endoskopske biopsije vzorci ali odstranjenimi vzorcev ni bilo povezano s tistimi celotnega primarnega tumorja ali metastatskega tkiva.
Potrebni so dodatni prospektivni, randomizirani nadzorovani poskusi ugotoviti pravi pomen TUBB3 in ERCC1 na prognozo raka želodca. Randomiziranih kliničnih preskušanjih, lahko predstavljajo tudi zavajajočih spremenljivk, kot so stanja zmogljivosti bolnika.
Sklepi
Skratka, v napredovalega raka želodca, je TUBB3 napovedni marker za taksane-cisplatin kemoterapijo. ERCC1 ni bila povezana s PFS ali OS. Imunohistokemično analiza biopsij predobdelave za TUBB3 lahko zagotovijo dragocene podatke za onkologe pri izbiri ustreznih kemoterapije
Kratice
TUBB3.
Razreda III β-tubulin
ERCC1:
Ekscizija popravilo navzkrižno dopolnjevanje skupina 1
PFS:
preživetja brez napredovanja bolezni
OS:
Celokupno preživetje
pljuč:
nedrobnoceličnim pljučnim rakom
ALI:
Odds razmerje

HR:
razmerje tveganj

CI:.
interval zaupanja

IZJAVE
Zahvale
zahvaljujemo Ji-Hee Lee in Mi-Ra Park za opravljanje barvanje protiteles. Zahvaljujemo se tudi Kyung-Hwa Lee in Jae-Hyuk Lee za izvedbo patološko podatke analizira.
Angleščine v tem dokumentu, je bila preverjena z vsaj dvema strokovnih urednikov, tako naravni govorci angleščine. Za pridobitev certifikata, glejte:
http:... //Www textcheck com /certifikat /cWdCSj "izvirne oddane datoteke za slike
Spodaj so povezave do avtorja"
Avtorji prvotni prenosov datotek za slike. "Izvirno datoteko na sliki 1 12885_2013_4115_MOESM2_ESM.tif avtorjev 12885_2013_4115_MOESM1_ESM.pdf avtorjev prvotni datoteki Slika 2 12885_2013_4115_MOESM3_ESM.tif avtorjev prvotni datoteki slika 3 Konkurenca interesov
Avtorji izjavljajo, da nimajo konkurenčnih interesov.
Avtorji" prispevki
JEH pripravila rokopis. JYH, KK, SHK, WYC, MJK in SHJ zbrali klinične podatke. JEH, HJS, WKB, SHC in IJC izvedli kemoterapijo in popravljen rokopis. ECH veliko prispeval k statistične analize. KHL in JHL analizirali patoloških podatkov. IJC zasnovan študije in potrdil končni rokopis. Vsi avtorji prebrali in potrdil končni rokopis.

• Pilorus ohranjanje zanka duodeno-enterostomiji z rokav želodca - predhodni rezultati
• Timidinovih fosforilazno /β-tubulin izrazi III napovedati odziv kitajskih bolnikih z napredovalim želodca z rakom, ki so prejemali prve izbire kapecitabin plus paclitaxel