Klass III β-tubulin ass eng predictive Bewaacher fir taxane-baséiert Chimiotherapie zu onbekannt an metastatic gastric Kriibs

Klass III β-tubulin ass eng predictive Bewaacher fir taxane-baséiert Chimiotherapie zu onbekannt an metastatic gastric Kriibs VerfÜgung méiglech VerfÜgung Background VerfÜgung Klass III β-tubulin (TUBB3) ass eng prognostic Bewaacher geflitzt an verschiddenen erhéijen, mä de Roll vun TUBB3 zu fortgeschratt ass gastric Kriibs net kloer definéiert. Mir analyséiert d'Bedeitung vun TUBB3 Ausdrock, zesumme mat deem vun excision Reparatur Kräiz-complementation Grupp 1 (ERCC1) an onbekannt an metastatic gastric Kriibs Patienten taxane-baséiert éischte-Linn palliativer Chimiotherapie feieren. VerfÜgung Method VerfÜgung mir de Fäll iwwer- vun 146 Patienten mat fortgeschratt gastric adenocarcinoma déi taxane-baséiert éischte-Linn palliativer Chimiotherapie tëscht 2004 an 2010 bei Chonnam National University Hwasun Hospital (Gwangju, Korea) dobäi. Immunohistochemical staining fir TUBB3 an ERCC1 war mat paraffin Faarwen-Ënnerbewosstsinn entholl Stoffer gesuergt. Mir bewäert der Äntwert 'Patienten ze Chimiotherapie, Werdegang-gratis Iwwerliewe (PFS), an allgemeng d'Iwwerliewe (OS). VerfÜgung Resultater Am Ganzen VerfÜgung, 146 Patienten mat fortgeschratt gastric Kriibs kritt docetaxel an cisplatin (n = 15) oder paclitaxel an cisplatin (n = 131). D'Steiren PFS war wesentlech méi kuerz fir Patiente mat héije-Niveau TUBB3 Ausdrock wéi fir Patiente mat niddereg-Niveau TUBB3 Ausdrock (3.63 vs. 6,67 Méint, P VerfÜgung = 0.001). OS war net mat TUBB3 Ausdrock (13,1 vs. 13,1 Méint, P VerfÜgung = 0.769) assoziéiert. Vun multivariate Analyse, war just TUBB3 fir eng kuerz PFS dinn (HR 2,74, 95% CI 1.91-3.91, P VerfÜgung = 0.001). Patienten mat héije-Niveau ERCC1 Ausdrock zougedréckt engem nidderegen Äntwert Tarif wéi Patienten mat niddereg-Niveau ERCC1 Ausdrock (24 vs. 63,2%, P VerfÜgung = 0.001); Ee no ERCC1 kee Medeziner Effekt op PFS oder OS. VerfÜgung Konklusiounen VerfÜgung TUBB3 war eng staark predictive Bewaacher geflitzt an onbekannt an metastatic gastric Kriibs Patienten taxane-baséiert éischte-Linn palliativer Chimiotherapie feieren. Nee Medeziner Impakt vun ERCC1 war an dësem Kader evident. VerfÜgung Schlësselwieder VerfÜgung Class III β-tubulin (TUBB3) Excision Reparatur Kräiz-complementation Grupp 1 (ERCC1) Taxane Mo. Patient Metastasen Background VerfÜgung Gastric Kriibs ass eng vun de Virwaat Ursaachen vun Kriibs-Zesummenhang Doud. Obwuel seng global Heefegkeet zréckgeet, bleift gastric Kriibs héich verwandelt an vill asiatesch Länner [1, 2]. Konventionell Behandlungen wéi Agrëff, radiotherapy, an Chimiotherapie eng Roll spillen haaptsächlech zu Patiente mat fréi-Etapp Krankheet. Mä, hunn se nëmmen modest Efficacitéit vun Patienten mat onbekannt oder metastatic gastric Kriibs bestéet [3]. VerfÜgung cuisine a genetesch hire Restaurant komplex an der pathogenesis vun gastric Kriibs ginn. Vill verschidden bewosst Weeër wichteg Roll an gastric carcinogenesis spille kann, an der predominant dreiwend Passerelle kann schwéier gin ze delineate [4, 5]. Allerdéngs, viru kuerzem, KLENGE-2 overexpression an amplification goufen dës effikass predictive lues zu gastric Kriibs mat der Verëffentlechung vun villverspriechenden Resultater aus der Stad fir Gastric Cancer Prozess [6] gin. Predictive biomarkers unzeginn wahrscheinlech Virdeel vun Behandlung hierkommen prognostic biomarkers mat Iwwerliewe verbonne sinn, datt onofhängeg vun der Behandlung Effekt ass. Lues kënnt prognostic an /oder predictive ginn [7]. VerfÜgung Taxanes (docetaxel an paclitaxel) sinn anticancer Agenten datt zu microtubules kruet an induce hyperstabilization, eng Zell Zyklus verhaft an apoptosis dauernd [8, 9]. Si sinn oft benotzt an effikass chemotherapeutic Agenten fortgeschratt gastric Kriibs [10-16]. Klass III β-tubulin (TUBB3) gouf zu verschiddenen Kriibs Zorte [17] eng Roll an Chimiotherapie Resistenz zu Leeschtung gewisen. D'Roll vun TUBB3 huet an Net-kleng Zell haett Kriibs (NSCLC), an et ass dës Distanz ze ginn, verbonne mat der Resistenz zu Anti-tubulin Agenten, dorënner taxanes [18, 19] studéiert ginn. TUBB3 ass och eng prognostic Faktor NSCLC. Allerdéngs huet d'Roll vun TUBB3 zu gastric Kriibs net dicht ze propagéieren ginn, obwuel se an der Behandlung vun gastric Kriibs wichteg ass chemosensitivity mat dem Zil vun enger besserer der Äntwert Taux a Punkto Iwwerliewe (OS) un viraus, a Präventioun onnéideg Säit Effekter an Schrott Behandlungen. Soumat kënnen TUBB3 regimens gastric Kriibs Behandlung wichteg Informatiounen fir Planung. VerfÜgung Excision Reparatur Kräiz-complementation Grupp 1 (ERCC1) huet och an NSCLC propagéieren ginn. Et ass eng prognostic Bewaacher fir resected NSCLC an enger Estimatioun vun engem Mangel vun profitéiere Platin-baséiert adjuvant Chimiotherapie [20, 21]. D'Roll vun ERCC1 zu fortgeschratt gastric Kriibs huet net extensiv bewäert ginn. Et ass e Rapport, deen héich Uspréch vun ERCC1 Ausdrock vun gastric Kriibs suggeréiert vläicht mat aarmséileg Iwwerliewe an e Manktem vun Äntwert ze cisplatin [22] verbonne ginn; Ee, seng Roll ëmstridde bleift. VerfÜgung An dëser Etude, analyséiert mir d'Bedeitung vun TUBB3 an ERCC1 zu onbekannt an metastatic Patienten gastric Kriibs éischte-Linn palliativer Chimiotherapie feieren. D'chemotherapeutic regimens benotzt bestoung vun taxane (paclitaxel oder docetaxel) an cisplatin. D'Zil vun dëser Etude huet sech d'Roll vun TUBB3 an ERCC1 als predictive oder prognostic lues zu taxane + cisplatin Chimiotherapie ze bestëmmen. VerfÜgung Method VerfÜgung kennen VerfÜgung Mir der Fäll vu 146 Patienten mat unresectable onbekannt oder metastatic gastric adenocarcinoma iwwerschafft déi sech mat taxane-baséiert éischte-Linn palliativer Chimiotherapie tëscht Januar 2004 an Dezember 2010 um Chonnam National University Hwasun Hospital (Gwangju, Korea) behandelt gëtt, an deenen hir paraffin Faarwen-Ënnerbewosstsinn entholl Otemschwieregkeeten bei Diagnos an medezinesch records disponibel waren (Dorënner 1). Mir benotzt Bild Fro uplanzen an Fäll vun Ufank metastatic Patienten hierkommen resected Echantillon der curative resection zu Fäll vum Terrain gebraucht goufen. Patiente mat enger Kombinatioun vun endoscopy Darmstadt, tomographic Katalogiséierung vun der Broscht an beleidegt, an positron Emissioun tomography oder Schanken Katalogiséierung berechnen, wann klinesch uginn. Daten iwwert Patient DEMOGRAPHIQUES, chemotherapeutic regimen, Chimiotherapie Äntwert, Werdegang-gratis Iwwerliewe (PFS), an OS sech duerch medezinesch Rekord review kritt. Figur 1 Aschreiwung. VerfÜgung Chimiotherapie VerfÜgung D'Chimiotherapie regimens vun Zykle vun taxane (paclitaxel oder docetaxel) ofgeschloss an cisplatin. Am Ganzen, scho 131 Patienten PC Chimiotherapie, aus paclitaxel (175 mg /m 2 vun ëmgedréint; Bristol-Myers Squibb Medikamenter, New York, NY, USA) an cisplatin (75 mg /m 2) op Dag 1, während 15 Patiente DC Chimiotherapie dobäi, aus docetaxel (75 mg /m 2 vun Taxotere; Sanofi Aventis, Paräis, Frankräich) an cisplatin (75 mg /m 2) op Dag 1. All regimen all 3 Woche war widderholl. VerfÜgung de Spillplang bis de Optriede vun Krankheet Werdegang widderholl gouf, feelen Medeziner Virdeel, inakzeptabel toxicity, oder Patient Refus. Hematological an Net-hematological ongewollt Evenementer sech bewäert. Der Gestioun vun ongewollt Evenementer a Kierzunge Portioun Reduktioun vun chemotherapeutic Agenten gouf zu engem konventionell Aart a Weis duerchgefouert. Eng total vun 92 Patiente scho voller-Portioun enorm Chimiotherapie goen, während 54 Patienten eng Modifikatioun vun der Dosis Chimiotherapie nolauschterer néideg. VerfÜgung Äntwert Evaluatioun VerfÜgung D'Äntwert Medeziner entholl war radiologically vun berechnen tomography no all zwou Coursen vun Chimiotherapie évaluéieren, no der Äntwert Evaluatiounscritèren zu Zolitt Saachen (Haaptbanalitéite. 1.0) [23]. PFS war wéi d'Period aus dem Ufank vun Chimiotherapie zu Dokumentatioun vun Krankheet Werdegang oder Doud vum keng Ursaach definéiert, jee nodeems éischt Priedegt. Wann weder Event op der Zäit vun de leschte Rekord Accident hat, war de Patient deemols censored. OS war vun Ufank un vun Chimiotherapie zu Doud vum keng Ursaach berechent. VerfÜgung Dës Etude Protokoll gouf duerch den institutionnelle Kritik Verwaltungsrot vun Chonnam National University Medical School Research Steierberoder iwwerschafft a guttgeheescht. Schrëftlech informéiert Averständnes war vun all Patienten virun hirem Abezéiung vun der Emfro. VerfÜgung Immunohistochemical staining fir TUBB3 an ERCC1 VerfÜgung Immunohistochemical staining fir TUBB3 an ERCC1 Leeschtung war op paraffin Faarwen-Ënnerbewosstsinn Otemschwieregkeeten Sektiounen. De Rubriken (4 μm) sech mat destilléiert Waasser deparaffinized, rehydrated, rinsed, a mat Tris-gefiermt Salins gewäsch. Antigen retrieval war mat engem Hëtzt-entschlof epitope retrieval Method gesuergt. (; Biotek Solutions, Tucson, AZ, USA Ventana) Avidin-biotin peroxidase investéiert goufen benotzt diaminobenzidine (Fläch-Aldrich, St. Louis, MO, USA) als chromogen mat engem streptavidin-horseradish peroxidase erkennen System identifizéiert. Eng Kanéngchen monoclonal antibody géint TUBB3 (Copie EP1331Y, 1: 250; Abcam GmbH, Cambridge, UK) an eng Maus monoclonal antibody géint ERCC1 (Copie 8 F1, 1: 100; Abcam GmbH) huet als alleréischt antibodies benotzt. Antibody benotzen an all Kierzunge Schrëtt goufen no den Hiersteller d'Instruktioune gesuergt. Immunohistochemical staining war fir Echantillon Féierung onkompatibel Resultater widderholl. H-Fändelen ≥ 4 (Steiren Wäert fir béid TUBB3 an ERCC1) fir TUBB3 an ERCC1 als héich-Niveau Ausdrock séiert goufen. VerfÜgung Microscopic Analyse VerfÜgung All vun der immunostaining Resultater goufen déi zwee onofhängeg pathologists (JHL an KHL) évaluéieren deen hat kee Wësse vun de Medeziner Donnéeën 'Patienten. D'TUBB3 an ERCC1 staining intensities (cytoplasmic staining fir TUBB3 an nuklear staining fir ERCC1) waren op enger Skala vun 0 bis 2 (0 = keent, 1 = schwaach, an 2 = staark) graded, bascht Net-malignant Zellen fir Referenz benotzen. De Prozentsaz vun positive entholl Zellen war évaluéiert an engem Undeel stoung et zu TUBB3 an ERCC1 (0 wann 0%, 1 wann 1-10%, 2 wann 11-50%, an 3 wa 51-100%) zougeschriwwen. Dësen Undeel stoung et vun der staining Intensitéit doubelt eng final semi-grouss H-Virsprong fir TUBB3 an ERCC1 [24] VerfÜgung. VerfÜgung statistique Analyse fir Inclusioun an der Modell Variablen ze kréien waren, Alter, Geschlecht, entholl Standuert, histological Schouljoer, Lauren d'Klassifikatioun, Krankheet Status, Liewer Metastasen, Schanken Metastasen, peritoneal Metastasen, Chimiotherapie Äntwert, chemotherapeutic regimen, Zuel vun Équipe Organer, TUBB3 Ausdrock, an ERCC1 Ausdrock. E Verglach vum clinicopathological Parameteren war mat Pearson d'Chi-wäissfeldreg Test oder Fisher d'genau testen, wéi ubruecht bewäert. Chance nennen (Örs) mat Vertrauen Intervalle (Direktiven ugeet) fir Diskussioun Resultater ware mat engem Begleetstär Logistikzenter Réckgang Modell berechent. D'Kaplan-Meier Method gouf benotzt PFS Kéieren ze bauen. Ënnerscheeder tëscht Iwwerliewe Kéiren sech mat der Läschlëscht-Platz Test getest. Z'identifizéieren vill onofhängeg Faktore ze Patient hätt dinn, déi mir Cox proportional iwwerschloen Analyse mat engem Schrëtt-weis vir Prozedur VerfÜgung All Statistik Tester goufen zwee dofir, an P VerfÜgung &Si besteet. 0,05 sech als statistesch Bedeitung unzeginn. All analyséiert goufen benotzt SPSS Software gesuergt (Haaptbanalitéite 17,0;. SPSS Galaxy, Chicago, IL, USA). VerfÜgung Resultater VerfÜgung Patienten- Charakteristiken VerfÜgung Déi demographesch Detailer vun de Patienten sinn an Table 1. Am Ganzen presentéiert , 146 Patienten scho taxane-baséiert éischte-Linn palliativer Chimiotherapie goen. D'Steiren Alter vun de Patienten war 56 (Rei, 19-75) Joer; der Etude Populatioun abegraff 104 Männercher (71.2%) an 42 Weibercher (28.8%). der histopathological Klassifikatioun Betreffend, 86 (59.0%) waren intestinal, 43 (29.4%) waren diffusen, an 17 (11.6%) waren gemëscht-Typ. Am Ganzen, 90 Patiente (61.6%) déi am Ufank metastatic Krankheet, an 56 Patienten (38.4%) déi onbekannt Krankheet no curative resections. Am Ganzen, goufen 766 Behandlung Zykle geliwwert, mat engem Steiren Zuel vu fënnef Zykle pro Patient (Rei, 1-15). E ganzen 9 Patienten (6,2%) scho méi wéi zéng Zykle vun chemotherapy.Table 1 Patienten- Charakteristiken
Low-Niveau TUBB3 Ausdrock VerfÜgung High-Niveau TUBB3 Ausdrock
P
H-stoung 1-3
H-stoung 4-6
Alter VerfÜgung &Si besteet; 56 zu 32 (44.4) zu 40 (55.6) VerfÜgung 0,105 VerfÜgung ≥ 56 zu 37 (50.0) zu 37 (50.0) VerfÜgung Sex VerfÜgung Männlech VerfÜgung 49 (47.1) zu 55 (52.9) VerfÜgung 1 VerfÜgung Weiblech VerfÜgung 20 (47.6) zu 22 (52.4) VerfÜgung Location VerfÜgung GEJ-Cardia VerfÜgung 9 (56.3)
7 (43.8) VerfÜgung 0,8 VerfÜgung Body VerfÜgung 42 (45,7) 50 VerfÜgung (54.3) VerfÜgung Antrum VerfÜgung 18 (47.4) zu 20 (52.6) VerfÜgung dat VerfÜgung Majo, mëttelméisseg VerfÜgung 15 (41.7) zu 21 (58.3) VerfÜgung 0,45 VerfÜgung LINN, signet Ring Zell VerfÜgung 54 (49.1) zu 56 (509) VerfÜgung Lauren Klassifikatioun VerfÜgung Intestinal VerfÜgung 41 (47.7) zu 45 (52.3) VerfÜgung 0,211 VerfÜgung Firwat VerfÜgung 17 (39,5) 26 VerfÜgung (60.5) zu Bréissel VerfÜgung 11 ( 64.7) zu 6 (35.3) VerfÜgung Genau Status VerfÜgung Ufanksniveau Metastasen VerfÜgung 41 (45.6) zu 49 (54.4) VerfÜgung 0,614 VerfÜgung Terrain no curative resection VerfÜgung 28 (50.0 VerfÜgung) 28 (50,0) VerfÜgung Metastatic Site VerfÜgung Liewer VerfÜgung Jo VerfÜgung 20 (48,8) VerfÜgung 21 (51.2) VerfÜgung 0,855 VerfÜgung Nee VerfÜgung 49 (46.7) VerfÜgung 56 (53.3) VerfÜgung Peritoneum VerfÜgung Jo VerfÜgung 35 (53.0) zu 31 (47.0) VerfÜgung 0,245 VerfÜgung Nee VerfÜgung 34 (42,5) 46 VerfÜgung (57.5 ) VerfÜgung Bone VerfÜgung Jo VerfÜgung 5 (50.0) VerfÜgung 5 (50.0) VerfÜgung 1 VerfÜgung Nee VerfÜgung 64 (47.1) zu 72 (52.9) VerfÜgung Chimiotherapie Äntwert VerfÜgung CR + PR VerfÜgung 34 (54.8) zu 28 (45.2) VerfÜgung 0,133 VerfÜgung Fils + Haaptleit VerfÜgung 35 (41.7) zu 49 (58.3) VerfÜgung Chemotherapeutic regimen
Paclitaxel an cisplatin VerfÜgung 58 (44.3) zu 73 (55.7) VerfÜgung 0,053 VerfÜgung Docetaxel an cisplatin VerfÜgung 11 (73.3) zu 4 (26.7) VerfÜgung Nr vun Équipe Organer VerfÜgung 1 VerfÜgung 41 (41.8) zu 57 (58.2) VerfÜgung 0,107 VerfÜgung 2 VerfÜgung 25 (61.0) zu 16 (39.0) VerfÜgung ≥ 3
3 (42.9) zu 4 (57.1) VerfÜgung ERCC1 H-stoung VerfÜgung 1-3 VerfÜgung 36 (52.9) zu 32 (47.1) VerfÜgung 0,245 VerfÜgung 4-6
33 (42.3) zu 45 (57.7) VerfÜgung GEJ VerfÜgung, gastrointestinal menaarbecht; CR VerfÜgung, komplett Äntwert; PR VerfÜgung, Äntwert; Fils VerfÜgung, stabil Krankheet; Haaptleit VerfÜgung, progressiv Krankheet; TUBB3 VerfÜgung, Klass III β-tubulin; ERCC1 VerfÜgung, excision Reparatur Kräiz-complementation Grupp 1. VerfÜgung TUBB3 an ERCC1 Ausdrock VerfÜgung Vun der 146 Archivmaterial uplanzen, 77 (52.7%) an 78 (53.4%) héich-Niveau Ausdrock vun TUBB3 an ERCC1 gewisen, bzw.. D'immunostaining Musteren fir TUBB3 sech cytoplasmic hierkommen, déi ERCC1 Ausdrock Musteren an der entholl Zellen nuklear waren (Dorënner 2) d'Ausdrock Status vun TUBB3 an ERCC1 net mat all aner (P VerfÜgung = 0.245) vergläichen. Figur 2 Vertriederin Beispiller vun Klass III β-tubulin (TUBB3) an excision Reparatur Kräiz-complementation Grupp 1 (ERCC1) immunostaining (× 200). (A) TUBB3 H-stoung &Si besteet; 4. (B) TUBB3 H-stoung = 6. (C) ERCC1 H-stoung &Si besteet; 4. (D) ERCC1 H-stoung = 6. VerfÜgung kennenzeléieren tëscht dem Wëllen vun TUBB3 an ERCC1 an clinicopathological Parameteren VerfÜgung Nee Medeziner Parameter war mat TUBB3 Ausdrock verbonne iwwerpréift. ERCC1 Ausdrock ass nëmmen mat Äntwert Taux assoziéiert. D'Äntwert Tarif (CR + PR) zu Chimiotherapie war 44%. Patienten mat héije-Niveau ERCC1 Ausdrock awer bedeitend manner Äntwert Tariffer wéi Patienten mat niddereg-Niveau ERCC1 Ausdrock (24.4 vs. 63,2%, P VerfÜgung = 0.001). High-Niveau TUBB3 Ausdrock war mat engem nidderegen Äntwert Taux verbonnen, awer net vill sou (36.4 vs. 49,3%, P VerfÜgung = 0.115). Vun multivariate Analyse, Chimiotherapie Äntwert que, war ERCC1 eng negativ predictive Bewaacher fir Äntwert Tarif (seng ODER 5,038, 95% CI 2.44-10.37, P VerfÜgung = 0.001). VerfÜgung Expression vun TUBB3 an ERCC1 a Krankheete Resultat
d'Steiren Suivi Dauer (aus dem éischte Besuch Doud oder den Datum vun der leschter Suivi) war 23,7 Méint (Rei, 4.9-75.4 Méint). Sechs Patienten goufen an der Zäit vun Analyse lieweg. D'Steiren PFS an OS vun de Patienten goufen 4,4 Méint (95% CI 3.74-5.11) an 13,1 Méint (95% CI 10.5-15.6), bzw.. P VerfÜgung = 0,001;; Table 2 Univariate Analysë vun der clinicopathological Parameteren an PFS an OS zu Table 2. An der univariate Analyse, war héich-Niveau TUBB3 Ausdrock vill mat engem kuerz PFS (Steiren 3.6 vs. 6,7 Méint verbonne gewise ginn an Dorënner 3). (; P VerfÜgung = 0,769 13,1 vs. 13,1 Méint) OS war net mat TUBB3 Ausdrock Status assoziéiert. ERCC1 zougedréckt kee Medeziner Effekt op PFS oder OS. PFS war 3,8 Méint zu den héich-Niveau ERCC1 Ausdrock Grupp an 5.2 Méint am Héich-Niveau Ausdrock Grupp (P VerfÜgung = 0.28). OS war zu 12,7 Méint am Héich-Niveau ERCC1 Ausdrock Grupp an 13,5 Méint am Héich-Niveau Ausdrock Grupp (P VerfÜgung = 0.916). An der multivariate Analyse, war héich-Niveau TUBB3 Ausdrock eng onofhängeg prognostic Faktor fir aarm PFS (HR 2,74, 95% CI 1.91-3.91, P VerfÜgung = 0.001). Nee Medeziner Parameter iwwerpréift war vill mat PFS oder OS assoziéiert. Weder TUBB3 nach ERCC1 virausgesot OS. Figur 3 PFS zu Patiente mat fortgeschratt gastric Kriibs no dem Wëllen vun der Klass III β-tubulin (TUBB3) (high- vs. niddereg-Niveau Ausdrock; 3,63 vs. 6,67 Méint, P VerfÜgung = 0.001) (staark Linn, héich -level TUBB3 Ausdrock; agekreest Linn, héich-Niveau TUBB3 Ausdrock) VerfÜgung Table 2 Univariate Analyse vun PFS an OS
mPFS (95% CI)
P VerfÜgung zu Moş (95% CI)
P
Alter VerfÜgung &Si besteet; 56 VerfÜgung 4,07 (3.27-4.87) VerfÜgung 0,937 VerfÜgung 12,73 (9.46-15.99) VerfÜgung 0,453 VerfÜgung ≥ 56 VerfÜgung 4,70 (3.35-6.04) VerfÜgung 13,10 (10.10-16.09) VerfÜgung Sex VerfÜgung Männlech VerfÜgung 4,27 (3.49-5.04) VerfÜgung 0,915 VerfÜgung 12,10 (10.43-13.76) VerfÜgung 0,072 VerfÜgung Weiblech VerfÜgung 4,43 (2.02-6.83) VerfÜgung 15,37 (11.48-19.25) VerfÜgung Location VerfÜgung GEJ-Cardia VerfÜgung 3,83 (1.16-6.49) VerfÜgung 0,926 VerfÜgung 14,03 (4.50-23.55) VerfÜgung 0,903 VerfÜgung Body VerfÜgung 4,7 (3.95-5.44) VerfÜgung 12.37 (9.17-15.56) VerfÜgung Antrum VerfÜgung 3.93 (0.47-4.38) VerfÜgung 14.17 (11.14-17.19) VerfÜgung dat VerfÜgung Majo, mëttelméisseg ënnerscheet VerfÜgung 3,83 (3.49-4.16) VerfÜgung 0,530 VerfÜgung 12,10 (7.79-16.40) VerfÜgung 0,200 VerfÜgung LINN, signet Ring Zell Typ VerfÜgung 4,67 (3.77-5.56) VerfÜgung 13,13 (10.19-16.06) VerfÜgung Lauren Klassifikatioun VerfÜgung Intestinal VerfÜgung 4.20 (3.29-5.10) VerfÜgung 0,479 VerfÜgung 13.10 (9.95-16.24) VerfÜgung 0,626 VerfÜgung Firwat VerfÜgung 4.27 (2.85-5.68)
13,13 (9.62-16.63) zu Bréissel VerfÜgung 4,93 (2.20-7.65) VerfÜgung 11,70 (2.55-20.84) VerfÜgung Terrain VerfÜgung Genau Status der curative resection VerfÜgung 4,20 (3.13-5.26) VerfÜgung 0,714 VerfÜgung 12,10 (9.69-14.50) VerfÜgung 0,962 VerfÜgung Ufanksniveau Metastasen VerfÜgung 4,43 (3.36-5.49) VerfÜgung 14,17 (11.10-17.23) VerfÜgung Jo VerfÜgung Liewer Metastasen
4.70 (2.89-6.50) VerfÜgung 0,537 VerfÜgung 14.03 (9.13-18.9) VerfÜgung 0,586 VerfÜgung Nee VerfÜgung 4.27 (3.49-5.04) VerfÜgung 13.10 (10.06-16.14) VerfÜgung Bone Metastasen VerfÜgung Jo VerfÜgung 4.70 (0.82-8.57) VerfÜgung 0,368 VerfÜgung 9.77 (4.92-14.62) VerfÜgung 0,685 VerfÜgung Nee VerfÜgung 4.27 (3.53-5.00) VerfÜgung 13.13 ( 10.76-15.49) VerfÜgung Peritoneal Metastasen VerfÜgung Jo VerfÜgung 4.57 (2.97-6.16) VerfÜgung 0,249 VerfÜgung 12.73 (9.04-16.41) VerfÜgung 0,887 VerfÜgung Nee VerfÜgung 3.97 (3.15- 4.78) VerfÜgung 13.10 (9.81-16.38) VerfÜgung Chimiotherapie Äntwert VerfÜgung CR, PR VerfÜgung 4.73 (3.12-6.33) VerfÜgung 0,341 VerfÜgung 11.43 (8.06-14.80) VerfÜgung 0,192
Fils, VerfÜgung 3.97 (3.16-4.77) VerfÜgung 15.03 (12.33-17.72) VerfÜgung Chemotherapeutic regimen VerfÜgung Paclitaxel /cisplatin VerfÜgung 4.07 (3.52-4.61) VerfÜgung 0,224 VerfÜgung 12,37 (10.23-14.50) VerfÜgung 0,221 VerfÜgung Docetaxel /cisplatin VerfÜgung 6,50 (5.71-7.28) VerfÜgung 17,87 (14.42-21.31) VerfÜgung Nr vun Équipe Organer VerfÜgung 1 VerfÜgung 3,97 (3.17-4.76) VerfÜgung 0,220 VerfÜgung 12,10 (9.15-15.04) VerfÜgung 0,570 VerfÜgung 2 VerfÜgung 4,73 (2.76-6.70) VerfÜgung 15,13 (10.11-20.14) VerfÜgung ≥ 3 VerfÜgung 7.07 (0.00-16.05) VerfÜgung 12.40 (9.91-14.88) VerfÜgung TUBB3 VerfÜgung High-Niveau Ausdrock VerfÜgung 3.63 (3.37-3.88)
VerfÜgung 13.13 (9.88-16.37) VerfÜgung 0,769 VerfÜgung Low-Niveau Ausdrock VerfÜgung 6.67 (5.65-7.68) VerfÜgung 13.10 (8.83-17.36) VerfÜgung ERCC1 VerfÜgung High-Niveau Ausdrock VerfÜgung 3.77 (3.54-3.99) VerfÜgung 0,280 VerfÜgung 12.70 (9.45-15.94) VerfÜgung 0,916 VerfÜgung Low-Niveau Ausdrock VerfÜgung 5.23 (3.74-6.71) VerfÜgung 13.53 (10.10- 16.95) VerfÜgung mPFS VerfÜgung, Steiren Werdegang-gratis Iwwerliewe; Moş VerfÜgung, Steiren globale Iwwerliewe; GEJ VerfÜgung, gastrointestinal menaarbecht; CR VerfÜgung, komplett Äntwert; PR VerfÜgung, Äntwert; Fils VerfÜgung, stabil Krankheet; Haaptleit VerfÜgung, progressiv Krankheet; TUBB3 VerfÜgung, Klass III β-tubulin; ERCC1 VerfÜgung, excision Reparatur Kräiz-complementation Grupp 1. VerfÜgung Diskussioun VerfÜgung Tubulin-verbindlech Agenten sinn e wichtege Klass vum awer am Beräich vun der anti-neoplastic Chimiotherapie goen, mat breede Aktivitéit an zwee staark erhéijen an hematological malignancies [ ,,,0],14, 25]. Dës Agenten Spär Zell Divisioun vun der mitotic spindle inhibiting. Taxanes (paclitaxel an docetaxel) Promotioun vun der gekräizt vun sidd tubulin kënschtlech VerfÜgung op héich Konzentratioune an der Ëmwandlung vun polymerized tubulin vun Zellen verbesseren. Sou, hunn si als microtubule-stabilizing Agenten bezeechent goufen. VerfÜgung puer Mechanismen gemellt goufen zu Resistenz zu tubulin-verbindlech Agenten Équipe ze ginn. One ass TUBB3 overexpression. Vill preclinical Studie berichten iwwer propedeutësch héich Niveaue vu TUBB3 Ausdrock mat taxane Resistenz verbonne sinn an déi verschidde Linnen Mënsch Kriibs Zell, dorënner haett, ovary, Aarbecht, Broscht, an Bauchspaicheldrüs [26-29]. VerfÜgung An NSCLC, TUBB3 ass dorunner ze ginn eng predictive Bewaacher fir Chimiotherapie an enger prognostic Lakonien op der selwechter Zäit. Dat ass, héich-Niveau Ausdrock vun TUBB3 ass mat engem aarmen Äntwert ze Chimiotherapie, séier Krankheet Werdegang verbonnen, a schlecht Iwwerliewe vun NSCLC Patienten [18, 19, 30]. Puer Medeziner Studien hunn der prognostic oder predictive Wäert vun TUBB3 Ausdrock vun Patienten mat spillt, cervical, oder Broscht Kriibs évaluéieren. Déi meescht vun dëse Studien hunn, datt TUBB3 Ausdrock dës mat Resistenz assoziéiert ass bindend Agenten, aarmséileg hätt, oder béiden [17] zu tubulin. Koh et al. [31] Rapport och dass TUBB3-positiv Patienten manner Äntwert Tauxe weisen, an datt d'PFS an OS Mol huet kuerz an Patienten mat Kapp a Hals carcinoma squamous Zell Erhalen Aféierungs- Chimiotherapie goen. VerfÜgung Taxanes sinn zu gastric Kriibs oft benotzt, an der Identifikatioun vun predictive lues fir spezifesch Drogen géif zu Schneidermeeschteren Therapie zu de spezifesche Profil vun eenzelne Patienten an erhéijen vun Wäert ginn. Eng kleng Kohort Etude vun fortgeschratt Patienten gastric Kriibs deen preoperative docetaxel-baséiert Chimiotherapie sech Erhalen weisen eng Korrelatioun tëscht TUBB3 Ausdrock an engem schlechte Äntwert ze Chimiotherapie [32]. Lu et al. [33] analyséiert Ausdrock TUBB3 mRNA zu Patiente mat fortgeschratt gastric Kriibs feieren éischte-Linn paclitaxel plus capecitabine Chimiotherapie (wéi déi real-Zäit grouss polymerase Kette Reaktioun alles). Se bewisen, dass héich-Niveau TUBB3 Ausdrock vill mat engem nidderegen Äntwert Taux a kuerz PFS an OS verbonne war. VerfÜgung An dëser Etude, héich-Niveau Ausdrock vun TUBB3 war mat engem kuerz PFS an eng Tendenz, verbonne mat engem reduzéierten Äntwert ze hunn zu Chimiotherapie goen, mee war net mat OS an onbekannt oder metastatic gastric Kriibs Patienten Erhalen taxane-baséiert éischte-Linn palliativer Chimiotherapie assoziéiert. VerfÜgung OS vun ville Krankheete Facteuren beaflosst huet, dorënner Leeschtung Status, Chimiotherapie zweet-Linn, a Co-morbidities, zu Patiente mat fortgeschratt gastric Kriibs feieren palliativer Chimiotherapie [34]. OS vun der selwechter Medeziner Facteuren an dëser Etude betraff gewiescht. VerfÜgung ERCC1 kann ass den Ament ënner Ermëttlungen am gastric Kriibs, mä den Afloss vun ERCC1 Ausdrock bleift ëmstridden. Puer rezent Rapporten bewisen, datt héich-Niveau Ausdrock vun ERCC1 mat Platin Resistenz an aarme Terrain-gratis Iwwerliewe an OS zu gastric Kriibs soll war [35, 36]. Am Géigesaz, hunn aner Studie bewisen, dass niddereg-Niveau ERCC1 Ausdrock mat aarmséileg Iwwerliewe oder awer keng Korrelatioun mat Iwwerliewe [37, 38] soll war. Dës jiddwereen contraire Resultater kënne vun der erhéijen analyséiert, fir Variant vun der chemotherapeutic Ëmwelt-, an /oder op déi verschidden Techniken biologescht Variant Zesummenhang benotzt fir ERCC1 Ausdrock bewäerten. VerfÜgung An dëser Etude, déi ERCC1 keen Effekt op PFS oder OS , a war just mat de Medeziner Äntwert ze Chimiotherapie assoziéiert. Et ass e Medeziner Etude dass paclitaxel weist hëllefen ERCC1-Zesummenhang Platin Resistenz zu spillt Kriibs [39] reduzéiere kënnen. Cisplatin monotherapy ass net oft benotzt; taxane monotherapy ass benotzt fortgeschratt gastric Kriibs unzegesin [40, 41]. Sou, paclitaxel eng grouss Roll wéi cisplatin zu Patiente mat fortgeschratt gastric Kriibs mat taxane-cisplatin Chimiotherapie behandelt Leeschtung kéint. VerfÜgung Trotz der predictive Bedeitung vun TUBB3 Ausdrock Musiktherapie-, huet de Moment studéieren puer potentiell Aschränkungen. Éischten, et war eng Retrospektiv Analyse vun enger eenzeger Institutioun. Dofir, kéint de Chimiotherapie Dosis an Zäitplang vum Patient anescht gin laut eenzelne Patient Uergel Funktioun ze Patient, tolerability, an toxicity Profiler. Zweet, dorënner dëser Etude e bësse heterogen Patient Populatioun. Vun 146 Patienten, 90 Ufank mat metastatic Krankheet virgestallt, wobäi 56 onbekannt Krankheet no curative resection haten. Drëtt, TUBB3 Ausdrock net mat aner Krankheete Parameteren wéi histological Schouljoër oder Lauren Klassifikatioun vergläichen. Endlech ass et méiglech datt d'immunohistochemical staining Resultater vun der pretreatment Bild Fro uplanzen oder resected Echantillon net mat deene vun der ganzer primär entholl oder metastatic Otemschwieregkeeten vergläichen gemaach. VerfÜgung Weider mèi, zoufälleg gi kontrolléiert Prozesser waren déi richteg Bedeitung vun z'identifizéieren TUBB3 an ERCC1 an hätt vun gastric Kriibs. Zoufälleg Medeziner Prozesser kéint Kont fir confounding Verännerlechen och wéi Patient Leeschtung Status. VerfÜgung Konklusiounen VerfÜgung An Conclusioun, an fortgeschratt gastric Kriibs, TUBB3 war e predictive Bewaacher fir taxane-cisplatin Chimiotherapie goen. ERCC1 war net mat PFS oder OS assoziéiert. Immunohistochemical Analyse vun Pre-Behandlung biopsies fir TUBB3 kann an Dir passenden chemotherapeutic regimens wäertvoll Informatiounen zu oncologists déi VerfÜgung Croix VerfÜgung TUBB3:. VerfÜgung Class III β-tubulin
ERCC1: VerfÜgung Excision Reparatur Kräiz-complementation Grupp 1
PFS: VerfÜgung zerstéiert-gratis Iwwerliewe
OS: VerfÜgung Allgemeng Survival
NSCLC: VerfÜgung non-kleng Zell haett Kriibs
ODER: VerfÜgung Chance Verhältnis zur VerfÜgung
HR: VerfÜgung Hazard Verhältnis
CI:. VerfÜgung Selbstvertrauen nolauschterer
Deklaratioune VerfÜgung Merci VerfÜgung Mir Merci Ji-Hee Lee a Mi-Ra Park fir d'antibody staining funktionéiert. Mir soen och Kyung-Hwa Lee an Jae-Hyuk Lee fir Analysë der agebousst Donnéeën Orchesterdirigéieren. VerfÜgung D'Englänner an deem Dokument vun op d'mannst zwee berufflech Redaktoren konsultéiert gouf, souwuel Mammesproochler Englesch. Fir e Certificat, kuckt weg: VerfÜgung http:... //Www textcheck com /Certificat /cWdCSj VerfÜgung Auteuren 'original deposéiert Fichieren fir Biller VerfÜgung sinn ennen d'Linken op d'Auteuren' original deposéiert Fichieren fir Biller. 12885_2013_4115_MOESM1_ESM.pdf Auteuren 'original Datei fir Figur 1 12885_2013_4115_MOESM2_ESM.tif Auteuren' original Datei fir Figur 2 12885_2013_4115_MOESM3_ESM.tif Auteuren 'original Datei fir Figur 3 Wettsträit Interessen VerfÜgung D'Auteuren erklären, datt se keng Competitioun Interessen hunn. VerfÜgung Auteuren' Contributiounen VerfÜgung JEH COSL d'mëttelalterlech Handschrëft. JYH, KK, SHK, WYC, MJK, an SHJ gesammelt de Medeziner Daten. JEH, HJS, WKB, SHC, an IJC standing der Chimiotherapie an d'mëttelalterlech Handschrëft iwwerschafft. Ech war eng speziell Bäitrag fir statistesch Analyse. KHL an JHL analyséiert d'agebousst Daten. IJC empfaang vun der Etude an guttgeheescht der Finale mëttelalterlech Handschrëft. All Auteuren liesen an guttgeheescht der Finale mëttelalterlech Handschrëft. VerfÜgung

• Pylorus konservativ Glück duodeno-enterostomy mat Kopp gastrectomy - virleefeg results
• Thymidine phosphorylase /β-tubulin III Ausstralung viraus d'Äntwert zu Chinese fortgeschratt Patienten gastric Kriibs feieren éischte-Linn capecitabine plus paclitaxel