Dåligt differentierad komponent i gastriska nypa biopsier förut submukosala invasion

dåligt differentierad komponent i gastriska nypa biopsier förut submukosala invasion Bild Sammanfattning
Bakgrund
endoskopisk resektion har blivit standardbehandling för utvalda patienter med tidig gastric carcinoma (EGC). Dock är inte exakt den preoperativa diagnostiska noggrannheten för att utesluta submukosala (SM) invasion. Dessutom har histologiska funktioner förutsäga SM invasion i mag karcinom (SMiGC) inte studerats i stor omfattning.
Metoder
Förbehandling gastriska biopsier från 60 patienter med SM invasion som genomgick endoskopiska resektion granskats och jämfört med 58 biopsier av lesioner bekräftats vara intramucosal karcinom (IMC). För validering av resultaten, var en oberoende kohort bestående av 616 gastric biopsier bekräftats som EGC analyseras. För statistiska analyser, χ-kvadrat-test, var Fishers exakta test och flera logistiska progression test som används.
Resultat
I biopsiprover från patienter med SMiGCs, differentierad histologi, dåligt differentierad komponent, testar av muscularis slemhinna, tumör cribriforming ades papillär arkitektur, desmoplasia och intraglandular eosinofil nekrotisk debris (IEND) observerades hos 96,7%, 36,7%, 16,7%, 16,7%, 23,3%, 40%, och 46,7% av fallen, respektive, medan samma funktioner observerades i 100 %, 5,2%, 0%, 1,7%, 5,2%, 19% och 22,4% av biopsier med IMC. I multivariata analyser, dåligt differentierad komponent [oddskvot (OR), 9,59, p =
0,002], IEND [OR, 6,23, p =
0,012], tumör cribriforming [OR, 4,66, p =
0,03] och papillär arkitektur [OR, 5,52, p =
0,018] var signifikant associerade med detektering av SM invasion. I validerings kohorten, dåligt differentierad komponent (p =
0,003) och papillära arkitektur (p =
0,008) förblev betydande.
Slutsats
Dåligt differentierad komponent och papillär arkitektur är betydande histopatologiska prediktorer för SM invasion i förbehandlingsgastriska biopsier av lesioner som anses för endoskopisk behandling. Ytterligare prospektiva studier är motiverade att bekräfta våra resultat Review, Virtual glida
virtuella slide (s) för den här artikeln hittar du här:. Http:... //Www diagnosticpathol nik diagnomx eu /vs /1588557731103084
Nyckelord
gastric cancer biopsi Histologisk submucosa Invasion endoskopisk resektion Introduktion
Under det senaste årtiondet har alternativen för patienter med tidig magcancer (EGC) förvaltning ökat, till stor del på grund av tillkomsten terapeutisk endoskopi, som har förknippats med en hög bota med få behandlingsalternativ associerade morbidities [1]. Endoskopisk mukosaresektion (EMR) är nu etablerad som behandling av valet för differentierade intramucosal adenokarcinom (IMC) mäter ≤ 20 mm och saknar sårbildning [2]. Vidare, ju mer nyligen infört endoskopisk submukosala dissektion (ESD), som tillåter dissektion längs den djupa submukosala (SM) skiktet och underlättar en-bit resektion, har lett till expanderade indikationer för endoskopisk resektion. Hittills kan ESD erbjudas för IMC oavsett mass storlek utan sår, sår IMC < 30 mm i storlek, eller minut SM invasiv cancer < 30 mm i storlek [3]. Men i motsats till de flesta centra i östra Asien, ESD har inte ersatt EMR i många europeiska och nordamerikanska centra, där det fortfarande modalitet valet för EGC.
Endoskopisk ultraljud och makroskopisk bedömning endoskopi är nu allmänt används inte bara att diagnostisera, men också steg egcs. Även den diagnostiska noggrannhet på endoskopisk bedömning och ultraljud för SM invasion har rapporterats vara cirka 72,2% [4]. Antalet egcs med submukosala invasion (SMiGC) oväntat diagnosen efter utvärdering av EMR eller ESD exemplar har ökat som en direkt följd av utbyggnaden av indikationer för EMR och ESD [5]. Detta är en viktig utveckling, eftersom SM invasion är den viktigaste riskfaktorn för lymfkörtel metastas och därmed för prognosen för dessa patienter. I själva verket har en storskalig studie rapporterade att förekomsten av lymfkörtel metastaser ökar från 2,2% i IMC jämfört med 17,9% i SMiGCs [6].
Att identifiera patologiska drag förutsäga SM invasion i förbehandlings biopsier, flera studier har rapporterat resultat i esofagus och kolon adenocarcinom; [7-9] men ingen studie har genomförts i magslemhinnan biopsier. Syftet med denna studie var att utvärdera histologiska egenskaperna hos förbehandlings biopsi för att avgöra om någon histologisk funktion exakt kan förutsäga SM invasion.
Metoder
Studiegrupper | Allt fallen valda från egcs diagnostiseras på endoskopiska nypa biopsier och behandlas av EMR mellan januari 2002 och november 2007 Samsung Medical Center, Seoul, Korea. Patienter som med synkron GC uteslöts.
Första kohorten ingick 60 patienter (45 män och 15 kvinnor, åldersintervall 46-83 år, medelålder 65,2 år) som diagnostiserats med SMiGC efter EMR. Ingen av dessa patienter hade endosonographic bevis för lymfkörtel eller fjärrmetastaser. För kontrollgruppen, 58 patienter (50 män och 8 kvinnor, åldersintervall 45-84 år, medelålder 63,8 år) bekräftade att IMC EMR under samma period ingick. Sälja The endoskopiska brutto typer av tumörerna var klassificeras med hjälp av fem-tier klassificeringssystem av den japanska Research Society for ventrikelcancer [10]. Tumören platsen var klassas som övre tredjedelen, mellersta tredjedelen, eller nedre tredjedelen av magen.
Histologisk utvärdering av biopsier och endoskopiska slemhinnor resektioner
Alla biopsiprov fixerades i 10% neutral formalin, inbäddade i paraffin, sektionerad vid 4 pm tjocklek, och H & E färgas. Tre till 13 biopsifragment (medelvärde 5,8 fragment) var tillgängliga för SMiGC fall och två till nio fragment (medelvärde 5,1 fragment) för IMC kontrollera fall. För EMR, var prover fästs på korkmattor och fixeras i 10% neutral formalin, och resektion marginaler präglades av olikfärgade bläck. De fasta proverna seriesnittades vid 2 mm intervall och helt inbäddad. Tre patologer (Lee SM, Park CK och Kim KM) förblindade till resultaten av EMRs igenom alla kläm biopsier och undersökte dem för närvaro av specifika histologiska funktioner som beskrivs i tidigare uppsatser om patologiska fynd som används för att särskilja höggradig dysplasi från adenokarcinom i Barretts adenokarcinom [9, 11, 12] tidigt colonic carcinoma, [13-15] och magkarcinom [16-21]. Dessa funktioner är WHO histologisk grad (väl, måttligt och dåligt differentierad); dåligt differentierad komponent (enstaka eller små kluster av dåligt differentierade karcinom-celler eller klackring celler i 5% till 50% av tumörvolymen) (figur 1a); intraluminal amorf och eosinofil nekrotiska cellrester (IEND) i åtminstone en neoplastisk körtel (Figur 1b); stripor av muscularis slemhinna inneslutna i de neoplastiska körtlar (Figur 1c); papillär arkitektur (figur 1d); tumör cribriforming (Figur 1e); och mikroskopiska sår (figur 1F). Oenighet i tolkningen löstes med konsensus. Figur 1 Representativa mikrofotografier av förbehandlings biopsier av magsäckscancer med submukosala invasion. Ark av dåligt differentierade neoplastiska celler inom lamina propria (a); intraluminal amorf och eosinofil nekrotiska cellrester i lumen av atypiska körtlar (B); små stripor av glatta muskelfibrer inneslutna i adenokarcinom (c); papillära strukturer med en fibrovascular kärna (d); tumör cribriforming (e); och mikroskopiska sår med nekrotiska utsöndringar (f).
Slutligen alla EMR prover granskades för att bekräfta diagnoser (IMC kontra SMiGC), och djupet av SM invasion mättes såsom tidigare beskrivits [22]. Kortfattat, i fall med förvrängd eller förlorat muscularis mucosa, var immunohistokemisk färgning med desmin utförs, och den lägre aspekten av muscularis mucosa projicerades genom att dra en tänkt linje nå båda ändarna av den diskontinuerliga muscularis slemhinna. Denna linje användes som en baslinje, och avståndet från denna linje till den djupaste punkten av infiltration mättes som djupet av SM invasion.
Statistisk analys
Statistiska analyser utfördes med hjälp av statistiska paket för samhällsvetenskap version 16.0 programvara för Windows (SPSS Inc., Chicago, IL, USA). För univariat analys var χ-square test och Fishers exakta test, och för variabelanalys, var varje prediktiv patologisk faktor SM invasion analyserades med multipel logistisk regressionsanalyser. Oddskvot och 95% konfidensintervall beräknades för att uppskatta sambandet mellan SM invasion, kliniska faktorer (ålder, kön, och tumör plats), och morfologiska fynd, t.ex. grad av differentiering, mikroskopiska sår, dåligt differentierad komponent, stripor av muscularis slemhinna , tumör cribriforming, papillär arkitektur, desmoplastic reaktion, och IEND.
oberoende validering kohort
att validera de betydande histologiska fynd i ytterligare en oberoende kohort, gastriska biopsier följd diagnosen adenokarcinom från den 1 januari till 31 oktober, 2010 var över med två andra patologer (Joo M och Ahn SM). I 1497 fall, patienter med palliativ eller flera cancerformer, som försvann för att följa upp, eller de bekräftats ha avancerade karcinom uteslöts, vilket ger en slutlig grupp av 616 gastric cancer. Bland dessa var djupet av invasionen begränsad till slemhinnan i 423 fall och till submukosa i 193 fall.
Resultat
Kännetecken för magcancer med submukosala invasionen endoskopisk resektion Review, en totalt 60 SMiGCs var grovt utvärderas genom rutinmässig endoskopi före EMR. Av dessa var 34 fall (56,6%) som ligger i den nedre en tredjedel (antrum). De dominerande endoskopiska resultaten kombinerades typ IIa och lic i 28 fall (46,7%), följt av typ Ila i sju fall (11,7%) och skriv lic i sex fall (10%).
Histologisk analys av gastric biopsiprover
Tabell 1 sammanfattar förekomsten av de olika patologiska faktorer i biopsier motsvarande fall så småningom diagnosen SMiGC eller som IMC. Dåligt differentierad komponent (p Hotel < 0,0001), infångade stripor av muscularis slemhinna (p =
0,0013), cribriforming (p
= 0,0084), papillär arkitektur (p =
0,0074), desmoplastic reaktion (p =
0,0157), och IEND (p Hotel < 0,0001) var signifikant associerade med SM invasion. Men var patientens kön, ålder, tumörplacering, histologisk grad och mikroskopiska sår inte statistiskt samband med SM invasion.Table en frekvens av patologiska faktorer i biopsier från patienter med intramucosal carcinom (IMC) och karcinom med submucosa invasion (SMiGC) Review histologiska funktioner
SMiGCs (%) n = 60
IMC (%) n = 58
P-värde
WHO histologisk grad
Tja
24 (40) Review 27 (46,5) Review 0,4472
Medel
34 (56,7) Review 31 (53,5) Review Dålig
2 (3,3) Review 0
Mikroskopisk sår
26 (43,3) Review 17 (29,3) Review 0,1291
Dåligt differentierad tumör
22 (36,7) Review 3 (5,2) Hotel < 0,0001
öar av muscularis slemhinna
10 (16,7) katalog 0
0,0013
cribrosa mönstrar iphone 10 (16,7) Review 1 (1,7) Review 0,0084
papillära funktioner
14 (23,3) Review 3 (5,2) Review 0,0074
Desmoplastic reaktion
24 (40) Review 11 (19) Review 0,0157
Intraglandular eosinofil nekrotisk debris
24 (40) Review 4 (6,9) Hotel < 0,0001 sälja The särdrag dåligt differentierad komponent, cribriforming, papillär arkitektur och IEND för att förutsäga SMiGC i EMR prover 94,8%, 16,7%, 23,3%, och 93,1%, respektive; och deras känslighet var 36,7%, 16,7%, 23,3% och 40%, respektive. Kombinationer av två eller tre var associerade med en högre specificitet men en lägre känslighet (tabell 2) .table 2 särdrag och känsligheter "SM invasion associerade" patologiska faktorer och kombinationer av två och tre faktorer
"SM invasion- tillhörande "patologiska faktorer
specificitet (95% CI)
Känslighet (95% CI)
enskilda faktorer
Dåligt differentierad tumör
94,3% (80,64-98,78 ) Review 36,7% (22,04-54,25) katalog cribrosa mönstrar iphone 98,3% (85,71-99,82) katalog 16,7% (7,42 till 33,3) katalog Papillär funktion
94,8% (80,64-98,78 ) Review 23,3% (11,9 till 40,67) Review IEND
93,1% (78,31-98,05) katalog 40% (24,76-98,78) katalog Kombinationer av två faktorer
Dåligt differentierad tumör + IEND
100% (88,58 till 100) katalog 15% (6,38 till 31,38) Review Papillär funktion + IEND
100% (88,58 till 100) katalog 11,7% (4,42 till 27,31) katalog cribrosa mönster + IEND
100% (88,58 till 100) Review 8,3% (2,66 till 23,24) Review cribrosa mönster + papillär funktion
100% (88,58 till 100) Review 6,7% (1,88 - 21,06) Review Dåligt differentierad tumör + papillär funktion
100% (88,58 till 100) Review 5% (1,18 till 18,79) katalog Dåligt differentierad tumör + cribrosa mönstrar iphone 98,3% (85,71-99,82)
Kombinationer av tre faktorer
cribrosa mönster + papillär funktion + dåligt differentierad tumör
100% (88,58 till 100) katalog 5% (1,18 till 18,79) Review cribrosa mönster + IEND + dåligt differentierad tumör
100% (88,58 till 100) katalog 3,3% (0,6 till 11,08) katalog Förkortningar
: IEND
intraglandular eosinofil nekrotiska skräp
i multivariata analyser efter uteslutning av histologiska grad, innesluten. stripor av muscularis slemhinna, och mikroskopisk sår, multipel logistisk regressionsanalys korrigeras genom Bonferroni metod visade att dåligt differentierad komponent [oddskvot (OR) 9,59, p =
0,002], IEND [OR 6,23, p =
0,0126] , cribriforming [OR 4,66, p =
0,0318], och papillär arkitektur [OR 5,52, p =
0,0188] var signifikant associerade med SMiGC.
Utvärdering av de betydande histologiska fynd i den oberoende validerings kohorten
i oberoende validering kohorten, WHO histologisk grad (p Hotel < 0,0001), dåligt differentierad komponent (p Hotel < 0,0001) och inbäddade stripor av muscularis slemhinna (p
= 0,0008) var signifikant associerade med SM invasion. Men cribriforming (p
= 0,99), papillär arkitektur (p
= 0,13), desmoplastic reaktion (p
= 0,09) och IEND (p
= 0,58) var inte associerat med SM invasion ( tabell 3). I multivariata analyser, dåligt differentierad komponent (p
= 0,003) och papillära arkitektur (p
= 0,008) förblev betydande (tabell 4). Den diagnostiska känsligheten hos dåligt differentierad komponent var 48,7% (95% CI, 67,9 ~ 55,8) och specificitet var 72,2% (95% CI, 67,9 ~ 76,5). Det positiva prediktiva värdet av dåligt differentierade komponent var 43,5% (95% CI, 36,9 ~ 50,1%) och det negativa förväntade värdet var 75,3% (95% CI, 71.1 ~ 79,5) .table 3 "submucosa invasion associerade" patologiska faktorer i 616 validerings kohorter
Variabler
djup invasion
P-värde
submukosa (%)
slemhinnor (%)
WHO histologisk grad Hotel < 0,0001
Väl
114 (59,1) Review 322 (76,1) Review Måttlig
34 (17,6) Review 47 (11,1) Review Poor
45 (23,3) Review 54 (12,8) Review Dåligt differentierad tumör Hotel < 0,0001
Frånvarande
99 (51,3) Review 301 (71,2) Review Nuvarande
94 (48,7) Review 122 (28,8) Review öarna muscularis slemhinna
0,0008
Frånvarande
160 (82,9) Review 389 (92,0) Review Presentera
33 (17,1 ) Review 34 (8,0) Review cribrosa mönstrar iphone 0,9943
Frånvarande
188 (97,4) Review 412 (97,4) Review Present
5 (2,6) Review 11 (2,6) Review Papillär arkitektur
0,1327
Frånvarande
132 (68,4) Review 314 (74,2) Review Presentera
61 (31,6) Review 109 (25,8)
Intraglandular eosinofil nekrotiska skräp
0,5814
Frånvarande
128 (66,3) Review 290 (68,6) Review Presentera
65 (33,7) Review 133 (31,4) Review Desmoplastic reaktion
0,0934
Frånvarande
190 (98,4) Review 422 (99,8) Review Present
3 (1,6) Review 1 (0,2) Review Det totala antalet
193
423
Tabell 4 Multipel logistisk regressionsanalys av "SM invasion relaterade" patologiska faktorer Review, "SM invasion- relaterade" patologiska faktorer
Oddskvot kvot~~POS=HEADCOMP (95% CI) katalog
p-värde
Dåligt differentierad tumör
2,033 (1,271 ~ 3,25) katalog 0,003
Papillär arkitektur
1,757 (1,158 ~ 2,666) katalog 0,008
cribrosa mönster
1,254 (0,408 ~ 3,857) katalog 0,693
IEND
1,166 (0,789 ~ 1,724) katalog 0,440
öarna muscularis slemhinna
1,489 (0,838 ~ 2,646) Review 0,175
Desmoplasia
6,054 (0,569 ~ 64,455) katalog 0,136
Diskussion
endoskopisk resektion har blivit standardbehandling för utvalda patienter med EGC [23]. Utesluta lymfkörtelmetastaser (och risk för detta) är ett kritiskt steg innan du försöker EMR eller ESD [24]. Lymfkörtel metastas är sällsynt i små karcinom med tarm fenotyp som är begränsade till slemhinnan, medan risken ökar med SM invasion [25]. Därför är det avgörande för att avgöra om tumören är lämplig för EMR [26] endoskopisk bedömning före behandlingen. Dock är den preoperativa diagnostiska noggrannheten inte hög, och antalet fall med SM invasion upptäcks i EMR eller ESD prover ökar [5].
I ett försök att identifiera histologiska funktioner observerats i kläm biopsier i samband med SM invasionen EMR prover, analyserade vi de fall och funnit att dåligt differentierad komponent, IEND, cribriforming, och papillär arkitektur var signifikant associerade med SM invasion i både endimensionella och multivariat analys. Men graden av differentiering inte alltid korrelerar med SM invasion; Detta är sannolikt en selektionsfel eftersom de flesta fall som vanligtvis anses för EMR är en differentierad typ. Faktiskt, i validerings kohorten, histologisk grad signifikant samband med SM invasion. IEND är ett tydligt mönster av nekros består av amorft eosinofil material blandas med nekrotiska epiteliala fragment i lumen av en vidgad atypiska körtel, [27] och det är framförallt i måttligt differentierade gastric adenokarcinom. I denna studie, IEND var signifikant mer frekventa i SMiGCs jämfört med IMC. Distinkta arkitektoniska, särskilt papillär arkitektur och cribriforming, var också betydligt vanligare i förbehandlings biopsier av fall med SM invasion än i de begränsade till slemhinnan. Dessa två arkitektoniska har samma betydelse i kolorektala adenokarcinom [7, 20, 21].
I vår studie dåligt differentierad komponent var den mest betydande patologiska faktorn signifikant samband med SM invasion i validerings kohorten. Detta resultat är i linje med de observationer av Kuroda et al., Som rapporterade att dåligt differentierad komponent nära förknippad med SM invasion i den diffusa typen av egcs och lymfkörteln metastaser [28]. I SMiGCs, var dåligt differentierad komponent rapporterats vara signifikant associerade med högre risk för lymfkörtelmetastaser [19, 29]. Zheng et al. rapporteras också att blandad typ gastriska carcinom är större, djupare invasiva i väggen, och i samband med en högre frekvens av lymfkörteln metastaser jämfört med rena tarm eller diffus typ karcinom [20].
aktuella studien hade flera begränsningar . Förbehandlings gastric biopsi kan inte helt tyda neoplastisk utveckling i en patient med EGC [30]. En endoscopist kan missa den invasiva komponenten av en tumör som hyser "SM invasion associerade" histologiska funktioner. Även om specificiteten var hög, känsligheten var mycket låg. Dessutom endoskopiska biopsiprover är små, och därmed betydande histologiska funktioner kan missas. Trots dessa begränsningar, skulle flera biopsier, kompetens inom endoskopi, och högre upplösning endoskopi vara till hjälp för att få högre känslighet.
Sammanfattningsvis är dåligt differentierad komponent den enda betydande histopatologiska prediktor för SM invasionen gastric förbehandlings biopsier och bör vara utvärderas och beskrivs i patologi rapporter.
bevilja stöd
Detta arbete stöddes av ett bidrag från Samsung Biomedical Research Institute (# SBRISP1B20112).
Notes
Sun-Mi Lee, Sun Yang, Mee Joo bidragit lika för detta arbete
Förkortningar
EGC.
tidig gastric carcinoma
SMiGC:
submukosa invasionen magcancer


IMC:
Intramucosal carcinoma
IEND.
Intraglandular eosinofil nekrotiska skräp
förklaringar
författarnas ursprungliga inlämnade handlingarna Images of Nedan finns länkar till författarnas ursprungliga inlämnade filer för bilder. 13000_2013_932_MOESM1_ESM.tif Författaroriginalfilen för figur 1 13000_2013_932_MOESM2_ESM.tiff Författaroriginalfilen för figur 2 13000_2013_932_MOESM3_ESM.tiff Författaroriginalfilen för figur 3 13000_2013_932_MOESM4_ESM.tiff Författaroriginalfilen för figur 4 13000_2013_932_MOESM5_ESM.tiff Författaroriginalfilen för figur 5 13000_2013_932_MOESM6_ESM.tiff författar~~POS=TRUNC för figur 6 konkurrerande intresse
författarna har inga potentiella konkurrerande intressen att lämna ut.
författarnas bidrag
SML, KMK och JJK utformade studien samlas fall och skrev manuskriptet. SML, MJ, SMA, KMK och CKP analyseras histologiska diabilder. YS, BHM, JHL, JCL och JJK samlat patienternas klinisk information, analyserat endoskopiska fynd och erhållit uppföljningsdata. SK utförde den statistiska analysen. GYL skrev manuskriptet. Alla författare har läst och godkänt den slutliga manuskriptet.

• Förhållandet mellan hypoxi-inducerbara faktor 1α och p21WAF1 /CIP1 uttryck cell apoptos och kliniska resultat hos patienter med magcancer
• Mastcelltäthet i gastriska biopsier av åldersgrupp och dess relation till inflammation och förekomst av Helicobacter pylori